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1.
Braz. j. med. biol. res ; 50(4): e5670, 2017. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-839286

RESUMO

Regional cerebral blood flow (CBF) and cerebrovascular reactivity (CVR) in young and elderly participants were assessed using pulsed arterial spin labeling (ASL) and blood oxygenation level-dependent (BOLD) magnetic resonance imaging (MRI) techniques in combination with inhalation of CO2. Pulsed ASL and BOLD-MRI were acquired in seventeen asymptomatic volunteers (10 young adults, age: 30±7 years; 7 elderly adults, age: 64±8 years) with no history of diabetes, hypertension, and neurological diseases. Data from one elderly participant was excluded due to the incorrigible head motion. Average baseline CBF in gray matter was significantly reduced in elderly (46±9 mL·100 g-1·min-1) compared to young adults (57±8 mL·100 g-1·min-1; P=0.02). Decreased pulsed ASL-CVR and BOLD-CVR in gray matter were also observed in elderly (2.12±1.30 and 0.13±0.06 %/mmHg, respectively) compared to young adults (3.28±1.43 and 0.28±0.11 %/mmHg, respectively; P<0.05), suggesting some degree of vascular impairment with aging. Moreover, age-related decrease in baseline CBF was observed in different brain regions (inferior, middle and superior frontal gyri; precentral and postcentral gyri; superior temporal gyrus; cingulate gyri; insula, putamen, caudate, and supramarginal gyrus). In conclusion, CBF and CVR were successfully investigated using a protocol that causes minimal or no discomfort for the participants. Age-related decreases in baseline CBF and CVR were observed in the cerebral cortex, which may be related to the vulnerability for neurological disorders in aging.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Adulto Jovem , Envelhecimento/fisiologia , Encéfalo/irrigação sanguínea , Encéfalo/diagnóstico por imagem , Dióxido de Carbono/metabolismo , Circulação Cerebrovascular/fisiologia , Imageamento por Ressonância Magnética/métodos , Marcadores de Spin , Fatores Etários , Análise de Variância , Mapeamento Encefálico/métodos , Oxigênio/metabolismo , Valores de Referência , Estatísticas não Paramétricas , Fatores de Tempo
2.
Braz. j. med. biol. res ; 48(12): 1115-1121, Dec. 2015. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-762912

RESUMO

The levels of serum inflammatory cytokines and the activation of nuclear factor kappa B (NF-κB) and hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) in heart tissues in response to different frequencies of intermittent hypoxia (IH) and the antioxidant tempol were evaluated. Wistar rats (64 males, 200-220 g) were randomly divided into 6 experimental groups and 2 control groups. Four groups were exposed to IH 10, 20, 30, or 40 times/h. The other 2 experimental groups were challenged with IH (30 times/h) plus tempol, either beginning on day 0 (IH30T0) or on day 29 (IH30T29). After 6 weeks of challenge, serum levels of tumor necrosis factor (TNF)-α, intracellular adhesion molecule (ICAM)-1, and interleukin-10 were measured, and western blot analysis was used to detect NF-κB p65 and HIF-1α in myocardial tissues. Serum levels of TNF-α and ICAM-1 and myocardial expression of NF-κB p65 and HIF-1α were all significantly higher in IH rats than in controls (P<0.001). Increased IH frequency resulted in more significant changes. Administration of tempol in IH rats significantly reduced levels of TNF-α, ICAM-1, NF-κB and HIF-1α compared with the non-tempol-treated group (F=16.936, P<0.001). IH induced an inflammatory response in a frequency-dependent manner. Additionally, HIF-1α and NF-κB were increased following IH administration. Importantly, tempol treatment attenuated this effect.


Assuntos
Animais , Masculino , Hipóxia/complicações , Antioxidantes/administração & dosagem , Óxidos N-Cíclicos/administração & dosagem , Inflamação/prevenção & controle , Hipóxia/sangue , Gasometria , Western Blotting , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/análise , Inflamação/metabolismo , Molécula 1 de Adesão Intercelular/sangue , /sangue , Miocárdio/metabolismo , Miocárdio/patologia , NF-kappa B/análise , Ratos Wistar , Marcadores de Spin , Fator de Necrose Tumoral alfa/sangue
3.
J. appl. oral sci ; 23(2): 187-195, Mar-Apr/2015. graf
Artigo em Inglês | LILACS, BBO - Odontologia | ID: lil-746533

RESUMO

During healing following tooth extraction, inflammation and the immune response within the extraction socket are related to bone resorption. Objective : We sought to identify how the alloplastic material used for socket preservation affects the immune responses and osteoclastic activity within extraction sockets. Material and Methods : Using a porcine model, we extracted teeth and grafted biphasic calcium phosphate into the extraction sockets. We then performed a peptide analysis with samples of gingival tissue from adjacent to the sockets and compared the extraction only (EO) and extraction with socket preservation (SP) groups. We also used real-time polymerase chain reaction (PCR) to evaluate the expression level of immunoglobulins, chemokines and other factors related to osteoclastogenesis. Differences between the groups were analyzed for statistical significance using paired t tests. Results : Levels of IgM, IgG and IGL expression were higher in the EO group than in the SP group 1 week post-extraction, as were the levels of CCL3, CCL5, CXCL2, IFN-γ and TNF-α expression (p<0.05). In addition, receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL) was also significantly upregulated in the EO group (p<0.05), as were IL-1β, IL-6 and IL-8 (p<0.05). Conclusions : These results suggest that the beneficial effect of socket preservation can be explained by suppression of immune responses and inflammation. .


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Adolescente , Adulto , Adulto Jovem , Encéfalo/irrigação sanguínea , Encéfalo/crescimento & desenvolvimento , Imageamento por Ressonância Magnética/métodos , Circulação Cerebrovascular , Hemodinâmica , Marcadores de Spin
4.
Salud pública Méx ; 56(5): 473-491, sep.-oct. 2014. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-733321

RESUMO

Objetivo. Evaluar las tendencias de mortalidad por cáncer en México entre 1980 y 2011. Material y métodos. Se calcularon las tasas de mortalidad ajustadas por edad y sexo para todos los cánceres y para las 15 localizaciones más frecuentes mediante el método directo y tomando como población estándar la población mundial de 2010. Las tendencias en las tasas de mortalidad y el cambio porcentual anual para cada tipo de cáncer se estimaron a través de un modelo de regresión joinpoint. Resultados. A partir de 2004 y como consecuencia de la reducción de la mortalidad por cáncer de pulmón (-3.2% en hombres y -1.8% en mujeres), estómago (-2.1% en hombres y -2.4% en mujeres) y cérvix (-4.7%), se observó una disminución significativa (~1% anual) en la mortalidad por cáncer en general tanto en el grupo de todas las edades como en el de 35 a 64 años para ambos sexos. La mortalidad por otros cánceres como el de mama y el de ovario, en las mujeres o el de próstata, en los hombres, mostró un aumento sostenido. Conclusiones. Algunas de las reducciones en la mortalidad por cáncer pueden ser parcialmente atribuidas a la efectividad de los programas de prevención establecidos. Sin embargo, se requiere implementar registros adecuados de cáncer con base poblacional para evaluar el impacto real de estos programas, así como diseñar y evaluar intervenciones innovadoras que permitan desarrollar políticas de prevención más costo-efectivas.


Objective. To evaluate trends in cancer mortality in Mexico between 1980-2011. Material and methods. Through direct method and using World Population 2010 as standard population, mortality rates for all cancers and the 15 most frequent locations, adjusted for age and sex were calculated. Trends in mortality rates and annual percentage change for each type of cancer were estimated by joinpoint regression model. Results. As a result of the reduction in mortality from lung cancer (-3.2% -1.8% in men and in women), stomach (-2.1% -2.4% in men and in women) and cervix (-4.7%); since 2004 a significant (~1% per year) decline was observed in cancer mortality in general, in all ages, and in the group of 35-64 years of both sexes. Other cancers such as breast and ovarian cancer in women; as well as for prostate cancer in men, showed a steady increase. Conclusions. Some of the reductions in cancer mortality may be partially attributed to the effectiveness of prevention programs. However, adequate records of population-based cancer are needed to assess the real impact of these programs; as well as designing and evaluating innovative interventions to develop more cost-effective prevention policies.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Endotoxemia/metabolismo , Intestino Delgado/metabolismo , Rim/metabolismo , Fígado/metabolismo , Óxido Nítrico/análise , Ditiocarb/química , Ditiocarb/farmacocinética , Endotoxinas/toxicidade , Compostos Férricos/química , Intestino Delgado/efeitos dos fármacos , Rim/efeitos dos fármacos , Fígado/efeitos dos fármacos , Óxido Nítrico/sangue , Óxido Nítrico/metabolismo , Ratos Sprague-Dawley , Sensibilidade e Especificidade , Marcadores de Spin , Detecção de Spin/métodos , Fatores de Tempo
5.
Braz. j. med. biol. res ; 47(2): 119-127, 2/2014. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-699771

RESUMO

Vascular calcification decreases compliance and increases morbidity. Mechanisms of this process are unclear. The role of oxidative stress and effects of antioxidants have been poorly explored. We investigated effects of the antioxidants lipoic acid (LA) and tempol in a model of atherosclerosis associated with elastocalcinosis. Male New Zealand white rabbits (2.5-3.0 kg) were fed regular chow (controls) or a 0.5% cholesterol (chol) diet+104 IU/day vitamin D2 (vitD) for 12 weeks, and assigned to treatment with water (vehicle, n=20), 0.12 mmol·kg-1·day-1 LA (n=11) or 0.1 mmol·kg-1·day-1 tempol (n=15). Chol+vitD-fed rabbits developed atherosclerotic plaques associated with expansive remodeling, elastic fiber disruption, medial calcification, and increased aortic stiffness. Histologically, LA prevented medial calcification by ∼60% and aortic stiffening by ∼60%. LA also preserved responsiveness to constrictor agents, while intima-media thickening was increased. In contrast to LA, tempol was associated with increased plaque collagen content, medial calcification and aortic stiffness, and produced differential changes in vasoactive responses in the chol+vitD group. Both LA and tempol prevented superoxide signals with chol+vitD. However, only LA prevented hydrogen peroxide-related signals with chol+vitD, while tempol enhanced them. These data suggest that LA, opposite to tempol, can minimize calcification and compliance loss in elastocalcionosis by inhibition of hydrogen peroxide generation.


Assuntos
Animais , Masculino , Coelhos , Arteriosclerose/prevenção & controle , Óxidos N-Cíclicos/administração & dosagem , Ácido Tióctico/administração & dosagem , Calcificação Vascular/prevenção & controle , Aorta Torácica , Arteriosclerose/induzido quimicamente , Arteriosclerose/metabolismo , Complacência (Medida de Distensibilidade)/efeitos dos fármacos , Complacência (Medida de Distensibilidade)/fisiologia , Modelos Animais de Doenças , Marcadores de Spin , Resistência Vascular , Calcificação Vascular/induzido quimicamente , Vasoconstrição/efeitos dos fármacos , Vasoconstrição/fisiologia
6.
Rev. chil. radiol ; 19(3): 109-113, 2013. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-695018

RESUMO

Introducción: La angiografía por resonancia magnética no contrastada realizada con "Arterial Spin Labeling" (ARM ASL) es un método diseñado para marcar los espines sanguíneos y así crear un contraste endógeno adecuado para evaluar territorios vasculares selectivamente sin la necesidad de aplicar medio de contraste intravenoso (compuestos de Gadolinio). Metodología: Se realizó un estudio descriptivo de una serie de casos, donde se describen los detalles técnicos y los resultados de la aplicación de la ARM ASL en equipos de 1.5 y 3 Tesla en voluntarios sanos. Resultados: Se observaron dos casos: Para la técnica angiográfica del primer caso (ASL "Flow-in") se usó un resonador de 3T, sincronización cardiaca, una secuencia b-SSFP 3D y un pre-pulso de inversión, este último para saturar los tejidos estáticos. El volumen de examen se ubicó en el plano axial teniendo la precaución de cubrir la anatomía vascular renal, lo cual se logra en la mayoría de los casos con 60 a 70 cortes de 2 mm solapados en 50 porciento, voxel de 2x1x1 mm y campo de visión (FOV) de 250x100 mm. El protocolo del segundo caso fue obtenido en un equipo de 1.5T, sin sincronización cardiaca, con un navegador respiratorio dia fragmático y con una secuencia coronal Turbo SE 3D después de aplicar dos pre-pulsos de marcación sanguínea, el primero similar al del caso anterior y el segundo, o pulso selectivo, para marcar el flujo del vaso de interés. Con este método (ASL "Flow-Out") sólo la sangre marcada emite señal. Conclusión: Las técnicas de angiografía b-SSFP 3D y Turbo SE 3D no contrastadas con pre-pulsos de ASL en 1.5 y 3T son alternativas disponibles y, por lo tanto, pueden considerarse como complemento a otros métodos de angiografía por resonancia magnética al momento de evaluar la patología vascular.


Introduction: Non-contrast magnetic resonance angiography using "Arterial Spin Labeling" (MRA ASL) is a technique designed to label blood spins and therefore create an endogenous contrast suitable for selectively evaluating vascular territories without intravenous contrast (Gadolinium compounds). Methodology: Technical details and results of the implementación of the MRA ASL using 1.5 and 3.0 Tesla systems in healthy volunteers is described. Results: Two cases were observed: for the angiographic technique of the first case (ASL "Flow-in") in a 3.0 T unit, cardiac synchronization (cardiac gating), a 3D b-SSFP sequence, and an inversion pre-pulse was used, the latter to saturate the static tissues. The examination volume was located in the axial plane taking care to cover the renal vascular anatomy, which is achieved in most cases with 60 to 70 2 mm slices overlapped in 50%, voxel of 2x1x1 mm and a field of vision (FOV) of 250 x100 mm. The protocol for the second case was obtained on a 1.5 T system, without cardiac gating, with a diaphragmatic respiratory navigator and a 3D Turbo SE coronal sequence after applying two pre-pulse blood saturation bands, the first similar to the previous case and the second, or selective pulse, to label the flow of the vessel of interest. With this method (ASL "Flow-Out") only the labeled blood emits a signal. Discussion: 3D b-SSFP and 3D Turbo SE non-contrast angiography techniques with ASL pre-pulses in 1.5 and 3T are available alternatives and, therefore, can be considered as a complement to other methods of magnetic resonance angiography when assessing vascular pathology.


Assuntos
Humanos , Angiografia por Ressonância Magnética/métodos , Marcadores de Spin
7.
Braz. j. med. biol. res ; 42(7): 685-691, July 2009. graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-517800

RESUMO

Nitric oxide (NO) influences renal blood flow mainly as a result of neuronal nitric oxide synthase (nNOS). Nevertheless, it is unclear how nNOS expression is modulated by endogenous angiotensin II, an inhibitor of NO function. We tested the hypothesis that the angiotensin II AT1 receptor and oxidative stress mediated by NADPH oxidase contribute to the modulation of renal nNOS expression in two-kidney, one-clip (2K1C) hypertensive rats. Experiments were performed on male Wistar rats (150 to 170 g body weight) divided into 2K1C (N = 19) and sham-operated (N = 19) groups. nNOS expression in kidneys of 2K1C hypertensive rats (N = 9) was compared by Western blotting to that of 2K1C rats treated with low doses of the AT1 antagonist losartan (10 mg·kg-1·day-1; N = 5) or the superoxide scavenger tempol (0.2 mmol·kg-1·day-1; N = 5), which still remain hypertensive. After 28 days, nNOS expression was significantly increased by 1.7-fold in the clipped kidneys of 2K1C rats and by 3-fold in the non-clipped kidneys of 2K1C rats compared with sham rats, but was normalized by losartan. With tempol treatment, nNOS expression increased 2-fold in the clipped kidneys and 1.4-fold in the non-clipped kidneys compared with sham rats. The changes in nNOS expression were not followed by changes in the enzyme activity, as measured indirectly by the cGMP method. In conclusion, AT1 receptors and oxidative stress seem to be primary stimuli for increased nNOS expression, but this up-regulation does not result in higher enzyme activity.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Angiotensina II/fisiologia , Hipertensão Renovascular/enzimologia , NADPH Oxidases/efeitos dos fármacos , Óxido Nítrico Sintase Tipo I/metabolismo , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/farmacologia , Angiotensina II/antagonistas & inibidores , Óxidos N-Cíclicos/farmacologia , Modelos Animais de Doenças , Hipertensão Renovascular/fisiopatologia , Losartan/farmacologia , NADPH Oxidases/fisiologia , Estresse Oxidativo/fisiologia , Ratos Wistar , Marcadores de Spin
8.
An. acad. bras. ciênc ; 80(1): 179-189, Mar. 2008. ilus, graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-477425

RESUMO

The substantial therapeutic potential of tempol (4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethyl-1-piperidinyloxy) and related cyclic nitroxides as antioxidants has stimulated innumerous studies of their reactions with reactive oxygen species. In comparison, reactions of nitroxides with nitric oxide-derived oxidants have been less frequently investigated. Nevertheless, this is relevant because tempol has also been shown to protect animals from injuries associated with inflammatory conditions, which are characterized by the increased production of nitric oxide and its derived oxidants. Here, we review recent studies addressing the mechanisms by which cyclic nitroxides attenuate the toxicity of nitric oxidederived oxidants. As an example, we present data showing that tempol protects mice from acetaminophen-induced hepatotoxicity and discuss the possible protection mechanism. In view of the summarized studies, it is proposed that nitroxides attenuate tissue injury under inflammatory conditions mainly because of their ability to react rapidly with nitrogen dioxide and carbonate radical. In the process the nitroxides are oxidized to the corresponding oxammonium cation, which, in turn, can be recycled back to the nitroxides by reacting with upstream species, such as peroxynitrite and hydrogen peroxide, or with cellular reductants. An auxiliary protection mechanism may be down-regulation of inducible nitric oxide synthase expression. The possible therapeutic implications of these mechanisms are addressed.


O considerável potencial terapêutico de tempol (4-hidroxi-2,2, 6,6-tetrametil-1piperiniloxila) e nitróxidos cíclicos relacionados como antioxidantes tem estimulado inúmeros estudos de suas reações com espécies reativas derivadas de oxigênio. Em comparação, as reações de nitróxidos com oxidantes derivados do óxido nítrico têm sido investigadas menos frequentemente. Todavia, essas reações são relevantes porque o tempol é também capaz de proteger animais de injúrias associadas a condições inflamatórias, as quais são caracterizadas por uma aumentada produção de óxido nítrico e derivados oxidantes. Aqui, discutimos estudos recentes abordando os mecanismos pelos quais nitróxidos cíclicos atenuam a toxicidade de oxidantes derivados do óxido nítrico. Como um exemplo, apresentamos dados que demonstram que o tempol protege camundongos do dano hepatotóxico promovido por altas doses de acetaminofeno e discutimos o possível mecanismo de proteção. Com base nos estudos sumarizados, é proposto que nitróxidos atenuam a injúria tecidual em condições inflamatórias devido principalmente a sua capacidade de reagir rapidamente com ambos, dióxido de nitrogênio e radical carbonato. Em conseqüência, os nitróxidos são oxidados ao cátion oxamônio correspondente, o qual, por sua vez, pode ser reciclado ao nitróxido através de reações com espécies precursoras, como peroxinitrito e peróxido de hidrogênio, ou com redutores celulares. Um possível mecanismo auxiliar de proteção é a regulação negativa da expressão da sintase do óxido nítrico induzível. As possíveis implicações terapêuticas desses mecanismos são abordadas.


Assuntos
Animais , Camundongos , Antioxidantes/uso terapêutico , Doença Hepática Induzida por Substâncias e Drogas , Óxidos N-Cíclicos/uso terapêutico , Oxirredução/efeitos dos fármacos , Acetaminofen/efeitos adversos , Acetaminofen/antagonistas & inibidores , Analgésicos não Narcóticos/efeitos adversos , Analgésicos não Narcóticos/antagonistas & inibidores , Antioxidantes/química , Doença Hepática Induzida por Substâncias e Drogas , Óxidos N-Cíclicos/química , Inflamação/metabolismo , Inflamação/prevenção & controle , Óxido Nítrico Sintase/antagonistas & inibidores , Marcadores de Spin
9.
In. Krieger, José Eduardo. Bases moleculares das Doenças Cardiovasculares: a integração entre a pesquisa e a prática clínica. São Paulo, Atheneu, 2008. p.175-190.
Monografia em Português | LILACS | ID: lil-511086
11.
São Paulo; s.n; 2004. [108] p.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-419448

RESUMO

A finalidade do presente trabalho surgiu da necessidade de entender o comportamento das membranas biológicas de células de músculo liso de artérias aorta e mesentérica de ratos hipertensos espontâneos (SHR) que apresentam similaridade entre a fisiopatologia destes animais e a da hipertensão humana e os ratos normotensos (NWR e WKY) usados como animais controle. Embora a hipertensão arterial seja geralmente caracterizada por um aumento na sensibilidade do músculo liso vascular a estímulos vasoconstritores (Yamamoto, Cline, 1987; Cox, Lozinskaya, 1995; Borges et al., 1999) resultados divergentes são encontrados para os ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Enquanto os vasos de resistência de SHR são mais sensíveis a agonistas contráteis (Hermsmeyer 1982, Feres et ai., 1998), vasos condutores, tal como a aorta, mostram diminuição de respostas a agonistas vasoconstritores se comparados ao controle normotenso (Spector et ai., 1969, Shibata et al., 1973). As respostas diferenciadas podem ser provavelmente decorrentes de alterações estruturais e/ou funcionais observadas em artérias de SHR como espessamento da camada de células do músculo liso vascular (Warshaw et al., 1980) ou tamanho (Takata, Kato, 1996) e das alterações da sua membrana plasmática: maior microviscosidade (Dominiczak et al., 1991), menor fluidez (Tsuda et al., 1988; Tsuda et al., 1992; Dominiczak et al., 1993). Este comportamento foi associado a anormalidades nos sistemas de transporte da membrana de células do músculo liso de SHR. Usando sondas paramagnéticas inseridas nas membranas intactas de artérias aorta de ratos NWR e SHR e nos fosfolipídios de membranas de células do tecido muscular liso de artérias aorta e mesentérica de ratos SHR, NWR e WKY através da técnica de Ressonância Paramagnética Eletrônica foi possível analisar se existem diferenças na fluidez das membranas de células do tecido muscular liso de artérias aorta e mesentérica de ratos hipertensos (SHR) se comparados com seus controles normotensos (NWR e WKY)…(au)


Assuntos
Aorta , Espectroscopia de Ressonância de Spin Eletrônica , Hipertensão , Fluidez de Membrana , Artérias Mesentéricas , Ratos Endogâmicos SHR , Ratos Endogâmicos WKY , Ratos Wistar , Marcadores de Spin
12.
São Paulo; s.n; 1999. 157 p. ilus, tab, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-263383

RESUMO

As lipoproteínas do soro humano exercem o papel de transportar lipídios no organismo. Lipoproteínas se constituem em agregados de lipídios e proteínas organizados de maneira a poder desempenhar suas funções de forma adequada. As lipoproteínas se classificam de acordo com sua densidade; quanto maior a proporção lipídio:proteína, menor a densidade. Os lipídios constituintes das lipoproteínas são ou de natureza anfifílica, como fosfolipídios e colesterol, ou de natureza apolar, como ésteres de colesterol e triglicerídeos. O modelo geral proposto para a organização espacial das lipoproteínas consiste num core formado pelos lipídios apolares e num envelope contendo fosfolipídios e colesterol, além das proteínas específicas de cada partícula...


Assuntos
HDL-Colesterol/sangue , LDL-Colesterol/sangue , Ácidos Graxos , Lipídeos , Fosfolipídeos , Ésteres do Colesterol , Espectroscopia de Ressonância de Spin Eletrônica , Peroxidação de Lipídeos , Marcadores de Spin
13.
Sao Paulo; s.n; 1994. 257 p. ilus, tab.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-135302

RESUMO

A tese descreve o estudo da agregacao de hemina (ferriprotoporfirina IX) em meio aquoso e em presenca de membranas. Foi estudada a dependencia de efeitos causados por hemina em bicamadas lipidicas (catalise de peroxidacao lipidica, alteracoes estruturais e de permeabilidade) do estado de agregacao desse composto. Foram empregadas tecnicas de espectroscopia optica e de ressonancia paramagnetica eletronica (e marcadores de spin). Foram utilizados lipossomos multilamelares, vesiculas unilamelares e membranas planas como modelos de membranas. Verificou-se que a agregacao de hemina em meio aquoso aumenta com o abaixamento do pH e com o aumento da forca ionica em presenca de membranas. A catalise de peroxidacao lipidica e efetuada por hemina monomerica ou dimerica , enquanto que agregados maiores se intercalam na bicamada aumentando a desordem e, consequentemente, a permeabilidade. Os resultados obtidos fornecem uma hipotese para o mecanismo, a nivel molecular da lise celular causada por hemina


Assuntos
Espectroscopia de Ressonância de Spin Eletrônica , Hemina/farmacologia , Hemólise , Lipídeos de Membrana/metabolismo , Marcadores de Spin , Permeabilidade da Membrana Celular/efeitos dos fármacos , Estrutura Molecular , Peroxidação de Lipídeos
14.
Sao Paulo; s.n; 1993. 167 p. ilus, tab.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-135304

RESUMO

Anestesicos locais (AL) bloqueiam a conducao do impulso nervoso por agir sobre o canal de NA+(inativando-o) e sobre lipidios de membrana. Nesse trabalho mostramos (por ressonancia paramagnetica eletronica) que a forma neutra de AL esteres (procaina, tetracaina e clorprocaina) e amidas (lidocaina, prilocaina, etidocaina, mepivacaina, bupivacaina e dibucaina) diminuem a organizacao de membranas fosfolipidicas. A contribuicao de diferencas na estrutura e propriedades fisico-quimicas dos AL nesse efeito, foi estudada por medidas de ressonancia magnetica nuclear (RMN) em membranas contendo 1:3 AL:lipidio, Mol:mol. Medidas de RMN de deuterio mostram que os AL diminuem a ordem e aumentam a mobilidade de cadeia acila do fosfolipidio, principalmente na regiao do carbono 8. Medidas de RMN de fosforo nao detectaram alteracoes a nivel de cabeca polar dos lipidios por acao dos AL. Medidas de RMN proton evidenciaram uma regiao de membrana (esqueleto do glicerol) comum a insercao dos aneis aromaticos dos nove AL. O perfil da alteracao da membrana pelos AL foi: lidocaina>tetracaina>clorprocaina>prilocaina>procaina>mepivacaina>bupivacaina. Etidocaina e dibucaina nao puderam ser incorporadas na mesma proporcao AL:lipidio que os demais AL. Os resultados indicam que tanto a localizacao como a estrutura quimica dos AL sao responsaveis pelo diferente efeito dos mesmos sobre a membrana


Assuntos
Anestésicos Locais/farmacocinética , Espectroscopia de Ressonância de Spin Eletrônica , Lipídeos de Membrana/metabolismo , Marcadores de Spin , Relação Estrutura-Atividade
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
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