Polymorphisms of the renin-angiotensin system are not associated with overweight and obesity in a general adult population

ABSTRACT Objective The increased prevalence of obesity and associated comorbidities, such as cardiovascular and metabolic diseases, has gained attention worldwide, and the renin-angiotensin system (RAS) has been pointed out as a possible link. Thus, the present study aimed to verify the possible association between angiotensinogen (AGT) or angiotensin-converting enzyme (ACE) polymorphisms with overweight and obesity in adults. Subjects and methods The present investigation was a population-based cross-sectional study including 1,567 individuals from an urban area in Brazil. Anthropometric, clinical and biochemical parameters were evaluated, and all individuals were genotyped for the ACE I/D and AGT M/T polymorphisms. Results The prevalence of overweight was higher among men, whereas obesity was more prevalent among women. However, the frequency of ACE or AGT polymorphisms was similar among body mass index (BMI) categories. In addition, the mean age-adjusted BMI averages did not change significantly for ACE or AGT polymorphisms, regardless of sex or BMI category. The age-adjusted BMI average for the combination of ACE and AGT genotypes evidenced no significant differences regardless of sex or BMI categories. Results were similar when BMI was replaced by waist circumference (WC). Conclusions We were not able to find any associations between BMI and WC (overweight/obesity) and ACE and AGT polymorphisms, indicating that the RAS system might not be involved in overweight and obesity, at least based on genetic backgrounds. However, further studies must measure RAS components to elucidate this question.

Association of polymorphisms within the Renin-Angiotensin System with metabolic syndrome in a cohort of Chilean subjects

ABSTRACT Objective Metabolic syndrome (MetS) is associated with hypertension, obesity and dyslipidemia. Thus, genetic variants related with these conditions may modulate its development. We evaluated the effect of polymorphisms in the renin-angiotensin system (RAS) on metabolic syndrome risk in a cohort of Chilean subjects. Subjects and methods A total of 152 subjects, 83 with MetS (51.2 ± 9.6 years) and 69 without MetS (49.5 ± 9.3 years) of both genders were included, according to the ATP III update criteria. The rs4340 Insertion/Deletion (I/D), rs699 (T>C) and rs5186 (A>C) of the ACE, AGT and AGTR1 genes, respectively, were genotyped. Results After adjusting for age and gender, we observed the DD genotype of rs4340 associated with MetS (p = 0.02). Specifically, the DD genotype was associated with MetS risk in women (OR = 4.62, 95%CI, 1.41 – 15.04; p < 0.01). In males, the AA genotype for rs5186 variant was associated with an increased risk for developing MetS when compared with women carrying the same genotype (OR = 3.2; 95%CI, 1.03 – 9.89; p = 0.04). In subjects without MetS, DD genotype was associated with increased waist circumference (p = 0.023) while subjects with MetS carrying the rs5186 TT genotype showed higher levels of HDL-cholesterol (p = 0.031). Conclusion The present study contributes data highlighting the role for RAS polymorphisms in predisposing to metabolic syndrome in Chilean subjects.

Survival and Predictive Factors of Lethality in Hemodyalisis: D/I Polymorphism of The Angiotensin I-Converting Enzyme and of the Angiotensinogen M235T Genes / Sobrevida e Fatores Preditores de Letalidade em Hemodiálise: Polimorfismos D/I do Gene da Enzima Conversora da Angiotensina I e o M235T do Angiotensinogênio

Background: End-stage kidney disease patients continue to have markedly increased cardiovascular disease morbidity and mortality. Analysis of genetic factors connected with the renin-angiotensin system that influences the survival of the patients with end-stage kidney disease supports the ongoing search for improved outcomes. Objective: To assess survival and its association with the polymorphism of renin-angiotensin system genes: angiotensin I-converting enzyme insertion/deletion and angiotensinogen M235T in patients undergoing hemodialysis. Methods: Our study was designed to examine the role of renin-angiotensin system genes. It was an observational study. We analyzed 473 chronic hemodialysis patients in four dialysis units in the state of Rio de Janeiro. Survival rates were calculated by the Kaplan-Meier method and the differences between the curves were evaluated by Tarone-Ware, Peto-Prentice, and log rank tests. We also used logistic regression analysis and the multinomial model. A p value ≤ 0.05 was considered to be statistically significant. The local medical ethics committee gave their approval to this study. Results: The mean age of patients was 45.8 years old. The overall survival rate was 48% at 11 years. The major causes of death were cardiovascular diseases (34%) and infections (15%). Logistic regression analysis found statistical significance for the following variables: age (p = 0.000038), TT angiotensinogen (p = 0.08261), and family income greater than five times the minimum wage (p = 0.03089), the latter being a protective factor. Conclusions: The survival of hemodialysis patients is likely to be influenced by the TT of the angiotensinogen M235T gene. .

Fundamento: Os pacientes em hemodiálise continuam tendo um significativo aumento na morbiletalidade, especialmente a causada por doenças cardiovasculares. A análise dos fatores genéticos ligados ao sistema renina-angiotensina que influenciam na sobrevivência destes pacientes poderá ajudar na busca por melhores resultados. Objetivo: Avaliar a sobrevida em hemodialisados e sua associação com polimorfismo dos genes do sistema reninaangiotensina: deleção/inserção do gene que codifica a enzima conversora da angiotensina I e o M235T do angiotensinogênio. Métodos: Estudo observacional desenhado para ver o papel dos genes do sistema renina-angiotensina. Foram analisados 473 pacientes tratados com hemodiálise crônica em quatro unidades de diálise do Estado do Rio de Janeiro. As taxas de sobrevida foram calculadas pelo método de Kaplan-Meier e as diferenças entre as curvas avaliadas pelos testes de: Tarone-Ware, Peto-Prentice e Log-rank. Foram utilizados também modelos de regressão logística e multinomial. Um valor de p ≤ 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. O comitê de ética aprovou este estudo. Resultados: A idade média dos pacientes foi de 45,8%. A taxa de sobrevida global foi de 48% em 11 anos. As principais causas de óbito foram: doenças do aparelho circulatório (34 %) e infecções (15%). A análise de regressão logística encontrou significância estatística para as seguintes variáveis: idade, o TT do angiotensinogênio e a renda familiar acima de cinco salários mínimos, esta última como fator de proteção (p valor: 0,000038, 0,08261 e 0,03089, respectivamente). Conclusões: Nossos dados sugerem que o risco de letalidade em pacientes em hemodiálise pode ser influenciado também pelo polimorfismo ...

Asociación y efectos de interacción en los genes AGT , AGTR1 , ACE , ADRB2 , DRD1 , ADD1, ADD2, ATP2B1, TBXA2R y PTGS2 sobre la hipertensión en la población antioqueña / Association and interaction of AGT, AGTR1, ACE, ADRB2, DRD1, ADD1, ADD2, ATP2B1, TBXA2R and PTGS2 genes on the risk of hypertension in Antioquian population

Introducción. La hipertensión arterial es una enfermedad multifactorial influenciada por componentes genéticos y ambientales, cuya prevalencia varía entre grupos étnicos. Se han llevado a cabo numerosos estudios en genes de sistemas reguladores de la presión arterial, como el sistema renina-angiotensinaaldosterona, el sistema nervioso simpático, los factores endoteliales, y el balance de sodio, mostrando resultados incongruentes entre poblaciones. Objetivos. Evaluar el efecto de variantes en los genes AGT , AGTR1 , ACE , ADRB2 , DRD1 , ADD1 , ADD2 , ATP2B1 , TBXA2R y PTGS2 y del componente ancestral individual, sobre la hipertensión arterial y las cifras de presión arterial en una muestra de población antioqueña. Materiales y métodos. Se genotipificaron 107 casos y 253 controles para 12 variantes en los genes AGT , AGTR1 , ACE , ADRB2 , DRD1 , ADD1 , ADD2 , ATP2B1 , TBXA2R y PTGS2 , y para 20 marcadores informativos de ascendencia. Se evaluó la asociación de los polimorfismos y sus interacciones, y de la composición genética ancestral con hipertensión y cifras de presión arterial. Resultados. Los genes ADD2 , rs4852706 (OR=3,0; p=0,023); DRD1 , rs686 (OR=0,38; p=0,012) y ADRB2 , rs1042718 (OR=10,0; p=0,008); y combinaciones genotípicas de DRD1 con AGTR1 ; de AGT con ADD1 ; y de ADD1 con ATP2B1 y PTGS2 , se asociaron con hipertensión arterial. El componente ancestral amerindio se asoció con disminución en la presión arterial diastólica. Conclusiones. Variantes en los genes ADD2 , DRD1 , ADRB2 , AGTR1 , AGT , ADD1 , ATP2B1 y PTGS2 , individualmente o en su interacción, se encuentran asociadas con hipertensión. El componente ancestral amerindio tiene un efecto sobre las cifras de presión arterial.

Introduction: Hypertension is a multifactorial disease influenced by genetic and environmental components, with its prevalence varying across ethnic groups. Manifold studies on blood pressure regulatory system genes have been carried out -such as the renin-angiotensin-aldosterone system, the sympathetic nervous system, endothelial factor, and sodium balance-, but the results yielded were inconsistent among populations. Objectives: To evaluate the effect of both variants in genes AGT, AGTR1, ACE, ADRB2, DRD1, ADD1, ADD2, ATP2B1, TBXA2R PTGS2, and the result of the individual ancestry component on hypertension and blood pressure levels among population in Antioquia. Methods and materials: 107 cases and 253 controls were genotyped for 12 variants on genes AGT, AGTR1, ACE, ADRB2, DRD1, ADD1, ADD2, ATP2B1, TBXA2R y PTGS2, and for 20 ancestry informative markers. The association of polymorphisms and their interactions, and the association of ancestral genetic composition with hypertension and blood pressure levels were examined. Results: Genes ADD2, rs4852706 (OR=3.0; p=0.023); DRD1, rs686 (OR=0.38; p=0.012) and ADRB2, rs1042718 (OR=10.0; p=0.008); as well as genotypic combinations of DRD1 and AGTR1; AGT and ADD1; and ADD1 to ATP2B1 and PTGS2 were associated to hypertension. The Amerindian ancestry component was associated to some decrease in diastolic blood pressure. Conclusion: Variants on genes ADD2, DRD1, ADRB2, AGTR1, AGT, ADD1, ATP2B1 and PTGS2 individually or interacting, are associated to hypertension. The Amerindian ancestry component has an effect on blood pressure.

Exaggerated blood pressure response during the exercise treadmill test as a risk factor for hypertension

Exaggerated blood pressure response (EBPR) during the exercise treadmill test (ETT) has been considered to be a risk factor for hypertension. The relationship of polymorphisms of the renin-angiotensin system gene with hypertension has not been established. Our objective was to evaluate whether EBPR during exercise is a clinical marker for hypertension. The study concerned a historical cohort of normotensive individuals. The exposed individuals were those who presented EBPR. At the end of the observation period (41.7 months = 3.5 years), the development of hypertension was analyzed within the two groups. Genetic polymorphisms and blood pressure behavior were assessed as independent variables, together with the classical risk factors for hypertension. The I/D gene polymorphism of the angiotensin-converting enzyme and M235T of angiotensinogen were ruled out as risk factors for hypertension. EBPR during ETT is not an independent influence on the chances of developing hypertension. No differences were observed between the hypertensive and normotensive individuals regarding gender (P = 0.655), skin color (P = 0.636), family history of hypertension (P = 0.225), diabetes mellitus (P = 0.285), or hypertriglyceridemia (P = 0.734). The risk of developing hypertension increased with increasing body mass index (BMI) and advancing age. The risk factors, which independently influenced the development of hypertension, were age and BMI. EBPR did not constitute an independent risk factor for hypertension and is probably a preclinical phase in the spectrum of normotension and hypertension.

Sobrevida de hemodialisados e sua associação com os polimorfismos dos genes da ECA e do angiotensinogênio / Survival rate for hemodialysis patients and association with angiotensionogen and ACE gene polymorphisms

Fundamentos: A letalidade dos pacientes em hemodiálise(HD) é alta. Apenas os fatores de risco cardiovascular tradicionais não são capazes de explicar essa elevada taxa.Objetivo: Avaliar a sobrevida e sua associação com o polimorfismo dos genes do sistema renina-angiotensina(SRA): inserção/deleção da ECA e o M235T do angiotensinogênio em pacientes em hemodiálise. Métodos: Analisaram-se inicialmente 473 pacientes tratados com HD crônica em quatro unidades de diálise do estado do Rio de Janeiro. Curvas de sobrevida foram calculadas pelo método de Kaplan-Meier e as diferenças avaliadas pelos testes de Tarone-Ware e de Peto-Prentice. Resultados: Na população de 82 pacientes, com tempo de HD até um ano que se encontrava em equilíbrio de Hardy-Weinberg, a média de idade foi 53±15 anos, sendo 55% homens. A taxa de sobrevida global foi 74% e 44%em cinco e 11 anos, respectivamente. Principais causas de óbito foram: doenças do aparelho circulatório 41%, infecções 15% e diabetes mellitus 15%. A regressão logística mostrou uma tendência (p=0,0844) de menor sobrevida para o polimorfismo TT com razão de chances de 3,931 (IC 95%: 0,128 a 1,231).Conclusões: Os dados sinalizaram uma tendência de que o risco de letalidade em pacientes em HD pode ser influenciado não só por fatores de risco cardiovascular bem conhecidos como idade e diabetes mellitus, mas também pelo polimorfismo TT do angiotensinogênio.

Background: The lethality rate for hemodialysis (HD)patients is high, which cannot be explained by traditional cardiovascular risk factors alone. Objective: To assess the survival rate and its association with the polymorphism of reninangiotensin system genes: ACE insertion/deletion and angiotensinogen M235T in HD patients. Methods: The initial analysis encompassed 473 chronic patients treated at four dialysis units in Rio de Janeiro State. The survival curves were calculated by the Kaplan-Meier method, with the differences between them evaluated by the Tarone-Ware and Peto-Prentice Tests. Results: For the population of 82 patients with up to1 year of HD in Hardy–Weinberg equilibrium, themean age was 53±15 years, of whom 55% were men.The overall survival rates were 74% and 44% at 5 and11 years respectively. The major causes of death were circulatory system diseases (41%), infections (15%)and diabetes mellitus (15%). The logistic regression models presented a trend (p=0.0844) towards a shorter survival time for the TT polymorphism with an oddsratio of 3.931 (95% CI: 0.128 to 1.231). Conclusions: The data indicate a possibility that the lethality risk of HD patients may be influenced not only by well-known cardiovascular risk factors sucha sageand diabetes mellitus, butalsob y angiotensinogen TT polymorphism.

O polimorfismo AGT*M235T na disfunção cardíaca de etiologia isquêmica aguda: projeto gisca / AGT*M235T polymorphism in acute ischemic cardiac dysfunction: the gisca project

FUNDAMENTO: O polimorfismo AGT*M235T tem sido associado a elevados níveis séricos de angiotensinogênio (AGT), hipertensão arterial sistêmica e disfunção cardíaca (DC). OBJETIVO: Testar a hipótese de haver associação entre polimorfismo AGT*M235T e o risco de desenvolver disfunção cardíaca (insuficiência cardíaca ou disfunção sistólica ventricular esquerda assintomática) pós-síndrome coronariana aguda (SCA), durante o período de internação hospitalar. MÉTODOS: Foram estudados 363 pacientes (idade média 62 ± 12 anos), sendo 233 (64 por cento) homens e 130 (36 por cento) mulheres, todos da mesma coorte, internados por SCA. Compararam-se dados clínicos e genéticos dos 117 (32,2 por cento) que evoluíram com disfunção cardíaca (grupo caso) com os dos 246 (67,8 por cento), que não desenvolveram tal condição (grupo controle). O polimorfismo AGT*M235T foi determinado por análise de sequenciamento e estava em equilíbrio de Hardy-Weinberg. RESULTADOS: Houve diferença significativa na distribuição dos genótipos nas mulheres, com predomínio do genótipo *235MM no grupo controle (p = 0,001) e do alelo *235T no grupo caso. Em ambos os sexos, nos modelos de regressão logística, o diagnóstico de infarto de parede anterior na admissão foi fator de incremento no risco de DC, enquanto angina instável na admissão, ausência do alelo *235T, glicemia < 100 mg/dl, uso de betabloqueador, creatinina sérica < 1,5 mg/dl, faixa de frequência cardíaca > 60 e < 90 bpm e tabagismo atual foram fatores de redução do risco de DC. CONCLUSÃO: Este estudo sugere que a ausência do alelo *235T do AGT contribui para a redução do risco de disfunção cardíaca pós-síndrome coronariana aguda.

BACKGROUND: AGT*M235T polymorphism has been associated with high serum angiotensinogen (AGT) levels, systemic hypertension and cardiac dysfunction (CD). OBJECTIVE: To test the hypothesis of AGT*M235T polymorphism being associated with the risk of developing cardiac dysfunction (heart failure or asymptomatic left ventricular systolic dysfunction) after acute coronary syndrome (ACS) during hospitalization. METHODS: A total of 363 patients (mean age of 62 ± 12 years), of whom 233 (64 percent) were men and 130 (36 percent) were women, all from the same cohort and hospitalized for ACS, were studied. Clinical and genetic data from the 117 (32.2 percent) patients who developed cardiac dysfunction (case group) were compared to those of the 246 (67.8 percent) who did not develop this condition (control group). The AGT*M235T polymorphism was determined by sequence analysis and was in Hardy-Weinberg equilibrium. RESULTS: There was a significant difference in the distribution of genotypes among women, with a predominance of the *235MM genotype in the control group (p = 0.001) and of the *235T allele in the case group. In the logistic regression models, the diagnosis of anterior wall myocardial infarction at admission was related to an increased risk of CD in both genders, whereas unstable angina at admission.; absence of the *235T allele; blood glucose <100 mg/dl; use of betablocker; serum creatinine level < 1.5 mg/dl;heart rate range > 60 and < 90 bpm; and current cigarette smoking were related to a lower risk of CD. CONCLUSION: This study suggests that the absence of the AGT *235T allele contributes to a reduced risk of cardiac dysfunction after acute coronary syndrome.

Hemodynamic, morphometric and autonomic patterns in hypertensive rats - renin-angiotensin system modulation

Background: Spontaneously hypertensive rats develop left ventricular hypertrophy, increased blood pressure and blood pressure variability, which are important determinants of heart damage, like the activation of renin-angiotensin system. AIMS: To investigate the effects of the time-course of hypertension over 1) hemodynamic and autonomic patterns (blood pressure; blood pressure variability; heart rate); 2) left ventricular hypertrophy; and 3) local and systemic Renin-angiotensin system of the spontaneously hypertensive rats. Methods: Male spontaneously hypertensive rats were randomized into two groups: young (n=13) and adult (n=12). Hemodynamic signals (blood pressure, heart rate), blood pressure variability (BPV) and spectral analysis of the autonomic components of blood pressure were analyzed. LEFT ventricular hypertrophy was measured by the ratio of LV mass to body weight (mg/g), by myocyte diameter (ìm) and by relative fibrosis area (RFA, percent). ACE and ACE2 activities were measured by fluorometry (UF/min), and plasma renin activity (PRA) was assessed by a radioimmunoassay (ng/mL/h). Cardiac gene expressions of Agt, Ace and Ace2 were quantified by RT-PCR (AU). Results: The time-course of hypertension in spontaneously hypertensive rats increased BPV and reduced the alpha index in adult spontaneously hypertensive rats. Adult rats showed increases in left ventricular hypertrophy and in RFA. Compared to young spontaneously hypertensive rats, adult spontaneously hypertensive rats had lower cardiac ACE and ACE2 activities, and high levels of PRA. No change was observed in gene expression of Renin-angiotensin system components. Conclusions: The observed autonomic dysfunction and modulation of Renin-angiotensin system activity are contributing factors to end-organ damage in hypertension and could be interacting. Our findings suggest that the management of hypertensive disease must start before blood pressure reaches the highest stable...

O gene do angiotensinogênio (M235T) e o infarto agudo do miocárdio / The angiotensinogen gene (M235T) and the acute myocardial infarction

OBJETIVO: Estudar o efeito do polimorfismo M235T do gene do angiotensinogênio na doença arterial coronariana e na sua gravidade em pacientes com e sem infarto agudo do miocárdio. MÉTODOS: Estudo transversal com 305 indivíduos de raça branca que foram alocados em 2 grupos. O primeiro com 201 pacientes com doença arterial coronariana comprovada pela angiografia (lesão obstrutiva > 50 por cento), sendo 110 com infarto agudo do miocárdio e 91 sem infarto. O segundo, 104 indivíduos controles com artérias coronárias normais. O polimorfismo M235T do angiotensinogênio foi analisado através da genotipagem pela reação em cadeia da polimerase seguida da digestão pela enzima de restrição. RESULTADOS: A freqüência dos genótipos TT, MT e MM do angiotensinogênio não foi estatisticamente diferente entre os pacientes com doença arterial coronariana e os controles (chi2 = 0,123; p = 0,939) bem como nos grupos de infartados e não infartados (chi2 = 2,171; p = 0,338). O risco relativo de desenvolver doença arterial coronariana e de apresentar infarto analisado entre os genótipos TT vs MM, MT vs MM e TT+MT vs MM não foi significante. A análise da gravidade da doença aterosclerótica no grupo de pacientes com doença arterial coronariana mostrou não haver correlação com os genótipos; resultado semelhante foi encontrado na comparação entre os grupos com e sem infarto. CONCLUSÕES: Não há associação entre o polimorfismo M235T do gene do angiotensinogênio com a doença arterial coronariana, com a sua gravidade e nem com o infarto agudo do miocárdio.

Progresión de la poliquistosis renal autosómica dominante. Influencia de polimorfismos de genes de sintasa endotelial del óxido nítrico (ecNOS) y del sistema renina-angiotensina / Progression of autosomic dominant polycystic kidney disease. Influence of endothelial NO synthase (ecNOS) and renin angiotensin system gene polymorphisms

Glomerular filtration rate decline (GFRd) is variable in autosomic dominant polycystic kidney disease (ADPKD). In 88 ADPKD patients, GFRd was assessed by 1/S(Cr) and compared with the association to AT1A1166C (AT1R), AGTM235T (angiotensinogen) and ecNOSGlu298Asp (NO endothelial synthase) polymorphisms. Age at S(Cr) values of 2 and 6 mg/dl were assumed as beginning of progressive phase (A2) and end-stage-renal disease (A6), respectively. Polymorphisms were studied by PCR-RFLP. The group as a whole showed GFRd (ml/min/year) of 6.9+/-0.5; A2 and A6 of 48.9+/-1.3 and 55.0+/-1.4 years and mean arterial pressure of 111.2+/-1.2 mmHg. When A6 was considered, two populations were defined (< or = and > 55 years). In < or = 55 (assumed as PKD1 phenotype) (n=42), A2 and A6 of the AT1 1166CC genotype were 36.0+/-1.2 and 41.4+/-0.9 years vs AA-AC (42.8+/-1.0 and 47.5+/-0.8, p<0.001). A2 and A6 of the ecNOS298Asp/Asp genotype were 34.8+/-1.5 and 41.1+/-0.6 years vs. Glu/Glu-Glu/Asp (42.4+/-0.9 and 47.1+/-0.8, p<0.02). In AGT235TT genotype, GFRd was 12.4+/-2.2 ml/min/year vs MM-MT (7.9+/-0.7, p<0.03). This difference was also observed when all ADPKD patients were considered (TT: 11.02+/-1.5 vs. MM-MT: 6.44+/-0.5 ml/ min/year, p<0.003). AT1 1166CC and ecNOS 298Asp/Asp are associated with earlier A2 and A6 whereas AGT 235TT induce twofold increase in GFRd, suggesting that RAS and ecNOS are involved in ADPKD progression.

La velocidad de progresión (VdP) de la poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD) es variable.Estudiamos la asociación de los polimorfismos AGTM235T (angiotensinógeno), AT1A1166C(ATR1) y ecNOSGlu298Asp (NO sintasa endotelial) con la VdP en 88 pacientes. VdP fue estimada por 1/Crplvs edad. Consideramos edades de Crpl 2 y 6 mg/dl como comienzo de progresión (E2) y arribo a insuficienciarenal crónica terminal (E6), respectivamente. Los polimorfismos se estudiaron por PCR-RFLP. El grupo en sutotalidad presentó VdP (ml/min/año) de 6.9±0.5, E2 y E6 de 48.9±1.3 y 55.0±1.4 años y tensión arterial media(TAM) de 111.2±1.2 mmHg. Según E6 observamos dos grupos (≤ y > a 55 años). En ≤ 55 (fenotipo PKD1,n=42), E2 y E6 del genotipo CC de AT1A1166C fueron 36.0±1.2 y 41.4±0.9 años vs. AA-AC (42.8±1.0 y 47.5±0.8, p < 0.001). E2 y E6 del genotipo ecNOS298Asp/Asp fueron 34.8±1.5 y 41.1±0.6 años vs. Glu/Glu-Glu/Asp (42.4±0.9 y 47.1±0.8, p < 0.02). En el genotipo AGT235TT, la VdP fue 12.4±2.2 ml/min/año vs. MM-MT (7.9±0.7, p < 0.03). Esta diferencia también se observó cuando analizamos todos los pacientes PQRAD (TT: 11.02±1.5 vs. MM-MT: 6.44±0.5 ml/min/año, p < 0.003). Los genotipos AT1 1166CC y ecNOS 298Asp/Asp anticipan E2 y E6 mientras que AGT235TT duplica VdP, sugiriendo la participación del sistema renina angiotensina y NO sintasaendotelial en la progresión de la PQRAD.

Polimorfismos en el promotor del gen del angiotensinógeno (AGT) y su relación con la miocardiopatía chagásica crónica en pacientes venezolanos / Polymorphisms in the promoter of the gene of the angiotensinogen (AGT) and their relation with the chronic chagasic cardiomyopathy in venezuelan patients

La enfermedad de Chagas constituye un importante problema de salud pública en América Latina por presentar elevados índices de prevalencia y por la gravedad de sus cuadros clínicos, tales como la Miocardiopatía Chagásica Crónica (MCC), en la cual los pacientes pueden presentar diferentes grados de alteración cardíaca, siendo los pacientes chagásicos tipo 3 los que presentan mayor compromiso. Por otra parte, se conoce que diversos polimorfismos en el gen del angiotensinógeno (AGT) están correlacionados con el desarrollo de ciertas miocardiopatías hipertróficas. En este trabajo se estudió la posible correlación entre el polimorfismo -6A/G del promotor del gen del AGT con la susceptibilidad al desarrollo de una MCC en pacientes chagásicos tipo 3. Para esto, se estudió una población de 22 pacientes chagásicos tipo 3 (confirmado por seguimientos y parámetros clínicos) y 19 voluntarios seronegativos a Trypanosoma cruzi y sin ningún tipo de alteraciones cardíacas. Los genotipos derivados del polimorfismo -6A/G fueron determinados mediante la técnica de MS-PCR (Mutagenically Separated PCR), utilizando dos iniciadores alelo-específicos para el promotor del gen del AGT. Los resultados obtenidos indican que la distribución de los genotipos GG, AA y AG derivados del polimorfismo -6A/G no difieren significativamente entre pacientes y controles (1, 3, 18 y 1, 2, 16; respectivamente) con un valor de X² obtenido de 0,0983 (p<0,005), lo cual sugiere que el polimorfismo -6A/G en el promotor del gen del AGT no está correlacionado con el desarrollo de MCC presente en estos pacientes

Evaluación de los polimorfismos ECA y angiotensinógeno como factores de riesgo genético de hipertensión primaria en dos poblaciones peruanas / Assesment of ACE and angiotensinogen polimorphisms as genetic risk gactors of primary hypertension in two peruvian populations

Se realizó un estudio para evaluar algunos factores de riesgo genético de una enfermedad multifactorial común, la hipertensión arterial primaria o esencial (HTA), teniendo como meta diseñar futuras estrategias de prevención y cura. Algunos trabajos asocian HTA al genotipo DD del polimorfismo I/D del gen Enzima Convertidora de Angiotensina (ECA) y al TT del polimorfismo M235T del gen Angiotensinógeno (AGT); pero esto necesita validarse en cada población. Correlacionamos la prevalencia de estos polimorfismos moleculares con niveles de ECA sérico e hipertensión con un estudio caso-control de Lima y Chincha con 133 hipertensos de 48 familias y 157 de sus parientes normotensos. Nuestros resultados demuestran herencia codominante en valores de ECA sérico según genotipo, pero sin sesgo significativo entre genotipos de pacientes y normotensos: DD 11 por ciento hipertensos (14/127) versus 11 por ciento normotensos (17/154); y de genotipo TT de 66 por ciento hipertensos (84/127) versus 54 por ciento normotensos (82/153). El porcentaje de DD es el más bajo registrado que tengamos noticia. Concluimos que ni el nivel de ECA sérico ni los genotipos DD de ECA y TT de Agt son factores de riesgo importantes de HTA en la población analizada, siendo necesario continuar la búsqueda de polimorfismos asociados en los pacientes peruanos.

Evaluación de la prevalencia de los genes polimorfícos de la enzima convertidora de angiotensina y del angiotensinógeno en hipertensos primarios de la población peruana / Evaluation of the prevalence of the polymorphic genes of the angiotensin-converting enzyme and of the angiotensinogen in hypertense primary of the Peruvian population

Se decidió identificar la prevalencia en nuestra población de los polimorfismos genéticos más importantes en las enfermedades cardiovasculares como son el polimorfismo I/D del gen de Enzima Convertidora de Angiotensina (ECA) y el polimorfismo M235T del gen del Angiotensinógeno (AGT), así como su asociación con la HTA primaria. Este estudio también pretendió demostrar que el genotipo DD del gen ECA, se asocia a mayores niveles de ECA sÚrico en HTA primaria. Este estudio de tipo Caso-Control, Multicéntrico Nacional incluyó 238 pacientes de ambos sexos, siendo 118 hipertensos, provenientes de 48 familias que se compararon con 120 normotensos. Se extrajeron muestras para ADN, se realizó el analisis del polimorfismo por PCR en los genes ECA y AGT, dosaje de ECA sérico y la determinación bioquímica del perfil lipídico. Los resultados obtenidos mostraron que la prevalencia de DD fue (13/118) 11 por ciento y de TT (78/118) 66 por ciento. Obtuvimos diferencias significativas en los valores del ECA sérico: DD 44 _ 20 U/l, ID 33 _ 19 U/L, 13 _ 9.8 U/l (p menor que 0,001), no se encontró asociación de HTA con estos genotipos. Como conclusión tenemos que en nuestro grupo muestral la prevalencia del genotipo TT es mayor que la de DD. Existe un mayor nivel de ECA sérico en los portadores del genotipo DD, respecto a los portadores de ID y de II. No encontramos asociación de estos genotipos con la HTA primaria.

Evaluation of the Prevalence on the Polymorphic genes from the Angiotensin Converting Enzyme and from angiotensinogen on Primary Hypertense People on Peruvian Population We have decided to identify the prevalence in our population about the most important genetic polymorphisms in the cardiovascular diseases such as the I/D polymorphism of the gene at the angiotensin converting enzyme (ACE) and the polymorphism of the gene at the angiotensinogen (AGT), and also his association with primary High Blood Pressure (HBP). This study has also tried to show that the DD genotype of ACE gene is associated with greater levels of serum ACE at HBP. This study of the type: Case - Control, National Multicentric has included 238 patients, males and females, being 118 hypertensives, who come from 48 families that are compared with 120 normotensives. Some samples have been extracted for the DNA, it has been made the polymorphism analysis for the PCR at the ACE and AGT genes, dosage of serum ACE and the biochemical determination of the lipidic profile. Results: The DD prevalence was of (13/118) 11% and the TT prevalence was (78/118) 66%. We have obtained significant differences on the values of serum ACE: DD 44 ± 20 U/1, ID 33 ± 19 UIL, 13 ± 9.8 U/1 (p<0,001), it has not been association from HBP with those genotypes. Conclusion: We must say that in our sample group the prevalence of TT genotype is bigger than the prevalence of DD genotype. There is a higher level of serum ACE at the DD genotype carriers. We haven't fount any association of those genotypes with the primary HBP.

Puentes infrainguinales en enfermedad arterial oclusiva / Infrainguinal bypass in occlusive arterial disease

Los puentes infrainguinales se ha constituido en una alternativa de manejo reconstructivo de la enfermedad arterial oclusiva de las extremidades inferiores, especialmente en casos de isquemia crítica (necrosis o dolor de reposo). En un período de 3 años (1995 a 1997) se realizaron 91 puentes infrainguinales en el Servicio de Cirugía del Hospital Salvador, la mayoría por isquemia crítica (93,4 por ciento). Los pacientes tenían un promedio de edad de 68,6 años. En relación a la técnica quirúrgica, en 76 casos se utilizó material autólogo, principalmente vena safena. En serie 2 pacientes fallecieron (2,2 por ciento mortalidad), por complicaciones médicas, que fueron las más frecuentes y graves, especialmente las cardiovasculares. Al alta, 78 puentes estaban funcionando (85,7 éxito inicial) y el salvamento de las extremidades revascularizadas fue del 81 por ciento, 79 por ciento a los 12,24 y 48 meses de seguimiento, respectivamente, lo que constituye un muy buen resultado del tratamiento, especialmente si se considera que la alternativa es la amputación y que se trata de una población de alto riesgo por edad y frecuencia de patología asociadas

Bases genéticas y moleculares de la preeclampsia / Genetic and molecular bases of preeclampsia

La preeclampsia es una enfermedad compleja, exclusiva de la gestación humana y responsable de una alta morbimortalidad perinatal. Ha sido denominada la enfermedad de las múltiples teorías, en la cual tanto factores medioambientales como genéticos se han asociado al desarrollo de la misma. Para la identificación de los genes candidatos asociados con la PE, se han empleado dos tipos de metodología, los estudios de asociación y los estudios de ligamiento. En el presente artículo se explica el fundamento de ambos estudios y se revisan los principales genes candidatos dentro de la fisiopatología de la enfermedad, entre los que se encuentran los que codifican para las enzimas metileneterahidrofolato reductasa, la lipoprotein lipasa y la óxido nítrico sintasa endotelial; el factor V de Leiden, el angiotensinógeno, el HLA-G y el factor de necrosis tumoral alfa

Polimorfismos del sistema renina-angiotensina aldosterona: implicaciones clínicas y moleculares en las enfermedades cardiovasculares / Polymorphisms of the renin angiotensin aldosterone system: clinical and molecular implications for cardiovascular diseases

Se discute el rol actual de los polimorfismos del sistema renina-angiotensina-aldosterona, específicamente el polimorfismo inserción deleción (I/D) del gen de la enzima convertidora de angiotensina I (ECA), el polimorfismo M235T del gen de angiotensinógeno y el polimorfismo A1166C del receptor tipo 1 de angiotensina II (R-AT1) en relación con algunas enfermedades cardiovasculares de alta prevalencia. También se revisan las evidencias sobre los mecanismos moleculares o celulares subyacentes detrás de una asociación determinada entre un genotipo y un fenotipo. La mejor evidencia actual en favor de alguna relación clínicamente relevante es la que existe entre el polimorfismo ECA I/D con la hipertensión arterial en hombres, lo que además tiene un correlato experimental reciente. Un área adicional de gran relevancia es la relación de estos polimorfismos con diferentes respuestas farmacológicas (o farmacogenómicas), un área de gran actividad e investigación

Características del funcionamiento sexual en varones por medio de encueta autoadministrada / Characteristics of sexual functioning in males by auto-surveys

El objetivo de este trabajo es determinar las características del funcionamiento sexual en varones chilenos. Se solicitó completar una encuesta voluntaria a los pacientes entre 40 y 65 años que acudieron al Programa de Prevención de Enfermedades Prevalentes del Adulto de una Isapre, (glicemia, colesteron total, toma de presión arterial). Se efectuaron 254 encuestas autoadministradas. Las preguntas más importantes fueron: su erección la considera (normal, débil, de corta duración, débil y de corta duración, totalmente ausente). 2. Su eyaculación la considera (normal, rápida, demasiado rápida, retardada, muy retardada) 3. Su deseo sexual lo considera (normal, alto, bajo, no tiene deseo) 4. Su vida sexual la considera (satisfactoria, no satisfactoria). De los 254 pacientes encuestados, el 59,4 por ciento presentaba el colesteron elevado, 39,8 por ciento eran hipertensos y 7,9 por ciento eran diabéticos. La erección fue considerada con algún tipo de alteración por 77 (30,3 por ciento) del total, por 37 (36,7 por ciento) de los hipertensos, por 11 (55 por ciento) de los diabéticos y por 46 (30,5 por ciento) de los hipercolesterolémicos. La eyaculación rápida o demasiado rápida fue considerada por 86 (33,8 por ciento) de los encuestados, por 36 (35,7 por ciento) de los hipertensos, por 9 (45 por ciento) de los diabéticos y por 54 (35,8 por ciento) de los con colesterol alto. La vida sexual fue considerada como satisfactoria por 199 (78,3 por ciento) del total, por 74 (73,3 por ciento) de los hipertensos, por 12 (60 por ciento) de los diabéticos y por 120 (79,5 por ciento) de los hipercolesterolémicos. No existieron diferencias importantes entre el total, los hipertensos y los hipercolesterolémicos. Los diabéticos mostraron diferencias estadísticamente significativas

Frecuencia del genotipo M234T del gen del angiotensinógeno en pacientes venezolanos sobrevivientes de infarto del miocardio / frequency of the genotype M234T of the gene of the angiotensinogen in patients venezuelan survivors of miocardial infartaction

El polimorfismo TT del gen del angiotensinógeno, ha sido asociado con el riesgo de infarto del miocardio y ya que las enfermedades cardiovasculares constituyen la primera causa de muerte en adultos venezolanos mayores de 35 años, nos propusimos evaluarlo en nuestra población. Se estudiaron 175 pacientes sobrevivientes de infarto del miocardio menores de 65 años, apareados, con respecto a los factores de riesgo establecidos para el infarto, con 175 sujetos normales. El DNA genómico fue extraído de leucocitos y los polimorfismos analizados mediante reacción en cadena de la polimerasa. Las características clínicas de ambas poblaciones se compararon mediante la prueba t de Student no apareada. Ambos grupos están en equilibrio de Hardy-Weinberg. Nuestros resultados indican que el genotipo TT del gen del angiotensinógeno es más frecuente en pacientes sobrevivientes de infarto del miocardio que en sujetos normales y conciente de probabilidades indica el riesgo de infarto del miocardio en 2,088 veces mayor para el genotipo TT, que para el genotipo CC (1,249

Abdomen abierto / Open abdomen

El manejo del paciente con condiciones abdominales que no se pueden resolver en una primera intervención, ha tenido una evolución progresiva desde inicios de siglo . Las intervenciones posibles van desde cerrar los de inicio, hasta el manejo totalmente abierto, que permite reingresar al abdomen en forma repetida (incluso de la misma unidad de cuidado intensivo), de acuerdo con la condición del enfermo. Este tipo de manejo ha hecho que disminuya la mortalidad de estos pacientes de cifras tan altas como el 87 por ciento a 30 por ciento según la literarura. El objetivo de esta investigación fue evidenciar las indicaciones por las que se dejan los pacientes con abdomen abiero (AbAb), saber qué es lo que ocurre con un paciente a quién se trata de esta forma, que es lo que puede esperar un cirujano de su enfermo y como podemos mejorar nuestra práctica al respecto. De un total de 149 pacientes que se manejaron con AbAb en la Unidad de Cuidado Inetermedio del Hospital Dr. R. A. Calderón Guardia entre los años 92-98, obtuvimos el expediente de 73 que cumplían todos los criterios a analizar. Los pacientes fueron de una edad promedio de 48 años (20-83). Un 65 por ciento de ellos fueron masculinos y el promedio de APACHE fue de 12.2 puntos al momento de dejarlos con AbAb. El diagnóstico más frecuente fue de sepsis abdominal y fuga anastomótica. Fueron manejados fundamentalmente con dos métodos (malla o bolsa plástica) y tuvieron una mortalidad global del 35 por ciento. El promedio de cirugías fue de 4.2 operaciones por paciente, una estancia promedio en el hospital de 42 días, un manejo en cuidados intensivo de 24 días y un tiempo de abdomen abierto de 20 días. Los pacientes que fueron tratados por un solo cirujano tuvieron una mortalidad del 12.5 por ciento y los que fueron manejados por varios del 34 por ciento. Podemos concluir que este es un método válido en nuestro medio para tratar pacientes con esta clase de problemas abdominales, que de otro modo tendrían mortaliad de casi 100 por ciento, y señalar que es de suma importancia; contar con el sopote necesario, hacer en todos los casos un plan terapéutico desde el transoperatorio, de acuerdo a la indicación de AbAb y las particularidades de cada enfermo. El paciente debería ser manejado por el mismo cirujano o grupo quirúrgico que decidió dejar el AbAb y darle un seguimiento continuo, de manera que se efectúen los procedimientos necesarios cuando la condición lo requiere