RESUMO
O diabetes neonatal (DN) é uma condição rara caracterizada por hiperglicemia, que necessita de tratamento com insulina, diagnosticado nos primeiros meses de vida. Clinicamente pode ser classificado em DN transitório quando ocorre remissão da doença em poucos meses, podendo haver recorrência posterior; ou permanente quando, como o nome indica, não ocorre remissão. Ambas as condições são geneticamente heterogêneas; entretanto a maioria dos casos de DN transitório é decorrente de anormalidades da região de imprinted no cromossomo 6q24. Mutações ativadoras em heterozigose no gene KCNJ11, que codifica a subunidade Kir6.2 do canal de potássio ATP-sensível, são a causa mais comum de DN permanente. No presente artigo, discutimos as características clínicas do DN, os mecanismos moleculares envolvidos e suas implicações terapêuticas.
Neonatal diabetes is a rare condition characterized by hyperglycemia, requiring insulin treatment, diagnosed within the first months of life. The disorder may be either transient, resolving in infancy or early childhood with possible relapse later, or permanent in which case lifelong treatment is necessary. Both conditions are genetically heterogeneous; however, the majority of the cases of transient neonatal diabetes are due to abnormalities of an imprinted region of chromosome 6q24. For permanent neonatal diabetes, the most common causes are heterozygous activating mutations of KCNJ11, the gene encoding the Kir6.2 sub-unit of the ATP-sensitive potassium channel. In this article we discuss the clinical features of neonatal diabetes, the underlying genetic defects and the therapeutic implications.
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Humanos , Recém-Nascido , Diabetes Mellitus/genética , Mutação , Diabetes Mellitus/tratamento farmacológico , Proteínas de Homeodomínio/genética , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Insulina/genética , Insulina/uso terapêutico , Canais KATP/genética , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização/genética , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização/uso terapêutico , Tolbutamida/uso terapêutico , Transativadores/genéticaRESUMO
The ability of cyclodextrins to encapsulate many molcecules is used to improve the properties of drugs. Complexes of tolbutamide with ß-cyclodextrin were prepared by coprecipitation, kneading and freeze-drying. The inclusion complexes were stored under controlled conditions at 5ºC, 40ºC, 50ºC and 40ºC/75 per cent relative humidity. The influence of temperature and the humidity was examined by performing DSC thermal analysis, X-ray diffractometry, Raman spectroscopy and dissolution rate measurements. The results indicated that the interactions and dissolution rate of TBM/ß-CD inclusion complexes obtained by coprecipitation and kneading were unchanged after storage at 5ºC, 40ºC, 50ºC and 40ºC/75 per cent RH over six months...
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Ciclodextrinas , Estabilidade de Medicamentos , TolbutamidaRESUMO
Diabetic patients received acarbose, 150 mg/day durign four weeks and this dose was increased to 300 mg/day durign 3 months. Afterwards, patients were followed for a period of 12 weeks without acarbose. Fasting and post-prandial blood glucose and glycosilated hemoglobin were measured sequentially durign the study. Results: Eighty five patients were recruited for the study but 64 complied with the treatment protocol. The age of these patients was 56 ñ 8.8 years old, their diabetes duration was 7.8 ñ 8.8 years and their body mass index was 27.6 ñ 3.6 kg/m². During acarbose treatment, glycosilated hemoglobin decreased from 8.36 ñ 1.33 to 7.71 + 1.7 percent (p < 0.001), fasting blood glucose decreased from 173 ñ 48 to 159 ñ 59 mg/dl (p < 0.03) and post-prandial blood glucose decreased from 254 ñ 80 to 241 ñ mg/dl (NS). After discontinuing acarbose glycosilated hemoglobin and blood glucose levels returned to basal levels. Body weight and blood pressure did not change during the treatment period. Fifty nine patients bad gastrointestinal symptoms (meteorism, flatulence and abdominal distention) that were mild in 59 percent and moderate in 39 percent. Episodes of hypoglycemia were not observed. Conclusions: Acarbose, associated to sylphonylureas is an effective drug to reduce blood glucose and glycosilated hemoglobin levels in patients with non insulin dependent diabetes
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Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Glucosidases/antagonistas & inibidores , Compostos de Sulfonilureia/uso terapêutico , Tolbutamida/farmacologia , Clorpropamida/farmacologia , Glibureto/farmacologia , Dieta para DiabéticosRESUMO
Para valorar la influencia de la velocidad de la ingestión de la comida en la glucemia postprandial, se estudiaron a 10 voluntarios sanos y a 10 pacientes con diabetes mellitus no dependientes de insulina (DMNID). Todos ingirieron dos comidas idénticas (1890 J, carbohidratos 37 por ciento, proteínas 23 por ciento, lípidos 40 por ciento) en diferentes días. Una de las comidas fue ingerida en 10 minutos (ingestión rápida), la otra en 20 minutos (ingestión lenta). Se midieron los niveles de glucosa sérica inmediatamente antes de la comida y durante los siguientes 189 minutos. Los pacientes con DMNID tuvieron cifras de glucemia de los 30 a los 90 minutos significativamente mayores con la ingestión rápida que con la lenta. La máxima glucemia (MG) y el área bajo la curva de glucosa (ABC), también fueron significativamente mayores con la ingestión rápida: MG 15.8 ñ 4.3 y 12.9 ñ 2.6 mmol/L (XñSD) (p<0.05), ABC 13 ñ 2.4 y 11.3 ñ 2.9 mmol/L/h (p<0.05) con ingestión rápida y lenta respectivamente. En los individuos sanos no hubo diferencia entre las pruebas. La ingestión lenta de las comidas podría ser recomendable en los pacientes con DMNID.
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Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Masculino , Feminino , Glicemia/metabolismo , Cronobiologia/fisiologia , Diabetes Mellitus/metabolismo , Glibureto/uso terapêutico , Hiperglicemia/metabolismo , Ingestão de Alimentos/fisiologia , Metabolismo Energético/fisiologia , Periodicidade , Tolbutamida/uso terapêuticoRESUMO
Presentamos un caso de aspergilosis pulmonar atípico por su presentación radiológica, que puede resultar de interés tanto para el radiólogo como para el clínico, el tratamiento fue el habitutal, resaltan las imágenes por telerradiografía de tórax y por tomografía computada de tórax. Se describen las diferentes presentaciones radiológicas
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Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Aspergilose/diagnóstico , Aspergilose/tratamento farmacológico , Diagnóstico por Imagem , Empiema Pleural , Itraconazol/administração & dosagem , Derrame Pleural/etiologia , Tolbutamida/administração & dosagem , Tomografia Computadorizada por Raios XAssuntos
Coelhos , Animais , Diabetes Mellitus/diagnóstico , Diabetes Mellitus/fisiopatologia , Diabetes Mellitus/terapia , Teste de Tolerância a Glucose , Hipoglicemiantes/administração & dosagem , Hipoglicemiantes/farmacocinética , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Medicina Tradicional , Plantas Medicinais/classificação , Tolbutamida , Tolbutamida/administração & dosagem , Tolbutamida/farmacocinéticaRESUMO
Es de interés fisiopatológico y clínico disponer, en el estudio de los diabéticos no insulinodependientes o tipo 2, de una prueba pronóstica del fracaso secundario o sulfodrogas. En este trabajo se estudia la respuesta glucémica e insulinémica a la tolbutamida administrada en forma aguda, intentado identificar a aquellos pacientes que requerirán insulinoterapia en algún momento de la evolución de su diabetes. Se estudiaron 30 diabéticos tipo 2 con 10,1 ñ 1,4 años de evolución y con + 11½ de desviación del peso corporal mediante la administración de 1 g de tolbutamida endovenosa al tiempo de su primera consulta. Estos pacientes fueron luego seguidos longitudinalmente durante 2 a 3 años. Con la prueba de tolbutamida se comprobó un descenso glucémico similar en todo el grupo. La variación insulinémica permitió identificar dos grupos de pacientes. Uno de ellos (grupo A de 18 pacientes) presentó un ascesno de insulina de 24,8 ñ 4,7 micronUl/ml y el otro (grupo B de 12 pacientes) presentó un ascenso de insulina de 1,5 ñ 0,7 micronUl/ml, que fue significativamente menor
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Adulto , Humanos , Masculino , Feminino , Diabetes Mellitus Tipo 2/fisiopatologia , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Insulina/sangue , Tolbutamida , Glicemia , Compostos de Sulfonilureia/uso terapêuticoRESUMO
Conocida la utilidad de la tolbutamida para cuantificar la reserva pancreática (RP), se decidió correlacionar el descenso de la glucemia con el incremento de la insulinemia durante la prueba de reserva pancreática (PRP) y, adem , averiguar si el resultado de ésta permite inferir el tipo de terapéutica y la dosis necesarias para un buen control. En la primera fase, 15 diabéticos (grupo I: dependientes de la insulina; grupo II; tratados con hipoglucemiantes orales; grupo III controlados sólo con dieta se sometieron por el método doble ciego y cruzado a la PRP con tolbutamida y luego con placebo; simultáneamente se midió la concentración de insulina. En el grupo I no fue significativa la diferencia entre fármaco y placebo pero si alcanzó validez estadística en los otros dos grupos y al comparar a éstos con el grupo I (p<0.05). En la segunda fase, 17 diabéticos (tipo I y II) se sometieron a la PRP y según el resultado de ésta, fueron tratados con dieta, hipoglucemiantes orales o insulina. Los nueve con valor <35 por 100 requirieron insulina y los ocho con valor mayor pudieron controlarse con dieta o hipoglucemiantes. Además se observó una relación entre el de la PRP y la dosis de medicamentos. Se concluye que la PRP permite diagnosticar el tipo de diabetes y determinar las pautas de esquema terapéutico; además es un recurso con alcance del médico general y del especialista .
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Humanos , Tolbutamida/administração & dosagem , Glicemia/metabolismo , Diabetes Mellitus/diagnóstico , Diabetes Mellitus/terapia , Insulina/metabolismo , MéxicoRESUMO
El proposito de este estudío fué el de determinar la bioequivalencia de tabletas comerciales de tolbutamida. Se estudio la velocidad de disolución de tolbutamida de 19 tabletas, provenientes de 8 fabricantes, de acuerdo a las especificaciones de la USP XX. La bioequivalencia de 6 productos fué comparada contra el producto innovador Orinase (R) en 12 perros beagle. Las concentraciones plasmáticas de glucosa y tolbutamida se determinaron para tres productos y para los otros cuatro solamente glucosa. Diez productos no pasaron la prueba de disolución y dos de ello s fueron menos biodisponibles que el producto innovador (pV0.05). Sin embargo, otros dos productos que fallaron la prueba de disolución fueron bioequivalentes. Las concentraciones plasmáticas promedio de glucosa fueron significativamente correlacionas con la cantida disuelta a diversos tiempos. En conclusión, este estudio indica que existe alto potencial de presentarse diferencias clínicas en humanos para los productos bioinequivalentes probados en perros
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Cães , Animais , Modelos Biológicos , Equivalência Terapêutica , Tolbutamida/farmacologia , Administração Oral , Disponibilidade BiológicaRESUMO
Se hace un estudio experimental sobre la absorción de Vit. Apor el intestino delgado de la rata y su variación por efecto de la Tolbutamida que se mostró ineficaz para estimular dicha absorción
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Ratos , Animais , Intestino Delgado/metabolismo , Tolbutamida/metabolismo , Vitamina A/metabolismoRESUMO
A funcao endocrina do pancreas foi estudada em 9 pacientes com pancreatite cronica alcoolica atraves das alteracoes dos niveis de glicose e insulina plasmatica apos a administracao oral e endovenosa de glicose e a infusao aguda de tolbutamida e de secretina. A liberacao de insulina plasmatica e os niveis de glicemia em resposta aqueles estimulos foram comparados com a de controles normais. Os autores concluem que: 1) a lesao pancreatica leva a uma deficiente resposta a todos os estimulos utilizados; 2) a forma leve de intolerancia a glicose - sugerida pela glicemia basal normal - se acompanha de um deficit de liberacao de insulina similar no GTTEV e no RTT, ao contrario do que acontece no diabetes mellitus idiopatico com grau semelhante de intolerancia a glicose (7,8, 11, 13); 3) a ausencia de resposta a secretina quando comparada a resposta presente, ainda que deficitaria a glicose e a tolbutamina (13) age via secrecao exocrina, estimulando as celulas beta das ilhotas de Langerhans