Intoxicación grave con nafazolina: puesta al día a partir de un error terapéutico / Severe poisoning with naphazoline: update from a therapeutic error

La nafazolina es un fármaco utilizado como descongestivo, generalmente, en pacientes adultos. Su indicación en pediatría no es frecuente; su uso está aprobado a partir de los 12 años por los efectos tóxicos que posee. La intoxicación en niños genera un cuadro clínico potencialmente grave. Se caracteriza por la aparición inmediata de hipotonía, deterioro del sensorio, hipotermia y bradicardia con grado variable de compromiso clínico. Si bien es una intoxicación infrecuente, la anamnesis y el manejo inicial del paciente son la clave en su evolución. Se presenta a un niño de 4 años que, por un error terapéutico, recibió este fármaco y se destaca la instauración rápida y potencialmente grave del cuadro clínico.

Naphazoline is a drug commonly used as a decongestant in adult patients. Its indication in Pediatrics is not frequent, being approved its use from the age of 12 for the toxic effects it possesses. Intoxication in children generates a potentially serious clinical picture. It is characterized by the immediate appearance of hypotonia, deterioration of the sensory, hypothermia and bradycardia of variable degree of clinical compromise. Although it is an infrequent intoxication, the anamnesis and the initial management of the patient are the key in the evolution. We present a 4-year-old boy who, as a therapeutic error, receives this drug, emphasizing the rapid and potentially severe establishment of the clinical picture.

Determinación de clorhidrato de nafazolina por cromatografía líquida de alta resolución en una solución oftálmica / Naphazoline hydrochloride assay by high performance liquid chromatography in an ophthalmic solution

Introducción: la Farmacopea de los Estados Unidos orienta cómo valorar clorhidrato de nafazolina en una solución oftálmica, pero indica el uso de una columna con grupos nitrilos unidos a sílice porosa, de uso poco frecuente. Objetivo: desarrollar y validar un método alternativo por cromatografía líquida de alta resolución (CLAR) para la cuantificación de clorhidrato de nafazolina en una solución oftálmica. Métodos: el método desarrollado fue de separación isocrática con columna Zorbax SB-C18 (4,6 x 150 mm, 5 µm) y detección ultravioleta a 225 nm. Como fase móvil se empleó solución amortiguadora y acetonitrilo (proporción 85:15, v/v) y la solución amortiguadora fue de KH2PO4 (22 mM) y trietilamina (30 mM), ajustada a pH 3 con ácido fosfórico concentrado. La validación del método se realizó siguiendo las indicaciones de la Guía Q2(R1) de la Conferencia Internacional sobre la Armonización. Se evaluaron los parámetros siguientes: especificidad, precisión, exactitud, linealidad y rango. También se determinó la incertidumbre del método. Resultados: en la especificidad, el placebo no tuvo señal en la zona de clorhidrato de nafazolina; los coeficientes de variación obtenidos para la precisión intermedia resultaron inferiores a 1,5 por ciento; en la exactitud el recobrado fue de 101,52 por ciento y en la linealidad se demostró la ausencia de curvatura en el intervalo 50 a 150 por ciento. La incertidumbre expandida calculada fue un 3 por ciento de la cantidad declarada. Conclusiones: todos los parámetros de validación evaluados se encuentran dentro los límites de aceptación establecidos, por lo que el método es adecuado para los fines propuestos(AU)

Introduction: the United States Pharmacopeia specifies how to titer naphazoline hydrochloride in an ophthalmic solution, but suggests the use of a column with nitrile groups attached to porous silica which is barely used. Objective: to develop and to validate an alternative method by high resolution liquid chromatography for the quantification of naphazoline hydrochloride in an ophthalmic solution. Methods: the developed method was isocratic separation with a Zorbax SB-C18 column (4.6 x 150 mm, 5 µm) and ultraviolet detection set at 225 nm. The mobile phase was buffer and acetonitrile (85:15 ratio, v/v) and the buffer was KH2PO4 (22 mM) and triethylamine (30 mM), adjusted to pH 3 with concentrated phosphoric acid. The validation method was performed pursuant to the Guide Q2(R1) of the International Conference on Harmonization and the following parameters were evaluated: specificity, precision, accuracy, linearity and range. The method uncertainty was also estimated. Results: regarding the specificity, the placebo did not show any signal in the naphazoline hydrochloride zone; the relative standard deviation indexes for intermediate precision were less than 1.5 percent; as to accuracy, the recovery was 101.52 percent and the linearity showed absence of curvature in the 50 to 150 percent range. The estimated expanded uncertainty reached 3 percent of the stated amount. Conclusions: all the validation parameters under evaluation were within the set allowable limits, thus this method is suitable for the intended purposes(AU)

Intoxicación por imidazólicos en pediatría: experiencia del centro de información y asesoramiento toxicológico en niños y adolescentes / Imidazole poisoning in children: experience and poison information center consulting in children and adolescents

Introducción: los derivados imidazólicos del tipo de la nafazolina son utilizados como vasoconstrictores locales, descongestivos nasales y oftálmicos. Su utilización en niños puede ocasionar una intoxicación aguda potencialmente grave. Conocer la epidemiología de esta enfermedad, los aspectos toxicológicos y la forma de presentación clínica puede contribuir a disminuir su incidencia. Objetivos: comunicar la experiencia del Centro de Información y Asesoramiento Toxicológico (CIAT) en menores de 15 años expuestos a imidazólicos y presentar tres casos clínicos de intoxicación por nafazolina asistidos en el Servicio de Emergencia Pediátrica del Hospital Británico (HB).Material y métodos: estudio retrospectivo de las consultas telefónicas por exposición a derivados imidazólicos realizadas al CIAT desde el 1° de enero del 2010 al 31 de diciembre del 2012. Revisión de historias clínicas de tres niños intoxicados por nafazolina asistidos en el 2013 en el HB.Resultados: el CIAT registró 27 casos, edad promedio 2 años y 10 meses. El agente más frecuente fue nafazolina (n=23). La vía intranasal administrado por un familiar, sin indicación médica, y la vía oral por ingesta accidental fueron las circunstancias de exposición más frecuentes. Los tres niños asistidos en el HB se presentaron como pacientes graves. Depresión neuropsíquica, hipotermia, bradicardia, frialdad periférica e hipertensión arterial transitoria o hipotensión, fueron los síntomas predominantes.Conclusiones: el uso de imidazólicos genera riesgo de intoxicación aguda, los niños pequeños son los más afectados, a pesar de la forma típica de presentación clínica puede confundirse con otras patologías. El pediatra es fundamental en la prevención, desaconsejando formalmente su uso.

Introduction: naphazoline type imidazole derivatives are used as local vaso constrictors, nasal and ophthalmic decongestants. Potentially severe acute poisoning in children use is described. Know about the disease epidemiology, toxicological aspects and clinical presentation can contribute to reduce their incidence.Objectives: communicate the experience of the Montevideo Poison Control Center (PCC) in children under 15 years exposed to imidazole derivatives, and present 3 clinical cases of children intoxicated by naphazoline assisted in the pediatric emergency room of the British Hospital (BH). Material and methods: retrospective study of phone consultations by exposure to imidazole derivatives at Montevideo PCC from January 1st of 2010 to December 31st of 2012. Medical records review of 3 poisoned children by naphazoline assisted in 2013 in the BH.Results: Montevideo PCC registered 27 cases, with average age of 2 years and 10 months. Naphazoline was the most frequent agent involved (n = 23). Intranasal route administered by a family member without medical indication, and non-intentional ingestion were the most frequent circumstances of exposure. The three children assisted in the BH emergency department were serious ill patients. Depression of consciousness, altered mental status, peripheral hypoperfusion, hypothermia, bradycardia and transient hypertension or hypotension, were the predominant symptoms. Conclusions: use of imidazolic derivatives generates great risk of acute intoxication. Young children are the most affected despite the typical form of clinical presentation can be confused with other severe diseases. The pediatrician has a critical role in preventing formally and discouraging its use.

Hemorrhagic stroke after naphazoline exposition: case report

Dez por cento de todos os eventos vasculares encefálicos são devido às hemorragias intracerebrais espontâneas, associados a drogas (lícitas e ilícitas) em 9,5% de todos os casos em adultos jovens. Relatamos o caso de um homem de 44 anos de idade, sem doenças prévias, que apresentou cefaléia súbita e hipertensão arterial 24 horas após o uso de congestionante nasal contendo nafazolina. A tomografia de crânio evidenciou hemorragia talâmica. Durante a investigação não foram encontrados outros fatores de risco e a hemorragia foi atribuída à exposição à nafazolina.

Exposiçäo aguda a derivados imidazolínicos em crianças / Acute exposure to imidazoline derivatives in children

OBJETIVOS: Estudar a exposiçäo aguda a derivados imidazolínicos em crianças com idade inferior a 15 anos, atendidas no período de janeiro de 1994 a dezembro de 1999. MÉTODOS: Neste estudo retrospectivo foram avaliadas 72 crianças com idades entre dois meses e 13 anos, mediana de dois anos (25 por cento a 75 por cento; um a três anos), expostas a nafazolina (n = 48), fenoxazolina (n = 18), oximetazolina (n = 5) e tetrizolina (n = 1); por via oral (n = 46), nasal (n = 24) ou desconhecida (n = 2). RESULTADOS: No total, 57 crianças desenvolveram manifestações clínicas: sonolência (n = 34), sudorese (n = 20), palidez (n = 17), hipotermia (n = 16), bradicardia (n = 13), extremidades frias (n = 9), agitaçäo (n = 7), taquicardia (n = 6), vômitos (n = 34), respiraçäo irregular e apnéia (n = 5), miose/midríase (n = 4), sendo a nafazolina (n = 47), a fenoxazolina (n = 5) e a oximetazolina (n = 4) os princípios ativos mais envolvidos. O início das manifestações clínicas foi rápido, iniciando-se, em 32/57 crianças, até duas horas após a exposiçäo. Somente medidas de suporte foram empregadas, com uma criança necessitando de ventilaçäo mecânica após exposiçäo à nafazolina. Na maioria dos pacientes, o quadro clínico remitiu até 24 horas após a exposiçäo (n = 39/57). Näo houve evoluçäo letal. Pacientes expostos à nafazolina (n = 47/48) apresentaram maior freqüência de manifestações clínicas de intoxicaçäo em comparaçäo com aqueles expostos à fenoxazolina (n = 5/18) (p < 0,001). Comparando-se a freqüência de pacientes que desenvolveram manifestações clínicas de acordo com a via de exposiçäo (oral, n = 34/46; nasal, n = 21/24), näo foi encontrada uma diferença estatisticamente significante (p = 0,31). CONCLUSÕES: Na maioria dos casos de exposiçäo a derivados imidazolínicos, principalmente à nafazolina e em crianças com menos de três anos de idade, ocorreu, independentemente da via (oral ou nasal), o aparecimento precoce de manifestações clínicas de intoxicaçäo, destacando-se as depressöes neurológica, cardiovascular e respiratória, que regrediram até 24 horas após a exposiçäo

Angina variante asociada al uso de un descongestionante nasal / Varying angina associated to the use of a nasal anticongestive agent

Se comunica la observación de un paciente que hace episodios de angina variante con taquicardia ventricular polimorfa, en relación a inhalación de nafazolina, como descongestionante nasal. Este caso plantea la eventualidad de que un medicamento de uso corriente, como estos preparados de pretendida acción local, pueda desencadenar arritmias severas, consecutivo a un espasmo coronario en individuos susceptibles, particularmente si presentan lesiones coronarias, por discretas que éstas sean

Histochemical study on the behavior of glycogen and total lipids in pregnant albino rats and their progenies treated with naphazoline

The histochemical study of 25 pregnant rats liver submitted to nasal drop instillation of saline and naphazoline at increasing concentrations, at the 19th day pregnancy, showed glycogen decrease and total lipid increase, only at a concentration of 1:1,000 of naphazoline. In this group occured also an increase of fetal liver lipids.