Tratamiento hormonal de la pedofilia: ¿puede curar la pedofilia con la castración química? / Pedophilia hormonal therapy: can pedophilia be cured with chemical castration

Históricamente la sociedad ha rechazado el abuso sexual de menores de 13 años, dictándose leyes al respecto. La justicia luego de un debido proceso condenaba al victimario con reclusión incluso hasta la década del 70-80, con orquiectomía. Los adelantos en neurobiología, endocrinología, sicofarmacología y sicología se consideraron las bases para tratar al pedófilo y someterlo a libertad condicional, ahorrándose el costo financiero de la reclusión de por vida. Diversos países dictaron leyes contra la conducta pedófila. En dicha legislación ejerció gran influencia la promulgación en EE.UU. (estado de Washington "sobre el ofensor sexual" y el dictamen de la Corte Suprema en 1997 en el juicio de Kansas vs Hendricks). En Chile en los 90 el caso del pedófilo apodado "Zacarach" sacó a la luz pública el tema que no se quería ver. En esa fecha se presentó al parlamento un proyecto de Ley para "curar" la pedofilia con acetato de Medroxiprogesterona imitando legislación de EE.UU. Causó sorpresa en el medio endocrinológico que se usara terapia hormonal como "cura" de la pedofilia. Se ha utilizado en varios países la castración química producida por gestágenos o agonístas del GnRH más antiandrógenos (acetato de Ciproterona), para inhibir la secreción y acción de la testosterona disminuyendo líbido y erección. No se ha demostrado que exista curación de la orientación pedófila y existen dudas de la prevención primaria y secundaria de la pedofilia. Pese al adelanto tecnológico en neurociencias para estudio de las zonas vinculadas a la sexualidad, aún no existen marcadores que permitan diagnosticar o pronosticar futuros resultados de la terapia. El tratamiento médico de la pedofilia no garantiza curación ni prevención del delito pedofílico.

Historically, society has rejected sexual abuse of children under 13, with there having been laws enacted in this regard. The judicial system, after a due process, condemned the perpetrator with reclusion and even up until the decades of the 70s and 80s with orchiectomy. Advances in neurobiology, endocrinology, psychopharmacology and psychology were considered the basis for treating the pedophile and putting them on probation, saving the financial cost of imprisonment for life. Multiple countries have enacted laws against pedophilic behaviour. Such legislation was greatly influenced by the enactment in the USA (state of Washington "on the sex offender" and the ruling of the Supreme Court in 1997 in the trial of Kansas against Hendricks). In Chile in the 90s, the case of a pedophile nicknamed "Zacarach" brought to light an issue that nobody wanted to see. Around that time, a bill was presented to Parliament to try and "cure" pedophilia with Medroxyprogesterone acetate, imitating US legislation. It was a surprise in the endocrinological world that hormonal therapy would be used as a "cure" for pedophilia. Chemical castration produced by gestagens or GnRH agonists plus antiandrogens (Cyproterone acetate) has been used in several countries to inhibit the secretion and action of testosterone, reducing libido and erection. It has not been proven that there is a cure for pedophile orientation and there are doubts about the primary and secondary prevention of pedophilia. Despite technological advances in neurosciences for the study of the zones pertaining to sexuality, there are still no indicators that allow for diagnosis or prediction of future results of therapy. The medical treatment of pedophilia does not guarantee cure or prevention of pedophilic crime.

Tratamiento hormonal y sus complicaciones en el paciente con disforia de género / Hormonal treatment and complications in patients with gender dysphoria

RESUMEN Introducción: Las personas con disforia de género sienten incongruencia entre el sexo con el que nacen y aquel al que sienten pertenecer, por lo que necesitan adaptar su cuerpo a este último, y uno de los pilares en el logro de ese propósito es el empleo del tratamiento hormonal cruzado. Objetivo: Identificar los esquemas terapéuticos más empleados en la automedicación y en el manejo especializado, y sus complicaciones en pacientes con disforia de género. Métodos: Se revisaron 78 historias, de las cuales 76 correspondían a transexuales hombre-mujer, atendidos en el periodo 2012-2017 en la Consulta Nacional de Atención Integral a Personas Transgénero. Se recuperó información relacionada con los esquemas terapéuticos utilizados, tanto durante la automedicación como durante el manejo por el endocrinólogo, y las complicaciones. Para el análisis de los datos se obtuvieron distribuciones de frecuencia de las variables cualitativas, media y desviación estándar de las cuantitativas. Resultados: La frecuencia de pacientes que se autoadministraron hormonas antes de comenzar la atención especializada fue de 82,9 por ciento. El medicamento más utilizado en la automedicación fue la cipresta (acetato de ciproterona 2 mg/etinilestradiol 50 µg) en el 90,5 por ciento de los casos. De los tratamientos indicados por el endocrinólogo al inicio de la atención; al 50,0 por ciento se les administró cipresta más androcur (acetato de ciproterona 50 mg) de 1 a 2 tabletas de cada uno, mientras que al 39,5 por ciento estrógenos conjugados asociado a androcur, igualmente de 1 a 2 tabletas de cada uno de estos medicamentos. En cuanto a la frecuencia de complicaciones como consecuencia del tratamiento hormonal, el 40,7 por ciento de los casos tuvo en algún momento niveles elevados de prolactina, al 26,3 por ciento los niveles de triglicéridos se le elevaron luego de iniciada la terapia. Conclusiones: La mayoría de los pacientes acuden por primera vez automedicados. Los medicamentos más utilizados son la cipresta y el androcur. La complicación más frecuente como consecuencia del tratamiento es la hiperprolactinemia(AU)

ABSTRACT Introduction: Persons with gender dysphoria feel incongruity between the sex they are born with and the one they feel they belong to, therefore they need to adapt their body to the latter, and one of the pillars in achieving that purpose is the use of cross hormonal treatment. Objective: To identify the therapeutic schemes most used in self-medication and specialized management, and their complications in patients with gender dysphoria. Methods: Seventy eight medical records were reviewed. Seventy six of them corresponded to male-female transsexuals, assisted in the 2012-2017 period at the National Consultation of Comprehensive Care to Transgender Persons. The study team recovered information related to the therapeutic schemes used, both during self-medication and during the endocrinological management, as well as complications. Frequency distributions of the qualitative variables, mean and standard deviation of the quantitative variables were obtained for data analysis. Results: The frequency of patients who self-administered hormones before beginning specialized care was 82.9 percent. The most commonly medication used in self-medication was cypress (cyproterone acetate 2 mg / ethinylestradiol 50 µg) in 90.5 percent of cases. Out of the treatments indicated by the endocrinologist at the beginning of the care; 50.0 percent were given cypress plus androcur (50 mg cyproterone acetate) of 1 to 2 tablets each, while 39.5 percent conjugated estrogens associated with androcur, also 1 to 2 tablets of each of these medications. Regarding the frequency of complications as a result of hormonal treatment, 40.7 percent of the cases had elevated prolactin levels at some time, and triglyceride levels increased to 26.3 percent after the start of therapy. Conclusions: Most patients who come for the first time, are self-medicated. The most used medications are cipresta and androcur. The most frequent complication is hyperprolactinemia as a consequence of treatment(AU)

Low estrogen doses normalize testosterone and estradiol levels to the female range in transgender women

OBJECTIVE: The ideal dosage of cross-sex hormones remains unknown. The aim of this study was to evaluate the luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, testosterone, estradiol and prolactin levels after low-dose estrogen therapy with or without cyproterone acetate in transgender women. METHODS: The serum hormone and biochemical profiles of 51 transgender women were evaluated before gonadectomy. Hormone therapy consisted of conjugated equine estrogen alone or combined with cyproterone acetate. The daily dose of conjugated equine estrogen was 0.625 mg in 41 subjects and 1.25 mg in 10 subjects, and the daily dose of cyproterone acetate was 50 mg in 42 subjects and 100 mg in one subject. RESULTS: Estrogen-only therapy reduced the testosterone, luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone levels from 731.5 to 18 ng/dL, 6.3 to 1.1 U/L and 9.6 to 1.5 U/L, respectively. Estrogen plus cyproterone acetate reduced the testosterone, luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone levels from 750 to 21 ng/dL, 6.8 to 0.6 U/L and 10 to 1.0 U/L, respectively. The serum levels of luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, testosterone, estradiol and prolactin in the patients treated with estrogen alone and estrogen plus cyproterone acetate were not significantly different. The group receiving estrogen plus cyproterone acetate had significantly higher levels of gamma-glutamyltransferase than the group receiving estrogen alone. No significant differences in the other biochemical parameters were evident between the patients receiving estrogen alone and estrogen plus cyproterone acetate. CONCLUSION: In our sample of transgender women, lower estrogen doses than those usually prescribed for these subjects were able to adjust the testosterone and estradiol levels to the physiological female range, thus avoiding high estrogen doses and their multiple associated side effects.

Tratamento hormonal da acne baseado em evidências / Hormonal treatment of acne based on evidence

Este trabalho de revisão apresenta o tratamento hormonal da acne baseado em evidências. O trabalho resume a clínica, a classificação, a fisiopatologia e a etiologia da acne. A avaliação de estudos selecionados mostrou que o tratamento hormonal da acne deve ser complementado por tratamento cosmiátrico, e não está indicado para gestantes ou mulheres com planos de engravidar. A primeira escolha para esse tratamento são os contraceptivos hormonais orais, pois são efetivos e seguros para tratamento da acne e também para anticoncepção. Após tempo estabelecido, se o resultado for insatisfatório, outro medicamento, como acetato de ciproterona ou espironolactona, deve ser adicionado. A finasterida é o medicamento indicado para acne de origem idiopática, e a flutamida apresenta efeitos colaterais significativos, não constituindo indicação segura até o momento.

This review shows the hormonal treatment of acne. The review summarizes the clinical aspects, classification, physiopathology and etiology of the acne. The evaluation of selected papers showed that hormonal treatment of acne with hormones has to be complemented by esthetics treatment and is not prescribed for pregnant women or those who want to get pregnant. The first choice of treatment is the hormonal oral contraceptive one, because it is effective and safe for treatment of acne and also for contraception. After an established period with unsatisfactory results, other medicines, such as ciproterone acetate or spironolactone, can be added. The finasteride is prescribed for idiopathic acne and flutamide has many relevant side effects and is also not safe.

Tratamento hormonal do hirsutismo baseado em evidências / Evidence-based hormonal treatment of hirsutism

A revisão de estudos baseados em evidências mostra o melhor tratamento hormonal para o hirsutismo. Inicialmente, resumiu-se a fisiologia do pelo, caracterizou-se o hirsutismo, suas variantes e suas causas. Revelou-se que o tratamento hormonal do hirsutismo deve ser complementado pelo tratamento cosmético e não deve ser indicado para mulheres grávidas ou que desejam engravidar. A primeira opção é o contraceptivo hormonal oral, seguro para contracepção e eficaz para tratamento do hirsutismo. Após tempo estipulado, não ocorrendo resposta satisfatória, associar acetato de ciproterona ou espironolactona. A finasterida é indicada para hirsutismo idiopático e a flutamida, devido aos efeitos colaterais, ainda não é opção segura

An evidence-based review shows the best hormonal treatment of hirsutism. This paper summarized the physiology of the hair, characterized the hirsutism, its variants and etiologies. The study revealed that hormonal treatment of hirsutism has to be complemented by esthetic treatment, and it is not recommended for pregnant women or for those who want to get pregnant. The first option is hormonal oral contraceptive, which is safe for contraception and effective for treatment of hirsutism. After a established period of treatment, if good results do not occur, the association of cyproterone or spironolactone is recomended. Finasteride is the treatment of idiopathic hirsutism, and flutamide is not a safe option due to its side effects

Efeitos do valerato de estradiol associado ao acetato de ciproterona em alguns parâmetros clínicos e da sexualidade em mulheres na pós-menopausa / Effects of estradiol valerate associated with cyproterone acetate on some clinical and sexuality-related aspects in postmenopausal women

Objetivo: Avaliar os efeitos clínicos da terapia estro-progestogênica em pacientes na pós–menopausa, com ênfase nos sintomas de climatério e sexualidade. Métodos: Estudo prospectivo, cego, randomizado, unicêntrico, cruzado e controlado com placebo, com duração de 12 meses consecutivos, feito com 40 mulheres na pós-menopausa (idade média de 52,2 anos) sem nenhuma contra-indicação para terapia hormonal e com útero íntegro, que foram divididas em dois grupos: nos primeiros seis meses de seguimento de estudo, um grupo recebeu valerato de estradiol 2 mg/dia por 21 dias/mês associado com acetato de ciproterona 1 mg/dia nos últimos dez dias (Climene®). O outro grupo recebeu um comprimido por dia, 21 dias/mês de placebo por seis meses. Os tratamentos foram então invertidos e as pacientes foram seguidas por mais seis meses. Para análise estatística o grupo que recebeu terapia hormonal foi referido como Grupo A e o grupo placebo como Grupo B. Avaliou-se a sintomatologia climatérica e a sexualidade. Aplicou-se a análise de variância (ANOVA, crossover) e o teste de McNemar. Rresultados: Nas pacientes do Grupo A, verificou-se redução significativa das ondas de calor e da insônia. No grupo que recebeu terapia hormonal, melhora significativa foi também detectada com respeito ao interesse sexual, na comunicação com o parceiro e na capacidade de obter orgasmo durante a penetração. Para as demais questões não foram detectadas diferenças estatisticamente significativas. Cconclusões: A melhora nos sintomas climatéricos e na sexualidade foram significativas nas mulheres do grupo com terapia hormonal.

Effect of cyproterone acetate on alpha1-adrenoceptor subtypes in rat vas deferens

Gonadal hormones regulate the expression of alpha1-adrenoceptor subtypes in several tissues. The present study was carried out to determine whether or not cyproterone acetate, an anti-androgenic agent, regulates the alpha1-adrenoceptor subtypes that mediate contractions of the rat vas deferens in response to noradrenaline. The actions of subtype selective alpha1-antagonists were investigated in vas deferens from control and cyproterone acetate-treated rats (10 mg/day, sc, for 7 days). Prazosin (pA2 about 9.5), phentolamine (pA2 about 8.3) and yohimbine (pA2 about 6.7) presented competitive antagonism consistent with activation of alpha1-adrenoceptors in vas deferens from both control and treated rats. The pA2 values estimated for WB 4101 (about 9.5), benoxathian (about 9.7), 5-methylurapidil (about 8.5), indoramin (about 8.7) and BMY 7378 (about 6.8) indicate that alpha1A-adrenoceptors are involved in the contractions of the vas deferens from control and cyproterone acetate-treated rats. Treatment of the vas deferens from control rats with the alpha1B/alpha1D-adrenoceptor alkylating agent chloroethylclonidine had no effect on noradrenaline contractions, supporting the involvement of the alpha1A-subtype. However, this agent partially inhibited the contractions of vas deferens from cyproterone acetate-treated rats, suggesting involvement of multiple receptor subtypes. To further investigate this, the actions of WB 4101 and chloroethylclonidine were reevaluated in the vas deferens from rats treated with cyproterone acetate for 14 days. In these organs WB 4101 presented complex antagonism characterized by a Schild plot with a slope different from unity (0.65 ± 0.05). After treatment with chloroethylclonidine, the complex antagonism presented by WB 4101 was converted into classical competitive antagonism, consistent with participation of alpha1A-adrenoceptors as well as alpha1B-adrenoceptors. These results suggest that cyproterone acetate induces plasticity in the alpha1-adrenoceptor subtypes involved in the contractions of the vas deferens.

Cáncer de próstata: bloqueo androgénico intermitente / Prostatic cancer: intermittent androgen blockade

El cáncer de próstata (CP) constituye un grave problema de salud pública. Su incidencia ha aumentado en forma considerable durante las últimas décadas, favorecido por el aumento en la supervivencia y los métodos de detección más tempranos, tales como, el uso masivo del antígeno prostático específico (APE). En los EE.UU., 1 de cada 6 varones tendrá CP en algún momento de su vida, o lo que es lo mismo, el 15 por ciento. Esta patología es la más frecuente en varones (36 por ciento) y la segunda causa de muerte por cáncer (13 por ciento) luego del cáncer de pulmón. Sin embargo, pese al gran avance que se ha observado en el diagnóstico y tratamiento, la mortalidad por CP no ha disminuido, a lo que se añade que la terapia estándar para el CP estadio D2 no se ha modificado durante las últimas cinco décadas. Las opciones terapéuticas del CP localizado en el tejido prostático o localmente avanzado son: prostatectomía radical, radioterapia, braquiterapia, crioterapia o vigilancia. Eventualmente y para fines de investigación se pueden combinar éstos tratamientos. Lamentablemente la recurrencia de enfermedad (aun bioquímica) luego de la cirugía o radioterapia con intento curativo, varía entre un 27 y un 53 por ciento. Esto implica que sólo un limitado número de pacientes está curado...

Hiperplasia adrenal congénita no clásica: deficiencia de 21-hidroxilasa / Non classic congenital adrenal hyperplasia: 21-hydroxylase deficiency

Los síndromes de hiperandrogenismo de diferente grado constituyen un motivo de consulta frecuente en un consultorio de Ginecología Infantojuvenil. Estos cuadros suelen provocar preocupación en las adolescentes tanto por sus manifestaciones estéticas (hirsutismo, acné, alopecía) como por la presencia de alteraciones del ciclo mestrual que puede crearles dudas sobre su fertilidad futura. Una de las causas de hiperandrogenismo, la Hiperplasia Adrenal Congénita No Clásica (HACNC), cobra importancia debido a su origen genético y a que no existen elementos de la clínica que permitan diferenciarla de otras etiologías como síndrome de ovarios poliquísticos. El presente trabajo propone una actualización sobre HACNC, en cuanto a su fisiopatología, aspectos genéticos, clínica, metodología diagnóstica y tratamiento. Se consideran en forma particular sus posibles repercusiones sobre la fertilidad, así como el asesoramiento genético que requieren estas pacientes

Estudio comparativo entre la combinación valerianato de estradiol-acetato de ciproterona y estrógenos conjugados equinos-acetato de medroxiprogesterona como terapia hormonal de reemplazo en el climaterio / Comparative study between estradiol valerate-cyproterone and conjugated equine estrogens-medroxyprogesterone acetate as hormone replacement therapy

Objetivo. Comparar la efectividad en el control de la sintomatología climatérica, la tolerabilidad y el patrón de sangrado entre dos tipos de terapia hormonal de reemplazo. Material y métodos. Se estudiaron 81 mujeres posmenopáusicas entre 40 y 60 años de edad con sintomatología vasomotora. Aleatoriamente se les administró: I. Estrógenos conjugados (EC) y Acetato de medroxiprogesterona (MPA): 21 tabletas que contenían 0.625 mg de EC y 10 tabletas con 5 mg de MPA que tomaron junto con las últimas diez tabletas de EC en cada ciclo (n=37). II. Valerianato de estradiol (E2V) y Acetato de ciproterona (CPA): 11 tabletas que contenían 2 mg de E2V y 10 tabletas que contenían 2 mg de E2V y 1 mg de CPA (n=44). Cada ciclo de tratamiento comprendió 28 días. Los tratamientos se compararon mediante Chi cuadrada y prueba U de Mann-Whitney. Resultados. La presencia de los bochornos fue significativamente mayor en el grupo con EC-MPA (p < 0.03). Las palpitaciones severas al final del estudio, tuvieron una tendencia a ser más frecuentes en el grupo con EC-MPA (p < 0.06). Al final del estudio hubo mayor frecuencia de tensión mamaria en el grupo con EC-MPA (P=0.009). Conclusiones. Ambos tratamientos tienen buena efectividad, tolerabilidad y mismo patrón de sangrado. Sólo la frecuencia de bochornos, la presencia de palpitaciones severas y la tensión mamaria fueron menores en el grupo con E2V-CPA, lo que hace de esta preparación una opción que puede tener mejor aceptación por la mujer.

Tratamiento del cáncer de próstata con el acetato de ciproterona / Processing of the cancer of prostate with acetate of ciproterona

Luego de la revisión de los factores hormonales en la producción y desarrollo del cáncer de próstata, analizamos las modalidades de la hormonoterapia en el cáncer de próstata avanzado (D1 y D2) y finalmente presentamos nuestra experiencia con el uso del acetato de ciproterona en el mismo con la evolución de tres meses a más de 10 años.

Terapia hormonal sustitutiva con estradiol valerato y ciproterona acetato / Substitutive hormonal therapy with estradiol valerate and cyproterone acetate

El tratamiento del síndrome climatérico con (terapia combinada secuencial de 21 días; estradiol valerato 2 mg y ciproterona acetato 1 mg) es adecuado para el control de la sintomatología climatérica y para la prevención de osteoporosis postmenopáusica. Este preparado es tan eficaz como el resto de los preparados estrógeno-progestativos conocidos, presentando reacciones adversas similares. Sin embargo, atendiendo al perfil lipídico, tensión arterial y control del ciclo, el empleo de la ciproterona como gestágeno sí conlleva ciertas ventajas. La mayoría de las mujeres en tratamiento experimentan un aumento de las HDL- colesterol y un mantenimiento de las cifras de tensión arterial, habiéndose incluso descrito descensos estadísticamente significativos de la tensión arterial diastólica. Hasta un 87,7 por ciento de las mujeres tratadas experimenta ciclos regulares. Por tanto, este nuevo preparado hormonal puede ser considerado como un tratamiento de elección para mujeres perimenopáusicas y aquellas postmenopáusicas iniciales que acepten volver a tener menstruaciones

Evaluation of prostate specific antigen in the prognosis of patients with advanced prostate cancer

Objective: To evaluate the survival rate of patients with advanced prostate cancer in a univariate form, according to the preoperative and first postoperative determination of PSA levels. Materials and Methods: From February 1987 to June 1995, 92 patients were submitted to maximum blockage androgen (subcapsular and antiadrogen orchiectomy), independent of clinical symptons shown upon admission to the Cancer Hospital. The antiandrogens (ciproterone acetate and flutamide) were administered until the patient present progression of the disease. Results: The age of patients varied from 44 to 89, with a median of 70 years old. In the 6th, 36th and 60th months the global survival rate was 80 percent, 38 per cent and 20 per cent, respectively. The preoperative PSA ranged from 2 to 4017 ng/ml, with a median of 98 ng/ml (98 per cent had PSA greater than or equal to 10 ng/ml). The first postoperative PSA ranged from 1 to 3840 ng/ml, with a median of 20 ng/ml. There was a tendency towards a better survival rate only in patients with initial PSA from 2 to 99 ng/ml (p=0.06745). The survival rate of patients at 36 months after initial total blockage androgen, with first PSA level from 1 to 4, 5 to 49 and over 49 ng/ml was 72 per cent, 48 per cent and 8 per cent, respectively (p=0.00004). In the final examination, 34 (37 per cent) patients were considered stable and 58 (63 per cent) had disease progression. Conlusion: The PSA determination performed on the 30th postoperative day is important in the evaluation of advanced prostate cancer prognosis.