Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 20 de 23
Filtrar
1.
Rev. ecuat. pediatr ; 22(1): 1-10, Abril 30, 2021.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1222381

RESUMO

Introducción: La hipercolesterolemia familiar (HF) un trastorno genético autosómico domi-nante que produce un desarrollo prematuro de enfermedades cardiovasculares. Las estati-nas han sido el medicamento de elección en estos pacientes, sin embargo, un buen por-centaje de pacientes no pueden alcanzar sus objetivos terapéuticas con las dosis máximas por lo que la Lomitapida se podría establecer como una nueva alternativa de tratamiento. Objetivo: El objetivo de esta revisión sistemática es determinar si la Lomitapida reduce los eventos cardiovasculares en pacientes con diagnóstico de Hipercolesterolemia familiar comparado con estatinas. Métodos: Se incluirán ensayos controlados aleatorios (ECA) y cuasialeatorios de pacientes con diagnóstico de HF. Las medidas de resultado los niveles de LDL, HDL pos tratamiento y eventos cardiovasculares. Las búsquedas electrónicas se realizarán en PUBMED, The Coch-rane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), EMBASE y Scientific electronic library (Scielo). En la evaluación del riesgo de sesgo se utilizará la herramienta de Cochrane. Las medidas del efecto del tratamiento serán las diferencias de medias (DM) y los intervalos de confianza (IC) del 95%. La evaluación de heterogeneidad se realizará mediante la inspec-ción visual del diagrama de embudo. La evaluación de la calidad de la evidencia se reali-zará usando la evaluación GRADE.


Introduction: Familial hypercholesterolemia (FH) is an autosomal dominant genetic disor-der that produces hypercholesterolemia and premature development of cardiovascular diseas-es. Statins are the drug of choice in these patients; however, a high percentage of patients cannot achieve their therapeutic goals with the maximum recommended doses, so Lo-mitapide may prove to be useful as a new treatment alternative to traditional statins. Objective: The objective of this systematic review is to determine if Lomitapide is better than statins at reducing cardiovascular events in patients with a diagnosis of FH. Methods: Randomized controlled trials (RCTs) and quasi-randomized trials of patients di-agnosed with FH will be included. Primary outcome measures included several parameters: 1. Post-treatment low- and high-density lipoprotein (LDL and HDL, respectively) levels and 2. Presence of cardiovascular events. Electronic searches will be conducted in PUBMED, The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), EMBASE, and the scientific elec-tronic library (Scielo). The assessment of the risk of bias will be used by the Cochrane tool. The measures of the treatment effect will be considered the mean differences (MD) and the 95% confidence intervals (CI). The evaluation of heterogeneity will be done by visual inspec-tion of the funnel diagram. The evaluation of the quality of the evidence will be done using the Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) ap-proach.


Assuntos
Doenças Cardiovasculares , Revisão Sistemática , Hidroximetilglutaril-CoA Redutases , Lipoproteínas LDL , Guias como Assunto , Hipercolesterolemia , LDL-Colesterol , Anticolesterolemiantes
2.
Rev. ecuat. pediatr ; 22(1): 1-10, Abril 30, 2021.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1222382

RESUMO

Introducción: La hipercolesterolemia familiar (HF) un trastorno genético autosómico domi-nante que produce un desarrollo prematuro de enfermedades cardiovasculares. Las estati-nas han sido el medicamento de elección en estos pacientes, sin embargo, un buen por-centaje de pacientes no pueden alcanzar sus objetivos terapéuticas con las dosis máximas por lo que la Lomitapida se podría establecer como una nueva alternativa de tratamiento. Objetivo: El objetivo de esta revisión sistemática es determinar si la Lomitapida reduce los eventos cardiovasculares en pacientes con diagnóstico de Hipercolesterolemia familiar comparado con estatinas. Métodos: Se incluirán ensayos controlados aleatorios (ECA) y cuasialeatorios de pacientes con diagnóstico de HF. Las medidas de resultado los niveles de LDL, HDL pos tratamiento y eventos cardiovasculares. Las búsquedas electrónicas se realizarán en PUBMED, The Coch-rane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), EMBASE y Scientific electronic library (Scielo). En la evaluación del riesgo de sesgo se utilizará la herramienta de Cochrane. Las medidas del efecto del tratamiento serán las diferencias de medias (DM) y los intervalos de confianza (IC) del 95%. La evaluación de heterogeneidad se realizará mediante la inspec-ción visual del diagrama de embudo. La evaluación de la calidad de la evidencia se reali-zará usando la evaluación GRADE.


Introduction: Familial hypercholesterolemia (FH) is an autosomal dominant genetic disor-der that produces hypercholesterolemia and premature development of cardiovascular diseas-es. Statins are the drug of choice in these patients; however, a high percentage of patients cannot achieve their therapeutic goals with the maximum recommended doses, so Lo-mitapide may prove to be useful as a new treatment alternative to traditional statins. Objective: The objective of this systematic review is to determine if Lomitapide is better than statins at reducing cardiovascular events in patients with a diagnosis of FH. Methods: Randomized controlled trials (RCTs) and quasi-randomized trials of patients di-agnosed with FH will be included. Primary outcome measures included several parameters: 1. Post-treatment low- and high-density lipoprotein (LDL and HDL, respectively) levels and 2. Presence of cardiovascular events. Electronic searches will be conducted in PUBMED, The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), EMBASE, and the scientific elec-tronic library (Scielo). The assessment of the risk of bias will be used by the Cochrane tool. The measures of the treatment effect will be considered the mean differences (MD) and the 95% confidence intervals (CI). The evaluation of heterogeneity will be done by visual inspec-tion of the funnel diagram. The evaluation of the quality of the evidence will be done using the Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) ap-proach.


Assuntos
Doenças Cardiovasculares , Revisão Sistemática , Hidroximetilglutaril-CoA Redutases , Lipoproteínas LDL , Guias como Assunto , Hipercolesterolemia , LDL-Colesterol , Anticolesterolemiantes
3.
Rev. ecuat. pediatr ; 22(1): 1-10, Abril 30, 2021.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1222385

RESUMO

Introducción: La hipercolesterolemia familiar (HF) un trastorno genético autosómico domi-nante que produce un desarrollo prematuro de enfermedades cardiovasculares. Las estati-nas han sido el medicamento de elección en estos pacientes, sin embargo, un buen por-centaje de pacientes no pueden alcanzar sus objetivos terapéuticas con las dosis máximas por lo que la Lomitapida se podría establecer como una nueva alternativa de tratamiento. Objetivo: El objetivo de esta revisión sistemática es determinar si la Lomitapida reduce los eventos cardiovasculares en pacientes con diagnóstico de Hipercolesterolemia familiar comparado con estatinas. Métodos: Se incluirán ensayos controlados aleatorios (ECA) y cuasialeatorios de pacientes con diagnóstico de HF. Las medidas de resultado los niveles de LDL, HDL pos tratamiento y eventos cardiovasculares. Las búsquedas electrónicas se realizarán en PUBMED, The Coch-rane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), EMBASE y Scientific electronic library (Scielo). En la evaluación del riesgo de sesgo se utilizará la herramienta de Cochrane. Las medidas del efecto del tratamiento serán las diferencias de medias (DM) y los intervalos de confianza (IC) del 95%. La evaluación de heterogeneidad se realizará mediante la inspec-ción visual del diagrama de embudo. La evaluación de la calidad de la evidencia se reali-zará usando la evaluación GRADE.


Introduction: Familial hypercholesterolemia (FH) is an autosomal dominant genetic disor-der that produces hypercholesterolemia and premature development of cardiovascular diseas-es. Statins are the drug of choice in these patients; however, a high percentage of patients cannot achieve their therapeutic goals with the maximum recommended doses, so Lo-mitapide may prove to be useful as a new treatment alternative to traditional statins. Objective: The objective of this systematic review is to determine if Lomitapide is better than statins at reducing cardiovascular events in patients with a diagnosis of FH. Methods: Randomized controlled trials (RCTs) and quasi-randomized trials of patients di-agnosed with FH will be included. Primary outcome measures included several parameters: 1. Post-treatment low- and high-density lipoprotein (LDL and HDL, respectively) levels and 2. Presence of cardiovascular events. Electronic searches will be conducted in PUBMED, The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), EMBASE, and the scientific elec-tronic library (Scielo). The assessment of the risk of bias will be used by the Cochrane tool. The measures of the treatment effect will be considered the mean differences (MD) and the 95% confidence intervals (CI). The evaluation of heterogeneity will be done by visual inspec-tion of the funnel diagram. The evaluation of the quality of the evidence will be done using the Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) ap-proach.


Assuntos
Doenças Cardiovasculares , Revisão Sistemática , Hidroximetilglutaril-CoA Redutases , Lipoproteínas LDL , Guias como Assunto , Hipercolesterolemia , LDL-Colesterol , Anticolesterolemiantes
4.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-915344

RESUMO

The chemical composition of the seasonal essential oils (2015-2016) from the leaves and flowers of Zaluzania montagnifolia is presented. The chemical content of those oils showed quantitative and qualitative differences. Germacrene D (19.9-29.8%), camphor (12.4- 19.4%) and ß-caryophyllene (13.7-18.5%) were the most abundant volatiles in the leaves. The essential oils from the flowers contained high amounts of camphor (32.7-37.2%) limonene (19.8-24.9%) and germacrene D (3.2-7.3%). All the seasonal essential oils showed a potent in vitro inhibition against HMG-CoA reductase. The essential oils from flowers (IC50, 40.5-55.1 µg mL-1) showed better inhibition properties than those of leaves (IC50, 84.4-123.5 µg mL-1). Camphor (IC50, 72.5 µg mL-1) and borneol (IC50, 84.4 µg mL-1) exerted a non-competitive inhibition on the enzyme. Additionally, the hydrodistillates exhibited antibacterial activity against the phytopathogenic Pseudomonas syringae pv. tabaci TBR2004 (MIC, 62.7-76.5 µg mL-1) P. syringae pv. tomato DC3000 (MIC, 45.4-50.4 µg mL-1) and P. syringae pv. phaseolicola NPS3121 (MIC, 26.7-31.9 µg mL-1). Germacrene D (MIC, 35.4-66.2 µg mL-1) and ß-caryophyllene (MIC, 36.5-54.2 µg mL-1) were the strongest anti-Pseudomonas syringae agents.


Se presenta la composición química de los aceites esenciales estacionales (2015-2016) provenientes de hojas y flores de Zaluzania montagnifolia. El contenido químico de los aceites esenciales mostró diferencias cualitativas y cuantitativas. El germacreno D (19.9-29.8%), alcanfor (12.4-19.4%) y ß-cariofileno (13.7-18.5%) fueron los volátiles más abundantes en las hojas. Los aceites esenciales de las flores contuvieron altas concentraciones de alcanfor (32.7-37.2%), limoneno (19.8-24.9%) y germacreno D (3.2-7.3%). Todos los aceites esenciales estacionales mostraron una potente inhibición in vitro contra la HMG-CoA reductasa. Los aceites esenciales de las flores (IC50, 40.5-55.1 µg mL-1) mostraron mejores propiedades inhibitorias que aquellos de las hojas (IC50, 84.4-123.5 µg mL-1). El alcanfor (IC50, 72.5 µg mL-1) y el borneol (IC50, 84.4 µg mL-1) ejercieron una inhibición no competitiva sobre la enzima. Adicionalmente, los hidrodestilados exhibieron una actividad antibacterial contra los fitopatógenos Pseudomonas syringae pv. tabaci TBR2004 (MIC, 62.7-76.5 µg mL-1) P. syringae pv. tomato DC3000 (MIC, 45.4-50.4 µg mL-1) y P. syringae pv. phaseolicola NPS3121 (MIC, 26.7-31.9 µg mL-1). El germacreno D (MIC, 35.4-66.2 µg mL-1) y ß-cariofileno (MIC, 36.5-54.2 µg mL-1) fueron los agentes más fuertes contra los patovares de Pseudomonas syringae.


Assuntos
Óleos Voláteis/química , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/química , Asteraceae , Terpenos/análise , Óleos Voláteis/farmacologia , Cromatografia Gasosa/métodos , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/farmacologia , Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/efeitos dos fármacos , Antibacterianos/farmacologia
5.
Braz. j. med. biol. res ; 50(11): e6389, 2017. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-888946

RESUMO

The objective of this study was to observe the infection of human cytomegalovirus (HCMV) to human umbilical vein endothelial cells, and its effect on the expression of single-stranded DNA-binding protein (SSBP1) and on lipid metabolism in endothelial cells. We screened the differential expression of mRNAs after HCMV infection by suppression subtractive hybridization and the expression levels of SSBP1 mRNA and protein after HCMV infection by real-time PCR and western blot. After verification of successful infection by indirect immunofluorescent staining and RT-PCR, we found a differential expression of lipid metabolism-related genes including LDLR, SCARB, CETP, HMGCR, ApoB and LPL induced by HCMV infection. The expression levels of SSBP1 mRNA and protein after HCMV infection were significantly down-regulated. Furthermore, we found that upregulation of SSBP1 inhibited the expression of atherosclerosis-associated LDLR, SCARB, HMGCR, CETP as well as the accumulation of lipids in the cells. The results showed that the inhibition of SSBP1 by HCMV infection promotes lipid accumulation in the cells.


Assuntos
Humanos , Infecções por Citomegalovirus/metabolismo , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Células Endoteliais da Veia Umbilical Humana/metabolismo , Células Endoteliais da Veia Umbilical Humana/virologia , Metabolismo dos Lipídeos/fisiologia , Proteínas Mitocondriais/metabolismo , Aterosclerose/metabolismo , Aterosclerose/virologia , Proteínas de Transferência de Ésteres de Colesterol/metabolismo , Colesterol/análise , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Regulação para Baixo , Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/metabolismo , Metabolismo dos Lipídeos/genética , Proteínas Mitocondriais/genética , Receptores de LDL/metabolismo , Receptores Depuradores Classe B/metabolismo , Fatores de Tempo
6.
Int. j. cardiovasc. sci. (Impr.) ; 29(1): 56-64, jan.-fev.2016. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-797113

RESUMO

O conceito de continuum cardiovascular foi elaborado por Dzau e Braunwald e difundido entre cardiologistas como modelo etiofisiopatológico que direciona o desenvolvimento de medidas intervencionistas na prevenção das doenças cardiovasculares. Após workshop realizado em 1989, foi possível reunir questões resolvidas e não resolvidas sobre fatores relacionados à terapia e proteção cardiovascular, resultando na primeira publicação por Dzau e Braunwald, em 1991. O avanço nos estudos da biologia molecular e celular permitiu entendimento do papel da disfunção endotelial no estresse oxidativo e do óxido nítrico na doença aterosclerótica coronariana (DAC),concedendo prêmio Nobel aos autores Ferid Murad, Robert Furchgott e Louis Ignarro. Em 2006, uma segunda publicação, também liderada por Dzau, consolidou o modelo clássico do continuum cardiovascular, no qual fatores de risco para DAC se associam e desencadeiam cascata progressiva de eventos levando aos estágios finais da doença cardiovascular. A partir da observação da existência de doenças isquêmicas do miocárdio em populações com baixa incidência de aterosclerose coronariana, estudos comprovaram que a doença isquêmica não está apenas associada à aterosclerose, mas também ao envelhecimento vascular. Este achado levou à publicação do terceiro artigo de O’Rourke em 2010, que apresentou um modelo adicional: continuum do envelhecimento vascular. Aevolução desse modelo possibilitou o enfoque não apenas em tratamentos preventivos dos fatores de risco da DAC, mas também na busca de terapias capazes de prevenir dano endotelial causado pelo envelhecimento vascular e de modular o estresse oxidativo. Esta revisão tem por objetivo reunir os principais estudos que embasam a evolução do modelo continuum cadiovascular em 25 anos...


The concept of cardiovascular continuum was devised by Dzau and Braunwald and spread among cardiologists as na etiopathophysiology model that directs the development of interventionist measures in the prevention of cardiovascular diseases. After a workshop held in 1989, it was possible to gather resolved and unresolved issues about factors related to cardiovascular therapy and protection, resulting in the first publication by Dzau and Braunwald, in 1991. Progress in the studies of molecular and cellular biology allowed understanding the role of endothelial dysfunction in oxidative stress and nitric oxide in coronary artery atherosclerosis (CAA), awarding Nobel Prize to authors Ferid Murad, Robert Furchgott and Louis Ignarro. In 2006, a second publication, also ledby Dzau, consolidated the classic model of cardiovascular continuum, in which risk factors for CAA are associated and trigger a progressive cascade of events leading to the final stages of cardiovascular disease. By observing the existence of ischemic myocardial diseases in populations with low incidence of coronary artery atherosclerosis, studies have shown that ischemic heart disease is not only associated with atherosclerosis, but also to vascular aging. This finding led to the publication of O’Rourke’s third manuscriptin 2010, which presented an additional model: vascular aging continuum. The evolution of this model allowed focusing on preventive treatments for the risk factors of CAA and the search for therapies capable of preventing endothelial damage caused by vascular aging and modulating oxidative stress. This review aims to bring together the leading studies that support the evolution of the cardiovascular continuum model over 25 years...


Assuntos
Humanos , Aterosclerose/etiologia , Aterosclerose/fisiopatologia , Doença da Artéria Coronariana/etiologia , Doença da Artéria Coronariana/fisiopatologia , Medicina Baseada em Evidências/métodos , Medicina Baseada em Evidências/normas , Colesterol/análise , Diabetes Mellitus , Dislipidemias/fisiopatologia , Hidroximetilglutaril-CoA Redutases , Hipertensão , Fatores de Risco , Uso de Medicamentos/classificação
7.
ABCS health sci ; 39(1): 50-55, jan.-abr. 2014. tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-746738

RESUMO

O objetivo do presente estudo foi revisar os efeitos da terapia com estatinas em pacientes com quadro de sepse. Foi realizada uma busca bibliográfica de artigos na base de dados MEDLINE/PubMed, SciELO e LILACS, no período de publicação delimitado entre 2009 e 2013. Foram incluídos artigos referentes a ensaios clínicos randomizados controlados e estudos de coorte observacionais clínicos. Foram encontrados diversos estudos clínicos e observacionais que investigaram o efeito do uso de estatinas em infecções e em sepse, tanto de uso contínuo pré-hospitalar (com ou sem interrupção durante internação) ou com início imediato pós-internação. Alguns estudos descrevem prováveis efeitos positivos e benéficos da terapia com estatinas no quadro de sepse, dentre eles a melhora dos parâmetros inflamatórios e da taxa de mortalidade, porém, esses resultados não se sustentam quando são aplicados métodos estatísticos que levamem conta diferentes variáveis, tais como idade, sexo, comorbidades e gravidade da doença. Até o momento nenhum estudo demonstrou evidências sólidas e significativas quanto à redução de mortalidadee morbidade no quadro séptico associado ao uso de estatinas, indicando que seu efeito benéfico e protetor ainda não foi plenamente delimitado, sendo necessários mais estudos que confirmem os resultados até agora encontrados.


The objective of this study was to review the effects of statin therapy in patients with signs of sepsis. A bibliographic search of articles published between 2009-2013 was performed in the MEDLINE/PubMed, SciELO and LILACS databases. Randomized controlled trials and observational clinical cohort studies were included. The results show that several clinical and observational studies have investigated the effect of statin in infection and sepsis, both pre-hospital continuous use (with or without interruption during hospitalization) or starting immediately post-hospitalization. Some studies describe positive and beneficial effects of statin therapy in the contextof sepsis, including improvement on inflammatory parameters and mortality rates. However, these results do not hold on when statistic methods, which take into account different variables such as age, sex, comorbidities and severity disease, are applied. To date, no study has demonstrated strong and significant evidence regarding the reduction of morbidity and mortality in sepsis associated with the use of statin. This indicates that beneficial and protective effects have not been fully defined yet. More researches are required to confirm the results found so far.


Assuntos
Anticolesterolemiantes , Choque Séptico , Hidroximetilglutaril-CoA Redutases , Sepse
8.
Electron. j. biotechnol ; 16(5): 6-6, Sept. 2013. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-690466

RESUMO

Background: The perennial medicinal herb Dioscorea zingiberensis is a very important plant used for steroid drug manufacturing for its high level of diosgenin in rhizome. Although the stimulation of diosgenin accumulation by ethylene has been reported in a few of plant species, its regulation is not yet characterized at the molecular level, the underlying molecular mechanism remains elusive. Results: In this study, the effects of ethylene on diosgenin biosynthesis in in vitro cultures of D. zingiberensis were described. The results showed that, in samples treated with ethylene at concentration E3 (10(4) dilution of 40% ethephon), the diosgenin biosynthesis was significantly promoted in comparison with the control samples. Treatment with high concentrations of ethylene had inhibitory effect, whereas with low concentration of the gas elicitor brought about no detectable deleterious effect on the growth rate and diosgenin content of the cultures. The considerable increase of diosgenin level in in vitro cultured Dioscorea zingiberensis by ethylene application is accompanied by the concomitant increase of soluble proteins and chlorophyll content. The gene expressions of cycloartenol synthase and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase but not of squalene synthase or farnesyl pyrophosphate synthase were up-regulated by applied ethylene. Conclusions: Our results suggest that ethylene treatment enhanced diosgenin accumulation via up-regulation of the gene expressions of cycloartenol synthase and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase.


Assuntos
Transferases Intramoleculares/genética , Transferases Intramoleculares/metabolismo , Dioscorea/metabolismo , Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/genética , Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/metabolismo , Técnicas In Vitro , RNA/isolamento & purificação , Expressão Gênica , Regulação para Cima , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Dioscorea/crescimento & desenvolvimento , Dioscorea/genética , Diosgenina/análise , Etilenos
9.
São Paulo; s.n; 2013. 73 p.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-878768

RESUMO

Introdução: A obesidade e a dislipidemia são grandes contribuintes dos agravos cardiovasculares. O consumo de vegetais, principalmente de suas proteínas, atua de forma protetora na magnitude destes agravos. Há grandes indícios de que a proteína do amaranto possui efeito hipocolesterolemizante pela ação de peptídeos, originários de sua digestão incompleta. Objetivo: Verificar a ação, in vitro, do hidrolisado proteico do amaranto, submetido a diferentes processamentos, na solubilização micelar do colesterol e inibição da atividade enzimática HMGR. Métodos: As farinhas processadas e crua foram analisadas quanto seu teor de aminoácidos. Os isolados proteicos das farinhas do grão de amaranto tostado, extrusado e cru, foram submetidos à hidrólise enzimática e em seguida, foi elaborada uma solução de sais biliares e colesterol para avaliar a capacidade dos hidrolisados proteicos em diminuir a solubilização micelar de colesterol. Utilizaram-se os ultra filtrados (PM menor que 3 kDa) em concentração de 3 mg/mL em equivalentes de albumina, e para os de peso moleculares maiores foram utilizados 10 mg/mL. Com o intuito de verificar o mecanismo de inibição da síntese endógena de colesterol, somente, foram utilizados os hidrolisados ultra filtrados. Nos ensaios de inibição enzimática da HMGR foram utilizadas concentrações de hidrolisados (0,1, 0,5 e 1 mg/mL) para avaliar a inibição e comparar a pravastatina (inibidor conhecido). Resultados: A composição de aminoácidos demonstrou-se adequada, quando comparada a recomendação de aminoácidos essenciais para crianças de 2 a 5 anos. Os aminoácidos hidrofóbicos constituem 30 por cento do total de aminoácidos. Ao avaliar o efeito do hidrolisado na solubilização micelar do colesterol, foi observado que houve diferença (p < 0,004) devido ao processamento. O hidrolisado proteico da farinha crua (IPHc), com peptídeos de peso molecular maior que 3 kDa, reduziu a solubilização micelar do colesterol em 44,09 ± 1,5 por cento , enquanto que os hidrolisados de farinha tostada (IPHt) e extrusada (IPHe) reduziram em 31,24 ± 5,9 por cento e 24,97 ± 4,1 por cento . Já os hidrolisados com peso molecular menor que 3 kDa apresentaram pouca diferença (p < 0,03) em relação ao processamento. A redução da solubilidade micelar observada pelos IPHc e IPHe foi semelhante: 37,21 ± 1,65 por cento e 35,45 ± 0,4 por cento , respectivamente. O IPHt apresentou a menor redução de 22,47 ± 4,6 por cento . Os hidrolisados da farinha de amaranto também foram capazes de inibir a atividade da enzima HMGR em diversas concentrações. O controle da atividade normal da enzima apresentou 0,65 ± 0,05 µmol de NAPH oxidada min/mg equivalente de albumina. O IPHc, em concentrações de 0,1 e 0,5 mg/mL, apresentou efeito similar ao da pravastatina, diferindo do controle (p < 0,05), produzindo: 0,24 ± 0,03 e 0,29 ± 0,13 de µmol de NAPH oxidada min/mg equivalente de albumina. Por outro lado o IPHt apresentou efeito similar ao da pravastatina em concentração superior ao cru; em 1 mg/mL produziu 0,20 ± 0,09 de µmol de NAPH oxidada min/mg equivalente de albumina. O IPHe apresentou efeito inibidor da enzima em concentração de 0,1 mg/mL, porém menor do que o observado para a pravastatina. Conclusões: A proteína do grão de amaranto hidrolisada possui indícios de atividade hipocolesterolêmica. Sendo capaz de atuar tanto na via exógena quanto na via endógena, inibindo a absorção do colesterol e sua síntese de forma indireta. O processamento térmico diminuiu esta capacidade, mas ainda demonstra resultados significativos. Dentre os processamentos, a extrusão mostrou ter diminuído este efeito, embora os seus resultados possam ter sido influenciados pela quantidade de componentes no isolado proteico, como lipídeos e compostos fenólicos


Introduction: Obesity and dyslipidemia are major contributors of cardiovascular diseases. The consumption of vegetables, especially their protein, acts protectively on the magnitude of these injuries. There is evidence that amaranth protein has a cholesterol-lowering effect by the action of peptides originating from its incomplete digestion. Objective: To assess the effect, in vitro, of the hydrolyzed protein of amaranth, submitted to different processes, on the reduction of the micellar solubilization of cholesterol and on the inhibition of HMGR enzyme activity. Methods: The raw and processed flours were analyzed for their content of amino acids. The isolated protein from amaranth grain flour toasted, extruded and raw, were subjected to enzymatic hydrolysis. Subsequently, it was prepared a solution of bile salts and cholesterol to assess the ability of the hydrolyzed protein to decrease the micellar solubilization of cholesterol. It was used the ultra-filtered peptides (MW up to 3 kDa) at concentration of 3 mg/mL equivalent albumin; and for higher molecular weights, it was used 10 mg/mL. In order to verify the mechanism of inhibition of the cholesterol endogenous synthesis, only it was used the hydrolyzed ultra-filtered peptides with MW < 3 KDa. In the assays of HMGR inhibition, several concentrations of peptides were used (0.1, 0.5 and 1 mg/mL) to compare the inhibition to pravastatin (a known inhibitor). Results: The amino acid composition showed to be adequate when compared to the recommendation of essential amino acids for children 2-5 years. Hydrophobic amino acids compose 30 per cent in total amino acids. When evaluating the effect of the hydrolyzate micellar solubilization of cholesterol has been observed that significant difference (p


Assuntos
Amaranthus/metabolismo , Colesterol , Tecnologia de Alimentos , Hidroximetilglutaril-CoA Redutases , Hidrolisados de Proteína , Técnicas In Vitro , Solubilidade , Temperatura
10.
Braz. j. med. biol. res ; 44(5): 438-444, May 2011. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-586505

RESUMO

The relaxant effect of the methyl ester of rosuvastatin was evaluated on aortic rings from male Wistar rats (250-300 g, 6 rats for each experimental group) with and without endothelium precontracted with 1.0 µM phenylephrine. The methyl ester presented a slightly greater potency than rosuvastatin in relaxing aortic rings, with log IC50 values of -6.88 and -6.07 M, respectively. Unlike rosuvastatin, the effect of its methyl ester was endothelium-independent. Pretreatment with 10 µM indomethacin did not inhibit, and pretreatment with 1 mM mevalonate only modestly inhibited the relaxant effect of the methyl ester. Nω-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME, 10 µM), the selective nitric oxide-2 (NO-2) inhibitor 1400 W (10 µM), tetraethylammonium (TEA, 10 mM), and cycloheximide (10 µM) partially inhibited the relaxant effect of the methyl ester on endothelium-denuded aortic rings. However, the combination of TEA plus either L-NAME or cycloheximide completely inhibited the relaxant effect. Inducible NO synthase (NOS-2) was only present in endothelium-denuded aortic rings, as demonstrated by immunoblot with methyl ester-treated rings. In conclusion, whereas rosuvastatin was associated with a relaxant effect dependent on endothelium and hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase in rat aorta, the methyl ester of rosuvastatin exhibited an endothelium-independent and only slightly hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase-dependent relaxant effect. Both NO produced by NOS-2 and K+ channels are involved in the relaxant effect of the methyl ester of rosuvastatin.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Aorta/efeitos dos fármacos , Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos , Fluorbenzenos/farmacologia , Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/efeitos dos fármacos , NG-Nitroarginina Metil Éster/farmacologia , Pirimidinas/farmacologia , Sulfonamidas/farmacologia , Vasodilatação/efeitos dos fármacos , Vasodilatadores/farmacologia , Aorta/enzimologia , Cicloeximida/farmacologia , Fluorbenzenos/química , Óxido Nítrico Sintase Tipo II/farmacologia , Pirimidinas/química , Ratos Wistar , Sulfonamidas/química , Tetraetilamônio/farmacologia , Vasodilatação/fisiologia
11.
São Paulo; s.n; 2005. 163 p. ilus, tab, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-425854

RESUMO

Avaliou-se os efeitos dos ácidos oleanólico (AO) e ursólico (AU), triterpenóides presentes em alimentos vegetais e especiarias, quando administrados a ratos F344 durante as etapas de iniciação e seleção/promoção do modelo de hepatocarcinogênese do ®hepatócito resistente¼ (RH). Os ratos receberam durante 8 semanas, por entubação gástrica e dissolvido em óleo de milho (OM): AO ou AU (8 mg/100 g de peso corpóreo [p.c]). Os grupos controle receberam apenas OM (0,25 mL/100 g de p.c; grupo OM), ou água (0,25 mL/100 g de p.c; grupo Água). O grupo Normal não recebeu qualquer tratamento. O agente iniciante foi uma dose de dietilnitrosamina (DEN, 20 mg/100 g de p.c.). Após 2 semanas de entubação, aplicou-se 3 doses diárias consecutivas de 2-acetilaminofluoreno (2-AAF)(2 mg/100 g de p.c.) e fez-se uma hepatectomia parcial a 70 por cento, acrescida de 1 dose de 2-AAF (0,5 mg/100 g de p.c.) 4 dias após a cirurgia...


It was evaluated the effects of the oleanólico acid (OA) and ursolic acid (UA), triterpenoids present in vegetable foods and spices, when administered to rat F344 during the initiation and selection/promotion stages of the resistant hepatocyte model of hepatocarcinogenesis RH. The rat received for 8 weeks, by gavage and dissolved in com oil (CO): OA or UA (8 mg/100 g of body weight [b.w.]). The control groups just received CO (0,25 mL/100 g b.w.; CO group), or water (0,25 mL/100 g b.w.; group Water). Normal group did not receive any treatment type. The initiation agent was dietilnitrosamine (DEN, 20 mg/100 g b.w.). 2 weeks after gavage, it was applied 3 consecutive doses of 2-acetilaminofluoreno (2-AAF) (2 mg/100 g of b.w.) and it was made a 70% partial hepatectomy, added of 1 dose of 2-AAF (0,5 mg/100 9 b.w.) 4 days after the surgery. In 6 weeks after the initiation, the animals were sacrificed. Results: the macroscopic analysis demonstrated that OA did not alter and UA tended to increase the number of hepatocytes nodules, compared to the CO group. The morphometric analysis of the pre-neoplastic lesions (PNL) positive for glutatione S-transferase placentary form (GST-p), demonstrated that OA and UA did not alter the medium number of persistent LPN, however they reduced the medium number of remodeling LPN, compared to the OM group (p <0,05). OA and UA did not alter the medium area of persistent LPN, but they reduced the medium area of remodeling LPN, compared to the CO group (p <0,05). The triterpenoids did not alter the occupied area of the section for persistent LPN, but they reduced the occupied area cut for remodeling LPN, compared to the CO group (p <0,05). The Water, OM and AU groups showed increase in the plasmatic concentration of cholesterol, compared to the Normal group. OA promoted increase of the expression of the gene that codifies for the HMG-CoA reductase enzyme, compared to the Normal group (p <0,05), and AU promoted increase expression when compared to the Normal, Water, OM and AU groups (p <0,05). OA and UA did not alter the indexes of cellular proliferation (imunoistochemistry for bromodeoxiuridine [BrdU)) in persistent LPN. AU promoted increase (p <0,05) in the cellular proliferation in remodeling LPN when compared to the CO group. OA and UA did not alter the apoptosis in persistent LPN, but they increased the medium number of apoptotics bodies in remodeling LPN (p <0,05). The Adjusted Index Growth (cellular apoptosis/proliferation) of the groups demonstrated that, in persistent LPN, the cellular proliferation has predominance on the apoptosis. In remodeling LPN, the apoptosis has preponderance over the cellular proliferation. The damages in hepatic DNA (method of the "comet") were larger in the group OA (p <0,05) and AU (p <0,061), compared to the CO group. The analysis for imunoblot revealed that the RH model increased the expression and the activation of the NF-κB transcription factor (p <0,05). OA and UA increased the expression and the activation of NF-κB, compared to the CO group (p> 0,05). It was...


Assuntos
Animais , Ratos , Quimioprevenção , Hidroximetilglutaril-CoA Redutases , Ácido Oleanólico , Plantas , Especiarias , Triterpenos , Dano ao DNA , NF-kappa B , Ciências da Nutrição
12.
Rev. nefrol. diál. traspl ; (50): 15-24, mar. 2000. tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-301601

RESUMO

Realizamos un análisis retrospectivo en 97 pacientes transplantados renales con seguimiento mínimo de 1 año para evaluar la actividad inmunosupresora de estatinas. El Grupo A (38 pacientes) recibió estatinas el Grupo B (59 pacientes) fue nuestro grupo control. El Grupo A fue luego subdividido en 4 subgrupos de acuerdo al tiempo en el cual se prescribieron las estatinas. Los niveles de colesterol inicial y final en el Grupo A no fueron diferentes (218 más menos 7.8 mg/dl vs. 222 más menos 7.5 mg/dl). Sin embargo, los niveles finales fueron más altos que los iniciales en el Grupo B (216 más menos 6 mg/dl vs. 189 más menos 6.4 mg/dl; P=0.0021). Los niveles de triglicéridos iniciales fueron más altos que los finales en el Grupo A (305 más menos 25.5 mg/dl vs. 188 más menos 10.6 mg/dl; P<0.0001). El Grupo A mostró una mejor sobrevida del injerto (P=0.0350), una reducción en episodios de rechazo agudo (1 vs. 38; P>0.0001) y un nivel de creatinina más baja que en el Grupo B (1.96 más menos 0.21 mg/dl vs. 2.77 más menos 0.27 mg/dl; P=0.0374). En los subgrupos del Grupo A, la función renal fue superior en los pacientes que recibieron estatinas en forma temprana contra aquellos que las recibieron más tardíamente (1.33 más menos 0.1 mg/dl vs. 3.26 más menos 0.7 mg/dl; P=0.0064). Estos resultados sugieren que en los receptores de transplante renal las estatinas reducen en forma significativa el número de episodios de rechazo agudo, mejoran significativamente la sobrevida del injerto y la función renal. Estos efectos se correlacionan con una disminución en el nivel de triglicéridos pero son independientes de una acción hipocolesterolémica


Assuntos
Humanos , Hidroximetilglutaril-CoA Redutases , Hiperlipidemias , Transplante de Rim/efeitos adversos
14.
Biol. Res ; 29(2): 253-7, 1996.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-228539

RESUMO

We have suggested previously, measuring 14C-acetate incorporation into free cholesterol, that oral administration of policosanol inhibits hepatic cholesterol biosynthesis in rats. Nevertheless, since acetate has limitations to study cholesterol synthesis in vivo, we now investigate rates of incorporation of labeled water into hepatic sterol after policosanol treatment. Absolute rates of incorporation of 3H-water in sterols were depressed by policosanol by about 20 percent, giving a more accurate degree of cholesterol biosynthesis inhibition in this species. Since policosanol did not inhibit labeled mevalonate incorporation into cholesterol in rat liver, we also studied the effect of policosanol on hydroxy-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase. Reductase activity assayed in microsomes treated with policosanol remained unchanged, suggesting that cholesterol synthesis is not inhibited by a direct action of policosanol on this enzyme


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Anticolesterolemiantes/farmacologia , Colesterol/biossíntese , Álcoois Graxos/farmacologia , Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/efeitos dos fármacos , Fígado/efeitos dos fármacos , Fígado/metabolismo , Microssomos/efeitos dos fármacos , Ratos Wistar
16.
Rev. Assoc. Med. Bras. (1992) ; 40(1): 50-8, jan.-mar. 1994. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-130212

RESUMO

Estatinas säo drogas derivadas de microorganismos e que eficientemente interferem na síntese celular de colesterol por inibiçäo competitiva da enzima HMG-CoA-redutase. Näo obstante, as estatinas reduzem a colesterolemia por induzirem formaçäo de receptores que captam as LDL do plasma e por diminuirem a síntese de VLDL no fígado. Esta última explica o efeito parcial na queda da trigliceridemia. A eficiência das estatinas na diminuiçäo da colesterolemia é comparável à das resinas seqüestradoras de ácidos biliares, porém superios à dos fibrates e ácido nicotínico. Estatinas säo melhor toleradas do que estas últimas duas drogas, mas inferiores quanto à capacidade de diminuirem os triglicérides e de aumentarem o HDL-colesterol. Seletividade tissular varia entre as diversas estatinas, mas esta é uma questäo irrelevante tendo em vista a raridade dos efeitos colaterais. Conseqüentemente, estas drogas devem ser prescritas em razäo da potência farmacológica e do fator custo. Cinecoronarioangiografia seqüencial em pacientes com coronariopatia tratados com placebo em comparaçäo a estatinas isoladamente, indica que a doença arterial regride por métodos farmacológicos.


Assuntos
Humanos , Hipercolesterolemia/metabolismo , Lovastatina/farmacologia , Pravastatina/farmacologia , Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/efeitos dos fármacos , Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/metabolismo , Lipoproteínas , Lipoproteínas/metabolismo , Lovastatina/análogos & derivados
17.
Arq. bras. med ; 68(1): 37-42, jan.-fev. 1994. tab, ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-138198

RESUMO

Dispondo dos resultados do estudo multicêntrico que avaliou a eficácia da pravastatina em pacientes com hipercolesterolemia primária, os AA investigaram se a intensidade das respostas guardava ligaçäo com a variaçäo do peso corpóreo, ocorrida em 12 semanas de observaçäo. Foi analisado o comportamento das variáveis lipídicas (CT, TG, HDL-C, VLDL-C e LDL-C em tres grupos de pacientes: G1 - 308 pacientes que tiveram elevaçäo do peso corpóreo superior a 5 por cento: G2 - 1.250 pacientes com oscilaçöes entre - 5 e + 5 por cento: G3 - 162 pacientes que tiveram reduçäo do peso superior a 5 por cento. A análise comparativa entre os grupos mostrou que o G3 teve reduçöes significativamente maiores de CT,LDL-C E TG e nesse mesmo grupo houve freqüência de indivíduos que atingiram valores desejáveis de LDL-C e CT. Entre os G1 e G2 näo foram observadas diferenças significativas, embora açäo da pravastatina se mostrasse eficaz em ambos. Portanto, reduçäo do peso corpóreo pareceu potencializar a açäo da pravastatina sendo recomendáveis estudos controlados para confirmar a hipótese


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Anticolesterolemiantes/uso terapêutico , Índice de Massa Corporal , Peso Corporal/efeitos dos fármacos , Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/efeitos dos fármacos , Hipercolesterolemia/tratamento farmacológico , HDL-Colesterol/efeitos dos fármacos , LDL-Colesterol/efeitos dos fármacos , Lipoproteínas VLDL , Estudos Multicêntricos como Assunto
18.
Arq. bras. med ; 67(3): 157-60, mar.-jun. 1993.
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-137665

RESUMO

Os autores chamam a atençäo para a necessidade de as lipoproteínas LDL e VLDL serem reduzidas para níveis normais principalmente naqueles pacientes portadores de doença coronária ou que já submeteram-se à cirurgia de revascularizaçäo. Também enfatizam que ao lado da dieta, três säo as principais drogas usadas: gemfibrosil, para reduzir VLDL; inibidores da HMG GoA redutase para diminuir os níveis de LDL e o probucol como antioxidante


Assuntos
Genfibrozila/uso terapêutico , Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/metabolismo , Hiperlipidemias/dietoterapia , Probucol/uso terapêutico , LDL-Colesterol/efeitos adversos , Combinação de Medicamentos , Exercício Físico , Hipercolesterolemia/dietoterapia , Hiperlipidemias/tratamento farmacológico , Hiperlipidemias/prevenção & controle
19.
Arq. bras. med ; 66(5): 413-8, set.-out. 1992. tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-137715

RESUMO

Este estudo multicêntrico, aberto näo controlado, foi conduzido a fim de se avaliar a eficácia e segurança da pravastatina na clínica médica diária; participaram 153 médicos de várias cidades do México. Pravastatina foi administrada na dosagem de 10mg/dia, durante quatro semanas e nas doses de 10 ou 20mg/dia nas quatro semanas adicionais. Foram envolvidos 1.087 pacientes com um nível de colesterol no sangue de pelo menos 240 mg/dl, após duas semanas de terapia sob dieta. Haviam respectivamente 511 homens e 576 mulheres com idade média de 50 e 54 anos. Grande número de pacientes sofria de uma doença concomitante, como obesidade, diabetes mellitus, hipertensäo, baixos níveis de lipoproteinas de alta densidade no sangue (HDL) ou eram portadores de doenças coronarianas, que exigiam outras medicaçöes para o seu tratamento. Após a administraçäo da pravastatina durante quatro e oito semanas, foram observadas significativas reduçöes nos níveis do colesterol total no sangue, de LDL e triglicérides (P < 0,001), associado a um aumento de HDL (P < 0,05). A média percentual de reduçäo dos níveis totais de colesterol, após quatro e oito semanas de tratamento, foi respectivamente de 19 e 27 por cento. O LDL-colesterol diminuiu 25 por cento e 37 por cento, respecivamente após quatro e oito semanas de tratamento, e os triglicérides respectivamente reduziram de 17 por cento e 25 por cento no mesmo período de tempo. O HDL-colesterol aumentou 4 por cento e 7 por cento, respectivamente, no mesmo período de tratamento. Durante o estudo 76 pacientes (6,9 por cento) desenvolveram várias reaçöes adversas. As mais freqüentemente citadas tiveram uma incidência de näo mais de 0,8 por cento e incluíam náuseas, dor de cabeça, boca seca, tonturas e erupçäo cutânea. Cinco pacientes apresentaram elevaçäo assintomática da CPK sérica e dois pacientes das transaminases. A eficácia e segurança da pravastatina observadas na clínica médica de rotina foram semelhantes àquelas previamente observadas em estudos clínicos controlados


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Anticolesterolemiantes/uso terapêutico , Fígado , Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/antagonistas & inibidores , Hipercolesterolemia/tratamento farmacológico , Anticolesterolemiantes/farmacologia , Brasil , LDL-Colesterol/sangue , Ensaios Clínicos como Assunto , Triglicerídeos/sangue
20.
Arq. bras. med ; 66(1): 63-6, jan.-fev. 1992. tab, graf
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-228169

RESUMO

A segurança da pravastatina, um inibidor seletivo hidrofílico da HMG-CoA redutase, foi avaliada em 1.142 pacientes adultos hipercolesterolêmicos em seis ensaios clínicos multicêntricos realizados nos Estados Unidos. Todos os ensaios foram aleatórios, duplo-cegos e controlados por placebo ao menos nas primeiras oito a 16 semanas, mantendo-se a seguir o tratamento a longo prazo com pravastatina em esquema duplo-cego ou aberto, com ou sem outras drogas redutoras de lipídios; o controle ativo primário foi a resina biliar de ligaçao a ácidos. Nao houve diferenças entre os grupos de pravastatina e placebo com relaçao às taxas globais de reaçoes adversas atribuíveis à droga. Somente erupçoes cutâneas (rash) ocorreram com maior freqúência estatística (p < 0,01) nos pacientes tratados com pravastina. Essas erupçoes geralmente eram leves e transitórias e somente 1,3 por cento dos casos relatados em pacientes tratados com pravastatina estavam possivelmente relacionados à terapia. Durante um período médio de tratamento de 18 meses, as razoes mais freqüentes para a interrupçao da administraçao de pravastatina foram queixas abdominais leves (1,4 por cento dos pacientes) e aumentos assintomáticos das transaminases hepáticas (1,0 por cento dos pacientes). Os valores médios de ALAT e ASAT aumentaram ligeiramente, atingindo um patamar estável após as primeiras oito semanas de terapia. Nenhuma ocorrência de enzimas hepáticas anormais entre os pacientes tratados com pravastina foi associada a doença clínica. Aumentos semelhantes das transaminases hepáticas também foram observados nos pacientes tratados com resina. Em geral, a pravastatina foi bem tolerada e aparentemente nao afetou os músculos esqueléticos, o sono ou o desenvolvimento de catarata.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Ensaios Clínicos como Assunto , Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/farmacologia , Pravastatina/farmacologia , Método Duplo-Cego , Seguimentos , Estados Unidos
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA
...