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1.
Rev. otorrinolaringol. cir. cabeza cuello ; 79(2): 151-158, jun. 2019. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-1014431

RESUMO

RESUMEN Introducción: El trastorno respiratorio del sueño (TRS) afecta al 2% a 3% de la población pediátrica, siendo la hiperplasia adenoamigdalina (HAA) su principal causa. Se ha observado un aumento en los niveles de leucotrienos excretados en orina (LTU) en estos pacientes, los cuales se correlacionarían con la severidad de la enfermedad. Objetivo: Determinar el nivel de LTU en niños con TRS e HAA antes y después de adenoamigdalectomía (AA), y en controles sanos. Correlacionar los niveles de LTU con los síntomas de TRS. Material y método: Estudio prospectivo. Se incluyeron pacientes con TRS e HAA (n =12) y controles sanos (n =12). Se determinó la concentración de LTU en ambos grupos de forma basal y un mes después de cirugía en el grupo con TRS. Resultados: No hubo diferencias en los niveles de LTU antes y después de AA. Tampoco existieron diferencias entre el grupo control y grupo TRS previo a la cirugía. No se encontró asociación entre LTU y la severidad de síntomas respiratorios. Conclusión: Los LTU no se encuentran elevados en pacientes con TRS e HAA, no disminuyen luego de AA y no se correlacionan con la severidad de los síntomas. La medición de LTU no sería una herramienta útil en la evaluación de pacientes con TRS. Nuevos estudios son necesarios para evaluar el rol de los leucotrienos en esta enfermedad.


ABSTRACT Introduction: Sleep disorder breathing (SDB) affects 2%-3% of the pediatric population, being adenotonsillar hyperplasia (ATH) its main cause. An increase in the levels of urinary leukotrienes (ULT) has been measured in these patients, which could be correlated with the severity of the disease. Aim: To determine the level of ULT in children with SDB and ATH before and after adenotonsillectomy, and healthy controls. To correlate the levels of ULT with symptoms of SDB. Material and method: prospective study. SDB and ATH patients (n =12) and healthy controls (n =12) were included. The concentration of ULT in both groups was determined, before surgery and after a month of surgery. Results: There were no differences in the levels of ULT before and after tonsillectomy in the studied group. There were also no differences between the control group and the SDB group. No association was observed between the level of ULT and the severity of respiratory symptoms. Conclusions: ULT are not elevated in patients with SDB and ATH and they do not decrease after adenotonsillectomy. ULT are not correlated with the severity of the symptoms of SDB. The measurement of ULT would not be a useful tool in the evaluation of patients with SDB. New studies are needed to assess the role of the role of leukotrienes in this disease.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Criança , Síndromes da Apneia do Sono/urina , Leucotrienos/urina , Transtornos da Transição Sono-Vigília/urina , Período Pós-Operatório , Qualidade de Vida , Transtornos Respiratórios/cirurgia , Síndromes da Apneia do Sono/etiologia , Transtornos do Sono-Vigília/cirurgia , Transtornos do Sono-Vigília/etiologia , Tonsila Palatina/patologia , Tonsilectomia , Estudos Prospectivos , Hiperplasia/complicações
2.
Acta cir. bras ; 32(9): 712-725, Sept. 2017. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-886241

RESUMO

Abstract Purpose: To investigate the participation of cysteinyl leukotrienes in the pathophysiology of oral mucositis. Methods: Oral mucositis was induced in hamsters using 5-fluorouracil (5-FU; 60 and 40 mg/kg; i.p., on days 1 and 2, respectively, and with excoriations in jugal mucosa on day 4). Montelukast (10, 20, or 40 mg/kg/d; gavage), MK886 (3 mg/kg/d, i.p.), or saline or celecoxib (7.5 mg/kg/d; i.p.) was administered 1 h prior to 5-FU and daily, until the fourth (MK886) or tenth day, when the animals were euthanized and their jugal mucosa was collected for macroscopic, histopathological, and immunohistochemical evaluation. Results: Neither montelukast nor MK-886 prevented the oral mucositis induced by 5-FU, as observed by histopathological evaluation. In addition, we did not find significant differences in the expression of inducible nitric oxide synthase-2, cyclooxygenase-2, or interleukin (IL)-1β between the experimental and control groups. However, we did observe a significant decrease in tumor necrosis factor (TNF)-α expression for all doses of montelukast; we also observed a significant decrease in IL-10 with 40 mg/kg/d and MK 886. Conclusions: Cysteinyl leukotrienes do not play an important role in experimental oral mucositis induced by 5-FU. There is a modulating action specifically on TNF-α.


Assuntos
Animais , Masculino , Estomatite/prevenção & controle , Leucotrienos/metabolismo , Citocinas/metabolismo , Cisteína/metabolismo , Estomatite/induzido quimicamente , Estomatite/metabolismo , Imuno-Histoquímica , Cricetinae , Modelos Animais de Doenças , Fluoruracila
3.
Arq. Asma, Alerg. Imunol ; 1(2): 206-211, abr.jun.2017. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-1380377

RESUMO

Introdução: Pacientes com urticária crônica espontânea (UCE) frequentemente exacerbam com o uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), que são medicamentos que inibem a ciclooxigenase 1 (COX-1) e levam a um desvio para produção de leucotrienos. Os antileucotrienos seriam uma opção terapêutica para aqueles que não respondam aos anti-histamínicos (AH1). Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia dos antileucotrienos nos pacientes com UCE exacerbada ou não pelos AINEs que não responderam apenas aos AH1. Método: Estudo retrospectivo com análise de prontuários eletrônicos de pacientes com UCE em seguimento ambulatorial. Todos os pacientes foram interrogados sobre a história de exacerbação ou não da UCE por AINEs. Além dos AH1, o montelucaste foi introduzido para todos os pacientes, em algum momento do acompanhamento. Foram avaliadas a resposta ao antileucotrieno e a presença da associação desta resposta à história de exacerbação com AINE. Resultados: Sessenta e dois pacientes participaram do estudo. A média de idade foi de 48,4 anos, sendo 82,3% do sexo feminino. Destes, 35 pacientes (56,5%) referiam piora da urticária com uso de AINEs, e, destes, 77,1% responderam ao antileucotrieno associado ao AH1. Dentre os 27 pacientes que não apresentavam UCE exacerbada por AINE, 48,1% obtiveram boa resposta ao uso de antileucotrieno associado ao AH1. Conclusão: A resposta ao antileucotrieno foi superior e estatisticamente significante (p = 0,031) no grupo de pacientes com UCE exacerbada por AINE. Portanto, a associação dos antileucotrienos aos AH1 seria uma opção eficaz e segura, sendo que essa associação se torna ainda mais relevante em pacientes que UC exacerbada por AINEs.


Introduction: Patients with chronic spontaneous urticaria (CSU) frequently show symptom exacerbation after the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) ­ drugs that inhibit cyclooxygenase-1 (COX-1) and affect leukotriene production. Antileukotrienes are considered a therapeutic option for patients who do not respond to antihistamines (AH1). Objective: The aim of this study was to assess the effectiveness of antileukotrienes in patients with CSU exacerbated or not by NSAIDs. Methods: In this retrospective study, the electronic charts of CSU outpatients were analyzed. All patients were inquired about history of CSU exacerbation or not by NSAIDs. In addition to AH1, treatment with montelukast was introduced to all patients at some point during follow-up. Response to antileukotriene treatment and association between treatment response and history of NSAID exacerbation were evaluated. Results: A total of 62 patients participated in the study. Mean age was 48.4 years, and 82.3% were female. Thirtyfive patients (56.5%) reported worsening of urticaria with the use of NSAIDs; 77.1% of these patients responded to antileukotriene combined with AH1. Of the 27 patients with no history of CSU exacerbation with NSAIDs, 48.1% showed a favorable response to antileukotrienes associated with AH1. Conclusion: Response to antileukotriene treatment was higher and statistically significant (p=0.031) in patients with NSAID-exacerbated CSU. Therefore, the association of antileukotrienes with AH1 could be a safe and effective treatment option, especially for patients with NSAIDexacerbated CSU.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Anti-Inflamatórios não Esteroides , Leucotrienos , Urticária Crônica , Pacientes , Terapêutica , Ciclo-Oxigenase 1
4.
Bauru; s.n; 2017. 125 p. graf, ilus, tab.
Tese em Português | LILACS, BBO - Odontologia | ID: biblio-885135

RESUMO

Os leucotrienos (LTs) são mediadores inflamatórios derivados da via 5- lipoxigenase (5-LO), com contribuição relevante na reabsorção óssea. Neste estudo investigamos o papel dos LTs na diferenciação osteogênica e o seu impacto na osteoclatogênese. Assim, foi avaliado o perfil ósseo dos camundongos 129/Sv (WT) e 5-LO Knockout (5-LO KO) por meio de microtomografia computadorizada, evidenciando maior densidade óssea vertebral e trabéculas mais espessas em machos 5-LO KO. Após isso, osteoblastos primários (OBL) foram isolados e cultivados para determinar a atividade de fosfatase alcalina (ALP) e o potencial de mineralização. Resultados mostraram que OBL KO possui maior atividade de ALP e mineralização, em todos os períodos quando comparados com WT. Em adição, o tratamento com os LTs B4 e D4 inibiu a deposição de cálcio. Os inibidores da síntese de LTs e os antagonistas do BLT1/2 foram efetivos em recuperar a formação dos nódulos mineralizados. A cinética do Alox5 apresentou um aumento da expressão nos períodos de maior diferenciação celular em OBL WT. Além disso, a expressão de OCN, MMPs 2 e 9 e RANKL foram aumentadas em células 5-LO KO em quase todos os períodos avaliados. Em geral, o estímulo com LTs, seus inibidores e antagonistas diminuiu a expressão de Sp7, Col1a1, Opg e MMP-9 e aumentou RANKL em células KO. A sinalização por meio de segundos mensageiros também foi avaliada. Células 5-LO KO apresentam menor concentração de cálcio intracelular (Ca2+i) em relação ao WT. No período de 14 dias, o estímulo com LTD4 inibiu a liberação Ca2+i independente da linhagem, em relação ao controle. Os níveis de cAMP foram menores em OBL 5- LO KO, em todos os grupos tratados ou controle. LTD4 diminuiu a concentração de cAMP, mas não LTB4, em OBL 5-LO KO. O estudo também quantificou a produção de LTB4 e outros eicosanoides em osteoblastos mostrando a sua capacidade de síntese. A análise proteômica revelou 89 proteínas com expressão diminuída em OBL 5-LO KO, de um total de 154, sendo a maioria relacionada ao citoesqueleto e ao metabolismo energético. Também foram identificadas 59 proteínas exclusivas em OBL 5-LO KO e 06 unicamente expressas em células WT, revelando as diferenças intrínsecas de cada animal. O perfil osteoclastogênico de camundongos WT vs. 5-LO KO mostrou diferenças significativas na análise fenotípica, TRAP e na expressão gênica de células derivadas da linhagem monocítica-macrofágica. Após o estímulo com M-CSF e RANKL, as células WT apresentaram osteoclastos gigantes multinucleados, porém, células 5-LO KO apresentaram uma população de células com formas e tamanhos variáveis, e menor grau de maturação. Em adição, os LTsexógenos não modularam a atividade da TRAP. O meio condicionado proveniente dos OBL WT e KO, retardaram o processo de formação dos osteoclastos. A análise da expressão gênica em osteoclastos mostrou diminuição da expressão de Alox5, Il- 1b, Il-6 e TNFa em células 5-LO KO. BLT1/2, CysLt1 e os marcadores da diferenciação Acp5, Ctsk e Nfact1 não apresentaram diferenças entre os animais. Em adição, o LTB4 diminuiu a expressão do Alox5 e a Il-1b foi aumentada em osteoclastos WT. Assim, os resultados demonstram que os LTs são capazes de modular o metabolismo ósseo, e a ausência do gene da 5-LO está relacionada ao maior perfil osteogênico.(AU)


Leukotrienes (LTs) are inflammatory mediators derived from the 5-lipoxygenase (5-LO) pathway, with a relevant contribution in bone resorption. In this study we investigated the role of LTs in osteogenic differentiation and its impact on osteoclastogenesis.Thus, the bone profile of the 129/Sv (WT) and 5-LO Knockout mice (5-LO KO) was evaluated by computerized microtomography, showing higher vertebral bone density and thicker trabeculae in 5-LO KO males. After that, primary osteoblasts (OBL) were isolated and cultured to determine alkaline phosphatase activity (ALP) and mineralization potential. Results showed that OBL KO has higher ALP activity and mineralization, in all periods when compared with WT. In addition, the treatment with LTB4 and LTD4 inhibited calcium deposition. Inhibitors of LT synthesis and BLT1/2 antagonists were effective to recover the mineralized nodules formation. The kinetics of Alox5 showed an increase in expression during cellular differentiation period in WT OBL. In addition, expression of OCN, MMPs 2 and 9 and RANKL were increased in 5- LO KO cells in almost all evaluated periods. In general, the stimulation with LTs, their inhibitors and antagonists decreased the expression of Sp7, Col1a1, Opg and MMP- 9. But it increased the RANKL expression in KO cells. The second messengers signaling was also evaluated. 5-LO KO cells showed lower concentration levels of intracellular calcium (Ca2+ i) when compared to WT cells. In the 14-day period, the LTD4 treatment inhibited the Ca2+i independent of the murine lineage, relative to the control. cAMP levels were lower in OBL 5-LO KO, in all treated or control groups. LTD4 decreased the concentration of cAMP, but not LTB4, in KO cells. The study also quantified the production of LTB4 and other eicosanoids in osteoblasts showing their ability to synthesize those metabolites. The proteomic analysis revealed 89 downregulated proteins in OBL KO, out of a total of 154, most of them related to cytoskeleton and energy metabolism. Also 59 identified proteins were unique in OBL 5-LO KO and 06 exclusively expressed in WT cells, revealing the intrinsic differences of each strain. The osteoclastogenic profile of WT vs. 5-LO KO showed significant differences in phenotypic analysis, TRAP and in the gene expression of cells derived from the monocyte-macrophage-lineage. After M-CSF and RANKL stimulation, WT cells showed multinucleated giant osteoclasts. However, 5-LO KO cells presented a population of cells with variable shapes and sizes, and a lower maturation stage. In addition, exogenous LTs did not modulate TRAP activity. The conditioned medium from OBL WT and 5-LO KO delayed the formation process of osteoclasts. Gene expression analysis in osteoclasts showed decreased expression of Alox 5, Il-1b, Il-6 and TNFα in 5-LO KO cells. BLT1/2, CysLt1 and the osteoclast differentiation markers Acp5, Ctsk and Nfact1 showed no differences between the strains. In addition, LTB4 decreased the expression of Alox5, and IL-1b was increased in WT osteoclasts. Thus, the results demonstrate that the LTs are able to modulate the bone metabolism, and the absence of the 5-LO gene is related to the greater osteogenic profile.(AU)


Assuntos
Animais , Masculino , Feminino , Camundongos , Leucotrienos/farmacologia , Osteoblastos/efeitos dos fármacos , Osteogênese/efeitos dos fármacos , Osteogênese/fisiologia , Proteínas Ativadoras de 5-Lipoxigenase/análise , Densidade Óssea , Expressão Gênica , Osteoblastos/fisiologia , Proteômica , Ligante RANK/análise , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Reprodutibilidade dos Testes , Fatores de Tempo , Microtomografia por Raio-X
5.
Rio de Janeiro; s.n; 2017. viii, 140f p. ilus.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-1353641

RESUMO

A produção de eosinófilos (eosinopoiese) na medula óssea (MO) murina é aumentada in vitro por glicocorticoides (GC) e por cisteinil-leucotrienos (CisLT), produtos da 5-lipoxigenase (5-LO), na presença do fator de crescimento para eosinófilos, Interleucina(IL)-5. A eosinofilia da MO, induzida in vivo por sensibilização e provocação alérgica (S/P), é bloqueada pelo RU486, antagonista do receptor de GC, e pela dietilcarbamazina (DEC), inibidora da 5- LO. O efeito da DEC sobre a eosinopoiese requer tanto a 5-LO como a NO sintase indutível (iNOS), necessária à indução de apoptose via CD95. A Prostaglandina(PG)E2, ativadora da via iNOS/CD95, suprime a eosinopoiese, induzindo apoptose em eosinófilos imaturos em cultura; em contrapartida, o ácido retinóico all-trans (ATRA) induz a apoptose de eosinófilos por outro mecanismo, independente de iNOS. Os GC e os CisLT protegem eosinófilos imaturos da apoptose induzida tanto pela PGE2 como pelo ATRA. Nesta trabalho evidenciamos que a eosinopoiese é regulada por GC e CisLT, os quais, atuando sobre receptores distintos, funcionam de forma integrada em animais S/P, induzindo numa primeira fase a eosinofilia da MO in vivo, mas atenuando numa segunda fase as respostas da MO à reexposição aos CisLT ex vivo. Os alvos de GC e CisLT na regulação da eosinopoiese foram melhor caracterizados, assim como os mecanismos de articulação funcional in vivo entre essas vias. Por outro lado, GC e produtos da 5-LO também têm efeitos sobre a produção de neutrófilos em cultura de MO (neutropoiese). Esta é estimulada por GC, na presença do fator estimulante de colônias GM (GM-CSF). Apesar de um efeito antagônico sobre a eosinopoiese, o ATRA, assim como os GCs, na presença de GM-CSF, estimula a neutropoiese. Finalmente, o Leucotrieno (LT)B4 estimula a hematopoiese, tanto na presença como na ausência de GM-CSF, por um mecanismos sensível à deficiência de 5-LO.


Assuntos
Animais , Camundongos , Medula Óssea , Leucotrienos , Glucocorticoides , Hematopoese
6.
Botucatu; s.n; 2013. 85 p. ilus.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-751571

RESUMO

A paracoccidioidomicose (PCM) é uma micose sistêmica causada pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis. O estabelecimento da paracoccidioidomicose-infecção ou paracoccidioidomicose-doença depende das interações parasita-hospedeiro que podem resultar em uma resposta imune mais ou menos eficaz por parte deste último. Embora vários dos mecanismos decorrentes dessa interação já estejam descritos, estudos sobre a participação de outros fatores potenciais podem ampliar sobremaneira o nosso entendimento sobre a imunopatogênese da PCM. Nesse sentido, os eicosanóides como as prostaglandinas (PGs) e leucotrienos (LTs) devem ser avaliados. Em trabalhos anteriores detectamos que o fungo induz a produção de PGs e LTs por monócitos humanos que, de uma forma autócrina, suprimem ou aumentam respectivamente, as atividades antifúngicas dessas células. No entanto, os estudos têm mostrado que além de induzir a produção de eicosanóides, os próprios fungos podem produzir esses mediadores, revelando um mecanismo de virulência que tem potencialmente grandes implicações para o entendimento dos mecanismos das infecções fúngicas. Baseados nesses estudos detectamos que o P. brasiliensis produz tanto PGs como LTs, usando fontes endógenas e exógenas de ácido araquidônico, e que ambos são importantes para a manutenção da viabilidade do fungo. Adicionalmente, os resultados sugeriram que o fungo utiliza as vias metabólicas da ciclooxigenase (COX) para a produção de PGs e da lipoxigenase (5-LO) para LTs. No presente trabalho, aprofundamos esses estudos objetivando avaliar se o fungo produz outras classes de eicosanóides, além da PGE2 e LTB4, se as PGs e LTs liberados pelo P. brasiliensis podem ser considerados como PGE2 e LTB4 autênticos, isto é semelhantes aos detectados para os mamíferos, assim como estabelecer de uma forma definitiva se a COX e a 5-LO são as vias metabólicas utilizadas para essa produção...


Paracoccidioidomycosis (PCM) is a systemic mycosis caused by the dimorphic fungus Paracoccidioides brasiliensis. The establishment of paracoccidioidomycosis-infection or the evolution to paracoccidioidomycosis-disease in its more or less severe forms, primarily depends on complex host-parasite interaction, in which immune response mechanisms play an essential role. While many of these mechanisms have been elucidated, studies on the participation of other potential factors can greatly expand our understanding of PCM immunopathogenesis. Accordingly, eicosanoids such as prostaglandins (PGs) and leukotrienes (LTs) should be evaluated. In previous studies we found that the fungus induces the production of prostaglandins and leukotrienes by human monocytes that in an autocrine way suppress and increase, respectively, the antifungal activities of these cells. However, studies have shown that in addition to inducing the production of eicosanoids, fungi themselves can produce these mediators, showing a mechanism for virulence that has potentially important implications for understanding the mechanisms of fungal pathogenicity. Based on these studies, we found that P. brasiliensis produces both PGs and LTs, using exogenous and endogenous sources of arachidonic acid and that both are important for fungus viability. Additionally, the results suggested that the fungus uses cyclooxygenase (COX) and lipoxygenase (5-LO) metabolic pathways for PGs and LTs production, respectively. Here, we profound these studies evaluating whether PGs and LTs released by P. brasiliensis can be considered as authentic LTB4 and PGE2, i.e. similar to those detected for mammals. We also asked whether the fungus, in addition to PGE2 and LTB4, produces other classes of eicosanoids. Finally, we intended to definitively determine whether COX and 5-LO are the metabolic pathways used for this production...


Assuntos
Humanos , Leucotrienos , Paracoccidioidomicose , Prostaglandinas
7.
Homeopatia Méx ; 81(681): 4-12, nov.-dic. 2012. graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-677982

RESUMO

A pesar de que la fiebre fue entendida durante mucho tiempo y por muchas Civilizaciones como un recurso dei organismo para controlar algunas enfermedades, esta idea comenzó a perderse en el siglo XIX, cuando los estudios dei médico francés Claude Bernard (1813-1878) hicieron que la medicina alópata la considerara como un evento perjudicial. No obstante, la perspectiva homeopática considera que la fiebre es una expresión de los esfuerzos dei organismo por restablecer su salud, de modo que debe de manejarse con criteria y buscar su regulación, y no solamente suprimiria por el hecho de que exista. Así, la propu esta hahnemanniana consiste en suministrar medicamentos que estimulen ai cuerpo humano para recuperar su armonía de manera ordenada. En este mismo tenor, recientes investigaciones in vitro en el campo de la inmunología aportan conclusiones parecidas a las dei enfoque homeopático, ya que sus resultados sugieren que el aumento en la temperatura corporal es un recurso complejo que no sólo inhibiría el desarrollo de ciertos agentes patógenos, sino que mejoraría el funcionamiento de algunos mecanismos dei sistema in munológico. De esta forma, existen pruebas que permiten entrever que, en realídad, la erradicación de la fiebre que propone el enfoque alopático reduciría la efectividad de mecanismos generados durante siglas de evolución de los seres vivos. Presentamos a nuestros lectores la segunda y última parte de este trabajo.


Although fever has been understood for a long time and by many civilizations as a organism resource to control diseases, this idea began to get lost in the nineteenth century, when French physician Claude Bernard (1813-1878) studies made allopathic medicine considered it as a damaging event However, in a homeopathic perspective fever is an expression of the organism efforts to restore its health so it must be handled with discretion and seek their regulation, and not only suppress it by fact that exist, the hahnemannian proposal is to pro vide medicines that stimulate the human body to regain its harmony in an orderly way. In the same way, in vitro recent research in the field of immunology provide similar conclusions to those in the homeopathic approach, as the results suggest that the increase in body temperature is a complex resource that not only inhibit the development of certain pathogens , but would improve the functioning of some immune mechanisms. Thus, there is evidence to support the conclusion that, in fact, indiscriminate suppression of fever could sometimes reduce the effectiveness of proposed mechanisms generated during centuries of evolution of living beings. We present to our readers the second and final part of this paper.


Assuntos
Humanos , Febre/fisiopatologia , Leucotrienos , Prostaglandinas , Supressão , Sistema Imunitário/fisiopatologia
8.
Braz. j. med. biol. res ; 43(7): 645-650, July 2010. ilus, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-550735

RESUMO

Leukotrienes are reported to be potent proinflammatory mediators that play a role in the development of several inflammatory diseases such as asthma, rheumatoid arthritis and periodontal disease. Leukotrienes have also been associated with protection against infectious diseases. However, the role of leukotrienes in Mycobacterium tuberculosis infection is not understood. To answer this question, we studied the role of leukotrienes in the protective immune response conferred by prime-boost heterologous immunization against tuberculosis. We immunized BALB/c mice (4-11/group) with subcutaneous BCG vaccine (1 x 10(5) M. bovis BCG) (prime) followed by intramuscular DNA-HSP65 vaccine (100 µg) (boost). During the 30 days following the challenge, the animals were treated by gavage daily with MK-886 (5 mg·kg-1·day-1) to inhibit leukotriene synthesis. We showed that MK-886-treated mice were more susceptible to M. tuberculosis infection by counting the number of M. tuberculosis colony-forming units in lungs. The histopathological analysis showed an impaired influx of leukocytes to the lungs of MK-886-treated mice after infection, confirming the involvement of leukotrienes in the protective immune response against experimental tuberculosis. However, prime-boost-immunized mice treated with MK-886 remained protected after challenge with M. tuberculosis, suggesting that leukotrienes are not required for the protective effect elicited by immunization. Protection against M. tuberculosis challenge achieved by prime-boost immunization in the absence of leukotrienes was accompanied by an increase in IL-17 production in the lungs of these animals, as measured by ELISA. Therefore, these data suggest that the production of IL-17 in MK-886-treated, immunized mice could contribute to the generation of a protective immune response after infection with M. tuberculosis.


Assuntos
Animais , Feminino , Camundongos , Proteínas de Bactérias/imunologia , /imunologia , Leucócitos/imunologia , Leucotrienos/biossíntese , Tuberculose Pulmonar/prevenção & controle , Vacinas de DNA/imunologia , Vacina BCG/administração & dosagem , Vacina BCG/imunologia , Proteínas de Bactérias/administração & dosagem , Movimento Celular , /administração & dosagem , Citocinas/biossíntese , Imunização Secundária , Indóis/farmacologia , Antagonistas de Leucotrienos/farmacologia , Leucotrienos/agonistas , Pulmão/imunologia , Pulmão/microbiologia , Pulmão/patologia , Camundongos Endogâmicos BALB C , Tuberculose Pulmonar/imunologia , Tuberculose Pulmonar/patologia , Vacinas de DNA/administração & dosagem
9.
Rev. Soc. Boliv. Pediatr ; 46(2): 113-117, 2007.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-499149

RESUMO

La importancia de los leucotrienos (LT) en la patogénesis del asma ha inducido la investigación científica desarrollar moléculas capaces de impedir la síntesis o de antagonizar sus receptores.


Assuntos
Humanos , Asma/patologia , Antagonistas de Leucotrienos , Leucotrienos
10.
J. pediatr. (Rio J.) ; 82(5,supl): S213-S221, Nov. 2006. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-441741

RESUMO

OBJETIVO: Comparar os antagonistas de leucotrienos (ARLT) aos outros grupos de medicamentos utilizados para tratar a asma e a rinite alérgica. FONTES DOS DADOS: MEDLINE, LILACS e Biblioteca Cochrane. Palavras chaves: leucotrienos, antileucotrienos, tratamento da asma, tratamento da rinite alérgica, asma e rinite alérgica. Procurou-se agrupar os principais trabalhos e revisões sobre o assunto. SíNTESE DOS DADOS: Os ARLT são mais eficazes do que placebo e potencializam os efeitos dos corticosteróides inalados. A associação de corticosteróides inalados com agentes beta2 agonistas de longa duração (LABA) é mais eficaz do que a associação de cortiscoteróides inalados + ARLT. Embora pareça racional o uso de ARLT na crise aguda de asma e rinite alérgica, mais estudos são necessários para comprovar esse benefício. Os ARLT promovem redução no tempo de hospitalização e no número de crises de sibilância em lactentes com bronquiolite viral aguda pelo vírus respiratório sincicial e na sibilância recorrente após bronquiolite viral aguda. Os ARLT são menos eficazes que os corticosteróides intranasais no manejo da rinite alérgica. Os ARLT são eficazes na asma induzida por exercício (AIE), embora não constituam a primeira linha de tratamento. CONCLUSÃO: Estudos controlados e randomizados mostram que os corticosteróides inalados são as drogas de escolha para o tratamento da asma persistente e rinite alérgica. :Não existem evidências suficientes para recomendar o uso de ARLT como medicamento de primeira linha (monoterapia) em crianças com asma (nível I). Nas crianças que não podem usar corticosteróides inalados, os ARLT podem ser uma alternativa (nível II).


OBJECTIVE: To compare leukotriene antagonists (LTA) to other groups of drugs used in asthma and allergic rhinitis treatment. SOURCES: MEDLINE, LILACS and Cochrane Library. Keywords: leukotrienes, antileukotrienes, asthma treatment, allergic rhinitis treatment, asthma and allergic rhinitis. An attempt was made to group the main studies and reviews about this topic. SUMMARY OF THE FINDINGS: LTA are more efficient than placebo and enhance the effects of inhaled corticosteroids. The association of inhaled corticosteroids with long-acting beta2-agonists is more efficient than the association of inhaled corticosteroids + LTA. Although use of LTA in acute asthma attacks and allergic rhinitis seems reasonable, more studies are needed to confirm this benefit. LTA reduce hospitalization time and the number of wheezing attacks in infants with acute viral bronchiolitis caused by respiratory syncytial virus, as well as recurrent wheezing after acute viral bronchiolitis. LTA are less efficient than intranasal corticosteroids for allergic rhinitis management. LTA are efficient in exercise-induced asthma, although they are not the first-line treatment. CONCLUSIONS: Controlled and randomized studies show that inhaled corticosteroids are the drugs of choice to treat persistent asthma and allergic rhinitis. There is not enough evidence to recommend the use of LTA as first-line drug (monotherapy) in children with asthma (level I). For children who cannot use inhaled corticosteroids, LTA may be a good alternative (level II).


Assuntos
Humanos , Lactente , Criança , Corticosteroides/uso terapêutico , Agonistas Adrenérgicos beta/uso terapêutico , Antiasmáticos/uso terapêutico , Asma/tratamento farmacológico , Antagonistas de Leucotrienos/uso terapêutico , Rinite/tratamento farmacológico , Doença Aguda , Administração por Inalação , Corticosteroides/farmacologia , Agonistas Adrenérgicos beta/farmacologia , Antiasmáticos/farmacologia , Asma Induzida por Exercício/tratamento farmacológico , Combinação de Medicamentos , Antagonistas de Leucotrienos/farmacologia , Leucotrienos/classificação , Leucotrienos/metabolismo , Leucotrienos/farmacologia , Proteínas de Membrana/metabolismo , Proteínas de Membrana/fisiologia , Guias de Prática Clínica como Assunto , Receptores de Leucotrienos/metabolismo , Receptores de Leucotrienos/fisiologia , Sistema Respiratório/efeitos dos fármacos , Resultado do Tratamento
11.
J. pediatr. (Rio J.) ; 82(5,supl): S206-S212, Nov. 2006. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-441742

RESUMO

OBJETIVO: Analisar os antiinflamatórios não-hormonais (AINH) inibidores seletivos da Cox 2 quanto ao mecanismo de ação, principais indicações, posologia e efeitos adversos mais comuns. FONTES DOS DADOS: MEDLINE e LILACS, sites da Food and Drug Administration (FDA) e da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Foram selecionados os artigos mais importantes, com destaque para as publicações dos últimos 5 anos. SíNTESE DOS DADOS: As principais indicações dos AINH são o controle da dor e da inflamação aguda e crônica. Não existem evidências que demonstrem maior efetividade de um AINH sobre outro. Até a presente data, nenhum inibidor da Cox2 foi liberado para uso na faixa etária pediátrica. Apenas o meloxicam e o etoricoxibe podem ser prescritos para adolescentes (13 e 16 anos, respectivamente). Os inibidores seletivos da Cox 2 são indicados em pacientes com efeitos adversos comprovadamente relacionados aos AINH não seletivos. Em alguns casos de alergia à aspirina, os Cox 2 seletivos podem ser prescritos, mas seu uso deve ser cuidadoso. Os principais efeitos adversos incluem os cardiovasculares e os fenômenos trombóticos. CONCLUSÕES: Os inibidores seletivos da Cox 2 são medicamentos que vêm sendo utilizados em algumas situações clínicas bem determinadas e podem oferecer algumas vantagens com relação aos AINH não seletivos. No entanto, devido ao custo mais elevado e aos potenciais efeitos adversos cardiovasculares, seu emprego deve ser criterioso.


OBJECTIVE: To analyze selective COX 2 inhibitor nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) in terms of their mechanism of action, principal indications, posology and most common adverse effects. SOURCES: MEDLINE and LILACS databases and Food and Drug Administration (FDA) and National Agency for Sanitary Vigilance (ANVISA - Agência Nacional de Vigilância Sanitária) websites. The most important articles were selected and preference was given to articles published within the last 5 years. SUMMARY OF THE FINDINGS: The principal indications for NSAID are for control of pain and acute and chronic inflammation. There is no overwhelming evidence that demonstrates the superiority of one NSAID over another in terms of effectiveness. To date none of the COX 2 inhibitors has been liberated for use in the pediatric age group. Only meloxicam and etoricoxib can be prescribed for adolescents (13 and 16 years, respectively). Selective COX 2 inhibitors are indicated for patients with adverse effects that have proven to be associated with nonselective NSAID use. Selective COX 2 inhibitors can be prescribed in some cases of allergy to aspirin, but they must be used with care. Principal adverse effects include cardiovascular events and thrombotic phenomena. CONCLUSIONS: Selective COX 2 inhibitors are medicines that have been used in certain well-defined clinical situations and which may offer certain advantages over nonselective NSAID. Nevertheless, taking into consideration the higher cost involved and the potential for adverse cardiovascular effects, they should be employed only in accordance with strict criteria.


Assuntos
Humanos , Criança , Adolescente , /farmacologia , Naproxeno/farmacologia , Piridinas/farmacologia , Compostos de Enxofre/farmacologia , Aspirina/farmacologia , Aspirina/uso terapêutico , /uso terapêutico , Interações Medicamentosas , Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos , Febre/tratamento farmacológico , Hipersensibilidade Imediata/tratamento farmacológico , Inflamação/tratamento farmacológico , Leucotrienos/biossíntese , Leucotrienos/farmacologia , Naproxeno/uso terapêutico , Dor/tratamento farmacológico , Prostaglandinas/biossíntese , Prostaglandinas/farmacologia , Pirazóis/farmacologia , Pirazóis/uso terapêutico , Piridinas/uso terapêutico , Compostos de Enxofre/uso terapêutico , Resultado do Tratamento
12.
Rio de Janeiro; s.n; mar. 2006. 53 p. ilus.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-443981

RESUMO

As células conjuntivas hepáticas possuem um papel importante na patogênese da infecção por S. mansoni, e dentre essas células destacam-se as células estreladas hepáticas.As células estreladas hepáticas derivadas do granuloma esquistossomóticos podemser cultivadas in vitro, sendo denominadas células GR. No estado fisiológico, essas células estão situadas no espaço de Disse de maneira quiescente, e representam as principais células armazenadoras de vitamina A do organismo. Quando ativadas, essas células perdem sua capacidade de armazenamento e passam a ter o fenótipo de miofibroblastos, contribuindo na resposta granulomatosa e no processo fibrótico durante a infecção por S. mansoni. No entanto, ainda não foi descrito o envolvimento dessas células na intensa eosinofilia tecidual que é característica da esquistossomose. A fim de melhor entender o envolvimento da GR na ativação de eosinófilos, o objetivo deste trabalho foi identificar a produção de mediadores eosinopoéticos, assim como a presença dos corpúsculos lipídicos nas células GR. Demonstramos que as células GR expressam RNAm para Interceucina-5 (IL-5) e eotaxina, e também para 5-Lipoxigenase (5-LO), FLAP e LTC4-sintase, enzimas necessárias para a síntesede leucotrienos. No entanto, só foi detectada a presença de cisteinil leucotrienos (cysLTs)no sobrenadante dessas células em cultura. Além disso, observamos que parte da 5-LO expressa pelas células GR é compartimentalizada nos corpúsculos lipídicos, que são estruturas citoplasmáticas ricas em lipídeos presentes em células inflamatórias. Dessa forma, concluímos que as células GR parecem contribuir na eosinofilia observada durante a esquistossomose mansônica, através da expressão de mediadores eosinofílicos.


Assuntos
Animais , Camundongos , Eosinófilos , Fígado/patologia , Hepatócitos/patologia , Interleucinas , Leucotrienos , Esquistossomose mansoni , Schistosoma mansoni/parasitologia
13.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 100(supl.1): 11-14, Mar. 2005. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-402169

RESUMO

Mast cells (MC) are important in the numerous physiological processes of homeostasis and disease. Most notably, MC are critical effectors in the development and exacerbation of allergic disorders. Nitric oxide (NO) is a diatomic radical produced by nitric oxide synthase (NOS), and has pluripotent cell signaling and cytotoxic properties. NO can influence many MC functions. Recent evidence shows the source of this NO can be from the mast cell itself. Governing the production of this endogenous NO, through alterations in the expression of tetrahydrobiopterin (BH4), a NOS cofactor, has stabilizing effects on MC degranulation. Furthermore, NO regulates the synthesis and secretion of de novo generated mediators, including leukotrienes and chemokines. These novel observations add to the growing body of knowledge surrounding the role of NO in the MC.


Assuntos
Animais , Humanos , Masculino , Camundongos , Ratos , Mastócitos/fisiologia , Óxido Nítrico/fisiologia , Biopterina/análogos & derivados , Biopterina/metabolismo , Células Cultivadas , Degranulação Celular/fisiologia , Quimiocinas/fisiologia , Leucotrienos/fisiologia , Mastócitos/enzimologia , Óxido Nítrico Sintase/metabolismo , Óxido Nítrico/metabolismo , Fenótipo , Ratos Sprague-Dawley
18.
Arch. argent. alerg. inmunol. clín ; 31(1): 18-25, ene.-mar. 2000. ilus, tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-258603

RESUMO

Antecedentes: los metabolitos estables de la Prostaglandina D2 (PGD2) mastocitaria 9 Ó11ß Prostaglandina F2 (9 Ó11ßPGF2) y de los cis-leucotrienos (LTE4) medidos en orina reflejan la producción de estos mediadores. Objetivos: determinar el rol de los leucotrienos y de la Prostaglandina D2 a través de la relación existente entre la provocación del asma por ejercicio (AIE) y los niveles urinarios de Laucotrieno E4 (LTE4) y 9 Ó11ßPGF2. Materiales y métodos: fueron estudiados 24 niños con asma (6-14 años) y 9 niños sanos como control. En todos los asmáticos y en 5 controles se evaluó la presencia de AIE mediante prueba de carrera libre durante 7 min, alcanzando el 80 por ciento de frecuencia cardíaca máxima para la edad. Se realizaron espirometrías basales y post prueba (secuenciales) y se colectó orina inmediatamente antes y 45 minutos despues de la prueba. LTE4 y 9 Ó11ßPGF2 fue evaluada por enzimainmunoensayos específicos. Resultados: Los 5 controles normales no presentaron asma por ejercicio, de los 24 pacientes asmáticos 12 no presentaron AIE y en 12 la prueba fue posititva (VEF1s cae > 15 por ciento). Las medias de los valores basales y post ejercicio de LTE4 y 9 Ó11ßPGF2 en pg/mg creatinina se tabulan a continuación: Asma por ejercicio: 9 Ó11ßPGF2: Basal: 3,39; Post: 7,95; p=0,001; LTE4: Basal: 4,00; Post: 9,39; p=0,002. Asma sin ejercicio: 9 Ó11ßPGF2: Basal: 3,98; Post: 6,28; p=0,02; LTE4: Basal: 5,91; Post: 7,04; p=0,242. Los niveles de 9 Ó11ßPGF2 y LTE4 de los controles normales no variaron significativamente post ejercicio. Conclusión: en los pacientes con asma por ejercicio se verifica activación mastocitaria con liberación de PGD2 que se demuestra como aumento de 9 Ó11ßPGF2 urinaria, y de los leucotrienos aumento del LTE4. El aumento de LTE4 es específico para asma por ejercicio en tanto que la 9 Ó11ßPGF2 aumenta en ambos grupos


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Asma Induzida por Exercício/diagnóstico , Leucotrieno E4 , Biomarcadores/urina , Prostaglandina D2 , Asma Induzida por Exercício/fisiopatologia , Estudos de Casos e Controles , Leucotrieno E4/urina , Leucotrienos , Mastócitos/imunologia , Prostaglandina D2/urina
19.
Med. interna Méx ; 15(5): 210-6, sept.-oct. 1999. tab, ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-276599

RESUMO

El asma es una enfermedad crónica caracterizada por inflamación y obstrucción intermitente y reversible de las vías respiratorias. En el tratamiento del asma se utilizan, además de corticoesteroides, agonistas beta y antihistamínicos, entre otros, inhibidores de leucotrienos. En el presente artículo se revisan los efectos y los sitios de acción de los antileucotrienos en el tratamiento del asma


Assuntos
Humanos , Animais , Asma , Leucotrienos/efeitos adversos , Leucotrienos/antagonistas & inibidores , Leucotrienos/biossíntese
20.
Bol. méd. Hosp. Infant. Méx ; 56(9): 510-9, sept. 1999. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-266497

RESUMO

El asma es una enfermedad crónica inflamatoria de la vía aérea inferior caracterizada por broncoconstricción reversible, tos, sibilancias y disnea. El patrón inflamatorio del asma es de naturaleza multicelular, involucrando mastocitos, neutrófilos, eosinófilos, linfocitos T y células epiteliales, cuyos mediadores químicos (histamina, leucotrienos, citocinas, quimoquinas, etc.) contribuyen al desarrollo del proceso inflamatorio. Los leucotrienos derivan del metabolismo del ácido araquidónico por efecto de la enzima 5-lipoxigenasa y regulan la broncoconstricción y los cambios inflamatorios del asma. El descubrimiento de la respuesta inflamatoria subyacente en el asma estimuló el desarrollo de nuevos medicamentos antiasmáticos, los cuales representan una nueva dirección en el tratamiento del asma, ya que pueden bloquear la síntesis de leucotrienos (por ejemplo, zileuton) o actuar como antagonistas de los receptores de leucotrienos (por ejemplo, montelukast, pranlukast y zafirlukast). Este artículo revisa brevemente los avances en el manejo del asma con particular atención en el papel de los modificadores de leucotrienos. Además, se presentan los lineamientos del diagnóstico y tratamiento de la enfermedad, que para mejorar la atención de los asmáticos desarrolló la iniciativa Global para el Asma. Estos lineamientos proporcionan información sobre como tratar el asma crónica y como manejar las crisis asmáticas. Sin embargo, se debe de tener en mente que el mejor régimen terapéutico debe de individualizarse para obtener la máxima eficacia y tolerabilidad


Assuntos
Humanos , Asma/diagnóstico , Asma/terapia , Fatores Imunológicos , Leucócitos , Leucotrienos , SRS-A , Broncodilatadores/uso terapêutico , Esteroides/uso terapêutico
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