Taxane-induced scleroderma: report of two cases / Esclerodermia inducida por taxanos: informe de dos casos

ABSTRACT Taxanes are a class of chemotherapeutic agents with common associated dermatologic adverse events, such as skin hyperpigmentation, hand-foot skin syndrome, paronychia and onycholysis. Taxane-induced scleroderma is rare. Few cases with skin findings resembling systemic sclerosis, have been reported after the administration of these agents. We report two cases with stage IV breast cancer, aged 66 and 71 years, who developed sclerodermic skin lesions in their extremities after starting treatment with placlitaxel and nabplaclitaxel respectively.

Los taxanos son agentes quimioterapéuticos cuyo uso se asocia a problemas dermatológicos tales como hiperpigmentación, síndrome manos-pies, paroniquia y onicolisis. La esclerodermia inducida por taxanos es rara, con pocos casos informados en la literatura. Informamos los casos de dos pacientes con cáncer de mama en estado IV, de 66 y 71 años, que desarrollaron lesiones esclerodérmicas en las extremidades después de ser tratadas con placlitaxel y nabplaclitaxel, respectivamente.

Cáncer de mama triple negativo: otra enfermedad y nuevo reto / Triple negative breast cancer: another disease and a new challenge

El cáncer de mama Triple Negativo es un subtipo molecular que se caracteriza por ausencia de expresión de receptores de estrógeno, progesterona y proteína HER2. Representa el 10 % a 15 % de todos los subtipos de cáncer de mama con impacto en el pronóstico y en las líneas de tratamiento; siendo negativo para receptores hormonales y HER2, la terapéutica hormonal y anti-HER2 no cuentan para su manejo. Aún no se dispone de productos dirigidos a blancos específicos para esta categoría.(AU)

The Triple Negative breast cancer is a molecular subtype characterized by no expression of the estrogen, the progesterone and the HER2 protein receptors. They represents 10 % to 15 % of all the breast cancer subtypes with an impact on the prognosis and in the treatment lines; is negative for the hormone receptors and for the HER2, hormonal and the anti-HER2 therapeutics do not count for the management of them. The products targeting specific to this category are not yet available(AU)

Cáncer de mama y su respuesta al tratamiento neoadyuvante según subtipo molecular / Breast cancer and its response to neoadjuvant treatment according to molecular subtipe

El cáncer de mama es una de las patologías más frecuentes a nivel mundial y en el Ecuador ocupa un sitio importante dentro de la mortalidad; en pacientes con tumores de estadios avanzados la quimioterapia neodyuvante es el procedimiento indicado para lograr una reducción tumoral satisfactoria. El objetivo fue determinar la respuesta clínica y patológica en pacientes con cáncer de mama tratadas con quimioterapia neoadyuvante según cada subtipo molecular, atendidos en el hospital "Teodoro Maldonado Carbo" en el período 2015 a 2017. Se hizo uso de un diseño no experimental, transversal de tipo correlacional. Pacientes con cáncer de mama que recibieron neoadyuvancia, en su mayoría con quimioterapia basada en antraciclinas y taxanos. Se clasificó a las pacientes por sus subtipos moleculares, los mismos se obtuvieron en base a las características inmunohistoquímicas de los reportes de patología que constan en el sistema AS-400. Se comprobó la respuesta clínica al tratamiento usando los Criterios RECIST 1.1. Como resultado los 171 pacientes fueron analizados. La edad promedio de las pacientes fue 55 13 años de edad; el 25% fueron luminal B (HER+), 24% luminal B (HER-), 22% triple negativo, 18% HER2+ y 12% luminal A; el 52% de las pacientes tuvieron estadio III de la enfermedad; el 75% (129) de las pacientes fue realizada una mastectomía radical modificada. Se pudo concluir que la respuesta patológica completa en pacientes con tratamiento neoadyuvante se relaciona con los subtipos moleculares y esto es estadísticamente significativo. Además, se evidenció las mayores tasas de respuesta patológica completa en los grupos moleculares de HER2+ y triple negativo.

Breast cancer is one of the most frequent pathologies worldwide and in Ecuador it occupies an important place in mortality. In patients with advanced stage tumors, the neo-adjuvant chemotherapy is the indicated procedure to achieve a satisfactory tumor reduction. The aim was to determine the clinical and pathological response in patients with breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy according to each molecular subtype, treated at the "Teodoro Maldonado Carbo" hospital in the period 2015 to 2017. We used a non-experimental, crosssectional type design. Patients with breast cancer who received neoadjuvant, mostly with chemotherapy based on anthracyclines and taxanes. The patients were classified by their molecular subtypes, they were obtained based on the immunohistochemical characteristics of the pathology reports that appear in the AS-400 system. The clinical response to treatment was checked using the RECIST 1.1 Criteria. As a result, a sum of 171 patients were analyzed. The average age of the patients was 55 + 13 years old; 25% were luminal B (Her +), 24% luminal B (Her-), 22% triple negative, 18% Her2 + and 12% luminal A; 52% of the patients had stage III of the disease; 75% (129) of the patients underwent a modified radical mastectomy. As a conclusion, the complete pathological response in patients with neoadjuvant treatment is related to molecular subtypes and this is statistically significant. Also, the highest rates of complete pathological response in the molecular groups of Her2 + and triple negative were evident.

Identificação, Prevenção e Tratamento da Síndrome Mão-Pé Induzida por Quimioterapia: Revisão Sistemática / Identification, Prevention and Treatment of Hand-Foot Syndrome Induced by Chemotherapy: Systematic Review / Identificación, Prevención y Tratamiento de la Enfermedad Mental por Quimioterapia: Revisión Sistemática

Introdução: A síndrome mão-pé é uma reação adversa experimentada por vários pacientes em tratamento para o câncer e fator preditor de morbidade e mortalidade. Objetivo: Avaliar as evidências científicas relacionadas à identificação, prevenção e tratamento da síndrome mão-pé induzida por agentes quimioterápicos, identificar os principais sinais e sintomas que possibilitam o reconhecimento da síndrome e, ainda, discutir a ocorrência de onicomicoses no contexto da síndrome mão-pé. Método: Trata-se de uma revisão sistemática na MEDLINE/PubMed, Biblioteca Virtual da Saúde e Scopus, incluindo literatura cinzenta e busca manual. Os 29 estudos incluídos na revisão foram analisados e classificados segundo a hierarquia dos níveis de evidência Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluations (GRADE) e a confiabilidade entre os examinadores (coeficiente Kappa) foi calculada. Resultados: Foram identificados estudos que demonstraram eficácia na prevenção da síndrome mão-pé com o uso da crioterapia e hidroterapia. Evidenciaram-se resultados satisfatórios com o uso do creme de ureia na prevenção e tratamento, e o uso de piridoxina não apresentou resultados conclusivos. Foram encontrados mecanismos para identificação da síndrome e para classificação dos agentes indutores. O grupo dos taxanos predominou entre os medicamentos indutores da síndrome mão-pé. Conclusão: Existem evidências consistentes, porém não contemplam todos os fármacos indutores da síndrome e não exploram outras manifestações relacionadas às onicólises e onicomicoses. O estudo apresentou resultados que poderão auxiliar os prescritores na identificação da síndrome mão-pé, além de alternativas para prevenção e tratamento. Contudo, vale destacar a necessidade de pesquisas futuras para elucidar a etiologia e protocolos de tratamento.

Introduction: Hand-foot syndrome is an adverse reaction experienced by many cancer patients and a predictor of morbidity and mortality. Objective:To evaluate the scientific evidence related to the identification, prevention and treatment of chemotherapeutic-induced hand-foot syndrome, to identify the main signs and symptoms that enable the recognition of the syndrome, and to discuss the occurrence of onychomycosis in the context of the hand-foot syndrome. Method: This is a systematic review at MEDLINE/PubMed, Virtual Health Library and Scopus, including gray literature and manual search. The 29 studies included in the review were analyzed and graded according to the hierarchy of evidence levels Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluations (GRADE) and reliability among examiners (Kappa coefficient) was calculated. Results:It were identified studies that demonstrated efficacy in preventing hand-foot syndrome using cryotherapy and hydrotherapy. Satisfactory results were evidenced with the use of urea cream for prevention and treatment, and the use of pyridoxine showed inconclusive results. Mechanisms for identification of the syndrome and classification of inducing agents were found. The taxane group predominated among hand-foot syndrome inducing drugs. Conclusion: There are consistent evidences but do not include all drugs inducing the syndrome and do not explore other manifestations related to onycholysis and onychomycosis. The study presented results that may help prescribers to identify hand-foot syndrome, as well as alternatives for prevention and treatment. However, it is worth highlighting the need for future studies to elucidate the etiology and treatment protocols.

Introducción: El síndrome de pies y manos es una reacción adversa experimentada por muchos pacientes con cáncer y un predictor de morbilidad y mortalidad. Objetivo: Evaluar la evidencia científica relacionada con la identificación, prevención y tratamiento del síndrome de pies y manos inducido por quimioterapia, identificar los principales signos y síntomas que permiten el reconocimiento del síndrome y analizar la aparición de onicomicosis en el contexto del síndrome mano-pie. Método:Esta es una revisión sistemática en MEDLINE/PubMed, Virtual Health Library y Scopus, que incluye literatura gris y búsqueda manual. Los 29 estudios incluidos en la revisión se analizaron y clasificaron de acuerdo con la jerarquía de los niveles de evidencia Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluations (GRADE). Resultados: Identificamos estudios que demostraron eficacia en la prevención del síndrome mano-pie usando crioterapia e hidroterapia. También mostraron resultados satisfactorios con el uso de crema de urea en la prevención y el tratamiento, y el uso de piridoxina no mostró resultados concluyentes. Se encontraron mecanismos para la identificación del síndrome y la clasificación de los agentes inductores. El grupo de taxanos predominó entre los fármacos inductores del síndrome mano-pie. Conclusión: Existe evidencia consistente pero no incluye todas las drogas que inducen el síndrome y no explora otras manifestaciones relacionadas con la onicólisis y la onicomicosis. El estudio presentó resultados que pueden ayudar a los prescriptores a identificar el síndrome de manos y pies, así como alternativas para la prevención y el tratamiento. Sin embargo, vale la pena destacar la necesidad de futuras investigaciones para dilucidar la etiología y los protocolos de tratamiento.

Metastatic castration-resistant prostate cancer and the challenge of a patient with chronic kidney disease in hemodialysis

At a time when the population shows increasing longevity, entities such as cancer and chronic kidney disease (CKD) are more frequently connected. In the United States, approximately 6% of the patients on hemodialysis have cancer. The challenge to manage oncologic patients with CKD in a hemodialytic program represents a great shortage of available information on the choice of the best drug, timing, dosage adjustments, dialysis method, and treatment safety. We present the case of a patient with prostate cancer and terminal CKD in hemodialysis, and the treatment sequence after the development of resistance to hormonal blockade therapy, which included docetaxel, enzalutamide, and radium-223.

Low density lipoprotein modified silica nanoparticles loaded with docetaxel and thalidomide for effective chemotherapy of liver cancer

In the present study, we successfully developed a docetaxel (DTX) and thalidomide (TDD) co-delivery system based on low density lipoprotein (LDL) modified silica nanoparticles (LDL/SLN/DTX/TDD). By employing the tumor homing property of LDL and the drug-loading capability of silica nanoparticles, the prepared LDL/SLN/DTX/TDD was expected to locate and specifically deliver the loaded drugs (DTX and TDD) to achieve effective chemotherapy of liver cancer. In vitro analysis revealed that nano-sized LDL/SLN/DTX/TDD with decent drug loading capabilities was able to increase the delivery efficiency by targeting the low density lipoprotein receptors, which were overexpressed on HepG2 human hepatocellular liver carcinoma cell line, which exerted better cytotoxicity than unmodified silica nanoparticles and free drugs. In vivo imaging and anti-cancer assays also confirmed the preferable tumor-homing and synergetic anti-cancer effects of LDL/SLN/DTX/TDD.

Pertuzumabe para o tratamento do câncer de mama HER2-positivo metastático em primeira linha de tratamento associado ao trastuzumabe e docetaxel / Pertuzumab for the treatment of metastatic HER2-positive breast cancer in first-line treatment associated with trastuzumab and docetaxel

CONTEXTO: O câncer de mama é o câncer mais incidente nas mulheres no mundo e sua incidência tem crescido devido ao aumento da expectativa de vida, urbanização e adoção de determinados estilos de vida, como modificações na dieta e na atividade física. O câncer de mama tem seu comportamento e tratamento definidos pela localização, idade de apresentação e estadiamento. Os fatores de risco levam em consideração critérios histopatológicos, biológicos e, mais recentemente, moleculares e genéticos. As implicações prognósticas desse câncer têm relação com o status de receptores - estrogênio, progesterona e o Receptor de Fator de Crescimento Epidérmico do Tipo 2 (HER2). De 15 a 20% dos casos de câncer de mama apresentam superexpressão da proteína HER2, codificada pelo gene ERBB2, que é a condição de pior prognóstico, já que confere à célula tumoral comportamento agressivo com aumento do crescimento e proliferação, maior capacidade invasiva e de metastatização. A sobrevida média após o diagnóstico deste tipo de câncer varia de 18 a 24 meses, mas pode ser 50% menor para pacientes com superexpressão de HER2. A definição de câncer de mama metastático inclui a presença da doença que acomete outros sítios além da mama, da parede torácica e das cadeias regionais de drenagem linfática. A sua disseminação pode ocorrer através da via linfática, sanguínea ou por extensão direta do tumor. Em mulheres com câncer de mama metastático HER2-positivo, o tratamento objetiva a melhora da qualidade de vida e o prolongamento da sobrevida, usando terapias que incluem quimioterapia (QT), hormonioterapia, além de medicações alvo. TECNOLOGIA: Pertuzumabe associado ao trastuzumabe em quimioterapia. INDICAÇÃO: Câncer de mama metastático HER2+ PERGUNTA: O uso de pertuzumabe associado ao trastuzumabe e à quimioterapia já oferecida pelo SUS é eficaz, seguro e custo-efetivo para a primeira linha de tratamento de pacientes com câncer de mama metastático HER2+ comparado às terapias atualmente disponíveis no SUS? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Apenas um ensaio clínico de fase III publicado avaliou o uso do pertuzumabe associado ao trastuzumabe e docetaxel para o tratamento de pacientes com câncer de mama metastático HER2+. O estudo indica que a associação possibilita uma sobrevida global (SG) de 56,5 meses e que a introdução do pertuzumabe ao tratamento feito com trastuzumabe e docetaxel possibilita um aumento de SG de 15,7 meses. O perfil de segurança apresenta-se similar ao da associação de docetaxel e trastuzumabe. O uso de trastuzumabe + QT foi associado a uma melhora na SG em relação à QT sozinha. Estudos que utilizaram taxanos (docetaxel ou paclitaxel) como QT associados ou não ao trastuzumabe também demonstram melhora na SG com a associação do trastuzumabe. O perfil de efeitos adversos do trastuzumabe preocupa pelo aumento no risco de eventos cardíacos graves. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: Ambos os demandantes apresentaram dados de razão de custoefetividade incremental que, quando utilizados com um horizonte temporal adequado, de aproximadamente 10 anos, indicam que a associação pertuzumabe, trastuzumabe e docetaxel não é custo-efetiva para o tratamento de pacientes no SUS, mesmo quando utilizado o limiar muito elevado de três vezes o PIB per capita proposto (SBOC: R$ 343.151,78 /ano de vida extra no cenário-base e R$ 150.124,40 /ano de vida extra para a avaliação adotando os descontos negociados com o fabricante; Roche: R$ 260.440,00 /ano de vida extra num horizonte temporal de 10 anos). IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: Ambos os demandantes apresentaram valores de impacto orçamentário para a introdução do medicamento no SUS; variando de 534 milhões de reais no estudo da SBOC para 885 milhões no estudo da Roche em cinco anos. O estudo da Roche, no entanto, calcula um cenário alternativo no qual o impacto orçamentário, descontando os custos relacionados à judicialização da saúde, seria de 201 milhões de reais em cinco anos. EXPERIÊNCIA INTERNACIONAL: O National Comprehensive Cancer Network (NCCN) e o Haute Autorité de Santé (HAS) da França recomendam o uso do pertuzumabe em combinação com o trastuzumabe e docetaxel para pacientes com câncer de mama HER2-positivo metastático. O Pan-Canadian Oncology Drug Review (PCO) do Canadá recomenda o financiamento do pertuzumabe associado ao trastuzumabe e taxano, desde que os preços dos medicamentos fossem ajustados a um limiar de custo-efetividade aceitável. Já o Scottish Medicines Consortium (SMC) da Escócia e o National Centre for Pharmacoeconomics (NCP) da Irlanda não recomendam o uso do pertuzumabe. CONSIDERAÇÕES FINAIS: A associação do pertuzumabe ao trastuzumabe e docetaxel para o tratamento de mulheres com câncer de mama metastático HER2+ com IHQ 3+ ou FISH+ foi considerada eficaz e segura. As avaliações econômicas indicam que o medicamento não é custo-efetivo quando comparado à quimioterapia no Brasil. A análise de impacto orçamentário indica a necessidade de investimentos de altos valores. O alto preço de venda do pertuzumabe é o principal parâmetro que influencia desfavoravelmente a relação de custo-efetividade da associação. A negociação de preços com o fabricante poderia ser uma alternativa no sentido de possibilitar o acesso ao medicamento pelos pacientes do SUS. Nenhum dos demandantes incluiu nas suas análises uma avaliação de custo de oportunidade. Essa avaliação é de extrema importância, pois poderia indicar qual o melhor emprego dos investimentos financeiros em vistas aos benefícios para a população, a incorporação da nova tecnologia terapêutica ou ações alternativas como, por exemplo, a melhora do diagnóstico precoce do câncer de mama. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: Na discussão entre os membros do Plenário foram considerados os seguintes pontos: a maioria dos pacientes no principal estudo apresentado era virgem de tratamento com trastuzumabe; o perfil dos pacientes incluídos no estudo é diferente do perfil dos pacientes na vida real; a incorporação do pertuzumabe não se mostrou custo-efetiva e com grande impacto orçamentário ao sistema de saúde. Assim, os membros do Plenário da CONITEC, em sua 53ª reunião ordinária recomendaram que a matéria fosse enviada à Consulta Pública com manifestação preliminar não favorável à incorporação do pertuzumabe associado ao trastuzumabe e docetaxel no tratamento do câncer de mama HER2-positivo metastático em primeira linha de tratamento. CONSULTA PÚBLICA: Na consulta pública do relatório de recomendação inicial do pertuzumabe foram recebidas 208 contribuições técnico-científicas e 427 contribuições de experiência ou opinião, sendo a maioria discordante da recomendação inicial da CONITEC. O demandante apresentou análise estratificada do estudo pivotal do pertuzumabe, mostrando os resultados separadamente para as pacientes com metástases visceral e não visceral; as pacientes com metástase visceral representaram 80% do total da população do estudo e tiveram mediana de sobrevida de 20,8 meses. Além disso, o demandante apresentou sua proposta de transferência de tecnologia para a produção do pertuzumabe no Brasil, aceita pelo Ministério da Saúde. Os membros do Plenário discutiram que as pacientes que mais se beneficiariam da incorporação do pertuzumabe seriam as pacientes com metástases viscerais, que apresentam doença mais grave e que, portanto o medicamento deveria ser incorporado para esse subgrupo de pacientes. O Plenário da CONITEC entendeu que houve argumentação suficiente para retificar sua recomendação inicial, desde que haja negociação de preço com a empresa fabricante do medicamento e propôs que o preço máximo permitido para a incorporação do pertuzumabe fosse baseado no valor terapêutico pago pela adição do trastuzumabe à terapia padrão. DELIBERAÇÃO FINAL: Os membros da CONITEC deliberaram por recomendar a incorporação no SUS do pertuzumabe para tratamento do câncer de mama HER2-positivo metastático em primeira linha de tratamento, conforme estabelecido pelas Diretrizes Diagnósticas e Terapêuticas do Ministério da Saúde e condicionado à negociação de preço. DECISÃO: Incorporado pertuzumabe no tratamento do câncer de mama HER2-positivo metastático em primeira linha de tratamento, segundo Portaria SCTIE/MS nº 57, de 4 de dezembro de 2017. (AU)

Cost effectiveness of chemohormonal therapy in patients with metastatic hormone-sensitive and non-metastatic high-risk prostate cancer / Custo-efetividade da adição de quimioterapia ao tratamento hormonal do câncer de próstata metastático sensível a hormônio ou localizado de alto risco

ABSTRACT Objective To assess the cost-effectiveness of chemohormonal therapy in patients with metastatic hormone-sensitive and non-metastatic high-risk prostate cancer. Methods An analytical decision model was developed to determine the cost-effectiveness of chemohormonal therapy versus androgen deprivation therapy alone in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer and patients with non-metastatic high-risk prostate cancer. The cost-effectiveness in metastatic patients with a high-volume disease was assessed separately. The model used data from randomized clinical trials and drug acquisition costs in Brazil. In addition, the costs of post-progression therapies have been included in this model. The benefits to health are expressed as the quality-adjusted life-years, and the incremental cost-effectiveness ratios were calculated. Results Chemohormonal therapy may be associated with improved quality-adjusted life-years for all patient. The improvement was more than six times greater for patients with high-volume metastatic disease. In these patients, the incremental cost-effectiveness ratios were up to 74% lower than the incremental cost-effectiveness ratios of patients with non-metastatic disease. Conclusion Chemohormonal therapy has been more cost-effective in patients with high-volume metastatic disease.

RESUMO Objetivo Avaliar a relação custo-efetividade da adição de quimioterapia hormonal em pacientes com câncer de próstata metastático sensível a hormônio ou localizado de alto risco. Métodos Um modelo de decisão analítico foi desenvolvido para determinar o custo-efetividade da adição de quimioterapia versus a monoterapia de privação de andrógeno para pacientes com câncer de próstata metastático hormônio-sensível e pacientes de alto risco com câncer de próstata não metastático. O custo-efetividade em pacientes metastáticos com um alto volume da doença foi verificado isoladamente. Os dados do modelo foram obtidos de ensaios clínicos randomizados utilizando custos de aquisição de medicamentos no Brasil. Os custos de terapias pós-progressão também foram incluídos no modelo. Os efeitos foram expressos em anos de vida ajustados por qualidade, e foram calculadas as razões de custo-efetividade incremental. Resultados A adição de quimioterapia levou a um ganho de anos de vida ajustados por qualidade para todos os doentes. Este incremento foi seis vezes maior para os pacientes com doença metastática de alto volume. Nestes pacientes, as taxas do custo incremental por anos de vida ajustados por qualidade foram até 74% mais baixos do que o aumento das taxas dos pacientes com doença não metastática. Conclusão A adição de quimioterapia foi mais custo-efetiva para pacientes com doença metastática de alto volume.

Indução da dor pelo quimioterápico docetaxel em mulheres com câncer de mama / Pain induction by chemotherapy medication docetaxel in women with breast cancer

Resumo Objetivo Descrever a frequência, características, localização, intensidade da dor em pacientes com câncer de mama em uso do quimioterápico Docetaxel. Métodos Estudo longitudinal realizado com 17 mulheres com câncer de mama em tratamento com Docetaxel. As pacientes foram avaliadas durante três ciclos da quimioterapia quanto à dor, utilizando-se os instrumentos Questionário McGill de Dor (Br-MPQ) e Brief Pain Inventory (BPI). Utilizou-se a correlação de Spearman e o teste de Mann-Whitney. Resultados Houve aumento na média da dor em todas as variáveis do BPI. Quando comparados os valores do Pain Rating Index (PRI) total foram verificados respectivamente 0,20; 0,33 e 0,24 na primeira, segunda e terceira avaliações, sendo encontrada correlação entre a intensidade da dor e a interferência em todas as atividades do cotidiano no BPI na segunda avaliação. Conclusão Houve aumento na ocorrência da dor, comprometendo as atividades diárias de vida das mulheres participantes.

Abstract Objective To describe the frequency, characteristics, location, pain intensity in breast cancer patients using the chemotherapy medication Docetaxel. Methods Longitudinal study involving 17 women with breast cancer under treatment using Docetaxel. The patients’ pain was assessed during three chemotherapy cycles, using the tools McGill Pain Questionnaire (Br-MPQ) and the Brief Pain Inventory (BPI). Spearman’s correlation and the Mann-Whitney test were used. Results The mean pain score increased in all variables of the BPI. When comparing the total coefficients on the Pain Assessment Index, 0.20; 0.33 and 0.24 were found in the first, second and third assessment, showing a correlation between the pain intensity and the interference in all daily activities on the BPI for the second assessment. Conclusion The occurrence of pain increased, compromising the participating women’s activities of daily living.

Persistent docetaxel-induced supravenous erythematous eruption

AbstractTaxanes are drugs used to treat many types of cancer, including breast and lung cancer. The most common side effects of these drugs are neutropenia and mucositis. Signs of skin toxicity are observed in about 65% of cases and include alopecia, hypersensitivity reactions, persistent supravenous erythematous eruption, nail changes, scleroderma reactions and others. We report two cases of skin reaction to docetaxel and warn that it is not necessary to interrupt the treatment in these cases.

Desensibilización rápida ante reacciones de hipersensibilidad a taxanos en cáncer de mama. Resultados en 175 procedimientos realizados en el Hospital Universitario Austral / Rapid desensitization in hypersensitivity reactions to taxanes in breast cancer patients. Results in 175 procedures carried in the HUA Breast Cancer Center

Los taxanos son una parte fundamental en el tratamiento del cáncer de mama. Las reacciones de Hipersensibilidad (RHS) a taxanos se registran en un 2-4% de las pacientes. Esta situación representa una gran dificultad y un impedimento para la administración del óptimo esquema elegido en cada caso. Los protocolos de desensibilización rápida a drogas (DRD) consisten en la administración de una dosis subóptima de la droga implicada en la RHS, seguida por progresivos incrementos de dosis, hasta lograr la infusión completa de la dosis calculada por ciclo. El objetivo de nuestro trabajo es evaluar la factibilidad, seguridad y efectividad de implementar el protocolo de DRD de 12 pasos desarrollado por el Brigham and Women´s Hospital, Harvard Medical School y el Dana Farber Cancer Institute (BWH/DFCI) en pacientescon cáncer de mama que reaccionaron a taxanos. Se analizaron en forma retrospectiva las historias clínicas (HC) de pacientes del Centro Mamario del Hospital Universitario Austral de Argentina (HUA) que presentaron RHS a taxanos en el período de enero de 2012 a junio de 2014. Se registraron 20 pacientes con RHS a taxanos en las cuales se implementó el protocolo de DRD del BWH/DFCI. Se realizaron 175 procedimientos en 20 pacientes, de los cuales 172 (98,3%) fueron exitosos y se completaron sin mediar síntomas de ningún tipo. Con lo cual, en nuestra serie, 17 pacientes (85%) lograron completar el esquema ideal de tratamiento para su enfermedad con la única implementación de un procedimiento de sencilla aplicación, bajo costo y alta efectividad...

Association between perineal trauma and pain in primiparous women / Associación entre el trauma perineal y dolór em primíparas / Associação entre trauma perineal e dor em primíparas

Objective To identify the association between perineal trauma and pain in 473 primiparous women. Method Cross-sectional study in which pain was measured by the numerical pain scale (0 to 10 - 0 being no pain and 10 maximal pain). Results The prevalence and mean intensity of pain were 33.0% and 4.7 points (standard deviation = 2.0) in the numeric scale, respectively. Episiotomy represented the most frequent trauma (46.7%). The occurrence and intensity of the pain were associated with perineal trauma and postpartum time. Having perineal trauma tripled the chance of pain. Each hour elapsed following the birth reduced the chance of pain by 4.8%. Conclusion Primiparous women are subject to a high frequency of perineal trauma, with episiotomy being the most prominent. Perineal pain affects approximately one-third of primiparous women and is associated with the postpartum time and perineal traumas. .

Objetivo Identificar la asociación entre el trauma y el dolor perineal en 473 primíparas. Método Estudio transversal, en el que el dolor se midió por medio de la escala numérica del dolor (0 a 10; 0 = ningún dolor y 10 = dolor máximo). Resultados La prevalencia y el promedio de intensidad del dolor fueron 33,0% y 4,7 (Desviación Estándar = 2,0) puntos en la escala, respectivamente. La episiotomía fue el trauma más frecuente (46,7%). La ocurrencia y la intensidad del dolor se asociaron con el trauma y el tiempo del postparto. Tener trauma perineal triplica la probabilidad de tener dolor. Cada hora transcurrida después del nacimiento reduce la posibilidad de dolor en 4,8%. Conclusión Las primíparas están sujetas a altas tasas de trauma perineal, especialmente episiotomía. El dolor perineal afecta aproximadamente a un tercio de las primíparas y se asocia con el tiempo de postparto y el traumatismo perineal.

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Objetivo Identificar a associação entre trauma perineal e dor em 473 primíparas. Método Estudo transversal, no qual dor foi mensurada por meio da escala numérica de dor (0 a 10 – sendo 0 ausência de dor e 10 dor máxima). A prevalência e a média de intensidade de dor foram 33,0% e 4,7 (Desvio Padrão = 2,0) pontos na escala numérica, respectivamente. Resultados A episiotomia foi o trauma mais frequente (46,7%). A ocorrência e a intensidade da dor foram associadas ao trauma perineal e ao tempo de pós-parto. Ter trauma perineal triplicou a chance de dor. Cada hora decorrida depois do parto reduziu a chance de dor em 4,8%. Conclusão As primíparas estão sujeitas a elevada frequência de trauma perineal, sobretudo episiotomia. A dor perineal afeta, aproximadamente, um terço das primíparas e está associada ao tempo de pós-parto e aos traumas locais. .

ErbB2+ metastatic breast cancer treatment after progression on trastuzumab: a cost-effectiveness analysis for a developing country / Tratamientos para cáncer de seno metastásico ErbB2+ en progresión Post-Trastuzumab: Análisis de costo-efectividad para un país en vía de desarrollo

Objective Breast cancer (BC) and metastatic breast cancer (MBC) are significant causes of deaths amongst women worldwide, including developing countries. The cost of treatment in the latter is even more of an issue than in higher income countries. ErbB2 overexpression is a marker of poor prognosis and the goal for targeted therapy. This study was aimed at evaluating the cost-effectiveness in Colombia of ErbB2+ MBC treatment after progression on trastuzumab. Methods A decision analytic model was constructed for evaluating such treatment in a hypothetical cohort of ErbB2+MBC patients who progressed after a first scheme involving trastuzumab. The alternatives compared were lapatinib+capecitabine (L+C), and trastuzumab+a chemotherapy agent (capecitabine, vinorelbine or a taxane). Markov models were used for calculating progression-free time and the associated costs. Effectiveness estimators for such therapy were identified from primary studies; all direct medical costs based on national fees-guidelines were included. Sensitivity was analyzed and acceptability curves estimated. A 3 % discount rate and third-payer perspective were used within a 5-year horizon. Results L+C dominated its comparators. Its cost-effectiveness ratio was COP $49,725,045 per progression-free year. The factors most influencing the results were the alternatives' hazard ratios and the cost of trastuzumab. Conclusion Lapatinib was cost-effective compared to its alternatives for treating MBC after progression on trastuzumab using a Colombian decision analytic model.

Objetivo El cáncer de seno (CS) y cáncer de seno metastásico (CSM) son importantes causas de muerte entre las mujeres a nivel mundial y en países en vía de desarrollo. En estos últimos los costos de los tratamientos son aún más preocupantes que en países de alto ingreso. La sobreexpresión de ErbB2 es marcador de pobre pronóstico y objetivo de terapias dirigidas. Se evaluó la costo-efectividad de los tratamientos de CSM ErbB2+ en progresión post-trastuzumab en Colombia. Métodos Se desarrolló un modelo analístico de decisiones para evaluar los tratamientos en una cohorte hipotética de CSM ErbB2+ que progresaron después de un primer esquema con trastuzumab. Las alternativas comparadas fueron: lapatinib+capecitabina (L+C), y trastuzumab más un agente quimioterápico (capecitabina, vinorelbinao un taxano). Se usaron modelos de Markov para calcular el tiempo libre de progresión y los costos asociados. Estimaciones de efectividad fueron identificadas de estudios primarios. Se incluyeron todos los costos médicos directos basados en los manuales tarifarios nacionales. Se realizaron análisis de sensibilidad y curvas de aceptabilidad. Se descontaron costos y resultados a una tasa anual de 3 %, la perspectiva de análisis fue del tercer pagador y el horizonte de 5 años. Resultados L+C domina a sus comparadores con un razón de costo-efectividad de COP $49 725 045 por año libre de progresión. Los factores que más influencian los resultados son los hazard ratios de las alternativas y el costo de trastuzumab. Conclusión Lapatinib es costo-efectivo comparado con sus alternativas para el tratamiento del CSM después de la progresión con trastuzumab en el escenario colombiano.

Una revisión sobre la producción de taxoides anticancerígenos en cultivos in vitro de callos y células de Taxus spp / A review on the production of taxoids anti-cancer of callus and cells of Taxus spp. in cultures in vitro

Los taxoides son diterpenos polioxigenados provenientes de la ruta metabólica del 2-metil-eritritol 4-fosfato cuya biosíntesis se genera en los plastidios. La importancia de los taxoides entre ellos el taxol, en el área de la medicina humana es muy valiosa debido a la utilización en oncología, fármaco utilizado contra el cáncer de seno, pulmón y ovario. Las especies de árboles de Taxus spp. están en peligro de extinción debido a la tala inmoderada, a la baja reproducción, lento crecimiento; por lo que el cultivo de tejidos vegetales in vitro es una alternativa biotecnológica de alto impacto y de gran ayuda para el conocimiento de la producción de los taxoides a nivel in vitro y sobre todo, para la conservación de este valioso recurso natural. Los objetivos de este artículo son: origen del taxol, su mecanismo de acción biológico, la biosíntesis de los taxoides, el método de extracción así como la producción de taxoides in situ y en cultivos in vitro de callos y células de Taxus spp.

The taxoids are polioxigenated diterpenes from the metabolic pathway of the 2-methyl-erythritol 4-phosphate whose biosynthesis is generated in the plastides. The importance of the taxoides including taxol, in the area of human medicine is very valuable due to the use in oncology, drug used against breast, lung and ovarian cancer. The species of trees of Taxus spp. are in danger of extinction due to logging immoderate, to the low reproduction rate, slow growth; therefore, the plant tissue culture in vitro is a biotechnological alternative high-impact and a great help to the knowledge of the production of the taxoides to level in vitro and above all, for the conservation of this valuable natural resource. The objectives of this article are to determine some general information about the geographical distribution of Taxus spp.; chemical characteristics of taxoids, biological mechanism of action of taxol; path of biosynthesis, methods of extraction and analysis of the taxoids and a current review of the production of taxoids in situ and in vitro cultures and cells of Taxus spp.

Náuseas, vômitos e qualidade de vida de mulheres com câncer de mama em tratamento quimioterápico / Náuseas, vómitos y calidad de vida en mujeres con cáncer de mama en la quimioterapia / Nausea, vomiting and quality of life in women with breast cancer receiving chemotherapy

Objetivou-se avaliar a qualidade de vida (QV) de mulheres com câncer de mama em tratamento quimioterápico e identificar a ocorrência de náuseas e vômitos durante o tratamento. Os dados foram coletados com a aplicação do instrumento da Organização Europeia de Pesquisa e Tratamento de Câncer, EORTC-QLQ-C30, na versão em português, bem como do módulo para câncer de mama BR-23, aplicados antes, no meio e ao final do tratamento. Das 79 mulheres incluídas, 93% apresentaram náuseas e 87% vômitos pelo menos uma vez durante o tratamento. A QV apresentou pequena diminuição durante o tratamento. O coeficiente alfa de Cronbach para cada aplicação dos questionários foi de 0,890492, 0,936392 e de 0,937639. A disponibilidade de informações sobre o tratamento e de orientações quanto ao manejo da náusea e do vômito é crucial para o gerenciamento adequado das toxicidades da quimioterapia.

Evaluar la calidad de vida (QOL) de las mujeres con cáncer de mama durante la quimioterapia e identificar el acontecimiento de náuseas y vómitos durante el tratamiento. Se recogieron datos con la aplicación del instrumento de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer, EORTC-QLQ-C30 versión en portugués y módulo para el cáncer de mama BR-23 aplicado antes, en la mitad y al final del tratamiento. Se incluyeron 79 mujeres, el 93% tuvo náuseas, el 87% vómitos al menos una vez durante el tratamiento. La QOL presentó una ligera disminución durante el tratamiento. El coeficiente alfa de Cronbach para cada aplicación de los cuestionarios fue 0.890492, 0.936392 y 0.937639. La disponibilidad de informaciones sobre el tratamiento y directrices sobre el manejo de la náusea y vómito es fundamental para la correcta gestión de las toxicidades de la quimioterapia.

The aim of this study was to assess the quality of life (QoL) of women with breast cancer during chemotherapy and to identify the incidence of nausea and vomiting during the treatment. Data were assessed with the application of the instrument of the European Organization for Research and Treatment of Cancer, EORTC-QLQ-C30 Portuguese version and breast cancer module BR-23, which was applied before, in the middle and in the end of the treatment. The participants were 79 women, of which 93% had nausea and 87% had vomited at least once during the treatment. QoL showed a slight decrease during treatment. Cronbach's alpha for each application of the questionnaires was 0.890492, 0.936392 and 0.937639. The availability of treatment information and guidelines on the management of nausea and vomiting is crucial for the proper management of the toxicities of chemotherapy.

Efeito do docetaxel e da ciclofosfamida nas alterações da matriz óssea / The docetaxel and the cyclophosphamida effect at bone matrix alterations

A Organização Mundial de Saúde (OMS) estima para 2030, 27 milhões de casos incidentes de câncer. No Brasil, segundo o Instituto Nacional do Câncer, foram estimados 518.510 casos novos de câncer para os anos de 2012 e 2013. Dessa estimativa, 52.680 correspondem ao câncer de mama (CM), com um risco estimado de 52 novos casos a cada 100.000 mulheres. O câncer de mama é um dos tipos de câncer mais comuns no mundo todo. Hoje se sabe que o tratamento para o CM pode levar ao surgimento de diferentes efeitos adversos tardios, entre eles a osteoporose. Uma das principais causas de surgimento da osteoporose é a menopausa precoce, que ocorre através da diminuição da concentração de estrogênio sérico. Este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos na matriz óssea induzidos pela quimioterapia, simulando um tratamento para o CM, em ratas Wistar.Ratas Wistar, com aproximadamente 3 meses de idade, foram divididas em: grupo controle e grupo que recebeu quimioterapia com poliquimioterápico docetaxel + ciclofosfamida (TC). A quimioterapia foi administrada em 4 ciclos, com intervalo de 1 semana entre eles. Os ratos foram submetidos à eutanásia 5 meses após o término do tratamento, para que os efeitos tardios pudessem ser avaliados. Vários estudos foram conduzidos: dosagem sorológica de estradiol, ensaios histológicos através de imunohistoquímica, micro-fluorescência de Raios-X, micro-tomografia computadorizada. Além de microscopia eletrônica de transmissão e varredura.Analisando os resultados obtidos em conjunto, sugere-se que a etapa inicial para o desenvolvimento da osteoporose, causada pelo poliquimioterápico TC, seja a diminuição da função ovariana. Este evento leva à diminuição da concentração de estrogênio sérico, o que causa a atrofia uterina. Concomitante a estes fatos, o TC causa redução na concentração de zinco no tecido ósseo. Estes resultados associados causam um desequilíbrio na relação osteoblastos/osteoclastos no osso...

The World Health Organization (WHO) estimates for 2030, 27 million incident cases of cancer. In Brazil, according to the National Cancer Institute, there were estimated 518,510 new cases of cancer for the years 2012 and 2013. From this estimation, 52,680 will correspond to breast cancer (BC), with an estimated risk of 52 new cases per 100,000 women. BC is one of the most common cancers worldwide. Today it is known that the treatment of the BC may lead to the emergence of different late adverse effects, including osteoporosis. One of the main causes of osteoporosis is the early menopause, which occurs with decreasing the serum estrogen concentration. This study aimed to evaluate the effects on bone matrix induced by chemotherapy , simulating a treatment for BC in Wistar rats .Wistar rats, approximately 3 months old, were divided into a control group and the group receiving polichemotherapy with docetaxel + cyclophosphamide (TC). Chemotherapy was administered in 4 cycles, with an interval of 1 week between them. The rats were euthanized 5 months after the end of treatment, so that the late effects could be evaluated. Several studies were performed: dosage of serum estradiol levels, histological tests by immunohistochemistry, micro X-ray fluorescence, micro-computed tomography and also transmission and scanning electron microscopy.Analyzing the results together, it is suggested that the initial step in the development of osteoporosis caused by multidrug TC is the reduction in the ovarian function. This event leads to decreased serum concentration of estrogen, which causes uterine atrophy. Concomitant to these facts, the TC causes a reduction in the concentration of zinc in the bone tissue. These results associated cause an imbalance in the osteoblast/osteoclast ratio in the bone tissue. The reduction in estrogen leads to decreased apoptosis of osteoclasts, while the reduction of zinc inhibits osteoblast function. This imbalance affects the bone turnover...

Particularização do adenocarcinoma do colo frente ao conhecimento atual / Particularization of cervix adenocarcinoma according to current knowledge

O adenocarcinoma do colo uterino (AC) está ficando cada vez mais frequente, passando, nas últimas décadas, de 15 para até 25% do total, tendendo a ocorrer mais em jovens, com uma evolução mais rápida. O rastreamento citológico é menos eficiente na detecção de alterações glandulares, devido à sua menor frequência e falta de padronização citopatológicas. A associação de testes de papilomavírus humano (HPV) acrescida de marcadores como p16 e Ki-67, poderá melhorar a sua detecção. Falta especificidade nas imagens colposcópicas e a investigação endocervical não está padronizada. O adenocarcinoma in situ (AIS) é de difícil diagnóstico, e é comum o AC ser detectado em estádios mais avançados. Mas uma vez tratado e controlado, este ainda apresenta um maior risco de metástases, quando comparado aos carcinomas escamosos no mesmo estádio. Não existe, até o momento, uma definição de tratamento de acordo com o tipo histológico. Nestes casos, estudos recentes começam a mostrar um potencial benefício da adição de quimioterapia com taxano antes e após o tratamento convencional do AC. Frente às dificuldades no manejo da neoplasia glandular cervical, há uma perspectiva de impacto positivo na diminuição dos AIS e AC decorrente da vacinação contra HPV de meninas e mulheres jovens, que necessitarão de novas estratégias de rastreamento.

The cervix adenocarcinoma (AC) is becoming more frequent, rising in recent decades from 15 to 25% of the total, tending to occur in younger and have a faster evolution. The cytological screening is less efficient in detecting glandular changes due to low frequency and lack of cytopathological standardization. The association of human papillomavirus (HPV) testing plus biomarkers as p16 and Ki-67 may improve the detection. There is a lack of the specificity in colposcopic images and the endocervical samples studies are not standardized. The adenocarcinoma in situ (AIS) is difficult to diagnose, and the AC is often detected in advanced stages. Once treated and controlled, the AC has a higher risk of metastases when compared to squamous carcinomas at the same stage. There is not yet a definition of treatment according to the histologic type. Recent studies have begun to show a potential benefit of the addition of taxane based chemotherapy to conventional treatment for AC. Faced with difficulties in the management of cervical glandular neoplasia, there is the perspective of positive impact in the reduction of AIS and AC resulting from HPV vaccination of girls and young women, that with lesser risks, they will require new screening algorithms.

Sociodemographic determinants of university students' lifestyles / Determinantes sociodemográficos del estilo de vida en universitarios

Objective It has been observed during recent decades that a large percentage of the population has an inadequate lifestyle and that there is a need for identifying factors determining such behavior pattern. This study was thus aimed at determining the association between lifestyle and sociodemographic variables of freshmen attending a state university in southern Brazil. Methods The sample consisted of 716 students (59.6 % female). The Fantastic questionnaire was used for evaluating the students' lifestyles; their lifestyle was classified as being suitable or inadequate. The sociodemographic variables of interest were gender, age group (<20 and ≥ 20 years), paid work (yes or no), maternal education (≤4 years of study, 5-8 years and ≥9 years), study shift (daytime or night-time) and marital status (single and married). Binary logistic regression was used for determining associations between lifestyle and sociodemographic characteristics (p<0.05 being significant). Results Inadequate lifestyle prevalence was 5.3 %. Adjusted analysis results indicated that students over 20 years-old (OR=2.87: 1.37-6.03 95 %CI) whose mothers' formal education had lasted less than nine years (OR=2.23: 1.29-3.88 95 %CI) had a higher risk of having an inadequate lifestyle. Conclusion These findings may be useful for developing university healthcare promotion programs, paying special attention to older freshmen whose mothers have had less formal education.

Objetivo En las últimas décadas se ha observado que gran parte de la población presenta un estilo de vida inadecuado, destacando la necesidad de identificar determinantes que pueden influenciar en este patrón de comportamiento. Frente a esta situación, el objetivo de este estudio fue analizar la asociación entre el estilo de vida y los determinantes sociodemográficos de individuos recién matriculados en una universidad pública del sur de Brasil. Métodos La muestra fue conformada por 716 universitarios (56,6 % del sexo femenino). Para la evaluación del estilo de vida se utilizó el "Cuestionario Fantástico". El estilo de vida de los universitarios se clasificó como adecuado e inadecuado. Los determinantes sociodemográficos fueron: sexo (masculino y femenino), rango de edad (<20 y ≥20 años), trabajo remunerado (sí y no), escolaridad de la madre (≤4 años de estudio, 5-8 años y ≥9 años), turno de estudio (diurno y nocturno) y estado civil (soltero y casado). Se utilizó regresión logística para examinar las asociaciones entre el estilo de vida y los aspectos sociodemográficos, considerando p<0,05. Resultados La prevalencia del estilo de vida inadecuado fue de 5,3 %. Los resultados en el análisis ajustado demostraron que los universitarios mayores de 20 años (OR=2,87; IC95 %:1,37-6,03) y con baja escolaridad materna (de 9 años) (OR=2,23; IC95 %:1,29-3,88) presentaron un riesgo mayor para adquirir un estilo de vida inadecuado. Conclusiones Estos resultados pueden ser de utilidad para el desarrollo de programas de promoción de la salud en la universidad, destacando de manera especial a los recién matriculados (universitarios mayores de edad) y con baja escolaridad materna.

Castration-resistant prostate cancer: systemic therapy in 2012

Prostate cancer is the most common non-cutaneous neoplasm in the male population worldwide. It is typically diagnosed in its early stages, and the disease exhibits a relatively indolent course in most patients. Despite the curability of localized disease with prostatectomy and radiation therapy, some patients develop metastatic disease and die. Although androgen deprivation is present in the majority of patients with metastatic prostate cancer, a state of androgen resistance eventually develops. Castration-resistant prostate cancer, defined when there is progression of disease despite low levels of testosterone, requires specialized care, and improved communication between medical and urologic oncologists has been identified as a key component in delivering effective therapy. Despite being considered a chemoresistant tumor in the past, the use of a prostate-specific antigen has paved the way for a new generation of trials for castration-resistant prostate cancer. Docetaxel is a life-prolonging chemotherapy that has been established as the standard first-line agent in two phase III clinical trials. Cabazitaxel, a novel taxane with activity in cancer models resistant to paclitaxel and docetaxel, is the only agent that has been compared to a chemotherapy control in a phase III clinical trial as a second-line therapy; it was found to prolong the overall survival of patients with castration-resistant prostate cancer previously treated with docetaxel when compared to mitoxantrone. Other agents used in this setting include abiraterone and sipuleucel-T, and novel therapies are continually being investigated in an attempt to improve the outcome for patients with castration-resistant prostate cancer.