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1.
Braz. J. Pharm. Sci. (Online) ; 59: e21626, 2023. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1429969

RESUMO

Abstract n our study, we aimed to validate a method based on liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) to quantify spironolactone (SPI) and its active metabolite canrenone (CAN) simultaneously in plasma samples to support in vivo experiments. Compounds were separated by using a C18 column with the isocratic elution of a mobile phase composed of 0.1% (v/v) formic acid in methanol-water (60:40 v/v) at a flow rate of 0.4 mL min−1. SPI and CAN were detected in na electrospray interface operating in a positive ionization mode and quantified using the selective ion mode monitoring of mass-charge ratios (m/z) of 439.0 for SPI and 363.1 for CAN. After calculating the matrix effect using theoretical equations, we observed the strong interference of plasma in the equipment-generated signal, which required creating analytical curves using the matrix as a solvent. The method was nevertheless linear (r 2 > 0.999) in a concentration range of 0.4-5.0 µg mL−1, as well as precise, with a coefficient of variation less than 5%. SPI's and CAN's recovery rates from the plasma ranged from 87.4% to 112.1%, while their limits of detection (i.e., 0.07 µg mL−1 and 0.03 µg mL−1, respectively) and quantification (i.e., 0.20 µg mL−1 and 0.08 µg mL−1, respectively) in the presence of plasma contaminants were low. Therefore, the bioanalytical method seems to be feasible for quantifying SPI and CAN in plasma


Assuntos
Plasma , Espectrometria de Massas/métodos , Espironolactona/análise , Canrenona/análise , Cromatografia Líquida/métodos , Farmacocinética , Antagonistas de Androgênios/efeitos adversos
2.
In. Soeiro, Alexandre de Matos; Leal, Tatiana de Carvalho Andreucci Torres; Accorsi, Tarso Augusto Duenhas; Gualandro, Danielle Menosi; Oliveira Junior, Múcio Tavares de; Caramelli, Bruno; Kalil Filho, Roberto. Manual da residência em cardiologia / Manual residence in cardiology. Santana de Parnaíba, Manole, 2 ed; 2022. p.728-736, tab, ilus.
Monografia em Português | LILACS | ID: biblio-1353103
3.
Braz. J. Pharm. Sci. (Online) ; 58: e19487, 2022. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1394028

RESUMO

Abstract Simple, precise, accurate and specific spectrophotometric methods are progressed and validated for concurrent analysis of Furosemide (FUR) and Spironolactone (SPR) in their combined dosage form depend on spectral analysis procedures. Furosemide (FUR) in the binary mixture could be analyzed at its λmax 274 nm using its recovered zero order absorption spectrum using constant multiplication method (CM). Spironolactone (SPR) in the mixture could be analyzed at its λmax 238 nm by ratio subtraction method (RS). Concurrent determination for FUR and SPR in their mixture could be applied by amplitude modulation method (AM), absorbance subtraction method (AS) and ratio difference (RD). Linearity ranges of FUR and SPR were (2.0µg/mL-22.0 µg/mL) and (3.0µg/mL-30.0 µg/mL), respectively. Specificity of the proposed spectrophotometric methods was examined by analyzing the prepared mixtures in laboratory and was applied successfully for pharmaceutical dosage form analysis which have the cited drugs without additives contribution. The proposed spectrophotometric methods were also validated as per as the guidelines of ICH. Statistical comparison was performed between the obtained results with those from the official methods of the cited drugs, using one-way ANOVA, F-test and student t-test. The results are exhibiting insignificant difference concerning precision and accuracy


Assuntos
Espectrofotometria/métodos , Espironolactona/antagonistas & inibidores , Preparações Farmacêuticas/administração & dosagem , Furosemida/antagonistas & inibidores , Análise de Variância , Formas de Dosagem , Métodos
4.
Rev. bras. hipertens ; 28(1): 14-19, 10 març. 2021.
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-1367789

RESUMO

A hipertensão arterial resistente (HAR) é definida quando, apesar do tratamento com pelo menos três medicações anti- -hipertensivas (incluindo um diurético) de diferentes classes a meta pressórica não é alcançada. Nesta sequência de fármacos, por muitos anos se utilizou empiricamente ou baseado em pequenos estudos, a espironolactona. Os estudos Pathway 2 e 3 vieram para corroborar a importância deste quarto fármaco, a espironolactona, como o mais eficaz em termos de potencia anti-hipertensiva, como também explicar os aspectos fisiopatológicos que levam o hipertenso a ficar resistente. Nesta revisão e análise crítica dos fármacos anti-hipertensivos na HAR destacamos os principais mecanismos envolvidos no não controle da pressão e as estratégias para um melhor controle pressórico


Resistant arterial hypertension (RAH) is defined when, despite treatment with at least three antihypertensive medications (including a diuretic) of different classes, the pressure target is not achieved. In this sequence of drugs, for many years it was used empirically or based on small studies, spironolactone. Pathway 2 and 3 studies have come to corroborate the importance of this fourth drug, spironolactone, as the most effective in terms of antihypertensive potency, as well explain the pathophysiological aspects that lead hypertensive patients to become resistant. In this review and critical analysis of antihypertensive drugs in hypertension, we highlight the main mechanisms involved in the lack of pressure control and the strategies for better pressure control


Assuntos
Espironolactona/uso terapêutico , Amilorida/uso terapêutico , Hipertensão/tratamento farmacológico
6.
J. bras. nefrol ; 41(3): 345-355, July-Sept. 2019. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1040247

RESUMO

ABSTRACT Introduction: There is evidence that aldosterone plays a role in the pathogenesis of vascular calcification. The aim of this study was to evaluate the effect of spironolactone, a mineralocorticoid receptor antagonist, on the progression of coronary calcification (CC) in peritoneal dialysis patients and to identify the factors involved in this progression. Methods: Thirty-three patients with a coronary calcium score (CCS) ≥ 30, detected through multi-detector computed tomography (MDCT) and expressed in Agatston units, were randomly assigned to a group receiving 25mg spironolactone per day for 12 months (spironolactone group) and a control group not receiving this drug. The primary outcome was a percentage change in CCS from baseline to end of the study (relative progression), when a further MDCT was conducted. Patients who had progression of CC were compared with those who did not progress. Results: Sixteen patients, seven in the spironolactone group and nine in the control group, concluded the study. The relative progression of the CCS was similar in both groups, 17.2% and 27.5% in the spironolactone and control groups respectively. Fifty-seven percent of the treated patients and 67% of those in the control group presented progression in the CC scores (p = 0.697). Progressor patients differed from non-progressors because they presented higher levels of calcium and low-density lipoprotein cholesterol and lower levels of albumin. Conclusion: In peritoneal dialysis patients, spironolactone did not attenuate the progression of CC. However, large-scale studies are needed to confirm this observation. Disorders of mineral metabolism and dyslipidemia are involved in the progression of CC.


RESUMO Introdução: Existem evidências de que a aldosterona exerça um papel na patogênese da calcificação vascular. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da espironolactona, um antagonista do receptor mineralocorticoide, na progressão da calcificação coronariana (CC) de pacientes em diálise peritoneal, e identificar os fatores envolvidos nessa progressão. Métodos: Trinta e três pacientes com escore de cálcio coronariano (ECC) ≥ 30, detectado por tomografia computadorizada com múltiplos detectores (TCMD) e expresso em unidades de Agatston, foram randomizados para um grupo que recebeu 25 mg de espironolactona por dia durante 12 meses (grupo espironolactona) e um grupo controle que não recebeu este medicamento. O desfecho primário foi a mudança percentual do ECC do início para o final do estudo (progressão relativa), quando uma nova TCMD foi realizada. Os pacientes que tiveram progressão de CC foram comparados com aqueles que não progrediram. Resultados: Dezesseis pacientes, sete no grupo espironolactona e nove no grupo controle, concluíram o estudo. A progressão relativa do ECC foi semelhante nos dois grupos, 17,2% e 27,5% nos grupos espironolactona e controle, respectivamente. Cinquenta e sete por cento dos pacientes tratados e 67% daqueles no grupo controle apresentaram progressão nos escores de CC (p = 0,697). Os pacientes progressores diferiram dos não progressores porque apresentaram níveis séricos mais elevados de cálcio e LDL-colesterol e menores níveis de albumina. Conclusão: Em pacientes em diálise peritoneal, a espironolactona não atenuou a progressão da CC. No entanto, estudos em grande escala são necessários para confirmar essa observação. Distúrbios do metabolismo mineral e dislipidemia estão envolvidos na progressão da CC.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Espironolactona/uso terapêutico , Diálise Peritoneal , Progressão da Doença , Antagonistas de Receptores de Mineralocorticoides/uso terapêutico , Calcificação Vascular/tratamento farmacológico , Calcificação Vascular/sangue , Espironolactona/administração & dosagem , Tomógrafos Computadorizados , Projetos Piloto , Cálcio/sangue , Estudos Prospectivos , Seguimentos , Resultado do Tratamento , Antagonistas de Receptores de Mineralocorticoides/administração & dosagem , Insuficiência Renal Crônica/terapia , Perda de Seguimento , Calcificação Vascular/patologia , Calcificação Vascular/diagnóstico por imagem , Albumina Sérica Humana/análise , LDL-Colesterol/sangue
7.
Rev. Soc. Cardiol. Estado de Säo Paulo ; 29(3): 261-267, jul.-set. 2019. ilus
Artigo em Inglês, Português | LILACS | ID: biblio-1023048

RESUMO

Os três estudos que tiveram importante influência na prática clínica de quem trabalha com hipertensão arterial foram os estudos SIMPLICITY HTN-3, PATHWAY 2 e SPRINT. O estudo SIMPLICITY HTN-3 pôs a dúvida um procedimento que já estava sendo utilizado na prática clínica, qual seja, denervação do nervo simpático renal através de ablação por ondas de radiofrequência. Foi o primeiro estudos com grupo controle que não mostrou diferença entre os desfechos específicos de controle da pressão arterial em pacientes com hipertensão resistente. Portanto, o estudo SIMPLICITY HTN 3 modificou a prática clínica no sentido de que todas as diretrizes de hipertensão são unânimes em afirmar que tal procedimento atualmente deva ser reservado para laboratórios específicos de investigação clínica do método e não deve ser empregado como opção estabelecida de tratamento. O estudo PATHWAY 2 consolida o uso do bloqueador de receptor de mineralocorticoides (espironolactona) como o quarto medicamento no fluxograma de tratamento da hipertensão arterial resistente. Os resultados foram tão impactantes que a diretriz europeia de hipertensão arterial mudou substancialmente a orientação da sequência farmacológica do tratamento. Por fim, o estudo SPRINT demonstrou a necessidade de intervenção em pacientes com hipertensão arterial com valores pressóricos abaixo de 140/90 mmHg na dependência da quantidade de risco adicional dos pacientes. Os resultados do estudo SPRINT motivaram alterações ou inclusões de seus dados em várias diretrizes nacionais e internacionais, tais como Sociedade Brasileira de Cardiologia, American Heart Association e European Society of Cardiology


The three studies that have had an important influence on the clinical practice of who works with arterial hypertension were the SIMPLICITY HTN-3, PATHWAY 2 and SPRINT studies. The SIMPLICITY HTN-3 study raised doubts around a procedure that was already being used in clinical practice, the denervation of the sympathetic renal nerve through radiofrequency wave ablation. It was the first study with a control group that did not show a difference between the specific blood pressure control outcomes in patients with resistant hypertension. Therefore, the Simplicity HTN 3 Study modified clinical practice in the sense that all hypertension guidelines are unanimous in stating that currently such a procedure should be reserved for specific clinical investigation laboratories researching the method and should not be used as an established treatment option. The PATHWAY2 study consolidated the use of the mineralocorticoid receptor blocker (spironolactone) as the fourth drug in the resistant arterial hypertension treatment flowchart. The results were so impactful that the European guideline for arterial hypertension changed its orientation around the pharmacological sequence of resistant hypertension treatment substantially. Finally, the SPRINT study demonstrated the need for intervention in patients with arterial hypertension with pressure values below 140/90 mmHg, depending on the amount of additional cardiovascular risk in those patients. The results of the SPRINT study promoted changes to or inclusions of its data in various national and international guidelines, such as the Brazilian Society of Cardiology, the American Heart Association and the European Society of Cardiology


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Prática Clínica Baseada em Evidências/métodos , Hipertensão/terapia , Espironolactona , Guias como Assunto/normas , Doxazossina , Bisoprolol , Monitorização Ambulatorial da Pressão Arterial/métodos , Medicina Baseada em Evidências/métodos , Pressão Arterial , Anti-Hipertensivos
8.
Rev. bras. oftalmol ; 77(6): 369-372, nov.-dez. 2018. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-985308

RESUMO

Abstract The therapeutic impact is described with the combined use of two medications with different anti-corticosteroid actions in the clinical resolution of a patient with chronic central serous chorioretinopathy.


Resumo Descrevemos nesse artigo o impacto terapêutico do uso combinado de duas medicações anti-corticosteroides com diferentes mecanismos de ação, na resolução clínica de um paciente com coriorretinopatia serosa central crônica.


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Espironolactona/uso terapêutico , Terapia Combinada , Coriorretinopatia Serosa Central/tratamento farmacológico , Terbinafina/uso terapêutico , Retina/diagnóstico por imagem , Tinha dos Pés/tratamento farmacológico , Angiofluoresceinografia , Itraconazol/uso terapêutico , Tomografia de Coerência Óptica , Técnicas de Diagnóstico Oftalmológico , Coriorretinopatia Serosa Central/diagnóstico por imagem
9.
Rev. Soc. Cardiol. Estado de Säo Paulo ; 28(1): 20-25, jan.-mar. 2018. ilus
Artigo em Inglês, Português | LILACS | ID: biblio-906704

RESUMO

A nova fase de aceleração da transferência de conhecimento para a aplicação foi, simbolicamente, iniciada na década de 40, com o desenvolvimento da bomba atômica por um grupo notável de físicos. Na mesma época, o conhecimento transferido na Universidade de Stanford cria o Vale do Silício, onde se desenvolveu a indústria eletrônica com aplicação dos transistors. Logo, importantes universidades criam incubadoras e parques tecnológicos para acelerar a transferência do conhecimento para a aplicação, inaugurando-se a assim chamada Pesquisa Translacional. Na Medicina, só a partir do ano 2000, e com importante financiamento do National Institute of Health dos Estados Unidos, é que se inicia o movimento, sistematizando a transferência e criando-se a Medicina Translacional. Nessa revisão, apresentaremos dois exemplos de Medicina Translacional (Cardiologia Translacional) provenientes de pesquisas do nosso grupo de Hipertensão do Instituto do Coração (InCor). O primeiro ilustra a retroalimentação entre a pesquisa básica e a clínica, estudando a influência da hiperatividade da enzima conversora da angiotensina no desenvolvimento da hipertrofia cardíaca clínica (polimorfismo do gene da ECA) e em camundongos com uma, duas, três e quatro cópias do gene da enzima conversora, submetidos a natação ou coarctação da aorta. O segundo ilustra a transferência do conhecimento obtido na investigação clínica para a prática médica, com um estudo multicêntrico (25 centros do Brasil) sobre a prevalência da hipertensão resistente na população brasileira e a comparação da clonidina e espirolactona como quarta droga a ser administrada nos pacientes resistentes: Estudo Multicêntrico de Pacientes com Hipertensão Arterial para Identificação de Pacientes Resistentes e Padronização de Esquema Terapêutico. Os dois exemplos ilustram a importância das instituições (no caso, o InCor) propiciarem condições e ambientes favoráveis para que os profissionais de diferentes disciplinas (clínicos, fisiologistas, biologistas moleculares, bioengenheiros, enfermeiros, nutricionistas, fisioterapeutas, educadores físicos etc) trabalhem integrados e pratiquem a Cardiologia Translacional


The acceleration of the transfer of knowledge to application began symbolically in the 1940s, with the development of the atomic bomb by a notable group of physicists. In that same period, the knowledge transferred from Stanford University led to the creation of Silicon Valley, where the electronic industry was developed with the application of transistors. Soon afterwards, major universities created incubators and technology parks in order to accelerate the transfer of knowledge to application, inaugurating the concept of Translational Research. In the field of Medicine, the transfer systematization process began in 2000, with important funding from the US National Institute of Health, creating Translational Medicine. In this review, two examples of Translational Medicine (Translational Cardiology) from research by our Hypertension team of the Heart Institute (InCor) are presented. The first illustrates the feedback between basic and clinical research, studying the influence of the hyperactivity of the angiotensin converting enzyme in the development of clinical cardiac hypertrophy (polymorphism of the ACE gene) and in mice with one, two, three and four copies of the converting enzyme gene, submitted to swimming or aortic coarctation. The second illustrates the transfer of knowledge obtained in the clinical investigation to clinic practice with a multicenter trial (25 centers in Brazil) on the prevalence of resistant hypertension in the Brazilian population, and the comparison of clonidine and spirolactone as a forth drug to be administrated in resistant patients: Multicenter Study of Patients with Arterial Hypertension for Identification of Resistant Patients and Standardization of the Therapeutic Regimen. Both examples illustrate the importance of institutions (in this case, InCor) in providing a favorable environment and conditions for professionals from different disciplines (clinicians, physiologists, molecular biologists, bioengineers, nurses, nutritionists, physiotherapists, physical educators, etc.) to work in an integrated way and practice Translational Cardiology


Assuntos
Humanos , Sistemas de Saúde , Pesquisa Translacional Biomédica , Hipertensão , Espironolactona/administração & dosagem , Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina , Enalapril/administração & dosagem , Prevalência , Clonidina/administração & dosagem , Pesquisa Básica
10.
RELAMPA, Rev. Lat.-Am. Marcapasso Arritm ; 30(4): f:150-l:153, out.-dez. 2017. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-879929

RESUMO

A terapia de ressincronização cardíaca representa importante modalidade terapêutica, principalmente para pacientes com insuficiência cardíaca e distúrbios de condução pelo ramo esquerdo. No entanto, a resposta a essa terapia é heterogênea, em virtude dos vários fatores que implicam a dissincronia eletromecânica. O presente relato aborda um caso de sucesso com super-resposta à terapia de ressincronização, na qual o cabo-eletrodo de ventrículo esquerdo foi posicionado de acordo com o sítio de maior retardo determinado pela cintilografia miocárdica com análise de fase gated-SPECT


Cardiac resynchronization therapy represents an important therapeutic modality mainly for patients with heart failure and left bundle branch conduction disorders. However, the response to this therapy is heterogeneous because of the various factors involved in electromechanical dyssynchrony. The present report addresses a successful case with super-response to resynchronization therapy in which the left ventricle electrode was positioned according to the site of greatest delay determined by myocardial scintigraphy with gated-SPECT phase analysis


Assuntos
Humanos , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Terapia de Ressincronização Cardíaca , Eletrodos , Ventrículos do Coração , Cintilografia/métodos , Ecocardiografia/métodos , Eletrocardiografia/métodos , Furosemida/administração & dosagem , Próteses e Implantes , Sinvastatina/administração & dosagem , Espironolactona/administração & dosagem , Resultado do Tratamento
11.
Acta méd. colomb ; 42(3): 189-192, jul.-set. 2017. tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS, COLNAL | ID: biblio-886364

RESUMO

Resumen Introducción: se ha descrito el riesgo aumentado de muerte súbita y hospitalización por hyperkalemia en pacientes que consumen medicamentos ahorradores de potasio y trimetoprim, motivo por el cual se buscó determinar la frecuencia de la potencial interacción entre espironolactona y trimetoprim-sulfametoxazol en pacientes mayores de 60 años de Colombia. Métodos: estudio observacional. De una base de datos de 3.6 millones de personas se seleccionaron pacientes mayores de 60 años que recibieron espironolactona de manera ambulatoria por al menos tres meses consecutivos y pacientes con prescripción de trimetoprim-sulfametoxazol entre el 1° de agosto de 2014 y 31 de julio de 2015. Posteriormente se identificaron aquellos con prescripción conjunta durante un mismo mes. Se incluyeron variables sociodemográficas, uso concomitante de inhibidores de sistema renina angiotensina, diuréticos e inotrópicos. Resultados: durante el año de estudio, se encontraron 8941 pacientes mayores de 60 años con prescripción continua de espironolactona, y 8028 pacientes con trimetoprim-sulfametoxazol. Su prescripción conjunta fue detectada en 77 pacientes (0.8% de pacientes con espironolactona), con una incidencia acumulada de 0.86 casos por 100 pacientes-espironolactona/año. La edad promedio de estos pacientes fue 79.1 ± 14 años, 57.1% fueron hombres, y la ciudad con más presentación de casos fue Cali (13% del total). El 68.8% de los casos tuvieron además medicación concomitante con losartan y 62.3% con furosemida. Conclusiones: la interacción entre espironolactona y trimetoprim-sulfametoxazol en una población colombiana, es relativamente poco frecuente; sin embargo, debido a los riesgos a los que se expone el paciente anciano es relevante por sus implicaciones en morbilidad y mortalidad, requiriendo ser conocida y monitoreada por el médico prescriptor. (Acta Med Colomb 2017; 42: 189-192).


Abstract Introduction: The increased risk of sudden death and hospitalization due to hyperkalemia in patients consuming potassium-sparing drugs and trimethoprim has been described. Therefore, the frequency of the potential interaction between spironolactone and trimethoprim-sulfamethoxazole in patients older than 60 years of Colombia was sought. Methods: observational study. From a database of 3.6 million people, patients older than 60 years who received spironolactone on an outpatient basis for at least three consecutive months and patients with a prescription for trimethoprim-sulfamethoxazole between 08/01/2014 and 07/31/2015 were selected. Subsequently, those with joint prescription during the same month were identified. Sociodemographic variables, concomitant use of renin angiotensin system inhibitors, diuretics and inotropes were included. Results: During the year of study, 8941 patients older than 60 years with continuous spironolactone prescription, and 8028 patients with trimethoprim-sulfamethoxazole, were found. Its co-prescription was detected in 77 patients (0.8% of patients with spironolactone), with a cumulative incidence of 0.86 cases per 100 patients-spironolactone / year. The mean age of these patients was 79.1 ± 14 years, 57.1% were men, and the city with the most cases was Cali (13% of the total). 68.8% of the cases also had concomitant medication with losartan and 62.3% with furosemide. Conclusions: The interaction between spironolactone and trimethoprim-sulfamethoxazole in a Colombian population is relatively infrequent; however, due to the risks to which the elderly patient is exposed, it is relevant because of its morbidity and mortality implications, requiring to be known and monitored by the prescribing physician. (Acta Med Colomb 2017; 42:189-192).


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Espironolactona , Combinação Trimetoprima e Sulfametoxazol , Farmacoepidemiologia , Geriatria , Hiperpotassemia
12.
Braz. j. med. biol. res ; 50(4): e5520, 2017. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-839279

RESUMO

This study investigated the influence of antihypertensive drugs, such as angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs), AT1 receptor blockers (ARBs), voltage-gated L-type calcium channel blockers, and mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs), on the effects of angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)] on aorta and coronary arteries from pressure-overloaded rats. Pressure overload was induced by abdominal aortic banding (AB). To evaluate the role of antihypertensive drugs on the effect of Ang-(1-7), AB male Wistar rats weighing 250–300 g were treated with vehicle or low doses (5 mg·kg-1·day-1, gavage) of losartan, captopril, amlodipine, or spironolactone. Isolated aortic rings and isolated perfused hearts under constant flow were used to evaluate the effect of Ang-(1-7) in thoracic aorta and coronary arteries, respectively. Ang-(1-7) induced a significant relaxation in the aorta of sham animals, but this effect was reduced in the aortas of AB rats. Chronic treatments with losartan, captopril or amlodipine, but not with spironolactone, restored the Ang-(1-7)-induced aorta relaxation in AB rats. The coronary vasodilatation evoked by Ang-(1-7) in sham rats was blunted in hypertrophic rats. Only the treatment with losartan restored the coronary vasodilatory effect of Ang-(1-7) in AB rat hearts. These data support a beneficial vascular effect of an association of Ang-(1-7) and some antihypertensive drugs. Thus, this association may have potential as a new therapeutic strategy for cardiovascular diseases.


Assuntos
Animais , Masculino , Angiotensina I/farmacologia , Anti-Hipertensivos/farmacologia , Aorta Abdominal/efeitos dos fármacos , Vasos Coronários/efeitos dos fármacos , Fragmentos de Peptídeos/farmacologia , Anlodipino/farmacologia , Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/farmacologia , Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/farmacologia , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Bloqueadores dos Canais de Cálcio/farmacologia , Captopril/farmacologia , Losartan/farmacologia , Antagonistas de Receptores de Mineralocorticoides/farmacologia , Modelos Animais , Ratos Wistar , Reprodutibilidade dos Testes , Espironolactona/farmacologia , Fatores de Tempo , Vasoconstrição/efeitos dos fármacos , Vasodilatação/efeitos dos fármacos
13.
Rev. chil. cardiol ; 36(2): 106-115, 2017. ilus, tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-899574

RESUMO

Previamente hemos demostrado que la eficacia de enalapril, candesartán y de fasudil -inhibidor de la vía RhoA/ROCK,- en el tratamiento del remodelado cardíaco en la hipertensión (HTA) e infarto al miocardio está mediada por aumento en los niveles circulantes del péptido vasoactivo angiotensina [Ang]-(1-9). Sin embargo, no hay información disponible si el antagonista del receptor de mineralocorticoide, espironolactona (espiro) disminuye el remodelado cardíaco aumentando los niveles circulantes de Ang-(1-9). El objetivo de este trabajo fue determinar si espironolac-tona disminuye el remodelado cardíaco aumentando los niveles circulantes de Ang-(1-9) en la hipertensión arterial experimental. Métodos. Estudio comparativo de 3 grupos experimentales. Se utilizaron ratas Sprague Dawley macho (150 ± 10 grs) unifrectomizadas tratadas con desoxi-corticosterona (DOCA, 60mg/Kg 2 veces sem, im) por 6 semanas. Como controles (Sham) se usaron ratas unifrectomizadas. A partir de la 3° semana las ratas DOCA con HTA> 140 mmHg fueron randomizadas a recibir vehículo o espiro (100 mg/kg día, gavage) por 3 sem. Al finalizar el tratamiento se determinó la presión arterial sistólica (PAS), masa corporal, peso del corazón (PC) y masa cardíaca relativa al largo de la tibia (MCR, mg ventrículos/LT*100). El grado de hipertrofia car-diomiocitaria se determinó midiendo el área y perímetro de los cardiomiocitos y la fibrosis por el contenido de colágeno en cortes teñidos con rojo picrosirio. Resultados (promedio ± ES): Conclusión: Espironolactona disminuye la PAS y aumenta los niveles circulantes de Ang-(1-9). Este aumento en los niveles circulantes de Ang-(1-9) se asocia con una disminución significativa de la hipertrofia y la fibrosis cardiaca hipertensiva. Este nuevo efecto de espironolactona en los niveles circulantes de Ang-(1-9), - péptido vasoactivo de la vía paralela del sistema renina-angiotensina-aldosterona,- podría contribuir al efecto antihipertensivo y disminución del daño cardiaco en la hipertensión y remodelamiento cardiovascular y renal patológico. Estos hallazgos pueden tener relevancia terapéutica en términos que Ang-(1-9) podría disminuir el daño cardiovascular patológico.


We have previously demonstrated that the efficacy of enalapril, candesartan and fasudil,- RhoA / ROCK inhibitor-, in the treatment of cardiac remodeling in hypertension (HT) and myocardial infarction is mediated by an increase in circulating levels of the vasoactive peptide angiotensin (Ang) -(1-9). However, it is not known whether the mineralocorticoid receptor antagonist, spironolactone (spiro) decreases cardiac remodeling by increasing the circulating levels of Ang- (1-9). The aim of this study was to determine whether spironolactone decreases cardiac remodeling by increasing circulating levels of Ang-(1-9) in experimental hypertension. Methods. Comparative study of 3 experimental groups. Unifirectomized male Sprague Dawley rats (150 ± 10 grams) were treated with deoxycorticos-terone (DOCA, 60 mg / kg 2 times a week, im) for 6 weeks. Unifirectomized rats were used as controls (Sham). At 3rd week after surgery, DOCA rats with HTA> 140 mmHg were randomized to receive vehicle or spironolactone (Spiro, 100 mg / kg day, gavage) for 3 weeks. At the end of treatment, systolic blood pressure (SBP), body mass (BM), heart weight (HW) and relative cardiac mass to the tibia length (MCR, mg ventricles / LT * 100) were determined. The degree of cardiomyocyte hypertrophy was determined by measuring the area and perimeter of cardiomyocytes and fibrosis by collagen content in sections stained with picrosirius red. Results (mean ± ES): Conclusion: Spironolactone decreases systolic blood pressure and increases circulating levels of Ang-(1-9). This increase in circulating levels of Ang- (1-9) was associated with a significant decrease in hypertrophy and hypertensive cardiac fibrosis. This new effect of spironolactone on the circulating levels of Ang- (1-9) - vasoactive peptide of the parallel pathway of the re-nin-angiotensin-aldosterone system - could contribute to the antihypertensive effect and decrease of cardiac damage in HT and cardiovascular remodeling and renal disease. These findings may have therapeutic relevance supporting that Ang-(1-9) may decreases pathologic cardiovascular damage.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Espironolactona/farmacologia , Angiotensinas/efeitos dos fármacos , Remodelação Ventricular/efeitos dos fármacos , Hipertensão/tratamento farmacológico , Ratos Sprague-Dawley , Modelos Animais de Doenças , Antagonistas de Receptores de Mineralocorticoides/farmacologia
14.
Braz. j. pharm. sci ; 52(4): 613-621, Oct.-Dec. 2016. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-951877

RESUMO

ABSTRACT Spironolactone (SPR) is a steroidal drug administered as a potassium-sparing diuretic for high blood pressure treatment. The drug shows incomplete gastrointestinal absorption due to its poor aqueous solubility. The physicochemical properties of SPR in crystal forms I and II suggest that differences in their aqueous solubility may lead to a lack of bioequivalence between solid-state formulations. In this study, SPR polymorphs in five batches of active pharmaceutical ingredients (APIs) from three manufacturers were characterized using powder X-ray diffraction, infrared spectroscopy, thermal analysis, and solubility measurements. SPR tablets (50 mg) were manufactured in our laboratory using API in pure form II, and API in form II contaminated with form I, which was found in a commercial batch. Physicochemical quality evaluations of the manufactured tablets, along with five SPR tablets marketed in Brazil, were performed, and results indicated differences in their dissolution profiles. In the manufactured tablets, differences were associated with the increased solubility of API in form II contaminated with form I compared to API in pure form II. In the marketed SPR tablets, the formulation composition demonstrated an important role in the dissolution rate of the drug, leading to lack of pharmaceutical equivalence among the drug products.


Assuntos
Solubilidade , Espironolactona/análise , Comprimidos/farmacologia , Cromatografia Líquida de Alta Pressão/instrumentação , Dissolução/análise
15.
Rev. Soc. Cardiol. Estado de Säo Paulo ; 26(4): 246-252, out.-dez.2016.
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-831559

RESUMO

O diagnóstico de cardiomiopatia chagásica crônica deve ser considerado em todo paciente proveniente de áreas endêmicas, que apresente história de doença cardíaca e anormalidades no exame cardiológico, na vigência de duas reações sorológicas positivas (ELISA, imunofluorescência indireta ou hemaglutinação indireta). O ECG convencional e o ecocardiograma transtorácico são fundamentais para revelar a presença de cardiomiopatia subjacente. O tratamento da cardiomiopatia da doença de Chagas deve contemplar as diferentes formas de apresentação da moléstia ­ dor precordial, tromboembolismo, arritmias cardíacas, morte súbita e insuficiência cardíaca crônica (ICC). A dor precordial deve ser tratada com betabloqueadores, antagonistas do cálcio ou nitratos. O tratamento do tromboembolismo deve ser oferecido para os pacientes com alto risco de desenvolver o fenômeno, ou seja, que apresentam fibrilação atrial, trombose mural, tromboembolismo prévio e aqueles com o aneurisma de ponta do VE. Pacientes com taquicardia ventricular sustentada e aqueles recuperados de morte súbita devem receber implante de desfibrilador-cardioversor para a prevenção secundária de morte súbita cardíaca. O tratamento da ICC deve ser semelhante ao preconizado para a ICC de etiologia não chagásica, visto que a fisiopatologia é semelhante, contemplando-se o uso de mineralocorticoides, betabloqueadores, antagonistas da enzima conversora de angiotensinogênio em angiotensina e diuréticos. A digoxina deve ser usada com cautela nesses pacientes, preferencialmente com monitoração de níveis séricos. A terapia de ressincronização cardíaca parece ser promissora nos pacientes com tratamento medicamentoso otimizado. Na ICC terminal, o transplante cardíaco é opção terapêutica segura, tendo em vista os resultados, no mínimo, semelhantes aos observados em pacientes não chagásicos


The diagnosis of chronic Chagas cardiomyopathy should be considered in all patients from endemic areas, presenting history of heart disease and abnormalities in the cardiac examination, in the presence of two positive serologic reactions (ELISA, indirect immunofluorescence, or indirect hemagglutination). The conventional ECG and the transthoracic echocardiography are crucial to reveal the presence of underlying cardiomyopathy. The treatment of Chagas cardiomyopathy should address the different forms of the disease ­ precordial chest pain, thromboembolism, cardiac arrhythmias, sudden death, and chronic heart failure (CHF). Precordial chest pain should be treated with beta-blockers, calcium antagonists, or nitrates. The treatment of thromboembolism should be given to patients at high risk of developing the condition, i.e., that have atrial fibrillation, mural thrombosis, previous thromboembolism, and left ventricular apical aneurysm. Patients with sustained ventricular tachycardia and those with previous cardiac arrest should receive implantable cardioverter-defibrillator for secondary prevention of sudden cardiac death. The treatment of CHF is similar to that recommended to non-Chagas disease heart failure, inasmuch as the pathophysiology is similar, consisting of mineralocorticoids, beta-blockers, angiotensin converting enzyme inhibitors, and diuretics. Digoxin should be used with caution in such patients, preferentially with monitoring of serum levels. Cardiac resynchronization therapy seems promising in patients on optimized medical therapy. In end-stage CHF, heart transplantation is a safe therapeutic option, as the results are at least similar to those found in non-Chagas disease patients


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Cardiomiopatia Chagásica/diagnóstico , Cardiomiopatia Chagásica/terapia , Transplante de Coração/reabilitação , Doença de Chagas/etiologia , Insuficiência Cardíaca/etiologia , Espironolactona/administração & dosagem , Tromboembolia/diagnóstico , Ecocardiografia Doppler , Doença Crônica/epidemiologia , Morte Súbita , Eletrocardiografia , Furosemida/administração & dosagem
16.
Rev. cuba. med. mil ; 45(2): 221-228, abr.-jun. 2016. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-960533

RESUMO

La linfangiectasia intestinal primaria en una patología infrecuente causada por la malformación de los conductos linfáticos intestinales. Normalmente se diagnostica antes de los 3 años de edad, pero puede aparecer en población adulta. Los síntomas más frecuentemente encontrados son la presencia de anasarca y dolor abdominal acompañado de malnutrición. El tratamiento es sintomático y se basa en la sustitución dietética de los triglicéridos de cadena larga por triglicéridos de cadena mediana con aumento del aporte proteico. En este trabajo se reporta el caso de una paciente femenina de 22 años de edad la cual presenta manifestación clínicas, imaginológicas y anatomopatológicas que permiten realizar el diagnóstico de una linfangiectasia intestinal primaria, caso extremadamente infrecuente y sobre todo a esta edad(AU)


Primary intestinal lymphangiectasia in an uncommon pathology caused by malformation of the intestinal lymphatic ducts. It is usually diagnosed before 3 years of age, but may appear in the adult population. The most frequent symptoms are the presence of anasarca and abdominal pain accompanied by malnutrition. The treatment is symptomatic and is based on the dietary substitution of long chain triglycerides by medium chain triglycerides with increased protein intake. This paper reports the case of a female patient of 22 years of age who presents clinical, imaging and anatomopathological manifestations that allow the diagnosis of primary intestinal lymphangiectasia, an extremely rare case, especially at this age(AU)


Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Espironolactona/uso terapêutico , Enteroscopia de Duplo Balão/métodos , Furosemida/uso terapêutico , Linfangiectasia Intestinal/diagnóstico por imagem
18.
Arq. bras. cardiol ; 104(4): 308-314, 04/2015. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-745738

RESUMO

Background: Matrix metalloproteinases (MMPs) are a family of enzymes important for the resorption of extracellular matrices, control of vascular remodeling and repair. Increased activity of MMP2 has been demonstrated in heart failure, and in acutely decompensated heart failure (ADHF) a decrease in circulating MMPs has been demonstrated along with successful treatment. Objective: Our aim was to test the influence of spironolactone in MMP2 levels. Methods: Secondary analysis of a prospective, interventional study including 100 patients with ADHF. Fifty patients were non-randomly assigned to spironolactone (100 mg/day) plus standard ADHF therapy (spironolactone group) or standard ADHF therapy alone (control group). Results: Spironolactone group patients were younger and had lower creatinine and urea levels (all p < 0.05). Baseline MMP2, NT-pro BNP and weight did not differ between spironolactone and control groups. A trend towards a more pronounced decrease in MMP2 from baseline to day 3 was observed in the spironolactone group (-21 [-50 to 19] vs 1.5 [-26 to 38] ng/mL, p = 0.06). NT-pro BNP and weight also had a greater decrease in the spironolactone group. The proportion of patients with a decrease in MMP2 levels from baseline to day 3 was also likely to be greater in the spironolactone group (50% vs 66.7%), but without statistical significance. Correlations between MMP2, NT-pro BNP and weight variation were not statistically significant. Conclusion: MMP2 levels are increased in ADHF. Patients treated with spironolactone may have a greater reduction in MMP2 levels. .


Fundamento: As metaloproteinases de matriz (MMPs) constituem uma família de enzimas importantes para a reabsorção da matriz extracelular e controle do remodelamento e da reparação vasculares. Demonstrou-se aumento da atividade de MMP2 na insuficiência cardíaca, e, na insuficiência cardíaca agudamente descompensada (ICAD), demonstrou-se uma diminuição nas MMPs circulantes juntamente com o tratamento bem-sucedido. Objetivos: Testar a influência da espironolactona nos níveis de MMP2. Métodos: Análise secundária de estudo prospectivo, intervencionista, incluindo 100 pacientes com ICAD, 50 designados não aleatoriamente para o uso de espironolactona (100 mg/dia) mais terapia padrão para ICAD (grupo espironolactona) e 50 para terapia padrão para ICAD apenas (grupo controle). Resultados: Os pacientes do grupo espironolactona eram mais jovens e tinham níveis mais baixos de creatinina e ureia (todos p < 0,05). Os valores basais de MMP2, NT-pro BNP e peso não diferiram entre os grupos espironolactona e controle. Observou-se tendência para uma redução mais pronunciada na MMP2 do basal para o dia 3 no grupo espironolactona (-21 [-50 a 19] vs 1,5 [-26 a 38] ng/ml, p = 0,06). Os valores de NT-pro BNP e peso também apresentaram maior diminuição no grupo espironolactona. A proporção de pacientes com redução nos níveis de MMP2 do basal para o dia 3 também foi maior no grupo espironolactona (50% vs 66,7%), embora sem significado estatístico. As correlações entre as variações de MMP2, NT-pro BNP e peso não apresentaram significado estatístico. Conclusões: Os níveis de MMP2 acham-se aumentados na ICAD. Pacientes tratados com espironolactona podem apresentar maior redução nos níveis de MMP2. .


Assuntos
Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Diuréticos/uso terapêutico , Insuficiência Cardíaca/metabolismo , /metabolismo , Espironolactona/uso terapêutico , Doença Aguda , Peso Corporal/efeitos dos fármacos , Creatinina/sangue , Peptídeo Natriurético Encefálico/metabolismo , Estudos Prospectivos , Fragmentos de Peptídeos/metabolismo , Ureia/sangue
19.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-737691

RESUMO

The purpose of this study was to develop extemporaneous liquid pharmaceutical formulations from commercial tablets containing spironolactone and to assess their stability for use in children or adults with difficulty in swallowing. The content and stability of spironolactone in the tablets, as well as in water, 1.5% carboxymethylcellulose (CMC) or simple syrup dispersions were determined by high performance liquid chromatography (HPLC) analysis on a C18 silica column (250 mm ? 4.6 mm ? 5 ?m), with a mobile phase of methanol:water (75:25 v/v), flowing at 1 mL/min, and UV detection at 240 nm. The extemporaneous formulations were tested over a 35-day period at 8, 27, and 40 ºC. Drug content in the aqueous dispersion was far lower than expected, with significant fluctuations at all temperatures, owing to rapid sedimentation. The content proved adequate in aqueous 1.5% CMC dispersion at 27 ºC, with undesirable variations at the other temperatures. The syrup-based dispersion remained stable at all three temperatures, with suitable drug content and no significant variability. No degradation products were observed in any of the formulations. The syrup-based dispersion is easy to prepare, self-preserving, stable, palatable, offering satisfactory drug content per dose, and can therefore be recommended as an extemporaneous formulation for enhancing treatment adherence and effectiveness...


O objetivo desse trabalho foi desenvolver e avaliar a estabilidade de formas farmacêuticas líquidas extemporâneas, a partir de amostras comerciais (comprimidos), contendo espironolactona, para que possam ser empregadas em pacientes pediátricos ou adultos com dificuldade de deglutição. A metodologia empregada para a análise do teor e da estabilidade do fármaco espironolactona nos comprimidos e nas dispersões utilizando água, carboximetilcelulose (CMC) 1,5% e xarope simples foi a Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE), utilizando coluna de sílica C18 (250 mm x 4,6 mm x 5 μm), fluxo de 1 mL/min, comprimento de onda 240 nm e fase móvel metanol:água (75:25 v/v). As formulações extemporâneas foram analisadas durante 35 dias nas temperaturas de 8, 27 e 40 ºC. A dispersão aquosa apresentou teor muito abaixo do esperado, com variações significativas em todas as temperaturas, devido à rápida sedimentação. A dispersão aquosa de CMC 1,5% apresentou teor adequado na temperatura de 27 ºC com variações indesejadas nas demais temperaturas. A dispersão de xarope simples apresentou-se estável nas três temperaturas, com teor adequado e sem variações significativas. Não foi observado produto de degradação em nenhuma das formulações propostas. Por ser de fácil preparação, autoconservante, estável e de sabor agradável, a dispersão de xarope simples é a formulação extemporânea recomendada, pois garante teor satisfatório por dose e, portanto, favorece aumento à adesão e à eficácia do tratamento...


Assuntos
Humanos , Espironolactona , Química Farmacêutica , Cromatografia Líquida de Alta Pressão/métodos , Estabilidade de Medicamentos , Comprimidos
20.
J. bras. med ; 102(3)jul. 2014. ilus, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-719970

RESUMO

A hipertensão arterial (HA) resistente pode ser definida como a pressão arterial (PA) sistólica e/ou diastólica que permanece sem controle, apesar do tratamento mantido com doses ótimas envolvendo três classes diferentes de agentes anti-hipertensivos, sendo um deles um diurético. A HA resistente não deve ser considerada sinônimo de hipertensão arterial não controlada ou pseudorresistência. O objetivo desta revisão é mostrar a importância do correto diagnóstico, a identificação de fatores associados que podem ser reversíveis e também de novas abordagens terapêuticas...


Resistant hypertension can be defined as the systolic or diastolic blood pressure who remain uncontrolled despite maintained treatment with optimal doses from three different classes of antihypertensive agents, one being a diuretic. Resistant hypertension should not be considered synonymous of uncontrolled hypertension or pseudo-resistance. The aim of this review is to show the importance of correct diagnosis, the identification of factors associated that may be reversible and novel therapeutic approaches...


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Anti-Hipertensivos/administração & dosagem , Anti-Hipertensivos/uso terapêutico , Hipertensão/diagnóstico , Hipertensão/terapia , Ablação por Cateter/métodos , Apneia Obstrutiva do Sono/terapia , Barorreflexo , Pressão Positiva Contínua nas Vias Aéreas , Cloreto de Sódio na Dieta , Terapia por Estimulação Elétrica , Espironolactona/administração & dosagem , Hiperaldosteronismo/diagnóstico , Pressão Arterial
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