Síndrome neuroléptico maligno asociado con intoxicación aguda por un organofosforado: reporte de caso / Neuroleptic malignant syndrome associated with acute organophosphate poisoning: Case report

El síndrome neuroléptico maligno es una condición clínica rara y potencialmente letal que frecuentemente se asocia con el uso de antipsicóticos. En la literatura especializada se encontró únicamente un reporte de caso relacionado con la ingestión de organofosforados. Se presenta un paciente con un cuadro clínico correspondiente al síndrome neuroléptico maligno posterior a la ingestión de clorpirifós. Como resultado de un intento de suicidio con el mencionado organofosforado, el hombre de 57 años presentó deterioro agudo del estado de consciencia, evolución neurológica tórpida e inestabilidad autonómica asociada a rigidez e hipertermia persistentes, así como incremento de la creatina-fosfocinasa (creatine phosphokinase, CPK). Se le administró tratamiento con bromocriptina, con lo cual el cuadro clínico remitió, y fue dado de alta sin secuelas. El diagnóstico del síndrome neuroléptico maligno es clínico y debe contemplarse en cualquier caso de exposición a sustancias que puedan resultar en una desregulación de la neurotransmisión dopaminérgica, con el fin de iniciar el tratamiento oportuno y contrarrestar efectivamente los efectos.

Neuroleptic malignant syndrome is a rare and potentially fatal clinical condition frequently associated with the use of antipsychotics. In the literature, there is only one case report associated with the intake of organophosphates. We present the case of a patient who presented with a clinical picture compatible with neuroleptic malignant syndrome, after the ingestion of an organophosphate (chlorpyrifos). A 57-year-old man who consulted for attempted suicide, acute deterioration of consciousness, torpid neurological evolution, and associated autonomic instability associated with rigidity, persistent hyperthermia, and elevated CPK. Bromocriptine treatment was offered, which resolved the clinical picture. The association with the ingestion of an organophosphate was established, and he was discharged without sequelae. The diagnosis of neuroleptic malignant syndrome is clinical and should be considered in any case of exposure to substances that may lead to dysregulation of dopaminergic neurotransmission in order to initiate timely therapy and impact outcomes.

Controversial issues in the management of hyperprolactinemia and prolactinomas - An overview by the Neuroendocrinology Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism

ABSTRACT Prolactinomas are the most common pituitary adenomas (approximately 40% of cases), and they represent an important cause of hypogonadism and infertility in both sexes. The magnitude of prolactin (PRL) elevation can be useful in determining the etiology of hyperprolactinemia. Indeed, PRL levels > 250 ng/mL are highly suggestive of the presence of a prolactinoma. In contrast, most patients with stalk dysfunction, drug-induced hyperprolactinemia or systemic diseases present with PRL levels < 100 ng/mL. However, exceptions to these rules are not rare. On the other hand, among patients with macroprolactinomas (MACs), artificially low PRL levels may result from the so-called "hook effect". Patients harboring cystic MACs may also present with a mild PRL elevation. The screening for macroprolactin is mostly indicated for asymptomatic patients and those with apparent idiopathic hyperprolactinemia. Dopamine agonists (DAs) are the treatment of choice for prolactinomas, particularly cabergoline, which is more effective and better tolerated than bromocriptine. After 2 years of successful treatment, DA withdrawal should be considered in all cases of microprolactinomas and in selected cases of MACs. In this publication, the goal of the Neuroendocrinology Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism (SBEM) is to provide a review of the diagnosis and treatment of hyperprolactinemia and prolactinomas, emphasizing controversial issues regarding these topics. This review is based on data published in the literature and the authors' experience.

Progressão de Valvopatia Esquerda durante o Uso de Dopaminérgicos / Progression of Left Valve Disease during Use of Dopaminergic Drugs

A cabergolina e a bromocriptina são drogas dopaminérgicas derivadas do ergot e utilizadas para tratamento de distúrbios hiperprolactinêmicos idiopáticos ou adenomas hipofisários, cujo mecanismo de ação é decorrente da redução da secreção de prolactina. Alguns relatos na literatura demonstram que a cabergolina pode causar valvopatia após sua administração a longo prazo. Relatamos o caso de um paciente com diagnóstico de macroprolactinoma que fez uso intercalado de cabergolina e bromocriptina e desenvolveu alterações valvares antes inexistentes

Prolactinomas: evolution after menopause

ABSTRACT Objetive The aim was to assess the evolution of tumor size and prolactin (PRL) levels in patients with micro and macroprolactinomas diagnosed and treated with dopamine agonists during fertile age, and the effects of suspension of drugs after menopause. Retrospective study, 29 patients with prolactinomas, 22 microadenomas and 7 macroadenomas, diagnosed during their fertile age were studied in their menopause; treatment was stopped in this period. Age at menopause was 49 ± 3.6 years. The average time of treatment was 135 ± 79 months. The time of follow-up after treatment suspension was 4 to 192 months. Results Pre-treatment PRL levels in micro and macroadenomas were 119 ± 57 ng/mL and 258 ± 225 ng/mL, respectively. During menopause after treatment suspension, and at the latest follow-up: in microadenomas PRL levels were 23 ± 13 ng/mL and 16 ± 5.7 ng/mL, respectively; in macroadenomas, PRL levels were 20 ± 6.6 ng/mL 5t5and 25 ± 18 ng/mL, respectively. In menopause after treatment suspension, the microadenomas had disappeared in 9/22 and had decreased in 13/22. In the group of patients whose tumor had decreased, in the latest follow-up, tumors disappeared in 7/13 and remained unchanged in 6/13. In macroadenomas, after treatment suspension 3/7 had disappeared, 3/7 decreased and 1/7 remained unchanged. In the latest control in the 3 patients whose tumor decreased, disappeared in 1/3, decreased in 1/3 and there was no change in the remaining. Conclusions Normal PRL levels and sustained reduction or disappearance of adenomas were achieved in most of patients, probably due to the decrease of estrogen levels. Dopamine agonists might be stopped after menopause in patients with prolactinomas.

Efectividad y seguridad de pramipexol para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson de inicio temprano / Efectividad y seguridad de oxcarbazepina, lacosamida, vigabatrina, topiramato y levetiracetam en pacientes con epilepsia refractaria

Antecedentes: Descripción de la condición de salud de interés: La enfermedad de Parkinson es una condición progresiva que afecta aproximadamente a 6 millones de personas alrededor del mundo, lo que la convierte en la segunda enfermedad neurodegenerativa más prevalente. Su aparición es rara en personas menores de 40 años y se incrementa después de esta edad. Se estima una prevalencia de 150-200 por cada 100.000 habitantes a nivel mundial, con cerca del 1.5% de los casos en personas mayores de 65 años y un promedio de inicio de la enfermedad de 62 años. De acuerdo con el estudio EPINEURO en Colombia, hay 4.5 afectados por cada 1.000 personas mayores de 50 años, aproximadamente 180.000 enfermos en el país. Descripción de la tecnología: El Pramipexol es un antiparkinsoniano, agonista dopaminérgico, no derivado del ergot. Indicado en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática, sólo (sin levodopa) o en asociación con levodopa, es decir, durante el curso de la enfermedad, hasta las últimas etapas cuando su efecto desparece o se convierte en irregular y se producen fluctuaciones del efecto terapéutico. Evaluación de efectividad y seguridad: Pregunta de investigación: En pacientes con enfermedad de Parkinson de inicio temprano, ¿cuál es la efectividad y seguridad de pramipexol comparado con bromocriptina y rotigotina, para el control de síntomas y progresión de la enfermedad? La pregunta de investigación fue refinada y validada teniendo en cuenta las siguientes fuentes de información: registro sanitario INVIMA, Acuerdo 029 de 2011 (por el cual se define, aclara y actualiza el Plan Obligatorio de Salud - POS), guías de práctica clínica, reportes de evaluación de tecnologías, revisiones sistemáticas y narrativas de la literatura, estudios de prevalencia/incidencia y carga de enfermedad, consulta con expertos temáticos y otros actores clave. Población: Personas con enfermedad de Parkinson de inicio temprano (menores de 60 años). Tecnología de interés: Pramipexol. Metodología: Búsqueda de literatura, Búsqueda en bases de datos electrónicas. Conclusiones: -Efectividad: no se identificó evidencia directa de efectividad de pramipexol en comparación con bromocriptina o rotigotina. Pramipexol versus bromocriptina no tienen diferencias en efectividad para los desenlaces: discinesia, fluctuaciones motoras y bloqueo (evidencia indirecta). La calidad de la evidencia fue baja (metodología GRADE); -Seguridad: no se identificó evidencia directa de seguridad de pramipexol en comparación con bromocriptina o rotigotina. Pramipexol versus bromocriptina no tienen diferencias en el riesgo de abandono de la terapia (evidencia indirecta).

Miocardiopatía periparto: caso clínico / Per partum cardiomyopathy: case report

Se presenta el caso clínico de una mujer de 20 años que presenta insuficiencia cardíaca de rápida instalación, asociada a síntomas de infección respiratoria viral, 9 semanas post parto. Previamente había presentado hipertensión en el puerperio precoz. Se demostró una severa disfunción sistólica (FE 12 por ciento). Se recuperó con medidas convencionales del tratamiento de Insuficiencia cardíaca y finalmente recibió bromocriptina basado en reportes favorables de la literatura respecto del uso de este fármaco. En el control al año de su alta, se mantenía asintomática pero persistía severa disminución de la FE (18 por ciento) y dilatación de cavidades izquierdas. Se revisa la información acerca de esta patología.

A 20 year old woman developed rapidly progressive heart failure 9 weeks after delivery. For a few weeks she was hypertensive. A severe systolic dysfunction with an EF of 12 percent was shown on echocardiography. She recovered on conventional treatment of congestive heart failure. Eventually she received bromocriptine con the basis of favorable literature reports. A follow up control at one year showed an asymptomatic patient, however severe systolic dysfunction with EF 18 percent was still present.

Resultados visuales en pacientes con macroprolactinoma tratados con agonistas de dopamina / Visual outcome in patients with macroprolactinoma treated with dopamine agonists

Background: Dopamine agonists (DA) effectively reduce tumor size of macroprolactinomas, with the consequent improvement of eventual visual impairment. Aim: To study the visual outcomes in patients with macroprolactinoma treated with DA. Material and Methods: Retrospective cohort study which included patients with macroprolactinoma controlled at a Neuro-endocrinology and Neuro-ophthalmology Department between 1997'and2011, and treated exclusively with DA (bromocriptine or cabergoline). Patients who were operated or had previous radiotherapy and those with an incomplete follow up, were excluded. We analyzed and compared the visual status before and after the beginning of DA treatment. Results: Thirty one patients aged 8 to 59years, were included. Eighteen patients (58%) had visual impairment at the moment of diagnosis (group 1) and 13 had no alterations (group 2). Mean follow up was 36.5 months. Fifteen patients from group 1 (83%) had visual improvement, two remained stable (11 %) and one had a visual deterioration (6%). In group 2, only one non-compliant patient had a visual deterioration. Conclusions: DAs are effective in the management of neuro-ophthalmic complications associated to macroprolactinomas and should be considered asfirst choice therapy in these tumors.

Mastalgia cíclica: abordagem clínica / Cyclic mastalgia: clinical approach

A mastalgia é uma queixa comum nos consultórios de mastologia. Devido à intensidade da dorou pelo medo do câncer de mama, mulheres com mastalgia buscam orientação com o mastologista.Nesse sentido, o mastologista deve estar familiarizado com o tema. Considerando que aqueixa de dor mamária está entre as mais frequentes em mastologia, conduziu-se uma revisão daliteratura, enfatizando-se a abordagem terapêutica da mastalgia.

Mastalgia is a common complaint in mastology offices. Women who are experiencing mastalgia seekclarification with the breast cancer specialist due to the intensity of the pain or because they fear breastcancer. Therefore, the specialist shall understand such issue. Considering that the complaint concerningbreast pain is one of the most frequent complaints in mastology, a literature review was carried outemphasizing the therapeutic approach of mastalgia.

Gigantomastia gestacional: relato de caso e revisão bibliográfica / Gestational gigantomastia: case report and bibliographic review / Gigantomastia de la gestación: relato de un caso y revisión de la literatura

A gigantomastia é uma condição clínica rara, pouco descrita na literatura. Apesar da etiologia desconhecida, tem sido associada às respostas aos hormônios gestacionais, com maior incidência em mulheres multíparas e caucasianas. Apresenta altas taxas de recorrência em gestações futuras. O quadro frequentemente está associado à dor incapacitante, a alterações posturais, a úlceras e à necrose cutânea, favorecendo o aparecimento de infecções. Os autores relatam um caso clínico ocorrido em quinta gestação, expondo a conduta da Equipe de Saúde da Família durante o acompanhamento pré-natal e a inibição da lactação com bromocriptina imediatamente após o parto e o preparo para mamoplastia redutora em segundo tempo.

Gigantomastia is a rare clinical condition, with few cases reported in the literature. Although it has an unknown etiology, it has been associated with responses to pregnancy hormones, most frequently in multiparous and Caucasian women. It presents great capacity to recur in future pregnancies. This condition is often associated with disabling pain, postural disorders, ulcers and skin necrosis, leading to breast infections. The authors report one case occurred at the fifth pregnancy, explaining management of the Family Health Team during the prenatal and inhibition of lactation with bromocriptine immediately after childbirth, and breast reduction in preparation for the second time.

La gigantomastia es una rara condición clínica, raramente descrita en la literatura. Aunque de etiología incierta, se ha sido asociada con las respuestas a las hormonas del embarazo, ocurre con mayor frecuencia en mujeres multíparas y las caucásicas. Presenta altas tasas de recurrencia en futuros embarazos. Se asocia a menudo con dolor incapacitante, trastornos posturales, úlceras y necrosis de la piel, favoreciendo la aparición de infecciones. Los autores presentan un caso ocurrido en quinto embarazo, exponiendo la conducta del Equipo de Salud de la Familia durante el prenatal y la inhibición de la lactancia con bromocriptina inmediatamente después del parto y la preparación para el manejo quirúrgico.

Dor mamária: propedêutica e terapêutica / Breast pain: propaedeutic and therapeutic

Mastalgia é um dos sintomas mais comuns em mulheres, tendo uma prevalência de 41 a 69% e pode se apresentar como um leve desconforto até dor severa, que interfere na qualidade de vida. A principal preocupação das pacientes que consultam por este sintoma é o medo do câncer. Essa é classificada em mastalgia cíclica, acíclica ou extramamária. Cíclica quando se apresenta no período pré-menstrual; na acíclica não há relação com o ciclo e, geralmente, acomete pacientes na pós-menopausa. A extramamária é a dor referida na mama, porém usualmente é de origem musculoesquelética. Na presença de achados clínicos e radiológicos normais, aproximadamente 85% das pacientes melhoram apenas com orientação e tranquilização, não necessitando de medicação. Foi realizada uma revisão sistemática para avaliar as possibilidades terapêuticas e seus níveis de evidência. Os anti-inflamatórios não esteróides tópico, para mastalgia cíclica ou acíclica, e o fitoterâpico Agnus castus, para mastalgia cíclica, demonstraram boa eficácia e tolerabilidade e podem ser usados como medida inicial. O tamoxifeno e o danazol são medicamentos eficazes, porém apresentam mais efeitos colaterais. Para casos especiais, ainda há a alternativa de usar bromocriptina e goserelina. O manejo da dor mamária pode ser sintetizado em três itens: excluir câncer, orientar e tranquilizar ao máximo e medicar ao mínimo.(AU)

Breast pain or mastalgia is one of the most common symptoms in women, with a prevalence ranging from 41 to 69%. It presents as a mild discomfort to severe pain, that interferes with the quality of life. The main concern of patients consulting for this symptom is the fear of cancer. It is classified as cyclical, acyclical or extra-mammary. When presented during the premenstrual period, it is cyclical; acyclical, when not cycle-related and usually affects patients in post-menopausal. Extra-mammary is the breast referred pain, but it is usually of muscle-skeptical origin. In the presence of normal clinical and radiological findings, approximately 85% of patients improve only with reassurance, not requiring medication. A systematic review was performed to assess the therapeutic possibilities and their evidence levels. Topical non-steroidal anti-inflammatory drugs, for cyclic or acyclic mastalgia, and the phytotherapic Agnus castus, for cyclic mastalgia, showed good efficacy and tolerability and can be used as an initial measure. Tamoxifen and danazol are effective drugs, but they present more side effects. For special cases, there is the alternative of using bromocriptin and goserelin. Breast pain management can be summarized in three items: exclude cancer, maximum reassurance and minimum medication.(AU)

Utilidad de la cabergolina en pacientes portadores de prolactinoma resistentes o intolerantes a bromocriptina / Usefulness of cabergoline in patients with prolactinemia and resistant or intolerant to bromocriptine

Introducción: La terapia de elección de los prolactinomas son los agonistas dopaminérgicos, cuyo principal exponente es la bromocriptina, sin embargo, hay pacientes que no responden o presentan severos efectos secundarios (resistentes o intolerantes a bromocriptina, respectivamente). El objetivo en este estudio fue valorar la respuesta al uso de cabergolina en pacientes con prolactinomas, intolerantes o resistentes a bromocriptina Material y métodos: Se estudiaron 27 pacientes (25 mujeres y dos varones) en quienes se realizó determinación basal de prolactina y cada mes hasta completar tres meses, registrando los datos asociados a hiperprolactinemia y los efectos secundarios. La dosis inicial fue de 0.25 mg los lunes y jueves durante la primera semana, y 0.5 mg a partir de la segunda. El análisis estadístico incluyó la prueba de Shapiro-Wilk, Kruskal-Wallis y Anova. Resultados: 22 pacientes presentaron microadenomas y cinco macroadenomas. En los intolerantes (n = 11) el valor inicial de prolactina de 61.45 ± 19.82 disminuyó al tercer mes a 4.94 ± 1.79 (p < 0.024). En los resistentes (n = 16), el valor basal fue 119.53 ± 11.52; 15 pacientes redujeron significativamente a 12.95 ± 3.66 (p < 0.005) al tercer mes de tratamiento. En ambos, los signos atribuibles a la hiperprolactinemia mejoraron significativamente, con poca incidencia de efectos secundarios. Conclusiones: La cabergolina es útil en la mayoría de los pacientes considerados intolerantes o resistentes a la bromocriptina.

BACKGROUND: Dopaminergic agonists are the treatment of choice for prolactinomas with bromocriptine (BCE) being the primary agent used. There is a group of patients who are not responders to such therapy or have severe side effects (resistant or intolerant to BCE, respectively). We undertook this study to evaluate the response to the administration of cabergoline (CBG) in patients intolerant or resistant to BCE. METHODS: Twenty seven patients (25 females and 2 males) were recruited with prolactin-pituitary tumors, obtaining basal serum prolactin (PRL) samples and again each month up to 3 months. We recorded signs associated with hyperprolactinemia and secondary effects of CBG. The initial dose was 0.25 mg twice weekly during the first week, with an increase to 0.5 mg twice weekly from the second week until the conclusion of the study. Statistical analysis included Shapiro-Wilk, Kruskal-Wallis and ANOVA tests. RESULTS: Twenty two patients had microadenomas and five had macroadenomas. In the intolerant group (n= 11), the initial PRL value (61.45 +/- 19.82) decreased by the third month to 4.94 +/- 1.79 (p<0.024). In the resistant group (n= 16), basal PRL values were 119.53 +/- 11.52. In 15 of these patients, the PRL value significantly decreased to 12.95 +/- 3.66 ng/ml (p<0.005) by the third month of treatment. In both groups the signs related to hyperprolactinemia significantly improved, with a low incidence of secondary effects due to CBG. CONCLUSIONS: CBG is useful in most patients considered as intolerant or resistant to BCE.

Hiperprolactinemia en la población infantojuvenil: un tema vigente / Hyperprolactinaemia in child an adolescent population: a current issue

La hiperprolactinemia constituye la altelaración endocrina más común del eje hipotálamo-hipofisario, aunque su prevalencia en la población infantojuvenil no está aún claramente definida. Además de la Prolactina (PRL) nativa (23Kda), se han descripto numerosas variantes moleculares, algunas de ellas con menor o ausente actividad biológica. Todo proceso que interrumpa la secreción de dopamina, interfiera con su liberación hacia los vasos portales hipofisarios o bloquee los receptores dopaminérgicos de las células lactotróficas, puede causar hiperprolactinemia. Si bien la patología tumoral constituye el diagnóstico de mayor relevancia, los prolactinomas son poco frecuentes en nios y adolescentes, aunque tienen en general una particular presentación clínica: de acuerdo con nuestra experiencia, el retraso puberal puede observarse en aproximadamente el 50% de las pacientes de sexo femenino. En pacientes con hiperprolactinemia asintomática debe evaluarse la presencia de proporciones alteradas de isoformas de PRL. La cromatografía en columna con sephadex G100, la precipitación con suspención de proteína A o con PEG y la ultracentrifugación constituyen los métodos más frecuentemente empleados para la detección de las distintas isoformas de PRL. En nuestra experiencia la B PRL constituyó el 6,6 - 32,6% de la PRL total y la BB PRL contituyó el 40 y el 72% de çesta en este gruo de pacientes. En cuanto al tratamiento por su efectividad y tolerancia, los agonistas dopaminérgicos constituyen la terapia inicial de elección en pacientes en edad pediátrica. La bromocriptina y la cabergolina han sido empleadas y con resultados similares a los de los pacientes adultos.

Agonistas dopaminérgicos para prolactinomas: quando, quanto e por quanto tempo? / Dopamine agonists for prolactinomas: when, how much and how long?

Os prolactinomas são os tumores hipofisários mais comuns e têm como tratamento de escolha os agonistas dopaminérgicos, que propiciam normalização dos níveis de prolactina, redução tumoral e reversão da galactorreia e das manifestações do hipogonadismo na maioria dos casos. A cabergolina é preferível a bromocriptina por ser mais eficaz e mais bem tolerada. Todo macroprolactinoma, a princípio, deve ser tratado, e a terapia dos microprolactinomas pode ser reservada para casos de amenorreia, galactorreia incômoda, distúrbios sexuais ou infertilidade. Ainda existem controvérsias sobre a dose máxima desses medicamentos e sobre a duração ideal do tratamento. Sugerem os autores sua suspensão depois de 24 meses, caso tenha havido normalização dos níveis de prolactina, particularmente quando a ressonância magnética hipofisária não revele anormalidade.

Prolactinomas are the most common hipophisary tumors. Their treatment of choice are dopamine agonists that provide in most cases normalization of prolactin levels, tumor reduction and reversal of both galactorrhea and hypogonadism symptoms. Cabergoline is preferable to bromocriptine because it is more effective and better tolerated. While all macroprolactinomas, a priori, should be treated, the therapy of microprolactinomas can be reserved for cases of amenorrhea, bothersome galactorrhea, sexual disturbances or infertility. There is still controversy about the maximum dose of dopamine agonists and the ideal duration of treatment. The authors suggest treatment withdrawal after 24 months if there has been normalization of prolactin levels, particularly in patients with normal pituitary magnetic resonance findings.

Bloqueo atrioventricular completo y reversible en un paciente con corazón estructuralmente sano

Se presenta el caso de un paciente joven, deportista, quien presentó un episodio de síncope con pródromo breve, durante ejercicio físico. Se encontró el corazón estructuralmente normal y que durante la prueba de inclinación presentó bloqueo atrioventricular completo, que revirtió rápidamente con la posición de decúbito dorsal.

Mecanismos das alterações do desempenho físico na programação pelo bloqueio da prolactina ao final da lactação / Mechanisms of changes in physical performance in the programming by the blockage of prolactin at the end of lactation

Anteriormente, observamos que o uso de bromocriptina (BRO), um agonista dopaminérgico inibidor de prolactina, ao final da lactação, leva ao bloqueio da produção de leite, causando uma desnutrição moderada da prole e programando uma maior massa corporal total (MCT) e de gordura visceral (MGV) e hipofunção tireóidea na idade adulta, características que são deletérias para o adequado desempenho físico. Sendo assim, avaliamos nestes animais alguns dos mecanismos relacionados à capacidade física como o conteúdo de glicogênio (muscular e hepático), as concentrações séricas de insulina, hormônios tireóideos (HTs), a atividade da enzima glicerol-fosfato desidrogenase mitocondrial (GPDm), que é regulada por HTs, no fígado, no TAM e no músculo esquelético. Indicadores de estresse oxidativo também foram avaliados utilizando o teste de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARs) e capacidade antioxidante total (CAT), na prole adulta aos 90 e 180 dias de idade cujas mães receberam BRO (1 mg/dia) nos 3 dias finais da lactação. O desempenho físico foi avaliado aos 90 e 180 dias de idade pela quantificação do tempo máximo de nado (TMN) em metade dos animais de cada grupo (n=10). Os ratos foram colocados em piscina com temperatura controlada (32+-2ºC) com carga adicional presa à cauda (equivalente a 5% da MCT). Aos 90 dias a MGV foi maior no grupo BRO (+56%), enquanto que os valores de glicemia (-10%) e atividade da GPDm no músculo (-53%) e n TAM (-40%) foram menores. O conteúdo de glicogênio no músculo sóleo não apresentou diferenças em resposta ao tratamento experimental ou exercício em ambas as idades, enquanto que no EDL nós observamos uma mobilização de glicogênio nos aminais exercitados de forma similar. Os animais do grupo BRO apresentaram um maior TMN (+35%), com menor produção de lactato pós-exercício (-20%). O maior conteúdo de glicogênio hepático observado no grupo BRO aos 90 dias na condição basal (+53%), e sua maior degradação com o exercício (-57%)...

Previously, we observed that the utilization of bromocriptine (BRO) a dopaminergic agonist that inhibits prolactin, at the end of lactation causes milk production blockade, provoking a moderate malnutrition in the pups and programming a higher body mass and visceral fat mass (VFM) and thyroid hypofunction in adult age, which are deleterious conditions for adequate physical performance. Therefore, we evaluated some mechanisms related to physical performance like blood lactate, glycemia and glycogen content (muscle and liver), serum insulin and thyroid hormones (THs) concentrations, mitochondrial glycerol-phosphate dehydrogenase activity (mGPD), and enzyme regulated by thyroid hormones (THs) in liver, brown adipose tissue (BAT) and skeletal muscle. Oxidative stress indicators were also evaluated using thiobarbituric acid reactive substances (TBARs) and total antioxidant capacity (TAC) in adult pups (90 and 180 days old), whose mothers received BRO (1mg/day) at the last 3 days of lactation. Physical performance was evaluated on 90 and 180 days old animals (n=10). The rats were placed in a swimming pool with controlled temperature (89+-2ºF) with additional load attached to the tail equivalent to 5% of body mass (BM). VFM was higher in 90 days old BRO group (+56%), while glycemia (-10%) and mGPD activity in muscle (-53%) and BAT (-40%) were lower. Glycogen content in soleous muscle did not present differences in response to experimental treatment or exercise in both ages, while in EDL we observed glycogen mobilization with exercise in a similar way. BRO animals presented higher MST values (+35%), with lower post-exercise lactate production (-20%). The higher hepatic glycogen content observed in BRO group at 90 days old in the basal period (+53%), and its higher degradation (-57%) together with the higher activity of mGPD in muscle in exercised animals (+172%) could contribute to the better physical performance in that age. Additionally, the higher values...

Efeito da inibição da lactação, três dias antes do desmame, sobre a regulação do metabolismo, ingestão alimentar e função tireóidea e cardiovascular, na prole adulta / Effect of lactation inhibition, three days before weaning, on regulation of metabolism, food intake and thyroid and cardiovascular function in adult offspring

Anteriormente, observamos que o bloqueio da produção de leite ao final da lactação pelo uso de um agonista dopaminérgico inibidor de prolactina, a bromocriptina (BRO), causou uma desnutrição moderada da prole e programou um sobrepeso, embora sem alteração de consumo alimentar, e hipotireoidismo na idade adulta. Assim, estudamos se ocorre programação do efeito central da leptina, de parâmetros da Síndrome Metabólica, além de melhor investigar o distúrbio da tireóide e enzimas dependentes de seus hormônios, na prole adulta, cujas mães receberam BRO (1mg/dia) nos 3 dias finais da lactação. Aos 180 dias de vida, a prole BRO apresentou maior conteúdo de gordura (total:+41 porcento, visceral:+20 porcento, subcutânea:+3x) e proteína corporal (+25 porcento), assim como menor conteúdo água (-4 porcento) e cinzas (-40 porcento) totais. Verificamos menor teor de cinzas (-6 porcento) e cálcio (-8 porcento) no fêmur. Estes ratos mostraram-se resistentes ao efeito anorexigênico da leptina, embora sem alterar a expressão de sua via de sinalização no hipotálamo; acreditamos que a resistência a injeção aguda de leptina possa estar relacionada à modificações nos mecanismos de fosforilação ou ainda à prejuízos em seu transporte pela barreira hemato-encefálica. Os ratos BRO são hiperglicêmicos (+16 porcento), resistentes à insulina (conforme índice HOMA IR, IRI e hipoadiponectinemia), além de exibirem hipercolesterolemia (+30 porcento), hipertrigliceridemia (+49 porcento), maior VLDL (+46 porcento), maior LDL (+104 porcento) e menor HDL (-28 porcento). Não apresentaram alteração de catecolaminas adrenais total, pressão arterial e freqüência cardíaca. Quanto à avaliação da função tireóidea, detectamos resposta hipofisária normal ao estímulo in vitro com TRH e a inibição com leptina, menor captação tireóidea de 125 (-41 porcento), atividades D2 hipofisária (-51 porcento) e GPDm (fígado: -55 porcento, TAM: -48 porcento)...

Previously, we observed that milk production blockade at the end of lactation using bomocriptine (BRO), a dopaminergic agonist that inhibits prolactin, cause undernutrition in the pups and programmes overweight without changes in food intake and hypothyroidism in the adult offsprings. So, here, we investigate the leptin central effect, metabolic syndrome parameters, and the disturbance of thyroid and thyroid hormones dependent enzymes, in adult animals whose mothers received BRO (1mg/day) in the last three days of lactation. At 180th day, BRO animals shows higher body fat mass (total: +41 percent, visceral: +20 percent and subcutaneous: +3x) and protein (+25 percent), lower content of water (-4 percent) and ash (-40 percent). The bone showed lower ash (-6 percent) and calcium (-8 percent) content BRO animals showed central leptin resistance, with no changes in the expression of proteins from the signalling pathway in the hypothalamus; suggesting defects on the phosphorilation of these proteins of impairment in the leptin transport by the blood-brain barrier. The BRO animals have higher glycaemia (+16 percent), insulin resistance (as shown by higher IRI and lower adiponectin), hypercholesterolemia (+30 percent), hypertriglyceridaemia (+49 percent), higher VLDL (+46 percent), LDL (+104 percent) and lower HDL (-28 percent) cholesterol. The animals showed higher relative catecholamines adrenal content, but normal blood pressure and heart rate. We observed normal pituitary response to in vitro TRH stimulation and leptin inhibition, lower 125 thyroid uptake (-41 percent), pituitary D2 activity (-51 percent) and mGPD (liver: -55 percent, BAT: -48 percent). All data indicate that neonatal undernutrition caused by maternal hypoprolactinaemia at the end of lactation programmes obesity, leptin and insulin resistances, hyperglycaemia and dyslipidemia, compatible with metabolic syndrome development. The hypothyroidism is functional and tertiary...

Macromastia gestacional: entidad poco frecuente / Macromastia in advanced pregnancy: an infrequently encountered condition

Antecedentes: la gigantomastia o macromastia es una condición de etiología incierta, caracterizada por agrandamiento difuso, masivo e incapacitante de las mamas que lleva a menudo a necrosis local, infección, úlceras y sangrado con importantes repercusiones en morbimortalidad. Ocurre con mayor frecuencia en la adolescencia no asociada al embarazo y con menor frecuencia en el embarazo con menos de 100 casos reportados. Caso: paciente de 31 años G5 P3 A1 C0 con embarazo de 29 semanas y agrandamiento masivo bilateral de las mamas complicado por infección, úlceras y necrosis en mama derecha en quien se realizó diagnóstico histopatológico de gigantomastia gestacional y se planeó mamoplastia de reducción resultando en mastectomía simple derecha debido a las complicaciones hemorrágicas en la intervención. Resuelto su síndrome anímico con transfusiones, es sometida a mastectomía simple izquierda por un cuadro similar de infección, úlceras y hemorragia. La paciente presentó parto por cesárea a las 38 semanas con buenos resultados perinatales. Conclusión: la gigantomastia asociada al embarazo es una entidad poco frecuente cuyo tratamiento es aún controvertido. El manejo quirúrgico consistente en mastectomía simple bilateral resulta en eliminación de los focos de infección y hemorragia que pueden llevar a serio compromiso materno y fetal.

Prolactinoma / Prolactinoma

Os autores descrevem o caso de uma mulher branca, de 31 anos de idade, com queixa de infertilidade, amenorréia e ejeção láctea à expressão manual corporal, há dois anos. Referia cefaléia recorrente duas a três vezes por semana, aumento de peso corporal e diminuição da libido. Há nove anos tenta engravidar, sem sucesso. Foi diagnosticada hipersecreção de prolactina, devido a macroprolactinoa. A pacienta foi tratada com bromocriptina, sem sucesso. Após a utilização de carbegolina houve melhora dos sintomas. Os autores optaram por tal caso porque, apesar de o macroprolactinoma ocorrer em apenas 8 porcento a 25 por cento das hiperprolactinemias, possuiu um conjunto de sinais e sintomas que tem como diagnósticos diferenciais outras patologias importantes, como síndrome do ovário policístico, hipotireoidismo e outros tumores hipofisários

Discordância entre IGF-1 e GH pós-sobrecarga de glicose no rastreamento de acromegalia em paciente com macroprolactinoma: relato de caso e revisão sobre o tema / Discrepancy between IGF-1 and GH during 75 g oral glucose tolerance test measures to acromegaly screening in a patient with macroprolactinoma: case report and literature review

Neste artigo, descrevemos o caso de um paciente com diagnóstico de macroprolactinoma, que apresentava valores discordantes entre IGF-1 (elevado) e GH (hormônio de crescimento) pós-teste de tolerância oral à glicose (normal) realizados para pesquisa de co-secreção de GH pelo tumor. Houve normalização dos níveis de prolactina após uso de bromocriptina, porém, durante o acompanhamento, o paciente persistiu com níveis elevados de IGF-1 sem clínica aparente, sugerindo tratar-se de possível forma subclínica de acromegalia. Após o desenvolvimento de novos métodos laboratoriais, mais sensíveis, para a dosagem de GH, casos de discordância entre esses testes vêm sendo observados, levando alguns autores a sugerir que o nadir de GH pós-teste de tolerância à glicose oral (TTGO) para diagnóstico e tratamento da acromegalia pode ser bem menor do que o limite considerado atualmente (1,2). Assim, se isto for confirmado, casos subclínicos ou oligossintomáticos de acromegalia serão diagnosticados mais precocemente.

We describe a patient with macroprolactinoma and discrepant insulin-like growth factor (IGF-1) concentration (elevated) and growth hormone (GH) values during a 75 g oral glucose tolerance test (normal), that were measured to evaluate the co-secretion of GH by tumor. With the bromocriptin use, the patient achieved normalization of prolactin, but persisted with high levels of IGF1, suggesting to be subclinical acromegaly. After the development of new more sensitive GH assays, cases of discrepant GH and IGF-1 results have been observed and taken to some authors to suggest that GH nadir concentration during 75 g OGTT used to acromegaly diagnosis and treatment could be lower than values considered currently normal. Thus, if this is confirmed, subclinical and oligosymptomatic acromegaly cases could have earlier diagnoses.