Current treatment strategies for inflammatory bowel disease patients at the risk of developing cancer: a comprehensive review

Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic condition that affects the digestive tract and can lead to inflammation and damage to the intestinal lining. IBD patients with cancer encounter difficulties since cancer treatment weakens their immune systems. A multidisciplinary strategy that strikes a balance between the requirement to manage IBD symptoms and the potential effects of treatment on cancer is necessary for effective care of IBD in cancer patients. To reduce inflammation and avoid problems, IBD in cancer patients is often managed by closely monitoring IBD symptoms in conjunction with the necessary medication and surgical intervention. Anti-inflammatory medications, immunomodulators, and biologic therapies may be used for medical care, and surgical options may include resection of the diseased intestine or removal of the entire colon. The current study provides a paradigm for shared decision-making involving the patient, gastroenterologist, and oncologist while considering recent findings on the safety of IBD medicines, cancer, and recurrent cancer risk in individuals with IBD. We hope to summarize the pertinent research in this review and offer useful advice. (AU)

Necessidades de aprendizagem de familiares de crianças e adolescentes em tratamento com quimioterápicos antineoplásicos orais / Necesidades de aprendizaje de los familiares de niños y adolescentes en tratamiento con quimioterapia antineoplástica oral / Learning needs of relatives of children and teenagers under oral antineoplastic chemotherapy treatment

RESUMO Objetivo descrever as necessidades de aprendizagem de familiares de crianças e adolescentes com câncer quanto ao tratamento com quimioterápicos antineoplásicos orais. Método pesquisa qualitativa descritiva desenvolvida em um hospital federal do Rio de Janeiro, Brasil. Os dados foram coletados nos meses de julho a setembro de 2020 a partir de entrevistas semiestruturadas com vinte e três familiares de crianças e adolescentes com câncer em quimioterapia antineoplásica oral. Os dados foram processados no software Interface de R pour Analyses Multidimensionnelles de Textes et de Questionnaires pela Classificação Hierárquica Descendente. Resultados dentre os temas que demandam aprendizagem pelos familiares estão administração oral, armazenamento e manipulação dos quimioterápicos orais, além dos efeitos adversos e emergências que demandam atendimento hospitalar. Conclusão e implicações para a prática no tratamento com quimioterápicos orais, as necessidades de aprendizagem dos familiares de crianças e adolescentes precisam ser problematizadas em práticas educativas dialógicas para, assim, favorecer a segurança, a adesão e a eficácia do tratamento.

RESUMEN Objetivo describir las necesidades de aprendizaje de familiares de niños y adolescentes con cáncer en cuanto al tratamiento con quimioterápicos antineoplásicos orales. Método investigación cualitativa descriptiva desarrollada en un hospital federal de Río de Janeiro, Brasil. Los datos fueron recogidos en los meses de julio a septiembre de 2020 a partir de entrevistas semiestructuradas con veintitrés familiares de niños y adolescentes con cáncer en quimioterapia antineoplásica oral. Los datos fueron procesados en el software Interface de R pour Analyses Multidimensionnelles de Textes et de Questionnaires por la Clasificación Jerárquica Descendente. Resultados entre los temas que demandan aprendizaje por los familiares están administración oral, almacenamiento y manipulación de los quimioterápicos orales, además de los efectos adversos y emergencias que demandan atención hospitalaria. Conclusión e implicaciones para la práctica en el tratamiento con quimioterápicos orales, las necesidades de aprendizaje de los familiares de niños y adolescentes necesitan ser problematizadas en prácticas educativas dialógicas para, así, favorecer la seguridad, la adhesión y la eficacia del tratamiento.

ABSTRACT Objective to describe the learning needs of family members of children and adolescents with cancer regarding treatment with oral antineoplastic chemotherapies. Method a descriptive qualitative research developed in a federal hospital in Rio de Janeiro, Brazil. Data were collected in the months from July to September 2020 from semi-structured interviews with twenty-three family members of children and adolescents with cancer undergoing oral antineoplastic chemotherapy. Data was processed in the software Interface de R pour Analyses Multidimensionnelles de Textes et de Questionnaires by the Descending Hierarchical Classification. Results among the themes that demand learning by the family members are oral administration, storage and handling of oral antineoplastic drugs, as well as adverse effects and emergencies that require hospital care. Conclusion and implications for practice in oral antineoplastic treatment, the learning needs of family members of children and adolescents need to be problematized in dialogic educational practices in order to favor the safety, adherence, and efficacy of the treatment.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 21 de maio de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on May 21, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 21 artigos.

Partição de Comprimidos Antineoplásicos Utilizados no Tratamento de Leucemias Agudas em Crianças e Adolescentes / Splitting of Antineoplastic Tablets Used in Acute Leukemias Treatment in Children and Adolescents / Partición de Comprimidos Antineoplásicos Empleados en el Tratamiento de Leucemias Agudas en Niños y Adolescentes

Introdução: A manipulação de antineoplásicos para ajuste de dose, como partição de comprimidos, é comum no tratamento de leucemias agudas de crianças e adolescentes. Objetivo: Identificar a frequência e descrever a prática da partição domiciliar de comprimidos antineoplásicos utilizados no tratamento oral de crianças e adolescentes com leucemias agudas na fase de manutenção. Método: Trata-se de um estudo transversal descritivo, realizado em um hospital pertencente à rede de saúde pública do Distrito Federal com assistência especializada em pediatria. Foram incluídos no estudo crianças e adolescentes entre 1 e 18 anos, diagnosticados com leucemias agudas e em fase de manutenção do tratamento no período de estudo. Foi aplicado um questionário semiestruturado ao responsável principal pela administração dos medicamentos quimioterápicos via oral, podendo ser o cuidador ou a própria criança/adolescente. Foram coletadas variáveis sociodemográficas dos pacientes e cuidadores e variáveis sobre a prática de partição de medicamentos antineoplásicos no domicílio. Resultados: Todos os 48 entrevistados no período do estudo relataram ter partido comprimidos antineoplásicos ao longo do tratamento de leucemias agudas, sendo estes mercaptopurina (n=45 [93,75%]) e tioguanina (n=3 [6,25%]). Conclusão: A partição de comprimidos antineoplásicos foi uma prática unânime em virtude da necessidade referida de ajuste de dose individual para o tratamento de leucemias agudas de crianças e adolescentes, considerando a indisponibilidade de formulações adequadas. Os resultados reforçam a necessidade de a partição ser uniformizada e realizada de maneira a minimizar os riscos e a garantir a segurança para as crianças e adolescentes e seus cuidadores.

Introduction: Antineoplastic drug manipulation for dose adjustment, such as tablet splitting, is standard in acute leukemia treatment for children and adolescents. Objective: To identify the frequency and describe the practice of household splitting of antineoplastic tablet for oral treatment of children and adolescents with acute leukemias in the maintenance phase. Method: Cross-sectional descriptive study performed in a public health system hospital from Distrito Federal (Brazil) with specialized pediatric assistance. Children and teenagers between 1 and 18 years old, diagnosed with acute leukemia and in treatment maintenance phase during the study period were included. A semi-structured questionnaire was applied to the main responsible for administering oral chemotherapy drugs, which could be the caregiver or the child/adolescent themselves. Sociodemographic variables of patients and caregivers and variables on the practice of splitting antineoplastic drugs at home were collected. Results: All 48 interviewees in the study period reported having split antineoplastic tablets during the treatment for acute leukemias, such as mercaptopurine (n = 45 [93.75%]) and thioguanine (n = 3 [6.25%]). Conclusion: The splitting of antineoplastic tablets was a unanimous practice due to the reported need to adjust the individual dose for acute leukemia treatment in children and adolescents, considering the unavailability of adequate formulations. The results reinforce the need for splitting to be standardized and performed in a way that minimizes risks and ensures safety for patients and their caregivers

Introducción: La manipulación de fármacos antineoplásicos para el ajuste de dosis, como las particiones de comprimidos, es frecuente en el tratamiento de las leucemias agudas en niños y jóvenes. Objetivo: Identificar la frecuencia y describir la práctica de la división domiciliaria de medicamentos antineoplásicos utilizados en el tratamiento oral de niños y adolescentes con leucemias agudas en la fase de mantenimiento. Método: Se trata de un estudio transversal descriptivo realizado en un hospital de la red de salud pública del Distrito Federal (Brasil) con asistencia especializada en pediatría. El estudio incluyó a niños y jóvenes de entre 1 y 18 años de edad diagnosticados con leucemia aguda y en fase de mantenimiento del tratamiento en el período del estudio. Se aplicó un cuestionario semiestructurado a la persona principal responsable de la administración de fármacos quimioterapéuticos por vía oral, que puede ser el cuidador o el propio niño/joven. Fueron colectadas variables sociodemográficas de los pacientes y cuidadores y variables sobre la práctica de la división de los medicamentos antineoplásicos en domicílios. Resultados: Los 48 entrevistados en el período de estudio informaron haber roto las pastillas antineoplásicas durante el tratamiento de la leucemia aguda, siendo éstas mercaptopurina (n=45 [93,75%]) y tioguanina (n=3 [6,25%]). Conclusión: La partición de comprimidos antineoplásicos fue una práctica unánime debido a la necesidad mencionada de ajustar la dosis individual para el tratamiento de las leucemias agudas de niños y adolescentes, considerando la falta de formulaciones apropiadas. Los resultados refuerzan la necesidad de estandarizar y realizar la partición para minimizar los riesgos y garantizar la seguridad de los niños, jóvenes y sus cuidadores.

Leucemia linfoblástica aguda infantil: una aproximación genómica / Acute lymphoblastic leukemia: a genomic perspective

Resumen: En paralelo al proyecto de la secuenciación del genoma humano, se han desarrollado varias plataformas tecnológicas que están permitiendo ganar conocimiento sobre la estructura del genoma de las entidades humanas, así como evaluar su utilidad en el abordaje clínico del paciente. En la leucemia linfoblástica aguda (LLA), el cáncer infantil más común, las herramientas genómicas prometen ser útiles para detectar a los pacientes con alto riesgo de recaída, ya sea al diagnóstico o durante el tratamiento (enfermedad mínima residual), además de que permiten identificar los casos en riesgo de presentar reacciones adversas a los tratamientos antineoplásicos y ofrecer una medicina personalizada con esquemas terapéuticos diseñados a la medida del paciente. Un ejemplo claro de esto último es la identificación de polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) en el gen de la tiopurina metil transferasa (TPMT), donde la presencia de dos alelos nulos (homocigotos o heterocigotos compuestos) indica la necesidad de reducir la dosis de la mercaptopurina hasta en un 90% para evitar efectos tóxicos que pueden conducir a la muerte del paciente. En esta revisión se proporciona una visión global de la genómica de la LLA, describiendo algunas estrategias que contribuyen a la identificación de biomarcadores con potencial utilidad en la práctica clínica.

Abstract: In parallel to the human genome sequencing project, several technological platforms have been developed that let us gain insight into the genome structure of human entities, as well as evaluate their usefulness in the clinical approach of the patient. Thus, in acute lymphoblastic leukemia (ALL), the most common pediatric malignancy, genomic tools promise to be useful to detect patients at high risk of relapse, either at diagnosis or during treatment (minimal residual disease), and they also increase the possibility to identify cases at risk of adverse reactions to chemotherapy. Therefore, the physician could offer patient-tailored therapeutic schemes. A clear example of the useful genomic tools is the identification of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the thiopurine methyl transferase (TPMT) gene, where the presence of two null alleles (homozygous or compound heterozygous) indicates the need to reduce the dose of mercaptopurine by up to 90% to avoid toxic effects which could lead to the death of the patient. In this review, we provide an overview of the genomic perspective of ALL, describing some strategies that contribute to the identification of biomarkers with potential clinical application.

Estudo dos efeitos da co-exposição aos antineoplásicos hidroxiuréia e 6-mercaptopurina sobre o desenvolvimento embriofetal de ratos / [Study of the effects of co-exposure to hydroxyurea and 6- antineoplastic agents mercaptopurine on the embryo-fetal development of rats]

Os antineoplásicos hidroxiureia (HU) e 6-mercaptopurina (6MP) inibem a síntese do DNA. A HU inibe a enzima ribonucleotideo redutase (RR) que converte ribonucleotídeos em desoxirribonucleotídeos, resultando em bloqueio da síntese de DNA. A 6MP é ativada pela via HGPRT que origina nucleotídeos de 6-tioguanina, incorporados erroneamente ao DNA. HU e 6MP são teratógenos potentes em roedores e afetam o desenvolvimento da prole das mães expostas. Estudos indicam que os efeitos da co-administração desses fármacos não são explicados pela mera adição dos efeitos isolados, entretanto, o modo pelo qual eles interagem não está claro.Na primeira parte deste trabalho investigamos as relações dose-efeito embriotóxico da HU e 6-MP; na segunda, analisamos os efeitos das exposições sequenciais ou concomitantes aos dois fármacos sobre o desenvolvimento pré-natal. Avaliamos embrioletalidade, retardo do crescimento e indução de anomalias externas e esqueléticas fetais. Os experimentos envolveram: cruzamento dos animais; tratamento das ratas grávidas (DG11) com HU ou 6-MP; cesariana e retirada do útero (DG21); fixação dos fetos, diafanização e coloração do esqueleto; avaliação dos esqueletos. Na segunda parte deste estudo, selecionamos a dose máxima não teratogênica de HU (250 mg/kg ip) e uma dose embriotóxica de 6MP (24 mg/kg sc) e testamos os efeitos combinados desses fármacos, injetados concomitantemente, ou com intervalos de 2 ou 4 horas, em quatro grupos de ratas grávidas: Não tratadas; Tratadas com HU e veículo; Tratadas com veículo e 6MP; Tratadas com HU e 6MP. Os resultados mostraram que a administração concomitante de HU atenuou vários efeitos da 6MP, como as proporções de fetos mortos e malformados, a redução dos pesos fetal e placentário, e o aumento da incidência de anomalias externas e ósseas...

The cytotoxic chemotherapeutics hydroxyurea (HU) and 6-ercaptopurine (6MP) inhibit DNA synthesis. HU inhibits the enzyme ribonucleotide reductase (RR) which converts ribonucleotides into deoxyribonucleotide leading to blockage of DNA synthesis. 6MP is activated by HGPRT and undergoes kinase reactions forming 6-thioguanine nucleotides which are erroneously incorporated into DNA. HU and 6MP are potent teratogens in rodents and affect the development of the offspring ofexposed mothers. Some studies suggest that responses resulting from the combined administration of these drugs cannot be explained by the sum of individual effects however the way they interact is unclear. In the first part of this work we investigated the dose-embryotoxic response of HU and 6MP; in the second, we analyzed the effects of sequential and concurrent exposure to both drugs on prenatal development. Embryolethality, growth retardation and induction of fetal external and skeletalabnormalities were evaluated. All the experiments included: mating of males and females; treatment of pregnant females (GD11) with HU or 6MP; cesarean section and removal of gravid uterus (GD21); clearing and staining fetuses for skeleton evaluation. In the second part of this study, the maximumnon teratogenic dose of HU (250 mg/kg ip) and a clear embryotoxic dose of 6MP (24 mg/kg sc) were selected to be injected in the dams at intervals of 2 or 4 hours, or concurrently. Four experimental groups of pregnant females were constituted: Untreated; Treated with HU and vehicle; Treated with vehicle and 6MP; Treated with HU and 6MP. Concomitant administration of HU attenuated various effects of 6MP, such as the proportion of dead and malformed fetuses, the reduction of fetal and placental weights and the increase in incidence of external/skeletal abnormalities...

Optimization and validation of an RP-HPLC method for the estimation of 6-mercaptopurine in bulk and pharmaceutical formulations

A reverse phase HPLC method is described for the determination of 6-mercaptopurine in bulk and tablets. Chromatography was carried on a C18 column using a mixture of acetonitrile and 0.05 mol/L sodium acetate buffer (10:90 v/v) as the mobile phase at a flow rate of 1 mL/min-1 with detection at 324 nm. The retention time of the drug was 3.25 min. The detector response was linear in the concentration of 0.01-5 μg/mL. The limit of detection and limit of quantification were 17 and 52 ng/mL respectively. The method was validated by determining its sensitivity, linearity, accuracy and precision. The proposed method is simple, economical, fast, accurate and precise and hence can be applied for routine quality control of mercaptopurine in bulk and tablets.

Descreve-se método de CLAE em fase reversa para a determinação de mercaptopurina a granel e em comprimidos. A cromatografia foi realizada em coluna C18, utilizando mistura de acetonitrila em tampão acetato de sódio 0,05 mol/L (10:90 v/v) como fase móvel, com fluxo de 1 mL/min e detecção a 324 nm. O tempo de retenção do fármaco foi de 3,25 min. A resposta do detector foi linear na concentração de 0,01-5 μg/mL. O limite de detecção e o limite de quantificação foram de 17e 52 ng/mL, respectivamente. O método foi validado pela determinação de sua sensibilidade, linearidade, acurácia e precisão. O método proposto é simples, econômico, rápido, acurado e preciso e, então, pode ser aplicado para controle de qualidade de rotina da mercaptopurina em batelada e em comprimidos.

Curso Terapêutica em Gastroenterologia: retocolite ulcerativa / Gastroenterology Therapeutics Course: ulcerative rectocolitis

A retocolite ulcerativa é uma doença intestinal inflamatória de causa desconhecida e patogênege complexa. A apresentação clínica depende da extensão e da gravidade da doença, podendo ocorrer diarréia, cólica abdominal, sangramento retal e urgência fecal. Em cerca de 20 por cento - 30 por cento dos casos, além das queixas intestinais, há manifestações dita extra-intestinais. A terapia farmacológica também varia de acordo com características da doença como extensão da inflamação colônica e gravidade do quadro.

An improved HPLC method for the quantitation of 6-mercaptopurine and its metabolites in red blood cells

A procedure is described for the rapid determination of the intra-erythrocyte concentration of 6-mercaptopurine (6-MP) and its metabolites, 6-thioguanine nucleotides (6-TGN) and 6-methylmercaptopurine (6-MMP). Erythrocytes (8 x 10(8) cells) in 350 æl Hanks solution containing 7.5 mg dithiothreitol were treated with 50 æl 70 percent perchloric acid. The precipitate was removed by centrifugation (13,000 g) and the supernatant hydrolyzed at 100§C for 45 min. After cooling, 100 æl was analyzed directly by HPLC using a Radialpack Resolve C18 column eluted with methanol-water (7.5:92.5, v/v) containing 100 mM triethylamine. 6-TG, 6-MP and the hydrolysis product of 6-MMP, 4-amino-5-(methylthio)carbonyl imidazole, were monitored at 342, 322 and 303 nm using a Shimadzu SPD-M10A diode array UV detector. The analytes eluted at 5.3, 6.0 and 10.2 min, respectively. The calibration curves were linear (rý > 0.998), and the analytical recoveries were 73.2 percent for 6-TG, 119.1 percent for 6-MP and 97.4 percent for 6-MMP. The intra- and inter-assay variations were highest for 6-MP (9.6 and 14.3 percent, respectively). The lowest detectable concentrations were 3, 3 and 25 pmol/8 x 10(8) erythrocytes for 6-TG, 6-MP and 6-MMP, respectively. The quantification limits (coefficients of variation <15 percent) were 8, 10 and 70 pmol/8 x 10(8) erythrocytes for 6-TG, 6-MP and 6-MMP, respectively. The method was applied to the analysis of 183 samples from 36 children under chemotherapy for acute lymphoblastic leukemia. The concentrations of the metabolites in the red cells of the patients ranged from 0 to 1934 pmol/8 x 10(8) erythrocytes for 6-TGN, and from 0 to 105.8 and 0 to 45.9 nmol/8 x 10(8) erythrocytes for 6-MP and 6-MMP, respectively. The procedure gave results that were in agreement with those obtained with other methods designed to detect cases of non-compliance with treatment, including patient interviews and medical evaluation, among others, demonstrating its applicability to monitoring the treatment of leukemic children.

Enfermedad de Crohn: enfoque terapéutico / Crohnïs disease

La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria intestinal. Aún no se conoce su causa, pero existe una respuesta anormal a agentes ambientales como la flora bacteriana colónica en individuos susceptibles genéticamente. Su carácter crónico combina períodos sintomáticos de intensidad variable con períodos de remisión clínica. Útimamente existen avances en su tratamiento, basados en el mejor conocimiento de su patología y nuevos agentes dirigidos a eventos específicos en la fisiopatología de la enfermedad, incluyendo corticoides, inmunosupresores e inmunomoduladores. En este artículo se discuten guías en el tratamiento de la enfermedad de Crohn y agentes farmacológicos emergentes

Doença de Crohn: estado atual da abordagem terapêutica clínica / Crohn's disease: actual state of clinical therapeutic approach

A doença de Crohn (DC) é uma enteropatia recorrente, espontânea, debilitante e de etiologia desconhecida. Sua farmacoterapia permaneceu relativamente inalterada nos últimos 20 anos, firmando-se no uso de medicamentos à base de ácido 5-aminossalicílico (5-ASA), corticosteróides, antibióticos e imunossupressores. Investigações recentes sobre a sua fisiopatologia têm produzido novas drogas e tratamentos. Esta revisäo aborda os agentes atualmente em uso e oferece um panorama das terapias em surgimento

Drogas inmunosupresoras utilizadas en trasplant. Primera parte / Inmunosuppressive drugs in transplantation. Part firts

This is a bibliografic review about inmunosuppressive drugs in transplantation. We compare diverses drugs with Ciclosporine (Sandimmun Neoural*va una figura* gold standard for this drugs at world level

Estudo evolutivo de fístulas na doença de crohn / Follow-up study of fistula in Crohn's disease

Foram estudados 16 pacientes portadores de doença de Crohn com fístulas. A evolução de 29 fístulas, nestes casos, 10 tratadas por cirurgia e 19 através de medicamentos, foi acompanhada quanto à cicatrizaçãoe e melhora do processo.

Tratamento da retocolite ulcerativa inespecífica em crianças com enemas contendo butirato: relato de caso / Treatment of ulcerative colitis in child with enemas containing butyrate. Case report

Objetivo - Chamar a atenção para uma promissora alternativa terapêutica no tratamento de retocolite ulcerativa inespecífica em criança. Método - É descrito o caso de uma criança com diagnóstico de retocolite ulcerativa inespecífica, com forma evolutiva crônica contínua, refratária ao tratamento convencional e que foi tratada com enemas contendo butirato. Revisão de literatura pertinente ao caso foi realizada. Resultados - Paciente de 4 anos, feminina, parda, com diagnóstico de retocolite ulcerativa inespecífica desde 1 ano de idade e evolução refratária ao tratamento com corticóide (via oral e retal) e imunossupressor (6-mercaptopurina). Respondeu de modo satisfatório com melhora do quadro clínico, laboratorial, endoscópico e histológico, após o uso de enemas com butirato semelhante às descrições da literatura internacional. Conclusão - Embora sem estar esclarecido o mecanismo de ação do butirato na retocolite ulcerativa inespecífica, melhora significante foi observada neste caso, acenando como possibilidade terapêutica segura nos casos de retocolite ulcerativa inespecífica confinados a segmentos distais.

Tratamiento de leucemia aguda linfoblástica en niños de escasos recursos en un hospital comunitario del estado de Veracruz / Treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia in a community hospita of the state of Veracruz

Objetivo. Presentar los resultados del tratamiento de 36 niños de escasos recursos económicos con leucemia aguda linfoblástica en un hospital comunitario de 2o. nivel en el estado de Veracruz, México. Características de los niños. El 74 por ciento fue de alto riesgo y el 25 por ciento de riesgo habitutal. El 53 por ciento de los casos fue menor de 2 o mayor de 9 años de edad; el 36 por ciento tuvo más de 50 mil leucocitos/µL y el 39 por ciento tuvo morfología linfocitaria L-2. resultados de tratamiento. Se utilizó quimioterapia en todos, y tratamiento a SNC en 9 de los 36. El tratamiento fue gratuito. La supervivencia libre de enfermedad a tres años fue de 64 por ciento y la supervivencia libre de eventos de 47 por ciento que son valores bajos comparados con los de la literatura. Conclusiones. Consideramos que fue posible extender los buenos resultados del tratamiento a nuestra población de leucemicos ya que nuestra población no sólo fue de muy alto riesgo, sino que se enfrenta a factores de riesgo biológico, y a pobres condiciones nutricionales socioeconómicas y culturales

Avances en el tratamiento farmacológico de las enfermedades inflamatorias del intestino delgado y del colon / Advances in pharmacological treatment of inflammatory diseases of small bowel and colon

Actualmente se dispone de fármacos de primera línea y de probada eficacia, como son los corticoesteroides, la sulfaslazina y el metronidazol; de 2a. línea como la azatioprina y la 6-mercaptopurina, cuya utilidad ya está demostrada y aún de 3a. línea que están comenzando a perfilarse, pero acerca de los cuales se requiere acumular mas experiencia. Es el caso del metotrexato y la ciclosporina. Estos recursos farmacológicos actualmente disponibles han modificado substancialmente la evolución, las complicaciones y el pronóstico de las enfermedades inflamatorias intestinales. En efecto, por una parte son capaces de inducir remisiones en un alto porcentaje de casos (probablemente mayor de 80 porciento) y lo que es tanto o más importante aún, mantener las remisiones obtenidas mediante tratamientos de largo plazo, con dosis reducidas, inductoras de bajos porcentajes de efectos adversos. Los resultados obtenidos con la sulfasalizina y especialmente con la azatioprina y la 6-mercaptopurina han sido particularmente satisfactorios en el tratamiento de la enfermedad de Crohn y muy especialmente en algunas de sus complicaciones, como las fístulas y las lesiones perianales que, hasta no hace mucho, constituían verdaderos desafíos médicos y quirúrgicos

Action of immobilized xanthine oxidase on purines

Xanthine oxidase was covalently immbolized on polyacrylamide gel beads, polyamide- 11 and dacron. Hypoxanthine (15 ml of 200 µM), prepared in 0.1 M phosphate buffer, pH 8.0, was circulated through a column containing 1.0g derivatized enzyme at a flow rate of 1.0 ml/min at 28§C. Specific activities of 0.660, 0.072 and 0.016 Units/mg of protein were demonstrable for the polyacrylamide gel beads, dacron and polyamide-11 derivatives, respectively. The action of these water insoluble enzyme derivatives on 6 mercaptopurine (15 ml of 660 µM) was also investigated, under the same experimental conditions, showing specific activites of 0.063 Units/mg, 0.574 µUnits/mg and 0.118 µUnitis/mg, respectively. The 6-mercaptopurine oxidative pathway catalyzed by immobilized xanthine oxidase on dacron stopped at the intermediate compound 6-mercaptopurine oxidative on dracon stopped at the intermediate compound, 6-mercapto-8-hydroxypurine, so that no 6-thiouric acid was produced, whereas the immobilized preparations using polyacrylamide gel beads and polyamide-11 behaved like the soluble enzyme, namely, 6-thiouric acid was the final product. The behavior of dracon-xanthine oxidase immobilized on these three supports was similar to the soluble enzyme. However, although its oxidation is stoichiometric for polyacrylamide gel beads and polyamide- 11 derivatives, and no xanthine formation is observed (steady-state equilibrium), under the action of the enzymedacron derivative the xanthine formation rate (0.164 µUnits/mg) is higher than the uric acid formation rate (0.017 µUnits/mg) compared to the hypoxanthine consumption (0.072 µUnits/mg). These findings suggest again that xanthine oxidase-dacron derivative is limited to the catalysis of oxidation of hypoxanthine carbon atom number 2 as in 6-mercaptopurine

Quimioterapia combinada en la leucemia granulocítica crónica / Chronic granulocytic leukemia combined chemotherapy

La Leucemia Granulocítica Crónica (LGC), es una enfermedad mieloproliferativa maligna que se presenta con mayor frecuencia de la tercera a la sexta década de la vida, teniendo un promedio de sobrevivencia de 36 meses (1,3,8,9).El tratamiento de elección es la administración de drogas alquelantes (Busulf n) y/o antimetabólitos.(1,3,10,11). El objetivo del presente estudio fue evaluar la efectividad, así como el tiempo de sobrevida, logrados con la quimioterapia, usando la asociación de Busulf n y 6-Mercaptopurina (6-MP) en pacientes con LGC. Al estudio ingresaron 31 pacientes durante el período de octubre de 1968 a diciembre de 1986, habiéndose dado ciclos de 1 a 7 veces, y con una duración que osciló entre 7 y 104 días. Se observó en todos los pacientes que la remisión se logró en un periódo m s corto al usar la asociación mencionada, que cuando se aplicó el tratamiento único con Busulf n, así como un periódo m s largo entre el diagnóstico inicial y la crisis bl stica. Bas ndonos en la experiencia previa con el uso de los citost ticos únicos, proponemos el uso combinado de estos dos medicamentos: Busulf n y 6-MP, para lograr la remisión al hacer el diagnóstico de LGC activa y las recaídas subsecuentes

Linfoma no Hodgkin en el niño comparación de dos protocolos de quimioterapia / Non Hodkin's lymphoma in the child comparison of 2 protocols of chemotherapy

En un espacio de 9 años se han registrado en el Instituto 122 pacientes con el diagnóstico de Linfoma No Hodgkin (excluyendo Linfoma de Burkitt). La presentación clínica más frecuente aconteció en abdomen sobre tudo a nivel de la región ileocecal, seguido por presentación en cabeza y cuello. En tercer lugar la presentación más común aconteción en mediastino con la consecuente presentación de un síndrome de compresión de vena cava superior. Al momento del diagnóstico el sitio más común de metástasis fué en la médula osea (27.8%) seguido de hígado. Sólo el 2.4% de estos pacientes tuvieron infiltración al sistema nervioso central al diagnóstico. Las complicaciones observadas al momento del diagnóstico fueron de índole infecciosa y metabólicas. Desde el punto de vista histopatológico predominó en un poco más el linfoma difuso indiferenciado tipo no Burkitt (37.7%). Más de la mitad de los 122 pacientes estudiados presentaron estadios avanzados (III y IV). Se enfatiza que la participación del cirujano en este padecimiento es el de tomar la biopsia o bien efectuar la resección del tumor abdominal único cuando sea posible. La toma de biopsia en grandes tumores abdominales sin resección del proceso tumoral puede conducir a una perforación intestinal que aunado al estado nutricional tan precario de estos pacientes y la presencia de quimioterapia puede conducir a la perforación o si ya está presente a producir una septicemia. En estos últimos casos se encontraron 9 pacientes tratados con el protocolo 8001, de los cuales solo un paciente se encuentra sano y en remisión a 58 meses después del diagnóstico y en el cual se redujo la quimioterapia al 50% al momento de iniciar tratamiento además de administrar alimentación parenteral. La sobrevida actuarial a 3 años con el protocolo 8001 es de 60% mientras con el 8506 es de 73%; situación estadísticamente significativa (0.01). A pesar de que éste último estudio lleva poco tiempo de evolución parece ser que la respuesta a largo plazo va a ser superior al 8001