Ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de ciproheptadina para estímulo do apetite na fibrose cística / A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of cyproheptadine for appetite stimulation in cystic fibrosis

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi determinar se a administração de ciproheptadina é capaz de induzir ganho de peso em pacientes com fibrose cística. MÉTODOS: Foi realizado um estudo duplo-cego, controlado com placebo em dois centros no Brasil. Vinte e cinco pacientes com fibrose cística entre 5 e 18 anos completaram o estudo. Os pacientes foram randomizados em dois grupos, para receber ciproheptadina 4 mg três vezes por dia durante 12 semanas ou placebo. Todos os dados foram coletados no início e no final do período de estudo e incluíram peso, altura e espirometria. RESULTADOS: O ganho de peso médio foi de 0,67 kg e 1,61 kg nos grupos placebo e ciproheptadina, respectivamente (p = 0,036). O índice de massa corporal (IMC) diminuiu 0,07 kg/m² no grupo placebo e aumentou 0,46 kg/m² no grupo intervenção (p = 0,027). A mudança no IMC para a idade (escore z) foi de -0,19 no grupo placebo e 0,20 no grupo ciproheptadina (p = 0,003). O IMC escore z diminuiu 0,19 no grupo placebo e aumentou 0,2 no grupo ciproheptadina (p = 0,003). Alterações na função pulmonar não foram estatisticamente diferentes. CONCLUSÃO: O uso de ciproheptadina em pacientes com fibrose cística foi bem tolerado, apresentando um ganho de peso significativo e um aumento no IMC após 12 semanas. Foi encontrado um tamanho de efeito clinicamente relevante para o peso/idade (escore z) e IMC para idade (escore z). Tais achados sugerem que a prescrição de ciproheptadina pode ser uma abordagem alternativa para pacientes que precisam de suporte nutricional por um curto período de tempo.

OBJECTIVE: To determine whether the administration of cyproheptadine was able to induce weight gain in patients with cystic fibrosis. METHODS: We performed a double-blind, placebo-controlled trial in two centers in Brazil. Twenty-five patients with cystic fibrosis between 5 and 18 years completed the study. Patients were randomized into two groups, to receive either cyproheptadine 4 mg three times per day for 12 weeks or placebo. All data were collected at the beginning and at the end of the study period and included weight, height and spirometry. RESULTS: Average weight gain was 0.67 kg in the placebo group and 1.61 kg in the cyproheptadine group (p = 0.036). Body mass index (BMI) decreased 0.07 kg/m² in the placebo group and increased 0.46 kg/m² in the intervention group (p = 0,027). The change in BMI for age (z score) was -0.19 in the placebo group and +0.20 in the cyproheptadine group (p = 0.003). BMI z score decreased 0.19 in the placebo group and increased 0.2 in the cyproheptadine group (p = 0.003). Changes in pulmonary function were not statistically different. CONCLUSION: Use of cyproheptadine in cystic fibrosis patients was well tolerated, showing a significant weight gain and a significant increase in BMI after 12 weeks. A clinically relevant effect size for weight/age (z score) and body mass index for age (z score) was found. Such findings suggest that the prescription of cyproheptadine can be an alternative approach for patients who need nutritional support for a short period of time.

Síndrome serotonínico pediátrico: reporte de un caso / Serotonin syndrome pediatric: case report

El síndrome serotonínico es un cuadro neurológico agudo debido a hiperactividad serotoninérgica, por la interacción de drogas que refuerzan o mimetizan la acción del neurotrasmisor. La incidencia del síndrome de serotonina es ascendente por la disponibilidad creciente de fármacos serotoninérgicos como los antidepresivos. Por ello es importante que los médicos reconozcan y manejen adecuadamente el síndrome serotonínico. Este reporte de caso se refiere a una intoxicación accidental por el neuroléptico atípico olanzapina en un niño de 2 años, quien desarrolló manifestaciones clínicas como agitación, sudoración, mioclonías, clonus espontáneo e hipertermia, considerados como criterios diagnóstico del cuadro. La terapia consistió en descontaminación interna con lavado gástrico, carbón activado y sulfato de sodio, ciproheptadina, propranolol y furosemida. Su evolución fue satisfactoria. En nuestro país hay disponibilidad de la mayoría de los fármacos causales y tienen amplio uso, por lo que es probable el subregistro del síndrome. De allí la importancia de este reporte de caso

Serotonin syndrome is an acute neurologic picture due to serotonergic hyperactivity, due to the interaction of drugs that enhance or mimic the action of the serotonin. The incidence of serotonin syndrome is rising because of the growing availability of serotonergic drugs such as antidepressants. It is therefore important that clinicians recognize and manage appropriately this syndrome. This case report refers to an accidental poisoning by the atypical neuroleptic olanzapine in a 2 year old boy who developed clinical manifestations such as agitation, sweating, myoclonus, spontaneous clonus and hyperthermia, considered as diagnostic criteria for the syndrome. Therapy consisted of internal decontamination with gastric lavage, activated charcoal and sodium sulfate, cyproheptadine, propranolol and furosemide. The clinical outcome was satisfactory. In our country the majority of the causal drugs are easily available and widely employed, for which reason it is probable that this syndrome is under registered. Hence the importance of this case report

Futura study: evaluation of efficacy and safety of rupatadine fumarate in the treatment of persistent allergic rhinitis / Estudo futura: avaliação da eficácia e segurança do fumarato de rupatadina no tratamento da rinite alérgica persistente

Allergic rhinitis affects 10-30 percent of the population, negatively impacting one's quality of life and productivity. It has been associated with sinusitis, otitis media, sleep disorders, and asthma. Rupatadine is a second generation antihistamine with increased affinity to histamine receptor H1; it is also a potent PAF (platelet-activating factor) antagonist. It starts acting quite quickly, offers long lasting effect, and reduces the chronic effects of rhinitis. AIM: this study aims to assess the efficacy and safety of rupatadine in the treatment of persistent allergic rhinitis. MATERIALS AND METHOD: this is a multi-centric open prospective study. This study included 241 patients from 13 centers in Brazil and was held between October of 2004 and August of 2005. Signs and symptoms of rhinitis and tolerance to medication were analyzed after one and two weeks of treatment. RESULTS: reduction on general scores from 8.65 to 3.21 on week 2 (p<0.001). All signs and symptoms improved significantly in the first day of treatment (p<0.001), except for nasal congestion and secretion, which improved from the second day of treatment (p<0.001). Adverse events occurred in 19.9 percent of the cases, 27.7 percent on week 1. CONCLUSION: rupatadine effectively controls persistent allergic rhinitis; it is safe and presents low incidence of side effects.

A rinite alérgica acomete 10 a 30 por cento da população, interferindo na qualidade de vida e na capacidade produtiva. Está associada à sinusite, otite, roncopatias e asma. A Rupatadina é um anti-histamínico de segunda geração, com elevada afinidade ao receptor histamínico H1 e potente inibição do fator ativador plaquetário (PAF). Tem rápido início de ação, longa duração e reduz os efeitos crônicos da rinite. OBJETIVO: Avaliar a eficácia e segurança da rupatadina no tratamento da rinite alérgica persistente. MATERIAL E MÉTODO: Estudo multicêntrico, aberto, prospectivo. Foram selecionados 241 pacientes em 13 centros no Brasil durante o período de outubro de 2004 a agosto de 2005. Foram analisados os sinais e sintomas da rinite e a tolerabilidade após 1 e 2 semanas. RESULTADOS: Redução do escore geral de 8,65 para 3,21 na semana 2 (p<0,001). Todos os sinais e sintomas melhoraram significativamente, e no primeiro dia de tratamento (p<0,001), com exceção da obstrução e secreção nasal, a partir do segundo dia (P<0,001). A frequência de eventos adversos foi 19,9 por cento, sendo 27,7 por cento na 1ª semana. CONCLUSÕES: A rupatadina é eficaz no controle da rinite alérgica persistente, é segura e apresenta baixos índices de efeitos colaterais.

Germinating seeds of the mung bean, Vigna radiata (Fabaceae), as a model for the preliminary evaluation of cytotoxic effects of drugs

Cytotoxic properties of plant extracts and drugs being developed for cancer treatment are usually evaluated by a variety of in vivo and in vitro tests carried out in animal or plant based models. In the present study we have evaluated the possibility of using the germinating mung beans (Vigna radiata), for rapid and inexpensive screening of drugs exhibiting cytotoxic properties. Mung beans were allowed to germinate either in tap water or in different drug solutions, and parameters like percent germination, increase in radicle length, change in seedling weight and mitotic index of apical root meristems were determined at two time intervals coinciding with the time at which the radicle length in control group was 1.0 to 1.5 cm (time 0, T0) and 48 h later (T48). Methanol extract of Calotropis procera latex as well as drugs like podophyllotoxin, cyclophosphamide, cyproheptadine and aspirin produced a dose-dependent inhibitory effect on seed germination, seed weight gain, radicle growth and mitotic index in the radicle meristems. The inhibitory effect of some of the drugs tested was associated with reduction in water imbibition. Some of the drugs at higher concentrations allowed seed germination to take place but produced radicle decay and seedling weight loss. Our study shows that germinating V radiata beans could be used as a convenient model for the preliminary screening of drugs exhibiting cytotoxic properties.

Effects of autacoid inhibitors and of an antagonist on malaria infection in mice

The effects of p-chlorophenylalanine, an inhibitor of serotonin synthesis, indomethacin, an inhibitor of prostaglandin synthesis, cyproheptadine, a serotonin, bradykinin and histamine antagonist, were assessed separately and in combination with chloroquine (CQ) in Vom strains of Swiss albino mice (18-22 g) of either sex infected intraperitoneally with 1 x 10(7) Plasmodium yoelii nigeriensis-induced malaria. As prophylactic, these agents reduced from 31.9 ± 4.5 to 16.1 ± 8.1 percent the level of parasitemia relative to control but had no appreciable activity as curative agents when administered subcutaneously once daily for 4 days after 72 h of parasites innoculum in vivo. However, CQ alone and the combination of these agents with CQ in curative and prophylactic treatments significantly reduced (from 50.3 ± 5.8 to 4.9 ± 0.75 percent) the level of parasitemia (P < 0.05), which was taken only once 72 h after the parasites innoculum. The prophylactic result was shown to produce better results than the curative treatment. The data indicate that inhibitors and an antagonist can reduce the parasitemia load (the extent of damage and the severity of infection) as well as enhance the effects of CQ when combined with it for malaria therapy. The study reveals that the production of autacoids in established infection renders autacoid inhibitors and an antagonist ineffective for radical cure in malarial mice; however, selective inhibition of local hormones implicated in the pathological manifestations of malaria infection by autacoid inhibitors and an antagonist may be a possible pathway to reduce the severity of infection and the associated tissue damage and to enhance the efficacy of available anti-malarials.

Síndrome anticolinérgico central por dosis terapéuticas de ciproheptadina: a propósito de un caso / Central anticholinergic syndrome secondary to therapeutic dosage of ciproheptadine. a case reports

Se presenta el caso de un niño de 10 años de edad, que sufrió el síndrome anticolinérgico central por la ingestión de dosis terapéuticas de ciproheptadina. Se aprovecha el tema para realizar una actualización de este síndrome.

Profilaxis de la migraña infantil con ciproheptadina en una serie de 59 casos / Prophylaxis of childhood migraine with cyproheptadine in a series of 59 cases

Revisión de 59 historias clínicas de pacientes pediátricos que consultaron de enero de 1996 a diciembre de 1997 en la unidad de Neurologia Infantil del Hospital Central del Instituto de Previsión Social. Las edades de los pacientes oscilaron entre 4 a 6 años, de los cuales el grupo de 5 a 13 años presentó la mayor proporción de casos (92.52 porcientos) Se observó una ligera proponderancia en el sexo masculino (57.6 porcientos) Con la ciproheptadina se logró buenos resultados en el 86.44 porcientos de los casos estudiados, sin observar efectos adversos relacionados a la droga. La terapia profiláctica se considera en aquellos pacientes con episodios frecuentes o incapacitantes, que repercute en el estilo de vida o representa pérdidas en adtividades escolares o laborales Varias drogas son recomendadas para el uso profiláctico En este trabajo se utilizó la ciproheptadina, un agente con acción antihistamínica, antiserotonínica y bloqueador de los canales de calcio. En base a las observaciones clínicas y al éxito del resultado se concluye que la ciproheptadina en la población pediátrica puede ser una alternativa útil para la profilaxis farmacológica de la migraña

Intoxicación por ciproheptadina / Intoxication by cyproheptadine

La intoxicación por ciproheptadina, principal componente de los estimulantes del apetito, se ha transformado en un importante motivo de consulta en los servicios de urgencia a lo largo del país. Estos fármacos, utilizados muchas veces sin prescripción médica, dado su agradable sabor resultan atractivos para los preescolares quienes los ingieren en dosis que sobrepasan el nivel terapéutico, desencadenando cuadros muy variados, que van desde excitación psicomotora hasta la muerte

Tratamiento médico de los tumores hipofisiarios productores de corticotrofina y tirotrofina / Medical treatment of adrenocorticotrophin and thyrotrophin-secreting pituitary tumors

Se analiza el estado actual del tratamiento médico de los tumores hipofisiarios productores de corticotrofina (ACTH) y tirotrofina (TSH). Se presentan las investigaciones comunicadas por diversos autores en el tratamiento de la enfermedad de Cushing y el síndrome de Nelson con moduladores de la secreción de ACTH, la bromocriptina, la ciproheptadina, la ritanserina, el ácido valproico y la somatostatina. Los resultados positivos cubren un pequeño número de casos. La primera opción de tratamiento de estos tumores es la cirugía seguida de la radioterapia. Cuando no se logra extirpar completamente los tumores, el uso de drogas que actúan inhibiendo la esteroidogénesis suprarrenal constituye una terapia paliativa. Entre estas drogas se cuentan el ketoconazol, la aminoglutetimida, la metopirona, el mitotano y el trilostan, con diversos grados de efectividad y tolerancia. Los pacientes que presentan tumores hipofisiarios productores de TSH han sido tratados con éxito con análogos de la somatostatina de acción prolongada, octreotide y lanreotide SR. Se ha logrado dramática supresión de la TSH y de la subunidad alfa, así como control del hipertiroidismo y disminución del tamaño de los tumores. Estas drogas ofrecen posibilidades de tratamiento médico para los pacientes que no logran control de su enfermedad con la cirugía

High altitude exposure on body weight in male rats: effect of cyproheptadine

The role of 5-hydroxytryptamine (5-HT) as mediator of body weight changes during high altitude exposure was investigated in male rats using cyproheptadine, a 5-HT antagonist. At sea level male rats dayly injected with either 10mg/kg of cyproheptadine chlorhydrate or saline solution showed no differences in body weight after five days of treatment. Other rats were acutely exposed to an altitude of 4,338 m. and they were daily injected with either cyproheptadine vehicle. Tat weight was recorded daily of exposure, a similar reduction in body weight was observed in both groups. After three days of exposure at high altitude, cyproheptadine-treated group decreases body weight to a lesser extent then the control group. Between the third and fourth days of permanence at high altitude a gain of weight only occurred in the cyproheptanide treated group. Since cyproheptadine and saline treated groups at sea level showed the same pattern of weight curves whereas hypoxic male animals cyproheptadine-treated group had a better weight than those obtained in saline treated group, it is suggested that 5-HT may be mediating body weight reduction during high altitude exposure of male rats

Comparative effect of antiinflammatory drugs on rat paw edema induced by human sterile dental plaque extract, carrageenan or dextran

Se hizo un estudio comparativo del efecto de drogas antihistamínicas (difenilhidramina), o antihistamínicas y antiserotonínicas (ciproheptadina), o tipo aspirina (AAS, indometacina), o corticoesteroides (dexametasona) sobre el edema inducido en la pata de la rata por inyección intraplantar de dextrano, carragina o extracto acuoso estéril de placa dental humana. Los resultados mostraron que: (a) el extracto de placa dental induce una inflamación dosis-dependiente cuando se administra intraplantarmente en la pata de la rata, confirmando que se trata de un potente agente flogístico; (b) este edema, aunque más parecido al inducido por carragina, en realidad difiere tanto del inducido por carragina como por dextrano, en su desarrollo y en la respuesta a las drogas antiinflamatorias; (c) en el edema inducido por placa, se libera histamina y serotonina, pero éstas no juegan un papel esencial; (d) los inhibidores de la formación de los metabolitos del ácido araquidónico (AAS, indometacina y dexametasona) inhiben esta inflamación sugiriendo que están presentes desde su primera fase

Síndrome de Cassidy-Scholte-Thorson-Björck-Waldestrom ou, simplesmente, síndrome carcinóide: relato de um caso / Cassidy-Scholte-Thorson-Björck-Wasdetrom syndrome: carcinoide syndrome; a case report

Os autores apresentam um caso de síndrome carcinóide com manifestaçöes clínicas típicas, exceto quanto ao broncoespasmo. Exibem a documentaçäo feita por biópsia hepática. Utilizaram o cipro-heptomicina, cuja eficácia foi discreta. Frisam que a literatura médica brasileira é escassa quanto a síndrome carcinóide

Alivio de los sintomas de alergias de las vias respiratorias superiores y del resfriado comun: jarabe de maleato de azatadina/sulfato de pseudoefedrina vs. placebo. / Relief of allergy symptoms of upper respiratory tract and common cold: azatadine maleate sirup pseudoephedrine sulfate vs placebo.

Un total de 132 pacientes con sintomas asociados a alergias de las vias respiratorias superiores o al resfriado comun, fueron admitidos para participar en este estudio de cinco dias de duracion.Se comparo al jarabe de maleato de azatadina/sulfato de pseudoefedrina con un placebo utilizando un deseno doble ciego. La evaluacion de la eficacia se baso en los resultados presentados por 80 pacientes y la evaluacion de la seguridad en los de 115 pacientes.El inicio del alivio fue significativamente mayor (p igual 0,03) con el jarabe de maleato azatadina/sulfato de pseudoefedrina que con el placebo. Sin embargo, esto se debio mayormente a la distribucion de los pacientes que indicaron "ausencia de alivio": diez en el grupo tratado con la combinacion, en comparacion con 16 en el tratado con el placebo. La evaluacion global de los resultados indico que un grado significativamente mayor de alivio sintomatico fue logrado con la formula activa que con el placebo, tanto en el dia tres (p igual 0,03) como en el dia cinco (p igual 0,04) de tratamiento. El efecto secundario comunicado com mas frecuencia fue somnolencia.}