Neutrófilos: aspectos clássicos, plasticidade e novas funções imunorregulatórias / Neutrophils: classical aspects, plasticity and new immunoregulatory functions

Os neutrófilos são o tipo leucocitário mais abundante em circulação, constituem a primeira linha de reconhecimento e defesa contra agentes infecciosos no tecido, tradicionalmente iniciam uma inflamação aguda e são responsáveis por uma resposta imune pró-inflamatória eficaz. Recentemente essas células vêm sendo descritas como complexas e com uma vasta capacidade de desempenhar funções especializadas, interagem com macrófagos, células dendríticas, e linfócitos TCD4+. É importante reconsiderar sua importância como célula efetora na imunidade adaptativa e as novas perspectivas sobre as funções imunorregulatórias nas reações imunológicas normais e patológicas. Nesta revisão, nosso foco é mostrar os aspectos clássicos e discutir o novo neutrófilo, expondo o que tem sido descrito na literatura recentemente.

Neutrophils are the most abundant leukocyte in blood and represent the first line recognition and defense against infectious agents in tissues, traditionally begin an acute inflammation and are responsible by an effective proinflammatory reaction. Recently these cells have been described with a large capacity to perform specialized functions like interaction with macrophages, dendritic cells and CD4 + T lymphocytes. It is important to reconsider its importance as effector cells in adaptive immunity and new perspectives on the immunoregulatory functions in normal and pathological immune responses. In this review, the focus is to show the classic aspects and discuss the "new neutrophils", exposing what has been described in literature recently

Practices in primary health care oriented toward the harmful consumption of drugs / Las prácticas en la atención primaria de salud relacionados con el consumo nocivo de las drogas / Práticas na Atenção Básica voltadas para o consumo prejudicial de drogas

Objective To analyze the practices of primary care focused on the harmful consumption of drugs. Method This is a qualitative study, developed with a dialectical-critical approach. Data collection was carried out through semi-structured interviews with 10 employees of a basic health unit (UBS). Results The demands are not accepted, and if they go beyond the barriers shaped by the historical absence of health care practices for drug users and moralistic and preconceived ideologies, they are not reinterpreted as health needs; practices that meet these demands and go beyond the barriers are poor; the functionalist approach, which explains drug use as a disease and considers drug users as deviants, supports the few existing practices. Conclusion primary health care is mistakenly focused on addiction; it lacks structural elements of the production process in health and internal dynamics of the working processes that would foster the development of collective practices. .

Objetivo El estudio tiene como objetivo analizar las prácticas de atención primaria dirigidos a lo consumo prejudicial de drogas. Método Se trata de un estudio cualitativo, desarrollado en la perspectiva dialéctica crítica. La recolección de datos se realizó a través de entrevistas semiestructuradas con 10 empleados de una Unidad Básica de Salud. Resultados Muestran que: las demandas no son aceptadas, y si van más allá de las barreras - formadas por la ausencia histórica de la práctica de la atención de salud para los consumidores de drogas y las ideologías morales y preconcebidas -, no son reinterpretados como necesidades de salud; las prácticas que satisfagan esas demandas son pobres; detrás de estas escasas prácticas, está la perspectiva funcionalista, que considera el uso de drogas como una enfermedad y los usuarios de drogas como desviados; los trabajadores valoran la formación clínica y culpan a los usuarios por los problemas que enfrentan. Conclusión Se pode concluir que la atención primaria: es equívoca hacia el objeto de la dependencia; carece de los elementos estructurales del proceso de producción en la salud y las dinámicas internas de los procesos de trabajo que fomenten el desarrollo de las prácticas colectivas.

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Objetivo Analisar as práticas de atenção básica voltadas ao consumo prejudicial de drogas. Método Estudo qualitativo, desenvolvido na perspectiva dialético-crítica. A coleta de dados foi realizada através de entrevistas semiestruturadas com 10 trabalhadores de uma Unidade Básica de Saúde (UBS). Resultados As demandas não são acolhidas e, quando ultrapassam as barreiras - conformadas pela ausência histórica de práticas de atenção à saúde ao usuário de drogas e por ideologias moralistas e preconceituosas -, não são reinterpretadas como necessidades de saúde; as práticas que atendem essas demandas são precárias; a perspectiva funcionalista, que compreende o consumo de drogas como doença e considera usuários de drogas como desviantes, embasa as escassas práticas existentes. Conclusão A atenção básica encontra-se equivocamente voltada para a dependência; carece de elementos estruturais do processo de produção em saúde e da dinamicidade interna aos processos de trabalho, que favoreceriam o desenvolvimento de práticas coletivas. .

Emancipatory practices of nurses in primary health care: the home visit as an instrument of health needs assessment / Prácticas emancipadoras del enfermero en la atención primaria de salud: la visita domiciliaria como instrumento de reconocimiento de necesidades de la salud / Práticas emancipatórias de enfermeiros na Atenção Básica à Saúde: a visita domiciliar como instrumento de reconhecimento de necessidades de saúde

Objective Identify nurses’ emancipatory practices in primary care, to contribute to the improvement of health care. Method A case study type social research of qualitative nature, in which nurses of a primary health care service unit in São Paulo were interviewed. Results The home visit was identified as a nursing practice possible to be expanded in order to identify social determinants of health, triggering emancipatory practices in the service. This expansion occurred because the design of health care labour intended by the service team changed its focus from the traditional object of health services, the disease. Conclusion First, it is advocated that social policies lead projects with the purpose of improving health needs. On the other hand, the daily labour needs to provide opportunities for reflection and discussion of healthcare projects, leading workers to propose labour-processes targeted to both the social determinants of health and people’s illness. .

Objetivo Identificar las prácticas emancipadoras de enfermeras en Unidad de Salud Familiar fueron el objeto de este estudio. Método La investigación social cualitativa tipo estúdio de caso. Fueron entrevistados enfermeros de una Unidad de Salud Familiar en Sao Paulo. Resultados Se identificó que la Visita Domiciliaria ha ampliado su alcance y identificado determinantes del proceso salud-enfermedad, lo que provocó en la Unidad de Salud Familiar prácticas emancipadoras. Esta expansión se produjo debido a que el diseño de la atención en propósito por la USF amplió el tradicional objeto de los servicios de salud. Conclusión Se aboga que las directrices de las políticas sociales basen proyectos que tengan como fin el mejoramiento de las necesidades de salud y que el trabajo diario proporcione la reflexión y discusión de los proyectos de atención, para proponer prácticas que enfoquen en los determinantes del proceso salud-enfermedad, tanto cuanto en sus resultados - la enfermedad en el cuerpo individual. .

Objetivo Identificar as práticas emancipatórias de enfermeiros da Atenção Primária, com a finalidade de contribuir para o aprimoramento do cuidado em saúde. Método Pesquisa social de natureza qualitativa, do tipo estudo de caso. Foram entrevistados os enfermeiros de uma Unidade de Saúde da Família em São Paulo. Resultados Identificou-se que a visita domiciliária, prática protocolar, ampliou seu escopo e identificou determinantes do processo saúde-doença, desencadeando na Unidade de Saúde da Família práticas emancipatórias. Essa ampliação ocorreu porque o projeto de cuidado intencionalizado ampliou o objeto tradicional dos serviços de saúde. Conclusão Advoga-se que as diretrizes das políticas sociais ancorem projetos que tomem como finalidade o aprimoramento das necessidades de saúde e que o cotidiano do trabalho proporcione reflexão e discussão dos projetos de cuidado, para intencionalizar práticas que incidam nos determinantes do processo saúde-doença, tanto quanto nos resultados - a doença expressa no corpo individual. .

Linfo-histiocitose hemofagocítica: tratamento com plasmaferese e gamaglobulina endovenosa / Haemophagocytic lymphohistiocitosis: treatment with plasmapheresis and intravenous immunoglobulin

O presente relato de caso tem como finalidade chamar a atenção de doença grave que frequentemente é confundida com septicemia, no entanto o mecanismo etiológico é decorrente de defeitos genéticos ou associados à resposta imunológica exagerada, decorrente de ação citotóxica de linfócitos T CD8 e histiócitos, acarretando proliferação clonal e ativação de células ”natural killer” (NK). Uma tempestade de linfocinas acontece e como consequência é iniciada uma incontrolável hemofagocitose de todos os elementos sanguíneos, terminando pela infecção secundária do organismo por ausência de destruição de patógenos. A maioria dos casos termina pela morte do paciente; no entanto, relatamos nesse caso a possibilidade de incluirmos a plasmaferese como forma de retirar as linfocinas circulantes, razão do estímulo à destruição celular. O tratamento concomitante com alta dose de imunoglobulina endovenosa também foi realizado

The purpose of the present case report is to call attention to a serious disease that is often mistaken with septicemia, although its etiological mechanism results from genetic defects or is associated with an immune over-reaction, resulting from cytotoxic action of CD8 T lymphocytes and histiocytes, causing clonal proliferation and activation of “natural killer” (NK) cells. There occurs a storm of lymphokines and, as a consequence, an uncontrollable hemophagocytosis of all blood elements, which leads to secondary infection of the organism because of absence of pathogens destruction. Although most of the cases end up in death, in this case we report the possibility of including plasmapheresis as a way to remove the circulating lymphokines, the reason for stimulation of cell destruction. Co-treatment with high dose of intravenous immunoglobulin was performed too

El bacilo de Calmette-Guérin como inmunomodulador en el cáncer de vejiga / The bacillus Calmette-Guérin as immunomodulator in bladder cancer

The bacillus Calmette-Guérin (BCG) is regarded as the most successful immunotherapy against superficial bladder carcinoma recurrences to date. BCG intravesical therapy for superficial bladder cancer has shown its efficacy and advantage over classical therapeutic strategies. This efficacy is based on complex and long lasting immune activation. The initial step is the binding of mycobacteria to the urothelial lining, which depends on the interaction of a fibronectin attachment protein on the bacteria surface with fibronectin in the bladder wall. Granulocytes and other immunocompetent mononuclear cells became attracted to the bladder wall and a cascade of proinflammatory cytokines sustains the immune response. In the bladder wall a largely TH1 based cytokine milieu and granuloma-like cellular foci are established. Within this scenario, the most important effector mechanisms might be the direct antitumor activity of interferons and the cytotoxic activity of NK cells. Current treatment consists of an induction phase of 6 weeks and a maintenance dose schedule of 3 weeks every three months up to 36. The majority of patients present adverse events related to dose administration due to bladder inflammatory response and on only a few ocassions, there are mayor complications like granulomatous prostatitis. Among all the neoplasms only in superficial bladder cancer the BCG is proved to be effective.

El bacilo de Calmette-Guérin (BCG) es considerado como la inmunoterapia más exitosa en contra del carcinoma de vejiga superficial recidivante hasta la fecha. La terapia intravesical con el BCG para el cáncer superficial de vejiga ha mostrado su eficacia y ventaja sobre otras estrategias terapéuticas; esta eficacia está basada en una compleja y larga duración de la activación inmunológica. El paso inicial es la unión de la micobacteria al urotelio, la cual depende de la interacción con la fibronectina de la bacteria con la fibronectina del urotelio. Los granulocitos y otras células mononucleares inmunocompetentes son atraídos hacia la pared vesical, así activando una cascada inmunológica a través de secreción de diversas citocinas, quienes estimulan a las células asesinas naturales (NK) activadas por el BCG, las cuales son capaces de diferenciar células neoplásicas y del epitelio urinario normal. En la pared vesical se encuentra un medio ambiente de citocinas principalmente del tipo TH1 y se forman focos celulares similares a granulomas. Dentro de este escenario los mecanismos efectores más importantes parecen ser la actividad antitumoral directa de los interferones y la actividad citotóxicas de las células NK. El tratamiento actual consiste en la administración intravesical del bacilo en una primera fase de inducción de seis semanas y posteriormente dosis de mantenimiento cada tres meses hasta los 36 meses. La mayoría de los pacientes presentan efectos adversos locales secundarios a la reacción inflamatoria y en un porcentaje muy pequeño se presentan complicaciones mayores como prostatitis y orquiepididimitis granulomatosa. De entre todas estas neoplasias sólo en el cáncer superficial de vejiga se han demostrado resultados satisfactorios con el empleo del BCG.

Mitochondria, calcium and pro-apoptotic proteins as mediators in cell death signaling

Cellular Ca2+ signals are crucial in the control of most physiological processes, cell injury and programmed cell death through the regulation of a number of Ca2+-dependent enzymes such as phospholipases, proteases, and nucleases. Mitochondria along with the endoplasmic reticulum play pivotal roles in regulating intracellular Ca2+ content. Mitochondria are endowed with multiple Ca2+ transport mechanisms by which they take up and release Ca2+ across their inner membrane. During cellular Ca2+ overload, mitochondria take up cytosolic Ca2+, which in turn induces opening of permeability transition pores and disrupts the mitochondrial membrane potential (Dym). The collapse of Dym along with the release of cytochrome c from mitochondria is followed by the activation of caspases, nuclear fragmentation and cell death. Members of the Bcl-2 family are a group of proteins that play important roles in apoptosis regulation. Members of this family appear to differentially regulate intracellular Ca2+ level. Translocation of Bax, an apoptotic signaling protein, from the cytosol to the mitochondrial membrane is another step in this apoptosis signaling pathway

Edema cerebral em meningiomas: aspectos radiológicos e histopatológicos / Brain edema in meningiomas: radiological and histological factors

Diversos fatores têm sido associados ao desenvolvimento de edema peritumoral nos meningiomas. Foram estudados os aspectos radiológicos e anátomo-patológicos de 51 meningiomas intracranianos operados no Hospital Universitário Clementino Fraga Filho (HUCFF). Dois terços dos meningiomas apresentavam edema perilesional. O tamanho dos meningiomas correlacionou-se com a presença de edema, sendo mais frequente nos meningiomas grandes (>4cm). A localizaçäo parece, também, influenciar no desenvolvimento do edema peritumoral, sendo mais acentuado nos meningiomas da asa do esfenóide e incomum nos meningiomas do tubérculo selar. Os subtipos histológicos de meningioma näo se correlacionaram com a intensidade do edema peritumoral. Dos diversos mediadores químicos descritos na literatura recente relacionados ao desenvolvimento de edema peritumoral em tumores intracranianos, destaca-se o fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF). A expressäo nos meningiomas do VEGF e de seu receptor flk-1 foi estudada com técnica imuno-histoquímica, demonstrando a sua expressäo nas células tumorais

Papel de mediadores solúveis na resposta imune em modelos de proteção contra o mycobacterium tuberculosis / Paper of soluble mediators in the immune reply in models of protection against mycobacterium tuberculosis

A imunoprofilaxia permanece como uma importante ferramenta para o controle da pandemia tuberculosa. Neste contexto, assume especial importância o estudo de marcadores que possam ser correlacionados à proteção contra a doença, tornando mais viável em termos de custo-benefício a avaliação de novas vacinas e imunoterápicos. A detecção de mediadores solúveis implicados na resposta contra a micobactéria pode revelar potenciais marcadores de proteção, além de constituir um método suficientemente simples para aplicação em grandes grupos populacionais. Escolheu-se avaliar a modulação de mediadores solúveis em duas situações-modelo identificadas com o desenvolvimento de uma resposta eficaz contra o bacilo na infecção humana: a tuberculose pleural, por ser uma forma que apresenta regressão espontânea dos sintomas, e a vacinação com o bacilo de Calmette-Guérin (BCG), que pode ser relacionada a altos índices de proteção pelo menos contra as formas mais graves da doença. Partindo dos pressupostos de que (1) os mecanismos de contenção do bacilo estimulados nestas duas situações estarão também implicados na resposta à infecção primária e (2) mediadores que apresentem uma variação significativa em ambos os estudos poderão ser úteis para estimar a eficácia de novas estratégias vacinais, nós avaliamos a evolução do perfil de mediadores solúveis nestes dois modelos de proteção contra o M. tuberculosis. Nos dois estudos foi possível identificar correlações entre os níveis de citocinas do tipo Th1. Em pacientes com tuberculose pleural, níveis diminuídos de IFN-y e TNF-a foram associados à regressão espontânea dos sintomas e à resolução da reação granulomatosa, sugerindo um papel da modulação negativa da resposta anti-micobacteriana na proteção contra a doença. Também foi evidenciada nos dois estudos a correlação entre os níveis de TNF-a e IL-10, sugerindo um papel para a IL-10 na modulação da resposta imune celular e provavelmente na limitação do dano tecidual associado a esta resposta. O trabalho reforça a aplicabilidade da investigação de mediadores solúveis para a estimativa da eficácia de novas estratégias vacinais, apontando como candidatos de interesse as citocinas IFN-y, TNF-a e IL-10, mediadores implicados em nossos estudos na proteção contra a infecção pelo M. tuberculosis.

The low efficiency of dendritic cells and macrophages from mice susceptible to Paracoccidioides brasiliensis in inducing a Th1 response

In the present study we evaluated T cell proliferation and Th lymphokine patterns in response to gp43 from Paracoccidioides brasiliensis presented by isolated dendritic cells from susceptible and resistant mice. T cell proliferation assays showed that dendritic cells from susceptible mice were less efficient than those from resistant mice. The pattern of T cell lymphokines stimulated by dendritic cells was always Th1, although the levels of IL-2 and IFN-gamma were lower in T cell cultures from susceptible mice. To determie whether different antigen-presenting cells such as macrophages and dendritic cells stimulated different concentrations of Th1 lymphokines, the production of IFN-gamma and IL-2 was measured. It was observed that dendritic cells were more efficient than macrophages in stimulating lymphoproliferation in resistant mice. However, no significant difference was observed for IFN-gamma or IL-2 production. When cells from susceptible mice were used, macrophages were more efficient in stimulating lymphoproliferation than dendritic cells, but no difference was observed in the production of Th1 cytokine. Taken together, these results suggest the lower efficiency of dendritic cells and macrophages from B10.A mice in stimulating T cells that secrete Th1 lymphokines in vitro, an effect that may be involved in the progression of the disease in vivo

Glicoproteína P en leucocitos de sangre periférica de individuos sanos / Glycoprotein P in peripheral blood leukocytes of healthy individual

El objetivo de este trabajo fue estudiar la distribución de la expresión de la Gp-P y su ARNm en sangre periférica de una amplia población de sujetos sanos para identificar probables diferencias individuales. Para ello se estudiaron un total de 126 muestras sanguíneas mediantes inmunofluorescencia directa, por citometría de flujo, con el anticuerpo monoclonal JSB1 conjugado con FITC. Los parámetros a evaluar fueron el número de células positivas (por ciento POS) e incorporación media de fluorescencia específica (IMFE). Posteriormente, se estudió el ARNm del gen MDR1 por RT-PCR. Los resultados mostraron que en aproximadamente el 82 por ciento de los individuos estudiados, la IMFE presentó valores entre 10 y 25 en las tres subpoblaciones celulares de sangre periférica; en los linfocitos y monocitos, se observó además que un grupo de donantes, no superior al 10 por ciento, presentaron valores de IMFE menores de 10 y mayores de 25. Entre los subpoblaciones celulares, el por ciento POS más elevado correspondió a los linfocitos (t de student; p<0.001). Los resultados del estudio de ARNm del gen MDR1 por TR-PCR mostró correlación con los valores obtenidos por citometría del flujo. Se concluye que el estudio de la Glicoproteína P en el leucocitos de sangre periférica en una población de individuos sanos, pone de manifiesto la existencia de variabilidad individual en los niveles de expresión, lo que hace suponer un condicionamiento genético de control de los niveles de expresión basal de la Gp-P

Inmunoprofilaxis contra la infección por Salmonella enteritidis en pollos de engorda mediante el uso de linfocinas / Immunoprophylaxis againts Salmonella enteritidis infection by lymphokines in broiler chicks

Se investigó el efecto del tratamiento profiláctico de pollos de engorda con productos solubles de linfocitos T estimulados con concanavalina-A, procedentes de aves inmunizadas con Eimeria tenella, sobre la invasión de órganos por Salmonella enteritidis. Los pollos fueron asignados de manera aleatoria en tres grupos: a) Grupo experimental (tratado, infectado con S. enteritidis); las aves fueron inyectadas intraperitonealmente al día de edad con linfocinas procedentes de aves inmunizadas con Eimeria tenella. Treinta minutos después de la inyección de linfocinas, las aves fueron desafiadas vía oral con 105 unidades formadoras de colonia de S. enteritidis; b) grupo testigo positivo (no tratado, infectado con S. enteritidis); y c) grupo testigo negativo (no tratado, no infectado con S. enteritidis). Todas las aves fueron sacrificadas 24 horas después del desafío y se realizó cultivo bacteriológico a partir de hígado, bazo y tonsilas cecales. La administración de linfocinas redujo significativamente (P<0.05) el crecimiento bacteriano en medio de cultivo a partir de muestras de hígado y bazo, pero no de tonsilas cecales (P>0.05). Estos resultados demuestran que el tratamiento profiláctico con linfocinas procedentes de aves inmunizadas con Eimeria tenella reduce la invasión a órganos por S. enteritidis, pero no impide la colonización intestinal en pollitos de engorda.

Inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF) as a novel approach for cancer therapy

Of the numerous growth factors and cytokines that have been shown to have angiogenic effects, vascular endothelial growth factor (VEGF), also known as vascular permeability factor (VPF), appears to be a key factor in pathological situations which involve neovascularization as well as enhanced vascular permeability. Our aim was to design a low molecular weight synthetic molecule that potently and selectively blocks the VEGF/VEGF receptor system after oral administration, suitable for the chronic therapy of VEGF-dependent pathological neovascularization. PTK787/ZK 222584 is a potent inhibitor of VEGF receptor tyrosine kinases, active in the submicromolar range. It also inhibits other class III kinases, like the PDGFR-beta tyrosine kinase, c-Kit and c-Fms, but at higher concentrations. It is not active against kinases from other receptor families such as EGFR, FGFR-1, c-Met and Tie-2 or intracellular kinases like c-Src, c-Abl, PKC-alpha. PTK787/ZK 222584 inhibits VEGF-induced autophosphorylation of KDR, and endothelial cell proliferation, migration and survival in the nanomolar range in cell based assays. In concentrations up to 1 microM, PTK787/ZK 222584 does not have any cytotoxic or anti-proliferative effect on cells that do not express VEGF receptors. After oral dosing (50 mg/kg) to mice, plasma concentrations of PTK787/ZK 222584 remain above 1 microM for more than 8 h. PTK787/ZK 222584 induces dose-dependent inhibition of VEGF- and PDGF-induced angiogenesis in a growth factor implant model, as well as a tumor cell-driven angiogenesis model after once daily oral dosing (25-100 mg/kg). In the same dose range, it also inhibits the growth of several human carcinomas, grown subcutaneously in nude mice, as well as a murine renal carcinoma and its metastases in syngeneic, orthotopic models. Histological examination of tumors reveals inhibition of microvessel formation in the interior of the tumor. PTK787/ZK 222584 also significantly inhibits ascites formation induced by a human ovarian carcinoma grown in the peritoneum of nude mice as well as pleural effusion induced by a human lung adenocarcinoma in nude mice. PTK787/ZK 222584 is very well tolerated and does not impair wound healing. It also does not have any significant effects on circulating blood cells or bone marrow leukocytes as a single agent, or impair hematopoetic recovery following concomitant cytotoxic anti-cancer agent challenge. These studies indicate that compounds that inhibit the effects of VEGF, such as PTK787/ZK 222584, have the potential to provide a novel, effective and well-tolerated therapy for the treatment of solid tumors. These agents may also provide a new therapeutic approach for the treatment of other diseases where angiogenesis plays an important role.

Os superantígenos e as doenças humanas / The superantigens and the human diseases

Os superantigenos são proteinas que exercem potente efeito no sistema imune. Como moléculas bifuncionais, eles permitem uma interação entre as moléculas MHC de classe II das células apresentadoras de antígeno e a região VB do receptor TCR de linfócitos, levando a uma intensa ativação destas células. Tal ativação pode ter diferentes consequencias, como proliferação, deleção ou indução de anergia celular. Os superantigenos podem ser expressos por uma grande variedade de microorganismos, como bactérias, vírus e algumas espécies de micoplasmas. Os superantígenos bacterianos mais bem caracterizados são as exotoxinas pirogênicas produzidas por Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, as quais estão envolvidas em muitas doenças, tais como a síndrome do choque tóxico, intoxicação alimentar, síndrome de Kawasaki e síndrome da pele escaldada estafilocócica. O tratamento dessas patologias pode ser feito com o uso de antibióticos, quando o diagnóstico for precoce. Em estágios mais avançados, tratamentos direcionados em bloquear o sistema imune são mais recomendados. Aplicações terapêuticas para as moléculas de superantígenos no tratamento do câncer e doenças infecciosas têm sido investigadas.

La inflamación en la enfermedad de Alzheimer / Inflammation in Alzheimer's disease

Una serie de argumentos inducen a pensar que el fenómeno fisiopatológico inicial en la enfermedad de Alzheimer (EA) consiste en el depósito de BA4 globular originando las llamadas placas difusas. Sin embargo la mayoría de autores piensa que el solo depósito de amiloide globular no basta para explicar todas las lesiones de la enfermedad. En realidad se asume que entre el depósito de BA4 y la destrucción de las neuronas intervienen una serie de estadios intermediarios a los que se ha convenido en llamar de cascada amiloidea. En los últimos tiempos se han aportado argumentos en favor que la inflamación juega un rol muy importante en esta cascada. Se señalan, entre otros: 1) En las placas seniles neuríticas se encuentra microglía activa, factores del complemento e interleukinas que pueden interactuar con el BA4, como se ha demostrado in vitro. 2) Las personas que toman antiinflamatorios crónicamente tienen menos prevalencia de EA que la población general. Será necesario someter esta hipótesis a estudios en animales transgénicos y a modelos in vitro. Puede ser que en los próximos años se desarrollen nuevas estrategias terapéuticas basadas en el control o la regulación de la respuesta inmune.

El equilibrio T1/T2: posibilidades de inmunomodulación para el tratamiento de las enfermedades infecciosas

Proposito: Refisar los datos básicos de la respuesta de las citoquinas durante las infecciones por tuberculosis, lepra, leishmaniasis y toxoplasmosis así como los estudios clínicos que utilizan citoquinas como terapia principal o coadyuvante. Fuentes de obtención de datos: Bases de datos Medline (1966-1999). Selección de los estudios: Se seleccionaron los estudios básicos que mostraban datos releavntes sobre el papel de citoquinas para cada infección tanto en estudios in vitro, modelos animales o células humanas. Para los ensayos clínicos se analizaron todos los datos publicados encontrados en medline. Extracción y síntesis de datos: Se hicieron resúmenes detallados y se discutieron y contrastaron los resultados de los trabajos básicos. Los ensayos clínicos se resumieron y clasificaron en nivel de evidencia I a IV y de recomendación clínica. Resultados: Se revisaron y sintetizaron datos de 84 artículos que describen las citoquinas expresadas durante cada uno de los procesos infecciosos escogidos para análisis. Se encontraron dos ensayos clínicos en tuberculosis, dos en lepra, tres en leishmaniasis visceral, dos en leishmaniasis mucocutánea y ningún ensayo en toxoplasmosis. Conclusiones: Las citoquinas que aparecen durante una infección corresponden a los productos de células linfocitarias de perfil T1 (INFy, TNFa, IL2 e IL12) o T2 (IL4, IL6, IL10 e IL13). En esta revisión se discutieron los datos existentes sobre el papel de cada grupo de citoquinas y las experiencias clínicas con cada una de ellas. No existen estudios clínicos conclusivos para el uso de citoquinas en terapéutica humana para las enfermedades infecciosas analizadas, sin embargo el conjunto de conocimientos indica que la inmunomudulación será en el futuro un pilar fundamental en el tratamiento de las enfermedades infecciosas.

Los inductores de la síntesis de interferón endógeno ¿una posible opción terapéutica? / Endogenous interferon synthesis inducers. A possible therapeutic option?

La linfocina conocida como interferón (IFN) existe en tres tipos principales (-Ó, -ß y -ç), cada uno de ellos con diferente capacidad como agente antiviral, antitumoral o como inmunomodulador, esta características motivaron su aplicción exógena desde su descubrimiento como terapia para el tratamiento de diversos padecimientos, esto sin embargo, trajo consigo severos efectos colaterales del IFN exógeno, y de estimular la síntesis endógena en el organismo para aprovechar sus propiedades en la eliminación de alguna enfermedad (viral, tumoral, etc.), se han probado una enorme cantidad de compuestos, tanto de origen natural como sintético (inductores), lamentablemente hasta el momento no se ha encontrado al inductor idóneo, debido principalmente a factores, como: el tipo y grado de la infección o proceso tumoral, población estudiada, toxicidad de la molécula, etc., por estos motivos son necesarios la realización de un mayor número de trabajos para encontrar al mejor inductor, capaz de utilizarse con fines terapéuticos y que además muestre un mínimo de efectos secundarios al paciente al cual se aplique. En el presente trabajo se revisan algunos estudios que hablan de la utilidad, así como de los efectos secundarios de los inductores de la síntesis de IFN como el polyA:polyU, el PolyI:polyC, PolyI:polyC12U, Ridostine, Bropirimine y de un ARNt de orgien fúngico utilizados en el tratamiento de procesos infecciosos y tumorales