Perspectivas de tratamiento para COVID-19 (en progreso) / Treatment prospects for COVID-19 (in progress)

CONTEXTO: Debido a la contingencia por COVID-19 provocada por el nuevo coronavirus, SARS-CoV-2, en la actualidad hay una intensa investigación de alternativas terapéuticas que sean seguras y eficaces. (Hay registrados 2208 protocolos de estudios en ClinicalTrials.gov1). Con el propósito de conocer el panorama terapéutico actual contra COVID-19, se realizó una búsqueda exhaustiva de las alternativas que han demostrado cierta eficacia en esta infección, concluyendo que los estudios que se han realizado tienen limitaciones metodológicas. Se trata de estudios no controlados, con alta probabilidad de sesgos que comprometen la validez interna y externa, consideran evidencia indirecta o la experiencia de expertos ante esa emergencia sanitaria, por lo que toda recomendación derivada de estos documentos debe de tomarse con extrema cautela. El uso de esas alternativas debe considerar los riesgos y los beneficios en casos individuales, en una decisión compartida entre médicos, pacientes y familiares ya que la mayoría de la evidencia se considera de baja o muy baja calidad. A la fecha no existe tratamiento específico en contra de este virus. BÚSQUEDA REALIZADA: Inmunoglobulinas intravenosas: Las inmunoglobulinas intravenosas (IgIV) es un grupo de IgG obtenido de donantes sanos, expuestos a enfermedades infecciosas endémicas, vacunas y microorganismos ubicuos que participan en la producción de anticuerpos IgG contra diferentes microorganismos y sus productos. El uso de inmunoglobulina intravenosa se ha

Thymosin ß4 expression in colorectal polyps and adenomas

OBJECTIVE: Thymosin beta 4 (Tβ4) is a ubiquitous peptide that plays pivotal roles in the cytoskeletal system and in cell differentiation. Recently, a role for Tβ4 has been proposed in experimental and human carcinogenesis, including gastrointestinal cancer. This study was aimed at evaluating the relationship between Tβ4 immunoreactivity and the initial steps of carcinogenesis. METHODS: In total, 60 intestinal biopsies, including 10 hyperplastic polyps, 10 sessile serrated adenomas/polyps, 15 colorectal adenomas with low-grade dysplasia, 15 adenomas with high-grade dysplasia, 15 adenocarcinomas and 10 samples of normal colon mucosa, were analyzed for Tβ4 expression by immunohistochemistry. RESULTS: Weak cytoplasmic reactivity for Tβ4 was detected in the normal colon mucosa. No reactivity for Tβ4 was found in hyperplastic and sessile serrated polyps/adenomas. Tβ4 expression was observed in 10/15 colorectal adenocarcinomas. In adenomas with low-grade dysplasia, Tβ4 immunoreactivity was mainly detected in dysplastic glands but was absent in hyperplastic glands. Tβ4 immunoreactivity was characterized by spot-like perinuclear staining. In high-grade dysplastic polyps, immunostaining for Tβ4 appeared diffuse throughout the entire cytoplasm of dysplastic cells. Spot-like perinuclear reactivity was detected in adenocarcinoma tumor cells. CONCLUSIONS: Our study shows for the first time that Tβ4 is expressed during different steps of colon carcinogenesis. The shift of Tβ4 immunolocalization from low-grade to high-grade dysplastic glands suggests a role for Tβ4 in colorectal carcinogenesis. However, the real meaning of Tβ4 reactivity in dysplastic intestinal epithelium remains unknown. .

Effect of thymosin alpha-1 on subpopulations of Th1, Th2, Th17, and regulatory T cells (Tregs) in vitro

Thymosin alpha 1 (Tα1) has been shown to have beneficial effects on numerous immune system parameters, but little is known about the effects of Tα1 on patients with gastric carcinoma. The objective of this study was to determine the effect of Tα1 on subpopulations of Th1, Th2, Th17, and regulatory T cells (Tregs) in vitro, and to evaluate its efficacy as an immunoregulatory factor in patients with gastric carcinoma. We compared the effect of Tα1 on the frequency of CD4+ and CD8+ T cells, especially the CD4+CD25+Foxp3+ Tregs in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from gastric carcinoma patients (N = 35) and healthy donors (N = 22). We also analyzed the changes in the proliferation of PBMCs in response to treatment with Tα1, and examined the production of Th1, Th2, and Th17 cytokines by PBMCs and tumor-infiltrating lymphocytes. The treatment of PBMCs from gastric cancer patients, with Tα1 (50 µg/mL) alone increased the percentage of CD4+CD25+Foxp3+ (suppressive antitumor-specific Tregs) from 1.68 ± 0.697 to 2.19 ± 0.795 percent (P < 0.05). Our results indicate that Tα1 increases the percentage of Tregs and IL-1β, TNF-α, and IL-6 in vitro.

Construction and application of a yeast expression system for thymosin a1

We want to construct a yeast expression system for thymosin a1 (Ta1) to make the orally administered Ta1 preparation possible. The whole Ta1 DNA fragment was obtained by PCR. After being digested with restriction enzymes, it was cloned into pYES2 vector. Sequencing was performed to identify the recombinant. The sequence of Ta1 in recombinant coincided with the original one reported in Genbank. When pYES2-Ta1 plasmid was transformed into yeast, galactose instead of glucose was used to induce Ta1 expression. Western blot was performed to identify the quality of the expressed Ta1. Dried yeast containing pYEST2-Ta1 was fed to Balb/c mice whose immunities were inhibited by cyclophosphamide in advance. Synthesized Ta1 peptide was used as positive control and empty yeast was used as negative control. Compared with the negative control group, both dried yeast containing pYEST2-Ta1 and synthesized Ta1 peptide can significantly increase the CD8+ level (22.74±1.09 and 18.77±4.72 vs 7.49±2.14, p<0.01), while both of them had little effect on the CD4+ lymphocytes (61.86±6.94 and 65.91±4.78 vs 57.93±10.40, p>0.05). We concluded that a high effective yeast expression system for Ta1 was constructed successfully and the Ta1 protein expressed by this system can improve CD8+ level in immune inhibited mice.

Tratamento da hepatite B crônica com lamivudina e timosina alfa-1: revisão sistemática e mera-análise / Lamivudine and thymosin alpha-1 for chronic hepatitis B treatment: systematic review and meta-analysis

Contexto. A infecção pelo vírus da hepatite B é um problema de saúde global e estimativas atuais são de que 2 bilhões de pessoas têm sido infectadas em todo e mundo e 360 milhões sofrem de infecção crônica pelo HBV. Após dez anos, cerca de vinte por cento dos pacientes com hepatite B crônica evoluem para cirrose e cinco por cento progredirão para carcinoma hepatocelular. 0 interferon-alfa é o tratamento recomendado para hepatite B crônica. Entretanto, o interferon-alfa tem custo elevado e está associado com alta incidência de efeitos colaterais. A lamivudina é um agente antiviral pertencente ao grupo de nucleosídeos análogos e tem sido utilizado como tratamento alternativo ou associado com interferon-alfa. Timosina alpha-1 é um polipetídeo quimicamente sintetizado, idêntico a Timosina alfa 1 humana. Acredita-se que seu mecanismo de ação é modular o sistema imune através do aumento da função da célula T. Objetivo. Comparar a eficácia e a segurança da lamivudina e da timosina alfa-1 nc tratamento da hepatite B crônica. Tipo de estudo. Revisão sistemática de ensaio: clínicos randomizados com metanálises. Local. Centro Cochrane do Brasil / Escol Paulista de Medicina I Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Estratégia de busca. As fontes de estudos utilizadas foram: EMBASE, LILACS, MEDLINE, registro de ensaios clíncos da COLABORAÇÃO COCHRANE, registro de ensaios clínicos dc grupo de doenças hepatobiliares da COLABORAÇÃO COCHRANE, lista de referência; bibliográficas e comunicação pessoal. Critérios para seleção do estudos. Estudos todos os ensaios clínicos randomizados analizando o efeito da lamivudina e timosina alfa-1 no tratamento da hepatite B crônica...

Estudo clínico-imunológico da eficácia de timomodulina (Leucogen©) na otite média aguda recorrente e na amigdalite de repetição / Assessment of efficacy and safety of thymomodulin (Leucogen©) in the prevention of recurrent otitis media and recurrent tonsillitis

Os autores realizaram estudo em 35 crianças portadoras de otite média aguda recorrente e amigdalite de repetiçäo em um estudo duplo-cego com timomodulina e placebo. As crianças tratadas com timomodulina© receberam 4mg/kg/dia do medicamento diariamente durante três meses. Foi realizado controle bioquímico antes do tratamento e com cinco meses e nove meses após o término do tratamento. Além da avaliaçäo clínica foram realizados os seguintes exames: hemograma, TGO, TGP dosagem de IgA, IgG, IgM e IgE antes do início do tratamento e nos controles. Os resultados evidenciaram tendência à diminuiçäo do número de infecçöes e o número de ciclos de antibióticos, em relaçäo a informaçäo do último ano (pré-tratamento), principalmente no grupo tratado com timomodulina, assim como tendência ao aumento do IgA e IgG após tratamento com timomodulina, o que näo ocorreu no grupo placebo. Os exames laboratoriais, contagem de eritrócitos, de hematócrito, hemoglobina, leucócitos e transaminases (TGO e TGP) näo mostraram diferenças entre os grupos, nem alteraçöes 12 meses após o início da medicaçäo, evidenciando a ausência total de toxicidade da timomodulina. Houve apenas um efeito colateral com o uso de timomodulina (náusea e vômito) numa criança com amigdalite purulenta que tomou cefalexina concomitantemente

Poliartritis como manifestación de infección por virus C de la hepatitis: presentación de dos casos clínicos / Hepatitis virus C infection presenting as a polyarthritis: report of two cases

Several diseases have been associated with hepatitis C virus infections, including rheumatologic, hematologic and neoplastic disorders. We report two women, aged 57 and 39 years old whom the initial presentation of hepatitis C virus infection was an arthritis resembling rheumatoid arthritis. Laboratory work up revealed abnormal liver function tests, stimulating the search for hepatitis C virus infection, having both patients positive ELISA tests. Detection of this agent is extremely important when selecting a therapy for the articular disease, since several drugs used in the treatment of rheumatic disorders are potentially hepatotoxic and immunosuppression is risky in the setting of a viral hepatitis

Interacciones inmuno neuro endocrinas / Immune neuroendocrine interactions

El estudio de las relaciones entre el sistema inmunológico y los sistemas nervioso y endocrino ha sido motivo de gran interés en años recientes. Se ha establecido claramente la inervación autonómica de algunos órganos del sistema inmunológico, la presencia de receptores para hormonas o neuropéptidos en los inmunocitos y la acción de ciertas citokinas sobre órganos del sistema neuroendocrino. Varias leukinas y monokinas son activas sobre glándulas endocrinas y diversas hormonas regulan la producción de citokinas y la proliferación y distribución de los inmunocitos. Por otra parte, se han encontrado pequeñas cantidades de ciertas hormonas en inmunocitos y secreción de citokinas en algunas células endocrinas, lo que sugiere la existencia de una compleja variedad de efectoa paracrinos entre ambos sistemas. De este modo, tal vez, el sistema inmunológico participa como sistema integrador junto al sistema neuroendocrino, aportando estímulos frente a la presencia de bacterias, virus, tumores, antígenos, etc., dando como resultado de ello a los cambios fisiológicos; sus vinculaciones con el sistema nervioso parece contribuir a dilucidar algunos procesos por los cuales factores psicosociales influencian la salud

Caracterización fisicoquímica de una fracción de timo. I. Aspectos generales. / Physico-chemical characterizationof a thymic fraction. I. General considerations

Los factores del timo (o timosinas) desempeñan un papelpredominante entre los biomodulares. El uso de fracciones del timo en el tratamiento de las disfunciones del sistema inmune se ha generalizado durante la últimadécada. La obtención de fracciones de timo a escala de planta piloto o industrial, precisa de un sistema de pruebas que garanticen, por medio de un adecuado control, la calidad de su estabilidad terapéutica. Con este objetvo se presenta la primera parte del diseño de un sistema de control, para caracterizar una serie de variables no referidas a la cantidad y calidad de los componentes de la biomodulina T (BMT)

Corticotropin-releasing (CRH) activity of thymic peptides on CRH-insensitive corticotropic tumor cells

Se sabe que ciertas preparaciones tímicas son capaces de estimular la liberación de corticotrofina (ACTH) en células hipofisarias. No resulta claro, sin embargo, si este efecto es mediado por el receptor para la hormona liberadora de ACTH (CRH). En el presente estudio se observó que la timosina fracción cinco (TF5), el péptido tímico MB-35 y posiblemente ciertas histonas de timo de ternera son capaces de estimular la liberación de ACTH en una sublínea insensible al CRH derivada de la línea tumoral coricotropa AtT20 y por lo tanto denominada AtT20(Cl). El rango de concentraciones efectivas en el cual TF5 y MB-35 mostraron un efecto dosis-dependiente sobre la liberación de ACTH fue de 100 a 2000 µg/ml y de 10 a 100 mg/ml para TF5 y MB-35, respectivamente. Aunque ninguna de estas preparaciones indujo cambios significativos en el contenido intracelular de ACTH en las células AtT20(Cl), se observó una tendencia hacia la depleción a las dosis más altas de RF5. Los resultados obtenidos sugieren que ciertos péptidos tímicos son capaces de estimular la liberación de ACTH en células corticotropas por un mecanismo independiente del receptor par CRH

Biomoduladores tímicos: revisión bibliográfica / Thymic biomodulators: bibliographic review

Bajo el término de Biomoduladores Tímicos (BMT) se describen un conjunto de extractos y sustancias purificadas que han sido caracterizados parcial o totalmente, cuya fuente de obtención principal es el Timo y que son capaces de modificar respuestas biológicas. Dada la gran variabilidad de factores obtenidos, constituyen un Sistema de Biomoduladores Tímicos (SBMT), los cuales al actuar en forma secuencial conducen a la diferenciación de los linfocitos T. Se utilizan en patologías tales como: enfermedades infecciosas, inmunodeficiencias primarias, SIDA, enfermedades autoinmunes, cáncer y otras asociadas al proceso de envejecimiento, dada su extraordinaria importancia en la modificación de respuestas biológicas

Factor tímico sérico en pacientes de síndrome de Down / Serum thymic factor in patients with Down syndrome

Se ha demostrado un factor sérico con actividad biológica similar al de la timosina, denominado factor tímico sérico (FTS). En el hombre se ha evaluado la actividad de este factor por la prueba de rosetas en padecimientos autoinmunitarios y en inmunodeficiencias. En los pacientes con síndrome de Down se ha demostrado una mayor frecuencia de infecciones, enfermedades malignas y autoanticuerpos, y se ha sugerido que estas alteraciones pueden deberse a un defecto inmunológico en las células no diferenciadas. La finalidad de este artículo fue medir la actividad biológica del FTS en síndrome de Down, ataxia telangiectásica y niños sanos. Se estudió un grupo de l5 niños con síndrome de Down, edades de dos meses a dos años y otro grupo de cinco, con edades de diez a l5 años, diagnóstico de ataxia telangiectásica, identificados con FTS disminuido en actividad biológica, comparándolos con un grupo de testigos sanos que se formó con 12 pacientes de tres meses a tres años y cinco niños sanos de diez a 13 años. A todos los pacientes se les midió la actividad del FTS por la prueba de rosetas, y se cuantificó la subpoblación de linfocitos T circulantes. La actividad biológica del FTS fue menor que la observada con el suero de niños sanos (p < 0.01); en la subpoblación de rosetas se encontraron cifras de LFR-E-mm/3 713.8 + ou - 128 y en niños sanos de 932 + ou - 64 LFR-E/mm3, que, al ser comparadas, mostraron diferencias significativas (p < 0.001)

Tratamiento de tumores cerebrales experimentales / Treatment of experimental brain tumors

Los autores estudiaron los efectos de las sustancias con posibles actividades terapeuticas en el modelo murino de tumor cerebral inducido en ratas lactantes con virus del sarcoma aviar. Se emplearon timocina, extractos de plantas del Amazonas (E79SS) y extracto de Viscum Pinus, y se dejaron evolucionar los animales durante 12 meses. A las dosis y en la forma administrada ninguna de las sustancias tuvo efecto para prolongar la vida de las ratas con tumores cerebrales y la supervivencia de los grupos tratados y de los controles fue similar.