Modificaciones en la presión arterial y el pulso por ketamina, con y sin succinilcolina / Changes in blood pressure and heart rate by ketamine with and without succinylcholine

Introducción: La ketamina es utilizada como anestésico general, de inducción y como analgésico. Objetivos: Evaluar los cambios en la presión arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD) y frecuencia del pulso (FP) producidos por la ketamina, y la influencia de la succinilcolina. Diseño: Comparativo y de observación. Institución: Clínica Maison de Santé, Lima, Perú. Participantes: Pacientes que recibieron ketamina. Intervenciones: La ketamina fue empleada como anestésico general único y de inducción. Por cada modalidad, se consideró doce pacientes. Los doce primeros recibieron ketamina 2 mg/kg endovenosa, con medición de la PAS, PAD y FP antes y después de la anestesia. Los otros doce recibieron ketamina más succinilcolina, midiéndose los parámetros antes y después. Se comparó los cambios. Principales medidas de resultados: Variaciones en la PAS, PAD y FP. Resultados: En los primeros doce pacientes, la ketamina elevó la PAS 26 ± 3 mmHg, p < 0,001, la PAD 19 ± 3 mmHg, p < 0,001, y la FP 15 ± 3 por minuto, p < 0,001. En los otros doce, la ketamina más succinilcolina elevaron la PAS 28 ± 3 mmHg, p < 0,001, la PAD 18 ± 2 mmHg, p < 0,001 y la FP 13 ± 1 por minuto, p < 0,001. Comparándolos porcentualmente, la succinilcolina no afectó esos cambios. Conclusiones: El incremento de la presión arterial y pulso producidos por la ketamina no fueron afectados por la succinilcolina.

Introduction: Ketamine is used as a general anesthetic as well as for anesthesia induction and analgesia. Objectives: To assess modifications in systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), and heart rate (HR) caused by ketamine, and if there is any influence of succinylcholine. Design: Comparative and observational study. Setting: Maison de Santé Clinic, Lima, Peru. Participants: Patients receiving ketamine. Interventions: Ketamine was used as a single drug for general anesthesia and for induction. Twelve patients were considered for each modality. The twelve first patients received ketamine, 2 mg/kg IV, and SBP, DBP and HR were measured before and after administering the drug. The second group received ketamine plus succinylcholine, and same parameters were measured. Main outcome measures: SBP, DBP, and HR variations. Results: Following ketamine injection in the first twelve patients there were elevations in SBP 26 ± 3 mmHg, p < 0,001, DBP 19 ± 3 mmHg, p < 0,001, and HR 15 ± 3 per minute, p < 0,001. In the second group after ketamine plus succinylcholine administration there were increases in SBP 28 ± 3 mmHg, p < 0,001, DBP 18 ± 2 mmHg, p < 0,001, and HR 13 ± 1 per minute, p < 0,001. There were no statistically significant differences when comparing both groups, i.e. succinlycholine did not have any influence in modifying the aforementioned parameters. Conclusions: Increases in blood pressure and heart rate induced by ketamine were not affected by succinylcholine.

Modelos fisiopatológicos de la esquizofrenia; de dopamina a glutamato, de glutamato a GABA / Pathophysiologycal models of schizophrenia; from dopamine to glutamate, and glutamate to GABA

A pesar de los avances en el conocimiento de las bases biológicas de la conducta, los mecanismos neurobiológicos precisos involucrados en la esquizofrenia permanecen desconocidos. Como consecuencia de esto las terapias farmacológicas actuales descansan más sobre bases empíricas que sobre explicaciones fisiopatológicas. En el presente trabajo se propone un modelo de la esquizofrenia que podría ser de utilidad en el diseño de nuevas estrategias terapéuticas. Este modelo intenta integrar recientes hallazgos neuropsicológicos y de neuroimagen con lo que hoy sabemos respecto a la biología del desarrollo y plasticidad cerebral normal. Se propone que la esquizofrenia es una enfermedad del neurodesarrollo caracterizada por una neurotransmisión glutamatérgica inadecuadamente modulada a consecuencia de la disfunción de interneuronas GABAérgicas en múltiples regiones del cerebro. Anormalidades sutiles en el balance entre GABA y Glutamato explicarían los defectos en la cognición, la conducta social y la coordinación motora reportados en las etapas pre-psicóticas de la esquizofrenia. Más tarde en la historia natural de la enfermedad, estados hiperglutamatérgicos desencadenados por la incrementada neurotransmisión dopaminérgica propia de la peri-adolescencia y adultez temprana llevarían a la psicosis. Esta excesiva actividad glutamatérgica conduciría a su vez a las reducciones progresivas en sustancia gris y blanca observadas en recientes estudios prospectivos. En apoyo a esta hipótesis, se describen estudios propios y de otros laboratorios con pacientes esquizofrénicos, así como en un modelo animal de exposición intermitente a fenciclidina. Como corolario, drogas moduladoras de la neurotransmisión glutamatérgica, tales como acamprosato y lamotrigina, son propuestas como estrategias terapéuticas potencialmente utilizables en las etapas tempranas de la esquizofrenia.

Rol de la ketamina en la anestesia intravenosa total / Role of ketamine in total intravenous anesthesia

La disponibilidad de agentes intravenosos sedativos, hipnóticos, opioides y relajantes musculares de corta duración de acción ha promovido el avance de técnicas de anestesia intravenosa total (TIVA). La TIVA provee una inducción suave, con mínima tos o hipo, con rápido control de la profundidad anestésica y rápida emergencia con poca resaca. Es la mejor opción para pacientes de cirugía laringotraqueal, endoscopía de vías aéreas, anestesia en lugares remotos, pacientes susceptibles de hipertermia maligna o injuria radiactiva o química. La ketamina, un derivado de la fenciclidina, es el único anestésico i.v. con propiedades hipnóticas, analgésicas y amnésicas. Produce una rápida hipnosis con profunda analgesia y amnesia luego de la administración intravenosa de 0,5 a 2 mg/kg o la administración i.m. de 4-6 mg/kg (gran constante keO y rápido equilibrio entre el compartimiento donde ejerce su acción y el plasma). Niveles plasmáticos de 0,2 a 2u/ml de plasma se asocian con anestesia general. Es metabolizada en el hígado a norketamina (30 por ciento de la actividad de la droga madre) y a hidroxinorketamina, y excretada por el riñón. Interactúa con el receptor N metil D aspartato produciendo un antagonismo no competitivo e inhibiendo la actividad del glutamato y del aspartato, bloqueando la producción de óxido nítrico e inhibiendo la liberación intracelular de GMPc. Por otro lado, interactúa con el receptor opioide sigma, produciendo reacciones disfóricas. Interactúa con receptores muscarínicos M, produciendo acciones sobre la memoria, la conciencia, amnesia, dando incremento del tono simpático, broncodilatación y midriasis. La ketamina aumenta la presión intracraneal y la presión intraocular, y está contraindicada en pacientes con aumento de la presión intracraneana (trauma cerebral, masa intracraneal o hemorragia) y en trauma ocular abierto. La ketamina produce estimulación cardiovascular, con aumento de la frecuencia cardíaca, de la presión arterial y del índice cardíaco por liberación de noradrenalina, pero tiene un efecto negativo sobre la contractilidad miocárdica. La ketamina deprime la respiración a dosis mayores de 2 mg/kg o con el uso concomitante de otros depresores...

Atividade antiarritmogênica da levomepromazina em cäes submetidos à anestesia pela quetamina / The use of levomepromazine to blockade the arrhythmia induced by the epinephrine in dogs anesthetized with ketamine

Este experimento teve por objetivo avaliar a viabilidade do emprego da levomepromazina no bloqueio da atividade arritmogênica da adrenalina, em cäes anestesiados pela quetamina. Para tal, foram utilizados 30 cäes adultos, machos e fêmeas, considerados sadios, com pesos compreendidos entre 7 e 14kg. Estes foram divididos em 3 grupos de 10 animais (G1, G2 e G3). Aos cäes de G1 foi administrada, por via intravenosa, adrenalina em doses de 3, 6, 9, 12 e 15µg/kg, em intervalos de 10 minutos. Deste grupo, foram colhidos o tempo de duraçäo do efeito da catecolamina (TA), estabelecido pela contagem da freqüência cardíaca e o número total de batimentos cardíacos de origem ectópica, produzidos pela adrenalina (ESV). Aos animais do G2, foi administrada soluçäo salina a 0,9 porcento, na dose de 0,2ml/kg, por via intravenosa, seguida, 10 minutos após, da injeçäo, pela mesma via, de quetamina, na dose de 2mg/kg. Decorridos 5 minutos, iniciou-se a infusäo contínua de quetamina, por via intravenosa, na dose de 0,2mg/kg/min. Aguardou-se 5 minutos e iniciou-se a adminstraçäo de adrenalina e colheita das variáveis, conforme protocolado para o G1. Aos animais do G3, aplicou-se a mesma metodologia, substituindo-se o placebo pela levomepromazina, administrada por via intravenosa, na dose de 1mg/kg. A análise dos resultados mostrou que a levomepromazina reduz a duraçäo do efeito da catecolamina e minimiza o aparecimento de batimentos cardíacos de origem ectópica. Os achados permitiram concluir que a levomepromazina é útil no bloqueio da arritmia produzida pela adrenalina em cäes anestesiados pela quetamina.

Interacciones entre dopamina y glutamato en esquizofrenia / Interactions between dopamine and glutamate in schizophrenia

La hipótesis glutamatérgica de la esquizofrenia, que está recién en sus inicios, plantea que existe una alteración de la neurotransmisión glutamatérgica en esta enfermedad. La hipótesis se basa en los efectos psicoticomiméticos de la fenciclidina (PCF) y en las evidencias de actividad glutamatérgica anormal en pacientes esquizofrénicos. En este artículo se discute la posibilidad de que una deficiencia en la actividad de vías glutamatérgicas corticoestriatales pueda tener un papel fisiopatológico importante en la esquizofrenia. Se analizan las estrategias terapéuticas que se derivan de la hipótesis, como el empleo de agonistas glutamatérgicos y otros fármacos que pueden corregir la anormalidad planteada

El modelo de la fenciclidina en la esquizofrenia / The phencyclidine model of schizophrenia

La fenciclidina (PCP) produce psicosis muy similares a la esquizofrenia. Mientras las psicosis inducidas por anfetamina presentan sólo síntomas positivos como delirio y alucinaciones, las psicosis inducidas por PCP presentan tanto síntomas positivos como negativos (aplanamiento afectivo, retardo psicomotor, empobrecimiento del discurso). De este modo las psicosis anfetamínicas se ajustan a un modelo schneideriano y las psicosis por PCP a un modelo bleuleriano de esquizofrenia. La PCP se une selectivamente a un sitio de unión específico, el receptor a aminoácidos excitatorios N-metil-D-aspaertato (NMDA). Estos hallazgos sugieren que una disfunción de la neurotransmisión mediada por el receptor NMDA puede contribuir a la etiopatogenia de la esquizofrenia

Neurotransmisores y esquizofrenia / Neurotransmitters and schizophrenia

En la patologia esquizofrénica, los modelos bioquímicos explicativos mas comunes son: El de la Dopamina y el de la Fenciclidina. El neurotransmisor Dopamina actúa sobre los diversos receptores específicos, y la Fenciclidina sobre los llamados receptores de aminoácidos excitatorios. Otra hipótesis, como la de la Glicina o la de las Poliaminas, también tienen que ver con la acción sobre receptores de aminoacidos excitatorios. Esta revisión estudia algunos eventos neuroquímicos y neuropatológicos relacionados con los modelos mencionados. Conclusion: La esquizofrenia no puede ser explicada por un modelo simple, y mas bien es el resultado de una compleja interacción de disfunciones en los sistemas de neurotransmisión.

Antagonistas del receptor NMDA en isquemia cerebral focal: modelo experimental / Antagonist of NMDA receptors on focal cerebral ischemia:experimental model

En el daño neuronal isquémico, uno de los mecanismos finales de la lesión celular es la entrada abrupta de calcio al interior de la célula mediada por canales depredientes de voltaje o por activación de receptores NMDA (N-metil D-aspartato), que origina destrucción de las membranas y el citoesqueleto. Se probó la utilidad terapeútica de un bloqueador no competitivo del receptor NMDA (MK-801, 2mg/kg intraperitoneal), para reducir la extensión del daño neuronal en un modelo de oclusión de la arteria cerebral media en rata. El MK-801 se administró 10 minutos antes (grupo 3) y una hora después de la oclusión (grupo 4), y los resultados se compararon con un grupo de oclusión sin medicamento (grupo 2) y un grupo control (grupo 1). Se encontró que la administración de MK-801 redujo significativamente el área de infarto en relación al grupo de oclusión sin medicamento (p < 0.05), con mayor efectividad cuando se administró de forma profiláctica (10 minutos antes de la oclusión) (grupo 3). Estos resultados sugieren que el MK-801 puede ser efectivo en la prevención de daño neurológico post-isquémico. Sin embargo, antes de recomendar su aplicación clínica, deberán definirse sus posibles efectos colaterales

Inmovilización de carnívoros silvestres con la mezcla de ketamina y xilacina / Immobilization of wild carnovores using the ketamine and xilazine mixure

En este estudio se utilizó una mezcla de dos fármacos para inmovilizar carnívoros silvestres en condiciones de campo: el clohidrato de xilacina (XHC1), un analgésico, sedante y relajante muscular, ye el clorhidrato de Ketamina (KHC1), útil para inducir anestesia disociativa. Se aplicaron por vía intramuscular a cuatro lobos mexicanos (canis lupus baileyi), doce coyotes (Canis latrans), dos zorras grises (Urocyon cinereoargenteus), tres zorrillos (Mephitis macroura) y dos mapaches (Procyon lotor). Los datos obtenidos de los animales capturados se agruparon en tres categorías, debido a las comparaciones que se realizaron, de tal manera que a los carnívoros pequeños cuyo peso varió de 1 Kg a 6.6 Kg, se les administró una dosis promedio de 36.1 mg/kg p.c. de KHC1 y 6.5 mg/kg p.c. de XHC1.Los coyotes pesaron de 7.5 a 16 kg, se les aplicó una dosis promedio de 4.7 mg/kg p.c. de KHC1 y 1.6 mg/kg p.c. de XHC1. Por último, los lobos, que pesaron de 23 Kg a 28 Kg, recibieron dosis promedio de 4.2 mg/kg p.c. de KHC1 y 2.3 mg/kg p.c. de XHC1. Las dosis utilizadas variaron por individuo en función de su talla y mantuvieron inmovilizados a los animales el tiempo suficiente para obtener datos de sus medidad corporales, peso, marcaje y la colocación de un collar radiotransmisor. No se presentaron vómitos, sangrados, arritmia cardiaca, pero respiratorio o muerte en ninguno de los casos tratados con esta mezcla, dando como resultado un método accesible y, sobre todo,seguro para el animal, así como para el capturador. Se discute el efecto inmediato de los fármacos en función el tiempo de manejo obtenido con las dosis aplicadas, al hacer correlaciones entre estas variables. Se recomienda el uso de la mezcla a los profesionistas relacionados con el manejo de fauna silvestre.

Evaluación preliminar de los efectos neurofarmacológicos de Justicia pectoris / Preliminary evaluation of neuropharmacological effects of Justicia pectoris

Se realizaron ensayos preliminares de la decocción de Justicia pectoralis en ratones de la cepa C-57, donde se evaluaron los posible efectos de dichas decocciones sobre la conducta exploratoria, la conducta agresiva y las convulsiones inducidas por pentilentetrazol en ratones. También se estudió el efecto de J. pectoralis sobre la excitación producida por fenciclidina (droga esquizofrenomimética) en ratas infantiles. Los resultados obtenidos sugieren que Justicia pectoralis reduce la conducta agresiva y la actividad exploratoria en ratones, bloquea la excitación inducida por fenciclidina en ratas infantiles y no previene las convulsiones inducidas por pentilentetrazol

Los receptores sigma y PCP/NMDA: su rol fisiopatológico en algunos cuadros psicóticos y su tratamiento farmacológico / Sigma and PCP/NMDA receptors: its physiopathological role in some psychotic pictures and its pharmacological treatment

En este trabajo se analiza el conocimiento actual sobre los receptores sigma y PCP/NMDA. Se enfatiza que el haloperidol y muchos otros antipsicóticos similares presentan una afinidad relativamente alta por el receptor sigma. Esto sugiere que el efecto farmacológico de estas drogas pudiera ser debido a un efecto no tan solo en el receptor D2, sino que también a través del receptor sigma. Además se analizan los posibles mecanismos fisiopatológicos de algunos cuadros como las psicosis esquizomorfas epilépticas, el efecto de hormonas esteroidales y estimulantes cerebrales y la implicancia de este conocimiento para su manejo terapéutico. La conclusión más importante de este trabajo es que los receptores sigma y PCP/NMDA parecen estar involucrados en la génesis de los síntomas psicóticos productivos, lo que permite una mejor clasificación de estos cuadros y el desarrollo de antipsicóticos específicos para cada disfunción