Participação de receptores GABA B na modulação do consumo etílico em ratos Wistar / Involvement of GABA B receptor on ethylic consumption modulation in Wistar rats

Introdução: o baclofeno, uma droga agonista seletivo de GABA B, tem sido apontado como uma nova opção de tratamento do etilismo. Neste estudo avaliou-se o efeito do baclofeno no consumo etílico em ratos Wistar. Materiais e Métodos: o experimento ocorreu em quatro fases: exposição, abstinência, reexposição e tratamento. Os animais foram alocados em grupos: 1, 2, 3 e 4 (n=5 por grupo), expostos à água pura, solução hidroalcoólica (SHA) 5% e SHA 10%; grupo 5 (subdividido em A, B e C N =5 por subgrupo) e grupo 6 (n=5), ambos expostos a apenas água pura. A administração de baclofeno via intraperitoneal destinou aos grupos 1, 2, 3 e 5 em diferentes doses. Nos demais grupos, administrou-se placebo. Aferiu-se o consumo das soluções em todas as fases, para fins comparativos. Resultados: o baclofeno, na dose de 1mg/Kg, reduziu o consumo de SHA 10% no grupo 1, que apresentou maior consumo etílico durante o experimento. Os demais grupos apresentaram menor consumo das SHA ofertadas, sem redução da ingesta etílica após administração da droga nas doses de 2 e 3mg/Kg. Conclusão: baclofeno reduziu etilismo apenas em animais com maior consumo etílico prévio à sua administração. O peso dos animais não foi fator determinante na resposta à droga. A dose efetiva no tratamento dos efeitos da privação alcoólica foi a de menor concentração (1mg/kg).

Introduction: Baclofen, a GABA B agonist, has been pointed as a new drug on the alcohol consumption treatment. This study has evaluated baclofen ́s effect on ethanol consumption in Wistar rats. Materials and Methods: four phases protocol: exposure, abstinence, re-exposure and treatment. Animals were allocated into groups: 1, 2, 3 and 4 (n=5 per group), exposed to pure water, 5% ethanol solution and 10% ethanol solution. Group 5 (subdivided into A, B and C, n=5 by subgroup) and group 6 (n=5), exposed to pure water. Baclofen intraperitoneal administration was destined to groups 1, 2, 3 and 5 (A, B and C) in different doses. The remaining groups received saline solution as control. Solutions consumption was assessed in all phases for comparative purposes. Results: Baclofen at 1mg/Kg reduced the 10% (vv) water-alcohol consumption in animals from Group 1, which also presented greater ethanol consumption during the experiment. The other groups showed a lower water - alcohol consumption and did not show an ethanol intake reduction after the drug administration in both 2 and 3mg/Kg doses. Conclusion: Baclofen only reduces alcoholism in animals with higher ethanol consumption. Animals weight is not a determining factor in ethanol consumption or in baclofen response. The effective baclofen dose in treating the deprivation alcohol effects was observed in the lowest concentration, corresponding to 1mg/Kg dose.

Neural Mechanisms and Delayed Gastric Emptying of Liquid Induced Through Acute Myocardial Infarction in Rats / Mecanismos Neurais e Retardo do Esvaziamento Gástrico de Liquido Induzido no Infarto Agudo do Miocárdio em Ratos

Background: In pathological situations, such as acute myocardial infarction, disorders of motility of the proximal gut can trigger symptoms like nausea and vomiting. Acute myocardial infarction delays gastric emptying (GE) of liquid in rats. Objective: Investigate the involvement of the vagus nerve, α 1-adrenoceptors, central nervous system GABAB receptors and also participation of paraventricular nucleus (PVN) of the hypothalamus in GE and gastric compliance (GC) in infarcted rats. Methods: Wistar rats, N = 8-15 in each group, were divided as INF group and sham (SH) group and subdivided. The infarction was performed through ligation of the left anterior descending coronary artery. GC was estimated with pressure-volume curves. Vagotomy was performed by sectioning the dorsal and ventral branches. To verify the action of GABAB receptors, baclofen was injected via icv (intracerebroventricular). Intravenous prazosin was used to produce chemical sympathectomy. The lesion in the PVN of the hypothalamus was performed using a 1mA/10s electrical current and GE was determined by measuring the percentage of gastric retention (% GR) of a saline meal. Results: No significant differences were observed regarding GC between groups; vagotomy significantly reduced % GR in INF group; icv treatment with baclofen significantly reduced %GR. GABAB receptors were not conclusively involved in delaying GE; intravenous treatment with prazosin significantly reduced GR% in INF group. PVN lesion abolished the effect of myocardial infarction on GE. Conclusion: Gastric emptying of liquids induced through acute myocardial infarction in rats showed the involvement of the vagus nerve, alpha1- adrenergic receptors and PVN. .

Fundamento: Distúrbios da motilidade do intestino proximal no infarto agudo do miocárdio podem desencadear sintomas digestivos como náuseas e vômitos. O infarto do miocárdio ocasiona retardo do esvaziamento gástrico (EG) de líquido em ratos. Objetivo: Investigar se existe a influência do nervo vago (VGX), adrenoreceptores α-1, receptores GABAB do sistema nervoso central e participação do núcleo paraventricular (NPV) do hipotálamo no esvaziamento gástrico (EG) e complacência gástrica (CG) em ratos infartados. Métodos: Ratos Wistar (n = 8-15) foram divididos em: grupo infarto (INF), sham (SH) e subdivididos. O infarto foi realizado por ligadura da artéria coronária descendente anterior. A complacência gástrica foi estimada com curvas pressão-volume. Realizada vagotomia por secção dos ramos dorsal e ventral. Para verificar a ação dos receptores GABAB foi injetado baclofeno por via intra ventrículo-cerebral. Simpatectomia química foi realizada com prazosina intravenosa (iv), e na lesão do núcleo paraventricular do hipotálamo foi utilizada corrente elétrica de 1mA/10s, com esvaziamento gástrico determinado por medição da retenção gástrica (% RG) de uma refeição salina. Resultados: Não houve diferença significativa na CG. A vagotomia (VGX) reduziu significativamente a %RG; no grupo INF, o tratamento intra ventrículo-cerebral (ivc) com baclofeno reduziu significativamente a % RG; não houve conclusivamente envolvimento dos receptores GABAB em retardar o EG; o tratamento intravenoso com prazosina reduziu significativamente a %RG no grupo INF. A lesão do NPV aboliu o efeito do infarto do miocárdio no EG. Conclusão: O nervo vago, receptores α-adrenérgicos e núcleo paraventricular estão envolvidos no retardo do esvaziamento gástrico no infarto agudo do miocárdio em ratos. .

Effect of baclofen on liquid and solid gastric emptying in rats / Efeito do baclofen no esvaziamento gástrico de líquido e de sólidos em rato

CONTEXT: Gamma-aminobutyric acid (GABA) is a potent inhibitory neurotransmitter. There is evidence that GABA B receptors located in the dorsal complex and in afferent fibers of the vagus nerve participate in the control of gastrointestinal motility. OBJECTIVE: To assess the intracerebroventricularly (ICV) and intravenously (IV) effect of baclofen, a GABA B receptor agonist, on liquid and solid gastric emptying in rats. METHODS: Adult male Wistar rats weighing 250-300 g (n = 6-8 animals) were used. Gastric emptying of liquid test meals labeled with phenol red was evaluated by the determination of percent gastric retention ( percentGR) 10 and 15 min after orogastric administration of saline and 10 percent glucose meals, respectively. Baclofen was injected ICV (1 and 2 µg/animal) through a tube implanted into the lateral ventricle of the brain and was injected IV (1 and 2 mg/kg) into a tail vein. The gastric emptying of liquid was determined 10 or 30 min after ICV and IV baclofen administration, respectively. The gastric emptying of the solid meal was assessed by the determination of percent gastric retention 2 h after the beginning of the ingestion of the habitual ratio by the animal, consumed over a period of 30 min. Baclofen was administered ICV (1 and 2 µg/animal) or IV (1 and 2 mg/kg) immediately after the end of the ingestion of the solid meal. The control groups received vehicle (sterile saline solution) ICV or IV. RESULTS: The group of animals receiving baclofen ICV (2 mg/animal) presented a significantly lower (P<0.05, Tukey test) percentGR (mean ± SEM) of the saline (18.1 ± 2.5 percent) compared to control (33.2 ± 2.2 percent). In the group receiving the drug IV, the gastric retention of the same test meal did not differ from control. ICV and IV administration of baclofen had no effect on the gastric emptying of the 10 percent glucose solution compared to control. ICV administration of 1 or 2 mg baclofen/animal significantly increased the gastric retention of the solid test meal (57.9 ± 6.5 percent and 66.6 ± 6.3 percent, respectively) compared to control (35.1 ± 4.4 percent). The same phenomenon was observed only with the IV dose of 2 mg/kg (71.9 ± 2.6 percent) compared to control (52.7 ± 2.8 percent). CONCLUSION: Baclofen administered: 1. ICV (2 µg/animal), but not IV, increased gastric emptying of a non-caloric isotonic liquid test meal (saline); 2. when administered ICV or IV, it had no effect of gastric emptying of a 10 percent glucose solution; 3) when administered ICV (1 and 2 mg/animal) and IV (2 mg/kg) it delayed the gastric emptying of the solid meal.

CONTEXTO: O ácido gama-aminobutírico (GABA) é um potente neurotransmissor inibitório. Há evidências que receptores GABA>B localizados no complexo dorsal do vago e em fibras aferentes do nervo vago participam no controle da motricidade gastrointestinal. OBJETIVO: Avaliar o efeito intracerebroventricular (ICV) e intravenoso (IV) do baclofen, um agonista para receptores GABA B, sobre o esvaziamento gástrico de líquidos e de sólidos em ratos. MÉTODOS: Foram utilizados ratos adultos Wistar, machos, de 250-300 g (n = 6-8 animais). O esvaziamento gástrico das refeições de prova líquidas, marcadas com fenol vermelho, foi avaliado através da determinação da por cento de retenção gástrica, 10 e 15 min após administração orogástrica das refeições salina e de glicose a 10 por cento, respectivamente. As injeções ICV de baclofen (1 e 2 µg/animal) foram feitas através de uma sonda implantada no ventrículo lateral do cérebro e as injeções IV de baclofen (1 e 2 mg/kg) numa veia da cauda. O esvaziamento gástrico das refeições de prova líquidas foi determinado 10 ou 30 min após a administração de baclofen ICV ou IV, respectivamente. O esvaziamento gástrico da refeição sólida foi avaliado através da determinação da por cento de retenção gástrica 2 h após o início da ingestão da ração habitual do animal, ingerida durante 30 min. As administrações de baclofen ICV (1 e 2 µg/animal) e IV (1 e 2 mg/kg) foram feitas imediatamente após o término da ingestão da refeição sólida. Os grupos controles receberam ICV ou IV veículo (solução salina estéril). RESULTADOS: O grupo de animais que recebeu baclofen 2 mg/animal ICV apresentou retenção gástrica (média ± SEM) de salina (18.1 ± 2.5 por cento) significantemente menor (P<0.05, teste de Tukey) em relação ao grupo controle (33.2 ± 2.2 por cento). No grupo com administração IV da droga, a retenção gástrica da mesma refeição de prova não diferiu do seu controle. As administrações ICV e IV de baclofen não tiveram qualquer efeito no esvaziamento gástrico da solução de glicose a 10 por cento, em relação aos seus controles. A administração ICV de 1 ou 2 µg/animal de baclofen aumentou significativamente as retenções gástricas da refeição de prova sólida (57.9 ± 6.5 por cento e 66.6 ± 6.3 por cento, respectivamente) em relação ao grupo controle (35.1 ± 4.4 por cento). O mesmo fenômeno somente foi observado com a dose IV de 2 mg/kg (71.9 ± 2.6 por cento) em relação ao grupo controle (52.7 ± 2.8 por cento). CONCLUSÃO: O baclofen administrado: 1. ICV (2 µg/animal), mas não IV, aumentou o esvaziamento gástrico de uma refeição de prova líquida isotônica não-calórica (salina); 2. ICV ou IV, não teve efeito sobre o esvaziamento da solução de glicose a 10 por cento; 3) ICV (1 e 2 µg/animal) e IV (2 mg/kg) retardou o esvaziamento gástrico da refeição sólida.

Effect of the GABA B agonist baclofen on dipyrone-induced delayed gastric emptying in rats

Dipyrone administered intravenously (iv) or intracerebroventricularly (icv) delays gastric emptying (GE) in rats. Gamma-aminobutyric acid (GABA) is the most potent inhibitory neurotransmitter of the central nervous system. The objective of the present study was to determine the effect of icv baclofen, a GABA B receptor agonist, on delayed GE induced by dipyrone. Adult male Wistar rats received a saline test meal containing phenol red as a marker. GE was indirectly evaluated by determining the percent of gastric retention ( percentGR) of the meal 10 min after orogastric administration. In the first experiment, the animals were injected iv with vehicle (Civ) or 80 mg/kg (240 æmol/kg) dipyrone (Dp iv), followed by icv injection of 10 æl vehicle (bac0), or 0.5 (bac0.5), 1 (bac1) or 2 æg (bac2) baclofen. In the second experiment, the animals were injected icv with 5 æl vehicle (Cicv) or an equal volume of a solution containing 4 æmol (1333.2 æg) dipyrone (Dp icv), followed by 5 æl vehicle (bac0) or 1 æg baclofen (bac1). GE was determined 10 min after icv injection. There was no significant difference between control animals from one experiment to another concerning GR values. Baclofen at the doses of 1 and 2 æg significantly reduced mean percentGR induced by iv dipyrone (Dp iv bac1 = 35.9 percent and Dp iv bac2 = 26.9 percent vs Dp iv bac0 = 51.8 percent). Similarly, baclofen significantly reduced the effect of dipyrone injected icv (mean percentGR: Dp icv bac1 = 30.4 percent vs Dp icv bac0 = 54.2 percent). The present results suggest that dipyrone induces delayed GE through a route in the central nervous system that is blocked by the activation of GABA B receptors.