Mutação missense de novo patogênica c. 2415C G (p. Asp805Glu) no gene ATP1A3 em paciente com hemiplegia alternante da infância com resposta favorável ao cloridrato de biperideno / A de novo missense pathogenic mutation c.2415C> G (p.Asp805Glu) in ATP1A3 gene in a patient with alternating hemiplegia of childhood with favorable response to biperiden hydrochloride

A Hemiplegia Alternante da Infância é um distúrbio neurológico grave e uma doença rara (1 em cada 100.000 recém-nascidos), caracterizado por ataques repetidos transitórios de hemiplegia episódica ou tetraplegia que podem durar minutos a horas, acompanhados por outros sintomas paroxísticos como anormalidades oculomotoras e autonômicas, distúrbios do movimento como ataxia, comprometimento cognitivo progressivo, convulsões, distonia e coreia. Os tratamentos atuais são amplamente sintomáticos. Neste relato de caso, apresentamos paciente do sexo feminino, 18 anos, na qual aos 10 meses apresentou o primeiro episódio aparente de crise convulsiva com versão ocular. O eletroencefalograma e tomografia computadorizada não revelaram anormalidades e foram administradas diversas medicações como fenobarbital, carbamazepina, valproato de sódio, topiramato, dicloridrato de flunarizina, clonazepam, cipro-heptadina e pizotifeno, todos sem resultado. Devidos aos sintomas extrapiramidais, paciente passou a utilizar biperideno, apresentando não só melhora da distonia, mas também no número de crises hemiplégicas. Aos 13 anos, ela foi diagnosticada com Hemiplegia Alternante da Infância na mutação patogênica missense de novo c.2415C G (p.Asp805Glu) no gene ATP1A3 apresentando boa resposta ao tratamento com cloridrato de biperideno. (AU)

Alternating hemiplegia of childhood is a severe neurological disorder and a rare disease (1 in 100,000 newborns), characterized by repeated transient attacks of episodic hemiplegia or tetraplegia that can last minutes to hours, accompanied by other paroxysmal symptoms such as oculomotor and autonomic abnormalities, movement disorders such as ataxia, progressive cognitive impairment, seizures, dystonia, and chorea. Current treatments are largely symptomatic. In this case report, we present a female patient, 18 years old, who presented the first apparent episode of seizure with ocular version at ten months of age. The electroencephalogram and CT scan revealed no abnormalities, and several medications such as phenobarbital, carbamazepine, sodium valproate, topiramate, flunarizine dihydrochloride, clonazepam, cyproheptadine and pizotifen were administered, all without result. Due to the extrapyramidal symptoms, the patient started using biperidene, showing improvement in dystonia and the number of hemiplegic seizures. At age 13, she was diagnosed with Alternating hemiplegia of Childhood in the pathogenic missense de novo mutation c.2415C>G (p.Asp805Glu) in the ATP1A3 gene showing a good response to treatment with biperidene hydrochloride. (AU)

Actualización en enfermedad con cuerpos de Lewy / Update in Lewy body disease

La enfermedad con cuerpos de Lewy incluye 2 entidades que podrían ser consideradas variantes clínicas de una misma patología: la demencia con cuerpos de Lewy y la demencia en enfermedad de Parkinson. Con la finalidad de describir correctamente lo que sucede en la evolución de la enfermedad se divide el cuadro en etapa prodrómica y de demencia propiamente dicha. La primera está clínicamente representada por aquel período en el cual, si bien el paciente exhibe algunos signos y síntomas propios de la enfermedad, no reúne criterios de demencia. A pesar de ser difícil de definir y por carecerse todavía de contundentes datos clínicos y biomarcadores, se caracteriza principalmente por deterioro leve selectivo en función atencional ­ visuoespacial, trastorno del sueño REM y disautonomía‒. La segunda etapa está claramente caracterizada en los criterios de consenso del año 2005. Recientemente hemos publicado la validación de un instrumento llamado ALBA Screening Instrument, que permite diagnosticar con alta sensibilidad y especificidad la enfermedad aun en etapas tempranas y diferenciarla de otras patologías semejantes. La tomografía por emisión de positrones (PET) para transportador de dopamina es el procedimiento de referencia (gold standard) del diagnóstico. El tratamiento sintomático con anticolinesterásicos y neurolépticos atípicos favorece una buena evolución de la enfermedad y es fundamental tener en cuenta evitar medicamentos que pueden dañar gravemente a los pacientes como los anticolinérgicos y antipsicóticos típicos. Los avances en el diagnóstico y la difusión del impacto de esta enfermedad en la población contribuirán a generar mayores esfuerzos de investigación para hallar un tratamiento eficaz, preventivo o curativo o de ambas características. (AU)

Lewy body disease includes 2 entities that could be considered clinical variants of the same pathology: Dementia with Lewy bodies and Parkinson's disease Dementia. Two stages of the disease are described in this review, a prodromal stage and one of explicit dementia. The first one is clinically represented by that period in which, the patient exhibits some typical features of the disease, but not dementia criteria. Despite being difficult to define the prodromal stage and that strong clinical data and biomarkers are still lacking, there is evidence to characterize it mainly by mild selective impairment in attention and visuo-spatial function, REM sleep disorder and dysautonomia. The second stage is clearly characterized in the known consensus criteria of 2005. We have recently published the validation of an instrument called ALBA Screening Instrument which showed a high sensitivity and specificity for diagnosis of the disease even in the early stages. It´s useful to differentiate the disease from other similar pathologies. Positron Emission Tomography for dopamine transporter is the gold standard of diagnosis in life. Symptomatic treatment with anticholinesterases and atypical neuroleptics help patients in their evolution of the disease. Anticholinergics and typical antipsychotics are agents to avoid in the treatmen of the disease because can severely damage patients. Future advances in the diagnosis and dissemination of the knowledge of the disease will contribute to generate greater research efforts to find an effective preventive and / or curative treatment. (AU)

Adicción a biperideno y síndrome anticolinérgico: a propósito de un caso / Biperiden addiction and anticholinergic syndrome: a case report

Se reporta el caso de un paciente de 46 años de edad, con diagnóstico de esquizofrenia, en tratamiento desde los 26 años, con trifluoperazina y decanoato de flufenazina y uso concomitante de biperideno por los efectos adversos, que desarrolló dependencia al biperideno llegando a tomar, en la última semana antes de su hospitalización 14 mg diarios. El día de su ingreso tomó 20 mg, desarrollando un cuadro compatible con síndrome anticolinérgico, que se complicó con hiponatremia severa, acidosis metabólica con alcalosis respiratoria, leucocitosis, fiebre y elevación de la creatinfosfoquinasa, por lo que la impresión diagnóstica inicial fue de síndrome neuroléptico maligno. Su evolución fue favorable, saliendo de alta a la semana.

We report the case of a 46-year-old man diagnosed with schizophrenia, treated with trifluoperazine and fluphenazine decanoate since he was 26 years old, with concomitant use of biperiden for adverse effects. He developed dependence to biperiden, taking in the last week, prior to his hospitalization, 14 mg daily. The day of his admission he took 20 mg, developing an anticholinergic syndrome, complicated with severe hyponatremia, metabolic acidosis with respiratory alkalosis, leukocytosis, fever and creatine phosphokinase elevation, due to this he was initially focused as a neuroleptic malignant syndrome. He had a favorable outcome; being discharged one week later.

Efeitos extrapiramidais como conseqüência de tratamento com neurolépticos / Extrapyramidal side effects as a consequence of treatment with neuroleptics

Objetivo: Identificar a ocorrência de efeitos extrapiramidais (EPS) com o uso de neurolépticos, em pacientes esquizofrênicos, bem como verificar o possível aparecimento de alucinação secundária ao tratamento dos EPS. Métodos: Trinta e nove pacientes que estiveram em tratamento com neurolépticos em uma instituição pública de atenção primária em saúde mental, localizada na região sul da cidade de São Paulo, tiveram seus dados coletados do prontuário e participação por meio de entrevistas após concordarem, voluntariamente, em fazer parte da pesquisa. Resultados: Dos 39 pacientes esquizofrênicos em tratamento com neurolépticos analisados, 85% apresentaram EPS, enquanto 69,7% receberam tratamento para estes efeitos colaterais de movimento. Foram tratados com biperideno 73,91% dos pacientes, enquanto 29,06% tiveram redução da dose do neuroléptico. Dos pacientes que receberam biperideno, 70,50% apresentaram alucinação/delírio, visão embaçada, sonolência ou deficit de memória verbal. Conclusões: Grande parte dos pacientes que receberam neurolépticos (85%) apresentou efeitos colaterais motores e estes, quando tratados com anticolinérgico de ação central (biperideno), apresentaram alucinação e/ou delírio (52,94%) – provavelmente pelo aumento da atividade dopaminérgica decorrente da redução de atividade colinérgica nas vias mesocortical e mesolímbica.

Demência reversível e quedas associadas ao biperideno / Reversible dementia and falls associated with biperiden

As drogas anticolinérgicas podem causar efeitos adversos, mais freqüentemente nos pacientes idosos. Relatamos um caso de demência reversível e quedas, associadas ao uso de biperideno. A paciente, com 82 anos, foi admitida em lar geriátrico devido a quedas freqüentes no domicílio, acentuado déficit cognitivo, tremores de extremidades ao movimento e perda de autonomia. Na verdade, era portadora de tremor essencial, que foi confundido com doenca de Parkinson e tratado com biperideno; posteriormente, desenvolveu déficit cognitivo que foi erroneamente diagnosticado como demência do tipo Alzheimer. Após submeter-se à avaliacão especializada, foi suspensa a droga anticolinérgica e houve reversão completa do quadro demencial; o tremor essencial foi controlado com uso de propranolol. Ao avaliar um paciente com déficit cognitivo, o clínico deve descartar possíveis causas de demência reversível, em especial, o grupo das iatrogênicas.

Acantosis Nigricans de etiología benigna / Acanthosis nigricans of benign etiology

Esta comunicación tiene por objeto presentar un caso de Acantosis nigricans de etiología poco frecuente. La misma se caracteriza por la presencia de placas hiperpigmentadas y de tacto verrugoso aterciopelado, distribuidas simétricamente en áreas de flexión. Estas lesiones pueden ser manifestación de patologías benignas o acompañar a distintas neoplasias, constituyendo en este último caso un síndrome paraneoplásico. El caso que se presenta corresponde a un cuadro de Acantosis nigricans de etiología benigna poco frecuente.

Haloperidol, biperideno e parkinsonismo / Haloperidol, biperiden and parkinsonism

O autor fez uma extensa revisäo bibliográfica sobre os neurolépticos, em especial o haloperidol, bem como sobre as reaçöes extrapiramidais, com atençäo principal ao parkinsonismo, com descriçäo de quadros e tratamentos indicados

Rehabilitación en la enfermedad de Parkinson: enfoque multidisciplinario / Rehabilitation in Parkinson's disease: a multidiscipline focus

De manera prospectiva y en forma conjunta con la Clínica de Discinesias, el Servicio de Rehabilitación y Neuropsicología Experimental, estudiamos a un grupo de 30 pacientes con Enfermedad de Parkinson (EP) en estadio I a III de la clasificación de Hoehn y Yahr, se realizó un programa de rehabilitación física abarcando aspectos motores, psicológicos y ambientales, con participación de la familia y/o cuidadores. Al analizar los resultados, se obtuvo mejoría, estadísticamente significativa en la marcha, coordinación, equilibrio y postura así como en las actividades cotidianas; el aspecto motor tuvo cambios positivos, aunque ligeramente menor que los primeros. El estado de ánimo de los pacientes y la participación también mejoró

Parkinsonismo induzido pela flunarizina: a propósito de um caso / Parkinson disease induced by flunarizine: apropos of a case

Os autores registram o caso de uma paciente com parkinsonismo induzido pela flunarizina. Ressaltam um aspecto importante, relacionado ao tremor, que assumia características wilsonianas quando realizava a prova índice-nariz. A depressäo foi sintoma importante. A cura se efetivou pela retirada da droga e pelo uso de levedopa e de tremaril por período de três meses

Electroconvulsive therapy in Parkinson's disease

Para evaluar el efecto de la terapia electroconvulsivante (TEC) en pacientes con enfermedad de parkinson, Nosotros condujimos un estudio abierto con un curso de siete días de TEC en seis pacientes con enfermedades de parkinson idiopática. El deterioro motor mejoró en todos los casos durante TEC. Esta mejoría fue sostenida en tres pacientes después de 30 días, y persistió hasta el día 60 en un paciente; los registros de depresión mejoraron en cuatro pacientes y los niveles séricos de prolactina estuvieron elevados con cinco pacientes durante la TEC, disminuyendo establemente después. La respuesta a la TEC observada en las valoraciones motoras, congnoscitivas o afectivas pereció que era independiente una de otra. La mejor respuesta en la ejecución motora se observó en aquellos pacientes con una evolución más corta de la enfermedad y etapas más bajas de discapacidad. El método de TEC utilizado en este estudio fue seguro y evitó la apnea o las contracciones musculares. Nosotros concluímos que la electroterapia perece que induce una respuesta favorable aunque afímera en la enfermedad de parkinson. Sin embargo, se deben de hacer estudios controlados a largo plazo. Otros métodos de electroestimulación más selectivos de vías dopaminérgicas se deben de investigar.

L-dopa, biperideno e excreçäo sebácea na doença de Parkinson

A excreçäo sebácea frontal de 47 parkinsonianos "de novo" antes e após tratamento com anticolinérgico (biperideno), levodopa + IDAA e bromocriptina foi avaliada pelo método do ácido ósmico. Outros 100 parkinsonianos sob terapêutica crônica com biperideno, levodopa + IDAA ou associaçäo de ambos foram avaliados. Parkinsonianos "de novo" do sexo masculino apresentam valores de excreçäo sebácea significativamente mais elevados em relaçäo `as mulheres. Verificou-se que biperideno näo foi eficaz em reduzir o grau de excreçäo sebácea. Já, em relaçäo a L-dopa + IDAA constatou-se que a droga foi efetiva em reduzir o grau de excreçäo sebácea (NC e TRE) tanto no sexo masculino quanto no feminino. Em relaçäo `a bromocriptina (10mg/dia) também constatou-se que houve reduçäo da excreçäo sebácea no sexo masculino. Correlaçäo significante positiva foi verificada entre o NC, tremor, bradieinesia, hipertonia, alteraçöes da marcha e postura e incapacidade funcional, entre parkinsonianos do sexo masculino e faixa etária 50-59 anos, no período pré-tratamento. Após o período de tratamento näo mais havia correlaçäo entre excreçäo sebácea e as manifestaçöes neurológicas da doença de Parkinson. Entre parkinsonianos sob terapêutica crônica verificou-se correlaç-äo positiva e significante entre excreçäo sebácea e bradicinesia. O grau de excreçäo sebácea de parkinsonianos "de novo" sem tratamento näo difere do grau daqueles sob tratamento crônico, exceçäo feita a parkinsonianos com idade >= 60 anos, em que verificou-se maior ggrau de exreçäo sebácea (NC e TRE) em relaçäo ao mesmo sexo e faixa etária, sem tratamento. L-dopa + IDAA foi eficiente em reduzir o grau de excreçäo sebácea de parkinsonianos "de novo", tornando-a...

Síndrome neuroléptica maligna: relato de dois casos / Neuroleptic malignant syndrome: report of 2 cases

Os autores fazem um relato sobre a síndrome neuroléptica maligna, baseados na bibliografia existente. Descrevem dois casos desta síndrome com boa evoluçäo, reforçam a necessidade de conhecimento dos efeitos colaterais dos neurolépticos, para que um uso mais judicioso deste seja feito, assim como o diagnóstico precoce destas reaçöes adversas, evitando em muitos casos a morte de pacientes

Tratamiento farmacológico de la conducta agresiva; estudio de un caso / Pharmacological treatment of aggressive behavior: one case study

Se estudia un paciente esquizofrénico con conducta agresiva. En él se evalúan, doble ciego, cuatro esquemas terapéuticos utilizado trifuoperazina, carbamazepina, biperideno y placebo. Los resultados se aprecian en función de criterios experimentales y terapéuticos. Se utilizan la escala Breve de evaluación Psiquiátrica, la de Impresión Clínica Global y la de Agresividad. Se considera la agresividad como variables independientes en un diseño experimental de caso único. El control de la conducta agresiva se observa cuando la trifluoperazina es administrada sola. Se evidenciaron diferencias estadísticamente significativas en relación con los esquemas terapéuticos

Terapeutica especifica en la enfermedad de Parkinson: ciertos aspectos diagnosticos y su manejo / Especific therapeutic in Parkinson's disease: diagnostic aspects and management

Se hace un analisis clinico basado en 100 pacientes con enfermedad de Parkinson que asisten a la consulta externa del Departamento de Neurologia del Hospital General (Londres). Algunas formas poco frecuentes son analizadas: 11 pacientes con sintomas sensitivos primarios y 5 pacientes con caidas inexplicables. Se hace una revision farmacologica y terapeutica de las principales drogas empleadas actualmente en el manejo de la enfermedad de Parkinson y se analiza la terapeutica con Levodopa a la luz de 10 anos de experiencia