El hexaclorobenceno como factor de riesgo en el cáncer de mama / Hexachlorobenzene as a risk factor in breast cancer

Hexachlorobenzene (HCB) is a widespread environmental pollutant and an endocrine disruptor. Chronic exposure of humans to HCB elicits porphyria, neurologic symptoms, immune disorders and thyroid dysfunctions. It is a dioxin-like compound and a weak ligand of the AhR (aryl hydrocarbon receptor), a transcription factor that modulates genes related to detoxification, proliferation, migration and invasion. This study was carried out to revise the results of HCB action on mammary gland and breast cancer, summarizing the main ideas of its mechanism of action. HCB increases tumor development and active c-Src/EGFR (epidermal growth factor receptor) signaling pathways, while reducing tyrosine537-ER-alpha (estrogen receptor-alpha) phosphorylation, and promoting a phenotype with enhanced malignancy and lung metastasis in different animal models. In a rat mammary gland, HCB promotes an estrogenic microenvironment by activation of ER-alpha and Insulin/IGFs (insulin growth factors) pathways. HCB induces cell proliferation, promoting cell cycle progression and enhancing cyclin D1 expression and c-Src/p27 interaction in (ER-alpha) MCF-7 human breast cancer cell line. In (ER-alpha)(-) MDA-MB-231 breast cancer cells, the pesticide enhances cell migration and invasion as well as metalloproteases and TGF-beta1 (transformig growth factor-beta1) expression. In conclusion our current study suggests that alterations in the estrogenic microenvironment may influence the biological behavior of mammary gland or breast tumors, leading to preneoplastic lesions or enhanced malignancy, respectively. Our findings suggest that HCB may be a risk factor for human breast cancer progression.

El hexaclorobenceno (HCB) es un contaminante ambiental ampliamente distribuido y un desorganizador endocrino. Su exposición crónica en seres humanos produce porfiria, síntomas neurológicos, trastornos inmunitarios y disfunciones tiroideas. Es un agonista débil del receptor de hidrocarburos aromáticos (AhR), un factor de transcripción que modula genes relacionados con el metabolismo de xenobióticos, la proliferación, la migración y la invasión. Nuestro objetivo es revisar los efectos del HCB en la glándula mamaria y el cáncer mamario, resumiendo los principales mecanismos de acción. El HCB aumenta el desarrollo tumoral y activa vías de señalización de c-Src/receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), mientras que disminuye la fosforilación de tirosina 537/receptor de estrógenos alfa (RE-alfa), promoviendo un fenotipo de mayor malignidad y metástasis pulmonar en diferentes modelos con animales. En la glándula mamaria de rata genera un microambiente estrogénico por activación del RE-alfa y las vías de insulina/factores de crecimiento similares a la insulina (IGF). En células de cáncer mamario humanas MCF-7 (RE-alfa) induce proliferación celular, promoviendo la progresión del ciclo, aumentando la ciclina D1 y la interacción p27/c-Src. En MDA-MB-231 (-RE-alfa) estimula la migración e invasión, así como la expresión de metaloproteasas y factor de crecimiento transformante beta 1 (TGF-beta 1). Estos estudios indican que las alteraciones en el microambiente estrogénico podrían influir el comportamiento biológico de la glándula mamaria y los tumores, lo que provoca lesiones preneoplásicas o aumento en la malignidad tumoral mamaria. Nuestros hallazgos sugieren que el HCB podría ser un factor de riesgo para la progresión del cáncer de mama humano.

Ligninolytic enzymes production and Remazol brilliant blue R decolorization by tropical brazilian basidiomycetes fungi

O corante azul brilhante Remazol R (RBBR) foi usado como substrato para avaliar 125 fungos basidiomicetos isolados de ecossistemas tropicais brasileiros quanto a atividade ligninolítica. A descoloracão do RBBR por extratos obtidos do crescimento de fungos em meio sólido e em solo contaminado com organoclorados foi também avaliada. Cento e seis fungos descoloriram o RBBR durante o crescimento em meio sólido (agar extrato malte); noventa e seis desses fungos mostraram crescimento micelial e descoloracão superiores a uma cepa de Phanerochaete chrysosporium usada como referência. Trinta e cinco fungos foram crescidos em meio sólido contendo bagaco de cana-de-acúcar (BGS) e seus extratos foram avaliados quanto a descoloracão do RBBR e a producão de atividade de peroxidases. Todos os fungos mostraram atividade de peroxidases, mas 5 foram incapazes de descolorir o RBBR. Diferentes padrões de enzimas lignolíticas foram detectados em 12 desses extratos fúngicos, porém todos mostraram atividade de laccase. Atividade de peroxidase dependente de manganês (MnP) foi produzida por Melanoporia nigra, Peniophora cinerea, Psilocybe castanella, três cepas de Trametes villosa, T. versicolor e Trichaptum byssogenum. Trogia buccinalis apresentou a maior descoloracão do RBBR e não produziu MnP. Descoloracão do RBBR sem producão de MnP foi também observada para as três cepas de Lentinus testadas. Altos níveis de atividades de peroxidases e laccases não mostraram relacão com significativa descoloracão do RBBR. Foi observada descoloracão do RBBR por extratos obtidos de P. castanella, L. crinitus, P. cinerea e duas cepas de T. Villosa durante crescimento em solos contaminados com pentaclorofenol e hexaclorobenzeno. Estes fungos mostraram maior descoloracão de RBBR na presenca de compostos organoclorados do que em solos não contaminados.

5-Aminolevulinic acid and the hepatic oxidative stress in the early phase of experimental hexachlorobenzene intoxication

This work evaluated the levels of 5-aminolevulinic acid (ALA) in the liver of rats exposed to different doses of HCB (25,50, and 100mg/kg b.w. for 4 weeks) and correlated them with lipid peroxidation parameters. Levels of ALA were determined by highpressure liquid chromatography after derivatization with acetylacetone and formaldehyde, followed by fluorescence detection. The methodology was carefully validated, nonetheless hepatic levels of ALA in all animals treated or not were below the detection limit of the method (2.27mg of ALA/g liver). On the other hand, lipid peroxidation, evaluated as thiobarbituric acid reactants production and chemiluminescence was found significantly increased in the livers of all treated rats, in comparison with control values (p<0.05). These results suggest that the hepatic oxidative stress observed in animals following HCB treatment may not necessarily be associated with increased levels of ALA in the liver. Another possibility is that increased levels of ALA in the liver, even below the detection limit of the method are sufficient to induce hepatic oxidative stress

Relaçäo entre a freqüência de consumo de carne e pescado e os níveis de hexaclorobenzeno, lindano, aldrin e 4,4(9)-diclorodifenil-1,1(9)dicloroetileno, em tecido adiposo de glândulas mamárias de mulheres espanholas / Relationship between the frequency of meat and fish intake and the levels of hexaclorobenzene, lindane, aldrin e 4,4(9)dichloro diphenil 1,1(9)dichloroethylene, present in mamary adipose tissue samples from spanish women

Níveis de resíduos dos pesticidas organoclorados, hexaclorobenzeno (HCB), lindano (gamma-HCH), aldrin e 4,4(9)-diclorodifenil-1,1(9)dicloroetileno (p,p(9)-DDE) foram determinados em tecido adiposo mamário de mulheres residentes em Córdoba, Espanha. A maior concentraçäo média foi detectada para o p,p(9)-DDE (1,869µg/g de tecido adiposo), que estava presente em 100 por cento das amostras. As concentraçöes médias de HCB, gamma-HCH e aldrin encontrados foram 0,236, 0,003 e 0,006µg/g de tecido adiposo, respectivamente. Os níveis dos resíduos detectados nas amostras foram relacionados ao consumo semanal de carne e pescado pelas doadoras. O único composto cujos níveis variaram significativamente (p=ou<0,05) em funçäo da freqüência de consumo de carne foi o p,p(9)-DDE, tendo apresentado concentraçäo média de 2,833µg/g de tecido adiposo quando as doadoras relataram uma freqüência de consumo de carne superior a quatro vezes por semana.

The decrease in uroporphyrinogen decarboxylase activity induced by ethanol predisposes rats to the development of porphyria and accelerates xenobiotic-triggered porphyria, regardless of hepatic damage

We evaluated the porphyrinogenic ability of ethanol (20 percent in drinking water) per se, its effect on the development of sporadic porphyria cutanea tarda induced by hexachlorobenzene in female Wistar rats (170-190 g, N = 8/group), and the relationship with hepatic damage. Twenty-five percent of the animals receiving ethanol increased up to 14-, 25-, and 4.5-fold the urinary excretion of delta-aminolevulinate, porphobilinogen, and porphyrins, respectively. Ethanol exacerbated the precursor excretions elicited by hexachlorobenzene. Hepatic porphyrin levels increased by hexachlorobenzene treatment, while this parameter only increased (up to 90-fold) in some of the animals that received ethanol alone. Ethanol reduced the activities of uroporphyrinogen decarboxylase, delta-aminolevulinate dehydrase and ferrochelatase. In the ethanol group, many of the animals showed a 30 percent decrease in uroporphyrinogen activity; in the ethanol + hexachlorobenzene group, this decrease occurred before the one caused by hexachlorobenzene alone. Ethanol exacerbated the effects of hexachlorobenzene, among others, on the rate-limiting enzyme delta-aminolevulinate synthetase. The plasma activities of enzymes that are markers of hepatic damage were similar in all drug-treated groups. These results indicate that 1) ethanol exacerbates the biochemical manifestation of sporadic hexachlorobenzene-induced porphyria cutanea tarda; 2) ethanol per se affects several enzymatic and excretion parameters of the heme metabolic pathway; 3) since not all the animals were affected to the same extent, ethanol seems to be a porphyrinogenic agent only when there is a predisposition, and 4) hepatic damage showed no correlation with the development of porphyria cutanea tarda

Evaluation of human exposure to hexachlorobenzene at Samaritá, Säo Vicente, Säo Paulo, Brazil

In the Samaritá area of Säo Vicente city, Säo Paulo State, Brazil, a chemical industry discarded for several years, with no environmental protection, a mixture of residues containing 55 to 85 per cent of hexachlorobenzene (HCB) and others in smaller quantities. In order to evaluate the impact of these residues on the health of the local population, blood serum samples taken from 234 people dwelling at several quarters of this area for over two years were analyzed, divided into 6 sectors: A- Quarentenário and neighborhood of the industrial wastes dump at 67 km; B- Jardim Rio Branco; C- Parque das Bandeiras; D- Gleba II; E- Vila Samaritá; F- Vila Ema, Vila Iolanda, Vila Mathias. Ten blood samples from residents of an area considered no exposed from Itanhaém city were collected to provide baseline information and HCB was not found in any of the samples. HCB residues were analysed by gas chromatography with an electron capture detector, with a determination limit of 0,02 ug/dL. The mean of HCB in blood serum for the inhabitants of the affected area presented significant differences (p<0,001) between sector A (0,41 ug/dL) and all the others sectors; B (0,04ug/dL); C (0,04UG/Dl); d(0,03 ug/dL); E (0,04 ug/dL). Although it has not yet been possible to correlate such findings with the presence of diseases among the area inhabitants, this study indicates that the HCB residues are a health risk, as they not only contaminate the environment, but are also present at the biota, including humans

Respuesta hepática en ratas tratadas con hexaclorobenceno utilizando diferentes fuentes de carbohidratos en la dieta / Hepatic response in rats treated with hexachlorobenzene fed differing in the carbohydrate source

Ratas Wistar machos de peso 280 g, recibieron dosis total de dos gramos de hexaclorobenceno (HCB), administrado en lña dieta semipurificada normoproteica isocalórica (18 por ciento de caseína, 68,5 por ciento de hidrato de carbono, que contenía almidón o sacarosa), durante 8 semanas. La capacidad del HCB de estimular la actividad del sistemamicrosómico hepático fue evaluada in vivo mediante el test de parálisis de las patas traseras utilizando zoxazolamina (i.p.). Fueron evaluados el peso del hñígado y su composición bioquímica en proteínas, lípidos, ADN y ARN. Las muestras de hígado fueron estudiadas histologicamente. El tratamiento con HCB no modificó el patrón de ingestión de alimentos en ambos grups tratados con sacarosa o almidón. Los animales con sacarosa mostraronb menor ingestión de alimento. Sin embargo, el desarrollo y el peso corporal fueron semejantes en ambos grupos al final del experimento. Los animales tratados con HCB presentaron, independientemente de la fuente de carbohidratos de la dieta, reducción del tiempo de parálisis de las patas traseras por la zoxazolamina, aumento de peso del hígado y de los contenidos de proteínas y lípidos, junto a una menor concentración hepática de ADN, Histológicamente se observó hipertrofia de hepatocitos centrolobulillares y cúmulo graso en hepatocitos de la zona periportal. los resultados de este estudio mostraron que, bajo los parámetros estudiados, las ratas expuestas al HCB presentaron inducción del sistema microsómico hepático. Esta inducción fue acompañada por un agrandamiento de hepatocitos centrolobulillares y aumento de peso del hígado y de su contenido en proteínas.

Experimental porphyria cutanea tarda and photosensitivity

FUNDAMENTOS - A porfiria cutânea tardia é uma doença metabólica da via porfirina-heme, resultante da deficiência da enzina uroporfirinogênio descarboxilase, que induz ao acúmulo de porfirinas, principalmente no fígado e na pele, responsáveis por lesöes cutâneas em áreas expostas ao sol. OBJETIVOS - Determinar a espécie animal que melhor corresponda ao modelo experimental da PCT, para o estudo de lesöes cutâneas relacionadas à fotossensibilidade. MÉTODO - Ratos, cobaias e camundongos foram submetidos a uma dieta contendo um dos fatores desencadeantes da PCT, o hexaclorobenzeno (HCB), na concentraçäo de 0,25 porcento. Após o surgimento da PCT, os animais foram expostos à radiaçäo ultravioleta, as porfirinas uninárias dosadas e as manifestaçöes cutâneas de fotossensibilidade anotadas, e, comparadas ao grupo controle. RESULTADOS - Somente os ratos apresentaram aumento da excreçäo de porfirinas urinárias, principalmente de uroporfirinas: 60,81ug/24h, comparados aos controles: 0,9ug/24h, neurotoxicidade e lesöes cutâneas em àreas fotoexpostas. CONCLUSÄO - Considerando-se as três espécies de animais estudadas, os ratos apresentaram quadro semelhante à PCT encontrada no homem. Em relaçäo às cobaias, sugere-se administrar dieta contendo menor concentraçäo de HCB e prolongar o tempo do experimento. Os camundongos näo se adequaram ao modelo experimental

Acción de las hormonas tiroideas sobre la modulación de la expresión genética de la enzima málica citosólica hepática, en ratas intoxicadas con hexaclorobenceno / Action of the thyroid hormone on modulation of the gene expression of the liver cytosolic malic enzyme, in intoxicated rats with hexachlorobenzene

El hexaclorobenceno (HCB) es un tóxico ampliamente distribuído en la biosfera. La exposición crónica de animales de laboratorio al HCB provoca disfunciones tiroideas. Previamente hemos demostrado que el HCB incrementa la actividad de enzimas hepáticas reguladas por hormonas tiroideas (HT) tales como: enzima málica (EM) y glucosa-6fosfato de dehidrogenasa (G6PD) sin alterar la actividad de la alpha-glicerol fosfato deshidrogenasa mitocondrial (alpha-GPD). En éste estudio hemos investigado si el HCB afectaba: a) la concentración del receptor de hormonas tiroideas (RT3) y su afinidad por el ligando, b) la expresión del gen de EM y de otras enzimas HT-dependientes, c) los complejos proteína/DNA formados sobre el elemento de respuesta a hormonas tiroideas (TRE). Se utilizaron hígados de ratas hembras Wistar intoxicadas con HCB (100 mg/100 g P.C.), por 9 y 15 días. El análisis de Scatchard mostró que ni la afinidad ni el número de sitios RT3 estaban alterados luego de 9 y 15 días de tratamiento con HCB (Control, Ka: 1,9 nM, Bmáx:3.9 fmol/100mug DNA; HCB9díasKa2.1nM, Bmáx4.5 fmol/100mug DNA; HCB15 días Ka 1.9nM, Bmáx5.1 fmol/100mug DNA). Tampoco los niveles de RNAm de TRbeta1 medidos por ensayos de protección a RNasa fueron afectados por HCB. Ensayos de Northern Blot han demostrado que los niveles de RNAm de EM se incrementaban 4 veces y 2 veces con respecto al control después de 9 y 15 días de intoxicación respectivamente, sin observarse alteraciones en los niveles de RNAm de otras enzimas cuya expresión es regulada por HT como gliceraldehído - 3 - fosfato deshidrogenasa (GAPDH) y fosfoenolpiruvatocarboxiquinasa (PEPCK) ni tampoco en la alpha-GPD mitocondrial. Ensayos de retardo en gel mostraron que el HCB no modificó la afinidad de las proteínas presentes en extractos nucleares por el TRE presente en el promotor de EM. Nuestros resultados sugieren que el RT3 no está involucrado en forma directa en la inducción de la expresión del gen de EM por HCB, sin embargo podría interaccionar con otros factores de transcripción en la sobreexpresión del gen de EM.

Efecto de la tioctamina frente a la acción del hexaclorobenceno / Effect of the thioctamide in relation the hexachlorobenzene action

Se estudió el efecto de la intoxicación crónica con hexaclorobenceno en ratas, con y sin administración simultánea de tioctamida. En el grupo que recibió hexaclorobenceno solo, se produjo el esperado desarrollo de porfiria incrementándose la excreción urinaria y el contenido hepático de porfirinas y disminuyendo la actividad Uroporfirinógeno decarboxilasa. El contenido hepático de dienos conjugados no varió, en tanto que el de malondialdehido se incrementó en un grado estadísticamente no significativo. Estos resultados indicarían la existencia de un ligero proceso de peroxidación lipídica. La tioctamida (25 mg/Kg de peso) produjo efectos nocivos antes que protectores, detectados por un aumento de la actividad transaminasa glutámico pirúvica y una inhibición a nivel de la primera etapa de la Uroporfirinógeno decarboxilasa. Los resultados indicarían que: 1) altas dosis de tioctamida producen un decremento en la actividad Uroporfirinógeno decarboxilasa, enmascarando quizás su posible efecto protector frente a la acción del hexaclorobenceno por radicales libres; 2) la Uroporfirinógeno decarboxilasa es un parámetro más sensible que la medición de dienos conjugados o de melondialdehido para ensayar la producción de radicales libres por acción del hexaclorobenceno in vivo. De ser así, la tioctamida, ensayada a dosis menores y no tóxicas, a través de su habilidad como atrapante de radicales libres, quizás pueda proteger contra la acción del hexaclorobenceno.

Determinaçäo da exposiçäo humana a hexaclorobenzeno, em sítio com resíduos químicos industriais organoclorados na localidade de Samaritá, Município de Säo Vicente, Säo Paulo, Brasil / Determination of human exposed to hexachlorobenzene in inadequate site right by inhabited area in Samaritá region state of Säo Paulo, Brasil

Estudo transversal controlado, tendo por objetivo sugerir possíveis indicadores de exposiçäo, foi realizado em mulheres expostas a resíduos químicos organoclorados provenientes de indústria química e depositados em lixäo próximo às áreas habitadas de Samaritá, Município de Säo Vicente. Coletou-se e analisou-se 40 amostras de leite materno e soro sanguíneo, sendo 23 de mulheres de Samaritá e 17 de mulheres näo expostas (controle). Näo foram observadas diferenças significativas entre os grupos estudados quanto à idade, número de gestaçöes, número de abortos e tempo de amamentaçäo. As amostras foram analisadas para determinaçäo de resíduos de pesticidas organoclorados, tendo sido utilizados os níveis de Hexaclorobenzeno, o mais importante contaminante do local, para comparar as diferenças entre a populaçäo exposta e näo exposta. Hexaclorobenzeno näo foi encontrado em nenhuma das amostras de soro sanguíneo, embora tenha sido detectado em 20 amostras de leite humano, 14 em Samaritá e em 6 da populaçäo controle. Encontrou-se HCH (Alfa, Beta, ipsilone) e DDT (p-p 'DDE, p-p 'DDD, O-P' E P-P 'DDT) em 90,0 por cento e 100,0 por cento das amostras de leite, respectivamente, e DDT em 42,5 por cento das de soro sanguíneo. Näo foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos estudados, embora os níveis de HCB encontrados em Samaritá sejam mais elevados do que os do grupo controle. O tempo de exposiçäo das mulheres de Samaritá pode ter sido insuficiente para demonstrar estatisticamente as diferenças existentes. O leite materno demonstrou maior sensibilidade para se detectar a presença de organoclorados ambientais, já que mulheres que tiveram níveis elevados dos mesmos no leite, näo apresentaram níveis detectáveis no sangue e, quando isso ocorreu, foi em níveis significativamente inferiores, como no caso do DDT. A avaliaçäo periódica dos níveis de hexaclorobenzeno no leite materno de moradoras de Samaritá poderá indicar se está havendo controle do risco de exposiçäo ambiental a estes resíduos

Efectos de la intoxicación con haxaclorobenceno sobre la descarboxilación enzimatica de porfirinogenos hexa y penta-carboxilicos / Efects of the hexachlorobenzene intoxication over the enzimatic decarboxylation of the porphyrinogen hexa and penta carboxilase

La uroporfirinógeno decarboxilasa (URO-D) (porfinógeno carboxilasa E.C. 4.1.1.37) cataliza la descarboxilación del uroporfirinógeno lll a coproporfirinógeno lll. Este proceso tiene lugar a través de un camino preferencial en el senmtido de las agujas del reloj sobre la estructura del uroporfirinógeno lll (tanto en condiciones normales como patológicos). En mamíferos, la porfiria inducida por hexaclorobenceno (HCB), semejante a la porfiria cutánea tarda humana, esta asociada con daño hepático. Estos animales presentan disminución de URO-D hepática que coincide con la acumulación de porfirinas. Se utilizó como fuente de URO-D hígados de ratas de URO-D hígados de ratas Wistar hembras (150-180g) que recibieron diariamente HCB (1g/kg peso) por sonda gástrica (HCB) o no (N). Se estudió la descarboxilación de los porfirinógenos, ácidos carboxílicos libres, de las porfirinas sintetizadas en nuestro laboratorio, 1,3,8 trimetil-2,4,6,7- tetra-(2-metoxicarboniletil)-5-metoxi-carbonilmetil porfirina (pentageno abd) la 1,8-dimetil-2,4,6,7- tetra-(2-metoxicarboniletil)- porfirina (hexageno ad) por URO-D de hígados N y HCB en función de la concentración de ambos sustratos. El hexageno ad resultó el mejor sustrato por el criterio de Vmax/Km (Vmax/Km x 10 al cubo; hexageno ad (N): 560; (HCB): 37.5 y pentageno adb (N): 44.9; (HCB): 2.3). Experimentos con mezclas de hexageno ad y pentageno abd (a concentraciones totales finales de 1 a 2.5 uM y relaciones de hexageno ad: pentageno abd de 1:1 a 4:1 con URO-D (N) y (HCB) presentaron iguales proporciones de transformación de ambos porfirinógenos. Ni la concentración inicial ni las relaciones molares de ambos porfirinógenos en las mezclas, mostraron tener importancia en estos resultados, pese a los diferentes parámetros cinéticos encontrados cuando los porfirinógenos fueron sustratos únicos. Estos resultados indican que la presencia de ambos sustratos inducirían un reordenamiento conformacional en la URO-D que conduciría a iguales proporciones de descarboxilación de ambos porfirinógenos. El pentageno proveniente de la descarboxilación del hexageno permacería preferentemente unido a la estructura enzimática para mayor descarboxilación antes que ser liberado al medio

Modelo experimental de Porfiria Cutánea Tarda inducido por hexaclorobenceno en ratones Hairless / Experimental model of Porphyria Cutaneous Tarda by hexaclorobenceno in Hairless mice

En este trabajo se describe el efecto del HcB en ratones de la cepa hairless a fin de obtener un modelo experimental de PCT, lo que facilitaría el estudio de la fotosensibilización cutánea característica de la enfermedad y el ensayo de cremas dermatológicas. El HCB es un hidrocarburo polihalogenado que ha sido utilizado con éxito en ratones de las cepas Balb/C y C57BL. Los animales recibieron una única dosis de 200 mg HCB/Kg (vía i.p.). Dentro de los controles, un grupo no recibió ningún tratamiento y otro solo el pretratamiento con hierro. A distintos tiempos luego de comenzada la intoxicación, los animales fueron sacrificados y se determinó la relación porcentual peso hígado/peso corporal, se extrajeron y cuantificarón las porfirinas de piel, hígado, orina yheces; y se midió la actividad de la enzima Uro-D hepáica. Además se midieron los niveles de Cit-450 y LPO hepáticos y la concentración de glutation en hígado y piel, como indicadores del grado de intoxicación. Se observó en ambos sexos, un aumento del 40 por ciento en la relación porcentual peso hígado/ peso corporal tanto en los grupos intoxicados como en los control hierro. En hembras, los niveles de porfirinas aumentaron tanto en hígado como en piel, dicho aumento ocurrió luego de un descenso en los niveles de glutation. En cambio en machos , los niveles de prfirinas solo aumentarom en piel, registrándose una aumento en los niveles de glutation en ambos tejidos.

Precancerous pathology evoked by hexachlorobenzene treatment

The porphyrinogenic and carcinogenic ability of hexachlorobenzene (HCB) was assayed in male and female gold hamsters, and histological examinations of tissue alteraions were performed. So it was studied, in liver: a) prophyrin content which was significantly increased at five months of HCB treatment, specially in males, and the pattern of accumalated porphyrins which was altered independent of the sex, b) haem pathway enzymes: delta aminolaevulinicacid synthase, ferrochelatase and porphyrinogen carboxylyase (PCL); among which only PCL appeared to be altered just at ten months of HCB feeding. While thyroid gland and kidney remained unaltered along the treatment time, liver and spleen exhibited a noticeable size variation and morphological alterations. In fact the spleen in treated animals was hypotrophic showing a red pulp less developed with respect to the Malpighian corpuscles and many macrophages with iron deposits. Respect to the liver, enlargement in size of hepatocytes, high content of iron deposits, no PAS positive structures in the cytoplasm, several small lipid droplets, microsteatosis although no cytonecrosis, polymorphic nuclei, and proliferations of nucleoli were observed. Therefore HCB is able to cause precancerous pathology and to induce porphyria in hamster, but not hyperthyroidism, upon this experimental conditions. By the way, males were found to be a good experimental model, better than females, to study the earliest relations between porphyria and cancer.

Hexaclorobenceno y pentacloro fenol en tejido adiposo y orina de un nino con porfiria cutanea tardia: evaluacion del tratamiento(s-adenosil-L-metionina y bajas dosis de cloriquina): a cuatro anos de inicido el mismo / Hexaclorobenzene and poentachlorophenol in fatty tissue and urine of child with porfiria cutanea tarda. Treatment evaluation (S-Adenosyl-L-Methionine and low dose of Chloroquine) four years after

Se ha estudiado el contenido de hexaclorobenceno(HCB) y pentaclorofenol(PCP)en tejido adiposo y orina de un ninio con porfiria cutanea tardia (PCT) hereditaria y del producto quimico con el cual estuvo en contacto. El contenido de HCB (2,3 ug/g) en orinayPCF (5,0 ml) fueron elevados respectoa los valores normales (HCB tej. adiposo<1 ug/gyPCF urinario ,0,1 ng/ml). L presencia de PCF en orina,indicador de intoxicacion por HCB,esta sugiriendo que este policlorado fue el desencadenante de la PCT en este ninio portador de la enfermedad. La variacion del contenido de porfirinas urinarias durante los tratamientos con A)bicarbonato (10mg/dia)y B) conbinado:S adenosil-L-Metionina(SAM)(12mg/kg/diax20dias) y cloroquina(2x110mg/semana) mostraron: En A)disminucion del 50 por ciento de las porfirinas iniciales (1700 ug/24h) luego de 50 meses de tratamiento,B) disminucion hasta alcanzar los valores normales(20-250 ug/24 h) luego de 4 meses de tratamiento. Las porfirinas se mantuvieron en valores normalesaun hasta 4 anios de iniciada la terapia con SAM y cloriquina

Epidemia de leishmaniose visceral no Estado de Piauí, Brasil, 1980-1986 / Visceral leishmaniasis in Piaui State, Brazil, 1980-1986

Analisou-se a epidemia de calazar ocorrida no Estado do Piauí, no período de 1980-1986. Os dados foram coletados pela SUCAM-Piauí, òrgäo do Ministério da Saúde para o controle de endemias, pela busca ativa na rede de assistência à saúde do Estado. A epidemia iniciou-se em municípios do centro e do norte, em 1980. No interior, ao contrário do período endêmico, quando predominou em áreas de maior altitude e clima semi-árido, a epidemia grassou nos vales de rios e em regiäo mais úmida, de clima tropical. A capital do Piauí, Teresina, foi atingida em 1981, com pico epidêmico em 1984 e tendo sido responsável por mais de 60 por cento dos 1.509 casos de todo o Estado. Foram feitas tentativas de controle de uso intensivo de inseticidas e eliminaçäo de cäes. Nas outras regiöes do Piauí, borrifadas intensivamente para o controle da doença de Chagas e da malária, a epidemia foi pouco importante e cedeu espontaneamente. Nem a casuística e nem a populaçäo flebotomínica de Teresina apresentaram variaçöes sazonais significativas, mas estiveram moderadamente correlacionadas entre si. Houve maior prevalência em menores de cinco anos, principalmente nos anos de maior incidência, e menor em maiores de 40 anos. A distribuiçäo geográfica do processo epidêmico e a concomitância de seu início com seca prolongada acompanhada de emigraçäo de pessoas e animais domésticos procedentes de regiöes endêmicas para aquelas epidêmicas, sugerem que estesd movimentos migratòrios desencadearam a epidemia. O fato de o processo epidêmico ter cedido espontaneamente em áreas onde näo se tentou o seu controle indica que näo se pode atribuir a apenas às medidas de controle o fim da epidemia. A partir da análise dos coeficientes de incidência específicos por faixa etária, é discutida a possibilidade da progressiva reduçäo na proporçäo de suscetíveis, determinada tanto por um grande número de infecçöes assintomáticas como pela ocorrência de imunidade duradoura, ter contribuído para a extinçäo da epidemia

Efeitos das carências de proteínas e de calorias sobre a resposta hepática ao hexaclorobenzeno administrado em baixas doses pela dieta, no rato / Effects of protein and calory deficiency on liver response to hexachlorobenzene given by diet in small doses, in rats

Este trabalho foi realizado com o objetivo de investigar em ratos os efeitos das carências de proteínas ou de calorias sobre a resposta hepática à exposiçäo ao hexaclorobenzeno, administrado em baixas doses pela dieta, considerando os seguintes parâmetros: 1) peso e composiçäo bioquímica do fígado, 2) alteraçöes histológicas induzidas pelo HCB no fígado, 3) capacidade do HCB em estimular atividade do sistema hepático microssomal, avaliada funcionalmente, 4) concentraçöes do HCB no fígado e tecido adiposo abdominal, avaliadas cromatograficamente. Utilizamos 60 ratos adultos machos da linhagem Wistar e 3 tipos de dieta: (1) controle, com 18 por cento de proteínas, ad libitum, (2) hipoproteica, com 2 por cento de proteínas ad libitum e (3) hipocalórica, com 36 por cento de proteínas, restrita a 50 por cento da ingestäo de dieta controle. Os animais foram distribuídos em 3 lotes que receberam as dietas durante 4 semanas. Após este período (M1) os animais de cada lote foram divididos em 2 grupos que passaram a receber as respectivas dietas com e sem HCB (cerca de 2 ppm/dia) durante as 8 semanas seguintes. Portanto, de acordo com o tipo de dieta oferecida e com o tratamento com HCB constituímos 6 grupos de animais: G1: controle sem HCB, G2: controle com HCB, G3: hipoproteico sem HCB, G4: hipoproteico com HCB, G5 : hipocalórico sem HCB, G6: hipocalórico com HCB. Sacrificamos 5 animais de cada grupo na 3a. (M2) e 8a.(M3) semanas após o início do tratamento com HCB...

Evaluacion de la capacidad de la desferrioxamina para revertir una severa porfiria inducida por hexaclorobenceno / Evaluation of desferrioxamine capacity to revert a severe porphyrid induced by hexachlorobenzene

El objeto del presente trabajo es investigar la capacidad de la desferrioxamina (DF) como quelante de hierro para disminuir o revertir una porfiria experimental severa inducida por hexaclorobenceno (HCB) en ratas. La DF se comienza a administrar después de 17 semanas de intoxicación con HCB y se continúa hasta la semana 27. Se cuantifican semanalmente excreciones en orina de ácido aminolevúlico (ALA), profobilinógeno y porfirinas. Al final del experimento se sacrifican los animales y se determinan porfirinas hepáticas y actividad de ALA sintetasa y porfirinógeno carboxi-liasa. Los resultados indican que el quelante adminsitrado no mejora el disturbio provocado por el HCB sobre el camino metabólico del hemo en las presentes condiciones. Se comparan estos resultados con los obtenidos cuando la DF se da conjuntamente con el HCB desde el comienzo de la administración del fungicida, situación en que sí el quelante retarda y atenúa el efecto porfirinogénico del HCB. Se discute el papel del hierro en la metabolización del HCB

Residuos de plaguicidas organoclorados en tejido adiposo humano en Costa Rica / Organochlorine pesticide residues in human adipose tissue in Costa Rica

Mediante cromatografía gas-líquido se analizó los residuos de plaguicidas en 82 muestras de tejido adiposo humano obtenidas durante operaciones quirúrgicas en 16 hospitales de Costa Rica. Se detectó los seguientes plaguicidas en las concentraciones que se incluyen: HCB 0,12 microng/g, y-HCH 0,01 microng/g, epóxido de heptacloro 0,33 microng/g, alfa-clordano 0,01 microng/g, dieldrín 0,12 microng/g, endrín 0,01 microng/g, p.p'-DDE 24,94 microng/g, o,p'-DDT 0,52 microng/g, p,p'-DDD 0,34 microng/g, p,p'-DDT 7,36 microng/g. De alfa-HCH y de heptacloro se obtuvieron valores insuficientes para calcular promedio. No se encontró concentraciones detectables de y-clordano, aldrín y bifenilos policlorados