Eugenol and tricaine methanesulfonate as anhestesics for the pearl cichlid

Anesthesia reduces the handling process duration and prevent fish injuries. The anesthetic effect and ideal concentrations of eugenol and tricaine methanesulfonate (MS-222) were tested for pearl cichlid (Geophagus brasiliensis) juveniles with an average weight of 4.4 g in water at 24ºC. The criterion for determining the optimal dose considered an induction time of one minute. Experiment 1 tested the concentrations of 25, 75, 150 and 300 mg L-1 of eugenol. The best results were obtained at doses of 150 and 300 mg L-1. Experiment 2 aimed to establish a more accurate result by testing the concentrations of 180, 210, 240 and 270 mg L-1, and led to an estimation of 217 mg L-1 of eugenol to induce anesthesia in one minute. Experiment 3 evaluated 200, 300, 400, 500 and 600 mg L-1 of tricaine, of which the concentration of 294 mg L-1 was estimated to induce anesthesia in one minute. No significant differences were observed for recovery times when using either of the anesthetics. No mortality was observed within 24 hours after the experiments for any concentration of the anesthetics. The present study recommends 217 mg L-1 of eugenol or 394 mg L-1 of tricaine for anesthesia of the pearl cichlid.

Mesilato de desferroxamina como candidato a adjuvante farmacêutico e cosmético / Desferroxamine mesylate as a candidate for pharmaceutical and cosmetic adjuvant

Este trabalho propôs o uso do fármaco quelante mesilato de desferroxamina (DFO) como agente adjuvante para estabilização química e microbiológica de formulações. Soluções de ácido ascórbico (AA) 5,0% (p/v) foram preparadas com sistemas antioxidantes constituídos por diferentes combinações de DFO, ácido etilenodiamino tetra-acético (EDTA) e metabissulfito de sódio, cada adjuvante na concentração máxima de 0,1% (p/v). Os sistemas foram testados previamente quanto à atividade antioxidante, mediante adição de um complexo de ferro (III) redox-ativo e ensaio baseado em fluorescência. Os sistemas também foram associados ao metilparabeno e avaliados quanto à atividade antimicrobiana pelo método turbidimétrico, utilizando-se a técnica de microdiluição em meios líquidos e cepas padrão de bactérias e fungos, incluindo S. aureus (ATCC 6538), E. coli (ATCC 8739), P. aeruginosa (ATCC 9027), C. albicans (ATCC 10231) e A. brasiliensis (ATCC 16404). As soluções de AA foram expostas a condições de teste de estabilidade acelerada e avaliadas quanto à estabilidade química, empregando-se método volumétrico validado para quantificar AA. Verificou-se que o EDTA foi o agente quelante que melhor contribuiu na estabilidade química da solução de AA, entretanto, o DFO apresentou desempenho muito superior ao EDTA para bloquear a atividade pró-oxidante do ferro. Além disso, o DFO foi fator relevante na inibição do crescimento microbiano e demonstrou sinergia com o metilparabeno. A otimização estatística dos resultados indicou que o uso do DFO nos sistemas antioxidante e conservante pode reduzir consideravelmente a concentração dos adjuvantes convencionais, EDTA, metabissulfito e metilparabeno, os quais são muitas vezes associados a reações de hipersensibilidade ou a danos ao meio ambiente

In this work it was proposed the use of the chelating drug desferroxamine mesylate (DFO) as adjuvant for chemical and microbiological stabilization of formulations. Ascorbic acid (AA) solutions 5.0% (w/v) were prepared with antioxidant systems containing different combinations of DFO, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) and sodium metabisulphite, using a maximum concentration of 0.1% (w/v) for each adjuvant. Previously, the systems were spiked with a redox-active iron (III) complex and tested for antioxidant activity by fluorescence-based assay. The systems also were associated with methylparaben and evaluated for antimicrobial activity by turbidimetric method, using the microdilution technique and standard strains of bacteria and fungi, including S. aureus (ATCC 6538), E. coli (ATCC 8739), P. aeruginosa (ATCC 9027), C. albicans (ATCC 10231) and A. brasiliensis (ATCC 16404). The AA solutions were exposed to accelerated stability test conditions and evaluated for chemical stability, using a volumetric method that was validated to quantify AA. It was found that EDTA was the chelating agent that most contributed to the chemical stability of AA solution, however, DFO demonstrated a much higher performance to EDTA to block the pro-oxidant activity of iron. In addition, DFO was a relevant factor in the inhibition of microbial growth and showed synergy with methylparaben. The statistical optimization of the results indicated that the use of DFO in the antioxidant and preservative systems might considerably reduce the concentration of the conventional adjuvants, EDTA, metabisulphite and methylparaben, which are often associated with hypersensitivity reactions or environmental damage

Tumor estromal gastrointestinal de origem gástrica: relato de caso / Gastrointestinal stromal tumor of gastric origin: case report

Os tumores estromais gastrintestinais (GIST) são raros, de comportamento imprevisível, sendo a maioria assintomática ou com sintomas inespecíficos. Podem acometer qualquer local do tubo digestivo, sendo o tratamento padrão a ressecção cirúrgica completa, porém são frequentes as recidivas e metástases. O presente caso é um relato de uma paciente idosa com massa abdominal crescente e dolorosa ao exame físico, com resultado de exames complementares de imagem que sugerem tratar-se de GIST. Submetida à terapia cirúrgica para ressecção da lesão e seguimento com mesilato de imatinibe (Glivec®). (AU)

Gastrointestinal stromal tumors (GIST) are rare, with unpredictable behavior, most of them asymptomatic or nonspecific symptoms. They may arise in any place of digestive tube, and the standard treatment is the complete surgical resection, however recurrences and metastases are frequent. The following case is a report from an elderly patient with growing and painful abdominal mass on physical examination, and the result of complementary imaging tests suggests that this is GIST. Submitted to surgical therapy for resection of the lesion and follow-up with imatinib mesylate (Glivec®). (AU)

Guarda responsável de animais de estimação na área urbana do município de Pelotas, RS, Brasil / Responsible pet animal guardianship in the urban area of the municipality of Pelotas in the state of Rio Grande do Sul, Brazil

O presente estudo teve por objetivo estimar a presença de cães e gatos em domicílios da zona urbana do município e avaliar a guarda responsável e seus fatores associados. Foi realizado um estudo transversal, de base populacional com processo de amostragem em múltiplos estágios e com os setores censitários do censo demográfico do ano de 2010, realizado pelo IBGE, utilizados como conglomerados. A unidade em estudo foi o domicílio. O desfecho foi a guarda responsável, definida por um escore que levou em consideração as seguintes variáveis: esterilização, vacinação antirrábica, consulta médica veterinária, controle de endoparasitas, acesso dos animais às áreas públicas e o recolhimento das fezes nestes locais e controle de ectoparasitas. Entre os 1.558 domicílios investigados, 58,9% possuíam animais de estimação (cão e/ou gato). O estudo revela que o escore de posse responsável aumenta com a escolaridade do chefe da família e é maior entre os moradores de apartamento. A maioria dos domicílios investigados atendeu apenas a metade dos critérios. Os resultados deste estudo apontam para a necessidade de políticas públicas que orientem a população sobre a guarda responsável e que ofertem serviços de imunizações e esterilização para os animais.

The study sought to estimate the presence of cats and dogs in households in the urban area of the city and assess responsible guardianship and associated factors. A population-based, cross-sectional study was conducted using the multi-stage sampling process and the census sectors of the demographic census of the year 2010 carried out by IBGE were used as conglomerates. The unit under study was the household. The outcome was responsible guardianship, defined by a score that took into account the following variables: sterilization, anti-rabies vaccination, veterinary medical consultation, control of endoparasites, access of animals to public areas, control of ectoparasites and the collection of feces of animals in public areas. Of the 1,558 households investigated, 58.9% had pets (cat or dog). The study reveals that the score of responsible guardianship increases with the education level of the head of the household and is highest among apartment dwellers. The majority of the households investigated met only half of the criteria. The results of this study point to the need for public policies that instruct the population on responsible guardianship, and that offer immunizations and sterilization services for animals.

Ocorrência de múltiplas neoplasias em paciente portador de leucemia mieloide crônica: relato de caso / Occurence of multiple neoplasms in patient with chronic myeloid leukemia: case report

Introdução: A leucemia mieloide crônica é um distúrbio mieloproliferativo clonal com uma anormalidade citogenética específica, resultante da translocação entre os cromossomos 9 e 22 com consequente produção de uma proteína com atividade tirosina quinase alterada. Tratamentos históricos com drogas como bussulfan, hidroxiureia e interferon passaram a ser pouco utilizados devido ao surgimento dos inibidores de tirosina quinase, cujo principal representante é o mesilato de imatinibe. Esse fármaco é a terapia de primeira linha, sendo bem tolerado pelos pacientes e com baixo risco de eventos adversos severos. Entretanto, com cerca de dez anos de uso, ainda há preocupação com efeitos colaterais em longo prazo, tais como o desenvolvimento de segunda neoplasia. Objetivo: Descrever a ocorrência de múltiplas neoplasias em um portador de leucemia mieloide crônica. Método: Relata-se o caso de um paciente com leucemia mieloide crônica há 13 anos, tendo utilizado hidroxiureia e interferon como terapias prévias e em uso de mesilato de imatinibe há nove anos. Resultados: Há dois anos, o paciente apresentou dois nódulos em coxa esquerda que foram totalmente ressecados. Diagnosticou-se lipossarcoma mixoide e o paciente foi submetido à radioterapia. A tomografia computadorizada do abdomên de controle aos seis meses detectou nódulo espiculado na gordura mesenquimal adjacente ao jejuno/íleo. Feita laparotomia exploradora e ressecção, o anatomopatológico demonstrou fibromatose desmoide. Conclusão: O portador de tumor maligno tem risco aumentado de desenvolver uma segunda neoplasia, que pode dessa forma ocorrer nos portadores de leucemia mieloide crônica. Essa associação pode estar relacionada aos fármacos usados no tratamento da mesma.

Tumor estromal gastrointestinal: experiência no tratamento da doença localizada e avançada no Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná / Gastrointestinal stromal tumor: experience in the treatment of localized and advanced disease at the Clinical Hospital of Parana Federal University

Introdução: Tumores estromais gastrointestinais (GIST) são neoplasias raras que se originam das células intersticiais de Cajal. Objetivo: Descrever a experiência do Hospital de Clínicas de Curitiba no tratamento do GIST localizado e avançado, com análise das características clínicas e anatomopatológicas e uso do imatinibe. Método: Estudo retrospectivo com 32 pacientes com diagnóstico por imuno-histoquímica, c-Kit positivo, no período de 2003 a 2008. Resultados: Idade mediana: 66 anos; tamanho mediano do tumor de 8,4 cm; e as localizações mais frequentes foram estômago em 46,9 por cento e intestino delgado em 40,9 por cento. Pacientes com alto risco de agressividade: 37,5 por cento; apresentavam doença localizada no diagnóstico 23 pacientes: 39,1 por cento recaíram e 9 com doença avançada. O seguimento mediano foi de 43,7 meses, com sobrevida global em 5 anos no grupo total de 56,2 por cento. Na doença localizada, a sobrevida global em 5 anos foi de 73,8 por cento e na avançada de 37,5 por cento (p=0,03). Não ocorreu impacto dos fatores prognósticos na sobrevida. Utilizou-se omesilato de imatinibe em 16 pacientes: 43,8 por cento por metástase inicial, 37,5 por cento recaída a distância, 12,5 por cento recaída local e 6,2 por cento margem comprometida. A sobrevida global com uso do imatinibe mediana foi de 53 meses e a sobrevida livre de primeira progressão de 32,9 meses. Houve boa tolerabilidade ao imatinibe e apenas dois pacientes utilizaram osunitinibe. Conclusão: A maioria dos tumores era grande, de localização gástrica e de alto risco de agressividade. A taxa de recaída na doença localizada foi alta. E a sobrevida global dos pacientes de doença localizada e que utilizaram o imatinibe foi considerada satisfatória.

Assessment of fibrosis and vascularization of bone marrow stroma of chronic myeloid Leukemia patients treated with imatinib mesylate and their relationship with the cytogenetic response / Avaliação da fibrose e vascularização do estroma da medula óssea de pacientes com leucemia mielóide crônica tratados com mesilato de imatinibe e sua relação com a resposta citogenética

Chronic Myeloid Leukemia (CML) is a myeloproliferative disease characterized by the presence of the Philadelphia chromosome (translocation between chromosomes 9 and 22), resulting in the formation of the hybrid BCR-ABL protein. Currently, the treatment of CML patients is performed with imatinib mesylate (IM), which promotes the elimination of leukemic cells by inhibiting the kinase activity of BCR-ABL. This study evaluated the effectiveness of IM by monitoring 22 CML patients in a chronic phase treated at the CEPON/SC with IM for a minimum follow-up period of two years. Cytogenetic Response (CR) and bone marrow biopsies (BMB) were evaluated before and after IM treatment. BMB were evaluated by detection of reticulin degree and vascularization. The results were correlated to the CR. Mean time to achieve CR was 9 months and was attained by 77.27 percent of the patients. The results from the initial BMB analysis showed that 59.09 percent presented reticulin of between 2+ and 4+ whereas after treatment, only 27.17 percent presented this degree. With regard to vascularization of the initial sample, 90.91 percent were graded between II and IV, whereas after treatment, 40.91 percent had this degree. The results suggest a positive correlation of degree of reticulin and vascularization with CR.

A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa caracterizada pela presença do cromossomo Filadélfia (translocação entre os cromossomos 9 e 22), que resulta na formação da proteína híbrida BCR-ABL. Atualmente o tratamento de pacientes com LMC é realizado com mesilato de imatinibe (MI), o qual promove a eliminação das células leucêmicas pela inibição da atividade quinase de BCR-ABL. O presente estudo avaliou a eficácia do MI por meio do acompanhamento de pacientes portadores de LMC em fase crônica, atendidos no CEPON/SC tratados com MI pelo tempo mínimo de dois anos. Foram avaliadas a Resposta Citogenética (RC) e as biópsias de medula óssea (BMO) antes e após o tratamento com MI. As BMO foram avaliadas quanto ao grau de reticulina e vascularização. Os resultados correlacionaram-se com a RC cujo tempo médio para obtenção da RC foi de 9 meses, sendo atingida por 77.27 por cento dos pacientes. Na primeira BMO, 59.09 por cento dos pacientes apresentaram grau de reticulina entre 2+ e 4+ e após o tratamento, apenas 27.17 por cento apresentaram esta graduação. Quanto à vascularização da primeira amostra, 90.91 por cento foram graduadas entre II e IV e após o tratamento, 40.91 por cento apresentaram esta graduação. Os resultados sugerem uma correlação diretamente proporcional entre os graus de reticulina e vascularização com a RC.

Reacciones adversas del imatinib como droga de segunda línea en pacientes con leucemia mieloide crónica / Adverse reactions to imatinib as second-line drug in patients with chronic myeloid leukemia

El imatinib es un inhibidor sintético de la tirosina cinasa usado en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC) y considerado como la droga de primera línea para el tratamiento de la enfermedad. Los efectos adversos más comunes son: náuseas, dolores musculoesqueléticos, diarrea, erupción cutánea, fatiga y mielosupresión, a expensas, fundamentalmente, de la línea granulopoyética. Se realizó un estudio en 43 pacientes adultos (23 femeninos y 20 masculinos) con LMC Ph+ en fase crónica, atendidos en el Instituto de Hematología e Inmunología y en otros servicios de hematología del país. Todos los casos presentaron resistencia o intolerancia al tratamiento con interferón alfa recombinante (INFα) y recibieron terapia con imatinib (400mg/día) en el período comprendido entre abril del 2003 hasta julio del 2008. El 48,8 por ciento de los pacientes no tuvieron reacciones adversas. Dentro de los efectos adversos no hematológicos, los más frecuentes fueron: 23,3 por ciento dolores óseos, musculares o ambos; 23,3 por ciento edemas; 20,9 por ciento hipopigmentación de la piel; y 11,6 por ciento nódulos subcutáneos. Dentro de las reacciones hematológicas, en el 14 por ciento se diagnosticó la anemia hemolítica inmune por droga; en el 11,6 por ciento la trombocitopenia inmune por droga; y en el 9,3 por ciento bicitopenia

Imatinib is a synthetic inhibitor of kinase-tyrosine used in the treatment of chronic myeloid leukemia (CML) and also is considered as the first-line drug for the treatment of this entity. The commonest side effects include: nausea, musculoskeletal pains, diarrhea, cutaneous eruption, fatigue and myelosuppression mainly at the expense of granulopoiesis line. A study was conducted in 43 adult patients (23 females and 20 males) presenting with CML pH+ in chronic phase, seen in the Hematology and Immunology Institute and in other Hematology services in our country. All cases showed resistance and intolerance to treatment with recombinant Alfa-Interferon (INFα) and Imatinib therapy (400 mg/day) from April, 2003 to July, 2008. The 48,8 percent of patients have not adverse reactions. The more frequent non-hematologic side effects include bone, muscular or both pain (23 percent), edema (23,3 percent); skin hypopigmentation (20,9 percent), and subcutaneous nodules (11,6 percent). In hematological reactions are included the drug-hemolytic anemia (14 percent) drug-immune anemia, drug immune thrombocytopenia (11,6 percent) and bicitopenia ( 9,3 percent)

Modulación inflamatoria en el shock traumático: [revisión] / Inflammatory modulation in traumatic shock: [review]

Hemorrhagic hypovolemic shock secondary to trauma is an important cause of morbidity and mortality worldwide. During the last few years, new concepts have emerged and the guidelines of fluid resuscitation in these patients have been redefined. The concept of hypotensive resuscitation has been established and new colloid solutions based on starch have been manufactured, been hydroxyethyl starch in a balanced electrolytic solution, the most studied and successful one. It has been reported, as well, the positive effects of the pharmacologic modulation of the inflammatory pathways in experimental model subjects submitted to hypovolemic shock. Products such as, ethyl pyruvate and the Na+/H+ type 1 inhibitor, BIIB513, have been Studies only experimentally in rodent models using colloids as the primary resuscitation fluid. The significant improvement in the hemodinamyc, pattern and the cardiac and inflammatory indexes and mediators, has created the basis for their use in clinical trials in the near future. The systemic inflammatory response is an important cause of multiple organ failure that increases the late mortality of patients surviving the initial early phases of hypovolemic traumatic shock and its experimental modulation in rodent models with products such as ethyl pyruvate and BIIB513 has produced excellent in vivo and in vitro results.

Universalmente se considera el Shock hipovolémico de origen hemorrágico como una importante causa de morbi-mortalidad. Durante los últimos años se ha redefinido los conceptos de la reanimación con líquidos intravenosos en los pacientes con choque hipovolémico y establecido los conceptos de reanimación hipotensa con el uso de nuevos coloides derivados del almidón, tales como el hidroxietil-almidón en solución electrolítica balanceada (Hextend®). Así mismo, se ha reportado el beneficio que conlleva el uso de modificadores de la cascada inflamatoria en modelos experimentales de sujetos sometidos a choque hipovolémico hemorrágico. Productos como el etil piruvato y la BIIB513, un inhibidor selectivo del intercambiador Na+/H+ tipo 1, han sido estudiados sólo experimentalmente en modelos roedores, empleando coloides como principal elemento de reanimación. Al mejorar el perfil hemodinámico, parámetros cardíacos y niveles de mediadores inflamatorios, estos compuestos constituyen una base cierta para ser incluidos en estudios clínicos en un futuro próximo. La respuesta inflamatoria sistémica está íntimamente implicada en la patogénesis de la Falla Orgánica Múltiple, aumentando la mortalidad tardía de pacientes que sobreviven las etapas tempranas del shock hipovolémico hemorrágico traumático. Su modulación experimental con el etil piruvato o bien la BIIB513 ha dado excelente resultado tanto en modelos experimentales in vivo como in vitro.

Tratamiento de la leucemia mieloide crónica con mesilato de imatinib en pacientes resistentes o intolerantes al interferón alfa recombinante. Resultados preliminares / Chronic myeloid leukemia treated with Imatinib Mesilate in patients resistant to or intolerant to recombinant alpha Interferon. Preliminary studies

Se evaluaron 43 pacientes adultos con leucemia mieloide crónica, Philadelphia positivo, que recibieron tratamiento con mesilato de imatinib como droga de segunda línea por resistencia o intolerancia al interferón alfa recombinante. La manifestación más frecuente al inicio de la enfermedad fue la esplenomegalia. El tratamiento con mesilato de imatinib se inició por resistencia (33; 76,7 por ciento) o intolerancia grado 3 o 4 (10; 23,3 por ciento). El mayor porcentaje de respuesta citogenética mayor (22; 91,7 por ciento) y completa (11; 61,1 por ciento) se alcanzó a los 18 y 24 meses de evolución. El 74,3 por ciento no mostró respuesta molecular y el 5,1 por ciento ya presentaba respuesta molecular antes del tratamiento; 9 (26,5 por ciento) mostraron pérdida de la remisión hematológica completa, de ellos, 7 fallecieron por progresión de la enfermedad. La sobrevida global fue de 90,7 por ciento, 83,3 por ciento, 82,6 por ciento y 78,9 por ciento a los 5, 6, 7 y 8 años de evolución, respectivamente. La sobrevida global y libre de eventos a los 3 años de iniciado el mesilato de imatinib fue de 92,3 por ciento y 81,8 por ciento, respectivamente. Se encontró diferencia significativa entre la sobrevida libre de eventos y el índice pronóstico de Sokal. Las reacciones clínicas secundarias más frecuentes fueron dolores óseos, musculares o ambos; y las hematológicas: anemia hemolítica autoinmune y trombocitopenia

Forty three patients presenting with chronic positive-Philadelphia myeloid leukemia were assessed treated with Imatinib Mesilate as a second line drug by resistance or intolerance to recombinant alpha Interferon. At onset, the more frequent manifestation of this condition was the splenomegalia. Imatinib Mesilate treatment was started by resistance (33; 7.6 percent) or 3 or 4 degree intolerance (10; 23.3 percent). The greater percentage of cytogenetic response (22; 91.7 percent) and complete (11; 61.1 percent) was achieved at 18 and 24 course months. The 74,3 percent hadn't ,molecular response and the 5,1 percent yet had it before treatment; 9 (26.5 percent) showed a loss of complete hematologic remission, from them, 7 deceased from disease progression. Global survival was of 90.7 percent, 83,3 percent

Tumores estromais gastrointestinais (GIST): revisão da literatura / Gastrointestinal stromal tumors (GIST): a literature review

Os tumores estromais gastrointestinais (GIST) são os tumores mesenquimais mais comuns do trato gastrointestinal (TGI) e representam cerca de 1% de todos os tumores do TGI. Estes tumores teriam origem nas células precursoras das células intersticiais de Cajal. 95% dos GIST expressam a proteína CD117, receptor transmembrana, que sofre várias mutações e ativações, proporcionadas pelo proto - oncogene KIT e irá desenvolver finalmente a neoplasia. Eles se desenvolvem com a mesma prevalência em homens e mulheres, geralmente acima de 50 anos. A maior incidência é observada entre a quinta e a sexta década de vida, podendo-se desenvolver em qualquer parte do TGI, contudo o estômago é a localização mais comum... A avaliação do prognóstico vai depender principalmente do tamanho do tumor e o índice mitótico. A adequada compreensão e utilização dos critérios diagnósticos e classificação dos GISTs é fundamental para o tratamento do paciente.

Acompanhamento farmacoterapêutico dos pacientes com leucemia mieloide crônica em uso de mesilato de imatinibe na Universidade Federal do Ceará / The pharmacotherapeutic follow- up of patients with chronic myeloid leukemia (CML) on imatinib mesylate therapy

Leucemia mieloide crônica (LMC) é uma desordem genética de etiologia desconhecida, caracterizada por crescimento aumentado e não regulado de células precursoras mieloides na medula óssea. LMC está associada com uma característica translocação cromossômica chamada de cromossoma Philadelphia. Esse é um estudo observacional descritivo de pacientes com LMC do Hospital Universitário Walter Cantídio, Universidade Federal de Ceará, Brasil. O objetivo foi estudar a eficácia e a frequência de efeitos colaterais da terapia com mesilato de imatinibe. Vinte e seis pacientes foram incluídos: 09 em fase crônica (34,61 por cento), 06 em fase acelerada (23,08 por cento) e 11 em crise blástica (42,31 por cento). Os casos em fase crônica tiveram intolerância prévia para interferon alfa (IFN- α). Resposta hematológica completa foi observada em sete pacientes, cinco em fase crônica, um em acelerada e um em crise blástica. Durante o primeiro ano de tratamento, quatro pacientes em fase crônica mostraram resposta citogenética completa. Um destes pacientes perdeu a resposta posteriormente. Nenhum paciente em fase acelerada ou crise blástica mostrou resposta citogenética completa. Entre os 18 pacientes que estavam vivos no fim do estudo, apenas quatro (22,22 por cento) não tiveram nenhuma queixa. Os mais comuns efeitos adversos foram: edema (50 por cento), adinamia (33,33 por cento), dor óssea e/ou articular (33,33 por cento), cefaléia (27,78 por cento), cãimbra (16,67 por cento), diarreia (16,67 por cento), insônia (16,67 por cento), prurido (16,67 por cento), equimoses (11,11 por cento), náuseas (11,11 por cento), dor epigástrica (5,55 por cento), eritema (5,55 por cento), lacrimejamento (5,55 por cento), ressecamento da pele e lábios (5,55 por cento), rush (5,55 por cento), sudorese (5,55 por cento). Uma minoria de pacientes desenvolveu resistência ao imatinibe. Para superar a resistência e aumentar a resposta positiva aos inibidores de tirosino- quinase...

Chronic myeloid leukemia (CML) is a genetic disorder of unknown etiology characterized by increased and unregulated growth of myeloid precursor cells in the bone marrow. CML is associated with a characteristic chromosomal translocation known as the Philadelphia chromosome. This is a descriptive observational study of CML patients in the Walter Cantídio University Hospital, Federal University of Ceará, Brazil. The aim of the study was to investigate the efficacy and common side effects of imatinib mesylate therapy. Twenty- six patients were included in the study: 9 in the chronic phase (34.61 percent), 6 in the accelerated phase (23.08 percent) and 11 in blast crises (42.31 percent). The cases in the chronic phase had previous intolerance to interferon alpha (IFN- α). Complete hematological responses were observed in 7 patients: 5 in the chronic phase, 1 in the accelerated phase and 1 in blast crisis. During the first year of treatment, 4 patients in the chronic phase presented complete cytogenetic responses. One of these patients subsequently lost response. No patient in the accelerated phase or blast crisis showed complete cytogenetic response. Complete molecular response was confirmed in 1 patient in the chronic phase. Among the 18 patients who were alive at the end of the study, only 4 patients (22.22 percent) had no complaint. The most commonly reported adverse events were: edema (50 percent), adynamia (33.33 percent), bone and / or joint pain (33.33 percent), headaches (27.78 percent), cramps (16,67 percent), diarrhea (16.67 percent), insomnia (16.67 percent), itching (16.67 percent), ecchymosis (11.11 percent), nauseas (11.11 percent), epigastric pain (5.55 percent), erythema (5.55 percent), shedding of tears (5.55 percent), dehydration of the skin and lips (5.55 percent), rush (5.55 percent), and sweating (5.55 percent). A minority of patients evolved with imatinib resistance. Newer drugs and trials are being developed to...

Análise de pacientes com leucemia mieloide crônica com resistência primária ou secundária ao mesilato de imatinibe / Analysis of chronic myelogenous leukemia patients with primary or secondary resistance to imatinib mesylate

O mesilato de imatinibe, como terapia alvo, se revelou altamente eficiente na leucemia mielóide crônica. Um desafio é a resistência primária ou secundária, principalmente nas fases avançadas da doença. Na secundária, as mutações pontuais no domínio quinase ABL são o mecanismo mais frequente. Estudou-se no período de outubro de 2000 a dezembro de 2005, 112 pacientes no Serviço de Hematologia e Hemoterapia da Santa Casa de São Paulo. O objetivo foi caracterizar o perfil dos resistentes e pesquisar a presença de mutação. Encontrou-se maior porcentagem de resistentes nas fases mais avançadas. Foram fatores de risco para resistência na fase crônica o número de plaquetas superior a 450.000/mm³ pré-imatinibe ou plaquetas inferior a 50.000/mm³ durante o tratamento. A taxa de resposta hematológica completa e o tempo para obtenção foram semelhantes entre os resistentes e não resistentes. Observou-se menor sobrevida global nos resistentes. Destacaram-se dez pacientes resistentes com resposta citogenética completa pós 12 meses, "responsivos tardios", cuja freqüência de resposta hematológica e citogenética foi semelhante aos não resistentes (100 por cento). A sobrevida livre de progressão foi similar até aos 40 meses e a sobrevida global até aos 70 meses. A sobrevida global e as respostas foram superiores aos demais resistentes. Referente à pesquisa de mutação, analisou-se 22 resistentes, dos quais oito apresentaram mutação (36,4 por cento). Caracterizou-se maior risco para a condição de mutação, a presença de blastos no sangue periférico ao diagnóstico nos pacientes em fase crônica.

Imatinib mesylate, as target therapy, is highly efficient in chronic myelogenous leukemia. A challenge is primary and secondary resistance, particularly in the advanced phases of the disease. In secondary resistance, point mutations in the ABL dominion are the most common mechanism. From October 2000 to December 2005, 112 patients were investigated in the Hematology and Hemotherapy Service of Santa Casa of Sao Paulo. The aim was to characterize the profile of resistance and study the presence of the mutation. The majority of resistant patients were in the most advanced phases of the disease. Risk factors for resistance in the chronic phase were a platelet count higher than 450,000/mm3 before imatinib treatment or less than 50,000/mm3 during treatment. The total hematological response rate and the time to achieve this were similar between resistant and non-resistant patients. Lower overall survival was observed with resistance. It was notable that ten resistant patients had complete cytogenetic responses after 12 months (late responses) with both hematological and cytogenetic response rates similar to non-resistant patients (100 percent). Survival free from progression was similar up to 40 months and the overall survival rate was comparable up to 70 months. The overall survival and response to treatment were better than for the other resistant patients. In respect to the investigation of mutations, 22 resistant patients were investigated with eight presenting with the mutation (36.4 percent) The presence of blast cells in the peripheral blood at diagnosis of patients in the chronic phase was characterized as a higher risk factor for this mutation.

Monitoração molecular da Leucemia Mielóide Crônica na era do imatinibe / Molecular monitoring of Chronic Myeloid Leukemia in the imatinib era

Nos últimos dez anos, o tratamento da leucemia mielóide crônica (LMC) passou por uma grande mudança com a introdução da terapia alvo, onde o mesilato de imatinibe (MI) atua inibindo a atividade tirosina quinase do transcrito BCR-ABL produto este do cromossomo Filadélfia (Ph). Esta revolução terapêutica obrigou que técnicas moleculares, até então de uso restrito na oncohematologia, como a reação em cadeia da polimerase em tempo real (RQ-PCR), fossem necessárias para monitorar o sucesso terapêutico ou a detecção precoce da perda de resposta ao MI. Nesta revisão estão delineados, de forma resumida, os principais procedimentos quanto à monitoração dos pacientes com LMC em tratamento com o MI segundo o Consenso Brasileiro de LMC.

Treatment of chronic myeloid leukemia (CML) has changed since the introduction of imatinib mesylate (IM) 10 years ago. IM acts as a target therapy against the BCR-ABL gene by inhibiting its tyrosine kinase activity. This revolution in treating CML compels the introduction of molecular techniques, such as real time quantitative polymerase chain reaction (RQ-PCR) to monitor the response to IM by providing an accurate measurement of the degree to which the BCR-ABL transcript is reduced or an early detection of loss of response identified by a rising level of BCR-ABL. In this review, we summarize the Brazilian CML consensus regarding the main procedures used to monitor CML patients treated with IM.

Leucemia Mielóide Crônica: causas de falha do tratamento com mesilato de imatinibe / Chronic Myeloid Leukemia: causes of treatment failure with imatinib

O mesilato de imatinibe (MI) é atualmente o tratamento de escolha da Leucemoa Mielóide Crônica (LMC), mas, apesar dos excelentes resultados, não é capaz de erradicar completamente a doença, podendo ocorrer resistência ao tratamento. O mecanismo mais conhecido de resistência é o desenvolvimento de mutações do BCR-ABL, que impedem a ação ligação adequada do imatinibe à quinase, além de amplificação gênica e evolução clonal. No entanto, há uma série de outros mecanismos envolvidos e ainda pouco estudados, como alterações na absorção, efluxo e influxo de droga para o interior das células. Devem-se também considerar outros fatores, como aderência ao tratamento e uso de medicamentos concomitantes que podem interferir com imatinibe, diminuindo sua ação. O entendimento desses mecanismos poderá contribuir no desenvolvimento de novas estratégias para o tratamento dos casos resistentes.

Imatinib is currently the treatment of choice of CML, but despite of the excellent results, it is not able to completely eradicate the disease and resistance may occur. The most studied mechanism is the presence of ABL kinase mutations that interfere with imatinib binding and action, gene amplification and clonal evolution. However, there are other mechanisms involved and less studied such as drug absorption and influx and efflux of imatinib. Besides the true causes of resistance, compliance is always a concern and also drug interaction should be checked. An understanding of these mechanisms will certainly contribute to develop new strategies for the treatment of resistant cases.

O tratamento da Leucemia Mielóide Crônica com mesilato de imatinibe / Therapy of Chronic Myeloid Leukemia with imatinib mesylate

O mesilato de imatinibe é atualmente o tratamento de escolha para pacientes com Leucemia mielóide Crônica (LMC) recém-diagnosticados. Desde os primeiros estudos clínicos em 1998 até o estudo IRIS, que comparou o uso em primeira linha de imatinibe com interferon + ara-C, esta droga vem se consolidando em segurança e eficácia. Ainda há, entretanto questionamentos sobre a melhor dose inicial, a identificação dos pacientes que mais se beneficiariam e a melhor abordagem frente a respostas sub-ótimas e resistência. Os principais estudos clínicos publicados com mesilato de imatinibe são revisados no presente artigo, e discutidos sob a perspectiva da realidade brasileira.

Imatinib mesylate is currently the gold-standard therapy for patients with newly diagnosed Chronic Myelogenous Leukemia. From the clinical trials in 1998 to the IRIS study, which compared first line imatinib treatment with interferon and low dose ara-C, this drug has been consolidated in regards to its safety and efficacy. There are still some questions to answer. Which would be the best initial dose? Are there any patients who benefit more than others? What is the best approach to suboptimal response and resistance? The most important published clinical studies are reviewed in the current article and discussed from a Brazilian perspective.

Influência do imatinibe no resultado do TMO e sua eficácia no tratamento da recaída / The effect of prior exposure to imatinib on transplant outcomes and its effectiveness for relapse treatment

O mesilato de imatinibe (MI) tornou-se o tratamento de primeira linha para os pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC). O transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) alogênico tem sido utilizado como tratamento de salvamento para os pacientes que são intolerantes ao MI, falham na obtenção da resposta citogenética completa (RCC) ou recidivam. A primeira parte desta revisão discutirá a influência do uso do MI pré-transplante nos resultados do transplante e o impacto da resposta subótima, ou perda da resposta, na sobrevida após o transplante, nos pacientes em fase crônica. A segunda parte discutirá o manejo da recidiva pós-transplante. A infusão de linfócitos (DLI) tornou-se o tratamento de escolha para os pacientes que recidivam após o TCTH. A resposta ao DLI é dose dependente e a dose de células efetivas é influenciada pela quantidade, pela fase da recidiva e pelo grau de histocompatibilidade entre doador e receptor. O MI é agora uma alternativa ao DLI para a obtenção da remissão, sem o risco da doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH), e pode ser efetivo quando o DLI for ineficaz. O MI pode também ser utilizado em combinação com o DLI para aumentar as respostas. O MI é seguro e bem tolerado em combinação com o DLI. Os pacientes atingem a resposta molecular completa mais rápida, são capazes de parar o MI sem apresentar recidiva molecular e a sobrevida livre de doença é maior.

Imatinib mesylate (IM) has become the first-line therapy for chronic myeloid leukemia (CML). Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is increasingly chosen as salvage therapy for patients who are intolerant of IM, fail to achieve a complete cytogenetic response (CCR) or relapse. The first part of this review will discuss the effect of prior exposure to IM on transplant outcomes and the impact of a poor or a loss of response at the time of transplantation on post-transplantation survival of patients who underwent transplantation in a chronic phase (CP). The second part will discuss the management of relapse disease after transplant. Donor lymphocyte infusion (DLI) has become the treatment of choice for patients who relapse. The response to DLI is dose-dependent and the effective cell dose is influenced by the quantity and phase of CML at relapse and degree of donor/recipient histocompatibility. IM is now an alternative to DLI as it can be used to achieve remission without graft-versus-host disease and may be effective when DLI has failed. It can also be used in combination with lower doses of DLI to maximize responses. IM is safe and well tolerated in combination with DLI, patients achieve molecular response more rapidly, are able to stop IM without recurrence of molecular disease and this treatment has a higher disease free survival rate after transplantation.

Tumor del estroma gastrointestinal de localización duodenal con metástasis hepáticas / Gastrointestinal stromal tumor of duodenal localization with hepatic metastases

Se presentó el caso de una mujer de 61 años con molestias abdominales, anemia ferropénica recientemente tratada, hígado metastásico e imágenes de tomografía axial que evidencian la existencia de asa de aspecto tumoral en proyección del duodeno con crecimiento extrínseco. La citología con aguja fina del hígado mostró metástasis hepáticas de un sarcoma fusocelular del tipo tumor del estroma gastrointestinal (GIST). Inmunofenotipo: CD 117 positivo y CE 34 positivo en células tumorales fusocelulares. Se concluyó como GIST de localización duodenal con metástasis hepáticas, y se impuso tratamiento con mesilato de imatinib.

The case of a 61-year-old female with abdominal discomfort, recently treated iron-deficiency anaemia, metastatic liver and axial tomography images evidencing the existence of a tumor-like loop in duodenum projection with extrinsic growth, was presented. The fine needle liver cytology showed liver metastasis of a fusocellular sarcoma of the gastrointestinal stromal tumor (GIST) type. Immunophenotype; positive CD 117 and positive CE 34 in fusocellular tumoral cells. It was concluded as a GIST of duodenal localization with liver metastasis. Treatment with imatinib mesilate was applied.