Association between Adverse Maternal Clinical Outcomes and Imbalance of Cytokines and Angiogenic Factors in Preterm Preeclampsia / Associação entre desfechos maternos adversos e desbalanço de citocinas e fatores angiogênicos em pré-eclâmpsia pré-termo

Abstract Objective Preeclampsia (PE) is a pregnancy-specific syndrome characterized by abnormal levels of cytokines and angiogenic factors, playing a role in the disease development. The present study evaluated whether immunological markers are associated with the gestational age and with the disease severity in preeclamptic women. Methods Ninety-five women who developed PE were stratified for gestational age as preterm PE (< 37 weeks) and term PE (≥ 37 weeks of gestation) and compared for disease severity as well as plasma concentration of angiogenic factors and cytokines. The concentrations of placental growth factor (PlGF), vascular endothelial growth factor (VEGF), Fms-like soluble tyrosine kinase (sFlt-1) and soluble endoglin (sEng), as well as the cytokines, tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin 10 (IL-10), were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results The comparison between preeclamptic groups showed a higher percentage of severe cases in preterm PE (82.1%) than in term PE (35.9%). Similarly, the concentrations of TNF-α, sFlt-1, and sEng, as well as TNF-α/IL-10 and sFlt-1/PlGF ratios were significantly higher in the preterm PE group. In contrast, concentrations of PlGF, VEGF, and IL-10 were significantly lower in women with preterm PE. Negative correlations between TNF-α and IL-10 (r = 0.5232) and between PlGF and sFlt1 (r = 0.4158) were detected in the preterm PE. Conclusion In pregnant women with preterm PE, there is an imbalance between immunological markers, with the predominance of anti-angiogenic factors and TNF-α, associated with adverse maternal clinical outcomes.

Resumo Objetivo A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome específica da gravidez caracterizada por níveis anormais de citocinas e fatores angiogênicos, que desempenham um papel no desenvolvimento da doença. Este estudo avaliou se os marcadores imunológicos estão associados à idade gestacional e à gravidade da doença em mulheres com pré-eclâmpsia. Métodos Noventa e cinco mulheres que desenvolveram PE foram estratificadas pela idade gestacional em PE pré-termo (< 37 semanas) e PE a termo (≥ 37 semanas de gestação) e comparadas quanto à gravidade da doença, bem como à concentração plasmática de fatores angiogênicos e citocinas. As concentrações de fator de crescimento placentário (PlGF), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), tirosina quinase solúvel semelhante a Fms (sFlt-1) e endoglina solúvel (sEng), bem como as citocinas, fator de necrose tumoral alfa (TNF- α) e interleucina 10 (IL-10), foram determinados porensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA, na sigla em inglês). Resultados A comparação entre os grupos com pré-eclâmpsia mostrou maior porcentagem de casos graves em PE pré-termo (82,1%) do que em PE a termo (35,9%). Da mesma forma, as concentrações de TNF-α, sFlt-1 e sEng, bem como as razões TNF-α/IL-10 e sFlt-1/PlGF foram significativamente maiores no grupo de PE pré-termo. Em contraste, as concentrações de PlGF, VEGF e IL-10 foram significativamente menores em mulheres com PE pré-termo. Correlações negativas entre TNF-α e IL-10 (r = 0.5232) e entre PlGF e sFlt1 (r = 0.4158) foram detectadas no grupo de PE pré-termo. Conclusão Em gestantes com PE pré-termo, ocorre um desequilíbrio entre os marcadores imunológicos, com predomínio de fatores antiangiogênicos e TNF-α, associados a desfechos clínicos maternos adversos.

Evaluation of angiogenic factors (PlGF and sFlt-1) in pre-eclampsia diagnosis / Avaliação dos fatores angiogênicos (PlGF e sFlt-1) no diagnóstico de pré-eclâmpsia

Abstract Objective: Recent observations support the hypothesis that an imbalance between angiogenic factors has a fundamental role in the pathogenesis of pre-eclampsia and is responsible for the clinical manifestations of the disease. The goal of the present study was to evaluate the sensitivity, specificity, and the best accuracy level of Soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1), placental growth factor (PlGF), and sFlt-1/PlGF ratio in maternal serum and protein/creatinine ratio in urine sample to define the best cutoff point of these tests to discriminate between the patients with gestational hypertension and the patients with pre-eclampsia, to evaluate the possibility of using them as diagnostic methods. Methods: A prospective longitudinal study was performed, and blood samples were collected from 95 pregnant patients with hypertension to measure serum concentrations of biomarkers sFlt-1 and PlGF. Urine samples were collected for protein screening. Significance was set as p < 0.05. Results: The sFlt-1/PlGF ratio demonstrated a sensitivity of 57.5% and a specificity of 60% using 50.4 as a cutoff point. The test that showed the best accuracy in the diagnosis of pre-eclampsia was protein/creatinine ratio, with a sensitivity of 78.9% and a specificity of 70% using 0.4 as a cutoff point and showing an area under the receiver operating characteristic curve of 0.80 (p < 0.001). Conclusion: No studied laboratory test proved to be fairly accurate for the diagnosis of pre-eclampsia, except for the protein/creatinine ratio. The evidence is insufficient to recommend biomarkers sFlt-1 and PlGF to be used for the diagnosis of pre-eclampsia.

Resumo Objetivo: Pesquisas recentes sustentam a hipótese de que um desequilíbrio entre fatores angiogênicos desempenhe um papel fundamental na patogênese da pré-eclâmpsia e seja responsável pelas manifestações clínicas da doença. O objetivo do presente estudo foi avaliar a sensibilidade, a especificidade e o nível de melhor acurácia do Fator semelhante a tirosina quinase 1 (sFlt-1), Fator de crescimento placentário (PlGF), e relação sFlt-1/PlGF no soro materno e relação proteína/creatinina em amostra de urina e definir o melhor ponto de corte desses testes para distinguir pacientes com hipertensão gestacional daquelas com pré-eclâmpsia, a fim de avaliar a possibilidade de utilizá-los como métodos diagnósticos. Métodos: Foi realizado um estudo prospectivo longitudinal e foram coletadas amostras de sangue de 95 gestantes com hipertensão arterial para dosar as concentrações séricas dos biomarcadores sFlt-1 e PlGF. Amostras de urina foram coletadas para pesquisa de proteinúria. Foram consideradas significativas as diferenças com p < 0,05. Resultados: A relação sFlt-1/PlGF demonstrou sensibilidade de 57,5% e especificidade de 60% utilizando 50,4 como ponto de corte. O teste que apresentou a melhor acurácia no diagnóstico de pré-eclâmpsia foi a relação proteína/creatinina, com sensibilidade de 78,9% e especificidade de 70%, utilizando 0,4 como ponto de corte e demostrando uma área sob a curva receiver operating characteristic (ROC, na sigla em inglês) de 0,80 (p < 0,001). Conclusão: Nenhum método de rastreamento isolado se mostrou com boa acurácia para o diagnóstico de pré-eclâmpsia, exceto a relação proteína/creatinina. As evidências são insuficientes para recomendar os biomarcadores sFlt-1 e PlGF como diagnóstico de pré-eclâmpsia.

Ventilation-induced changes correlate to pulmonary vascular response and VEGF, VEGFR-1/2, and eNOS expression in the rat model of postnatal hypoxia

Neonatal asphyxia occurs due to reduction in oxygen supply to vital organs in the newborn. Rapid restoration of oxygen to the lungs after a long period of asphyxia can cause lung injury and decline of respiratory function, which result from the activity of molecules that induce vascular changes in the lung such as nitric oxide (NO) and vascular endothelial growth factors (VEGF). In this study, we evaluated the pulmonary and vascular morphometry of rats submitted to the model of neonatal asphyxia and mechanical ventilation, their expression of pulmonary VEGF, VEGF receptors (VEGFR-1/VEGFR-2), and endothelial NO synthase (eNOS). Neonate Sprague-Dawley rats (CEUA #043/2011) were divided into four groups (n=8 each): control (C), control submitted to ventilation (CV), hypoxia (H), and hypoxia submitted to ventilation (HV). The fetuses were harvested at 21.5 days of gestation. The morphometric variables measured were body weight (BW), total lung weight (TLW), left lung weight (LLW), and TLW/BW ratio. Pulmonary vascular measurements, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGF, and eNOS immunohistochemistry were performed. The morphometric analysis showed decreased TLW and TLW/BW ratio in HV compared to C and H (P<0.005). Immunohistochemistry showed increased VEGFR-2/VEGF and decreased VEGFR-1 expression in H (P<0.05) and lower eNOS expression in H and HV. Median wall thickness was increased in H, and the expression of VEGFR-1, VEGFR-2, VEGF, and eNOS was altered, especially in neonates undergoing H and HV. These data suggested the occurrence of arteriolar wall changes mediated by NO and VEGF signaling in neonatal hypoxia.

Survival and treatment response in adults with acute promyelocytic leukemia treated with a modified International Consortium on Acute Promyelocytic Leukemia protocol

ABSTRACT Acute promyelocytic leukemia has good prognosis in view of the high complete remission and survival rates achieved with therapies containing all-trans retinoic acid or arsenic trioxide. However, there is a significant risk of death during induction due to hemorrhage secondary to disseminated intravascular coagulation. This has contributed to a gap in the prognosis of patients between developed and developing countries. The International Consortium on Acute Promyelocytic Leukemia was created in 2005 and proposed a treatment protocol based on daunorubicin and all-trans retinoic acid stratified by risk geared toward developing countries. Herein are presented the results from the first patient cohort treated in a single developing country hospital employing a slightly modified version of the International Consortium protocol in a real life setting. Twenty patients with acute promyelocytic leukemia were enrolled: 27.8% had low-risk, 55.6% intermediate risk and 16.7% high-risk. The complete remission rate was 94.4% after a median of 42 days. Both relapse rates and death rates were one patient (5.5%) each. No deaths were observed during consolidation. After a median follow-up of 29 months, the overall survival rate was 89.1%. Efficacy and safety of the International Consortium on Acute Promyelocytic Leukemia protocol has been reproduced in acute promyelocytic leukemia patients from a developing country.

Avaliação dos efeitos da variabilidade da pressão arterial sistêmica sobre a pressão de perfusão ocular e suas repercussões sobre o estresse oxidativo em retinas de ratos normotensos e hipertensos / Assessment of the effects of the variability of blood pressure on the ocular perfusion pressure and its effects on oxidative stress in normotensive and hypertensive rats

Introdução: A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é uma doença que pode determinar lesões em diversos órgãos inclusive nos olhos. As doenças vasculares oculares constituem a grande maioria das causas de cegueira na atualidade e a HAS tem contribuição importante nesta estatística. A variabilidade da pressão arterial tem sido implicada na gênese de uma série de lesões de órgãos-alvo. Na tentativa de compreender melhor a patogênese das doenças vasculares oculares testamos a hipótese de que não apenas os efeitos da HAS, mas também a variabilidade da pressão arterial (PA) poderia determinar lesão de órgão-alvo (ocular). Materiais e Métodos: A desnervação sino-aórtica (DSA), um modelo experimental de aumento da variabilidade da pressão arterial foi utilizado nos experimentos. Foram obtidas medidas da pressão intraocular e a partir destas medidas, a pressão de perfusão ocular. Foram analisados marcadores de estresse oxidativo (8-OHdG e nitrotirosina),VEGF e receptores AT1 na retina de animais normotensos e hipertensos com e sem DSA aguda (12 e 24 horas) e crônica (10 semanas). Resultados: Os animais desnervados apresentaram aumento da variabilidade da PA sem modificar a PA basal e redução da sensibilidade do barorreflexo. Houve aumento da modulação simpática vascular e da pressão de perfusão ocular (PPO), nos animais hipertensos, com aumento adicional da PPO nos hipertensos e desnervados crônicos.Observou-seestresse oxidativo retiniano nos animais desnervados agudos e noshipertensos desnervados crônicos, além do aumento da expressão de receptores AT1 da Angiotensina II nos animais hipertensos. Os níveis de VEGF retinianos dos animais desnervados crônicos, apresentaram comportamento inverso aos níveis de Caspase-3. Conclusão: Tais resultados indicam que só a HAS, mas também a variabilidade da PA podem determinar variações na pressão de perfusão ocular, assim como também podem induzir dano oxidativo às células retinianas. Além disso, pode-se sugerir efeito...

Introduction: High blood pressure (HBP) is a disease that can determine lesions in many organs including the eyes. The ocular vascular diseases constitute the vast majority of causes of blindness and hypertension has important contribution in this statistic. Blood pressure variability has been implicated in the genesis of a series of end-organ damage. In an attempt to better understand the pathogenesis of ocular vascular diseases, we hypothesized that not only the effects of hypertension, but also the variability of blood pressure (BPV) could determine target end-organ damage (ocular). Materials and Methods: Sino-aortic denervation (SAD), an experimental model of increased blood pressure variability was used in the experiments. The intraocular pressure measurements were performed and from these measurements the ocular perfusion pressure was estimated. Oxidative stress markers (8-OHdG and nitrotyrosine), VEGF and AT1 receptor in rat retinas were analyzed inacute and chronic hypertensive and normotensiveSAD rats and in controls. Results: Denervated animals showed increased BP variability without altering the basal BP, while presenting reduced baroreflex sensitivity.There was an increase in sympatheticvascular modulation and in OPP,in hypertensive animals, that was additionally in chronic denervated hypertensive animals.Acute denervated and chronic hypertensive denervated animals showed retinal oxidative stress as well as hypertensive animals presented increased expression of AT1 receptors of angiotensin II. The levels of retinal VEGF of chronically denervated animals showed inverse behavior of levels of Caspase-3 Conclusion: These results suggest that, apart from the arterial hypertension, BP variability not only determines changes in ocular perfusion pressure, but also induces oxidative damage to retinal cells. Furthermore, one can suggest retinal neuroprotective effect of VEGF...

Cambios moleculares en los márgenes de resección en el carcinoma de células escamosas de cavidad oral / Molecular changes in the resections borders in squamous cell cancer of oral cavity

Evaluación molecular de márgenes de resección en pacientes con carcinoma de células escamosas de cavidad oral sometidos a cirugía. 16 pacientes con carcinoma escamoso de cavidad oral, en cualquiera de sus localizaciones, sin tratamientos previos, intervenidos quirúrgicamente en el 2011. La pieza operatoria fue procesada por anatomía patológica a través del método tradicional, realizándose cortes adicionales que incluían: tumor y 0,5 cm de margen no tumoral. Se realizó hematoxilina-eosina y complementó con inmunomarcaje para p53, PCNA, Ki-67, factor de crecimiento epidérmico y receptor de crecimiento endotelial vascular. De los 16 pacientes en estudio la mayoría eran del género masculino, la edad promedio fue cercana a los 60 años, la mayoría eran pacientes consumidores de tabaco y alcohol. La lengua fue la localización más frecuente y los tumores se encontraban en un estadio avanzado (estadio III y IV). Estudio molecular: todos los marcadores evaluados se encontraban positivos en los márgenes de resección en el 93,75% de los pacientes. Los marcadores de proliferación celular como el PCNA y Ki-67 así como el p-53 se encontraban positivos entre 1,5 cm a 2 cm del tumor con un marcaje intenso. Por el contrario, el factor de crecimiento epidérmico el receptor de crecimiento endotelial vascular se encontraban positivos hasta 1,5 cm pero con menor intensidad. En el cáncer oral podemos observar con frecuencia cambios moleculares en el tejido aparentemente sano que rodea el tumor hasta por lo menos 15 mm.

The molecular evaluation of resection margins in patients with squamous cell carcinoma of oral cavity who underwent surgery. Field of cancerization concept. We included 16 patients with oral cavity squamous cell carcinoma in any of their locations,without pre treatment, surgically treated in our hospital in the 2011 year. The surgical specimen was processed by the pathology department of our institution, through the traditional method, additional sectioned including the tumor and at least 0.5 cm margin non tumorigenic. Study was performed hematoxylin eosin and was supplemented with immunostaining for p53, PCNA, Ki-67, epidermal growth factor receptor and vascular endothelial growth factor receptor. The most important features of the 16 patients studied were: The majorities were male, the average age was around 60 years old; most of them were tobacco and alcohol consumers. The tongue was the most frequent location and most of the tumors were in an advanced stage (stage III y IV). In molecular evaluation all the markers were positive in the resection margins in 93.75% of all patients. The cell proliferation markers suchas PCNA and Ki-67 and the p-53 were positive 1.5 cm to2 cm tumor with intense staining. Conversely, epidermal receptor grow factors and vascular endothelial grow factor receptor were positive up to 1.5 cm but with less intensity. In oral cancer can often observe molecular changes in the apparently healthy tissue surrounding the tumor to at least 15 mm.

Aumento da imunorreatividade ao VEGFR-1 no complexo coroido-escleral em modelo experimental de hipercolesterolemia / Increased VEGFR-1 immunoreactivity in the choroid-scleral complex in hypercholesterolemia experimental model

OBJETIVO: O objetivo deste trabalho é investigar a expressão do fator de crescimento vascular endotelial (VEGF) na coroide e esclera, utilizando um modelo experimental de hipercolesterolemia. MÉTODO: Coelhos New Zealand foram organizados em dois grupos: O grupo dieta normal (GN), composto por 8 coelhos (8 olhos), recebeu ração padrão para coelhos, durante 4 semanas; e o grupo hipercolesterolêmico (GH), composto por 13 coelhos (13 olhos), recebeu dieta rica em colesterol a 1% por 8 semanas. Foi realizada a dosagem sérica de colesterol total, triglicerídeos, HDL colesterol, glicemia de jejum no início do experimento e no momento da eutanásia. Ao final da 8ª semana para o GH e 4ª semana para o GN foi realizada a eutanásia dos animais e os olhos foram submetidos à análise imuno-histoquímica com os anticorpos RAM-11 e VEGFR-1. RESULTADOS: Observou-se significativo aumento do colesterol total e triglicerídeos do GH em relação ao GN (p<0,001). Houve significativo aumento da expressão da RAM-11 e VEGFR-1 na coroide e esclera dos animais do GH em relação ao GN (p<0,001). CONCLUSÃO: Este estudo demonstra que a dieta hipercolesterolêmica em coelhos induz ao aumento da concentração de macrófagos e da imunorreatividade ao VEGFR-1 na coroide e esclera, expressando similaridade com a degeneração macular relacionada à idade (DMRI) humana.

PURPOSE: The aim of this study is to investigate the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the choroid and sclera using hypercholesterolemia experimental model. METHODS: New Zealand rabbits were divided into two groups: 8 rabbits (8 eyes), in the normal diet group (NG), were fed by a standard diet for 4 weeks; and 13 rabbits (13 eyes), in the hypercholesterolemic group (HG), were fed by a 1% cholesterol-enriched diet for 8 weeks. Total serum cholesterol, triglyceride, HDL cholesterol and fasting blood glucose exams were performed at the initiation of the experiment and at the euthanasia time. After hypercholesterolemic group 8th week and NG 4th week, animals were euthanized and their eyes underwent immunohistochemical analysis with the RAM-11 and VEGFR-1). RESULTS: The diet has induced a significant increase in total cholesterol and triglyceride levels in HG when compared with NG (p<0.001). There was a significant increase in the RAM-11 and VEGFR-1 expressions in hypercholesterolemic group choroid and sclera in relation to NG (p<0,001). CONCLUSION: This study has revealed that the hypercholesterolemic diet in rabbits induces an increase in the macrophage concentration and immunoreactivity to VEGFR-1 in the choroid and sclera, resembling human age-related macular degeneration (ARMD).

Papel do fator de crescimento vascular endotelial na angiogênese e na retinopatia diabética / The role of vascular endothelial growth factor in angiogenesis and diabetic retinopathy

A retinopatia diabética (RD) é uma complicação microvascular do diabetes melito, sendo importante causa de cegueira adquirida. Fatores angiogênicos, como o vascular endothelial growth factor (VEGF), estão envolvidos na patogênese da RD. O VEGF-A é uma citocina potente e multifuncional que atua por meio dos receptores VEGFR-1 e VEGFR-2 expressos no endotélio vascular causando aumento da permeabilidade vascular e estímulo à neovascularização em processos fisiológicos e patológicos. O VEGFR-2 é o principal mediador mitogênico, angiogênico e do aumento da permeabilidade vascular. Alguns polimorfismos do VEGF têm sido estudados na suscetibilidade e risco de progressão da RD. Importante associação entre o polimorfismo 634C/G e a presença de RD é relatada principalmente em relação ao alelo C. A homozigose CC estaria relacionada à RD proliferativa (RDP) e a níveis sérico e vítreo aumentados de VEGF, sugerindo que a presença do alelo C seja um fator de risco independente para RD. Os conhecimentos sobre o VEGF levaram ao desenvolvimento de agentes antiVEGF com o objetivo de inibir a neovascularização patológica e são uma realidade na prática médica do tratamento da RD.

Diabetic retinopathy (DR), a DM microvascular complication, is the leading cause of blindness. Angiogenic factors such as vascular endothelial growth factor (VEGF) are involved in the pathogenesis of DR. VEGF-A is a potent, multifunctional cytokine that acts through the receptors VEGFR-1 and VEGFR-2 expressed in the vascular endothelium and causing increased vascular permeability and neovascularization stimulation in both physiological and pathological processes. The expression of VEGFR-1 is upregulated by hypoxia and is less responsive to VEGF compared to VEGFR-2 which is the main mediator mitogenic, angiogenic, and increased vascular permeability. VEGF polymorphisms have been studied in DR susceptibility and progression. Significant association between the polymorphism 634C / G and the presence of RD is reported mainly in relation to allele C. The homozygous CC is associated to proliferative RD and to increased vitreous and serum levels of VEGF suggesting that the presence of the C allele is an independent risk factor for RD. The knowledgement of VEGF lead to the development of anti-VEGF drugs (pegaptanib, ranibizumab and bevacizumab) aiming to prevent pathological neovascularization. The anti-VEGF therapy is a reality in practice medical treatment of DR.

Terapia antiangiogénica en cáncer de mama / Antiangiogenic therapy in breast cancer

La angiogénesis es el proceso de formación de vasos sanguíneos y juega un rol central en el crecimiento local y de metástasis a distancia en cáncer de mama. Normalmente existe un equilibrio entre los factores pro y antiangiogénicos. La angiogénesis es un importante paso en el desarrollo, invasión, progresión y metástasis tumoral, y es regulado principalmente por factores pro angiogénicos; entre estos factores el VEGF es el más importante. Otros factores pro angiogénicos que participan son: PDGF-BB, ECF, TNF" y bFGF.Estudios clínicos han demostrado que altos niveles de VEGF se correlacionan con un peor pronóstico y disminución de la sobrevida en pacientes con cáncer de mama. De esta manera, se postuló que VEGF es un blanco terapéutico válido. Recientemente se ha iniciado una nueva era en el tratamiento contra el cáncer que consiste en el uso de anticuerpos monoclonales y pequeñas moléculas blanco que bloquean el proceso angiogénico. Estas estrategias se desarrollaron inicialmente con la idea de inhibir el crecimiento de los nuevos vasos sanguíneos y de esta manera disminuir el oxigeno y nutrientes del tumor. Sin embargo, el beneficio asociado a la terapia anti VEGF es modesto y probablemente involucre múltiples mecanismos. Un mejor conocimiento de estos mecanismos va a permitir el avance futuro de estos agentes en la clínica.La propuesta de esta revisión es:a) examinar el rol de VEGF y la biología tumoralb) describir los efectos de la terapia antiangiogénicac) mencionar los últimos ensayos clínicos con agentes antiangiogénicos como agentes únicos y combinados con agentes citotóxicos, en el tratamiento del cáncer de mama

Análise da relação entre a expressão da proteína VEGF e o estadiamento do câncer colorretal / Analysis of relationship between VEGF protein expression and colorectal câncer staging

Os estudos em biologia molecular desenvolvidos nas últimas décadas, possibilitaram grandes avanços para uma maior compreensão da carcinogênese colorretal. Na década de 80 pesquisadores descobriram uma proteína com a capacidade de aumentar a permeabilidade dos vasos sangüíneos. Inicialmente esta proteína foi denominada como fator de permeabilidade vascular. Estudos posteriores correlacionaram esta proteína com o crescimento de novos vasos sangüíneos (angiogênese), quando passou a ser chamada de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). A proteína VEGF tem sido apontada como o principal fator promotor da angiogênese, dentre os vários já conhecidos. Neste trabalho o objetivo foi quantificar a proteína VEGF, e correlacionar os resultados com o estadiamento tumoral em amostras de adenocarcinoma colorretal. Foram incluídos 56 adenocarcinomas colorretais, nos quais a detecção da proteína VEGF foi realizada por imunoistoquímica através da construção de uma matriz tecidual e sua quantificação com análise digital de imagens assistida por computador. Nossos resultados não evidenciaram relação estatisticamente significativa entre a expressão da proteína VEGF e o estadiamento tumoral, ou presença e número de linfonodos comprometidos. Baseado no nível de expressão da proteína VEGF não foi possível inferir a presença de linfonodos comprometidos nas amostras analisadas.

Development of studies in molecular biology over the last decades has contributed for better knowledge about colorectal carcinogenesis. An important landmark in this process was the identification of a protein with effect on vascular permeability eventually named as vascular endothelial growth factor (VEGF), which seems to be essential for the angiogenesis activation of tumor development. The aim of this study was to assess the VEGF expression and correlate to tumor staging in colorectal cancer. Surgical specimens from 56 colorectal cancer patients were analyzed by immunohistochemistry for VEGF expression using a multitissue array and a computer-assisted image system. No significant result was found between VEGF expression and tumor staging or lymph nodes metastasis. We concluded that no predictive value for lymph nodes metastasis could be demonstrated by VEGF immunostaining in this study.

Nuevos agentes terapéuticos en cáncer renal avanzado / New therapeutic agents in advanced renal cancer

El carcinoma de células renales es responsable del 80 al 85 por cien de todas las neoplasias renales y su diagnóstico trae consigo la necesidad de intervención oportuna por las altas tasas de morbimortalidad relacionadas con esta patología. Es conocida la posibilidad de curación con el tratamiento quirúrgico cuando la enfermedad está organoconfinada, sin embargo, en un porcentaje no despreciable de pacientes aún con este tipo de intervención pueden desarrollar metástasis o recaídas posteriores a la cirugía. El desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas enfocadas al manejo fisiopatológico de esta enfermedad comienza a demostrar en medianos plazos respuestas que son alentadoras y que se han constituido en la herramienta terapéutica más adecuada posterior al manejo quirúrgico citorreductor. Está por definirse el papel de las terapias blanco como alternativas neoadyuvantes.

Reducción del tamaño del infarto de miocardio mediante la transferencia génica de VEGF en ovejas / Myocardial infarct size reduction after VEGF gene transfer in sheep

La transferencia génica de plásmido codificante para VEGF (pVEGF) induce angiogénesis, incremento del índice mitótico e hiperplasia miocítica en cerdos con isquemia miocárdica crónica. El presente trabajo se realizó con el objetivo de estudiar el efecto del pVEGF sobre el tamaño del infarto de miocardio. Una hora después de la ligadura de la descendente anterior, 28 ovejas de 23 ± 0,5 kg se agruparon al azar para recibir 10 inyecciones intramiocárdicas de 3,8 mg de pVEGF (n = 14) o placebo (n= 14) distribuídas en la periferia del infarto. La función miocárdica se estudió con SPECT gatillado y los animales se sacrificaron 7, 10 y 15 días después del tratamiento. El tamaño del infarto fue el 34 por ciento menor en el grupo tratado que en el placebo (placebo: 17,1 ± 2,1 por ciento, VEGF: 11,2 ± 1,5 por ciento, p < 0,05) a los 15 pero no a los 10 días. Aunque hubo una leve tendencia a favor del grupo tratado, la mejoría de la función miocárdica no fue diferente entre grupos (placebo: 3,3 ± 1,4; VEGF: 3,8 ± 2,4; p = NS). El estudio histológico mostró que los mecanismos involucrados fueron la respuesta angiogénica a los 7 días (placebo: 676 ± 31 capilares / mm²: VEGF: 1925 ± 262; p <0,05), la menor fibrosis periinfarto a los 10 días (contenido de colágeno; placebo: 70, 1 ± 1,7 por ciento; VEGF: 43,5 ± 4,4 por ciento; p < 0,05); la proliferación de mioblastos a los 7 y 10 días. La expresión del pVEGF fue positiva a los 3 (ARNm), 7 y 10 días. La expresión del pVEGF fue positiva a los 3 (ARNm), 7 y 10 días (proteína) posadministración. Conclusión: A los 15 días la transferencia génica de VEGF humano reduce el tamaño de infarto en ovejas mediante angiogénesis, disminución de la fibrosis e inducción de proliferación de mioblastos (miocardiogénesis).