In vitro study on the interaction of ketotifen fumarate with anhydrous theophylline

The purpose of the present study was to investigate the interaction between ketotifen fumarate and anhydrous theophylline in aqueous media of various pH (1.2 and 6.8). Using Job's continuous-variation analysis and Ardon's spectrophotomeric measurement methods, the values of the stability constants of theophylline with ketotifen were determined at a fixed temperature (37 ºC) at various pH. The stability constants, ranging between 5.66 and 9.92, were derived from Ardon's plot, indicating that comparatively stable complexes had formed as a result of an interaction between the drugs. However, following the interaction of theophylline with ketotifen, stability constants were <1 at gastric pH (1.2) and intestinal pH (6.8). Concurrent administration of ketotifen and theophylline could result in the formation of a stable complex and this is likely to reduce the therapeutic activities of both drugs.

O objetivo do presente estudo foi investigar a interação entre o fumarato de cetotifeno e a teofilina anidra em meios aquosos com vários pH (1,2 e 6,8). Utilizando a análise da variação contínua de Job e os métodos de medida espectrofotométrica de Ardon, os valores das constantes de estabilidade da teofilina com o cetotifeno foram determinados em temperatura fixa (37 oC) em vários pH. As constantes de estabilidade, variando entre 5,66 e 9,92 derivaram-se a partir do delineamento de Ardon, indicando, comparativamente, que complexos estáveis se formaram como resultado da interação entre os fármacos. Entretanto, seguindo a interação da teofilina com o cetotifeno, as constantes de estabilidade foram <1, em pH gástrico (1,2) e intestinal (8,8). A administração concomitante de cetotifeno e teofilina poderia resultar na formação de complexo estável, o que reduz a atividade terapêutica de ambos os fármacos.

Comparação entre o uso tópico do fumarato de cetotifeno 0.025 por cento e do cloridrato de olopatadina 0.1 por cento no tratamento da ceratoconjuntivite primaveril / Comparative study between 0.025 percent ketotifen fumarate and 0.1 percent olopatadine hydrochloride in the treatment of vernal keratoconjunctivitis

OBJETIVO: O objetivo desse estudo foi comparar as soluções oftálmicas de fumarato de cetotifeno 0,025 por cento e de cloridrato de olopatadina 0,1 por cento em pacientes portadores de ceratoconjuntivite primaveril. MÉTODOS: Avaliação realizada em um único centro, simples-cega, comparando-se paralelamente cetotifeno e olopatadina. As medicações foram avaliadas em 4 momentos (dias 1, 7, 14 e 21) por meio de tabelas de graduações padronizadas. A freqüência de eventos adversos foi a principal variável de segurança. RESULTADOS: Na avaliação da evolução do prurido ocular, ardor, lacrimejamento, hiperemia conjuntival, secreção e fotofobia observou-se que o uso tópico do cetotifeno proporcionou melhora significante deste sintoma em relação a olopatadina (p>0,05). Observou-se que a partir do 7° dia de tratamento os pacientes em uso da olopatadina tinham menos ardor, em relação aos que fizeram uso do cetotifeno, mas após o 21° dia essa relação inverteu. Na comparação da sensação de corpo estranho, papilas e pontos de Horner-Trantas evidenciou-se equivalência sem significância estatística. CONCLUSÃO: Concluímos que ambas são drogas equivalentes e atuaram de forma eficaz e segura na remissão dos sintomas relacionados à conjuntivite alérgica primaveril. Houve diferença a favor do cetotifeno (p<0,05) na melhora do prurido, lacrimejamento, hiperemia conjuntival, presença de secreção e fotofobia.

PURPOSE: To compare the topical use of 0.025 percent ketotifen fumarate and 0.1 percent olopatadine hydrochloride in the treatment of patients with vernal keratoconjunctivitis. METHODS: A study performed in one center, simple masked, parallel-group compared ketotifen and olopatadine. These patients were evaluated on four visits during the treatment (days 1, 7, 14 and 21), defined by ratings scores. Adverse events were the main variable of safety rating. RESULTS: On evaluating ocular itching, burning, tearing, conjunctival hyperemia, mucous discharge and photophobia, the ketotifen group showed a significant improvement of total signs and symptoms (p<0.05). Between the baseline and the 2nd visit, treatment with olopatadine resulted in decreased burning, but after the 4th visit, ketotifen was slightly better. Sand sensation, papillae and Horner-Trantas dots were not significantly different in both groups. CONCLUSION: Both drugs were efficient and safe relieving the main symptoms and signs of vernal keratoconjunctivitis. Between the same timepoints, there was a significant difference in favor of ketotifen-treated patients (p<0.05), showing improvement of itching, tearing, conjunctival hyperemia, mucous discharge and photophobia.

Gastroenterite eosinofílica com ascite e sem i-obstrução intestinal: relato de caso e revisão da literatura / Eosinophilic gastroenteritis with ascites and intestinal pseudo-obstruction: report of a case and literature review

A gastroenterite eosinofílica (GE) é considerada uma doença pouco comum, com menos de 300 casos relatados na literatura. É caracterizada por infiltração eosinofílica das camadas da parede do tubo digestivo. A patogênese não é bem conhecida. Há algumas evidências da participação de fatores imunológicos ou alérgicos. Em geral, o prognóstico é favorável, embora a doença tenha caráter recorrente. Relata-se o caso de paciente, 21 anos, sexo masculino/ que apresentou quadro de dor abdominal, náusea, vômitos, emagrecimento e eliminação reduzida de flatos e fezes. Ao exame físico, foram observadas distensão abdominal, dor à palpação e ascite tensa. Os exames laboratoriais demonstraram eosinofilia no sangue periférico, variando de 15 a 60%. Exames parasitológicos de fezes seriados não mostraram ovos ou larvas. Ao estudo radiológico, identificaram-se espessamento da parede do intestino delgado e redução do lume. Infiltração eosinofílica da mucosa do cólon distal foi verificada pelo exame anatomopatológico. Com base nesses achados, o diagnóstico de GEfoi realizado e instituído o tratamento com prednisona, ocorrendo remissão da doença. Apesar de ser considerada doença rara e de causa ainda desconhecida, a GEdeve ser incluída no diagnóstico diferencial dos quadros de eosinofilia periférica com comprometimento do trato gastrintestinal (TGI).

Comparaçäo do uso tópico de cetotifeno com a olopatadina no tratamento de conjuntivites alérgicas / Comparison between topical use of ketotifen and olopatadine in the treatment of allergic conjunctivitis

Objetivo: Avaliar e comparar a eficácia e tolerância do uso tópico do fumarato de cetotifeno a 0,05 por cento e cloridrato de olopatadina a 0,1 por cento no tratamento de pacientes com conjuntivite alérgica. Método: Foi realizado estudo clínico mascarado, randomizado comparando a eficácia, segurança e os efeitos colaterais com o uso da soluçäo oftálmica de fumarato de cetotifeno a 0,05 por cento e cloridrato de olopatadina a 0,1 por cento no alívio dos sintomas e sinais em pacientes com conjuntivite alérgica. Trinta e quatro pacientes obedecendo aos critérios de inclusäo do protocolo receberam um frasco com a droga mascarada e instilaram uma gota duas vezes por dia em cada olho durante 30 dias. Os sintomas e sinais dos pacientes foram avaliados em uma visita pré-tratamento e cinco com tratamento (1º dia, 2º dia, 7º dia, 14º dia e 30º dia). Resultados: A gravidade da conjuntivite alérgica foi semelhante nos dois grupos do estudo. Tanto cetotifeno como a olopatadina foram equivalentes e eficazes na diminuiçäo dos sintomas de prurido, ardor e lacrimejamento. Quanto aos sinais, a hiperemia em conjuntiva bulbar foi atenuada nos dois grupos. Na avaliaçäo das reaçöes adversas observou-se ardor após a administraçäo de ambos colírios e a ocorrência de prurido no grupo do cetotifeno. Näo foi observada nenhuma reaçäo de hipersensibilidade das drogas estudadas. Conclusöes: Este estudo evidencia que a soluçäo oftálmica de fumarato de cetotifeno a 0,05 por cento e o cloridrato de olopatadina a 0,1 por cento quando instilados duas vezes ao dia durante 30 dias, säo eficazes e seguros no alívio dos principais sintomas das conjuntivites alérgicas.

Eficácia clínica do cetotifeno e seu papel na hiperreatividade brônquica e fase tardia da asma infantil / Ketotifen in the late asthmatic response

Objetivo: Avaliar o efeito do cetotifeno na fase tardia da asma e seu papel na hiperreatividade brônquica.Métodos: Estudo duplo-cego, randomizado, paralelo, comparativo entre três grupos, controlado por placebo. Foram estudadas 39 crianças, maiores de seis anos, com asma leve a moderada segundo os critérios da ATS, com episódios mensais nos últimos três meses. Todas eram alérgicas ao D. pteronyssinus e tinham teste de broncoprovocaçäo para D. pteronyssinus, com presença de fase tardia. As crianças foram randomizadas para receber durante seis meses cetotifeno (C) na dose de 1mg (12 em 12 horas), ou C na dose de 2mg (12 em 2 horas) (CDD)ou placebo (P). Resultados: Os três grupos eram homogêneos quanto à idade (p=0,805), ao sexo (p=0,209), ao peso (p=0,584), à estatura (p-0,506), ao intervalo entre as crises (p=0,825) e PD20 para metacolina (M;p=0,106) e antígeno (Ag;p=0,330). Näo houve diferença sigficativa entre os grupos em relaçäo aos dias assintomáticos (p=0,226) ao PD20 para M (p=0,705) e ao PD20 para Ag (p=0,928). Da mesma forma, os valores de funçäo pulmonar mantiveram-se estáveis durante o tempo de estudo. Conclusöes: O presente estudo näo demonstrou diferenças estatisticamente significativas em relaçäo à eficácia clínica do C e do P em crianças com asma brônquica moderada, independente da dose empregada, portanto, o C näo se mostrou eficaz na profilaxia da asma na faixa etária estudada

Hacia un mejor diagnóstico de conjuntivitis alérgica / Towards the best diagnosis of allergic conjunctivitis

Antecedentes: la conjuntivitis alérgica (CA) tiene una elevada incidencia en la población general y el diagnóstico es realizado por oftalmólogos a través de síntomas y signos oculares característicos. Objetivo: determinar la mejor manera de realizar un diagnóstico preciso de CA. Materiales y métodos: se estudiaron veintidós pacientes con síntomas de CA en el nivel clínico, alergológico e inmunológico antes y después del tratamiento con fumarato de ketoifeno 0,05 por ciento tópico. Resultados: el 83 por ciento de la población estudiada tenía antecedentes familiares de alergia y el 100 por ciento tuvo pruebas cutáneas positivas hacia diferentes alergenos. El 30 por ciento presentó niveles de IgA sérica elevados y el 60 por ciento en lágrimas. Todos los pacientes tuvieron niveles normales de IgA secretoria y lisozima A y valores no detectables de VCAM-1s. El estudio de las moléculas CD29 y HLA-DR sobre células epiteliales conjuntivales antes del tratamiento mostró un marcado incremento en el porcentaje de las mismas con respecto a valores normales. Encontramos correlación entre valores de IgE en lágrimas y eosinófilos (r=0,56; p=0,007); índice de síntomas y signos cardinales e índice de pruebas cutáneas (r=0,50; p=0,032); índice de pruebas cutáneas y eosinófilos conjuntivales (r=0,48; p=0,024); e índice de síntomas y signos cardinales y niveles de IgE sérica (r=0,45; p=0,018). El porcentaje de células CD29+ disminuyó significativamente como consecuencia del tratamiento (p=0,03) mientras que el porcentaje de células HLA-DR+ solo disminuyó en el 41 por ciento de pacientes. Conclusiones: en el diagnóstico de la CA son parámetros críticos los signos y síntomas cardinales, pruebas cutáneas, eosinófilos conjuntivales e IgE en lágrimas

El ketotifeno (Zaditen y K-asmal): medicamento con ventas desproporcionadas para su efectividad demostrada / Ketotifen (Zaditen and K-asthmal): Drug with sales out of proportion to its demonstrated effectiveness

El ketotifeno (Zaditen y K-Asmal) es un antihistamínico sedante que se promueve intensamente con antiasmático. La revisión de los estudios controlados muestran resultados inconsistentes: algunos no lo encuentran mejor que el placebo o el cromoglicato. No se han publicado estudios controlados con grupos tratados con corticosteroides inhalados, la comparación más estricta y justa para conocer la eficacia real del ketotifeno. Por otro lado, el ketotifeno ha sido ineficiente para evitar el asma inducida por ejercicio y para disminuir la hiperreactividad bronquial. Son también inconvenientes para su recomendación la sedación que produce y el retraso en el efecto terapéutico. Debido a la información disponible, los lineamientos internacionales del tratamiento de asma no lo consideran un medicamento de primera línea. A pesar de ello, el ketotifeno representó 17 por ciento de la venta de antiasmáticos en México en 1996, cantidad claramente desproporcionada para la efectividad demostrada. El efecto antiasmático del ketotifeno puede ser sustituido con ventaja por otros medicamentos inhalados y como antihistamínico sedante resulta demasiado costoso. Con base en la evidencia cientifica disponible, es recomendable revalorar la publicidad autorizada al ketotifeno para tratamiento del asma

A asma na criança: classificaçäo e tratamento / Asthma in children: classification and treatment

Objetivos: Rever conceitos, gravidade e planos de tratamento a longo prazo da asma na criança. Método: Identificar os agentes desencadeantes e/ou agraventes dos quadros agudos de asma e classificá-la para permitir-se o estabelecimento de um plano de tratamento a longo prazo. Resultado: Classificada como leve, moderada e grave, a asma terá planos distintos de manejo, ficando a abordagem com agentes antiinflamatórios reservada às formas moderada e grave. Conclusöes: No tratamento do paciente asmático, a identificaçäo e o controle dos agentes etiológicos e dos possíveis agraventes é parte fundamental. A via inalatória é a mais adequada para a administraçäo de fármacos e pacientes asmáticos. As principais drogas habitualmente utilizadas no tratamento da asma säo revistas e o emprego precoce de glicocorticosteróides inaladas tem sido recomendado pela maioria dos autores.

Telangiectasia macularis eruptiva perstans: a case report

Telangiectasia macularis eruptiva perstans é forma rara de mastocitose que ocasionalmente afeta crianças. Múltiplas máculas eritematoacastanhadas e telangiectasias surgem principalmente no tronco. O prurido pode ocorrer sendo brando ou intenso. A maior parte dos pacientes apresenta quadro exclusivamente cutâneo. É descrito caso em criança de cinco anos de idade com aspectos clínicos de telangiectasia macularis eruptiva perstans que melhorou com o uso de cetotifeno

Estudio abierto de la eficacia y tolerancia del ketotifeno en comprimidos de liberación prolongada en rinitis / Open assessment of efficacy and tolerance of ketotifen slow release tablets in allergic rhinitis

Se estudiaron 40 pacientes con rinitis alérgica que recibieron ketotifeno durante 8 semanas. La evolución clínica de la obstrucción nasal, la rinorrea, los estornudos, el prurito y la inflamación se evaluó cada 4 semanas. Para contar con una medición objetiva de la obstrucción nasal se diseño una técnica sencilla empleando un espirómetro convencional. Todos los pacientes presentaron una mejoría significativa de la sintomatología desde la evaluación en la semana 4 y mantuvieron la tendencia hasta el final del estudio, cunado se presento una mejora importante de la obstrucción nasal (p<0.000001) así como de los demás síntomas (p<0.0001). La tolerancia del tratamiento fue "muy buena" en el caso de 23 pacientes, al no reportarse efectos secundarios. Diecisiete de los pacientes (42.5 por ciento) presentaron somnolencia. En todos ellos, sin embargo, el efecto terapéutico del ketotifeno para reducir tanto la obstrucción nasal como la sintomatología asociada a la rinitis alérgica fue notable. Por ello, es necesario ponderar cuál de los dos efectos del ketotifeno redunda en un mayor beneficio para el paciente. El manejo de la rinitis alérgica puede llevarse a cabo con antihistamínicos, y de ellos el ketotifeno es una buena alternativa con mínimos efectos secundarios

Avaliacao do uso do cetotifeno em asmaticos moderados - estudo clinico / Clinical analysis of ketotifen in moderate asthatics

Com o objetivo de analisar a acao do cetotifeno sobre pacientes asmaticos em uso de teofilina, em doses decrescentes ate a sua retirada total,foi proposto o seguinte estudo: pacientes jovens com asma de grau moderado receberam de modo duplocego e cruzado, cetotifeno (1 mg duas vezes ao dia) e placebo por 12 semanas com periodo de washout de duas semanas entre as duas fases. O grupo estava em fase estavel da doenca e era bastante homogeneo quanto a presenca de sibilos pulmonares, queixa de dispneia, espirros, prurido nasal, tosse e expectoracao. Dezesseis pacientes completaram o estudo, seis do sexo masculino e dez do sexo feminino, com media de idade de 22 anos (variacao de 12 a 35 anos). Independente da sequencia em que recebiam o cetotifeno, os pacientes em seu uso apresentam menor numero de crises de asma (20) do que quando recebiam placebo (35) tiveram crises de asma menos duradouras e fizeram menor uso de medicacao acessoria durante as crises e nos periodos de intercrises. Houve concordancia da opiniao medica quanto ao periodo de melhor quadro clinico e o uso de cetotifeno. A incidencia de efeitos colaterais foi baixa. Concluimos que o cetotifeno pode ter acao benefica em asmaticos de grau moderado.

Tratamento da asma na intercrise: proposta para um serviço especializado / Treatment for asthma in the intercrisis: proposal for a specialized service

Este protocolo foi elaborado para as formas mais graves da asma (moderadas e graves). Visa, sobretudo, a padronizaçåo diagnóstica e terapêutica global dessa afecçÅo na intercrise, mais viável para o I.M.I.P (Instituto Materno-Infantil de Pernambuco), entidade voltada ao atendimento da populaçåo de baixa renda. Permite, ainda, uma integraçåo harmoniosa com o Serviço de Pediatria Geral. Para atender os objetivos do tratamento, såo utilizadas as seguintes modalidades terapêuticas: 1) Controle ambiental - é realizado segundo os padröes sócio-econômicos e culturas da regiåo, de acordo com as regras gerais para afastar os principais alérgenos e irritantes domiciliares. 2) Farmacoterapia - é baseada nos critérios de classificaçåo proposto por Beerman, seguindo as várias etapas: a) asma moderada: 1) teofilina; 2) teofilina+beta2; 3)teofilina+beta2+cromoglicato; 4) teofilina+beta2+anti-colinérgico; b) asma grave: 1) teofilina+beta2+beclometasona; 2) teofilina+beta2+prednisona diária. O manuseio das associaçöes clínicas, tais como hipereosinofilias, refluxo gastroesofágico, sinusites etc., é abordado nesse item. 3) Imunoterapia - é indicada em situaçöes bem definidas, sendo considerada sempre um recurso terapêutico coadjuvante. 4) Fisioterapia respiratória e exercícios físicos - a fisioterapia está indicada para as asmas associadas a situaçöes clínias especiais, e os exercícios físicos para todas as asmas, desde que adequadas às condiçöes clínicas e funcionais. 5) Psicoterapia - é indicada particularmente para as asmas associadas a importante comprometimento emocional. 6) Sessöes educativas - visa, sobretudo, aumentar a adesåo terapêutica, reduzindo a ansiedade dos familiares, mediante informaçöes sobre a doença, por uma equipe multidisciplinar. Considerando um plano geral, o tratamento da asma na intercrise consiste, segundo a gravidade, em: *Asma leve: 1) seguimento no ambulatório geral; 2) controle ambiental; 3) farmacoterapia (tratamento das crises); 4) exercícios físicos. *Asma moderada: 1) seguimento no ambulatório especializado; 2) controle ambiental; 3) farmacoterapia; 4) fisioterapia respiratória (alguns casos) + exercícios físicos; 5) imunoterapia (alguns casos). *Asma grave: 1) seguimento no ambulatóri especializado; 2) controle ambiental; 3) farmacoterapia; 4) fisioterapia respiratória (alguns casos); 5) imunoterapia (raros casos); 6) psicoterapia

Terapéutica preventiva del asma / Therapeutic preventive of the asthma

El asma está determinada por una compleja interacción de influencias genéticas y del medio ambiente, las cuales son sólo parcialmente conocidas y ésto dificulta predecir que paciente desarrollará asma severa. Ahora, se postula que la inflamación de la vía aérea y la HRB constituye el factor de mayor riesgo para el asma fatal. Por lo tanto, las futuras estrategias de investigación estarán dirigidas hacia el desarrollo de agentes antiinflamatorios más seguros y más efectivos, así como a una educación más comprensiva de médicos y pacientes. Este trabajo fue dirigido a determinar el uso corriente de medicación broncodilatadora (B2 adrenérgicos y teofilinas de acción rápida) y preventiva (corticoides inhalados, cromoglicato disódico y ketotifeno) del asma, en nuestra ciudad (San Juan, Argentina) desde julio 91 hasta junio 1992. Nosotros vemos que el consumo anual de drogas broncodilatadoras es seis veces más que los medicamentos preventivos. En otro aspecto no hay mayor consumo de drogas preventivas durante los meses de primavera y otoño. En conclusión, las drogas antiinflamatorias clásicas tales como esteroides inhalados, cromoglicato y ketotifeno no son usados con frecuencia para la prevención del asma en nuestra ciudad

Prevención del desarrollo de sibilancias y de asma bronquial en niños de alto riesgo con ketotifeno / Prevention of wheezing episodes and asthma in high risk children with ketotifeno

Con el propósito de evaluar la eficacia profiláctica del Ketotifeno en la prevención del desarrollo ulterior de episodios de sibilancias en niños no asmáticos, pero de alto riesgo según una escala elaborada con anterioridad, se estudiaron dos grupos de 21 niños cada uno, similares entre sí respecto a la edad, distribución por sexo y puntaje de riesgo al inicio del estudio. A los niños de uno de los grupos se administró Ketotifeno y a los del otro no, siguiéndoseles durante 12 meses para estimar el desarrollo de sibilancias en ese período. Se investigó, también, la frecuencia de factores ambientales del hogar como la presencia de fumadores, de animales domésticos, de cuartos alfombrados y el número de hermanos menores de 10 años. Estos factores fueron similares en ambos grupos. Al encontrarse una alta correlación entre el puntaje de riesgo y el número de episodios de sibilancias en el grupo no tratado con Ketotifeno, se confirmó el valor de la escala empleada. El grupo tratado con Ketotifeno presentó un número significativamente menor de niños que hicieron sibilancias y de episodios de sibilancias para el grupo, siendo las diferencias más marcadas a partir del tercer mes de seguimiento. Se concluye que el Ketotifeno es eficaz reduciendo el desarrollo de sibilancias en niños no asmáticos de alto riesgo y se recomienda su uso

Reduçäo das doses de teofilina oral durante tratamento concomitante com cetotifeno / Reduction of the oral doses of theophylline in the treatment concomitant with ketotifen

Dezesseis crianças com asma brônquica moderada ou grave foram submetidas a estudo duplo cego de cetotifeno (C) contra placebo (P) com o intuito de verificar a açäo potencializadora do C sobre a teofilina. A duraçäo do estudo foi de 18 semanas. Teofilina de liberaçäo lenta, na dose fixa de 300 mg e a cada 12 horas foi administrada a todos os pacientes durante as primeiras seis semanas do estudo ("Washout"). A partir da 7ª semana, oito pacientes receberam C (1 mg,2x/dia) e os outros P. A dose de teofilina de liberaçäo lenta foi mantida e reduzida a 200mg e 100mg após intervalo de 4 semanas. As características clínicas dos dois grupos foram idênticas. Os níveis séricos de teofilina cairam abaixo da faixa ideal (, 10 mcg/ml) nos grupos C e P, com a dose de 100mg de teofilina de liberaçäo lenta. Entretanto, entre os pacientes do grupo C houve menor relato de piora clínica (número de dias com tosse e/ou chiado, FEM diurno ou noturno alterados e consumo de agentes beta agonistas) quando comparado aos do grupo P. Aumento do PC20VEF1 de metacolina ocorreu apenas entre os pacientes do grupo C