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1.
São Paulo; s.n; 2016. [137] p. ilus, tab, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-870883

RESUMO

A lesão pulmonar aguda (LPA) é caracterizada por inflamação pulmonar de início súbito com recrutamento de polimorfonucleares e liberação de mediadores próinflamatórios. É uma condição grave que evolui com óbito em aproximadamente 40% dos casos. Diversos estudos que elucidaram a fisiopatologia da LPA, o tratamento ainda é insatisfatório. O sistema colinérgico anti-inflamatório foi descrito no pulmão e está relacionado a um reflexo via nervo vago que inibe a liberação de citocinas inflamatórias por efeitos relacionados a ação da acetilcolina em receptores nicotínicos. Nossa hipótese é de que a redução de VAChT, que está relacionada ao déficit na liberação de ACh, module a resposta inflamatória pulmonar em modelo de LPS. Objetivo: 1. Avaliar se a deficiência de VAChT modula a resposta pulmonar em animais geneticamente modificados; 2. Avaliar se a deficiência colinérgica induzida por redução de VAChT está envolvida na resposta pulmonar ao LPS e elucidar alguns mecanismos envolvidos; 3. Avaliar o potencial terapêutico do PNU, um agonista de alfa7nAChR nas alterações funcionais e histopatológicas em modelo de LPA em animais C57Bl6. Metodologia: Foram utilizados camundongos machos geneticamente modificados mutante (VAChT KDHOM) ou selvagem (WT) e C57BL/6. Inicialmente avaliamos a função pulmonar e a histopatologia pulmonar em animais VAChT KDHOM. Após, animais WT e VAChT KDHOM receberam instilação intranasal de LPS ou salina e a resposta inflamatória foi avaliada de 1,5h até 72 horas após. Ainda, foi avaliado a resposta pulmonar em VAChT KDHOM e WT após a instilação de LPS intraperitoneal. Por fim, animais C57BL/6 instilados com LPS intranasal, receberam tratamento prévio ou após com PNU, agonista do receptor nicotínico alfa7. Resultados: Animais mutante apresentaram maior quantidade de células recuperadas no lavado bronco alveolar (LBA) e aumento de citocinas próinflamatórias, aumento de edema peribrônquico e piora da função pulmonar. Ainda,...


Acute lung injury (ALI) is characterized by acute lung inflammation with recruitment of polymorphonuclear and release of proinflammatory mediators. It is a severe condition since leads to death 40% of the cases. Several studies have elucidated the pathophysiology of ALI, however the treatment is still unsatisfactory. The anti-inflammatory cholinergic system was described in the lung and is related to a vagal nerve reflex that inhibits the release of inflammatory cytokines by the action o ACh on nicotinic receptors. Our hypothesis is that the VAChT reduction, which is related to the deficit in the release of ACh, modulates the pulmonary inflammatory response in a model of LPS. Aim: 1. To assess whether VAChT deficiency modulates the pulmonary response in genetically modified animals; 2. Assess whether cholinergic deficiency induced reduction VAChT is involved in pulmonary response to LPS and elucidate some mechanisms involved; 3. To evaluate the therapeutic potential of PNU, an agonist alfa7nAChR, in functional and histological changes in C57BL6 mice with LPA. Methods: Mutant genetically modified male mice (VAChT KDHOM) or wild (WT) and C57BL/6 were used. First, we evaluated lung function and lung histopathology in VAChT KDHOM animals. After, WT animals and VAChT KDHOM received intranasal instillation of LPS or saline and the inflammatory response was assessed 1.5 hours to 72 hours. Moreover, the pulmonary response was evaluated in WT and VAChT KDHOM after instillation of LPS intraperitoneally. Finally, C57BL6 instilled with intranasal LPS received prior or post-treatment with PNU, an alfa7 nicotinic receptor agonist. Results: Mutant animals had higher number of cells recovered in brochoalveolar lavage (BAL) and increased pro-inflammatory cytokines, peribronchial edema and worsening of lung function. Still, there was an increase of NF_kB expression and reduction of JAK2. The VAChT deficiency induced increase in inflammatory cells...


Assuntos
Animais , Masculino , Camundongos , Acetilcolina , Lesão Pulmonar Aguda , Camundongos , Modelos Animais , Pneumonia , Proteínas Vesiculares de Transporte de Acetilcolina
2.
Biol. Res ; 47: 1-7, 2014. ilus, graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-950768

RESUMO

BACKGROUND: Acetylcholine (ACh) is known to be a key neurotransmitter in the central and peripheral nervous systems, which is also produced in a variety of non-neuronal tissues and cell. The existence of ACh in maxilla in vivo and potential regulation role for osteogenesis need further study. RESULTS: Components of the cholinergic system (ACh, esterase, choline acetyltransferase, high-affinity choline uptake, n- and mAChRs) were determined in maxilla of rat in vivo, by means of Real-Time PCR and immunohistochemistry. Results showed RNA for CarAT, carnitine/acylcarnitine translocase member 20 (Slc25a20), VAChT, OCTN2, OCT1, OCT3, organic cation transporter member 4 (Slc22a4), AChE, BChE, nAChR subunits α1, α2, α3, α5, α7, α10, ß1, ß2, ß4, γ and mAChR subunits M1, M2, M3, M4, M5 were detected in rat's maxilla. RNA of VAChT, AChE, nAChR subunits α2, ß1, ß4 and mAChR subunits M4 had abundant expression (2(-ΔCt) > 0.03). Immunohistochemical staining was conducted for ACh, VAChT, nAChRα7 and AChE. ACh was expressed in mesenchymal cells, chondroblast, bone and cartilage matrix and bone marrow cells, The VAChT expression was very extensively while ACh receptor α7 was strongly expressed in newly formed bone matrix of endochondral and bone marrow ossification, AchE was found only in mesenchymal stem cells, cartilage and bone marrow cells. CONCLUSIONS: ACh might exert its effect on the endochondral and bone marrow ossification, and bone matrix mineralization in maxilla.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Medula Óssea/fisiologia , Acetilcolina/metabolismo , Cartilagem/fisiologia , Colinérgicos/metabolismo , Maxila/metabolismo , Osteogênese/fisiologia , Matriz Óssea/metabolismo , Calcificação Fisiológica/fisiologia , Células da Medula Óssea/metabolismo , Imuno-Histoquímica , Carnitina Aciltransferases/genética , Carnitina Aciltransferases/metabolismo , Regulação da Expressão Gênica/fisiologia , Receptores Nicotínicos/genética , Ratos Sprague-Dawley , Proteínas de Transporte de Cátions Orgânicos/genética , Proteínas de Transporte de Cátions Orgânicos/metabolismo , Proteínas Vesiculares de Transporte de Acetilcolina/genética , Proteínas Vesiculares de Transporte de Acetilcolina/metabolismo , Células-Tronco Mesenquimais/metabolismo , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Maxila/citologia
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