RESUMO
Caffeine is one of the world's most consumed substances. It is present in coffee, green tea and guarana, among others. The xenobiotic-sensing nuclear receptor subfamily 1, group I, member 3 (Nr1i3), also known as the Constitutive Androstane Receptor (Car) is a key regulator of drug metabolism and excretion. No consistent description of caffeine effects on this receptor has been described. Thus, to unravel the effects of caffeine on this receptor, we performed experiments in mice. First, C57Bl/6 mice that were treated daily with caffeine (50 mg/kg) for 15 days presented a slight but significant increase in Nr1i3 and Cyp2b10 gene expression. A second experiment was then performed to verify the effects of caffeine on TCPOBOP (1,4-
A cafeína é uma das substâncias mais consumidas mundialmente, estando presente no café, chá-verde e guaraná, entre outros. O receptor sensor de xenobióticos Receptor Nuclear subfamília 1, grupo I, membro 3 (Nr1i3, mais conhecido como Androstano Consititutivo - Car) é um regulador chave da biotransformação e excreção de substâncias e nenhuma descrição consistente dos efeitos da cafeína sobre este receptor foi feita. Então, para avaliar os efeitos da cafeína sobre este receptor, realizamos experimentos em camundongos. Primeiramente, camundongos C57/Bl/6 foram tratados diariamente com cafeína (50 mg/kg) por 15 dias e apresentaram um leve, mas significativo, aumento na expressão do Car e do seu gene alvo Cyp2b10. Assim, um segundo experimento foi realizado para verificar os efeitos da cafeína sobre o TCPOBOP (1,4-
Assuntos
Animais , Feminino , Ratos , Androstanos/efeitos adversos , Cafeína/administração & dosagem , Cafeína/efeitos adversos , Expressão Gênica , HepatócitosRESUMO
Justificativa e objetivos: Os efeitos dos agentes bloqueadores neuromusculares sobre a junçäo neuromuscular säo potencializados por anestésicos voláteis, de forma dose dependente. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência do sevoflurano e do isoflurano na recuperaçäo do bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio. Método: foram estudados 60 pacientes, estado físico ASA I e II, submetidos a cirurgias eletivas sob anestesia geral, distribuídos em dois grupos de acordo com o agente volátil empregado: Grupo I (sevoflurano e Grupo II (isoflurano). Todos os pacientes receberam midazolam (0,1 mg.kg elevado a menos 1) por via muscular como medicaçäo pré-anestésica, 30 minutos antes da cirurgia. A induçäo anestésica foi obtida com propofol (2,5 mg.kg elevado a menos 1). Os pacientes foram ventilados com oxigênio a 100 por cento sob máscara até o desaparecimento das quatro respostas à seqüência de quatro estímulos (SQE), quando foram realizadas as manobras de laringoscopia e intubaçäo traqueal. Os agentes voláteis para a manutençäo da anestesia foram introduzidos após a intubaçäo traqueal e empregados nas concentraçöes de 2 por cento e 1 por cento, respectivamente para o sevoflurano e isoflurano, em mistura de O2eN2O a 50 por cento. Doses adicionais de fentanil foram administradas na vigência de sinais clínicos de anestesia superficial. Os pacientes foram ventilados mecanicamente para manter PetCO2 entre 32 e 36 mmHg. Foram medidas as temperaturas corpórea e da pele sobre a regiäo hipotenar do lado monitorizado, que se mantiveram acima de 35 e 32ºC, respectivamente. A funçäo neuromuscular foi monitorizada com aceleromiografia, empregando-se a SQE a cada 15 segundos. Foram avaliados: a duraçäo clínica do bloqueio neuromuscular (T1 25 por cento) e o índice de recuperaçäo (IR=T1 25 - 75 por cento
Assuntos
Humanos , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacologia , Androstanos/administração & dosagem , Androstanos/farmacologia , Anestésicos Inalatórios/administração & dosagem , Anestésicos Inalatórios/farmacologia , Anestesia por Inalação , Sinergismo Farmacológico , Isoflurano/administração & dosagem , Isoflurano/farmacocinética , Isoflurano/farmacologia , Junção Neuromuscular , Bloqueio Neuromuscular , Relação Dose-Resposta a DrogaRESUMO
En la última década se ha implementado una serie de análisis bioquímicos que permiten identificar varios tipos de líquidos quísticos (LQs). En el presente trabajo se confirma la presencia de polipéptidos y esteroides conjugados -como el factor de crecimiento epidérmico (FCE), el sulfato de dehidroepiandrosterona (S-DHEA) y el androstano-3Ó, 17ß-diol glucurónido (3Ó-Adiol G)- a veces en concentraciones muy elevadas con respecto a los niveles encontrados simultáneamente en el plasma circulante. Como contraste, la concentración del cortisol apenas alcanza a un 20 por ciento del normalmente hallado en el plasma. Se demuestra además que la concentración intraquística del 3Ó-Adiol G se correlaciona positiva y significativamente con la del S-DHEA (r = 0,8744, p < 0,0001) y con el FCE (r = 0,8949, p < 0,0001), con amplia variabilidad en los resultados. Se establece también una correlación negativa entre el 3Ó-Adiol G y el cociente Na/K (r = - 0,6592, p = 0,0001). Por último, se determinan los niveles de la gonadotrofina coriónica (hCG), utilizando un sistema automatizado de quimioluminiscencia, demostrándose que esta glicoproteína se encuentra en cantidades determinables (> 1,1 mUI/ml) en el 73,8 por ciento de los LQs analizados. En el 57,4 por ciento los niveles superan a los encontrados normalmente en el plasma que oscilan entre < 1,1 mUl/ml y 5,5 mUl/ml. En un 4,9 por ciento las concentraciones resultan significativamente elevadas, alcanzando hasta las 1.000 mUl/ml. Se demuestra una correlación negativa con alta significación estadística entre los valores normalizados de la hCG con los niveles del S-DHEA, del 3Ó-Adiol G y del FCE y una correlación positiva con el cociente NA/K. Se discute la posibilidad de que el FCE, los esteroides conjugados y la hCG puedan ser sintetizados de novo en el tejido epitelial que recubre las paredes del quiste
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Androstanos/análise , Androstanóis/análise , Gonadotropina Coriônica , Desidroepiandrosterona/biossíntese , Doença da Mama Fibrocística , Fator de Crescimento Epidérmico/biossíntese , Líquidos e Secreções/química , Androstanos/sangue , Androstanóis/sangue , Gonadotropina Coriônica/efeitos adversos , Gonadotropina Coriônica/biossíntese , Desidroepiandrosterona/sangue , Fator de Crescimento Epidérmico/sangue , Hidrocortisona/análise , Hidrocortisona/sangue , Biomarcadores Tumorais/análise , Potássio/análise , Potássio/sangue , Sódio/análise , Sódio/sangueRESUMO
Se describió la síntesis de la 5Ó-androstan-3ß-tetrol-17-onay su acetónico por tratamiento del 9Ó, 11Ó-epoxi-12ß-benzoxiderivado correspondiente con HCIO4 al 70 por ciento. Las estructuras de los productos obtenidos se asignaron empleando RMN-1H y 13C
Assuntos
Androstanos/síntese química , Análise EspectralRESUMO
Se describe la obtención del 5alfa-androst-9(11)-en-3beta,12beta,12beta-diol-17-ona y su diacetato, intermediarios claves para la síntesis de derivados C-funcionalizados en la serie del androstano. La síntesis se realiza a partir de la delta 9(11)-hecogenina vía reducción del grupo carbonilo, degradación de la cadena lateral hasta la serie del pregnano, formación de la oxima y reordenación de Beckmann de ésta
Assuntos
Androstanos/síntese química , Oximas/química , Pregnanos/química , Sapogeninas/químicaRESUMO
Se describe la síntesis de 5alfa-androst-9alfa-epoxi-3beta, 17beta-dioles 12beta-dioles 12beta-funcionalizados (H,OH,OAc) por reducción (NaBH4) y epoxidación (m-CIPBA) de las 5alfa-androst-9(11(-en-3beta-ol-17-onas correspondientes. Se estudia la reacción de apertura de estos epóxidos con HClO4 70 por ciento en metanol y se corrobora, la importancia del grupo 12beta-OAc en la misma