Factors associated with bone mineral content in adults: a population-based study / Fatores associados ao conteúdo mineral ósseo em adultos: estudo de base populacional

ABSTRACT Objective To determine the association among bone mineral content, sociodemographic, anthropometric and behavioral factors, and health status of Brazilian adults. Methods This was a cross-sectional, population-based study including 701 individuals from both sexes aged between 20 and 59 years. DEXA was used to evaluate dependent variable. The associations were evaluated using linear regression models stratified by sex. Results When mean bone mineral content values were compared, we found significant differences related to sex and all the independent variables evaluated. In the adjusted models, we identified an inverse association between bone mineral content and age in both sexes. Among men, to be overweight and/or obese, be highly educated, and have almost sufficiency of 25(OH)D were associated with higher bone mineral content values. On the other hand, among women, to be non-white skin color, overweight and/or obese were associated with better bone health. The main factors associated with low total bone mineral density were advanced age, white skin color, low level of formal education, eutrophy, and 25(OH)D deficiency. Conclusion Our results may help to identify adults who are at higher risk, and these findings should be used as guidelines for prevention and early diagnosis.

RESUMO Objetivo Verificar a associação entre o conteúdo mineral ósseo e fatores sociodemográficos, antropométricos, comportamentais e condições de saúde em adultos brasileiros. Métodos Estudo transversal, de base populacional, realizado com 701 indivíduos de ambos os sexos, com idade entre 20 e 59 anos. A variável dependente foi avaliada por DEXA. As associações foram avaliadas por modelos de regressão linear estratificados baseados no sexo dos indivíduos. Resultados Quando comparados os valores médios do conteúdo mineral ósseo, observamos diferença estatisticamente significante em relação aos sexos e para todas as variáveis independentes avaliadas. Nos modelos ajustados, identificamos associação inversa entre o conteúdo mineral ósseo e a idade em ambos os sexos. Entre os homens, sobrepeso e obesidade, alta escolaridade e suficiência de 25(OH)D foram associados a maiores valores de conteúdo mineral ósseo. Entre as mulheres, por sua vez, cor da pele não branca, sobrepeso e obesidade foram associados a melhor saúde óssea. Os principais fatores associados à baixa massa óssea total foram idade avançada, cor da pele branca, baixa escolaridade, eutrofia e deficiência de 25(OH)D. Conclusão Esses resultados podem auxiliar na identificação de adultos com maior risco e que devem ser alvo de medidas de prevenção e diagnóstico precoce.

Normal physiological functions in two animal species with highly different vitamin d status compared to that of humans / Funciones fisiológicas normales en dos especies animales con estatus de vitamina d muy diferentes del actual en seres humanos

Mole rats live in permanent darkness, in networks of underground tunnels (which extend up to 1 km in the subsoil), excavated with their incisors, in warm and semi-arid areas of South Africa. Mole rats have an unusually impoverished vitamin D3 status with undetectable and low plasma concentrations of 25- hydroxyvitamin D3 and 1α,25-dihydroxyvitamin D3, respectively. They express 25-hydroxylase in the liver and 1-hydroxylase and 24-hydroxylase in their kidneys. The presence of specific receptors (VDR) was confirmed in the intestine, kidney, Harderʼs glands and skin. In spite of their poor vitamin D3 status, the apparent fractional intestinal absorption of calcium, magnesium and phosphate was high, always greater than 90%. Oral supplementation with cholecalciferol to mole rats did not improve the efficiency of gastrointestinal absorption of these minerals. Mole ratsdo not display the typical lesion of rickets: hypertrophic and radiolucent growth cartilages. Histological studies reported normal parameters of trabecular and cortical bone quality. Marmosets (monkeys of the New World) are not hypercalcaemic, eventhough they exhibit much higher levels of 25-hydroxyvitamin D3, 1α,25-dihydroxyvitamin D3 and parathyroid hormonethan that of rhesus monkeys and humans. Fed a high vitamin D3 intake (110 IU/day/100 g of body weight), a fraction of the experimental group was found to display osteomalacic changes in their bones: distinct increases in osteoid surface, relative osteoid volume, and active osteoclastic bone resorption. These findings suggest that some marmosets appears to suffer vitamin D-dependent rickets, type II. The maximum binding capacity of the VDR or the dissociation constant of VDR1α,25(OH)2D3 complex of mole rats and New World monkeys are distinctly different of VDR isolated from human cells. Health status of those species appears to be adaptations to the mutations of their VDR. Though rare, as mutations may occur at any time in any patient, the overall message of this review to clinicians may be: recent clinical studies strongly suggests that the normality of physiological functions might be a better indicator of the health status than the serum levels of vitamin D metabolites. (AU)

Las ratas topo viven en la oscuridad permanente, en redes de túneles subterráneos excavadas con sus incisivos (que se extienden hasta 1 km en el subsuelo), en áreas cálidas y semiáridas de Sudáfrica. Las ratas topo tienen un estatus de vitamina D3 inusualmente empobrecido con concentraciones plasmáticas indetectables de 25-hidroxivitamina D3 y bajas de 1α, 25-dihidroxivitamina D3. Poseen 25-hidroxilasa en el hígado y 1-hidroxilasa y 24-hidroxilasa en sus riñones. La presencia de receptores específicos (VDR) ha sido confirmada en el intestino, el riñón, las glándulas de Harder y la piel. A pesar de su pobre estatus de vitamina D3,la absorción fraccional intestinal aparente de calcio, magnesio y fosfato fue alta, siempre superior al 90%. La suplementación oral con colecalciferol a las ratas topo no mejoró la eficacia de la absorción gastrointestinal de estos minerales. No muestran la lesión típica del raquitismo: cartílagos de crecimiento hipertróficos y radiolúcidos. Varios estudios histológicos confirman los hallazgos radiológicos y se informan parámetros normales de la calidad ósea trabecular y cortical. Los titíes (monos del Nuevo Mundo) exhiben calcemias normales con niveles más elevados de 25-hidroxivitamina D3, 1α,25-dihidroxivitamina D3 y hormona paratiroidea que los monos rhesus y los seres humanos. Un tercio de un grupo de titíes alimentados con una alta ingesta de vitamina D3 (110 I/día/100 g de peso corporal) exhibió cambios osteomalácicos en sus huesos: aumento en la superficie osteoide, volumen osteoide y activa reabsorción osteoclástica. Estos hallazgos sugieren que una fracción de la población de titíes padece raquitismo dependiente de vitamina D, tipo II. Debido a mutaciones ocurridas hace millones de años, las máximas capacidades de ligamiento del VDR o los valores de la constante de disociación del complejo VDR-1α,25(OH)2D3 de las ratas topo o monos del Nuevo Mundo son muy diferentes de los verificables en receptores aislados de células humanas actuales. El mensaje de esta revisión a los médicos clínicos podría ser: varios estudios clínicos recientes indican que la normalidad de las funciones fisiológicas de un paciente es un mejor indicador de su salud que los niveles séricos de los metabolitos de la vitamina D. (AU)

Caso clínico: hipofosfatasia de la niñez. Seguimiento clínico / Clinical case: childhood hypophosphatasia. Clinical follow-up

La hipofosfatasia (HP) es una enfermedad congénita, causada por mutaciones con pérdida de función en el gen ALPL que codifica la isoenzima no específica de tejido de la fosfatasa alcalina (TNSALP). Su expresión clínica es muy variable, desde casos de muerte intraútero por alteración grave de la mineralización ósea, hasta casos solo con caída prematura de la dentición. Se presenta el caso clínico de un varón al que se le diagnosticó odontohipofosfatasia a los 30 meses por pérdida temprana de piezas dentarias y niveles anormalmente bajos de fosfatasa alcalina, sin signos de raquitismo ni deformidades óseas. Durante su seguimiento, hasta los 13 años, presentó síntomas compatibles con HP infantil leve, como cansancio al caminar, incoordinación en la marcha y dolor en miembros inferiores que aumentaban con la actividad física. Ante la aparición de edema bimaleolar y poca respuesta al tratamiento con calcitonina y antiinflamatorios, se descartaron patologías infecciosas o reumáticas o ambas y se diagnosticó, por biopsia de tibia y peroné, periostitis sin detección de cristales de pirofosfato. Los controles radiológicos durante su evolución mostraron ensanchamiento metafisario en muñeca, falta de remodelado de metacarpianos, hojaldrado perióstico en tibia y peroné e hipomineralización en metáfisis tibiales, con "lenguas radiolúcidas" características de HP. Como conclusión, la hipofosfatasia debe considerarse como una entidad clínica para descartar en niños que presentan pérdida temprana de dientes. La presencia de este cuadro clínico es en general suficiente para realizar el diagnóstico de HP de la niñez. (AU)

Hypophosphatasia (HP) is a congenital disease, caused by mutations with loss of function in the gene ALPL that encodes the non-specific tissue isoenzyme of alkaline phosphatase (TNSALP). Its clinical expression displays considerable variability, from cases of intrauterine death due to severe alteration of bone mineralization, to cases with only early loss of teeth. We report the case of a male, diagnosed as odontohypophosphatasia at 30 months of age due to early loss of teeth and abnormally low levels of alkaline phosphatase, without signs of rickets or bone deformities. During follow-up, up to 13 years of age, he presented symptoms consistent with mild infantile HP such as tiredness when walking, lack of gait coordination, and pain in lower limbs, especially after physical activity. Due to the appearance of bimalleolar edema and poor response to treatment with calcitonin and anti-inflammatory drugs, infectious and / or rheumatic pathologies were ruled out. Periostitis without pyrophosphate crystal detection was diagnosed by tibial and fibular biopsy. Radiological controls during follow up showed metaphyseal wrist enlargement, lack of remodeling of metacarpals, periosteal flaking in the tibia and fibula and hypomineralization in the tibial metaphysis, with "radiolucent tongues"; characteristic of HP. In conclusion, hypophosphatasia should be considered as a clinical entity in children who present early loss of teeth. The presentation of this clinical case is generally sufficient to make the diagnosis of childhood HP. (AU)

Niveles de 25(oh)-vitamina D en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con y sin síndrome metabólico / 25(OH)-Vitamin D levels in type 2 diabetes with and without metabolic syndrome

Los bajos niveles de 25-hidroxivitamina D (25OHD) se han vinculado con el desarrollo de enfermedad cardiovascular, diabetes mellitus tipo 2, obesidad, dislipidemia e hipertensión arterial, todos componentes del síndrome metabólico (SM). Además, se ha reportado una asociación inversa entre 25OHD y el SM, resistencia a la insulina, deterioro de la función celular ß e intolerancia a la glucosa. El objetivo de este trabajo fue evaluar los niveles de 25OHD en pacientes diabéticos tipo 2 con y sin SM. Se llevó a cabo un estudio observacional de corte transversal. Se evaluaron 108 pacientes diabéticos tipo 2 (grupo DM2) y 89 pacientes sin DM2 (GC) con y sin SM, en los cuales se determinó la concentración de 25OHD total. Se calculó el cociente de probabilidad (OR) e intervalo de confianza del 95% (IC95) para la deficiencia de 25OHD (<20 ng/ml). Resultados: el grupo DM2 presentó niveles menores de 25OHD (19,8 ng/ml vs. 25,0 ng/ml) y mayor proporción de pacientes con deficiencia de 25OHD respecto del GC (50,9% vs. 28,1%, OR 2,7, IC95%: 1,5-4,8). No se halló una correlación entre 25OHD y HbA1c. Se halló asociación significativa entre deficiencia de 25OHD y presencia de diabetes, obesidad y SM. Sin embargo, en el análisis multivariado solo la presencia del SM presentó asociación negativa significativa con la deficiencia de 25OHD (OR=4,04, IC95% 1,48-11,68). En conclusión, nuestros datos demuestran una elevada prevalencia de hipovitaminosis D en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 a expensas, principalmente, del elevado porcentaje de pacientes que padecen SM. El SM incrementa cuatro veces el riesgo de deficiencia de vitamina D independientemente de la presencia de diabetes mellitus tipo 2. (AU)

Low levels of 25-hydroxyvitamin D (25OHD) have been linked to cardiovascular disease, type 2 diabetes mellitus, obesity, dyslipidemia and hypertension, all components of the metabolic syndrome. An inverse association has been observed between 25OHD and metabolic syndrome, insulin resistance, impaired ß-cell function and glucose intolerance. The aim of this study was to evaluate the 25OHD levels in type 2 diabetic patients with and without metabolic syndrome. An observational cross-sectional study was carried out. We included 108 type 2 diabetic patients (DM2 group) and 89 patients without DM2 (CG) with and without metabolic syndrome, in which the total 25OHD levels were measured. The odds ratio (OR) and 95% confidence interval (95%CI) for 25OHD deficiency (<20 ng/ml) were estimated. Results: The DM2 group had lower 25OHD levels (19.8 ng/ml vs 25.0 ng/ml) and higher proportion of patients with a 25OHD deficiency compared to the CG (50.9% vs 28.1%, OR 2.7, 95%CI: 1.5-4.8). No correlation was found between 25OHD and HbA1c. A significant association was found between 25OHD deficiency and the presence of diabetes, obesity, and the presence of metabolic syndrome. However, in the multivariate analysis only the presence of metabolic syndrome had a significant negative association with the 25OHD deficiency (OR=4.04, 95%CI 1.48-11.68). In conclusion, we found a high prevalence of hypovitaminosis D in DM2 and the metabolic syndrome increases the risk of 25OHD deficiency by four times. (AU)

Concentrações séricas de 25 (OH) e perfil metabólico mediados pela adiposidade / Serum 25 (OH) D and metabolic profile mediated by adiposity

Introdução: Baixas concentrações séricas de hidroxivitamina D (25[OH]D) e o excesso de peso atingiram níveis epidêmicos em todo o mundo. Estudos relatam que concentrações séricas de vitamina D estão associadas às alterações lipídicas, glicolíticas e inflamatórias; e estas alterações são conhecidamente mediadas pela adiposidade. Dessa forma, a vitamina D pode atuar de forma benéfica sobre o perfil metabólico em adolescentes, adultos e idosos. Objetivo: Investigar e descrever as associações entre as concentrações séricas de 25(OH)D e o perfil metabólico, mediadas pela adiposidade em adolescentes, adultos e idosos. Metodologia: Inicialmente, foi utilizada subamostra do Inquérito de Saúde de São Paulo (ISA-Capital), estudo transversal, de base populacional (n=281), para investigar a associação entre as concentrações séricas de vitamina D e marcadores inflamatórios em adultos brasileiros. Posteriormente, foram utilizados dados do estudo Healthy Lifestyle in Europe by Nutrition in Adolescents-(HELENA), estudo multicêntrico transversal da população de adolescentes européia, com o intuito de avaliar as alterações nos marcadores lipídicos e de homeostase da glicose mediados pela deficiência de vitamina D e obesidade. aparentemente.

Introduction: Low serum of hydroxyvitamin D (25 [OH] D) and excess weight reached epidemic levels in worldwide. Studies have reported that vitamin D serum concentrations are associated with lipid, glycolytic and inflammatory alterations; and these alterations are known to be mediated by adiposity. Thus, vitamin D may have a benefic action on the metabolic profile in adolescents, adults and elderly. Objective: To investigate and describe the associations between 25(OH)D concentrations and the metabolic profile mediated by adiposity in adolescents, adults and elderly. Methods: Initially, was used a subsample from the Health Survey of São Paulo (HS-SP), cross-sectional, population-based study (n = 281), to investigate the association between vitamin D concentrations and inflammatory biomarkers in Brazilian adults. Later, was used data from Healthy Lifestyle in Europe by Nutrition in Adolescents study - (HELENA), cross-sectional and multicenter study of the European adolescents, in order to evaluate the alterations in lipid markers and glucose homeostasis mediated by vitamin D deficiency and obesity. Finally, was analyzed the sample from PHYSMED study, a cross-sectional study with non-institutionalized elderly, to examine associations between vitamin D concentration, lipid profile and body composition in apparently healthy elderly Spanish.

Efeito combinado do ácido zoledrônico e do alfacalcidol no tratamento da osteoporose por desuso em ratos / Additive effect of zoledronic acid and alfacalcidol in the treatment of disuse osteoporosis in rats

Objetivos: O desuso pelo repouso no leito, pela imobilização de membros ou por missões espaciais provoca a perda óssea rápida. Fez-se este estudo para investigar os efeitos terapêuticos do ácido zoledrônico (ZOL), isoladamente e em combinação ao alfacalcidol (ALF), em um modelo de rato com osteoporose por desuso. Métodos: Ratos Wistar machos de três meses foram submetidos à imobilização da pata traseira direita (IPTD) por 10 semanas para induzir a osteopenia; em seguida, foram divididos em quatro grupos: 1 – IPTD para controle positivo; 2 – IPTD mais ZOL (50 µg/kg, dose única intravenosa); 3 – IPTD mais ALF (0,5 µg/kg, via oral diariamente); 4 – IPTD mais ALF (0,5 µg/kg, via oral diariamente) mais ZOL (50 µg/kg, dose única intravenosa) por outras 10 semanas. Um grupo de ratos não imobilizados foi usado como controle negativo. No fim do tratamento, os fêmures foram removidos e testaram-se a porosidade do osso e suas propriedades mecânicas, além do peso seco e das cinzas do osso. Resultados: A terapia combinada com ZOL mais ALF foi mais eficaz em reduzir a porosidade do osso do que a monoterapia com um dos fármacos administrado isoladamente em ratos submetidos à IPTD. No que diz respeito à melhoria da resistência mecânica da diáfise femoral média, o tratamento combinado com ZOL mais ALF foi mais eficaz do que a monoterapia com um dos fármacos administrado isoladamente. Além disso, a terapia combinada com ZOL mais ALF foi mais eficaz na melhoria do peso seco e das cinzas do osso do que a monoterapia com ZOL ou ALF em ratos submetidos à IPTD. Conclusões: Esses dados sugerem que a terapia combinada com ZOL mais ALF representa uma opção terapêutica potencialmente útil para o tratamento da osteoporose por desuso. .

Objectives: Disuse by bed rest, limb immobilization or space flight causes rapid bone loss. We conducted the present study to investigate the therapeutic effects of zoledronic acid (ZOL), alone and in combination with alfacalcidol (ALF) in a rat model of disuse osteoporosis. Methods: In the present study, 3-month-old male Wistar rats had their right hind-limb immobilized (RHLI) for 10 weeks to induce osteopenia, then were divided into four groups: 1 – RHLI positive control; 2 – RHLI plus ZOL (50 µg/kg, i.v. single dose); 3 – RHLI plus ALF (0.5 µg/kg, oral gauge daily); 4 – RHLI plus ALF (0.5 µg/kg, oral gauge daily) plus ZOL (50 µg/kg, i.v. single dose) for another 10 weeks. One group of non-immobilized rats was used as negative control. At the end of the treatment, the femurs were removed and tested for bone porosity, bone mechanical properties, and bone dry and ash weight. Results: Combination therapy with ZOL plus ALF was more effective in decreasing bone porosity than each drug administered as monotherapy in RHLI rats. With respect to improvement in the mechanical strength of the femoral mid-shaft, the combination treatment of ZOL plus ALF was more effective than each drug administered as a monotherapy. Moreover, combination therapy using ZOL plus ALF was more effective in improving dry bone and ash weight, than single-drug therapy using ZOL or ALF in RHLI rats. Conclusions: These data suggest that combination therapy with ZOL plus ALF represents a potentially useful therapeutic option for the treatment of disuse osteoporosis. .

Osteomalacia inducida por tumor / Tumor-induced osteomalacia

La osteomalacia inducida por tumor es un síndrome paraneoplásico secundario en la mayoría de los casos a tumores de origen mesenquimal. Se caracteriza por pérdida aumentada de fosfato a nivel urinario por el efecto inhibidor que ejerce el factor de crecimiento fibroblástico 23 sobre el transporte de fósforo en el túbulo renal proximal. Debe sospecharse en un paciente con debilidad y dolor osteomuscular generalizado que se presente con hipofosfatemia, normocalcemia, fosfatasa alcalina elevada y niveles de 25 hidroxivitamina D y PTH normales. El tratamiento definitivo de la enfermedad es la resección quirúrgica del tumor. Cuando se desconozca la neoplasia primaria o no sea posible el tratamiento quirúrgico debe iniciarse reposición de fósforo y calcitriol. En este artículo se presenta el primer caso de una paciente con osteomalacia inducida por tumor asociada a un carcinoma lobulillar infiltrante de seno.

The tumor-induced osteomalacia is a paraneoplastic syndrome secondary in most cases to tumors of mesenchymal origin. It is characterized by increased lost of urinary phosphate by the inhibitory effect exerted by the fibroblast growth factor 23 on phosphorus transport in the proximal renal tubule. Should be suspected in a patient with weakness and generalized muscle in addition to hypophosphatemia, normocalcemia, elevated alkaline phosphatase and normal serum 25-hydroxyvitamin D and PTH. The definitive treatment of the disease is surgical resection of the tumor. When the primary tumor is unknown or is not possible the surgical treatment should be initiated replacement of phosphorus and calcitriol. This paper presents the first case of a patient with tumor-induced osteomalacia associated with lobular breast cancer.

Variação sazonal de níveis de 25-hidroxivitamina d sérica e ingestão dietética de vitamina d em crianças e adolescentes com baixa estatura / Seasonal variation of 25-hydroxyvitamin d serum levels and vitamin d dietary intake in short children and adolescents

Introdução: A baixa estatura sem causa clínica evidente pode estar relacionada com deficiências nutricionais. A vitamina D é um hormônio fundamental para o desenvolvimento ósseo, obtida através da dieta e exposição solar. Objetivo: Avaliar os níveis séricos de 25(OH)D, a variação sazonal deste metabólito e a ingestão de vitamina D em crianças e adolescentes com o déficit estatural sem causas clínicas evidentes. Métodos: Cinquenta e cinco crianças e adolescentes com baixa estatura, sem doenças crônicas, endócrinas ou genéticas, responderam a três recordatórios de 24h para estimar o consumo de vitamina D. O nível sérico de 25(OH)D foi avaliado por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC) no Laboratório Fleury/SP. A classificação do fototipo foi realizada através dos parâmetros de Fitzpatrick. Os dados meteorológicos foram obtidos junto ao VIII Distrito de Meteorologia de Porto Alegre, do Instituto Nacional de Meteorologia. Resultados: Verificou-se o consumo dietético de Vitamina D abaixo do recomendado em 96% (N=53) dos pacientes e níveis insuficientes de 25(OH)D (<30 ng/ml) em 60% (N=33). A concentração de 25(OH)D sérica foi mais alta nas amostras coletadas durante o outono (P<0,05), não se correlacionando com a insolação (P =0,13) ou consumo dietético de Vitamina D (P=0,32). A média de 25(OH)D sérica foi maior (P<0,05) no grupo de pacientes com fototipos I, II e III. Conclusão: A 25(OH)D sérica apresentou variação sazonal. Níveis séricos de 25(OH)D baixos reforçam a importância da vitamina D obtida através da dieta ou suplementação nos meses onde há uma menor incidência de radiação ultravioleta.

Background: Short stature without evident medical cause may be related to nutritional deficiencies. Vitamin D is an essential hormone for bone development, being obtained through diet and sun exposure. Aim: To evaluate 25(OH)D serum levels, as well as the seasonal variation of this metabolite and vitamin D intake in children and adolescents with short stature without evident clinical causes. Methods: Fifty-five short children and adolescents, without endocrine or genetic chronic diseases, completed three 24-hour dietary recalls to estimate the intake of vitamin D. 25(OH)D serum levels were evaluated using high performance liquid chromatography (HPLC) at Laboratory Fleury, state of São Paulo, Brazil. The phototype classification was performed using the Fitzpatrick parameters. Meteorological data were obtained from the VIII District of Meteorology of Porto Alegre, National Institute of Meteorology. Results: The dietary intake of vitamin D was lower than recommended in 96% (N= 53) of patients and there were insufficient levels of 25(OH)D (<30 ng/ml) in 60% (N=33). The concentration of 25(OH)D levels was higher in samples collected during the fall (P<0.05), without correlation with sunshine (P=0.13) or dietary intake of vitamin D (P=0.32). The mean 25(H)D level was higher (P<0.05) in patients with phototypes I, II and III. Conclusion: 25(OH)D levels showed seasonal variation. Low serum 25(OH)D levels reinforce the importance of vitamin D obtained from diet or supplements in the months during which there is lower incidence of ultraviolet radiation.

Diagnóstico y tratamiento de la deficiencia de vitamina D / Diagnosis and treatment of vitamin D deficiency

Nutritional status of vitamin D has regained importance in the last few years because its deficiency is highly prevalent, and because, apart from its well known effects on bone metabolism, this vitamin participates in cellular proliferation and differentiation and muscle strength and balance, among other effects. The active molecule is 1,25(OH)2D, but serum concentration of total 25 OH vitamin D (i.e. including ergocalciferol or vitamin D2 plus chole calciferol or vitamin D3) is the preferred indicator of vitamin D status. Recent evidences suggest the need to increase dietary recommendations in adults up to 1,000 IU/day. However, in deficiency states it is often necessary to supplement with pharmaceutical preparations, which contain higher doses of this vitamin since the amounts previously employed were not able to return levels to normal. In the present article we present the entire list of vitamin D preparations commercially available in Chile. The difficulty of choosing the most adequate product for an individual patient becomes clear, because there are only few formulations containing more than 800IU and, in addition they are usually combined with calcium, biphosphonates or multiple minerals and other vitamins.

El estado nutricional de vitamina D ha cobrado importancia en los últimos a±os debido a que su deficiencia es altamente prevalente, y además por sus conocidos efectos en el metabolismo óseo, participa en la diferenciación y proliferación celular, función muscular y equilibrio, entre otros. La molécula activa es la 1,25(OH)2D, pero se recomienda medir niveles séricos de 25 OH vitamina D total (es decir la suma de ergocalciferol o vitamina D2 y colecalciferol o vitamina D3), como reflejo del status de vitamina D. La evidencia actual sugiere la necesidad de elevar las recomendaciones para la ingesta dietaria en adultos, hasta cifras cercanas a 1.000 Ul/día. Sin embargo en casos de deficiencia puede ser necesario utilizar suplementos farmacéuticos conteniendo dosis superiores de esta vitamina, por cuanto aquellas utilizadas en el pasado no lograban corregir el déficit. En este artículo se presenta un listado de los preparados comerciales que contienen vitamina D disponibles en Chile. Al analizarlo se pone de mamfiesto la dificultad que representa elegir el preparado más adecuado para corregir la deficiencia en un paciente individual, debido a que son pocas las preparaciones que contienen más de 800 UI, además de que habitualmente se encuentra en asociación con calcio, bifosfonatos o múltiples otros minerales y vitaminas.

Profilaxis de raquitismo en niños sanos de Ushuaia. Efecto de dos dosis de 100.000 UI de vitamina D durante el invierno / Rickets prophylaxis in healthy children fron Usuahia. Effect of 2 doses of 100.000 UI of vitamin D during winter

Como provilaxis de raquitismo, se administró a niños sanos de Ushuaia (55ºS), una doble suplemenación de vitamina D de 100.000 UI al inicio del invierno (marzo 2004), y tres meses después durante el invierno (junio 2004). Se midió 25-hidroxivitamina D sérica (250HD) antes, 1 mes después de la primera suplementación, y 3 meses después de la segunda suplementación (marzo, abril y septiembre). Se estudiaron 18 niños sanos, edad (media más menos DS) 7.3 más menos 4.4 años (rango 1.2 a 14.6), 7 niñas y 11 niños. Antes del tratamiento, la 250 HD sérica fue 29.3 más menos 5.9 ng/ml. Aumentó significativamente 1 mes después de la primera suplementación (Abril): 35.3 más menos 4.4 ng/ml (p<0.001), y disminuyo significativamente 3 meses después de la segunda suplementación 22.4 más menos 4.6 ng/ml (Septiembre (p<0.01). Ningún niño tuvo deficiencia (<10 ng/ml) ni insuficiencia (10-15 bg/ml) de vitamina D. En abril, 1 mes después de la primera suplementación, ningún niño tuvo intoxicación de vitamina D (>50 ng/ml). Conclusión: los resultados sugieren que la doble suplementación con 100.000 UI de vitamina D durante otoño e invierno, previene la deficiencia de vitamina D de niños que habitan en zonas de riesgo del sur de nuestro país.

Prevalência da deficiência, insuficiência de vitamina D e hiperparatiroidismo secundário em idosos institucionalizados e moradores na comunidade da cidade de São Paulo, Brasil / Prevalence of vitamin D deficiency, insufficiency and secondary hyperparathyroidism in the elderly inpatients and living in the community of the city of São Paulo, Brazil

A ocorrência de fraturas osteoporóticas em idosos está relacionada às concentrações reduzidas de vitamina D e conseqüente hiperparatiroidismo secundário, sendo os institucionalizados de maior risco. No Brasil, por seu alto grau de insolação, infere-se que a quantidade de vitamina D da população seja adequada. Neste estudo, objetivamos avaliar as concentrações plasmáticas de 25-hidroxivitamina D (25OHD), paratormônio (PTH) e cálcio ionizado (Cai), assim como analisar a prevalência de hipovitaminose D e de hiperparatiroidismo secundário em idosos moradores da cidade de São Paulo. Estudamos 177 pacientes institucionalizados (125 mulheres e 52 homens) com idade média (DP) de 76,6 (9,0) anos, e 243 idosos ambulatoriais (168 mulheres e 75 homens) com 79,1 (5,9) anos. Nesta avaliação, 71,2 por cento do grupo institucionalizado e 43,8 por cento do ambulatorial possuíam valores de 25OHD menores do que o mínimo recomendado (50 nmol/l), sendo que as mulheres apresentaram valores consideravelmente mais baixos que os homens. O hiperparatiroidismo secundário ocorreu em 61,7 por cento dos pacientes institucionalizados e em 54 por cento dos ambulatoriais. Considerando os resultados obtidos, recomendamos a suplementação com doses eficientes de vitamina D para a população idosa brasileira, alem de sugerir uma discussão para a implementação de políticas de fortificação alimentar com vitamina D, especialmente direcionada àqueles com maior risco.

The occurrence of osteoporotic fractures in the elderly is associated with reduced levels of vitamin D and resulting secondary hyperparathyroidism, and inpatients are the ones at a higher risk. In Brazil, given its high level of insolation, the populationÆs large amount of vitamin D is inferred to be adequate. In this study we aimed to assess the serum levels of 25-hydroxivitamin D (25OHD), parathormone (PTH) and ionized calcium (Cai), as well as to analyze the prevalence of both hypovitaminosis D and secondary hyperparathyroidism in the elderly living in the city of São Paulo. We studied 177 inpatients (125 women and 52 men) with mean age (SD) 76.6 (9.0) years, and 243 outpatients (168 women and 75 men) aged 79.1 (5.9) years. In this assessment 71.2 percent in the inpatients group and 43.8 percent in the outpatients group had 25OHD levels below the minimum recommended (50 nmol/l), with the women presenting with levels considerably lower than the men. Secondary hyperparathyroidism occurred in 61.7 percent of the inpatients and in 54 percent of the outpatients. Considering the results achieved, we recommend vitamin D supplementation in effective doses for the Brazilian elderly population, in addition to suggesting a discussion for the implementation of vitamin D-enhanced food policies, particularly oriented to the ones at a greater risk.

Niveles circulantes de 25 - hidroxivitamina D en población materno-infantil de zonas de riesgo del país: provincias de Chubut, Santa Cruz y Tierra del Fuego / Blood levels of 25-hidroxivitamine D in mothers and children of provinces at risk in Argentina: Chubut, Santa Cruz and Tierra del Fuego

Con el fin de evaluar el estado nutricional de vitamina D en el sur del país, se midieron niveles séricos de 25 hidroxivitamina D (250HD). Al final del invierno, se estudiaron 20 niños sanos en Comodoro rivadavia (Chubut. Latitud 45ºS, edad (X más menosDS) 2.2 más menos 0.99 años) y 51 niños sanos en Ushuaia, (tierra del Fuego, Latitud 54ºS, edad: 6.2 más menos 3.7años)Además en Rio Gallegos (Santa Cruz , latitud 52ºS) se estudiaron 27 madres sanas y cordón umbilical en el momento de parto. En Comodoro Rivadavia el 45% de los niños presentó deficiencia (<10ng/ml, n=9) y 5 niños insuficiencia de 250HD (10-15 ng/ml). La X más menos DS de todo el grupo fue: 12.6 más menos 4.7 ng/ml. En Ushuaia el promedio del todo gupo fue 20.6 más menos 8.5 ng/ml, 14 niños (27%) tuvieron valores de 250HD <15 ng/ml, la mayoria de los niños no habían recibido suplemento de vitamina D durante el invierno. Niños suplementados seis meses previos al estudio con 100.000 y 150.000 UI de vitamina D tuvieron valores mayores que los no suplementados (23.4 más menos 8.0 ng/ml, n=36 vs 14.1 más menos 5.5 ng/ml,n=15, p<0.001). Cinco de los niños suplementados presentaron valores de deficienica. La ingesta de calcio fue menos a la recomendada por FDA: 730 más menos230 mg/día. En Rio Gallegos el 66% de las madres y el 85% de los sueros de Cordón Umbilical presentaron niveles deficientes de 250HD. Estos resultados muestran que aún existe deficiencia de vitamina D en la población de niños saludables en el sur de nuestro país. En ushuaia, a pesar que los niveles circulantes de 250HD fueron mejores que en el resto, el hecho de que algunos niños suplementados presentaron niveles de deficiencia de vitamina D, sugiere la necesidad de implementar suplementos periódicos durante el invierno. Palabras clave: Vitamina D, enfermedad nutricional ó metabolica, raquitismo, 25-hidroxivitamina D, calcifediol.

Deficiencia de vitamina D en niños con enfermedades crónicas evaluados por osteopenia / Vitamin D deficiency in children with chronic diseases evaluated for osteopenia

Background: Chronic diseases in children may determine limited sun exposure, use of drugs, and other risk factors of osteopenia. Objective: to evaluate vitamin D deficiency and their risk factor, in children with chronic diseases with suspected osteopenia. Methods: We measured bone mineral density, bone remodeling markers, calcium, phosphate, parathormone, and 25 hydroxyvitamin D levels, and wrist X-ray. Results: We found 8 children of 25 with suspected osteopenia, with biochemical abnormalities suggestive of vitamin D deficiency. All children had low levels of 25 hydroxyvitamin D, 5 had reduced bone mineral density, 4 had hyperparathyroidism, 2 had hyperphosphatasemia, and 1 hypocalcemia and hypophosphatemia. None had rickets. Discussion: Osteopenia in chronic sick children is due to multiple factors; however, vitamin D deficiency is a preventable disorder. We recommend that all children with a chronic disease with risk factors for vitamin D deficiency should be monitored with 25 hydroxyvitamin D serum levels

Hipovitaminosis D en ancianos institucionalizados de Buenos Aires / Hypervitaminosis D in elderly nursing-home residents of Buenos Aires

Diferentes trabajos comprueban que la deficiencia de vitamina D en ancianos favorece la pérdida de masa ósea. Muchos de ellos fueron realizados en zonas con baja radiación solar. El objetivo de este estudio es establecer los niveles circulantes de 25-hidroxi-vitamina D (25-OH-D) en ancianos de nuestro medio, (34 L.S.). Se evaluaron 34 varones y 33 mujeres institucionalizados, edade x: 81,9 + 8,01 años (69-99), a fines de verano. Se determinó: calcemia, 25-OH-D, parathormona (PTH), marcadores óseos en sangre y orina. La densidad mineral (DMO) del hueso cortical y trabecular se midió en radio medio (R-33 por ciento) y ultradistal (R-UD), respectivamente con densitometría de rayos X. Comprobamos: 1) Valores descendidos de 25-OH-D (14,4 + 10,1 ng/ml) a fines de verano; el 40,5 por ciento presentaba niveles < 10 ng/ml. 2) Hiperparatiroidismo secundario (PTH: 169,4 + 30,9 pg/ml). 3) Hipocalcemia en el 34,5 por ciento de los estudiados. 4) Incremento de la remodelación ósea en la subpoplación con niveles bajos de 25-OH-D. 5) Los niveles de 25-OH-D correlacionaron positivamente con R-33 por ciento (r: 0,55, n.54, p < 0,001) y R-UD (r: 0,50, n: 54, p < 0,001) e inversamente con PTH (r: -0,44, n: 42, p < 0,01). La deficiencia de vitamina D observada en nuestra población se adscribe a los hábitos de baja exposición solar de los ancianos o la producción disminuida de sus precursores en la piel. El descenso está asociado con la edad. Tenores normales de 25-OH-D conservan la masa ósea cortical y trabecular, mientras que el hiperparatiroidismo desencadenado por su deficiencia, incrementa la pérdida.

Niveles séricos de 25-hidroxivitamina D (25-OHD), calcio y fósforo en niños con enfermedades hepáticas / 25-hidroxyvitamin D (25-OHD), calcium and phosphorus in children with acute and chronic liver diseases

La vitamina D tiene un papel fundamental en la absorción de calcio y fósforo en el intestino. En el hígado se hidroxila a 25-hidroxivitamina D (25-OHD), su principal metabolito circulante. Se determinó por radioinmunoensayo, el nivel sérico de 25-OHD y por colorimetría, los niveles de calcio y fósforo en 41 niños de 5.34 ñ 3,53 años; 21 aparentemente sanos y 20 pacientes con enfermedades hepáticas: 14 con hepatitis viral aguda (HVA) y 6 con enfermedades hepáticas crónicas (EHC). El valor promedio de 25-OHD encontrado en el grupo con HVA, fue de 18.75 ñ 14.6 ng/mL (6=2.910, p<.025), en el grupo con EHC se obtuvo un valor promedio de 8.50ñ6.20 ng/mL (n.s.), En el grupo control el valor promedio fue de 8.99 ñ 4.05 ng/mL. El nivel promedio de calcio fue de 0.58 ñ 0.397 mg/dL para el grupo control, 10.18 ñ 1.267 mg/dL (t=2.052, p<.025) para el grupo con HVA y 10.65 ñ 1.96 mg/dL (t=2.370, p<.025) para el grupo con EHC. Los valores promedios de fósforo fueron: 4.29 ñ 0.811 mg/dL para el grupo control; 3.53 ñ 0.513 para los pacientes con HVA (t=0.804, n.s.) y 3.38 ñ 0.62 mg/dL con EHC (t0.909, n.s.). Se concluye que 25-OHD permanece en niveles normales en pacientes con enfermedades hepáticas agudas y que deben evaluarse aquellos con hepatopatías crónicas

Estado nutricional de vitamina D en madres y neonatos de Ushuaia y Buenos Aires / Nutritional status of vitamin D in mothers and neonates of Ushuaia and Buenos Aires

Para evaluar el estado nutricional de vitamina D en mujeres embarazadas y neonatos de nuestro país se estudiaron al final del invierno los niveles séricos de calcio, fósfaro, fosfatasa alcalina (F.A.) y 25-hidroxi-vitamina D (250HD) en mujeres en el postparto inmediato y neonatos (sangre de cordón) del Grupo 1: Ushuia (55§S): 16 mujeres y 20 neonatos y Grupo 2: Buenos Aires (34§S) 21 mujeres y sus 21 neonatos. Los niveles en sangre de cordón de calcemia y fosfatemia fueron mayores y los de 250HD y FA menores que los maternos en ambos grupos. Los niveles de 250HD (X ñ DS) de las madres (6,3 ñ 4,8 ng/ml y neonatos (3,9 ñ 2,7 ng/ml) de Ushuaia fueron menores que los de las madres (14,4 ñ 8,7 ng/ml) y neonatos (11,3 ñ 6,0 ng/ml) de Buenos Aires (p < 0,001). La calcemia de las madres de Ushuaia (8,7 ñ 0,8 mg/dl) fue menor que en el grupo de Buenos aires (9,2 ñ 0,4 mg/dl) p < 0,05). No hubo diferencias en el resto de parámetros estudiados entre ambos grupos. Se encontraron niveles disminuidos de 250HD (< 8 ng/ml) en el 62// de las madres y en el 81// de los bebés de Ushuaia y en el 24// de las madres y 16// de los bebés de Buenos Aires. Se concluye: 1) La existencia de una población de riesgo de deficiencia de vitamina D en madres y neonatos de Ushuaia. 2) Una población con adecuado estado nutricional de vitamina D en la mayoría de las madres y bebés de Buenos Aires

Niveles séricos de 25-hidroxi-vitamina D en la población normal de Buenos Aires: su variación estacional / Serum levels of 25-hydroxyvitamin D in the normal population of Buenos Aires: its seasonal variation

Los niveles plasmáticos de 25(-)hidroxivitamina D (25(OH)D), son representativos del nivel endogéno de vitamina D y provienen de la síntesis en piel de esta vitamina durante la exposición a los rayos solares y, en menor medida, de su aporte nutricional. Se ha desarrollado un método para la cuantificación de 25(OH)D sérico, que consta de una primera purificación por elución en columnas de Sephadex LH 20 y una posterior cuantificación por ensayo de competición proteica. Los niveles séricos de 25(OH)D en 30 hombres y mujeres normales de la población de Buenos Aires, no muestran diferencias entre sexos y presentan un nivel promedio de 20,7ñ1,9ng/ml (xñ1ES). No se encontró correlacicón entre los niveles séricos de 25(OH)D, Ca, P y PTH. En 12 sujetos normales que fueron estudiados secuencialmente en invierno y verano, los valores de 25(OH)D sérico fueron de 18,7ñ1,7 y 23,5ñ1,9ng/ml, respectivamente (p<0,01). En diversas patologías fue posible detectar niveles de 25 (OH)D disminuidos o elevados en relación a los valores normales, demonstrando la utilidad de la medición para efectuar diagnósticos diferenciales. Los niveles normales de 25(OH)D sérico en la población de Buenos Aires fueron comparables a los encontrados en países con alta exposición solar, indicando que no existe en la población estudiada una deficiencia subclínica de vitamina D

Concentraciones plasmaticas de 25 hidroxicolecalciferol en ninos lactantes. / Plasmatic concentrations of 25 hydroxycholecalciferol in infants

Se estudiaron 51 lactantes, 34 de los cuales eran eutroficos y 17 desnutridos de primer grado. Se compararon en ambos grupos los valores de calcio serico, fosforo, fosfatasa alcalina, proteinas totales y sus fracciones, y 25 hidroxicolecalciferol Se encontro diferencia significativa al comparar el fosforo serico, asi como la fosfatasa alcalina. Los valores promedio de 25 hidroxicolecalciferol fueron de 38.47 microgramo/l, semejantes a los senalados en la literatura. Se informa el hecho de que la fosfatasa alcalina puede encontrarse disminuida en el lactante desnutrido de primer grado