Hepatectomía en dos tiempos por metástasis hepáticas bilobares de origen colorrectal: reporte de un caso / Two-stage hepatectomy for bilobar colorectal liver metastases: case report / Hepatectomia em dois estágios para metástases hepáticas bilobares de origem colorretal: relato de um caso

La mitad de los pacientes con cáncer de origen colorrectal desarrollan metástasis hepáticas durante el curso de su enfermedad y de esas el 80% son irresecables. La resecabilidad se define no por la extensión de la hepatectomía, sino por la función del hígado remanente, por lo que para pacientes con ciertos factores favorables se pueden realizar técnicas de remodelación hepática para aumentar el volumen del hígado remanente para que este sea suficiente. La hepatectomía en dos tiempos se basa en procedimientos secuenciales que buscan tratar metástasis hepáticas colorrectales consideradas inicialmente irresecables, logrando la resección completa de las mismas dejando un remanente hepático funcionante suficiente, lo cual no sería posible en un solo acto quirúrgico. El objetivo de este trabajo es presentar el caso clínico de un paciente portador de metástasis hepáticas sincrónicas de origen colorrectal irresecables, que luego de una quimioterapia de conversión, con el fin de aumentar el futuro remanente hepático y evitar falla hepática postoperatoria y realizar una resección oncológica, fue sometido a una hepatectomía en dos tiempos, técnica utilizada con baja frecuencia en nuestro medio, destacando una evolución favorable, con marcadores tumorales en valores normales y sin evidencia imagenológica de recaída local ni sistémica.

Half of colorectal cancer patients develop liver metastases during the course of their disease, 80% of which are unresectable. Resectability is defined not by the extent of the hepatectomy, but by the function of the liver remnant. Therefore, for patients with certain factors, liver remodeling techniques can be performed to increase volume of the remaining liver so that it is sufficient. Two-stage hepatectomy is performed on colorectal liver metastases which are initially considered unresectable in one stage resection procedures, in which sequential procedures are performed in order to achieve complete resection and preserve a sufficient functioning liver remnant. The objective of this paper is to present the case of a patient with unresectable synchronous colorectal liver metastases, in which after conversion chemotherapy, in order to increase the future liver remnant, avoid postoperative liver failure and perform an oncological resection underwent a two-stage hepatectomy, a technique used with low frequency in our setting, highlighting a favorable evolution, with tumor markers in normal values and without imaging evidence of local or systemic relapse.

Metade dos pacientes com câncer colorretal desenvolve metástases hepáticas durante o curso da doença e, desses, 80% são irressecáveis. A ressecabilidade é definida não pela extensão da hepatectomia, mas pela função do fígado remanescente; portanto, para pacientes com certos fatores favoráveis, técnicas de remodelação hepática podem ser realizadas para aumentar o volume do fígado remanescente de forma que seja suficiente. A hepatectomia em dois estágios é baseada em procedimentos sequenciais que buscam tratar metástases hepáticas colorretais inicialmente consideradas irressecáveis, obtendo ressecção completa, deixando um remanescente hepático funcional suficiente, o que não seria possível em um único ato cirúrgico. O objetivo deste trabalho é apresentar o caso clínico de um paciente com metástases hepáticas sincrônicas irressecáveis ​​de origem colorretal, que após quimioterapia de conversão, com o objetivo de aumentar o futuro remanescente hepático e evitar insuficiência hepática pós-operatória e realizar uma ressecção oncológica, foi submetido a dois Hepatectomia em estágio, técnica utilizada com baixa frequência em nosso meio, evidenciando evolução favorável, com marcadores tumorais em valores normais e sem evidências de imagem de recidiva local ou sistêmica.

Diabetes posterior a tratamiento no quirúrgico de un insulinoma maligno: reporte de caso y revisión literatura / Diabetes after non-surgical treatment of a malignant insulinoma: Case report and literature review

Resumen Los tumores neuroendocrinos pancreáticos (TNEsP) son un grupo poco frecuente de neoplasias, pueden ser funcionales y causan síndromes clínicos diversos, o no funcionales, con síntomas secundarios a invasión a estructuras cercanas o enfermedad metastásica (1). Se presenta el caso de una paciente de 55 años con insulinoma maligno con compromiso metastásico extenso, no candidata a intervención quirúrgica, hipoglucemia de difícil manejo sin respuesta a tratamiento con diazóxido y prednisolona, y que requirió manejo con quimioterapia y embolización de metástasis hepáticas, con posterior mejoría clínica, estabilidad de la enfermedad por imágenes diagnósticas y retiro de medicamentos para manejo de hipoglucemia. En seguimiento presenta síntomas de hiperglucemia con HbA1c en 12%, con lo cual se diagnosticó diabetes mellitus de novo y se inició manejo con insulina.

Abstract Pancreatic neuroendocrine tumors (TNEP) are a rare group of neoplasms, which can secrete peptide hormones causing various clinical syndromes, or be non-secretory, with symptoms secondary to invasion of neighboring or distant structures (1). The case of a 55-year-old patient with malignant insulinoma with extensive metastatic involvement, not operable, with persistent hypoglycemia refractory to treatment with diazoxide and prednisolone, who received management with chemotherapy and embolization of liver metastases, achieving the withdrawal of medications for the management of hypoglycemia and a tumor response of stable disease in the comparison of images during the 12-month follow-up. During the 15th cycle of chemotherapy, he presented symptoms of hyperglycemia with HbA1c in 12%, with which diabetes de novo mellitus was diagnosed and insulin management was initiated.

Oncological outcomes in extended time intervals between preoperative chemoradiotherapy with capecitabine and surgery in operable rectal adenocarcinoma / Resultados oncológicos en intervalos extendidos de tiempo entre quimioradioterapia preoperatoria con capecitabina y cirugía en adenocarcinoma rectal operable

Objective: To assess whether extended time intervals (8-12, 13-20 and >20 weeks) between the end of neoadjuvant chemoradiotherapy and surgery affect overall survival, disease-free survival. Materials and methods: Retrospective study in 120 patients with rectal adenocarcinoma without evidence of metastasis (T1-4/N0-2/M0) at the time of diagnosis that underwent surgery with curative intent after neoadjuvant chemoradiotherapy with capecitabine and obtained R0 or R1 resection between January 2010 to December 2014 at the National Cancer Institute of Peru. Dates were evaluated by Kaplan-Meier method, log- rank test and Cox regression analysis. Results: Of the 120 patients, 70 were women (58%). The median age was 63(26-85) years. All received neoadjuvant chemoradiotherapy. No significant difference was found between the association of the median radial (0.6, 0.7 and 0.8 cm; p=0.826) and distal edge (3.0, 3.5 and 4.0 cm; p=0.606) with time interval groups and similarly the mean resected (18.8, 19.1 and 16.0; p=0.239) and infiltrated nodules (1.05, 1.29 and 0.41); p=0.585). The median follow-up time of overall survival and desease free survival was 40 and 37 months, respectively. No significant differences were observed in overall survival (79.0%, 74.6% and 71.1%; p=0.66) and disease-free survival (73.7%, 68.1% and 73.6%; p=0.922) according to the three groups studied at the 3-year of follow-up. Conclusions: We found that widening the time intervals between the end of neoadjuvant chemoradiotherapy and surgery at 24 weeks does not affect the overall survival, disease-free survival and pathological outcomes. It allows to extend the intervals of time for future studies that finally will define the best time interval for the surgery

Objetivo: Evaluar si los intervalos de tiempo extendidos (8-12, 13-20 y >20 semanas) entre el fin de la quimioradioterapia neoadyuvante y la cirugía afectan la sobrevida global, y la sobrevida libre de enfermedad. Material y métodos: Estudio retrospectivo de 120 pacientes con adenocarcinoma rectal sin evidencia de metástasis (T1-4/N0-2/M0) al momento del diagnóstico que se sometieron a cirugía con intención curativa luego de quimioradioterapia neoadyuvante con capecitabina y tuvieron resección R0 o R1 entre enero 2010 y diciembre 2014 en el Instituto Nacioanal de Enfermedades Neoplásicas de Perú. El análisis se hizo con el método de Kaplan-Meier, la prueba log-rank y la regresión de Cox. Resultados: De 120 pacientes, 70 fueron mujeres (58%). La mediana de la edad fue 63 años (26-85 años). Todos recibieron quimioradioterapia neoadyuvante. No hubo diferencia significativa entre la asociación de las medianas de los bordes radial (0,6, 0.7 y 0,8 cm; p=0,826) y distal (3,0, 3,5 y 4,0 cm; p=0,606) con los intervalos de tiempo de los grupos y similarmente con la media de los ganglios resecados (18,8, 19,1 y 16,0; p=0,239) e infiltrados (1,05, 1,29 y 0,41; p=0,585). No se observaron diferencias significativas en sobrevida global (79,0%, 74,6% y 71,1%; p=0,66) y sobrevida libre de enfermedad (73,7%, 68,1% y 73,6%; p=0,922), en los tres grupos estudiados a 3 años de seguimiento. Conclusiones: Encontramos que aumentar los intervalos de tiempo entre el fin de la quimioradioterapia neoadyuvante y la cirugía hasta 24 semanas no afecta la sobrevida global, sobrevida libre de enfermedad ni los desenlaces patológicos. Esto permitiría extender los intervalos de tiempo en estudios futuros para definir el mejor intervalo de tiempo para la cirugía

Respuesta al tratamiento neoadyuvante con capecitabine y radioterapia en el cáncer de recto inferior localmente avanzado / Response to neoadjuvant treatment with capecitabine and radiotherapy in locally advanced lower rectal cancer

Introducción: La importancia del tratamiento neoadyuvante con quimio y radioterapia en el manejo de los tumores de recto extraperitoneal localmente avanzado ha quedado claramente demostrada. La droga que ha sido históricamente más utilizada para este fin fue el 5-Fluorouracilo (5-FU). Una nueva molécula de administración por vía oral, la prodroga capecitabine, ha reemplazado al 5-FU en el tratamiento neoadyuvante en los últimos tiempos, con mejores resultados y mayor comodidad. Objetivo: Valorar la eficacia, toxicidad y complicaciones del tratamiento neoadyuvante con capecitabine más radioterapia en el tratamiento del cáncer de recto extraperitoneal localmente avanzado. Diseño: Estudio observacional, descriptivo, retrospectivo. Población y Métodos: Se incluyeron 33 pacientes (66% de sexo masculino) con tumores de recto extraperitoneal localmente avanzado (cT3/cT4 o cN+) con indicación de neoadyuvancia. La dosis de radioterapia fue de 45 Gy más un boost de 5,04 Gy administradas en 25 sesiones durante un período de 5 semanas. La dosis de capecitabine fue de 850 mg/m2, dos veces al día durante los días en que se administraba la radioterapia. Se reevaluó a los pacientes entre la 8º y 10º semana. Aquellos pacientes con respuesta clínica completa (RCC) se les ofreció ingresar al protocolo de Watch & Wait, mientras que aquellos pacientes con respuesta clínica incompleta o nula se les indicó la resección quirúrgica entre las 10-12 semanas posttratamiento neoadyuvante. Resultados: 10 pacientes (30,3%) tuvieron respuesta clínica completa (RCC). De estos, 7 entraron a protocolo Watch & Wait. Se operaron 26 pacientes, luego de un promedio de 11,71 semanas posteriores a la neoadyuvancia, siguiendo en todos los casos la técnica de excisión total del mesorrecto. Se observó un 19,3% de RPC y un downstaging del 57,69%. A dieciséis pacientes (61,53%) se les efectuó una resección anterior ultrabaja con ostomía de protección. Nueve pacientes fueron sometidos a una amputación abdominoperineal (34,61%) y una paciente recibió una operación de Hartmann (3,84%). El principal efecto adverso fue la diarrea grado I en el 36% de los casos, seguida por la dermatitis grado I en el 33%. Tuvimos dos dehiscencias anastomóticas que se resolvieron sin reintervención. Conclusiones: El tratamiento neoadyuvante con capecitabine es una opción segura, con alta tasa de respuesta clínica y patológica completa, con escasa toxicidad y complicaciones, y el beneficio de la comodidad de su administración por vía oral. (AU)

Background: The importance of neoadjuvant chemotherapy and radiation therapy in the management of extraperitoneal rectal tumors locally advanced has been clearly demonstrated. The drug has been historically used for this purpose was 5-fluorouracil (5-FU). A new molecule oral administration, the prodrug capecitabine, has replaced the 5-FU in the neoadjuvant treatment in recent times, with better results and greater comfort. Objective: To evaluate the efficacy, toxicity and complications of neoadjuvant capecitabine plus radiation therapy in the treatment of locally advanced rectal cancer extraperitoneal. Design: Observational, descriptive, retrospective study. Population and Methods: 33 patients (66% male) with extraperitoneal rectal tumors locally advanced (cT3 / cT4 or cN +) with indication of neoadjuvant were included. Radiation dose was 45 Gy plus a boost of 5.04 Gy administered in 25 sessions over a period of 5 weeks. Capecitabine dose was 850 mg / m2 twice daily on days that radiotherapy was administered. It was reevaluated patients between the 8th and 10th week. Patients with clinical complete response (CCR) were offered to enter the protocol Watch & Wait, while patients with incomplete or no clinical response were instructed surgical resection neoadjuvant between 10-12 weeks post-treatment. Results: 10 patients (30.3%) had clinical complete response (CCR). Of these, seven entered Watch & Wait protocol. 26 patients were operated after a mean time of 11,71 weeks (range 10-15), in all cases following the total mesorectal excision technique. 19.3% of RPC and downstaging of 57.69% was observed. Sixteen patients (61.53%) were made ultra-low anterior resection with protective stoma. Nine patients underwent an AP amputation (34.61%) and one patient received a Hartmann operation(3.84%). The main side effect was diarrhea grade I in 36% of cases, followed by the degree I dermatitis in 33%. We had two anastomotic dehiscences which resolved without reoperation. Conclusions: Neoadjuvant capecitabine therapy is a safe choice, with high rate of complete clinical and pathological response with low toxicity and complications, and the benefit from the comfort of oral administration. (AU)

O tratamento oncológico e a doença arterial coronariana / Cancer treatment and coronary artery disease

A concomitância de doença arterial coronariana e câncer é uma apresentação frequente na prática da cardiologia. Além de compartilharem os mesmos fatores de risco para seu desenvolvimento e, portanto, os mesmos grupos demográficos, a toxicidade vascular da quimioterapia e da radioterapia torna mais alta a incidência da doença no grande grupo de sobreviventes do câncer. No ciclo do tratamento oncológico, a ocorrência de eventos cardíacos maiores, secundários ou não à cardiotoxicidade, é determinante de alteração ou interrupção de tratamento, com efeito importante na sobrevida. O objetivo da assistência especializada é retornar o paciente ao tratamento o mais precocemente possível e, na fase tardia, evitar a morte por doença cardiovascular. As peculiaridades da apresentação da doença coronariana e do diagnóstico e tratamento percutâneo são aqui discutidas

Concomitant coronary artery disease and cancer is a common presentation in current cardiovascular practice. Besides sharing the same risk factors for their development, and accordingly, the same demographic groups, vascular toxicity from chemotherapy and radiotherapy make the incidence of the disease higher in the large group of cancer survivors. During the cancer treatment cycle, the occurrence of major cardiac events, whether due to cardiotoxicity or not, is responsible for changes or interruption of treatment, with important effects on survival. The goal of specialized care is to return the patient to treatment as early as possible and in the later phase, to avoid death from cardiovascular disease. The specific characteristics of coronary disease and percutaneous diagnosis and treatment are discussed here

Síndrome mão-pé induzida por capecitabina: relato de caso / Capecitabine-induced hand-foot syndrome: a case repor / Síndrome mano-pie inducido por capecitabina: relato de caso

A capecitabina é um agente quimioterápico indicado, dentre outros casos, como monoterapia no câncer de mama metastático. A síndrome mão-pé consiste numa das reações adversas associadas ao seu uso e caracteriza-se por eritema doloroso, edema, disestesia, descamação, bolhas e úlceras nas regiões palmar e plantar. Objetivou-se descrever o caso de uma paciente portadora de carcinoma de mama esquerda com metástase hepática que apresentou síndrome mão-pé decorrente do tratamento com capecitabina. Trata-se de um relato de caso ocorrido num hospital universitário de um estado do nordeste do Brasil em 2016. Foi necessária a suspensão do protocolo antineoplásico utilizado. Observou-se remissão parcial dos sintomas após o uso do gel de Aloe vera para o tratamento das áreas afetadas. Ressalta-se a importância do relato para conhecimento dessa reação adversa, facilitando sua identificação e manejo, para promover melhora da qualidade de vida do paciente oncológico (AU).

Capecitabine is a chemotherapeutic agent indicated, among other things, as monotherapy for metastatic breast cancer. Hand-foot syndrome is one of the adverse effects associated with its use and is characterized by painful erythema, edema, dysesthesia, desquamation, blistering and ulcers in the palms and soles. This study presents a case report on a patient with left-sided breast cancer metastasized to the liver, who suffered from capecitabine-induced hand-foot syndrome. The patient was being treated at a university hospital in a state in the Northeast of Brazil in 2016. Her antineoplastic protocol had to be suspended. After the use of Aloe vera gel to treat the affected areas, there was a partial remission of symptoms.It is important to expand knowledge about this adverse reaction, facilitating its identification and management, in order to improve quality of life in cancer patients (AU).

La capecitabina es un agente quimioterápico indicado, entre otros casos, como monoterapia en cáncer de mama metastático. El síndrome mano-pie consiste en una de las reacciones adversas asociadas a su uso, caracterizada por eritema doloroso, edema, parestesia, descamación, ampollas y úlceras en regiones palmar y plantar. Se objetivó describir el caso de una paciente con carcinoma en mama izquierda, con metástasis hepática presentando síndrome de mano-pie derivado del tratamiento con capecitabina. Relato de caso ocurrido en hospital universitario de estado del Noreste brasileño en 2016. Fue necesaria la suspensión del protocolo antineoplásico utilizado. Se observó remisión parcial de los síntomas luego de uso de gel de Aloe Vera para tratamiento de las áreas afectadas. Se destaca la importancia del relato para conocimiento de esta reacción adversa, permitiendo su identificación y manejo, promoviendo mejora de calidad de vida del paciente oncológico (AU).

Eritrodisestesia o síndrome mano pie. Presentación de dos casos y revisión de la literatura / Erythrodysesthesia or foot hand syndrome Presentation of two cases and review of the literature

La eritrodisestesia, o síndrome mano pie, es una reacción adversa relacionada con algunos agentes quimioterápicos. Se caracteriza por comenzar con un pródromo de disestesia palmo-plantar y, entre 2 a 4 días, la sensación progresa a un dolor quemante con edema y eritema en placas bien delimitadas y simétricas. Los quimioterápicos que se asocian con más frecuencia son la doxorrubicina, 5-fluorouracilo, capecitabina, citarabina y docetaxel. Es más frecuente y severo en mujeres, pacientes de edad avanzada o con compromiso vascular periférico. Se presentan dos pacientes de sexo femenino. La primera con cáncer de ovario en tratamiento con doxorrubicina liposomal que presentó eritrodisestesia luego del quinto ciclo de quimioterapia. La segunda paciente con diagnóstico de cáncer de mama que recibió tratamiento con capecitabina presentando síntomas luego del segundo ciclo de quimioterapia. El interés de la presentación es la consulta a dermatología por un síndrome que constituye un efecto adverso que potencialmente limita el uso de determinados antineoplásicos. Sin embargo, educando al paciente, con intervenciones farmacológicas y ajuste de dosis, es posible aliviar los síntomas continuando una terapéutica efectiva (AU)

Erythrodysesthesia, or hand foot syndrome, is a side effect related to some chemotherapeutic agents. It is characterized by a prodrome of palmoplantar dysesthesia followed by burning pain with edema and erythema on well-defined and symmetrical plaques, 2-4 days later. Doxorubicin, 5-fluorouracil, capecitabine, cytarabine and docetaxel are the most frequently associated chemotherapy drugs. Women, elderly or peripheral vascular compromise patients are more frequent and severe affected. Two female patients are reported. The first patient with ovarian cancer in treatement with liposomal doxorrubicin developed erythrodysesthesia after the fifth cycle of chemotherapy. Meanwhile the second patient diagnosed with breast cancer in treatment with capecitabine developed it after the second cycle of chemotherapy. The interest of this report is the dermatological consultation about a side effect syndrome which potentially limits the prescription of certain antineoplastic drugs. However, patients can continue specific treatment by indicating dose adjustment and prescribing medicine to relieve the symptoms (AU)

Seguridad y eficacia de bevacizumab en combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidinas en el tratamiento de primera línea para pacientes con diagnóstico de cáncer colorrectal metastásico / Safety and efficacy of bevacizumab in combination with fluoropyrimidine-based chemotherapy in first-line treatment for patients diagnosed with metastatic colorectal cancer

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI) ha recibido la solicitud de evaluar el uso de bevacizumab en combinación con quimioterapia a base de fluoropirimidinas en el tratamiento de primera línea de pacientes con diagnóstico de cáncer colorrectal metastásico dentro del sistema de EsSalud, indicación actualmente no contemplada en el Petitorio Farmacológico de ESSALUD. Esta acción sigue lo estipulado en la Directiva N° 002-IETSI-ESSALUD-2015 y el objetivo final es determinar el estado del arte sobre la eficacia y seguridad de bevacizumab en combinación con quimioterapia a base de fluoropirimidinas en el escenario específico, Generalidades: El cáncer colorrectal es uno de los cánceres más comunes reportados a nivel mundial. Según la literatura anualmente se reportan más de 1.4 millones de casos nuevos de cáncer colorrectal a nivel mundial constituyéndose en la tercera causa de cáncer y la cuarta causa de muerte por cáncer a nivel mundial. Aproximadamente, un 20-55% de los pacientes con cáncer colorrectal son diagnosticados en estadio IV mientras que un 50-60% de los pacientes pese a haberse detectado en estadios tempranos y tratados quirúrgicamente igual desarrollarán metástasis eventualmente, con mayor frecuencia metástasis hepática. Debido a ello el pronóstico de los pacientes con cáncer colorrectal en general es pobre, asociándose a una sobrevida global a los 5 años del 50%, la misma que disminuye mientras más avanzada sea diagnosticada la enfermedad. Tecnología Sanitaria de Interés: Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal específico contra el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF por sus siglas en inglés) humano. Al ligarse al VEGF, específicamente al VEGF-A, actúa como una citoquina antiangiogénica previendo su interacción con los receptores del VEGF (VEGFR-1 and VEGFR-2), mediando la inhibición del crecimiento y mantenimiento de los vasos sanguíneos de una variedad de células tumorales.\tMETODOLOGÍA: Estrategia de Búsqueda: El protocolo de esta revisión sistemática fue preparado y revisado con el equipo técnico de IETSI. Las siguientes fuentes han sido revisadas y consultadas con la intención de buscar la mejor evidencia disponible que directamente responda a la pregunta PICO de esta evaluación: Medline/Pubmed, Embase, Scopus, Web of Science, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL) Cochrane Library, Translating Research into Practice (TRIP Database), Institute for Health Technology Assessment Ludwig Boltzmann Gelsellschaft (LBI-HTA) de Austria, American Society of Clinical Oncology (ASCO), National Cancer Institute (NCI) de los Estados Unidos, National Guideline Clearinghouse (NCG) de los Estados Unidos, National Institute for Health and Care Excellence (NICE) del Reino Unido, National Institute for Health Research (NIHR) del Reino Unido, Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), European Association of Urology Guidelines (EAUG), Scottish Medicines Consortium (SMC), National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society for Medical Oncology (ESMO). RESULTADOS: En resumen, luego de revisar un total de 1080 referencias resultados de nuestra búsqueda bibliográfica, logramos filtrar 71 referencias relevantes para nuestra pregunta PICO de interés (Tabla 1), de los cuales solo 14 referencias fueron finalmente seleccionados para nuestro análisis toda vez que constituían referencias que resumían la mejor evidencia disponible, incluyendo 2 guías de práctica clínica, 7 referencias indirectamente contributorias tomadas de un meta-análisis, 2 evaluaciones de tecnología y 3 referencias generadas por un ensayo clínico de fase III. CONCLUSIONES: A la fecha, no se dispone de evidencia suficiente para recomendar bevacizumab en combinación con quimioterapia a base de fluoropirimidinas (FOLFOX o XELOX) como una alternativa de tratamiento de primera línea más eficaz, seguro y costo efectiva que la misma quimioterapia (FOLFOX o XELOX) sin bevacizumab como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación ­ IETSI no aprueba bevacizumab en combinación con quimioterapia a base de fluoropirimidinas (FOLFOX o XELOX) como una alternativa de tratamiento de primera línea para el manejo de pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Seguridad y eficacia de lapatinib en combinación con capecitabina en el tratamiento de cáncer de mama metastásico HER2 positivo, refractario a tratamiento de primera línea con esquemas de quimioterapia asociados a trastuzumab, en pacientes con metástasis cerebral controlada / Safety and efficacy of lapatinib in combination with capecitabine in the treatment of metastatic HER2-positive breast cancer refractory to first-line treatment with chemotherapy regimens associated with trastuzumab in patients with controlled brain m

INTRODUCCIÓN: El presente informe expone la evaluación del medicamento lapatinib en combinación con capecitabina, para pacientes con cáncer de mama metastásico con receptor HER2 positivo, refractarios a tratamiento de primera línea con esquemas de quimioterapia asociados a trastuzumab, con metástasis a sistema nervioso central controlada y con ECOG 0-1. Aspectos Generales: El cáncer de mama es el cáncer más frecuentemente diagnosticado y es la causa principal de muerte relacionada a cáncer en mujeres a nivel mundial. En nuestro país, el cáncer de mama es el tercer cáncer más frecuente en nuestra población (10,3%) y el segundo más frecuente en mujeres (16,6%). Tecnología Sanitaria de Interés: Lapatinib: Lapatinib es un fármaco antineoplásico desarrollado por GlaxoSmithKline (GSK) como un tratamiento para cáncer de mama y pulmón. Fue aprobado por la FDA en el 2007 para su uso en pacientes con cáncer de mama metastásico en combinación a capecitabina. Lapatinib es una molécula que inhibe la proliferación celular bloqueando el dominio intracelular de dos miembros de la familia del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (EGFR, siglas en inglés) (i.e., HER1 y HER2). Este se une al receptor de adenosina trifosfato (ATP) de la tirosina quinasa intracelular afectando la vía de señalización de la tirosina quinasa en el HER2. Por lo tanto, inhibe la proliferación celular mediaba por el receptor HER2(12). METODOLOGÍA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una búsqueda de estudios en humanos que mostraron evidencia científica en relación a los puntos desarrollados en la pregunta PICO. Se dio preferencia a estudios de tipo meta-análisis, revisiones sistemáticas de ensayos clínicos aleatorizados y ensayos clínicos aleatorizados; así como a guías de práctica clínica de grupos o instituciones relevantes al tema evaluado. Asimismo, se revisó información de otros estudios y publicaciones pertinentes, así como la bibliografía usada en los artículos seleccionados. Se consideraron estudios que evaluaron el uso de lapatinib en combinación con capecitabina para tratar cáncer de mama metastásico refractario a tratamiento de primera línea comparado con capecitabina sola u otros tratamientos de quimioterapia en monodroga. Específicamente, se consideró información en relación al uso de lapatinib combinado con capecitabina para pacientes con progresión al sistema nervioso central que haya sido controlada. Se consideraron estudios recientes para la búsqueda original (últimos 5 años -2011 a\r\n2016-) en inglés o español de las siguientes bases de datos o fuentes de información: MEDLINE, Web of Science (ISI Web Of Knowledge), ScienceDirect, biblioteca Cochrane, la plataforma de registro internacional de ensayos clínicos de la OMS (http.dapps.who.int/trialsearch/) y el Registro de ensayos clínicos del NIH\r\n(https://clinicaltrials.gov/ct2/home). RESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia: Se realizó la búsqueda y revisión de la evidencia científica actual para la evaluación del uso de lapatinib combinado con capecitabina en comparación a capecitabina sola en pacientes con cáncer de mama metastásico con receptor HER2 positivo, refractarios a tratamiento de primera línea con esquemas de quimioterapia asociados a trastuzumab, con metástasis a sistema nervioso central controlada y con ECOG 0-1. CONCLUSIONES: Actualmente, el fármaco capecitabina se encuentra incluido en el Petitorio Farmacológico de EsSalud para el tratamiento de cáncer de mama metastásico HER2 positivo, lo que incluye su uso como tratamiento de segunda línea en pacientes refractarios a quimioterapia con trastuzumab. Así, en EsSalud ya se cuenta con un tratamiento al que los pacientes con cáncer de mama que han progresado a regímenes con trastuzumab pueden acceder. Es ante esta tecnología ya disponible que se requiere que la adición de lapatinib suponga un beneficio adicional para dichos pacientes que además presentan metástasis en sistema nervioso central controlada. La evidencia encontrada a la fecha (febrero 2016) no apoya la hipótesis que añadir lapatinib a capecitabina ofrezca un beneficio mayor a capecitabina sola. Así, la evidencia disponible al momento no justifica el uso de lapatinib en combinación con capecitabina para el tratamiento de cáncer de mama metastásico HER2 positivo en pacientes con metástasis cerebral controlada, refractarios a trastuzumab; pues ya se cuenta con un tratamiento (i.e., capecitabina) utilizado para el tratamiento de dichos pacientes y el cual se encuentra en el Petitorio Farmacológico de EsSalud. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación - IETSI, no aprueba el uso de lapatinib en combinación con capecitabina para el tratamiento de cáncer de mama metastásico HER2 positivo, refractarios a tratamiento de primera línea con Trastuzumab en pacientes con metástasis cerebral controlada.

Apoio social à mulher mastectomizada: um estudo de revisão / Social support to women after mastectomy: a review study

Para fundamentar as ações de cuidado integralizado em saúde da mulher é necessário compreender de que modo o apoio social pode contribuir para minimizar as repercussões do diagnóstico e do tratamento da neoplasia mamária. O objetivo deste estudo é analisar a contribuição da produção científica nacional e internacional acerca do apoio social percebido por mulheres diagnosticadas com câncer de mama. A amostra foi constituída de 12 publicações, obtidas a partir de critérios de inclusão preestabelecidos, nas bases de dados MedLine, Lilacs e PsycINFO, na última década (2000-2010). Os resultados foram sistematizados em categorias temáticas: percepção do apoio familiar, apoio social percebido, percepção do apoio educacional, necessidade de aprimoramento da pesquisa e assistência às mastectomizadas e suas famílias. Os estudos dedicados à dimensão subjetiva do apoio social ainda são incipientes. As evidências disponíveis sugerem que a literatura é circunscrita a temas de interesse das profissões tradicionais da área da saúde, como Enfermagem e Medicina, privilegiando construtos que podem ser diretamente quantificados. A preocupação com o apoio social deve estar presente desde a fase de diagnóstico até a reabilitação psicossocial, como parte do processo de enfrentamento.

It is necessary to understand how social support can contribute to minimize the impact of the diagnosis and treatment of mammary tumors in order to underpin the actions of comprehensive women's health care. This study seeks to analyze the contribution of the national and international literature regarding the perceived social support by women diagnosed with breast cancer. Twelve studies were selected from the MedLine, Lilacs and PsycINFO databases over a 10-year period (2000-2010) with pre-defined criteria for inclusion. The results were organized into thematic categories: the perception of family support; perceived social support; the perception of educational support; the need to improve the research and the assistance given to women after mastectomy and their families. The studies dedicated to the subjective dimension of social support are still incipient. The available evidence suggests that the literature is limited to topics of interest to the traditional health professions, such as Nursing and Medicine, focusing on constructs that can be directly quantified. The concern with social support must be present from the time of diagnosis to psychosocial rehabilitation, as part of the process of tackling the situation.

Waiting times for surgical and diagnostic procedures in public hospitals in Mexico / Tiempos de espera para procedimientos quirúrgicos y diagnósticos en hospitales públicos de México

Objective. A retrospective evaluation of waiting times for elective procedures was conducted in a sample of Mexican public hospitals from the following institutions: the Mexican Institute for Social Security (IMSS), the Institute for Social Security and Social Services for Civil Servants (ISSSTE) and the Ministry of Health (MoH). Our aim was to describe current waiting times and identify opportunities to redistribute service demand among public institutions. Materials and methods. We examined current waiting times and productivity for seven elective surgical and four diagnostic imaging procedures, selected on the basis of their relative frequency and comparability with other national health systems. Results. Mean waiting time for the seven surgical procedures in the three institutions was 14 weeks. IMSS and ISSSTE hospitals showed better performance (12 and 13 weeks) than the MoH hospitals (15 weeks). Mean waiting time for the four diagnostic procedures was 11 weeks. IMSS hospitals (10 weeks) showed better average waiting times than ISSSTE (12 weeks) and MoH hospitals (11 weeks). Conclusion. Substantial variations were revealed, not only among institutions but also within the same institution. These variations need to be addressed in order to improve patient satisfaction.

Objetivo. Se llevó a cabo una evaluación retrospectiva de los tiempos de espera para procedimientos electivos en una muestra de hospitales públicos en México de las siguientes instituciones: Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado (ISSSTE) y Secretaría de Salud (SS). El propósito era describir la situación actual en materia de tiempos de espera e identificar oportunidades de redistribución de la demanda de servicios entre instituciones públicas. Material y métodos. Se analizaron los tiempos de espera y la productividad para siete procedimientos quirúrgicos y cuatro procedimientos diagnósticos seleccionados sobre la base de su frecuencia relativa y comparabilidad con otros sistemas de salud nacionales. Resultados. El tiempo de espera promedio para los siete procedimientos quirúrgicos en las tres instituciones fue de 14 semanas. Los hospitales del IMSS y el ISSSTE mostraron un mejor desempeño (12 y 13 semanas) frente a los hospitales de la SS (15 semanas). El tiempo de espera promedio para los cuatro procedimientos diagnósticos fue de 11 semanas. Los hospitales del IMSS mostraron un tiempo de espera promedio mejor (10 semanas) que los hospitales del ISSSTE (12 semanas) y la SS (11 semanas). Conclusión. Se identificaron variaciones importantes no sólo entre instituciones sino también al interior de cada una de ellas. Estas variaciones deben atenderse para así mejorar la satisfacción de los usuarios de los servicios.

Influence of Apical Enlargement in Cleaning of Curved Canals Using Negative Pressure System

This study aimed to evaluate, by scanning electron microscopy (SEM), the cleaning of canal walls with moderate curvature subjected to biomechanical preparation with different final diameters using apical negative pressure irrigation. Thirty-two mesiobuccal roots of molars were divided into 4 groups (n=8) according to the instrument's final diameter: GI: 30.02, GII: 35.02, GIII: 40.02 and GIV: 45.02. Irrigating procedure was performed at each change of instrument with 1% NaOCl using the Endovac system. Final irrigation was conducted with 17% EDTA for 5 min. The SEM photomicrographs were evaluated under 35× and 1000× magnification, by three calibrated examiners, in a double-blind design. Data were submitted to Kruskal-Wallis and Dunn's post hoc tests (α=0.05). Canals instrumented with 30.02 and 35.02 final diameters showed more debris, statistically different from the other groups (p<0.05). Comparing each root canal third, for the cervical and apical portions no statistically significant difference (p>0.05) was found among the four groups. Regarding the presence of smear layer, canals with 30.02 final diameter showed the highest scores, statistically different from the 45.02 group (p<0.05) and similar to the 35.02 and the 40.02 groups (p>0.05). Although none of the studied diameters completely removed debris and smear layer, it may be concluded that instrumentation with higher final diameters was more effective in cleaning the root canals with moderate curvature.

Este estudo buscou avaliar, por meio de microscopia eletrônica de varredura (MEV), a limpeza das paredes de canais com curvatura moderada, submetidos ao preparo biomecânico com diferentes diâmetros finais utilizando-se irrigação por pressão apical negativa. Trinta e duas raízes mésio-vestibulares de molares foram divididas em 4 grupos (n=8) de acordo com o diâmetro final dos instrumentos: GI: 30.02, GII: 35.02, GIII: 40.02 e GIV: 45.02. O procedimento de irrigação foi realizado a cada troca de instrumento com NAOCl 1% utilizando o sistema EndoVac. A irrigação final foi conduzida com EDTA 17% por 5 min. As microfotografias de MEV foram avaliadas sob aumentos de 35× e 1000×, por três examinadores calibrados, em estudo duplo-cego. Os dados foram submetidos ao teste de Kruskal-Wallis e pós-teste de Dunn (=0,05). Os canais instrumentados com diâmetros finais de 30.02 e 35.02 demonstraram mais debris, estatisticamente diferente dos demais grupos (p<0,05). Comparando-se cada terço do canal radicular, para as porções cervical e apical não foi encontrada diferença estatisticamente significante (p>0,05) entre os quatro grupos. Com relação à presença de smear layer, canais com diâmetro final de 30.02 demonstraram os maiores scores, estatisticamente diferente do grupo 45.02 (p<0,05) e similar aos grupos 35.02 e 40.02 (p>0,05). Apesar de nenhum dos diâmetros estudados ter removido completamente os debris e a smear layer, pode ser concluído que a instrumentação com diâmetros finais maiores foi mais efetiva na limpeza dos canais radiculares com curvatura moderada.

ErbB2+ metastatic breast cancer treatment after progression on trastuzumab: a cost-effectiveness analysis for a developing country / Tratamientos para cáncer de seno metastásico ErbB2+ en progresión Post-Trastuzumab: Análisis de costo-efectividad para un país en vía de desarrollo

Objective Breast cancer (BC) and metastatic breast cancer (MBC) are significant causes of deaths amongst women worldwide, including developing countries. The cost of treatment in the latter is even more of an issue than in higher income countries. ErbB2 overexpression is a marker of poor prognosis and the goal for targeted therapy. This study was aimed at evaluating the cost-effectiveness in Colombia of ErbB2+ MBC treatment after progression on trastuzumab. Methods A decision analytic model was constructed for evaluating such treatment in a hypothetical cohort of ErbB2+MBC patients who progressed after a first scheme involving trastuzumab. The alternatives compared were lapatinib+capecitabine (L+C), and trastuzumab+a chemotherapy agent (capecitabine, vinorelbine or a taxane). Markov models were used for calculating progression-free time and the associated costs. Effectiveness estimators for such therapy were identified from primary studies; all direct medical costs based on national fees-guidelines were included. Sensitivity was analyzed and acceptability curves estimated. A 3 % discount rate and third-payer perspective were used within a 5-year horizon. Results L+C dominated its comparators. Its cost-effectiveness ratio was COP $49,725,045 per progression-free year. The factors most influencing the results were the alternatives' hazard ratios and the cost of trastuzumab. Conclusion Lapatinib was cost-effective compared to its alternatives for treating MBC after progression on trastuzumab using a Colombian decision analytic model.

Objetivo El cáncer de seno (CS) y cáncer de seno metastásico (CSM) son importantes causas de muerte entre las mujeres a nivel mundial y en países en vía de desarrollo. En estos últimos los costos de los tratamientos son aún más preocupantes que en países de alto ingreso. La sobreexpresión de ErbB2 es marcador de pobre pronóstico y objetivo de terapias dirigidas. Se evaluó la costo-efectividad de los tratamientos de CSM ErbB2+ en progresión post-trastuzumab en Colombia. Métodos Se desarrolló un modelo analístico de decisiones para evaluar los tratamientos en una cohorte hipotética de CSM ErbB2+ que progresaron después de un primer esquema con trastuzumab. Las alternativas comparadas fueron: lapatinib+capecitabina (L+C), y trastuzumab más un agente quimioterápico (capecitabina, vinorelbinao un taxano). Se usaron modelos de Markov para calcular el tiempo libre de progresión y los costos asociados. Estimaciones de efectividad fueron identificadas de estudios primarios. Se incluyeron todos los costos médicos directos basados en los manuales tarifarios nacionales. Se realizaron análisis de sensibilidad y curvas de aceptabilidad. Se descontaron costos y resultados a una tasa anual de 3 %, la perspectiva de análisis fue del tercer pagador y el horizonte de 5 años. Resultados L+C domina a sus comparadores con un razón de costo-efectividad de COP $49 725 045 por año libre de progresión. Los factores que más influencian los resultados son los hazard ratios de las alternativas y el costo de trastuzumab. Conclusión Lapatinib es costo-efectivo comparado con sus alternativas para el tratamiento del CSM después de la progresión con trastuzumab en el escenario colombiano.