T-cell large granular lymphocytic leukemia: treatment experience with fludarabine

OBJECTIVES: The aim of this retrospective study was to investigate the results of T-cell large granular lymphocytic leukemia treatment with fludarabine by assessing the complete hematologic response, the complete molecular response, progression-free survival, and overall survival. METHODS: We evaluated the records of six patients with T-cell large granular lymphocytic leukemia who were treated with fludarabine as a first-, second-, or third-line therapy, at a dose of 40 mg/m², for three to five days per month and 6 to 8 cycles. RESULTS: Of the six patients investigated with T-cell large granular lymphocytic leukemia who were treated with fludarabine, five (83.3%) were female, and their median age was 36.5 years (range 18 to 73). The median lymphocyte level was 3.4x10(9)/L (0.5 to 8.9). All patients exhibited a monoclonal T-cell receptor gamma gene rearrangement at diagnosis. Two (33.3%) patients received fludarabine as first-line treatment, two (33.3%) for refractory disease, one (16.6%) for relapsed disease after the suspension of methotrexate treatment dueto liver toxicity, and one (16.6%) due to dyspesia. A complete hematologic response was achieved in all cases, and a complete molecular response was achieved in five out six cases (83.3%). During a mean follow-up period of 12 months, both the progression-free survival and overall survival rates were 100%. CONCLUSION: T-cell large granular lymphocytic leukemia demonstrated a high rate of complete hematologic and molecular response to fludarabine, with excellent compliance and tolerability rates. To confirm our results in this rare disease, we believe that fludarabine should be tested in clinical trials as a first-line treatment for T-cell large granular lymphocytic leukemia.

Fludarabine induces apoptosis in chronic lymphocytic leukemia - the role of P53, Bcl-2, Bax, Mcl-1, and Bag-1 proteins

The expression of P53, Bcl-2, Bax, Bag-1, and Mcl-1 proteins in CD5/CD20-positive B-chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) cells from 30 typical CLL patients was evaluated before and after 48 h of incubation with 10-6 M fludarabine using multiparametric flow cytometric analysis. Protein expression was correlated with annexin V expression, Rai modified clinical staging, lymphocyte doubling time, and previous treatment. Our main goal was to determine the predictive value of these proteins in CLL cells in terms of disease evolution. Bcl-2 expression decreased from a median fluorescence index (MFI) of 331.71 ± 42.2 to 245.81 ± 52.2 (P < 0.001) after fludarabine treatment, but there was no difference between viable cells (331.57 ± 44.6 MFI) and apoptotic cells (331.71 ± 42.2 MFI) before incubation (P = 0.859). Bax expression was higher in viable cells (156.24 ± 32.2 MFI) than in apoptotic cells (133.56 ± 35.7 MFI) before incubation, probably reflecting defective apoptosis in CLL (P = 0.001). Mcl-1 expression was increased in fludarabine-resistant cells and seemed to be a remarkable protein for the inhibition of the apoptotic process in CLL (from 233.59 ± 29.8 to 252.04 ± 35.5; P = 0.033). After fludarabine treatment, Bag-1 expression was increased in fludarabine-resistant cells (from 425.55 ± 39.3 to 447.49 ± 34.5 MFI, P = 0.012), and interestingly, this higher expression occurred in patients who had a short lymphocyte doubling time (P = 0.022). Therefore, we could assume that Bag-1 expression in such situation might identify CLL patients who will need treatment earlier.

Trasplante de células hematopoyéticas de sangre periférica utilizando quimioterapia inmunosupresora sin destrucción de la médula ósea: "minitrasplante" / Peripheral blood hematopoietic cell transplant using immunosuppressive chemotherapy without bone marrow destruction: minitransplant

Using a nonmyeloablative, immunosuppressive, fludarabine (FLU)-base conditioning regimen, we have performed allogeneic peripheral blood stem cell transplants in 17 patients (six with chronic granulocytic leukemia, four with acute myelogenous leukemia, five with acute lymphoblastic leukemia, one with myelodysplasia and one, with thalassemia major). Conditioning regimen consisted of FLU/busulfan/cyclophosphamide or FLU melphalan. To avoid graft vs. host disease (GVHD), cyclosporine and methotrexate were used. Median granulocyte recovery time to 0.5 x 10(9) was 11 days, whereas median platelet recovery time to 20 x 10(9) was 12 days. Seven patients did not need red blood cell transfusions and four did not need platelet transfusions. In thirteen individuals (76), the procedure could be completed fully on an outpatient basis. Follow-up times range between 1 and 14 months. Five of 17 patients developed acute GVHD whereas 4/10 developed chronic GVHD. The 14-month survival (SV) is 70 and median SV is not reached. Five patients (29) have died, three due to relapse of the disease and two due to GVHD. The transplant-related mortality was 5.8. This procedure is substantially less costly than its counterpart, using in-hospital myeloablative conditioning regimens, and may represent another approach in management of patients requiring allogeneic stem cell transplant.

Hepatitis crónica B y C / Chronic hepatitis B and C

La hepatitis crónica es todavía una enfermedad de difícil tratamiento. El interferón ha dado buenos resultados contra los virus de la hepatitis B y C, aunque falta establecer los efectos de su administración a largo plazo. Sin embargo, no todos los pacientes responden a este agente y algunos experimentan efectos secundarios que los obligan a descontinuar el tratamiento. En este artículo se exponen los resultados de estudios dedicados a la terapia con interferón alfa, beta y gamma y con otros fármacos como ribavirina, timosina y ácido ursodesoxicólico.

Antivirais / Antivirals

Doenças causadas por vírus representam dificuldades terapêuticas. O conjunto de medicamentos antivirais disponíveis é ainda relativamente pequeno, mas tem crescido nos últimos anos em razäo de enormes investimentos materiais e de talentos: a síndrome da imunodeficiência adquirida é, certamente, o motivo principal dessa procura, mas näo o único. Com a presente atualizaçäo, dedicada a oftalmologistas, o modo de açäo, as aplicaçöes, os efeitos adversos, as apresentaçöes e a posologia dos principais quimioterápicos desse grupo, assim como novidades e perspectivas, säo aqui resumidas

Principais drogas antivirais na atualidade / Present day principal antiviral drugs

Atualizaçäo sobre as principais drogas com atividade antiviral atualmente à disposiçäo do pediatra, com suas indicaçöes e contra-indicaçöes, esquemas posológicos, vias de administraçäo, denominaçöes comerciais entre nós e efeitos colaterais mais importantes

Quimioterapia intratecal en leucemia aguda linfoblástica: evaluación prospectiva de la toxicidad utilizando una combinación recomendable en México / Intrathecal chemotherapy in acute lymphobastic leukemia: prospective evaluation of the toxicity using a combination employed in México

Con el propósito de disminuir la toxicidad de la quimioterapia intratecal en pacientes con leucemia aguda linfoblástica, estudiamos el pH y la osmolaridad de las diversas presentaciones comerciales, tanto nacionales como de importación, de medicamentos y diluyentes usualmente utilizados, hasta encontrar la combinación de quimioterapia más compatible con las condiciones fisiológicas. La combinación elegida fue aquella que contiene methotrexate, dexametasona y arabinósido de citosina, utilizando como diluyente solución salina isotónica (productos nacionales). Con la combinación señalada se hicieron 100 aplicaciones intratecales de quimioterapia en 32 individuos. La toxicidad consistió en cefala y/o vómitos de poca gravedad y con duración menor a 72 horas en 19% de los casos. Se concluye que la frecuencia observada de reacciones tóxicas es aceptablemente baja, por lo que se recomienda dicha combinación de quimioterapia para su uso en México

Infecciones por virus herpes: drogas antiherpéticas: I / Herpesvirus infections: antiherpetic drugs: I

Aunque los antivirales sintéticos inhiben in vitro casi todos los virus del grupo herpes la terapia está virtualmente restringida a las infecciones por el virus herpes simplex y varicela zoster. Ninguna de estas drogas es realmente eficaz contra citomegalovirus; algunas tendrían cierta acción contra el virus Epstein-Barr. Las drogas antiherpéticas sólo actúan sobre el virus que replica, sin alcanzar al virus en estado de latencia. Deben ser usadas con precaución ya que aún no se han valorado sus efectos colaterales cuando se suministran por largos períodos. Las drogas antiherpéticas autorizadas por la FDA son: 1) la iododeoxiuridina en solución (0,1 por ciento) o unguento (0,5 por ciento) para uso oftálmico; 2) la trifluorotimidina en solución oftálmica (0,1 por ciento); 3) la adenina arabinosido en frasco ampolla de 1 gramo para uso intravenoso y 4) el aciclovir como unguento oftálmico (0,3 por ciento), crema dérmica (5 por ciento en base de propilenglicol al 40 por ciento), tabletas (400 y 200 mg) o jarabe para uso oral, frascos ampolla de 250 mg para uso intravenoso. El unguento dérmico es poco efectivo

Antivirales / Antiviral agents

Se pretende con este resumen dar un panorama del estado actual del tema antivirales. Sobre el mismo-a criterio del autor-hay cierta confusión sobre la existencia o no de productos químicos capaces de actuar in vivo sobre los virus. Probablemente, para los que desconozcan el tema, puede resultar una sorpresa el hecho de que desde hace años, existen y se los usan, si bien en algunos casos su efectividad puede ser controvertida por no existir todavía suficientes pruebas clínicas que se determinen su eficacia o no. Para los que conozcan el tema, esta actualización podría contribuir a ubicarse y tomar una postura frente al uso de los antivirales. Por último, el autor se ha limitado a comentar trabajos que en general demuestran que actualmente hay antivirales con un grado aceptable de eficacia. El uso o no de ellos, será decisión del médico

Varicella and Herpes zoster infections in immunocompromised host: prevention and treatment

Las infecciones por el virus de Herpes, específicamente Varicella-Herpes zoster, presentan problemas particulares a los pacientes inmunocomprometidos. Cuando se comparan con los inmunológicamente competentes, estos tipos de pacientes son más propensos al desarrollo de complicaciones, como lo son el aumento en duración de las neuralgias, cicatrización lenta de las lesiones cutáneas, envolvimiento visceral e infecciones diseminadas. Los intentos para la prevención están todavía en fase experimental y las vacunas no se han desarrollado bien; la profilaxis con inmunoglobulinas e interferón no ha sido impresionante. En cuanto al tratamiento, parece ser que el tratamiento por vía parenteral (IV) con vidarabina o acyclovir es efectivo, ya que reduce la duración de la fiebre, disminuye el número y aparición de nuevas lesiones, promueve la cicatrización y disminuye el compromiso visceral y las complicaciones en general

Varicella zoster infections

Vidarabina (Vira-A, arabinosido de adenina) es un nucleósido purínico con actividad antiviral in vivo contra herpes simple y los viruses de varicela-zoster. Vidarabina está aprobada actualmente para el tratamiento de encefalitis de herpes simple. En pacientes con inmunosupresión, las infecciones con varicelazoster (herpes zoster) son dolorosas, debilitantes y pueden presentar un riesgo a la vida si los órganos internos están afectados. Un estudio multicentro, controlado y cruzado se llevó a cabo para evaluar la eficacia y seguridad de vidarabina en dósis de 10mg/Kg por día durante 5 días en pacientes con inmunosupresión padeciendo de infecciones zoster. En los 87 pacientes que se estudiaron, vidarabina eliminó el virus de las vesículas de la piel significativamente con más rapidez que el placebo. Ochenta y tres porciento de los pacientes que recibieron vidarabina experimentaron alivio del dolor contra 46% de los pacientes que recibieron el placebo. No pudo estudiarse la prevención de diseminación y complicaciones viscerales ya que todos los pacientes en este estudio cruzado recibieron otro tratamiento activo. Por lo tanto, se llevó a cabo otro estudio multicentro, controlado con placebo. Cuando comparamos los 121 pacientes estudiados con los controles, vidarabina aceleró la cicatrización cutánea medida por la cesación de la formación de nuevas vesículas y el tiempo de pustulación. Ocho porciento de los pacientes que recibieron vidarabina experimentaron diseminación contra 24% en el grupo control. La incidencia de complicaciones viscerales fue de 5% en el grupo de vidarabina y de 16% en el grupo control. Esto se llevó a cabo sin toxicidad clínica o biológica significativa. Con el avance de la quimioterapia anticáncer, el número de pacientes altamente susceptibles a infecciones raras aumentará. Por lo tanto el progreso en la terapia antimicrobiana debe continuar al mismo ritmo que el de la quimioterapia anticáncer

Ceratite herpética / Herpetic keratitis

O autor relata o esquema de tratamento para Ceratite Herpética em sua forma epitelial com os meios e drogas encontradas comercialmente. Cita algumas teorias que procuram explicar a permanência do vírus em forma latente no hospedeiro

Encefalitis por herpes simple. Reporte de un caso tratado exitosamente con adenina-arabinosido. / Encephalitis due to herpes simplex. Report of a case treated successfully with adenine-arabinoside

Se reporta un enfermo de 20 anos de edad que presento una excelente respuesta al tratamiento antiviral con adenina-arabinosido (vidarabine), despues de contraer encefalitis por herpes simple comprobada mediante biopsia cerebral con tincion para anticuerpos fluorescentes, cultivos especificos de virus y estudio de microscopia de luz y electronica. Consideramos que este es el primer caso de encefalitis por herpes simple comprobada, con exitosa respuesta al tratamiento antiviral que se reporta en nuestro pais