Implementación de una estrategia de medicamentos en red: el caso de praziquantel / Implementation of a network drug strategy: the case of praziquantel

Resumen Las infecciones parasitarias provocan una enorme carga de enfermedad y constituyen un problema presente para la salud pública. Las enfermedades emergentes o reemergentes se ven influenciadas por fenómenos del mundo actual interconectado producto de la globalización, el desplazamiento de las personas, el comercio, la urbanización descoordinada y el cambio climático, contribuyendo en la transmisión de estas enfermedades. En el año 2021 hubo un aumento de la cantidad de pacientes que han requerido tratamiento para la difilobotriasis en la Región de los Ríos. Se revisan los aspectos relacionados con las redes integradas de servicios de salud para el acceso al tratamiento farmacológico a pacientes con diagnóstico de difilobotriasis, implementado por la Dirección de Servicio de Salud Valdivia, en colaboración con el hospital San José de Osorno, centros de atención primaria y centros privados de la Región de los Ríos.

Abstract Parasitic infections cause a huge burden of disease and are a current public health problem. The category of emerging or re-emerging disease is influenced by phenomena that occur in today's interconnected world because of globalization, the displacement of people, trade, uncoordinated urbanization and climate change, they have a very important influence on transmission of these diseases. In 2021 there was an increase in the number of patients who have required treatment for diphyllobothriasis in the Los Ríos Region. This article reviews aspects related to integrated Health Service networks to provide access to pharmacological treatments to patients diagnosed with diphyllobothriasis (tapeworm infection), implemented by the Valdivia Health Service Department, in collaboration with the San José de Osorno hospital, primary care centers and private centers in the Los Ríos Region.

Praziquantel-encapsulated niosomes against Schistosoma mansoni with reduced sensitivity to praziquantel / Niosomas encapsulados en prazicuantel contra Schistosoma mansoni con sensibilidad reducida al prazicuantel

Introduction: Praziquantel (PZQ) is the only commercially available drug for schistosomiasis. The current shortage of alternative effective drugs and the lack of successful preventive measures enhance its value. The increase in the prevalence of PZQ resistance under sustained drug pressure is, therefore, an upcoming issue. Objective: To overcome the tolerance to PZQ using nanotechnology after laboratory induction of a Schistosoma mansoni isolate with reduced sensitivity to the drug during the intramolluscan phase. Materials and methods: Shedding snails were treated with PZQ doses of 200 mg/kg twice/ week followed by an interval of one week and then repeated twice in the same manner. The success of inducing reduced sensitivity was confirmed in vitro via the reduction of cercarial response to PZQ regarding their swimming activity and death percentage at different examination times. Results: Oral treatment with a single PZQ dose of 500 mg/kg in mice infected with cercariae with reduced sensitivity to PZQ revealed a non-significant reduction (35.1%) of total worm burden compared to non-treated control mice. Orally inoculated PZQ- encapsulated niosomes against S. mansoni with reduced sensitivity to PZQ successfully regained the pathogen's sensitivity to PZQ as evidenced by measuring different parameters in comparison to the non-treated infected animals with parasites with reduced sensitivity to PZQ. The mean total worm load was 1.33 ± 0.52 with a statistically significant reduction of 94.09% and complete eradication of male worms. We obtained a remarkable increase in the percentage reduction of tissue egg counts in the liver and intestine (97.68% and 98.56%, respectively) associated with a massive increase in dead eggs and the complete absence of immature stages. Conclusion: PZQ-encapsulated niosomes restored the drug sensitivity against laboratory- induced S. mansoni adult worms with reduced sensitivity to PZQ.

Introducción. El prazicuantel es el único fármaco disponible comercialmente para la esquistosomiasis. La escasez actual de medicamentos alternativos y la falta de medidas preventivas eficaces aumentan su valor. La creciente prevalencia de la resistencia al prazicuantel bajo una presión prolongada del fármaco es, por tanto, un tema emergente. Objetivos. Superar la tolerancia al prazicuantel mediante nanotecnología después de la inducción en laboratorio de un aislamiento de Schistosoma mansoni con sensibilidad reducida al fármaco durante la fase intramolusco. Materiales y métodos. Los caracoles que liberaban cercarias se trataron con prazicuantel en dosis de 200 mg/kg dos veces por semana, seguidas de un intervalo de una semana, y luego se repitieron dos veces de la misma manera. La inducción exitosa de la sensibilidad reducida se confirmó in vitro mediante la reducción de la reacción de las cercarias al prazicuantel con respecto a su actividad de natación y el porcentaje de muerte en diferentes momentos de examen. El éxito en inducir una menor sensibilidad se confirmó in vitro mediante la reducción de la reacción de las cercarias al prazicuantel. Resultados. El tratamiento oral con una dosis única de prazicuantel de 500 mg/kg en ratones infectados con cercarias con sensibilidad reducida al prazicuantel, reveló una reducción no significativa (35,1 %) de la carga total de gusanos en comparación con los ratones de control no tratados. Los niosomas encapsulados en prazicuantel inoculados por vía oral contra S. mansoni con sensibilidad reducida al prazicuantel, permitieron reestablecer con éxito la sensibilidad del patógeno al medicamento, como lo demostró la medición de diferentes parámetros en comparación con los animales infectados no tratados con parásitos con sensibilidad reducida a prazicuantel. La carga media total de gusanos fue de 1,33 ± 0,52, con una reducción estadísticamente significativa del 94,09 %, y la erradicación completa de los gusanos machos adultos. Se obtuvo un aumento notable en el porcentaje de reducción del recuento de huevos en el tejido del hígado y el intestino (97,68 % y 98,56 %, respectivamente), asociado con un aumento masivo de huevos muertos y ausencia total de estadios inmaduros. Conclusión. Los niosomas encapsulados en prazicuantel restauraron la sensibilidad al fármaco contra gusanos adultos de S. mansoni con sensibilidad reducida al prazicuantel inducida en el laboratorio.

In vivo effect of essential oil of Mentha x villosa and its active compound against Schistosoma mansoni (Sambon, 1907) / Efeito in vivo do óleo essencial de Mentha x villosa e seu composto ativo sobre Schistosoma mansoni (Sambon, 1907)

Abstract Schistosomiasis treatment is dependent on a single drug, praziquantel (PZQ). The development of resistance of PZQ has drawn the attention of many researchers to alternative drugs. One viable and promising treatment is the study of medicinal plants as a new approach to the experimental treatment for Schistosomiasis. The present work aimed to evaluate in vivo antischistosomal activity of effect of Mentha x villosa Oil Essential (Mv-EO) and rotundifolone (ROT) against Schistosoma mansoni. Thirty-day-old female Swiss webster mice (Mus musculus) weighing 50 grams were used. Mice were infected with 80 cercariae of S. mansoni (BH strain) and orally administered Mv-EO (50, 100 and 200 mg/Kg) and ROT (35.9, 70.9 and 141.9 mg/Kg) at 45-days post infection for 5 consecutive days. All mice were euthanized 60 days after infection. Praziquantel was the positive control in the experiment. Doses of 200 mg/kg (Mv-EO) and ROT (141.9 mg/Kg) resulted in a significant reduction in fluke burden (72.44% and 74.48%, respectively). There was also marked reduction in liver, intestinal and faecal and changed oogram pattern, compared to infected untreated mice. Considering the results obtained, further biological studies are required in order to elucidate the mechanism of schistosomicidal action on against adult S. mansoni.

Resumo O tratamento da esquistossomose é dependente de uma única droga, praziquantel (PZQ). O desenvolvimento da resistência de PZQ tem atraído atenção de muitos pesquisadores por medicamentos alternativos. Um tratamento viável e promissor é o estudo das plantas medicinais como uma nova abordagem para o tratamento experimental para esquistossomose. O presente trabalho objetivou avaliar a atividade esquistossomicida in vivo óleo essencial de Mentha x villosa (OE-Mv) e rotundifolona (ROT) contra Schistosoma mansoni. Foram utilizados camundongos Swiss webster (Mus musculus) fêmea de trinta dias de idade pesando 50 gramas. Os camundongos foram infectados com 80 cercárias de S. mansoni (cepa BH) e administrado por via oral OE-Mv (50, 100 e 200 mg/Kg) e ROT (35,9, 70,9 e 141,9 mg/Kg) apos 45 dias de infecção durante 5 dias consecutivos. Todos os animais foram eutanasiados 60 dias após a infecção. Praziquantel foi o controle positivo no experimento. O tratamento dos camundongos infectados com doses de 200 mg/kg (OE-Mv) e rotundifolona (141,9 mg/Kg) resultaram em redução significativa dos vermes (72.44% e 74.48%, respectivamente). Foi observado também redução no fígado, intestino e fecal e alteração no padrão do oograma, em comparação aos camundongos infectados e não tratados. Considerando os resultados obtidos, mais estudos biológicos são necessários a fim de elucidar o mecanismo de ação esquistossomicida contra adultos de S. mansoni.

Schistosomal myeloradiculopathy in a non-endemic area / Mielorradiculopatia esquistossomótica em região não endêmica

ABSTRACT Objective: To report a schistosomal myeloradiculopathy case in a non-endemic area. Case description: A previously healthy 11-year-old boy, stricken by an acute loss of strength on his lower limbs, followed by a loss of strength on his upper limbs and upper body, associated with altered sensitivity of the vesical globe formation. The patient's cerebrospinal fluid analysis showed eosinophilic meningitis, in addition to peripheral eosinophilia. The investigation resulted in a positive serology for Schistosoma mansoni. The treatment included steroids and praziquantel 60mg/kg, with a new dose after a month, as well as physical therapy for rehabilitation. The patient evolved with clinical improvement in the neurological exam, with a medullary section initially at C6, but now at T6. The patient is kept at prednisolone use (30mg/day) and longterm urinary catheter dependence. Comments: The schistosomiasis is endemic in many regions of Brazil; however, it has low incidence in the south of the country. Among its main manifestations, the schistosomal myeloradiculopathy is the most severe ectopic form of the disease, and should be suspected in patients with low back pain, strength and/or sensibility disorder of the lower limbs or urinary tract's disturbance. Early diagnosis and treatment should be done in order to reduce severe neurological sequelae. Treatment includes schistosomiasis drugs, corticosteroids and/or surgery.

RESUMO Objetivo: Relatar um caso de mielorradiculopatia esquistossomótica em área não endêmica. Descrição do caso: Paciente do sexo masculino, 11 anos, previamente hígido, com história aguda de paresia de membros inferiores, que evoluiu para membros superiores e tronco, associada à alteração de sensibilidade e formação de globo vesical. O exame do líquor demonstrava meningite eosinofílica, além de eosinofilia periférica. A investigação resultou em sorologia positiva para Schistosoma mansoni. O tratamento foi realizado com corticoterapia e praziquantel 60 mg/kg, com nova dose após um mês, além de fisioterapia para reabilitação. Evoluiu com melhora clínica no exame neurológico, com nível de secção medular que inicialmente correspondia a C6, encontrando-se atualmente em T6. Mantém uso de prednisolona 30 mg/dia e dependência de sonda vesical de demora. Comentários: A esquistossomose é uma doença endêmica em muitas regiões do Brasil, porém com pouca incidência no Sul do país. Dentre as principais manifestações, a mielorradiculopatia esquistossomótica é a forma ectópica mais grave e deve ser suspeitada na vigência de dor lombar, alteração de força e/ ou sensibilidade de membros inferiores e distúrbio urinário. O diagnóstico e o tratamento devem ser instituídos precocemente para diminuir o risco de sequelas neurológicas graves. O tratamento pode ser realizado com esquistossomicidas, corticosteroides e/ ou cirurgia.

Neurocisticercosis racemosa gigante resistente al tratamiento farmacológico convencional. Reporte de un caso clínico y revisión de la literatura / Giant Racemose Neurocysticercosis Resistant to Conventional Pharmacological Treatment. Case Report and Literature Review / Neurocisticercose racemosa gigante resistente ao tratamento farmacológico convencional. Relatório de um caso clínico e revisão da literatura

Resumen: La teniosis/cisticercosis es una enfermedad parasitaria causada por la infección del estado larvario de Taenia solium. La Organización Mundial de la Salud (OMS) considera esta patología un problema de salud pública, así como una infección olvidada. Las manifestaciones pueden variar según el tipo de presentación de la lesión, requiere manejo farmacológico en la mayoría de los casos e incluso puede llegar a requerir tratamiento quirúrgico, en algunas condiciones específicas. Se han reportado casos de resistencia del parásito al manejo con cisticidas, reportes en los cuales la ivermectina, antiparasitario de uso veterinario, se convierte en una importante opción de manejo. Para esta disertación, se presenta un caso de neurocisticercosis racemosa gigante, que requirió manejo quirúrgico en el cual se evidencia persistencia de las lesiones luego del tratamiento con cisticidas, el cual presentó mejoría con el manejo con albendazol de marca, en combinación con ivermectina.

Abstract: Taeniasis/cysticercosis is a parasitic disease caused by Taenia solium larval stage infection. The World Health Organization (WHO) considers this pathology a public health problem, as well as a neglected infectious disease. Its manifestations may vary according to the type of lesion, needs pharmacological management in most cases, and even requires surgical treatment in some specific conditions. Cases of parasite resistance to cysticides have been reported, in which ivermectin, an antiparasitic drug for veterinary use, has become an important treatment option. This paper presents a case of giant racemose neurocysticercosis that required surgical management because of persistent lesions after treatment with cysticides, which showed improvement with branded albendazole in combination with ivermectin.

Resumo: A teniose/cisticercose é uma doença parasitária causada pela infecção do estágio larval da Taenia solium. A Organização Mundial da Saúde (OMS) considera essa patologia um problema de saúde pública e uma infecção esquecida. As manifestações podem variar de acordo com o tipo de apresentação da lesão, que requer um tratamento farmacológico, na maioria dos casos, e pode até exigir tratamento cirúrgico, em alguns casos específicos. Foram relatados casos de resistência do parasita ao tratamento com cisticidas, relatórios nos quais a ivermectina, um antiparasitário para uso veterinário, torna-se uma importante opção de tratamento. Para esta dissertação, um caso de neurocisticercose racemose gigante é apresentado. Esse caso exigiu um tratamento cirúrgico, no qual a persistência das lesões após o tratamento com cisticidas foi evidente, mas mostrou melhoras após o tratamento com o albendazol e ivermectina.

Neobenedenia melleni (Monogenea: Capsalidae) in ornamental reef fish imported to Brazil / Neobenedenia melleni (Monogenea: Capsalidae) em peixes ornamentais de recife importados para o Brasil

Abstract The capsalid monogenean Neobenedenia melleni is known as a lethal pathogen for captured marine teleost ornamental fish, if left untreated. This study reports the occurrence of N. melleni parasitizing four species of ornamental reef fish imported into Brazil and maintained in quarantine: Arabian angelfish (Pomacanthus asfur ), yellowbar angelfish (Pomacanthus maculosus), regal angelfish (Pygoplites diacanthus), and bluecheek butterflyfish (Chaetodon semilarvatus). Ten days after the beginning of quarantine, some fish showed behavioral alterations, such as irritability, and corneal opacity, which were rapidly diagnosed to be caused by monogenean parasites by body surface scraping. The fish from the same batch were treated with two applications of 2 mg L-1 praziquantel each at an interval of four days. Seven days after the first treatment, the mucus surface of the fish was re-examined, which did not reveal the parasites presence being delivered for commercialization.

Resumo Neobenedenia melleni é conhecido como um parasito letal para peixes teleósteos ornamentais marinhos capturados se não tratado. Este estudo relata a ocorrência de N. melleni parasitando quatro espécies de peixes ornamentais importados para o Brazil: Arabian angelfish (Pomacanthus asfur), yellowbar angelfish (Pomacanthus maculosus), regal angelfish (Pygoplites diacanthus) e bluecheek butterflyfish ( Chaetodon semilarvatus). Dez dias depois do início da quarentena, foram observados irritabilidade e opacidade na córnea dos peixes que, foram diagnosticadas com N. melleni na superfície corporal. Todos os peixes foram tratados com duas aplicações de praziquantel 2 mg L-1 em intervalo de quatro dias. Sete dias após o início do tratamento, um novo exame parasitológico foi realizado o qual não revelou a presença dos parasitos, sendo liberados para comercialização.

Schistosomiasis mansoni in families of fishing workers of endemic area of Alagoas / Esquistosomiasis mansónica en familias de trabajadores de la pesca de área endémica de Alagoas / Esquistossomose mansônica em famílias de trabalhadores da pesca de área endêmica de Alagoas

Abstract Objective: To analyze the epidemiological and clinical aspects involved in the transmission and manifestation of schistosomiasis in a community of fishermen from the endemic area of Alagoas. Methods: Epidemiological, transversal, prospective, descriptive, quantitative study. The coproparasitological survey included 275 family units of fish workers and the epidemiological and clinical ones, those with a positive diagnosis for S. mansoni. Results: The prevalence of schistosomiasis was 13.9% (fishermen), 2.1% (shellfish) and 2.1% (family members). The occurrence of the infection varied according to gender, age, ethnicity and socioeconomic status. Exposure occurred near the home. Autochthonous and predominant low parasite burden, intestinal clinical presentation, abdominal pain and diarrhea were observed. There were no nutritional and pressure changes associated with parasitosis. Adherence to drug therapy and use of the schistosomicidal drug was feared. Conclusion: Fish workers are at high risk for contracting the disease with clinical hepatointestinal manifestation, which requires more intense health actions.

Resumen Objetivo: Analizar los aspectos epidemiológicos y clínicos involucrados en la transmisión y manifestación de la esquistosomiasis en una comunidad de pescadores de área endémica de Alagoas. Métodos: Estudio epidemiológico, transversal, prospectivo, descriptivo, cuantitativo. La encuesta coproparasitológica contempló 275 unidades familiares de los trabajadores de la pesca y el epidemiológico y clínico, aquellos con diagnóstico positivo para S. mansoni. Resultados: La prevalencia de la esquistosomiasis fue 13,9% (pescadores), 2,1% (marisqueras) y 2,1% (familiares). La ocurrencia de la infección varió según el género, edad, etnia y condición socioeconómica. La exposición ocurrió cerca del domicilio. Se observó autoctonía y predominio de carga parasitaria baja, presentación clínica intestinal, dolor abdominal y diarrea. No hubo alteraciones nutricionales y presión arterial asociadas a la parasitosis. Existia el temor de la adhesión a la terapia medicamentosa y al uso de la droga esquistomicida. Conclusión: Los trabajadores de la pesca presentan alto riesgo para contraer la enfermedad con manifestación clínica hepatointestinal, lo que requiere acciones de salud más intensas.

Resumo Objetivo: Analisar os aspectos epidemiológicos e clínicos envolvidos na transmissão e manifestação da esquistossomose em uma comunidade de pescadores de área endêmica de Alagoas. Métodos: Estudo epidemiológico, transversal, prospectivo, descritivo, quantitativo. O inquérito coproparasitólogico contemplou 275 unidades familiares de trabalhadores da pesca e o epidemiológico e clínico, àqueles com diagnóstico positivo para S. mansoni. Resultados: A prevalência da esquistossomose foi 13,9% (pescadores), 2,1% (marisqueiras) e 2,1% (familiares). A ocorrência da infecção variou conforme gênero, idade, etnia e condição socioeconômica. A exposição ocorreu próxima ao domicílio. Observou-se autoctonia e predominância de carga parasitária baixa, apresentação clínica intestinal, dor abdominal e diarreia. Não ocorreram alterações nutricionais e pressóricas associadas à parasitose. Houve receio na adesão à terapêutica medicamentosa e ao uso do fármaco esquistossomicida. Conclusão: Os trabalhadores da pesca apresentam alto risco para contrair a doença com manifestação clínica hepatointestinal, o que requer ações de saúde mais fortalecidas.

In silico repositioning of new drugs against Schistosoma mansoni

Schistosomiasis is a neglected tropical disease caused by parasites of the genus Schistosoma. In Brazil only Schistosoma mansoni causes this disease. The World Health Organization estimated in 2012 approximately 249 million people at risk of acquiring this disease around the world. The main strategy to control this disease is praziquantel treatment of individuals living in endemic areas. The drug praziquantel is used on a large scale in the treatment of schistosomiasis and currently there are reported cases of resistance, indicating the need to discover new drugs. In silico drug repositioning is a time and cost reducing strategy in the search for anti-Schistosoma agents. This work used bioinformatic tools to identify potential schistosomicidal drugs. A list was compiled of S. mansoni potential targets that are part of essential processes in the database TDR and the targets that are part of the tegument were obtained in the scientific literature. The file with S. mansoni targets contained 1,376 targets, and of these only 61 targets associated with 399 drugs had homology with drug targets. After removal of duplicate drugs, drugs found in previous studies and after the analysis of the conservation of the binding site, only 28 S. mansoni targets associated with 102 drugs had 60% or more of the active site conserved. Some of the drugs had activity and are interesting to validate this study such as: artemether, lumefantrine, meloxicam. Among the drugs found 18 drugs were selected to be tested in prospective experimental assays according to the following criteria: low toxicity in vivo, off-patent status, and logP <5.0.

Diagnóstico de Inermicapsifer madagascariensis en dos niños / Diagnosis of Inermicapsifer madagascariensis in two children

Se presentan los casos de dos niños, hermanos, de los cuales se recibieron muestras de heces fecales en el laboratorio de microbiología del municipio Güines, provincia Mayabeque. Las muestras contenían minúsculos proglótides, que resultaron ser de Inermicapsifer madagascariensis. Luego del tratamiento con praziquantel 10 mg/kg en dosis única, orientado por el servicio de pediatría, se confirmó la expulsión de restos del parásito y la curación de dicha infección, tras resultados negativos por controles repetitivos de heces fecales durante seis meses. Se decide publicar estos raros casos diagnosticados y estimular estudios de campo que permitan completar el ciclo evolutivo de este parásito(AU)

We are presenting the cases of two sibling children, from whom samples of faeces were received in the microbiology laboratory of the Güines municipality, Mayabeque province. The samples contained tiny proglottids, which turned out to be from Inermicapsifer madagascariensis. After treatment with Praziquantel 10 mg/kg in a single dose, guided by the pediatric service, the expulsion of parasite remains and the cure of this infection were confirmed, after negative results due to repetitive controls of faecal stools for six months. It is decided to publish these rare diagnosed cases and stimulate field studies to complete the evolutionary cycle of this parasite(AU)

Ultrastructural alterations in Schistosoma mansoni juvenile and adult male worms after in vitro incubation with primaquine

BACKGROUND Praziquantel has been cited as the only drug for treating schistosomiasis. However, concerns over drug resistance have encouraged the search for novel drug leads. The antimalarial drug primaquine possesses interesting anti-schistosmal properties. OBJECTIVES This study is the first to document the potential role of primaquine as a schistosomicide and the ultrastructural changes induced by primaquine on juvenile or adult male worms of Schistosoma mansoni. METHODS Ultrastructural alterations in the tegumental surface of 21-day-old juvenile and adult male worms of S. mansoni were demonstrated following primaquine treatment at different concentrations (2, 5, 10, 15, and 20 µg/mL) and incubation periods (1, 3, 6, 24, and 48 h) in vitro, using both scanning and transmission electron microscopy. FINDINGS At low concentrations (2, 5, and 10 µg/mL) both juvenile and adult male worms were alive after 24 h of incubation, whereas contraction, paralysis, and death of all worms were observed after 24 h of drug exposure at 20 µg/mL. The tegument of juvenile and adult male worms treated with primaquine exhibited erosion, peeling, and sloughing. Furthermore, extensive damage of both tegumental and subtegumental layers included embedded spines, and shrinkage of muscles with vacuoles. The in vitro results confirmed that primaquine has dose-dependent effects with 20 µg/mL as the most effective concentration in a short incubation period. MAIN CONCLUSIONS The schistosomicidal activity of primaquine indicates that this drug possesses moderate in vitro activity against juvenile and adult male worms, since it caused high mortality and tegumental alterations. This study confirmed that the antimalarial drug primaquine possesses anti-schistosomal activity. Further investigation is needed to elucidate its mechanism of action.

Neuropsychiatric manifestations and epidemiology of neurocysticercosis / Manifestações neuropsiquiátricas e epidemiologia de neurocisticercose

Neurocysticercosis (NCC) is the brain infection caused by larval stages of the helminth Taenia solium. The embryos of Taenia travel through the bloodstream and can reach the brain, muscles, eyes, and various organs. In the brain, the psychiatric manifestations are mood disorders, depression and anxiety, which are commonly associated with epilepsy and sensory-motor deficits. Neurocysticercosis is a frequent parasitic disease in the world population; it is endemic in Central and South America, Asia and Sub-Saharan Africa. In the present review, we report the major symptoms and signals of neurocysticercosis common to neurological and psychiatric illnesses. We briefly present Epidemiology of those manifestations and analyze the relationship between pathological changes and NCC symptomatology. OBJECTIVES AND METHODOLOGY: A literature review was conducted to characterize epidemiological, neurological and psychiatric manifestations of NCC. The final 90 papers were selected of a set of 937 publications from 2010 to 2016. RESULTS: NCC is a major cause of epilepsy in endemic areas; further- more, leads to a diversity of motor and sensitive deficits, manifestations vary from headache to severe intracranial hypertension. Potentially fatal conditions include arteritis, encephalitis and hydrocephalus. Depression and cognitive decline remain among the most important psychiatric manifestations. Neuropsychiatric manifestations, Epidemiology, and neuroimaging provide diagnostic criteria. Brain scans may reveal one or diverse cysts filled with fluid within a scolex (parasite's head). CONCLUSION: NCC's diversity of presentations encourage health professionals to consider it in diagnoses, especially in endemic countries, and also in non-endemic areas because migrants and travelers are subject to contagious. Treatment consists in use of antiparasitic drugs (albendazol, praziquantel) and drugs to treat associated conditions (anticonvulsants, corticosteroids). Surgery is reserved to extirpate the parasite from particular locations (eyes, spinal cord, cerebral ventricles) or to differentiate NCC from tumors, tuberculosis, mycosis, etc. Prevention includes treatment of intestinal helminthiasis, sanitation in animal farming, food preparing hygiene, quality control of water and food.

Neurocisticercose é a infecção cerebral causada pelos estágios lar- vais do helminto Taenia solium. Os embriões da Taenia deslocam-se através da corrente sanguínea e podem atingir o cérebro, músculos, olhos e vários órgãos. No cérebro, as manifestações psiquiátricas são transtornos de humor, depressão e ansiedade, as quais estão comumente associados com epilepsia e deficiências sensório-motoras. Neurocisticercose é uma parasitose frequente na população mundial, é endêmica na América Central e do Sul, Ásia e África subsaariana. Na presente revisão, relatamos os principais sintomas e sinais de neurocisticercose pertinentes a doenças neurológicas e psiquiátricas. Nós brevemente apresentamos a Epidemiologia dessas manifestações, e analisamos a relação entre alterações patológicas e sintomatologia da NCC. OBJETIVOS E METODOLOGIA: Uma revisão da literatura foi conduzida para caracterizar a epidemiologia, as manifestações neurológicas e psiquiátricas de NCC. Os 90 artigos finais foram selecionados de um conjunto de 937 publicações entre 2010 a 2016. RESULTADOS: NCC é uma importante etiologia de epilepsia em áreas endêmicas, além disso causa uma diversidade de deficiências motoras e sensoriais, as manifestações variam de cefaleia a severa hipertensão intracraniana. Condições potencialmente fatais incluem arterites, encefalites e hidrocefalia. Depressão e declíneo cognitive permanecem entre as mais importantes manifestações psiquiátricas. Manifestações neuropsiquiátricas, epidemiologia e neuroimagem provêm os critérios de diagnóstico. As imagens cerebrais podem revelar um ou diversos cistos preenchidos com líquido e o escólex (cabeça) do parasito. CONCLUSÕES: A diversidade de apresentações da NCC encoraja os profissionais de saúde a considerá-la dentre os diagnósticos, especialmente em países endêmicos; e também em áreas não-endêmicas, pois migrantes e viajantes estão sujeitos ao contágio. O tratamento consiste no uso de antiparasíticos (albendazol, praziquantel) e medicamentos para tratar condições associadas (anticonvulsivantes, corticosteróides). Cirurgia é reservada para remoção do parasito de locais particulares (olhos, medula espinhal, ventrículos cerebrais) ou para diferenciar NCC de tumores, tuberculose, micose, etc. Prevenção inclui o tratamento de helmintíases intestinais, sanidade animal, higiene ao preparar alimentos, controle da qualidade da água e alimentos.

Cutaneous ectopic schistosomiasis: diagnostic challenge

Abstract Cutaneous schistosomiasis is a rare clinical manifestation of schistosomiasis, an infectious and parasitic disease, caused in Brazil by the trematode Schistosoma mansoni. The lesions are due to the deposition of eggs or, rarely, adult worms, usually involving the genital and groin areas. Extra-genital lesions occur mainly on the torso as papules of zosteriform appearance. The case of a patient with ectopic cutaneous schistosomiasis is reported in this article, due to the rarity of its occurrence and its difficult clinical diagnosis.

Avaliação do efeito das células-tronco mesenquimais na terapêutica da esquistossomose mansoni perimental

A inflamação constitui um mecanismo de defesa local, porém, a falta de controle dessa reação pode causar severos danos aos tecidos. As células-tronco mesenquimais (CTMs) podem se diferenciar em múltiplos tipos celulares in vitro e in vivo, contribuindo, por exemplo, para o reparo de tecidos. Além disso, vários estudos demonstraram que as CTMs interagem com células da imunidade inata e adaptativa, levando a modulação negativa de várias funções efetoras, contribuindo assim, para a redução da inflamação. Entretanto, o efeito dessas células sobre a resposta inflamatória associada com doenças infecciosas e parasitárias, como a esquistossomose, ainda é pouco conhecido. Portanto o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito das CTMs derivadas do tecido adiposo (CTM-TA) na reação granulomatosa decorrente da esquistossomose mansoni experimental.

Para isto, as CTM-TA foram caracterizadas fenotípica e funcionalmente, por meio da citometria de fluxo, bem como pela indução da diferenciação osteogênica e adipogênica. Posteriormente, as CTM-TA foram injetadas por via intravenosa em camundongos C57BL/6 infectados por Schistosoma mansoni,tratados ou não com praziquantel (PZQ). Após 15, 30 e 60 dias do tratamento, foram feitas análises histológicas do baço e fígado dos camundongos, bem como do perfil leucocitário e dosagem da enzima alanina aminotransferase (ALT) sérica. Os resultados mostraram que a recuperação do grupo de camundongos infectados e tratados com as CTM-TA associadas ao PZQ foi superior ao do grupo tratado apenas com PZQ. Observamos também melhorias na estrutura histológica do fígado, na arquitetura do espaço portal, redução do infiltrado inflamatório portal, na simplificação da constituição celular dos granulomas, fase do granuloma avançada e fibrosa com cicatrização parcial das lesões, melhoria da atividade inflamatória periportal e do parênquima. Além disso, observamos diminuição significativa dos níveis séricos da enzima ALT, e do tamanho dos granulomas, no tratamento associado. Em conclusão, os resultados mostraram que as CTM-TA controlaram a resposta inflamatória decorrente da infecção pelo S. mansoni, principalmente quando associadas ao praziquantel.

THE SUSCEPTIBILITY OF RECENT ISOLATES OF Schistosoma mansoni TO PRAZIQUANTEL

Introduction: Schistosomiasis is a chronic disease caused by trematode flatworms of the genus Schistosoma and its control is dependent on a single drug, praziquantel (PZQ), but concerns over PZQ resistance have renewed interest in evaluating the in vitro susceptibility of recent isolates of Schistosoma mansoni to PZQ in comparison with well-established strains in the laboratory. Material and methods: The in vitro activity of PZQ (6.5-0.003 µg/mL) was evaluated in terms of mortality, reduced motor activity and ultrastructural alterations against S. mansoni. Results: After 3 h of incubation, PZQ, at 6.5 µg/mL, caused 100% mortality of all adult worms in the three types of recent isolates, while PZQ was inactive at concentrations of 0.08-0.003 µg/mL after 3 h of incubation. The results show that the SLM and Sotave isolates basically presented the same pattern of susceptibility, differing only in the concentration of 6.5 µg/mL, where deaths occurred from the range of 1.5 h in Sotave and just in the 3 h range of SLM. Additionally, this article presents ultrastructural evidence of rapid severe PZQ-induced surface membrane damage in S. mansoni after treatment with the drug, such as disintegration, sloughing, and erosion of the surface. Conclusion: According to these results, PZQ is very effective to induce tegument destruction of recent isolates of S. mansoni.

Ectopic cutaneous schistosomiasis - Case report

Schistosomiasis is best known in its visceral form but it can attack the skin, its ectopic cutaneous manifestation being rare and clinically difficult to diagnose. It is characterized by isolated or coalescent papules, erythematous, pruritic or asymptomatic, with zosteriform distribution, often located on the trunk. The authors report a case of a 28-year-old female patient with lesions on the abdomen, with positive stool results for Schistosoma and absence of active symptoms of visceral disease. The case reveals rare exuberant cutaneous manifestation and the importance of the diagnosis of this entity in patients from endemic regions.

Estudo da resistência do Schistosoma mansoni Sambon, 1907 ao praziquantel

Atualmente, a droga utilizada no tratamento da esquistossomose é o praziquantel (PZQ). Alguns casos de isolados de S. mansoni resistentes ao PZQ no campo e em laboratório já foram relatados. Estes relatos refletem uma parcela ínfima do problema real, devido às dificuldades para a comprovação dessa resistência em condições de laboratório. Recentemente, nosso grupo conseguiu induzir resistência,em laboratório, a uma cepa de S. mansoni, utilizando sucessivos tratamentos com PZQ em B. glabrata infectadas com o S. mansoni (cepa LE-PZQ). Diante disso, este trabalho teve como objetivo geral avaliar a resistência/ suscetibilidade da cepa LEPZQ ao longo de seu desenvolvimento no hospedeiro vertebrado bem como avaliara ação do PZQ em cercárias sensíveis e resistentes ao PZQ a fim obter um teste rápido para detecção de resistência e, por fim, estudar o envolvimento das proteínas SMDR2, SmMRP1 e SmMVP na resistência do S. mansoni ao PZQ. Para isso,camundongos infectados com a cepa LE-PZQ ou com a cepa suscetível (LE) foram tratados com PZQ após 2, 6, 16, 23 e 45 dias de infecção.

Os resultados mostraram maior recuperação de vermes da cepa resistente tratadas com PZQ após 16 e 23 dias de infecção em comparação com a cepa LE. Outro objetivo do nosso estudo foi avaliar a perda da cauda de cercárias LE e LE-PZQ após 1 e 2 horas de contato com o PZQ em diferentes concentrações. Cercárias LE-PZQ apresentaram uma perda da cauda estatisticamente menor após exposição nas diferentes concentrações de PZQ por 1 ou 2 horas. Artigos sobre resistência à multidrogas(MDR) têm sido importantes para estudo de resistência em diversos organismos. Por isso, investigamos os níveis de RNA de SMDR2 e SMRP1 por qRT-PCR. SMDR2 mostrou níveis maiores em fêmeas quando comparados com machos e vermes empares na cepa LE. Na cepa LE-PZQ, vermes fêmeas apresentaram níveis maiores quando comparados apenas com vermes machos. Quando comparadas as duas cepas, a resistente apresentou níveis estatisticamente maiores em machos, fêmea se vermes em pares. SmMRP1 demonstrou expressão significativamente maior em machos e machos e fêmeas nas duas cepas quando comparados com fêmeas. Na comparação entre a cepa sensível e a resistente, a LE-PZQ apresentou maiores níveis de expressão em machos e vermes em pares. Investigamos também os níveis de RNA e proteínas de SmMVP. Foi possível observar que SmMVP está diferencialmente expressa entre machos, fêmeas e vermes em pares quando comparados entre si em cada cepa e quando compara-se cepa sensível e resistente.

Estudo da resistência do Schistosoma mansoni Sambon, 1907 ao praziquantel / Study of resistance of Schistosoma mansoni Sambon, 1907 to praziquantel

Atualmente, a droga utilizada no tratamento da esquistossomose é o praziquantel (PZQ). Alguns casos de isolados de S. mansoni resistentes ao PZQ no campo e em laboratório já foram relatados. Estes relatos refletem uma parcela ínfima do problema real, devido às dificuldades para a comprovação dessa resistência em condições de laboratório. Recentemente, nosso grupo conseguiu induzir resistência,em laboratório, a uma cepa de S. mansoni, utilizando sucessivos tratamentos com PZQ em B. glabrata infectadas com o S. mansoni (cepa LE-PZQ). Diante disso, este trabalho teve como objetivo geral avaliar a resistência/ suscetibilidade da cepa LEPZQ ao longo de seu desenvolvimento no hospedeiro vertebrado bem como avaliara ação do PZQ em cercárias sensíveis e resistentes ao PZQ a fim obter um teste rápido para detecção de resistência e, por fim, estudar o envolvimento das proteínas SMDR2, SmMRP1 e SmMVP na resistência do S. mansoni ao PZQ. Para isso,camundongos infectados com a cepa LE-PZQ ou com a cepa suscetível (LE) foram tratados com PZQ após 2, 6, 16, 23 e 45 dias de infecção...

Os resultados mostraram maior recuperação de vermes da cepa resistente tratadas com PZQ após 16 e 23 dias de infecção em comparação com a cepa LE. Outro objetivo do nosso estudo foi avaliar a perda da cauda de cercárias LE e LE-PZQ após 1 e 2 horas de contato com o PZQ em diferentes concentrações. Cercárias LE-PZQ apresentaram uma perda da cauda estatisticamente menor após exposição nas diferentes concentrações de PZQ por 1 ou 2 horas. Artigos sobre resistência à multidrogas(MDR) têm sido importantes para estudo de resistência em diversos organismos. Por isso, investigamos os níveis de RNA de SMDR2 e SMRP1 por qRT-PCR. SMDR2 mostrou níveis maiores em fêmeas quando comparados com machos e vermes empares na cepa LE. Na cepa LE-PZQ, vermes fêmeas apresentaram níveis maiores quando comparados apenas com vermes machos. Quando comparadas as duas cepas, a resistente apresentou níveis estatisticamente maiores em machos, fêmea se vermes em pares. SmMRP1 demonstrou expressão significativamente maior em machos e machos e fêmeas nas duas cepas quando comparados com fêmeas. Na comparação entre a cepa sensível e a resistente, a LE-PZQ apresentou maiores níveis de expressão em machos e vermes em pares. Investigamos também os níveis de RNA e proteínas de SmMVP. Foi possível observar que SmMVP está diferencialmente expressa entre machos, fêmeas e vermes em pares quando comparados entre si em cada cepa e quando compara-se cepa sensível e resistente...

Schistogram changes after administration of antischistosomal drugs in mice at the early phase of Schistosoma mansoni infection

Mice infected with Schistosoma mansoni were treated with oxamniquine, praziquantel, artesunate at the pre-patent phase, aiming at observing schistogram alterations. Half of the animals were perfused five days post-treatment for counting and classification of immature worms, based on pre-established morphological criteria (schistogram); the remaining animals were evaluated 42 or 100 days after infection and perfusion of the portal-system was performed for collection and counting of adult worms and oogram. It was observed that oxamniquine and artesunate treatment administered at the pre-postural phase causes significant reduction in the number of immature and adult worms. However, there was little reduction with praziquantel when used at the dose of 400 mg/kg for treatments administered 14, 15, 21 or 23 days post-infection. Artesunate was responsible for significant alterations in development of young worms, as well as for a higher number of worms presenting intestinal damages. Immature adult worms were detected in mice treated with artesunate or oxamniquine at the pre-patent phase of infection and recovered by perfusion 100 days after infection. Schistogram proved to be a very useful tool for experimental evaluation of the activity of antischistosomal drugs and a good model to identify the most sensitive stages to drugs.

Neurocysticercosis / Neurocisticercose

Cysticercosis is one of the most common parasitic diseases of the nervous system in humans, and constitutes a major public health problem for most of the developing world. The clinical manifestations of neurocysticercosis (NCC) largely depend on the the host immune response against the parasite. NCC diagnosis is based upon neuroimaging studies (computerized tomography, magnetic resonance imaging) and antibody/antigen detection in the serum and the cerebrospinal fluid. Anticysticercal therapy has been marked by an intense controversy. Randomized controlled trials evaluating the clinical benefit of treatment have yield conflicting data with some studies indicating a benefit and others failing to show a difference. Prevention strategies must rely on multiple approaches, tailoring each to the special features of the particular endemic area.

A cisticercose é uma das doenças parasitárias mais frequentes do sistema nervoso humano e constitui grave problema de saúde pública na maioria dos países em desenvolvimento. As manifestações clínicas da neurocisticercose (NCC) estão na dependência do número, tipo, localização e estágio de desenvolvimento dos cisticercos, assim como da resposta imunológica do hospedeiro contra o parasita. O diagnóstico da NCC é baseado nos exames de neuroimagem (tomografia computadorizada, ressonância magnética) e na detecção de antígenos/anticorpos no soro e no líquido cefalorraquiano. O tratamento antiparasitário tem sido marcado por uma intensa controvérsia. Os ensaios controlados e randomizados avaliando os benefícios clínicos da terapêutica têm revelado dados conflitantes em que alguns estudos indicam um benefício e outros não. As estratégias de prevenção devem ser fundamentadas na adoção simultânea de múltiplas medidas, adaptadas às características específicas de uma determinada região endêmica.