Regulamentação do estrogênio sintético 17-etinilestradiol em matrizes aquáticas na Europa, Estados Unidos e Brasil / Regulación del estrógeno sintético 17-etinilestradiol en matrices acuáticas en Europa, Estados Unidos y Brasil / Regulation of the synthetic estrogen 17-ethinylestradiol in water bodies in Europe, the United States, and Brazil

O estrogênio sintético 17α-etinilestradiol, principal componente utilizado em formulações de contraceptivos orais, tem sido apontado como um dos principais compostos responsáveis por provocar efeitos adversos no sistema endócrino de várias espécies. O objetivo deste estudo foi analisar o estado da arte dos dispositivos legais e normativos referentes ao controle desse estrogênio sintético nas águas da Europa e dos Estados Unidos, e traçar um paralelo com a realidade brasileira. No geral, os países têm buscado ampliar a regulamentação e monitoramento de alguns micropoluentes emergentes que antes não eram objeto de atenção por parte dos dispositivos legais. A Europa está mais avançada no que tange à qualidade dos corpos hídricos, enquanto que nos Estados Unidos esta substância é alvo de regulamentação apenas para a água destinada ao consumo humano. No Brasil, ainda não há nenhum dispositivo legal ou normativo que aborde esse estrogênio, o que pode ser associado a uma baixa maturidade do sistema brasileiro quanto ao controle de poluentes hídricos.

El estrógeno sintético 17α-etinilestradiol, principal componente utilizado en fórmulas de contraceptivos orales, ha sido apuntado como uno de los principales compuestos responsables por provocar efectos adversos en el sistema endócrino de varias especies. El objetivo de este estudio fue analizar el estado de la cuestión de los dispositivos legales y normativos referentes al control de este estrógeno sintético en las aguas de Europa y de los Estados Unidos, y trazar un paralelo con la realidad brasileña. En general, los países han buscado ampliar la regulación y el monitoreo de algunos microcontaminantes emergentes que antes no eran objeto de atención por parte de los dispositivos legales. Europa está más avanzada en lo que se refiere a la calidad de los cuerpos hídricos, mientras que en los Estados Unidos esta substancia es objeto de regulación solamente para el agua destinada al consumo humano. En Brasil todavía no existe ningún dispositivo legal o normativo que aborde este estrógeno, lo que puede ser asociado a una inmadurez del sistema brasileño respecto al control de contaminantes hídricos.

The synthetic estrogen 17α-ethinylestradiol, the principal component of oral contraceptives, has been identified as one of the main compounds accounting for adverse effects on the endocrine system in various species. This study aimed to analyze the state-of-the-art in legislation and guidelines for the control of this synthetic estrogen in water bodies in Europe and the United States and to draw a parallel with the Brazilian reality. Countries have generally attempted to expand the regulation and monitoring of certain emerging micropollutants not previously covered by legislation. Europe is more advanced in terms of water quality, while in the United States this estrogen is only regulated in water for human consumption. Brazil still lacks legal provisions or standards for this estrogen, which can be explained by the relatively limited maturity of the country's system for controlling water pollutants.

Ações extragenitais dos estrogênios / a

Estrogênios são substâncias com ações tanto genitais quanto extragenitais, sendo utilizadas na clínica no controle de várias situações. Portanto, é importante o conhecimento do metabolismo, vias de administração, biodisponibilidade e atuação dessas substâncias sobre os diversos setores do organismo. Os autores revisam as ações dos estrogênios nos sitemas nervoso central, cardiovascular, digestivo, endócrino, urinário, locomotor e imunológico

Cambios ultrasonográficos y en lípidos en el síndrome de ovario poliquÝstico de acuerdo al tipo de tratamiento / Ultrasonographic and lipid changes in polycystic ovary syndrome according to the type of treatment

OBJECTIVE: To determine the ultrasonographic and lipid changes in women with polycystic ovary syndrome (PCOS) according to the type of hormonal treatment. STUDY DESIGN: Thirty-two women with clinical and ultrasonographic diagnosis of PCOS were studied and randomly distributed in one or another treatment group. Group I: chlormadinone (2 mg/day for 5 days every month) (n = 16) and Group II: ethinylestradiol 35 micrograms plus desogestrel 150 mg (21 days every month) (n = 16). At baseline and at third month a pelvic ultrasound was done to assess the number and size of follicles, also total cholesterol and triglycerides were measured. RESULTS: In both groups a significant decrease was found in the number of follicles in both ovaries, but only in group II there was a significant decrease in follicular size in both ovaries. No differences were found between the groups in the number of follicles or in the final follicular size. In both groups, a significant decrease was found in total cholesterol levels, without changes in triglycerides levels. CONCLUSION: Only combined therapy decreased follicular size. So the type of treatment should be based on patient expectations such as sexual activity, or for control of androgen excess.

Cáncer pulmonar en Chile: relación entre sexo, hábito tabáquico y tipo histológico / Pulmonary cancer in Chile: relationship between sex, smoke habit and histologic type

Las evidencias muestran que en cáncer pulmonar la incidencia de adenocarcinoma es mayor en mujeres y no fumadores, mientras que el epidermoide lo es en hombres y fumadores. Las causas de estas diferencias aún son desconocidas. Se revisaron retrospectivamente los registros clínicos de 673 pacientes con diagnóstico de cáncer pulmonar, 459 (68,2 por ciento) hombres y 214 (31,8 por ciento) mujeres, que ingresaron al Instituto Nacional del Tórax (INT) desde 1994 a 1997. El promedio de edad fue 63 años (rango 22-89 años). De la muestra, 498 (74 por ciento) pacientes eran fumadores. Al separar por sexo el total de la muestra, el 81,7 por ciento de hombres y 54,7 por ciento de mujeres presentaban hábito tabáquico. Ciento un pacientes (15,1 por ciento) no tienen consignado este antecedente. El tipo histológico adenocarcinoma fue más frecuente en mujeres (36,1 por ciento) que en hombres (19,1 por ciento). Hombres y mujeres con tipo histológico epidermoide presentaban hábito tabáquico en un 97,6 por ciento y 76,9 por ciento respectivamente; en adenocarcinoma los porcentajes de pacientes fumadores fueron 75 por ciento y 50 por ciento. En pacientes fumadores, los tipos histológicos más frecuentes en hombres y mujeres fueron: epidermoide 38,3 por ciento y 28,6 por ciento respectivamente; células grandes 23,4 por ciento y 25,7 por ciento. En no fumadores, un 61,9 por ciento presentó adenocarcinoma. El hábito tabáquico tiene alta prevalencia en la población estudiada. La distribución histológica según sexo y hábito tabáquico concuerda con las de otras series. El mayor porcentaje del tipo histológico adenocarcinoma en no fumadores, principalmente mujeres, sugiere que puede influir otros factores en su aparición, tales como el tabaquismo pasivo -dato no consignado en las fichas clínicas-, carcinógenos ambientales y factores genéticos, entre otros

Estrógenos equinos vs. estrógenos esterificados en el climaterio y menopausia: la controversia llega a México / Equine estrogens vs. esterified estrogens in the climateric and menopause the controversy arrives in Mexico

Existe controversia con respecto a si los efectos y beneficios de los estrógenos esterificados pueden ser similares a los informados para los equinos, ya que su composición química y su biodisponibilidad son distintas porque carecen de delta 8,9 dehidroestrona y se absorben y alcanzan con mayor rapidez las concentraciones plasmáticas máximas.Pese a lo anterior, en Estados Unidos de Norteamérica y en otros países, los estrógenos esterificados se han comercializado para su empleo en el tratamiento del síndrome climatérico y la prevención de la osteoporosis postmenopáusica, con base en la farmacopea de ese país, aunque no ha sido autorizada por la Food and Drug Administration (FDA) ninguna versión genérica de estrógenos conjugados.En virtud de que en el Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) y en otras dependencias del sector salud de México, a partir del año 2000 se han empezado a utilizar estrógenos esterificados en lugar de estrógenos equinos, para el tratamiento médico en el climaterio y la menopausia, se revisa la información actualizada con respecto a farmacología, composición, uso clínico y costos de los estrógenos conjugados, con el fin de orientar la toma de decisiones en la selección y adquisición de este tipo de fármacos por las instituciones mexicanas de salud.

Evaluación clínica, hormonal y bioquímica de la administración de estrógenos conjugados naturales y sintéticos en pacientes perimenopáusicas / Clinical, hormonal and biochemical evaluation of natural and synthetic conjugated estrogen administration in perimenopausic patients

Determinar el efecto sobre la sintomatología clínica, perfil lipídico y niveles plasmáticos de estradiol y estrona frente a la administración de estrógenos conjugados equinos y estrógenos conjugados genéricos formulados localmente. Estudio prospectivo, controlado y randomizado, comparando cuatro grupos de 20 pacientes cada uno con formulaciones diferentes de estrógenos conjugados (EC) contra placebo por un período de 6 meses. No hubo diferencias significativas en la respuesta clínica ni en los niveles plasmático de estradiol y estrona entre los grupos con EC. Todos los grupos mostraron mejorías en el perfil lipídico al compararse contra placebo, se encontró significación sólo en dos de ellos. La respuesta a la sintomatología clínica así como los niveles plasmáticos de estradiol son comparables entre los grupos de EC. Las diferencias significativas entre estrógenos conjugados equinos y los genéricos sobre algunas fracciones de perfil lipídico deber ser precisadas con estudios complementarios para precisar su real significado

Efectos de los estrógenos conjugados sintéticos en la masa ósea y en los lípidos plasmáticos / Effects of the synthetic conjugated estrogens in the bone mass and plasmatic lipids

Objetivo: Son escasos los estudios que han evaluado los efectos metabólicos de los estrógenos conjugados sintéticos. Como en Chile este tipo de estrógeno son los más usados, decidimos evaluar la respuesta ósea y de los lípidos a estos fármacos. Material y método: 61 pacientes tratadas con estrógenos conjugados sintéticos durante un año; aquellas pacientes que tenían útero y menos de 60 años de edad se le indicó medroxiprogesterona asociada en forma secuencial, a las mayores, se les indicó en forma combinada continua. La masa ósea se evaluó con un equipo de ultrasonografía ósea. DBI-Sonic (Igea, Italia), cuyo bajo coeficiente de variación (0,4 por ciento) permite monitorizar la respuesta terapéutica al año.Los lípidos plasmaticos, se midieron con métodos enzimáticos. Se realizó ultrasonografía ósea y se midió los lípidos plasmáticos al inicio y al final del seguimiento. Resultados: La masa ósea no sufrió la pérdida esperada durante el año de tratamiento. Evaluado con AD-SOS (amplitude-dependent speed of sound), se observa que esta se mantuvo constante: basal: 2014+- 62 m/seg, al año: 2015+- 60m/seg. Tampoco hubo deterioro de microarquitectura ósea como la muestra la UBPS; 39,7 +- 23,7 Y 40,5 +- 20,2 respectivamente (ns). En cuanto a los lípidos, se observaron los beneficios característicos de los estrógenos orales.El colesterol total bajo de 222+- 31 mg/dl a 211+- 28 (p<0,06); el HDL, de 49,5+- 7,9 subió a 55,9+-7,1 (p<0.001); LDL, DE 134+-33 PASÓ A 125+-26(NS). Los triglicéridos bajaron de 188+-85 a 153+-52(p<0,004); mejoría atribuible a la dieta que se indica de rutina de estas pacientes. Conclusiones :los estrógenos conjugados sintéticos evitan la pérdida de masa ósea y mejoran el perfil lipídico

Porfiria cutánea tarda: análisis de datos y criterios prospectivos para su manejo clínico / Porphyria cutanea tarda: data analysis and prospective criteria for the clinical manegement

Objetivo: realizar un análisis retrospectivo de los datos obtenidos en pacientes con porfiria cutánea tarda (PCT); establecer pautas de manejo diagnóstico y de seguimiento; evaluar enfermedades asociadas y/o vinculadas a PCT. Material y métodos: pacientes provenientes de la Sección Dermatología del Hospital J. B. Iturraspe de la ciudad de Santa Fe (1985-1997) y del Servicio de Gastroenterología del Sanatorio Allende de la ciudad de Córdoba (1997). Resultados: del total de 14 pacientes, 11 se diagnosticaron en Santa Fe y 3 en Córdoba; rango etario: 36-63; edad promedio 53,2; 11 hombres y 3 mujeres. Signos dermatológicos más frecuentes: lesiones ampollares, hiperpigmentación y fotosensibilidad. Signos oculares encontrados: fotofobias e inyección conjuntival. Factores precipitantes: tóxicos: etilismo (10), alcohol metílico (1), agroquímicos (1). Farmacológicos: estrógenos (1); psicofármacos (1). Enfermedades asociadas: lepra (2), carcinoma testicular y enfermedad de von Recklinghausen, psoriasis, diabetes, anemia hemolítica autoinmune. Determinación de marcadores virales: total de pacientes: 5; resultados: VIH (-) 3/3; VHB (-) 5/5; VHC (+) 4/5. Conclusión: se enfatiza la importancia de la asociación de PCT y hepatopatía crónica, en especial por virus C

Interferencia endometrial de los estrógenos sintéticos en la regulación de la fertilidad / Endometrial interference of synthesis estrogens in fertility regulation

Inicialmente la actividad antiovulatoria de algunos preparados estrógeno/progestacional, era la acción requerida para controlar la fertilidad. A la fecha se ha conseguido una notable reducción en la dosis de ambos componentes hormonales, ofreciendo menos efectos colaterales, con una eficacia anticonceptiva aceptable. Actualmente se dispone de una variedad de esas combinaciones, en donde el estrógeno sintético concentra de 80 a 20 µg/tableta y la prescripción se inicia o el 1er. día o el 5o. día del ciclo menstrual. Al analizar el plasma y el endometrio simultáneamente obtenida de usuarias crónicas que incluían en la tableta dosis de 30 o 50 µg del estrógeno sintético, se observó un perfil de 17B-estradiol como el de la maduración folicular de los ciclos ovulatorios sólo en las mujeres que tomaban la dosis más baja. Sin embargo, este fenómeno de ciclicidad no se obtuvo a nivel local; paralelamente la progesterona circulante en ambos grupos nunca fue > 5.0 ng/ml. La observación indica que se debe buscar un periodo crítico local durante el ciclo menstrual ovulatorio, con mucho menores dosis hormonales para controlar la fertilidad

Efecto metabólico en la posmenopausia de un esteroide sintético (tibolona) con acción estrogénica característica / Metabolic effects in post-menopause of a synthetic steroid (tibolone) with a characteristic estrogenic effect

En vista de que la esperanza de vida de las mujeres de ha prolongado hasta cerca de los 80 años, el período postmenopáusico ha cobrado un gran interés, de manera particular en lo referente a las ventajas de utilizar la terapia de reemplazo hormonal (TRH). En la actualidad existen múltiples opciones terapéuticas con el objeto de evitar o minimizar efectos indeseables de los fármacos con actividad estrogénica. Una de las modalidades es un esteroide sintético (tibolona) que ejerce una acción moderada tanto estrogénica como andrógeno-progestagénica y aparentemente no requiere convertirse a "estradiol". En el presente trabajo se estudiaron varios índices metabólicos y hormonales para determinar el efecto de la administración de tibolona por vía oral a la dosis de 2.5 mg durante 6 meses. Aunque los niveles circulantes de estradiol no se modificaron, se observó una disminución en las concentraciones de FSH, colesterol total, lipoproteínas de baja densidad y triglicéridos. Por otra parte se observó un incremento en los niveles de lipoproteínas de alta densidad y de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG). Estos efectos metabólicos se suman y explican las observaciones de los estudios clínicos previos que habían mostrado un efecto leve sobre glándula mamaria, endometrio y peso corporal

Síndrome estrogénico en vacas lecheras por consumo de alfalfas con grandes cantidades de coumestrol / Oestrogenic syndrome in dairy cows by alfalfa comsuption with large amount of coumestrol

Se describe un síndrome que se caracteriza por aumento en el porcentaje de vacas que repiten celo, de abortos, de metriosis y metritis, y de quistes ováricos, así como estros falsos y útero turgente (UT) a la palpación aun con diagnóstico de gestación positivo (40-60 días de preñez) asociado con consumo de alfalfa con grandes cantidades de coumestrol. El estudio se realizó en 608 vacas en riesgo, a la que se les practicaron 1264 inseminaciones en el curso de un año, observándose sólo 376 gestaciones (29.75 por ciento), de las cuales 102 cursaron con UT y moco cérvico vaginal (MCV) fluido, 36 terminaron en abortos y 238 fueron normales. La resistencia eléctrica del MCV en las vacas gestantes con Dx de UT fue significativamente menor que el medio en las vacas gestantes normales (68.8ñ15.17 contra 114.03ñ17.05O, n=30) y semejante al encontrado en las vacas en estro (63.16ñ10.56O, n=30). en 10 vacas gestantes con UT y MCV fluido se determinó la concentración plasmática de estradiol por radioinunoanálisis; se encontraron valores normales (12.9ñ10.04 pg/ml) en seis de los diez animales, que no explican la presencia del síndrome estrogénico. De la alfalfa que consumen los animales se extrajo el coumestrol, se purificó por cromatografía de capa fina y se determinó su concentración por espectrofotometría UV a 243 nm. Las grandes cantidades de coumestrol encontradas en la alfalfa consumida por los animales estudiados (66.8 mg/kg alfalfa seca, sin considerar las pérdidas durante el proceso de extracción y purificación) pueden ser las responsables del síndrome estrogénico descrito y su importancia económica justifica la valoración de los resultados de este estudio y la búsqueda de soluciones apropiadas al problema

Estudio controlado del efecto de anticonceptivos orales sobre la presión arterial / Controlled study of oral contraceptive effect over arterial pressure

The possible hypertensive effect of oral contraceptives is a controversial issue. We studied 371 women, admitted to the family planning program of a atate funded outpatient clinic, that were followed during 12 months. These women were divided in 4 groups. Group 1 was constituted by 98 women that used intrauterine devices. Group 2 by 98 women taking 30 µg of estrogen and 300 µg of progestogen. Group 3 by 83 women taking 35 µg of estrogen and 500 µg of progestogen and Group 4 by 92 puerperal women taking 30 µg of levonorgestrel, that after six month started to use an intrauterine device (n=35) or the contraceptives of group 2 (n=38) or group 3 (n=19). Age, initial blood pressure and weight were similar in the 4 groups. There was no significant change in blood pressure after 6 or 12 centrations up to 35 µg and progestogen concentrations between 300 and 500 µg do not induced changes in blood pressure

Estrógenos: terapia anticonceptiva / Estrogens: anticonceptive therapy

Para estudiar el fenómeno competitivo molecular del Etinil-Estradiol (EE-2) contenido en los anticonceptivos orales, en contra del estradiol (E-2) endógeno intra/extra-celular, muestras de plasma y endometrio fueron simultáneamente obtenidas en diferentes días del pseudociclo menstrual de mujeres bajo tratamiento con EE-2 + Norgestrel (30 ug + 500 ug) y EE2 + Noretindrona (50 ug + 1.0 mg). Los compuestos que contienen 30 ug de estrógeno sintético administrados crónicamente independientemente del contenido progestacional mostraron la no supresión del fenómeno cíclo hacia el 17 ß estradiol ovárico; ese fenómeno no se observó en el tejido endometrial. Un mecanismo local interceptivo debiera ser reconsiderado como un mecanismo farmacológico en el futuro de la regulación de la fertilidad

Efecto de bajas dosis de estrógeno en mujeres menopáusicas / Low dose of estrogens in menopausal women

Se estudia el efecto de la terapia hormonal, en los niveles de glucosa y liproteínas y en la hemostasa de mujeres menopaúsicas y se compara con un grupo similar que recibió. Las pacientes se distribuyeron en tres grupos: Grupo I: Quince pacientes que recibieron placebo. Grupo II: Dieciseis pacientes que recibieron estrógenos conjugados y progesterona; Grupo III: Dieciseis pacientes que recibieron estrógenos semisintéticos y progestágenos. Cada ciclo de tratamiento era de 21 días, seguido de 7 días de descanso. Los grupos cumplieron el tratamiento durante 6,12 o 18 ciclos. se obtuvieron los siguientes resultados: Los niveles de glucosa sufrieron un descenso en el grupo II (P < 0,01), después de 18 ciclos. Los triglicéridos y el colesterol total se elevaron transitoriamente en el grupos III (P < 0,05), pero se normalizaron al final del tratamiento. El HDL-colesterol y el índice colesteron/HDL colesterol no se modificaron El LDL-colesterol del grupo III, elevado al principio del estudio, se normalizó después de 12 ciclos de tratamiento. Los factores de coagulación no se modificaron significativamente, aunque el fibrinógeno aumentó después de 18 ciclos de recibir placebo (P < 0,05). El factor von Willebrand y la antitrombina III, permanecieron estables. La agregación plaquetaria con ADP, aumentó significativamente en el grupo II, después del 12 ciclos, pero no se modificó cuando se utilizó colágeno. Los resultados sugieren, que la terapia hormonal de reemplazo, tiene poco efecto en el perfil lipídico y hemostasia de las mujeres menopáusicas. Sin embargo, el tratamiento prolongado especialmente con estrógenos semisintéticos y progestágenos, pudiera incrementar el LDL-colesterol y la agregación plaquetaria

Tratamento prolongado da vaginite atrófica pelo promestriene: resultados e tolerância / Prolonged treatment of athrophic vaginitis with promestriene: results and tolerance

Vinte pacientes menopausadas portadoras de vaginite atrófica com ausência de células superficiais ao esfregaço cito-hormonal foram tratadas durante quatro a seis meses, através de terapias mensais de 20 dias, com cápsulas vaginais de promestriene. O tratamento proporcionou modificaçäo significativa da citologia vaginal, que consistiu principalmente no desenvolvimento das células intermediárias às custas das células basais. Näo houve elevaçäo da taxa plasmática do estradiol e näo foi observada qualquer modificaçäo nos parâmetros clínicos e biológicos examinados. Tais conclusöes foram estatisticamente significativas. O estudo confirmou também a boa tolerância do promestriene administrado em tratamentos prolongados e/ou repetidos, freqüentemente necessários nas pacientes menopausadas.

Uso do promestriene por via vaginal: avaliaçäo da colpocitologia hormonal, dos níveis plasmáticos de gonadotrofinas e estradiol em mulheres na menopausa: análise da eficácia e tolerabilidade / Use of promestrien by intravaginal route: evaluation of hormonal colpocytology, plasma levels of gonadotrophins and estradiol in menopausal women: analysis of effectiveness and tolerability

Os autores estudaram os efeitos da administraçäo do promestriene por via vaginal em mulheres na pós-menopausa. Um grupo de 14 pacientes recebeu a droga em regime de administraçäo diária, contínua, por 60 dias. Um segundo grupo, com 16 pacientes, foi tratado em regime de administraçäo diária, contínua, por 20 dias e, a seguir, três vezes por semana por mais 40 dias. Analisaram a evoluçäo da colpocitologia hormonal e dos níveis de gonadotrofinas, bem como a tolerabilidade e eficácia da medicaçao ao longo do estudo. Concluem ser o promestriene um agente antiatrófico vaginal efetivo, sem produzir alteraçöes dos níveis plasmáticos de gonadotrofinas e estradiol. Nao observaram diferenças estatísticas nos dois regimes de administraçäo estudados.