Informe diário de evidências COVID-19: busca referente aos dias 11, 12 e 13 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search for July 11, 12 and 13, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 14 artigos.

Prueba de vasorreactividad con iloprost en hipertensión arterial pulmonar / Proof of vasoreactivity with iloprost in pulmonary arterial hypertension

Resumen Introducción: la detección de vasorreactividad pulmonar en hipertensión pulmonar es importante para determinar el beneficio del tratamiento con calcioantagonistas a largo plazo. En los últimos años se ha utilizado el iloprost como alternativa para la realización de la prueba con buenos resultados, por lo que es importante evaluar su respuesta en pacientes con esta enfermedad. Métodos: estudio cuasiexperimental no controlado con diseño de antes y después para evaluar la respuesta a un vasodilatador inhalado en pacientes remitidos al laboratorio de hemodinamia para pruebas de reactividad pulmonar. Se analizó una muestra no probabilística por conveniencia con la cohorte descrita. Se les realizó cateterismo derecho con medición de parámetros hemodinámicos y se evaluó la respuesta a la administración de 10 mcg de iloprost inhalado. Se consideró positiva la prueba si la presión arterial pulmonar media disminuía > 10 mmHg hasta < 40 mmHg, con aumento del gasto cardiaco o sin cambios en éste. Resultados: se incluyeron 30 pacientes; el promedio de edad fue de 55.5 ± 12 años, el 76.7% fueron mujeres y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo fue de 52 ± 10%. La prueba se consideró positiva en 16.7% de los casos, sin complicaciones relacionadas al uso del medicamento. Se observó aumento no significativo del gasto cardiaco, con descenso importante en la resistencia vascular sistémica (1279 ± 438 vs 1110± 379, p=0.000004), resistencia vascular pulmonar (483 ± 210 vs 383 ± 185, p=0.000002), presión arterial pulmonar (47 ± 6 vs 39 ± 7, p=0.000002) y presión en cuña de la arteria pulmonar (16 ± 5 vs 15 ± 4, p<0.00009). Conclusión: el uso de iloprost inhalado en dosis de 10 mcg, en pacientes con hipertensión pulmonar llevados a cateterismo cardiaco derecho es una alternativa para identificar vasorreactividad, con baja tasa de eventos adversos. (Acta Med Colomb 2016; 40: 229-234).

Abstract Introduction: the detection of pulmonary vasoreactivity in pulmonary hypertension is important to determine the benefit of treatment with long-term calcium antagonists. In recent years, iloprost has been used as an alternative to perform the test with good results, so it is important to evaluate its response in patients with this disease. Methods: a quasi-experimental, uncontrolled study with before and after design to evaluate the response to an inhaled vasodilator in patients referred to the hemodynamic laboratory for pulmonary reactivity tests. A non-probabilistic sample was analyzed for convenience with the described cohort. Right catheterization was performed with measurements of hemodynamic parameters and the response to administration of 10 mcg of inhaled iloprost was performed in these patients. The test was considered positive if mean pulmonary artery pressure decreased >10 mmHg to <40 mmHg, with or without cardiac output increase. Results: 30 patients were included; mean age was 55.5 ± 12 years, 76.7% were women and the left ventricular ejection fraction was 52 ± 10%. The test was considered positive in 16.7% of cases, without complications related to the use of the drug. There was significant increase in cardiac output with an important decrease in systemic vascular resistance (1279 ± 438 vs 1110 ± 379, p = 0.000004), pulmonary vascular resistance (483 ± 210 vs 383 ± 185, p = 0.000002), blood pressure (47 ± 6 vs 39 ± 7, p = 0.000002), and wedge pressure of the pulmonary artery (16 ± 5 vs. 15 ± 4, p <0.00009). Conclusion: The use of inhaled iloprost in doses of 10 mcg in patients with pulmonary hypertension taken to right cardiac catheterization is an alternative to identify vasoreactivity with low rate of adverse events. (Acta Med Colomb 2016; 40: 229-234).

Iloprost Una alternativa en la prueba de vasorreactividad pulmonar / Iloprost An alternative in pulmonary vasodilator testing

La realización de la prueba de vasorreactividad pulmonar con un vasodilatador arterial inhalado (iloprost), en la evaluación de pacientes con hipertensión arterial pulmonar es recomendación clase IIb, nivel C, según la European Society of Cardiology/European Respiratory Society (ESC/ERS) (1). Su recomendación está dada por la opinión de expertos y pequeños estudios epidemiológicos, siendo este uno de los motivos que debe estimular la realización de estudios que aporten información sobre este tema. El artículo de Sénior JM y cols, es uno de los primeros en nuestro medio que evalúa la utilización de iloprost como un medicamento alternativo para la realización de la prueba de vasorreactividad pulmonar con buenos resultados iniciales (2). La realización de la prueba de vasorreactividad se recomienda para detectar pacientes con hipertensión pulmonar a quienes se les podría administrar como parte de su terapia calcio antagonistas orales, su realización está indicada en hipertensión pulmonar idiopática, hereditaria y asociada con el uso de drogas (anorexígenos) (1, 3). La positividad de la prueba está alrededor de 10% (1, 3), aunque Sénior JM y cols reportan una positividad en su serie de 16.7%, un poco más elevada a la esperada, posiblemente debido a una mayor proporción de mujeres en el estudio y pacientes con clase funcional NYHA II (2). Los criterios de positividad de la prueba fueron adecuadamente evaluados según las guías internacionales .

Análisis de impacto presupuestal de las terapias combinadas bosentan + sildenafil, ambrisentan + tadalafil e iloprost + bosentan en pacientes diagnosticados con hipertensión pulmonar grupo 1 (HAPG1 idiopática-HAPI y asociada-HAPA) de clase funcional II, I / Budget impact analysis of the combination therapies bosentan + sildenafil, ambrisentan + tadalafil and iloprost + bosentan in patients diagnosed with pulmonary hypertension group 1 (idiopathic HAPG1-HAPI and associated-HAPA) functional class II, I

Tecnologías evaluadas: Nueva: ambrisentan (principal) + tadalafil (complementario) Nueva: iloprost (principal) + bosentan (complementario), Actual: bosentan (principal) + sildenafil (complementario). Población: Pacientes diagnosticados con hipertensión pulmonar grupo 1 (HAP idiopática-HAPI y asociada-HAPA) de clase funcional II, III y IV de la NYHA/WHO en Colombia. Perspectiva: La perspectiva del presente AIP corresponde al tercero pagador, que en este caso es el Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) en Colombia. Horizonte Temporal: El horizonte temporal de este AIP en el caso base corresponde a un año. Adicionalmente se reportan las estimaciones del impacto presupuestal para los años 2 y 3, bajo el supuesto de la inclusión en el POS en el año 1. Costos incluidos: Costo promedio ponderado de l mg de a mbrisentán, tadalafil, bosentan y sildenafil y costo promedio del mcg del iloprost en Colombia; Costo de las dosis individuales y en terapia combinada de ambrisentan, tadalafil, bosentan, sildenafil e iloprost para la población objetivo del AIP Colombia. Fuentes de Costos: Precios de ambrisentan, tadalafil, bosentan, sildenafil e iloprost en sus diferentes CUM s reportados por SISMED. Escenarios: Escenario 1: la participación de mercado de iloprost se reduce significativamente mientras que ambrisentan gana un espacio importante y bosentan disminuye ligeramente su participación en el primer año y la conserva \r\nen los dos años siguientes debido a que i) iloprost no es más efectivo que bosentan o ambrisentan, ii) la terapia combinada ambrisentan + tadalafil reduce hospitalizaciones, iii) ambrisentan es más barata que iloprost y iv) el sistema de salud en Colombia viene ganando eficiencia. Además, en la práctica la mayoría \r\nde los pacientes inician con terapia combina da y con seguridad 100% de ellos hace tránsito a terapia combinada si comenzaron con monoterapia; Escenario 2: la participación de mercado de ambrisentan se incrementa de manera pausada y llega a un nivel no superior a la participación de mercado de iloprost, que mantiene un segmento importante del mercado por la fuerte formulación de ese medicamento. En este escenario bosentan conserva su participación de mercado inalterada dada su comprobada efectividad en el tratamiento de HAPG1 y a que es la tecnología más antigua y conocida en el mercado. Resultados:\r\nEl costo de la tecnología actual de la terapia combinada bosentan + sildenafil, es de 98.773 millones COP en el año base. Bajo el escenario 1, el costo de adopción de las terapias combinadas nuevas analizadas, ambrisentan + tadalafil e iloprost + bosentan, implica un esfuerzo financiero adicional de 12.318 millones COP, mientras que bajo el escenario 2 el esfuerzo adicional es de 40.645 millones COP, es decir, 3.3 veces más. Para el segundo año el es fuerzo adicional requerido decrece con relación al año 1 ubicándose en 2.734 y de 3.071 millones COP en los escenarios 1 y 2 respectivamente. En el tercer año el impacto adicional se incrementa en 3.215 y 7.055 millones COP en cada caso.(AU)

Uso de iloprost inhalatorio para el manejo de hipertensión pulmonar en pacientes en riesgo de falla del ventrículo derecho aguda en el periodo perioperatorio de una cirugía cardiaca / Use of inhaled iloprost for the management of pulmonary hypertension in patients at risk of acute right ventricular failure in the perioperative period of cardiac surgery

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente informe expone la evaluación iloprost respecto a su uso en el periodo perioperatorio de pacientes con diagnóstico de Hipertensión Pulmonar (PAPm > 25mmHg), o previo a una cirugia cardiaca o trasplante cardiaco, con el objetivo de prevenir falla aguda de ventrículo derecho (FAVD) y muerte. Aspectos Generales: La Falla Aguda del Ventrículo Derecho (FAVD) es una condición que se puede desencadenar en el periodo perioperatorio de pacientes con diagnóstico establecido de Hipertensión Pulmonar (HTP) que suele suceder por 3 mecanismos fisiopatológicos: a) Incremento de la presión de la aurícula izquierda transmitido a la circulación pulmonar; b) Remodelamiento vascula de la musculatura pulmonar en respuesta a la obstrucción crónica al drenaje venoso pulmonar y c) Vasoconstricción arterial pulmonar. Tecnología Sanitaria de Interés: iloprost: El iloprost es una solución inhalatoria, análogo sintético más estable de prostaciclina (PGI2), cuyo mecanismo de acción es la dilatación de los vasos arteriales predominantemente a nivel pulmonar. Se sabe que también afecta la agregación plaquetaria, pero la relevancia de este efecto en el tratamiento de Hipertensión Pulmonar plaquetaria, pero la relevancia de este efecto en el tratamiento de Hipertensión Pulmonar (HP) es aún desconocida. METODOLOGÍA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una búsqueda de la literatura a la eficacia y seguridad de iloprost en pacientes con riesgo de desarrollar o que desarrollasen FAVD en el periodo perioperatorio de cirugía cardiaca. Primero se identificó en colaboración con médicos del INCOR las patologías con más riesgo de desarrollar FAVD, posteriormente se realizó una búsqueda primaria de revisiones sistemáticas y Guias de Práctica Clínica en las bases: National Library of Medicine (Pubmed-Medline), Translating Research into Practive (TRIPDATABASE), Cochrane Library y National Guideline of Clearinghouse. RESULTADOS: Se realizó la búsqueda bibliográfica y de evidencia científica que sustente el uso de iloprost en los escenarios que puedan desencadenar la Falla Aguda del Ventrículo Derecho en el periodo perioperatorio de una cirugía cardiaca. Por cada uno de los siguientes escenarios clínicos com riesgo de desarrollo de FAVD i.e., Trasplante Cardiaco, Correcición de Valvulopatías Tromboendarterectomía y Cardiomiopatía isquémica con disfunción ventricular izquierda, se presenta la evidencia disponible en Guías de Práctica Clínica, Revisiones sistemáticas y Meta-análisis, Ensayos Clínicos y Estudios observacionales. CONCLUSIONES: El iloprost inhalado es un vasodilatador con acción local pulmonar que ha mostrado tener un efecto beneficioso en la prevención y manejo de la hipertensión pulmonar en el momento perioperatório de la cirugia cardiaca. Sin embargo, la evidencia científica que respalda este benefício del iloprost es limitada al provenir de estudios observacionales y ensayos clínicos con limitaciones metodológicas que no permiten reducir el riesgo de sesgos con potencial impacto en los hallazgos de dichos estudios. Así se aprueba el uso del iloprost para ser utilizado para el maejo de la hipertensión pulmonar aguda en pacientes que desarollan o están riesgo de desarrollar falla del ventrículo derecho aguda en el contexto perioperatorio o post-operatorio inmediato de una cirugía cardiaca. Dado que la evidencia que respalda este uso del iloprost es aún limitada, se recomienda la realización de estudios de epidemiología que sistematice la información clínica que se genere de la experiencia del uso de este medicamento bajo el contexto del presente Dictamen Preliminar en ESSALUD. Esta información será tomada em cuenta en la re-evaluación de este medicamento para efectos de un nuevo dictamen al terminar la vigencia del presente Dictamen Preliminar.

Iloprost inhalado, un vasodilatador pulmonar selectivo. Evidencia clínica de su uso en la hipertensión pulmonar del perioperatorio de cirugía cardiovascular / Inhaled iloprost, a selective pulmonary vasodilator. Clinical evidence from its use in perioperative pulmonary hypertension cardiovascular surgery

El iloprost inhalado es uno de los fármacos más recientes del grupo de prostanoides en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar. No se ha definido su importancia en la hipertensión pulmonar en el perioperatorio de cirugía cardiovascular. En esta revisión se analizan los grupos con hipertensión pulmonar susceptibles de cirugía cardiaca, la importancia de la hipertensión pulmonar en cirugía cardiaca y, además, la evidencia clínica actual del uso del fármaco en este contexto.

Inhaled iloprost is one of the most recent drugs from prostanoids group's in the treatment of pulmonary arterial hypertension. His place in pulmonary hypertension seen in the perioperative cardiovascular surgery has not been defined. In this review we analyze pulmonary hypertension group's susceptibles of cardiac surgery and its importance, besides the current clinical evidence from drug use in this context.

Cambios agudos en la función auricular derecha post uso de iloprost inhalatorio en pacientes con hipertensión arterial pulmonar: estudio con técnicas de deformación de imagen / Acute changes in right atrial funcion after Iloprost inhalation in patients with pulmonary hypertension: a study using image deformation techniques

Introducción: El efecto de prostanoides inhalatorios sobre la función auricular derecha (AD) en hipertensión arterial idiopática (HAP) no ha sido estudiado. Objetivo: Evaluar cambios agudos en la función AD y función diastólica del ventrículo derecho en pacientes con HAP post uso de Iloprost inhalatorio. Métodos: Se incluyeron pacientes con HAP sin uso previo de prostanoides. Se realizó un ecocardiograma transtorácico basal y 30 min posterior a la inhalación de iloprost. Se midió dimensión AD, relación E/e' y strain de la AD por speckle tracking, registrando la onda negativa de contracción auricular (SaAD) y la onda positiva de la fase de reservorio (SsAD). Se midió el tiempo de inicio de la fase de reservorio AD durante el sístole ventricular. Resultados: Se estudiaron 16 pacientes (15 mujeres), con edad promedio 44 ± 7,8 años. Post Iloprost disminuyó el volumen AD (basal: 140ml, post Iloprost: 109 ml; p 0,008) y las presiones de llenado (E/e’ basal: 13, post Iloprost: 9,8; p 0,028). No se registraron diferencias en el SaAD (basal: -8,4%, post Iloprost: -8,5%; p 0,834). El SsAD fue mayor post Iloprost (basal: 8,6%, post Iloprost: 11,7%; p 0,002) iniciándose antes durante el sístole ventricular (basal: 445ms, post Iloprost: 368ms; p 0,001). Conclusión: Con Iloprost inhalatorio en pacientes con HAP se observa una reducción aguda en el tamaño de la AD y en las presiones de llenado del VD. La deformación durante la fase de reservorio de la AD aumenta y se inicia significativamente antes. Esto sugiere que el Iloprost podría mejorar en forma aguda el trabajo mecánico de la AD en paciente con HAP.

Background: The effects of inhaled prostanoids on right atrial (RA) function in patients with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) have not been studied. We evaluated acute changes in RA function and right ventricular diastolic function after inhaled iloprost. Methods: We included PAH patients without prior prostanoid treatment. A surface echocardiogram was performed at baseline and 30 minutes after iloprost inhalation. Measurements included RA dimensions, right E/e’ ratio and RA strain by speckle tracking, registering a RA contraction wave (RASa) and RA reservoir wave (RASs). RA time to peak of deformation during the reservoir phase was also measured. Results: We included 16 patients (15 females, aged 44±7.8 years. Post iloprost there was a reduction in RA volume (baseline: 140ml, post iloprost: 109ml; p 0.008) and right ventricular filling pressure (baseline E/e’: 13, post iloprost: 9.8; p 0.028). There was no difference in the magnitude of the RASa wave (baseline: -8.4%, post iloprost: -8.5%; p 0.834). The RASs wave was larger post iloprost (baseline: 8.6%, post iloprost: 11.7%; p 0.002), and began earlier (baseline RA time to peak of deformation during reservoir phase: 445ms, post iloprost: 368ms; p 0.001). Conclusion: Inhaled iloprost acutely reduces RA size and right ventricular filling pressure in patients with HAP It also significantly increases the magnitude of RA systolic deformation as well as making it occur earlier in RA filling phase. This suggests that iloprost might improve RA mechanical performance.

Utilidad clínica del iloprost inhalado en la hipertensión arterial pulmonar / Clinical utility of inhaled iloprost in pulmonary arterial hypertension

El iloprost inhalado es un fármaco del grupo de las prostaciclinas utilizado en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar. La eficacia y seguridad de su administración han permitido su uso como monoterapia y en terapia combinada. En esta revisión se describen las características del medicamento, los grupos susceptibles de tratamiento y la evidencia clínica actualizada del uso del fármaco.

Inhaled iloprost is a drug from the group of prostacyclins used in the treatment of pulmonary arterial hypertension. Its efficacy and safety have allowed its use as monotherapy and combination therapy. This review describes the product characteristics, amenable to treatment groups, and updated clinical evidence of drug use.

Iloprosta reduz o dano colônico na colite isquêmica em ratos / Iloprost reduces colonic injury in ischemic colitis in rats

PURPOSE: Evaluate the effects of iloprost administration in the early period of ischemic colitis and the mechanism that how these effects develop. METHODS: Thirty two Wistar albino female rats with an average weight of 220g were divided into four groups of eight rats. In group 1 the rats were given iloprost and sacrificed after 24 hours and in group 2 they were sacrificed after 24 hours without any iloprost. The rats in group 3 were administrated iloprost and sacrificed after 72 hours and in group 4 they were sacrificed at 72th hour without iloprost. The differences between the groups as tissue damage, vascularization or apoptosis were assessed statistically. RESULTS: Oxidative damage and apoptosis were less pronounced and vascularization was better developed in rats that were given iloprost and sacrificed at 24th hour later in contrast to the rats that were not treated with iloprost. But there was no statistical difference among the groups at 72th hour. CONCLUSION: Iloprost inhibited leucocyte infiltration, decreased proinflammatory cytokines and enhanced angiogenesis so that the oxidative stress and inflammatory response decreased resulting in lesser tissue damage.

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da administração de iloprosta no período precoce da colite isquêmica e o mecanismo da evolução destes efeitos. MÉTODOS: Trinta e dois ratos Wistar fêmeas em torno de 220g foram distribuídos em quatro grupos de oito ratos. No grupo 1 administração de iloprosta e sacrificados após 24 horas; no grupo 2 foram sacrificados após 24 horas sem iloprosta; no grupo 3 foi administrado iloprosta e sacrificados após 72 horas; no grupo 4 foram sacrificados após 72 horas sem Iloprosta. As diferenças entre os grupos no referente a dano tecidual. vascularização ou apoptose foi apurada estatisticamente. RESULTADOS: Dano oxidativo e apoptose foram menos acentuados e a vascularização foi melhor nos ratos que receberam iloprosta e sacrificados após 24 horas em contraste com os ratos que não receberam iloprosta. Porém, não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos de 72 horas. CONCLUSÃO: Iloprosta inibe infiltração leucocitária, diminui a ação inflamatória de citoquinas e estimula angiogênese resultando em menor dano tecidual.

Niveles aumentados de estrés oxidativo se asocian a disfunción endotelial periférica y respuesta vascular pulmonar disminuida frente a vasodilatadores en pacientes con hipertensión pulmonar / Increased oxidative stress are associated with peripheral endothelial dysfunction and diminished vascular response to vasodilators in pulmonary hypertensive patients

Introducción: La Hipertensión arterial pulmonar (HP) se caracteriza por remodelado vascular y disfunción endotelial. Evidencia experimental muestra que el estrés oxidativo juega un rol importante en la patogénesis de la HP. El rol del estrés oxidativo, su relación con la función endotelial periférica y con la respuesta vascular pulmonar a vasodilatadores en pacientes con HP no está aclarada. Objetivo: evaluar parámetros de estrés oxidativo y función endotelial periférica en pacientes con HP y estudiar su relación con la respuesta vascular pulmonar frente a vasodilatadores. Métodos: estudio transversal. Se incluyeron 14 pacientes con HP y 14 controles pareados por edad y sexo. En todos los sujetos se midieron: niveles plasmáticos de malondialdehido (MDA), superóxido dismutasa ligada a endotelio (eSOD) y xantino oxidasa (eXO). Vasodilatación dependiente de endotelio mediada por flujo en arteria braquial fue usada como marcador de función endotelial (FDD). Función ventricular derecha y reactividad del lecho vascular pulmonar frente a iloprost inhalado fueron evaluadas ecocardiográficamente en los pacientes con HP Resultados: Los pacientes con HP presentaron FDD disminuida versus los controles (2,8 +/- 0,6 vs 10,7 por ciento +/- 0,6, p< 0,01). Niveles de MDA y eXO aumentados (0,61 +/- 0,17 vs 0,34 +/- 0,15uM, p<0,01 y 0,039 +/- 0,005 vs 0,034 +/- 0,004 U/mL1, p=0,02 respectivamente) y actividad de eSOD disminuida (235,55 +/- 23 vs 461,41 +/- 33 ABC, p<0,01). Iloprost mejora significativamente el gasto cardíaco derecho y disminuye la resistencia vascular pulmonar en los pacientes con HP y este cambio se correlaciona con la actividad de eSOD (Rho: 0,61, p<0,01) y FDD (Rho: 0,63, p=0,01). Conclusiones: Pacientes con HP presentan parámetros de estrés oxidativo elevados y disfunción endotelial periférica La respuesta hemodinámica frente al uso de Iloprost se correlaciona con estos parámetros sugiriendo un rol en la HP cuyo valor clínico deberá ser evaluado.

Background: Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) is characterized by endothelial dysfunction and vascular remodeling. Several lines of experimental evidence indicate that oxidative stress plays an important role in the pathogenesis of PAH. The role of oxidative stress and its relation with peripheral endothelial function and pulmonary vascular response to vasodilators remains unknown. Aim: To evaluate whether systemic oxidative stress and endothelial dysfunction markers are associated with the response of the pulmonary vascular bed to inhaled vasodilators in PAH patients. Methods: Cross-sectional study Fourteen patients with PAH and 14 age and gender-matched controls were included. Systemic oxidative stress was assessed through plasma malondialdehyde (MDA), xanthine oxidase (eXO) levels and endothelial-bound superoxide dismutase (eSOD) activity Brachial artery endothelial-de-pendent flow-mediated vasodilation (FDD) was used to evaluate endothelial function. Right ventricular function and pulmonary vascular bed reactivity to inhaled vasodilators was determined with echocardiography in PAH patients. Results: Compared to controls, PAH patients showed impaired FDD (2.8 +/- 0.6 vs 10.7 percent +/- 0.6, p< 0.01), increased MDA and eXO levels (0.61 +/- 0.17 vs 0.34 +/- 0.15uM, p<0.01 and 0.039 +/- 0.005 vs 0.034 +/- 0.004 U/ mL1, p=0.02 , respectively) and decreased eSOD activity 235.55 +/- 23 vs 461.41 +/- 33 AUC, p<0.01). Iloprost significantly improved right cardiac output (RCO) and decreased pulmonary vascular resistance. The amount of change in RCO after iloprost inhalation correlated significantly with baseline eSOD activity and FDD (Rho: 0.61, p<0.01 and Rho: 0.63, p=0.01 respectively). Conclusions: PAH patients show increased oxidative stress and endothelial dysfunction markers. Response to inhaled iloprost is closely related with baseline endothelial function and oxidative stress parameters, suggesting an important role of these elements that re...

Iloprost, a prostacyclin (PGI2) analogue, reduces liver injury in hepatic ischemiareperfusion in rats / Iloprost, um análogo da prostaciclina (PGI2), reduz danos da isquemia/reperfusão hepática em ratos

PURPOSE: To evaluate the effects of iloprost a prostacyclin analogue on the hepatic IR injury in rats. METHODS: Forty male Sprague-Dawley rats (250-300 g) were divided into four groups each containing 10 rats;(1)- controls: data from unmanipulated animals; (2) sham group: rats subjected to the surgical procedure, except for liver I/R, and given saline; (3) I/R group: rats that underwent liver ischemia for 45 min followed by reperfusion for 45 min; (4) IR/ Iloprost group: rats pretreated with iloprost (10 µg kg-1, i.v). Liver tissues were taken to determine SOD, CAT, GSH, and MDA levels and for biochemical and histological evaluation. RESULTS: The plasma ALT and AST levels were increased in group 3 than in group 4. MDA values and the liver injury score decreased, while the SOD, CAT, and GSH values increased in group 4 compared to group 3. In group 3, hepatocytes were swollen with marked vacuolization. In group 4, there were regular sinusoidal structures with normal morphology without any signs of congestion. CONCLUSION: We demonstrated hepatoprotective effects of iloprost against severe ischemia and reperfusion injury in rat liver.

OBJETIVO: Avaliar os efeitos do iloprost, um análogo da prostaciclina nos danos causados ao fígado de ratos pela lesão de IR. MÉTODOS: Quarenta ratos machos Sprague-Dawley (250-300 g) foram distribuídos em quatro grupos de dez; - (1) grupo de controle: dados de animais não manipulados; (2) grupo "sham": ratos que sofreram intervenção cirúrgica sem I/R, aos quais foram administrados solução salina; (3) grupo I/R; animais que foram submetidos à isquemia por 45 minutos seguida de reperfusão por 45 minutos; (4) grupo I R/Iloprost: ratos previamente tratados com Iloprost ( 10µ kg-1, i.v). Tecidos hepáticos foram retirados para determinar os níveis de SOD, CAT, GSH, e MDA e para avaliação bioquímica e histológica. RESULTADOS: Os níveis de plasma ALT e AST aumentaram no grupo 3 mais do que no grupo 4. Os valores de MDA e o índice de lesões hepáticas diminuíram, enquanto os valores de SOD, CAT e GSH aumentaram no grupo 4, em comparação com o grupo3. No grupo 3, os hepatócitos se apresentaram edemaciados, e vacuolizados. No grupo 4, havia estruturas sinusoidais regulares, apresentando morfologia normal, sem sinais de congestão. CONCLUSÃO: Demonstramos os efeitos hepato-protetores do Iloprost contra a isquemia grave e o dano de reperfusão no fígado de ratos.

Hipertensão pulmonar associada à esclerodermia: novas perspectivas / Pulmonary hypertension associated to scleroderma

Esclerose sistêmica ou esclerodermia é uma doença do tecido conectivo de causa desconhecida que se caracteriza por fibrose de pele, dos vasos sangüíneos e dos órgãos viscerais, incluindo trato gastrintestinal, pulmões, coração e rins. As manifestações pulmonares são as principais causas de morte, sendo a hipertensão pulmonar uma delas. Ela é caracterizada por um aumento progressivo da pressão arterial pulmonar (>30mmHg) e da resistência vascular, levando, geralmente, à falência ventricular direita e morte. Com esta revisão pôde se verificar o que se tem feito para inibir a progressão das manifestações pulmonares da esclerodermia com o uso judicioso de novas estratégias clínicas e cirúrgicas

Actualización en el diagnóstico y terapéutica en hipertensión pulmonar arterial / Update in the diagnosis and therapy for pulmonary arterial hypertension

Pulmonary Arterial Hypertension includes a heterogeneous group of disorders with a common genetic, pathological and hemodinamyc origin. It is characterized by a high pulmonary artery pressure due to a primary vascular disease, as a consequence of genetic and environmental factors. The common pathway is a vascular imbalance towards vasoconstriction and proliferation inside the small vessels. According to the World Health Organization, 2003, Pulmonary Arterial Hypertension is classified as idiopathic, familiar or associated to connective tissue diseases, HIV, drugs, porto-pulmonary hypertension, congenital intracardiac shunts and others. The diagnosis is based in hemodynamics. Echocardiogram is a non invasive and right ventricular catheterization is an invasive diagnostic tool. Follow up is based on a clinical and functional assessment through functional class classification, dyspnea scores and 6-minute walking test. The prognosis is historically devastating but new therapies are changing the natural history of the disease. New treatments have demonstrated improvement in symptoms, hemodynamic profiles and survival. Intravenous, subcutaneous or inhaled prostanoids such as Epoprostenol, Treprostinil or Iloprost respectively have been approved for Pulmonary Arterial Hypertension treatment as well as oral endothelial receptor blockers. They are all considered first line treatments for arterial pulmonary hypertensive patients with even better benefits than lung transplantation. Phosphodiesterase inhibitors (Sildenafil), have been recently approved for the treatment of pulmonary arterial hypertension.

Tratamiento crónico combinado con iloprost y sildenafil en un paciente con hipertensión pulmonar primaria / Aerosolized iloprost combined with a phosphodiesterase inhibitor in the treatment of primary pulmonary hypertension

Iloprost, a prostacyclin analogue administered by inhalation, improves hemodynamic and functional class variables in patients with primary pulmonary hypertension. However, repetitive inhalations are required due to its short term effects. One potential approach to prolong and increase the effects of aerosolized iloprost might be to combine its use with phosphodiesterase inhibitors. We report a 36 years old female patient with primary pulmonary hypertension treated with this combination. After 18 months of therapy the patient had an improvement in functional class and in the 6 min walk distance despite persistence of high pulmonary pressures. Our case is in agreement with the reported beneficial effect of the association of sildenafil and iloprost. We postulate that functional improvement in primary pulmonary hypertension is not always related to a decrease in pulmonary artery pressure (Rev MÚd Chile 2004; 132: 353-6).

Rol de la prostaciclina y sus derivados en el tratamiento de la hipertension arterial pulmonar / Role of prostacyclin and its derivatives in the treatment of pulmonary arterial hypertension

La hipertensión arterial pulmonar (HTP) es definida como un grupo de enfermedades caracterizadas por un aumento progresivo de la resistencia vascular pulmonar que conduce a fallo ventricular derecho y muerte. Se ha demostrado en pacientes con HTP y en modelos experimentales una desregulación en la vía metabólica de la prostaciclina. Recientemente, la terapia continua endovenosa con prostaciclina (epoprostenol) ha demostrado mejorar los síntomas y el pronóstico en los pacientes con clase funcional III y IV de la New York Heart Association (NYHA), con diferentes tipos de HTP. Sin embargo, la administración de epoprostenol requiere métodos invasivos con un catéter endovenoso permanente y está asociado a varios efectos colaterales y potencialmente a complicaciones serias. Se están considerando en la actualidad otros tratamientos con prostaciclina, utilizando análogos estables de la misma administrados por inhalación (iloprost), en forma subcutánea (treprostinil) o por vía oral (beraprost). En los últimos años, diferentes estudios internacionales, multicéntricos, doble ciego, han demostrado la eficacia de esos análogos estables en HTP comparados con la terapia convencional, prometiendo un futuro mejor para estos pacientes.

ATP-sensitive potassium channels do not mediate vasorelaxation by acetylcholine or iloprost

The influence of glibenclamide(GBC), a blocker of ATP-sensitive K+ channells, on relaxation caused by cromakalin(CKL), acetylcholine (ACh) and iloprost (ILO) was assessed in aortic rings (AR) with (E+) or without endotheliium (E-) and in the perfused arterial mesentery (MES) of the rat. In AR preconstricted with noradrenaline, CKL(0.03-10 *M) and ILO (5.5 nM) caused graded vasodilations which were not modified by endothelium removal. ACh(0.01-3 *M) only relaxed E+AR preparations. GBC (3*M) markedly reduced responses to CKL in E+AR and E-AR, but did not affect vasodilation induceds by ILO in E-AR and by ACH in E+AR. In MES preconstricted with methoxamine, bolus injections of CKL (10 or 30 nmol) or ACh (0.03-1nmol) caused graded reductions of perfusion pressure. Only the responses to CKL were significantly inhibited by GBC (10 *M). We conclude that AR and MES contain functional ATP-sensitive K+ channels, which, however, do not play a significant role in the endothelium-dependent vasodilation triggered by ACh or in the endothelium-indipendent relaxation induced by ILO