Chronic dosing with mirtazapine does not produce sedation in rats

Objective: Sedation/somnolence are major side effects of pharmacotherapies for depression, and negatively affect long-term treatment compliance in depressed patients. Use of mirtazapine (MIR), an atypical antidepressant approved for the treatment of moderate to severe depression with comorbid anxiety disorders, is associated with significant sedation/somnolence, especially in short-term therapy. Nonetheless, studies with human subjects suggest that MIR-induced sedation is transient, especially when high and repeated doses are used. The purpose of this study was to explore the effects of acute and chronic administration of different doses of MIR on sedation in the rat. Methods: Assessment of sedation was carried out behaviorally using the rotarod, spontaneous locomotor activity, and fixed-bar tests. Results: A 15-mg/kg dose of MIR induced sedative effects for up to 60 minutes, whereas 30 mg/kg or more produced sedation within minutes and only in the first few days of administration. Conclusion: These results suggest that 30 mg/kg is a safe, well-tolerated dose of MIR which generates only temporary sedative effects.

Ultraviolet spectrophotometric method for analytical determination of mianserin hydrochloride in coated tablets and comparison with LC

abstract Ultraviolet spectrophotometric (UV) and Liquid Chromatographic (LC) methods for the determination of mianserin hydrochloride in pharmaceutical formulation were developed and validated. The various parameters, such as specificity, linearity, precision and accuracy were studied according to International Conference on Harmonization (ICH, 2005). For UV method, mianserin hydrochloride was determinate at 278 nm using HCl 0.1 M as the solvent. The response was linear in the concentration range of 20.0 - 140.0 µg/mL (r = 0.9998). Precision data evaluated by relative standard deviation was lower than 2%. The UV method was simple, rapid and low cost. Chromatographic analyses were performed in an Ace C18 column and the mobile phase was composed of methanol, 50 mM monobasic potassium phosphate buffer and 0.3% triethylamine solution adjusted to pH 7.0 with phosphoric acid 10% (85:15). LC method was specific, linear, precise, exact and robust. The results confirmed that the both methods are valid and useful to the routine quality control of mianserin hydrochloride in coated tablets. Statistical analysis by Student´s t-test showed no significant difference between the results obtained by UV and LC methods.

resumo Os métodos por espectrofotometria na região do ultravioleta (UV) e por cromatografia líquida (CL) para determinação do cloridrato de mianserina na forma farmacêutica foram desenvolvidos e validados. Os vários parâmetros, como especificidade, linearidade, precisão e exatidão foram avaliados de acordo com o International Conference on Harmonization (ICH, 2005). Para o método de UV, o cloridrato de mianserina foi determinado utilizando o comprimento de onda de 278 nm e HCl 0,1 M como solvente. A resposta foi linear na faixa de concentração de 20,0 a 140,0 µg/Ml (r = 0,9998). A precisão foi avaliada pelo valor de desvio padrão relativo (DPR) inferior a 2%. O método por UV é simples, rápido e de baixo custo. As análises cromatográficas foram realizadas em uma coluna Ace C18 e a fase móvel foi composta por metanol, tampão fosfato de potássio monobásico 50 mM com 0,3% de trietilamina com o pH ajustado para 7,0 com ácido fosfórico 10% (85:15). O método de CL foi específico, linear, preciso, exato e robusto. Os resultados confirmam que ambos os métodos são válidos e úteis para o controle de qualidade do cloridrato de mianserina em comprimidos revestidos. A análise estatística por teste t de Student não mostrou diferença significativa entre os resultados obtidos para os métodos de UV e CL.

Tratamiento conjunto con mirtazapina y terapia antiretroviral para la leucoencefalopatía multifocal progresiva asociada a infección por VIH-1: presentación de un caso clínico y revisión de la literatura / Mirtazapine and antiretroviral therapy in the treatment of progressive multifocal leukoencephalopathy associated with HIV-1 infection: report of a case and review of literature

We report a 43 years old HIV-1 infected male who developed a severe subacute neurological damage because of a progressive multifocal leukoencephalopathy confirmed by PCR for JC virus. The patient was treated with antiretroviral therapy in adequate doses for CNS penetration and mirtazapine, an antidepressant inhibitor of serotonin receptors. His evolution during one year follow up has been favorable in both, clinically and images.

Se presenta el caso clínico de un paciente de sexo masculino, de 43 años portador de VIH que desarrolló un grave daño neurológico subagudo debido a una leucoencefalopatía multifocal progresiva diagnosticada mediante reacción de polimerasa en cadena de virus JC. El paciente fue tratado con terapia anti-retroviral de penetración eficiente al SNC y con mirtazapina, un antidepresivo inhibidor de los receptores de serotonina. Su evolución durante un año de seguimiento ha sido favorable tanto del punto de vista clínico como de imágenes.

Síndrome das pernas inquietas com herança autossômica dominante piorada pelo uso de mirtazapina: relato de caso / Worsening of autosomal dominant restless legs syndrome after use of mirtazapine: case report

Relatamos o caso de uma paciente de 78 anos, com diagnóstico estabelecido de síndrome das pernas inquietas (SPI), de etiologia primária com herança autossômica dominante. A paciente apresentava quadro depressivo associado. Enfatiza-se a piora do quadro clínico da SPI após o uso de anti-depressivo com ação inibidora seletiva da recaptação de serotonina (mirtazapina), com atenuação dos sintomas após a retirada da droga, e a excelente resposta terapêutica com o uso de agonista dopaminérgico (pramipexol) em baixa dose

Antidepressores de dupla ação: correlação entre mecanismos de ação e emprego clínico / Doubleðaction antidepressants: correlations between mechanisms of action and clinical use

São revistos os princípios básicos que estabelecem ser os antidepressores de dupla ação ð os que interferem na correta utilização neurofisiológica de monoaminas como a serotonina e a noradrenalina ð medicamentos mais potentes que aqueles que bloqueiam exclusivamente a recaptura desta ou daquela monoamina. Uma nova possibilidade de modificação ð a plasticidade neuronal ð é aventada para explicar o período de latência exigido para a aparição dos efeitos terapêuticos dos antidepressores. A potência relativa e a equivalência de efeitos medicamentosos entre o diferentes grupos de substâncias utilizadas no tratamento das depressões são também discutidas. Salientaðse a ausência de um salto qualitativo na síntese de antidepressores, reforçando a idéia de um progresso linear, horizontal, na apresentação de novas substâncias para emprego clínico com a vantagem aparente de uma melhor "tolerabilidade". A revisão bibliográfica aponta serem os tricíclicos com função aminoterciária os mais potentes antidepressores, sendo a limitação de seu uso causada pela quantidade e amplitude dos efeitos colaterais observados quando são usadas doses adequadas e reconhecidamente eficazes. Aparentemente menos eficazes, mas muito mais bem toleradas são as outras substâncias antidepressoras de dupla ação: venlafaxina, mirtazapina e milnacipram. As metanálises revistas demonstram que estas três substâncias apresentam diferenças em seus perfis e índices terapêuticos, podendo ser associados a outros antidepressores ou se revelar particularmente úteis em função do quadro clínico. Com estes medicamentos é possível tratar o episódio depressivo, impedir sua recaída e prevenir sua recidiva, visto que a adesão ao tratamento é inversamente proporcional à incidência de efeitos colaterais e sua gravidade. São feitas considerações a respeito do elevado custo pessoal, social e econômico causado pelas depressões isoladamente ou pela presença de sintomas depressivos em outras condições clínicas, principalmente as que demandam hospitalização. Finalmente, recomendaðse a divulgação interdisciplinar dos estudos que mostram a gravidade das doenças do humor e dos métodos eficazes existentes para seu correto tratamento

Mirtazapine versus fluoxetine in the treatment of panic disorder

Mirtazapine is an antidepressant whose side effect profile differs from that of first-line agents (selective serotonin reuptake inhibitors) used in the treatment of panic disorder. The present study compared the effect of mirtazapine and fluoxetine in the treatment of panic disorder in a double-blind, randomized, flexible-dose trial conducted with outpatients. After a 1-week single-blind placebo run-in, 27 patients entered an 8-week double-blind phase in which they were randomly assigned to treatment with either mirtazapine or fluoxetine. Both groups improved significantly in all but one efficacy measure (P<=0.01). ANOVA showed no significant differences between the two treatment groups in number of panic attacks, Hamilton Anxiety Scale or Sheehan Phobic Scale, whereas measures of patient global evaluation of phobic anxiety were significantly different between groups (F1,20 = 6.91, P = 0.016) favoring mirtazapine. For the 22 patients who completed the study, the mean daily dose of mirtazapine was 18.3 + or - 1.3 vs 14.0 + or - 1.0 mg for fluoxetine at the endpoint. Weight gain occurred more frequently in the mirtazapine group (50 vs 7.7 percent, P = 0.04) and nausea and paresthesia occurred more often in the fluoxetine group (P = 0.01). Results suggest that mirtazapine has properties that make it attractive for the treatment of panic disorder

O perfil clìnico da mianserina / The clinical profile of mianserin

As autoridades responsaveis pelo licenciamento de drogas em todo mundo compartilham a mesma opiniäo em assegurar que as drogas aprovadas sejam efetivas e ao mesmo tempo seguras. Entretanto, um número relativamente baixo de pacientes expostos à droga em ensaios clìnicos faz com que seja extremamente improvável que reaçöes adversas sérias, mas raras, sejam detectadas precocemente num programa de teste clìnico. Estimativas de incidência de ocorrência de reaçöes adversas raras podem ser realizadas apenas durante a vigilância pós-comercializaçäo do produto. Mortes devido a reaçöes adversas sérias säo menos comuns do que mortes por toxicidade devido a dose excessiva (overdose) com antidepressivos tricìclicos antigos. Nomifensina, por exemplo, foi retirada do mercado depois que ficou demonstrado que ela estava relacionada a sete mortes por milhäo de prescriçöes nenhuma morte por superdosagem, ao passo que a amitriptilina continua a ser usada a despeito de ter sido demonstrada sua associaçäo com 48 mortes por superdosagem por milhäo de prescriçöes. No cálculo do risco/benefìcio, a vantagem da mianserina em termos de segurança aumentada em superdosagem necessita ser avaliada em relaçäo ao risco de discrasia. Os antidepressivos mais novos parecem ser mais seguros do que os antidepressivos tricìclicos antigos. O relatório de Coroner na Inglaterra e Paìs de Gales fornece uma base para os cálculos de toxicidade relativa de diferentes antidepressivos associados com morte por superdosagem e pode ser usado como uma forma independente de vigilância após comecializaçäo. Os antidepressivos tricìclicos antigos com uma média de 30 mortes por milhäo de prescriçöes parecem ser muito mais perigosos em superdosagem que os antidepressivos mais novos. Amitriptilina e dotiepina parecem ser, de longe, os mais perigosos com 46-48 mortes por milhäo de prescriçöes. A relativa segurança em superdosagem com os mais novos antidepressivos como mianserina (seis por milhäo), lofepramina (0) e trazodone (11 por milhäo) säo suportados por estes cálculos. Mianserina tem mostrado reduzir seletivamente os pensamentos suicidas, comparado a maprotilina. Esta caracterìstica foi originalmente atribuìda ao efeito serotoninérgico da mianserina, mediado, talvez, com seu antagonismo receptor 5-HT, 5HT ou 5HT. Dados recentes sugerem, entretanto, que a maprotilina está associada a um aumento de tentativas de suicìdio, comparado ao placebo em tratamento prolongado, o que realça a questäo que outros antidepressivos podem induzir tentativas suicìdas

Tratamento da depressäo no idoso com antidepressivos tricíclicos e de segunda geraçäo / Treatment of depression in aged with of tricyclic and second generalation antidepressants

O objetivo deste artigo é rever a literatura no que se refere à eficácia, efeitos colaterais e uso de antidepressivos tricíclicos e de segunda geraçäo em geriatria. Os vários ensaios clínicos duplo-cegos com esses psicofármacos aplicados a idosos, relatados na literatura de língua inglesa até 1989, foram resenhados

Dosagem plasmática e metabolismo dos antidepressivos tricíclicos / Plasma measurement and metabolism of tricyclic antidepressant drugs

Neste artigo é exposto sucintamente aspectos do metabolismo dos antidepressivos tricíclicos (desmetilaçao e hipdroxilaçao) que devem ser levados em conta na interpretaçao das dosagens plasmáticas e efeitos clínicos destes medicamentos

Agranulocitosis causada por mianserina seguida de eosinofilia por oxitriptano en el mismo paciente / Agranulocytosis during mianserin therapy and oxitriptan induced eosinophilia in the same patient

Un paciente con una depresión endógena desarrolló una agranulocitosis a consecuencia de tratamiento con mianserina. Después, de haberse recuperado de ella, recibió L-triptófano y al ser retirado del comercio debido al nuevo síndrome miálgico eosinófilo descrito en EE.UU se reemplazó por el oxitriptano. Con éste surgió una grave eosinofilia asintomática, el primer caso observado en el mundo, que remitió rápidamente después de la suspensión del oxitriptano. Otras causas de eosinofilia no estaban presentes en este caso. Las causas y la fisiopatología de la agranulocitosis y de la eosinofilia de causa medicamentosa son referidas brevemente y al mismo tiempo se discuten las circunstancias de la aparición de estas complicaciones bajo mianserina y oxitriptano

Hemodiálise: depressäo e uso de antidepressivo / Hemodialysis: depression and antidepressive agents use

Foram estudados quatorze pacientes através de entrevistas clínicas, do Inventário Multifásico Minesota de Personalidade - MMPI -, da Escala de Depressäo de Hamilton, além de exames laboratoriais. O perfil psicológico médio realizado com treze pacientes que se submeteram ao inventário foi: 28 "I" 3 4 5 6 9 - 70/F" L? K/ ou seja uma elevaçäo mais acentuada nas escalas de depressäo, esquizofrenia e hipocondria. A primeira aplicaçäo da escala de Hamilton apresentou um resultado de 32.5. Os sintomas encontrados em todos os pacientes foram tendência a inatividade, desânimo, diminuiçäo da capacidade de trabalho, distúrbio do sono, anorexia, hipersensibilidade emocional, mal ajustamento sexual e familiar, fraqueza, indecisäo e sentimento de inutilidade. Em seis pacientes administrou-se um antidepressivo durante dezoito meses. Houve melhora dos sintomas avaliados através de entrevistas clínicas, da aplicaçäo mensal da escala de depressäo de Hamilton e da reaplicaçäo do MMPI no final do estudo

Estudo clínico aberto com mianserina nas depressöes / An open clinical study with mianserin in depressions

Este é um trabalho clínico aberto com 48 pacientes, idades variando de 20 a 80 anos, quanto ao uso de mianserina para síndrome ou doença depressiva. A duraçäo do tratamento foi de dois meses. Após a apresentaçäo dos resultados, discute-se a baixa incidência de efeitos colaterais, a eficácia terapêutica comprovada e o espectro de indicaçöes desse novo antidepressivo no Brasil