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1.
Int. j. morphol ; 41(1): 118-133, feb. 2023. ilus, tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1430508

RESUMO

SUMMARY: We investigated Tweety Family Member 3 (TTYH3) level in lung adenocarcinoma (LUAD) and its relationship with immune infiltration in tumors by bioinformatics. Differential expressions of TTYH3 in lung cancer were analyzed with Oncomine, TIMER, GEO, UALCAN and HPA. Relationship of TTYH3 mRNA/protein levels with clinical parameters was analyzed by UALCAN. Co-expressed genes of TTYH3 in LUAD were analyzed using Cbioportal. Its relationship with LUAD prognosis was analyzed by Kaplan-Meier plotter. GO and KEGG analysis were performed. Correlation between TTYH3 and tumor immune infiltration were tested by TIMER, TISIDB and GEPIA. We found that TTYH3 was significantly increased in LUAD tissues. TTYH3 high expression was closely related to poor overall survival, post progression survival and first progression in LUAD patients. TTYH3 mRNA/protein levels were significantly associated with multiple pathways. Specifically, TTYH3 up-regulation was mostly related to biological regulation, metabolic process, protein blinding, extracellular matrix organization and pathways in cancer. Moreover, TTYH3 was positively associated with immune cell infiltration in LUAD. Finally, TTYH3 was highly expressed in LUAD as revealed by meta-analysis. TTYH3 is closely related to the prognosis of LUAD and immune cell infiltration, and it can be used as a prognostic biomarker for LUAD and immune infiltration.


Investigamos por bioinformática el nivel de Tweety Family Member 3 (TTYH3) con adenocarcinoma de pulmón (LUAD) y su relación con la infiltración inmune en tumores. Las expresiones diferenciales de TTYH3 en cáncer de pulmón se analizaron con Oncomine, TIMER, GEO, UALCAN y HPA. Con UALCAN se analizó la relación de los niveles de ARNm/proteína de TTYH3 con los parámetros clínicos. Los genes coexpresados de TTYH3 en LUAD se analizaron utilizando Cbioportal. Su relación con el pronóstico LUAD se analizó mediante plotter de Kaplan- Meier. Se realizaron análisis GO y KEGG. TIMER, TISIDB y GEPIA probaron la correlación entre TTYH3 y la infiltración inmune tumoral. Encontramos que TTYH3 aumentó significativamente en los tejidos LUAD. La alta expresión de TTYH3 estuvo estrechamente relacionada con una supervivencia general deficiente, supervivencia posterior a la progresión y primera progresión en pacientes con LUAD. Los niveles de ARNm/ proteína de TTYH3 se asociaron significativamente con múltiples vías. Específicamente, la regulación positiva de TTYH3 se relacionó principalmente con la regulación biológica, el proceso metabólico, el cegamiento de proteínas, la organización de la matriz extracelular y las vías en el cáncer. Además, TTYH3 se asoció positivamente con la infiltración de células inmunitarias en LUAD. Finalmente, TTYH3 se expresó altamente en LUAD como lo reveló el metanálisis. TTYH3 está estrechamente relacionado con el pronóstico de LUAD y la infiltración de células inmunitarias, y se puede utilizar como biomarcador pronóstico para LUAD y la infiltración de células inmunitarias.


Assuntos
Humanos , Canais de Cloreto/metabolismo , Adenocarcinoma de Pulmão/diagnóstico , Neoplasias Pulmonares/diagnóstico , Prognóstico , RNA Mensageiro , Linfócitos , Biomarcadores Tumorais , Canais de Cloreto/genética , Adenocarcinoma de Pulmão/imunologia , Adenocarcinoma de Pulmão/metabolismo , Neoplasias Pulmonares/imunologia , Neoplasias Pulmonares/metabolismo
2.
Brasília; CONITEC; maio 2022.
Não convencional em Português | LILACS, BRISA/RedTESA, Coleciona SUS | ID: biblio-1378080

RESUMO

INTRODUÇÃO: A Fibrose Cística é uma doença grave e rara, que comete vários sistemas orgânicos com repercussão direta na qualidade de vida de pacientes e familiares, bem como reduz significativamente a sobrevida dos portadores da enfermidade. Tezacaftor-ivacaftor têm mecanismos de ação complementares. Tezacaftor facilita o processamento celular e o tráfico de formas normais e mutantes de CFTR, para aumentar a quantidade de proteína CFTR madura enviada à superfície celular. O ivacaftor é um potencializador da proteína CFTR que aumenta a probabilidade de abertura do canal na superfície da célula para melhorar o transporte de cloreto. Para a atividade adequada de ivacaftor, a proteína CFTR deve estar presente na superfície da célula. O ivacaftor pode aumentar a quantidade de proteína CFTR na superfície da célula levada pelo tezacaftor, levando a um aumento adicional do transporte de cloreto, quando comparado a qualquer substância ativa sozinha. O efeito combinado do tezacaftor e do ivacaftor é o aumento da quantidade e função da proteína CFTR na superfície celular, resultando no aumento do transporte de cloreto. PERGUNTA: Tezacaftor-ivacaftor é efica


Assuntos
Humanos , Canais de Cloreto/uso terapêutico , Regulador de Condutância Transmembrana em Fibrose Cística/uso terapêutico , Fibrose Cística/tratamento farmacológico , Sistema Único de Saúde , Brasil , Análise Custo-Benefício/economia
3.
Brasília; CONITEC; fev. 2022.
Não convencional em Português | BRISA/RedTESA, LILACS, Coleciona SUS | ID: biblio-1377714

RESUMO

INTRODUÇÃO: A Fibrose Cística é uma doença grave e rara, que acomete vários sistemas orgânicos com repercussão direta na qualidade de vida de pacientes e familiares, bem como reduz significativamente a sobrevida dos portadores da enfermidade. Tezacaftor-ivacaftor têm mecanismos de ação complementares. Tezacaftor facilita o processamento celular e o tráfico de formas normais e mutantes de CFTR, para aumentar a quantidade de proteína CFTR madura enviada à superfície celular. O ivacaftor é um potencializador da proteína CFTR que aumenta a probabilidade de abertura do canal na superfície da célula para melhorar o transporte de cloreto. Para a atividade adequada de ivacaftor, a proteína CFTR deve estar presente na superfície da célula. O ivacaftor pode aumentar a quantidade de proteína CFTR na superfície da célula levada pelo tezacaftor, levando a um aumento adicional do transporte de cloreto, quando comparado a qualquer substância ativa sozinha. O efeito combinado do tezacaftor e do ivacaftor é o aumento da quantidade e função da proteína CFTR na superfície celular, resultando no aumento do transporte de cloreto. TECNOLOGIA: Tezacaftor-ivacaftor (Symdeko®). PERGUNTA: Tezacaftor-ivacaftor é eficaz,seguro e custo-efetivo no tratamento de FC homozigótica para a mutação F508del ou heterozigótica para essa mutação e com uma outra mutação no gene CFTR responsivo ao tezacaftor-ivacaftor em pacientes com 12 anos de idade ou mais, quando comparado à terapia de suporte atualmente disponível no SUS? EVIDÊNCIAS CLÍNICAS: Dois ECR duplo cegos (EVOLVE e EXPAND) forneceram evidências sobre a eficácia e segurança do tezacaftor-ivacaftor em pacientes com FC com idade ≥ 12 anos que tenham duas cópias da mutação F508del, ou que tenham uma cópia da mutação F508del e pelo menos uma das seguintes mutações no gene da FC: P67L, D110H, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3A→G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5G→A, 3272-26A→G, e 3849+10kbC→T. Tezacaftor-ivacaftor proporcionou melhora no escore do domínio respiratório do CFQ-R até a semana 24 de 5,1 pontos (IC95%: 3,2-7,0) e a alteração média da linha de base do estudo para a média da semana 4 e semana 8 foi de 11,1 (IC95%: 8,7-13,6; p<0,001) pontos. Houve melhora na função respiratória no estudo EVOLVE comparado ao placebo (diferença média de quadrados mínimos ao longo de 24 semanas de 4,0 pontos percentuais; IC 95%, 3,1-4,8; p<0,001) e no estudo EXPAND, a diferença média dos mínimos quadrados desde o início do estudo até a semana 4 e semana 8 foi de 6,8 (IC95%: 5,7-7,8) pontos percentuais (p<0,001) versus ivacaftor. Tezacaftor-ivacaftor também proporcionou 35% menos risco de ocorrência de exacerbações pulmonares no estudo EVOLVE com RR = 0,65 (IC 95%: 0,48-0,88; p=0,005) e de 46% menos risco no estudo EXPAND com RR = 0,54 (IC 95%: 0,26-1,13; p=0,10). Em relação ao estado nutricional avaliado por meio do IMC, não foram observadas diferenças estatisticamente significativas. A concentração de cloreto no suor foi reduzida em 10,1 mmol/L no estudo EVOLVE (IC95%; -11,4 a -8,8) e em comparação com aqueles que receberam placebo: tezacaftor-ivacaftor, -9,5 mmol/L (IC95%: -11,7, -7,3; p<0,001) e versus ivacaftor foi de -5,1 mmol (IC95%: -7,0 a -3,1; p<0,001) no estudo EXPAND. Não foram identificados óbitos nos estudos e a frequência de eventos adversos foi menor nos pacientes do grupo tezacaftorivacaftor comparado a ivacaftor isolado ou placebo. A qualidade da evidência foi considerada moderada para todos os desfechos avaliados de acordo com a ferramenta GRADE. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: O demandante apresentou um modelo de microssimulação para avaliar a razão de custoefetividade incremental (RCEI) com o uso, durante toda a vida, de tezacaftor-ivacaftor em combinação ao tratamento padrão para pacientes com FC com idade ≥12 anos homozigotos para a mutação F508del do gene CFTR (F/F) ou heterozigotos para a mutação F508del e uma segunda mutação associada à atividade residual de CFTR (F/RF), em comparação com o tratamento padrão isolado no SUS. Observou-se que tezacaftor-ivacaftor resultou em 7,87 anos de vida (AV) adicionais não descontados e 2,055 QALY incrementais descontados, culminando em uma RCEI de R$ 1.549.120,03/AV ganho e de R$ 1.580.752,23/QALY adicional. Destaca-se que os valores empregados podem ter sido subestimados por terem considerado a isenção de impostos, portanto, a RCEI pode ser superior, variando de 18% (somente ICMS) até 32,3% (incidência de todos os tributos). Além disso, em diferentes cenários com a variação de parâmetros, como descontos e componentes de custo, a RCEI da população total (ponderada) variou de R$ 551.274,00 a R$ 1.745.304,41. Nas análises de sensibilidade determinística univariada, os parâmetros que mais afetaram a RCEI foram a redução do declínio de ppVEF1, a adesão ao tratamento após o período de acompanhamento dos ensaios clínicos e aos valores de utilidade por gravidade da doença. A partir do diagrama de custo-efetividade da análise de sensibilidade probabilística, observou-se que tezacaftor-ivacaftor é consistentemente mais eficaz e mais caro em comparação com o tratamento padrão isoladamente. ANÁLISE DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: Para se estimar a população elegível ao tezacaftor-ivacaftor no modelo de impacto orçamentário, foram utilizados dados do DATASUS com os CIDs de FC e os percentuais advindos de dados epidemiológicos no Brasil, considerado a genotipagem e a prevalência das mutações com indicação para o medicamento. Assim, estimouse que a incorporação de tezacaftor-ivacaftor no SUS resultará em um impacto orçamentário incremental acumulado de R$ 592.270.679,72 em cinco anos. Entretanto, destaca-se que os valores podem estar subestimados por ter sido considerada a isenção de impostos, portanto, um acrescimento de 18% a 32,3% pode fazer com que o impacto incremental varie de R$ 698.879.402,07 a R$ 783.574.109,27, no acumulado de cinco anos. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: Foram encontrados os medicamentos elexacaftor (em combinação com tezacaftor e ivacaftor) e VX-121 (em combinação com tezacaftor e deutivacaftor), ambos moduladores de CFTR, sendo que a associação elexacaftor + tezacaftor + ivacaftor apresenta-se sem registro na ANVISA, constando registro na agência europeia (EMA) datada de 2020 e na agência norte americana (FDA) em 2019. Em setembro de 2020, esta tecnologia foi avaliada na agência canadense CADTH, recebendo recomendação favorável mediante atendimento de condições específicas. Para a associação de VX-121 + tezacaftor + deutivacaftor, não há ainda registros em nenhuma das três agências referidas e o estudo clínico ainda está em fase de recrutamento. CONSIDERAÇÕES FINAIS: As evidências selecionadas, consideradas de qualidade moderada, demonstraram respostas superiores com o uso da associação tezacaftor-ivacaftor, quando comparada a placebo ou ivacaftor isoladamente, em todos os desfechos avaliados, à exceção no ganho de IMC. A análise de custo-efetividade realizada demonstrou uma RCEI de R$ 1.549.120,03/AV ganho e de R$ 1.580.752,23/QALY adicional, variando a depender dos parâmetros considerados. Já o impacto orçamentário incremental, foi estimado em R$ 592.270.679,72, no acumulado de cinco anos, podendo variar entre R$ 698.879.402,07 e R$ 783.574.109,27 em cinco anos, quando considerada a incidência de impostos. PERSPECTIVA DO PACIENTE: A chamada pública de número 49/2021 para participar da Perspectiva do Paciente foi aberta de 13/08/2021 a 27/08/2021 e nove pessoas se inscreveram. A indicação dos representantes titular e suplente para fazer o relato da experiência foi feita a partir de definição consensual por parte do grupo de inscritos. No relato, a participante descreveu como o uso do medicamento afetou positivamente sua qualidade de vida ao promover redução significativa da dificuldade de respirar, do cansaço, da produção de secreção e de manifestações intestinais. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: Diante do exposto, o Plenário da Conitec, em sua 105ª Reunião Ordinária, no dia 09 de fevereiro de 2022, deliberou que a matéria fosse disponibilizada em Consulta Pública com recomendação preliminar desfavorável à incorporação no SUS de tezacaftor-ivacaftor no tratamento de pacientes com fibrose cística (FC) com 12 anos de idade ou mais que tenham duas cópias da mutação F508del, ou que tenham uma cópia da mutação F508del e pelo menos uma das seguintes mutações no gene da FC: P67L, D110H, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3A→G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5G→A, 3272-26A→G, e 3849+10kbC→T, foi considerada que há fragilidade na evidência científica apresentada e elevado impacto orçamentário. A matéria foi disponibilizada em consulta pública.


Assuntos
Humanos , Canais de Cloreto/uso terapêutico , Regulador de Condutância Transmembrana em Fibrose Cística/uso terapêutico , Fibrose Cística/tratamento farmacológico , Sistema Único de Saúde , Brasil , Análise Custo-Benefício/economia
4.
Bol. méd. Hosp. Infant. Méx ; 78(3): 225-233, May.-Jun. 2021. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1285487

RESUMO

Abstract Background: Osteopetrosis is a rare hereditary bone dysplasia characterized by insufficient osteoclast activity that results in increased bone mineral density. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) can reverse skeletal abnormalities and restore hematopoiesis. Case report: We present the case of a 3-year and 2-month-old male patient with the diagnosis of osteopetrosis. The patient underwent allogeneic HSCT (Allo-HSCT) using 100% compatible bone marrow from a related donor and received a myeloablative conditioning regimen and a CD34 cell dose (4.7 × 107/kg). In the early post-transplant, frequent complications such as pneumonitis, hypercalcemia, and hyperphosphatemia ocurred. With a suitable granulocytic graft and chimerism of 100%, it was considered a successful transplant. However, the patient showed a delayed platelet graft treated with a platelet-stimulating factor for 6 months. The patient is currently disease-free, outpatient follow-up, with no data on graft-versus-host disease, and no progressive neurological damage. Conclusions: Osteopetrosis is a childhood disease that requires clinical suspicion and early diagnosis. HSCT is necessary at an early age to prevent disease progression and sensorineural, hematological, and endocrinological functions damage that can lead to death.


Resumen Introducción: La osteopetrosis es una displasia ósea hereditaria poco común, caracterizada por una actividad osteoclástica deficiente que aumenta la densidad mineral ósea. Se considera que el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) puede revertir las anormalidades esqueléticas y restaurar la hematopoyesis. Caso clínico: Se presenta el caso de un paciente de sexo masculino, de 3 años y 2 meses de edad, con diagnóstico tardío de osteopetrosis. Se realizó un TCPH alogénico de donador relacionado 100% compatible con médula ósea. Se utilizaron un régimen de acondicionamiento mieloablativo y una dosis celular de CD34 de 4.7 × 107/kg de peso. En el postrasplante temprano, el paciente desarrolló complicaciones como neumonitis, hipercalcemia e hiperfosfatemia. Con un injerto granulocítico adecuado y quimerismo del 100% se consideró un trasplante exitoso. Sin embargo, el paciente presentó retraso en el injerto plaquetario, por lo que se administró factor estimulante de plaquetas por 6 meses. Actualmente el paciente se encuentra libre de enfermedad, en seguimiento ambulatorio, sin datos de enfermedad del injerto contra el hospedero y con pruebas de neurodesarrollo sin deterioro neurológico progresivo. Conclusiones: La osteopetrosis es una enfermedad infantil que requiere una sospecha clínica y un diagnóstico temprano, ya que es necesario un TCPH a corta edad como tratamiento para evitar la progresión de la enfermedad y el deterioro de las funciones neurosensoriales, hematológicas y endocrinológicas que puede derivar en la defunción del paciente.


Assuntos
Criança , Humanos , Lactente , Masculino , Osteopetrose , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas , Osteopetrose/genética , Osteopetrose/terapia , Seguimentos , Canais de Cloreto , Condicionamento Pré-Transplante , Mutação
5.
Braz. dent. j ; 31(3): 290-297, May-June 2020. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS, BBO - Odontologia | ID: biblio-1132302

RESUMO

Abstract Chloride intracellular channel-4 (CLIC4) is regulated by p53 and tumor necrosis factor-α (TNF-α), it is linked to the increase of transforming growth factor-β (TGF-β), and myofibroblastic differentiation in skin carcinogenesis. This study analyzed the immunoexpression of CLIC4, p53, TGF-β, TNF-α, and α-SMA in 50 actinic cheilitis (AC) and 50 lower lip squamous cell carcinoma (LLSCC). AC and LLSCC immunoexpression were categorized as score 1 (<5% positive cells), 2 (5-50%) or 3 (>50%). For CLIC4, nuclear and cytoplasmic immunostaining of epithelial cells was considered individually. For morphologic analysis, the World Health Organization criteria were used to epithelial dysplasia grade of ACs, and Bryne grading of malignancy system was applied for LLSCC. Higher nuclear CLIC4 (CLIC4n) and TGF-β were observed in ACs with low-risk of transformation, while cytoplasmic CLIC4 (CLIC4c), p53 and TNF-α were higher in the high-risk cases (p<0.05). In LLSCCs, CLIC4c was higher in cases with lymph node metastasis, advanced clinical stages, and histological high-grade malignancy. p53 expression was higher in high-grade LLSCCs, whereas TGF-β decreased as the clinical stage and morphological grade progressed (p<0.05). ACs showed an increased expression of CLIC4n and TGF-β, while CLIC4c and α-SMA were higher in LLSCCs (p<0.0001). Both lesions showed negative correlation between CLIC4n and CLIC4c, while in LLSCCs, negative correlation was also verified between CLIC4c and p53, as well as CLIC4c and TGF-β (p<0.05). Change of CLIC4 from the nucleus to cytoplasm and alterations in p53, TGF-β, TNF-α, and α-SMA expression are involved in lip carcinogenesis.


Resumo O canal intracelular de cloreto 4 (CLIC4) é regulado pela p53 e fator de necrose tumoral α (TNF-α) e está relacionado ao aumento do fator de crescimento transformador β (TGF-β) e na diferenciação miofibroblástica na carcinogênese cutânea. Este estudo analisou a imunoexpressão de CLIC4, p53, TGF-β, TNF-α e α-SMA em 50 queilites actínicas (QA) e 50 carcinomas de células escamosas de lábio inferior (CCELI). A imunoexpressão da QA e CCELI foram categorizadas em escore 1 (<5% de células positivas), 2 (5-50%) ou 3 (>50%). Para CLIC4, a imunomarcação nuclear e citoplasmática das células epiteliais foi considerada separadamente. Para análise morfológica, foram utilizados os critérios da Organização Mundial da Saúde para a gradação das displasias epiteliais nas QAs, e o sistema de gradação de malignidade de Bryne foi utilizado para os casos de CCELIs. Alta imunoexpressão de CLIC4 nuclear (CLIC4n) e TGF-β foi observada em QA de baixo risco de transformação, enquanto CLIC4 citoplasmática (CLIC4c), p53 e TNF-α foram elevadas nos casos de alto risco (p<0.05). No CCELI, a imunoexpressão de CLIC4c foi maior em caos com metástase linfonodal, estágio clínico avançado e alto grau histológico de malignidade. A expressão de p53 foi elevada em CCELI de alto grau, enquanto o TGF-β diminuiu à medida que o estádio clínico e o grau morfológico progrediram (p<0.05). QAs exibiram uma elevada expressão de CLIC4n e TGF-β, enquanto o CLIC4c e α-SMA foram elevados em CCELIs (p<0.0001). Ambas as lesões mostraram correlação negativa entre CLIC4n e CLIC4c, enquanto nos CCELIs, também se verificou correlação negativa entre CLIC4c e p53, assim como entre CLIC4c e TGF-β (p<0.05). Alteração do CLIC4 do núcleo para o citoplasma e alterações na expressão de p53, TGF-β, TNF-α, e α-SMA estão envolvidas na carcinogênese labial.


Assuntos
Humanos , Neoplasias Labiais , Fator de Crescimento Transformador beta , Proteína Supressora de Tumor p53 , Fator de Necrose Tumoral alfa , Canais de Cloreto , Miofibroblastos , Carcinogênese , Lábio
6.
Medicina (B.Aires) ; 79(4): 303-314, ago. 2019. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-1040528

RESUMO

Los canales de cloruros, de sodio, de bicarbonato y los de agua (aquaporinas) se coordinan para mantener la cubierta líquido superficial de las vías respiratorias, que es necesaria para el aclaramiento mucociliar. El mecanismo general para el transporte de electrolitos y agua depende principalmente de la expresión diferencial y distribución de los transportadores y bombas de iones. Los iones y el agua se mueven a través de las vía paracelular o transcelular. La ruta transcelular del transporte de electrolitos requiere un transporte activo (dependiente de ATP) o pasivo (siguiendo gradientes electroquímicos) de iones. La ruta paracelular es un proceso pasivo que está controlado, en última instancia, por los gradientes electroquímicos transepiteliales predominantes. La fibrosis quística es una enfermedad hereditaria que se produce por mutaciones en el gen que codifica la proteína reguladora de la conductibilidad transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) que actúa como un canal de cloro y cumple funciones de hidratación del líquido periciliar y mantenimiento del pH luminal. La disfunción del canal de cloro en el epitelio respiratorio determina una alteración en las secreciones bronquiales, con aumento de su viscosidad y alteración de la depuración mucociliar y que asociado a procesos infecciosos puede conducir a daño pulmonar irreversible. La disfunción del CFTR, también se ha visto implicado en la patogénesis de la pancreatitis aguda, en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y la hiperreactividad en el asma. Existen fármacos que aprovechan los mecanismos fisiológicos en el transporte de iones, con un objetivo terapéutico.


The chloride channels, sodium and bicarbonate channels, and aquaporin water channels are coordinated to maintain the airway surface liquid that is necessary for mucociliary clearance. The general mechanism for the transport of electrolytes and fluids depends mainly on the differential expression and distribution of ion transporters and pumps. Ions and water move through the paracellular or transcellular pathways. The transcellular route of electrolyte transport requires an active transport (dependent on ATP) or passive (following electrochemical gradients) of ions. The paracellular pathway is a passive process that is ultimately controlled by the predominant transepithelial electrochemical gradients. Cystic fibrosis is a hereditary disease that is produced by mutations in the gene that encode cystic fibrosis transmembrane conductance regulatory protein (CFTR) that acts as a chloride channel and performs functions of hydration of periciliary fluid and maintenance of luminal pH. The dysfunction of the chlorine channel in the respiratory epithelium determines an alteration in the bronchial secretions, with an increase in its viscosity and alteration of the mucociliary clearance and that associated with infectious processes can lead to irreversible lung damage. CFTR dysfunction has also been implicated in the pathogenesis of acute pancreatitis, chronic obstructive pulmonary disease, and bronchial hyperreactivity in asthma. There are drugs that exploit physiological mechanisms in the transport of ions with a therapeutic objective.


Assuntos
Humanos , Transporte Biológico Ativo/fisiologia , Depuração Mucociliar/fisiologia , Transporte de Íons/fisiologia , Canais de Cloreto/metabolismo , Regulador de Condutância Transmembrana em Fibrose Cística/metabolismo , Fibrose Cística/metabolismo , Canais de Cloreto/fisiologia , Regulador de Condutância Transmembrana em Fibrose Cística/fisiologia , Fibrose Cística/fisiopatologia
7.
Arch. argent. pediatr ; 116(3): 442-444, jun. 2018. ilus
Artigo em Inglês, Espanhol | LILACS, BINACIS | ID: biblio-950023

RESUMO

La enfermedad de Dent es una tubulopatía recesiva ligada al cromosoma X caracterizada por proteinuria de bajo peso molecular (bpm), hipercalciuria, nefrocalcinosis o nefrolitiasis, disfunción tubular proximal e insuficiencia renal en la adultez. Las mujeres son portadoras y, en general, padecen una forma leve de la enfermedad. La progresión hacia la insuficiencia renal en estadio terminal se da entre los 30 y los 50 años de edad en el 30-80% de los varones afectados. A falta de un tratamiento dirigido al defecto molecular, en la actualidad, los pacientes con enfermedad de Dent reciben tratamientos complementarios orientados a prevenir la nefrolitiasis y la nefrocalcinosis. El caso que presentamos es el de un niño de 11 años con nefrocalcinosis y nefrolitiasis, en quien se detectó una nueva mutación en el gen CLCN5.


Dent's disease is a rare X-linked recessive tubulopathy characterized by low molecular weight (LMW) proteinuria, hypercalciuria, nephrolcalcinosis or nephrolithiasis, proximal tubular dysfunction and renal failure in adulthood. Females are carriers and usually mildly affected. Progression to endstage renal failure are at the 3rd-5th decades of life in 30-80% of affected males. In the absence of therapy targeting for the molecular defect, the current care of patients with Dent's disease is supportive, focusing on the prevention of nephrolithiasis and nephrocalcinosis. We present an 11-year-old child with nephrocalcinosis and nephrolithiasis caused by a new mutation at CLCN5 gene.


Assuntos
Humanos , Masculino , Criança , Canais de Cloreto/genética , Nefrolitíase/etiologia , Doença de Dent/genética , Nefrocalcinose/etiologia , Nefrolitíase/genética , Doença de Dent/fisiopatologia , Mutação , Nefrocalcinose/genética
8.
Rev. bras. oftalmol ; 77(2): 102-104, mar.-abr. 2018. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-899121

RESUMO

Abstract The objective of the following work is to document the phenotypic expression variability in Best Disease in first-degree relatives. The information was collected by assessing medical notes, interviewing the patient and obtaining photographic record of the diagnostic methods to which the patient was submitted. Data was analyzed along with a thorough review of the literature. A series of cases were reported in which the patient presenting the phenotypic characteristics of the disease has first degree relatives without ophthalmic findings during examination, but present an abnormal pattern on the electro-oculogram (EOG). Our article reveals the importance of electrophysiological exams in the diagnosis of Best vitelliform macular dystrophy, including the prevention of its clinical manifestation (autosomal dominant), providing concrete subsidies for genetic counseling.


Resumo O objetivo do presente trabalho é a documentação da variabilidade de expressão fenotípica da Doença de Best em parentes de primeiro grau. As informações foram obtidas por meio de revisão do prontuário, entrevista com o paciente e registro fotográfico dos métodos diagnósticos aos quais os pacientes foram submetidos. Dados foram analisados junto a uma extensa revisão da literatura. Relatamos uma série de casos, no qual o paciente que apresenta as alterações fenotípicas da doença tem familiares de primeiro grau sem alterações ao exame oftalmológico, porém os mesmos apresentam padrão anormal de eletro-oculograma (EOG). O nosso artigo revela a importância dos exames eletrofisiológicos no diagnóstico da distrofia macular viteliforme de Best, inclusive no que se refere à prevenção de sua manifestação clínica (autossômica dominante), fornecendo subsídios concretos para o aconselhamento genético.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Distrofia Macular Viteliforme/diagnóstico , Distrofia Macular Viteliforme/genética , Fenótipo , Angiofluoresceinografia , Registros Médicos , Entrevista , Canais de Cloreto , Tomografia de Coerência Óptica , Eletroculografia , Eletrofisiologia , Eletrorretinografia , Fotografia , Bestrofinas , Genes Recessivos , Mutação/genética
9.
Einstein (Säo Paulo) ; 13(4): 604-606, Oct.-Dec. 2015.
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-770496

RESUMO

Abstract Bartter syndrome comprises a group of rare autosomal-recessive salt-losing disorders with distinct phenotypes, but one unifying pathophysiology consisting of severe reductions of sodium reabsorption caused by mutations in five genes expressed in the thick ascending limb of Henle, coupled with increased urinary excretion of potassium and hydrogen, which leads to hypokalemic alkalosis. Bartter syndrome type IV, caused by loss-of-function mutations in barttin, a subunit of chloride channel CLC-Kb expressed in the kidney and inner ear, usually occurs in the antenatal-neonatal period. We report an unusual case of late onset presentation of Bartter syndrome IV and mild phenotype in a 20 years-old man who had hypokalemia, deafness, secondary hyperparathyroidism and erythrocytosis.


Resumo A síndrome de Bartter compreende um grupo raro de doenças autossômicas recessivas perdedoras de sal, decorrentes de mutações em genes expressos na porção ascendente espessa da alça de Henle, com fenótipos distintos, porém fisiopatogenia única, que consiste em redução severa da reabsorção de sódio, e aumento da excreção urinária de hidrogênio e potássio, levando à alcalose hipocalêmica. A síndrome de Bartter tipo IV, causada por mutações com perda de função da bartina, uma subunidade do canal de cloro CLC-Kb expressa no rim e ouvido interno, geralmente se apresenta nos períodos ante e neonatal. No presente relato, descreve-se um caso não usual de síndrome de Bartter tipo IV com apresentação tardia e fenótipo atenuado, diagnosticado por análise molecular, em um homem adulto de 20 anos que se apresentava com hipocalemia, surdez, hiperparatireoidismo secundário e eritrocitose.


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto Jovem , Síndrome de Bartter/complicações , Policitemia/complicações , Alcalose/metabolismo , Brasil , Síndrome de Bartter/genética , Canais de Cloreto/genética , Canais de Cloreto/metabolismo , Surdez/complicações , Hiperparatireoidismo Secundário/complicações , Hipopotassemia/complicações , Transtornos de Início Tardio/genética , Fenótipo , Potássio/urina
10.
Braz. j. med. biol. res ; 42(11): 993-1001, Nov. 2009. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-529100

RESUMO

Currents mediated by calcium-activated chloride channels (CaCCs), observed for the first time in Xenopus oocytes, have been recorded in many cells and tissues ranging from different types of neurons to epithelial and muscle cells. CaCCs play a role in the regulation of excitability in neurons including sensory receptors. In addition, they are crucial mediators of chloride movements in epithelial cells where their activity regulates electrolyte and fluid transport. The roles of CaCCs, particularly in epithelia, are briefly reviewed with emphasis on their function in secretory epithelia. The recent identification by three independent groups, using different strategies, of TMEM16A as the molecular counterpart of the CaCC is discussed. TMEM16A is part of a family that has 10 other members in mice. The discovery of the potential TMEM16 anion channel activity opens the way for the molecular investigation of the role of these anion channels in specific cells and in organ physiology and pathophysiology. The identification of TMEM16A protein as a CaCC chloride channel molecule represents a great triumph of scientific perseverance and ingenuity. The varied approaches used by the three independent research groups also augur well for the solidity of the discovery.


Assuntos
Animais , Humanos , Camundongos , Canais de Cloreto/metabolismo , Células Epiteliais , Proteínas de Membrana/metabolismo , Proteínas de Neoplasias/metabolismo , Proteínas de Xenopus/metabolismo , Canais de Cloreto/genética , Células Epiteliais/metabolismo , Mucosa Intestinal , Proteínas de Membrana/genética , Proteínas de Neoplasias/genética , Xenopus , Proteínas de Xenopus/genética
11.
Braz. j. med. biol. res ; 42(2): 155-163, Feb. 2009. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-506881

RESUMO

Vacuolar H+-ATPase is a large multi-subunit protein that mediates ATP-driven vectorial H+ transport across the membranes. It is widely distributed and present in virtually all eukaryotic cells in intracellular membranes or in the plasma membrane of specialized cells. In subcellular organelles, ATPase is responsible for the acidification of the vesicular interior, which requires an intraorganellar acidic pH to maintain optimal enzyme activity. Control of vacuolar H+-ATPase depends on the potential difference across the membrane in which the proton ATPase is inserted. Since the transport performed by H+-ATPase is electrogenic, translocation of H+-ions across the membranes by the pump creates a lumen-positive voltage in the absence of a neutralizing current, generating an electrochemical potential gradient that limits the activity of H+-ATPase. In many intracellular organelles and cell plasma membranes, this potential difference established by the ATPase gradient is normally dissipated by a parallel and passive Cl- movement, which provides an electric shunt compensating for the positive charge transferred by the pump. The underlying mechanisms for the differences in the requirement for chloride by different tissues have not yet been adequately identified, and there is still some controversy as to the molecular identity of the associated Cl--conducting proteins. Several candidates have been identified: the ClC family members, which may or may not mediate nCl-/H+ exchange, and the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator. In this review, we discuss some tissues where the association between H+-ATPase and chloride channels has been demonstrated and plays a relevant physiologic role.


Assuntos
Animais , Membrana Celular/metabolismo , Canais de Cloreto/metabolismo , ATPases Vacuolares Próton-Translocadoras/metabolismo , Osso e Ossos/enzimologia , Sistema Nervoso Central/enzimologia , Canais de Cloreto/fisiologia , Rim/enzimologia , Fígado/enzimologia , ATPases Vacuolares Próton-Translocadoras/fisiologia
12.
Rev. biol. trop ; 56(1): 1-11, mar. 2008. ilus, graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-496393

RESUMO

Myotonia congenita is a muscular disease characterized by myotonia, hypertrophy, and stiffness. It is inherited as either autosomal dominant or recessive known as Thomsen and Becker diseases, respectively. Here we confirm the clinical diagnosis of a family diagnosed with a myotonic condition many years ago and report a new mutation in the CLCN1 gene. The clinical diagnosis was established using ocular, cardiac, neurological and electrophysiological tests and the molecular diagnosis was done by PCR, SSCP and sequencing of the CLCN1 gene. The proband and the other affected individuals exhibited proximal and distal muscle weakness but no hypertrophy or muscular pain was found. The myotatic reflexes were lessened and sensibility was normal. Electrical and clinical myotonia was found only in the sufferers. Slit lamp and electrocardiogram tests were normal. Two affected probands presented diminution of the sensitive conduction velocities and prolonged sensory distal latencies. The clinical spectrum for this family is in agreement with a clinical diagnosis of Becker myotonia. This was confirmed by molecular diagnosis where a new disease-causing mutation (Q412P) was found in the family and absent in 200 unaffected chromosomes. No latent myotonia was found in this family; therefore the ability to cause this subclinical sign might be intrinsic to each mutation. Implications of the structure-function-genotype relationship for this and other mutations are discussed. Adequate clinical diagnosis of a neuromuscular disorder would allow focusing the molecular studies toward the confirmation of the initial diagnosis, leading to a proper clinical management, genetic counseling and improving in the quality of life of the patients and relatives.


La miotonía congénita es una enfermedad muscular caracterizada por miotonía, hipertrofia y rigidez. Se presenta con dos patrones de herencia, autosómica dominante en cuyo caso recibe el nombre de miotonía de Thomsen, o autosómica recesiva conocida como miotonía de Becker. En este trabajo se confirmó el diagnóstico clínico presuntivo hecho hace algunos años en una familia con una condición miotónica y se reporta una nueva mutación en el gen CLCN1. El diagnóstico clínico se estableció después de estudios oculares, cardíacos, neurológicos y electrofisiológicos. El diagnóstico molecular fue hecho mediante la PCR, SSCP y secuenciación del gen CLCN1. El caso índice y los otros individuos afectados exhibieron debilidad muscular proximal y distal, pero no se encontró hipertrofia ni dolor muscular. Los reflejos miotáticos estuvieron disminuidos y la sensibilidad fue normal. Se encontró miotonía clínica y eléctrica solo en los individuos afectados. Las pruebas de lámpara de hendidura y electrocardiograma resultaron normales. Dos individuos afectados presentaron disminución de las velocidades de conducción sensitiva y latencias distales sensoriales prolongadas. El cuadro clínico concuerda con la miotonía de Becker, lo cual se confirmó con el hallazgo de una mutación responsable de la enfermedad en el gen CLCN1 (Q412P), la cual se encontró en la familia y estuvo ausente en 200 cromosomas provenientes de la población general. No se encontró miotonía latente, por lo que probablemente la habilidad de causar este signo subclínico es intrínsica de cada mutación. Afinar el diagnóstico clínico diferencial de las enfermedades neuromusculares permitiría enfocar los estudios moleculares hacia la confirmación del diagnóstico inicial en forma eficiente, lo cual permitiría un manejo clínico y asesoramiento genético más adecuados y una mejora en la calidad de vida de los pacientes y sus familias.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Adolescente , Adulto , Canais de Cloreto/genética , Miotonia Congênita/diagnóstico , Mutação/genética , Costa Rica , Enzimas de Restrição do DNA , Fenótipo , Linhagem , Marcadores Genéticos , Miotonia Congênita/genética , Polimorfismo Conformacional de Fita Simples , Reação em Cadeia da Polimerase
13.
Braz. j. med. biol. res ; 40(5): 687-696, May 2007. graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-449084

RESUMO

The interaction between H+ extrusion via H+-ATPase and Cl- conductance was studied in the C11 clone of MDCK cells, akin to the intercalated cells of the collecting duct. Cell pH (pHi) was measured by fluorescence microscopy using the fluorescein-derived probe BCECF-AM. Control recovery rate measured after a 20 mM NH4Cl acid pulse was 0.136 ± 0.008 pH units/min (dpHi/dt) in Na+ Ringer and 0.032 ± 0.003 in the absence of Na+ (0 Na+). With 0 Na+ plus the Cl- channel inhibitor NPPB (10 æM), recovery was reduced to 0.014 ± 0.001 dpHi/dt. 8-Br-cAMP, known to activate CFTR Cl- channels, increased dpHi/dt in 0 Na+ to 0.061 ± 0.009 and also in the presence of 46 nM concanamycin and 50 æM Schering 28080. Since it is thought that the Cl- dependence of H+-ATPase might be due to its electrogenic nature and the establishment of a +PD (potential difference) across the cell membrane, the effect of 10 æM valinomycin at high (100 mM) K+ was tested in our cells. In Na+ Ringer, dpHi/dt was increased, but no effect was detected in 0 Na+ Ringer in the presence of NPPB, indicating that in intact C11 cells the effect of blocking Cl- channels on dpHi/dt was not due to an adverse electrical gradient. The effect of 100 æM ATP was studied in 0 Na+ Ringer solution; this treatment caused a significant inhibition of dpHi/dt, reversed by 50 æM Bapta. We have shown that H+-ATPase present in MDCK C11 cells depends on Cl- ions and their channels, being regulated by cAMP and ATP, but not by the electrical gradient established by electrogenic H+ transport.


Assuntos
Animais , Canais de Cloreto/metabolismo , ATPases Translocadoras de Prótons/metabolismo , Linhagem Celular , Células Clonais , Fluoresceínas , Corantes Fluorescentes , Concentração de Íons de Hidrogênio , Microscopia de Fluorescência
14.
Biol. Res ; 39(3): 437-445, 2006.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-437377

RESUMO

The Maxi-chloride channel was the first ion channel described by electrophysiological methods in placenta. Because it is difficult to access a complex epithelium such as the placenta for electrophysiological procedures, the studies of ion channels from placental membranes have been performed only very recently. It was only in 1993 that a direct demonstration of a high-conductance chloride channel in apical membranes of intact trophoblastic epithelium was mentioned, and two years later, the description of this channel was reported from purified placental apical membranes reconstituted into artificial lipid membranes suitable for patch-clamp recordings. This brief review comments on the work done with regard to the electrophysiological characterization and regulation of the large-conductance or "Maxi" chloride channel and its contribution to the development of a cellular model for syncytiotrophoblast ion transport.


Assuntos
Feminino , Humanos , Gravidez , Canais de Cloreto/metabolismo , Potenciais da Membrana/fisiologia , Placenta/metabolismo , Trofoblastos/metabolismo , Eletrofisiologia , Transporte de Íons , Técnicas de Patch-Clamp , Placenta/fisiologia
15.
Braz. j. med. biol. res ; 34(3): 315-323, Mar. 2001. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-281611

RESUMO

Nephrolithiasis is one of the most common diseases in the Western world. The disease manifests itself with intensive pain, sporadic infections, and, sometimes, renal failure. The symptoms are due to the appearance of urinary stones (calculi) which are formed mainly by calcium salts. These calcium salts precipitate in the renal papillae and/or within the collecting ducts. Inherited forms of nephrolithiasis related to chromosome X (X-linked hypercalciuric nephrolithiasis or XLN) have been recently described. Hypercalciuria, nephrocalcinosis, and male predominance are the major characteristics of these diseases. The gene responsible for the XLN forms of kidney stones was cloned and characterized as a chloride channel called ClC-5. The ClC-5 chloride channel belongs to a superfamily of voltage-gated chloride channels, whose physiological roles are not completely understood. The objective of the present review is to identify recent advances in the molecular pathology of nephrolithiasis, with emphasis on XLN. We also try to establish a link between a chloride channel like ClC-5, hypercalciuria, failure in urine acidification and protein endocytosis, which could explain the symptoms exhibited by XLN patients


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Animais , Canais de Cloreto/fisiologia , Cálculos Renais/genética , Rim/metabolismo , Nefrocalcinose/genética , Cálcio/urina , Endocitose , Ligação Genética , Rim/fisiopatologia , Minerais/metabolismo , Mutação , Fatores Sexuais , Síndrome , Cromossomo X
16.
Fortaleza; s.n; 2001. 220 p.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-759911

RESUMO

O presente estudo investigou o envolvimento dos canais de cloreto ativados pelo cálcio intracelular (Cl(Ca)) e pelo aumento do volume celular (ClSWELL) na contratilidade do músculo liso longitudinal de fundo de estômago de rato. Avaliamos os efeitos farmacológicos de vários bloqueadores de canais de cloreto: o ácido niflúmico (NFA), ácido 4,4'-diisotiocianatostilibeno-2,2'-dissulfônico (DIDS), ácido 3',5-diclorodifenilamina-2-carboxílico (DCDPC), ácido 5-nitro-2-(3-fenilpropilamino) benzóico (NPPB) e o tamoxifeno (TAM), assim como o envolvimento dos gradientes de cálcio e cloreto transmembrana sobre as respostas contráteis induzidas pelos agonistas 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina), acetilcolina (ACh) e prostaglandina-F2α (PGF2α), pelo cloreto de potássio (KCl) e pela solução hipotônica (SH) em estômago de rato. Avaliamos também os efeitos eletrofisiológicos do NFA e da nifedipina (NIF) sobre as alterações elétricas induzidas pela SH sobre a membrana celular. O NFA inibiu, seletivamente, as contrações induzidas pela 5-HT, reduziu, em menor proporção, as respostas induzidas pela PGF2α e não alterou os efeitos da ACh. Além disso, não alterou a contração induzida por 60mM e 20mM de KCl, sugerindo não interagir com os canais de cálcio dependentes de voltagem (VDCC) e nem ativar canais de potássio, respectivamente. Em contraste, os efeitos do DCDPC não foram seletivos, inibindo as contrações induzidas pela 5-HT, ACh e pelo KCl. O DIDS foi menos potente do que o NFA e DCDPC, inibindo as respostas induzidas por 60mM de KCl apenas em alta concentração. As concentrações induzidas pela 5-HT foram mais sensíveis aos efeitos do NFA e a remoção do cálcio e cloreto extracelulares do que aquelas induzidas pela ACh e pela PGF2α...


Assuntos
Animais , Ratos , Canais de Cloreto , Canais Iônicos , Ratos , Serotonina
17.
Bol. Hosp. Niños J. M. de los Ríos ; 36(1): 21-23, ene.-abr. 2000. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-305196

RESUMO

El mayor componente de la nutrición parenteral total(NPT) se encuentra representado por el agua y los electrolitos dos elementos esenciales para la vida. El agua se encuentra distribuida en el cuerpo humano en dos grandes compartamientos: intracelular y extracelular, este último se divide en tres espacios: plasmático, intersticial-linfático y transcelular (líquido cefalorraquídeo, intestinal y renal). Contribuye al 80 por ciento del peso corporal total del prematuro, al 70 por ciento del recién nacido a término y aproximadamente al 60 por ciento en el adulto. La disminución se debe a la sustitución del agua por grasa a medida que crece el individuo. Así tenemos que la concentración del agua corporal total en el recién nacido sufre un descenso de 3 a 5 por ciento en los primeros tres a cinco días de vida, alcanzando los valores del adulto al año de edad


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Recém-Nascido , Canais de Cloreto , Eletrólitos , Líquido Intracelular/fisiologia , Nutrição Parenteral , Potássio , Sódio , Água , Medicina , Pediatria , Venezuela
18.
Braz. j. med. biol. res ; 32(8): 1021-8, Aug. 1999.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-238972

RESUMO

Cystic fibrosis (CF) is a lethal autosomal recessive genetic disease caused by mutations in the CF transmembrane conductance regulator (CFTR). Mutations in the CFTR gene may result in a defective processing of its protein and alter the function and regulation of this channel. Mutations are associated with different symptoms, including pancreatic insufficiency, bile duct obstruction, infertility in males, high sweat Cl-, intestinal obstruction, nasal polyp formation, chronic sinusitis, mucus dehydration, and chronic Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus lung infection, responsible for 90 percent of the mortality of CF patients. The gene responsible for the cellular defect in CF was cloned in 1989 and its protein product CFTR is activated by an increase of intracellular cAMP. The CFTR contains two membrane domains, each with six transmembrane domain segments, two nucleotide-binding domains (NBDs), and a cytoplasmic domain. In this review we discuss the studies that have correlated the role of each CFTR domain in the protein function as a chloride channel and as a regulator of the outwardly rectifying Cl- channels (ORCCs)


Assuntos
Humanos , Canais de Cloreto/fisiologia , Regulador de Condutância Transmembrana em Fibrose Cística/química , Regulador de Condutância Transmembrana em Fibrose Cística/fisiologia , Fibrose Cística/genética , Regulador de Condutância Transmembrana em Fibrose Cística/genética
19.
Braz. j. med. biol. res ; 30(8): 1033-44, Aug. 1997. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-197262

RESUMO

The influence of voltage on the conductance of toad skin was studied to identify the time course of the activation/deactivation dynamics of voltage-dependent Cl- channels located in the apical membrane of mitochondrion-rich cells in this tissue. Positive apical voltage induced an important conductance inhibition which took a few seconds to fully develop and was instantaneously released by pulse inversion to negative voltage, indicating a short-duration memory of the inhibiting factors. Sinusoidal stimulation at 23.4 mM [Cl-] showed hysteresis in the current versus voltage curves, even at very low frequency, suggesting that the rate of voltage application was also relevant for the inhibition/releasing effect to develop. We conclude that the voltage modulation of apical Cl- permeability is essentially a fast process and the apparent slow components of activation/deactivation obtained in the whole skin are a consequence of a gradual voltage build-up across the apical membrane due to voltage sharing between apical and basolateral membranes.


Assuntos
Animais , Permeabilidade da Membrana Celular/fisiologia , Canais de Cloreto/fisiologia , Técnicas In Vitro , Potássio , Bufo marinus , Resposta Galvânica da Pele , Técnicas de Patch-Clamp
20.
Acta bioquím. clín. latinoam ; 30(4): 357-69, dic. 1996. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-195413

RESUMO

La importancia de los pesticidas sintéticos orgánicos continuará creciendo acompañando al aumento de la población mundial y en tanto la proporción de tierra cultivable se mantenga relativamente constante. Los pesticidas permiten salvar el 10 por ciento de los cultivos pero todavía un 37 por ciento se pierden anualmente debido a la acción de las plagas. Se pueden tomar a los insecticidas como modelo para ilustrar la necesidad y posibilidades futuras de agroquímicos más eficaces y seguros para el hombre y su medio. Los insecticidas más importantes en ventas constituyen el 88 por ciento del total y actúan a nivel de sólo cuatro blancos moleculares (targets) nerviosos: Acetilcolinesterasa (AChE) el 62 por ciento; Canales de Sodio-dependientes de voltaje el 18 por ciento; Canales de Cloruro-dependientes de GABA (ácido gama aminobutírico) el 6 por ciento y Receptor Nicotínico para la acetilcolina el 2 por ciento. La utilidad de los tres "targets" primeros, será gradualmente comprometida debido a problemas de resistencia de insectos, en tanto que el receptor nicotínico para acetilcolina se espera que crezca significativamente. Los compuestos que actúan sobre targets No-Nerviosos se convertirán progresivamente en mucho más importantes. Dentro de éstos se incluyen a los desacoplantes de la fosforilación oxidativa, a los inhibidores de la NADH/Ubiquinona óxido-reductasa y a los inhibidores de la ATP-asa, a los reguladores del crecimiento (juvenoides, ecdisona) y a los pesticidas microbianos que actúan en varios nuevos targets. Con un panorama de 300 insecticidas comerciales disponibles en la actualidad y la prospectiva de introducción de no más de 2 ó 3 nuevos compuestos por año en promedio, sería esencial que se hiciera un uso lo más efectivo posible de los insecticidas corrientes. Los compuestos químicos más nuevos son en general más complejos y más costosos comparados con los anteriores, pero se los usa en general a dosis mucho menores resultando una relación costo/efectividad que resulta favorable a la economía minimizando además el impacto ambiental. Los nuevos compuestos son en general activos en contra de las cepas resistentes, integrales además a los programas de M.I.P. (manejo integrado de plagas) y suelen poseer una mínima toxicidad en los mamíferos


Assuntos
Humanos , Animais , Acetilcolinesterase/efeitos dos fármacos , Controle de Insetos/estatística & dados numéricos , Inseticidas/farmacologia , Praguicidas/farmacologia , Canais de Cloreto , Inibidores da Colinesterase/metabolismo , Inibidores da Colinesterase/farmacocinética , Controle Biológico de Vetores/métodos , Controle de Insetos , Controle de Insetos/economia , Hormônios de Inseto , Resistência a Inseticidas/fisiologia , Inseticidas/classificação , Inseticidas/toxicidade , Praguicidas/classificação , Praguicidas/toxicidade , Receptores Nicotínicos , Canais de Sódio/efeitos dos fármacos , Desacopladores
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