Sleep quality and OPRM1 polymorphisms: a cross-sectional study among opioid-naive individuals

ABSTRACT O sistema opioidérgico envolve a regulação do sono e da vigília. É possível, portanto, que os polimorfismos genéticos no OPRM1 influenciem na qualidade do sono. Este estudo investigou a associação de polimorfismos do OPRM1 com a qualidade subjetiva do sono entre indivíduos sem tratamento prévio com opióides. Este estudo observacional de corte transversal envolveu 161 homens que nunca haviam se tornado opióides (média de idade = 27,74 anos; variação: 18 a 63 anos). A qualidade subjetiva do sono foi avaliada com a versão traduzida e validada em malaio do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI). O DNA foi extraído do sangue total e submetido à reação em cadeia da polimerase (PCR) para dois polimorfismos OPRM1 (118A> G e IVS2 + 691G> C). Sujeitos combinados com 118A e IVS2 + 691Galelos (haplótipo AC) apresentaram escores significativamente mais baixos do PSQI [média (DP) = 4,29 (1,76)] em comparação àqueles sem o haplótipo [4,99 (2,50)] (p = 0,004). Por outro lado, os indivíduos com genótipo heterozigótico combinado (GC / AG diplotipo) apresentaram escores significativamente mais altos do PSQI em comparação àqueles sem o diplótipo [6,04 (2,48) vs 4,54 (2,22), p = 0,004]. Em indivíduos sem tratamento prévio com opiáceos, o haplótipo AC e o diplótipo GC / AG para os polimorfismos 118A> G e IVS2 + 691G> C do OPRM1 estão associados a uma melhor e pior qualidade do sono, respectivamente.

Ensayo Clínico Boble Ciego, Controlado para Evaluar la Efectividad Analgésica de 100 Microgramos de Morfina Intratecal en el Control del Dolor Postoperatorio / Clinical trial Boble Blind, Controlled to Evaluate the Analgesic Effectiveness of 100 Microgramos of Morphine Intratecal in the Control of the Postoperative Pain

Antecedentes:La morfina intratecal constituye una excelente alternativa para el manejo del dolor post-operatorio, en cirugías con anestesia espinal. La efectividad analgésica post operatoria de 100 µg de morfina, adicionados al anestésico local en anestesia espinal, ha sido estudiada en cirugías de cesárea, resección transuretral de próstata y reemplazos articulares. El propósito de este estudio es valorar la efectividad analgésica de 100 µg de morfina intratecal en adultos jóvenes, sometidos a cirugía abdominal baja o de miembros inferiores.Métodos: Se realizó un ensayo clínico, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado con 140 pacientes. Setenta pacientes recibieron 100 microgramos de clorhidrato de morfina, adicionados al anestésico local grupo experimental; 70 pacientes no recibieron morfina intratecal grupo control. La efectividad analgésica y los efectos secundarios fueron estudiados por un período de 36 horas después de cirugía.Resultados: La dosis de morfina fue efectiva para el control del dolor en el postquirúrgico. El efecto analgésico se extendió, en el grupo experimental, a las 35 horas de seguimiento, especialmente en el postoperatorio inmediato (NNT 2). La incidencia de efectos secundarios fue: prurito 60 (NNH 2), náusea y vómito 25 (NNH 11), retención urinaria 24.3 (NNH 5) y depresión respiratoria 0. No hubo diferencias en las características de la anestesia, ni en el comportamiento hemodinámico entre los dos grupos. Conclusiones: 100 microgramos de morfina son efectivos para aliviar el dolor postoperatorio en las primeras 12 horas. Los efectos secundarios que se presentaron fueron tolerables y no requirieron tratamiento. La muestra del estudio no fue suficiente para evaluar depresión respiratoria...

Posibles mecanismos de la eficacia o falta de eficacia de los compuestos opiodes sobre el dolor crónico por deaferentación / Possible mechanisms of the efficacy or non efficacy of the opioid compounds about chronic pain by deafferentation

El dolor crónico por deaferentación constituye un problema clínico que se caracteriza por su persistencia y resistencia a mejorar con cualquiera de los analgésicos y neuromoduladores actuales. Una de las principales controversias en el tratamiento del dolor crónico por deaferentación es el uso de los opioides. Por este motivo, en esta revisión se hace un Análisis sobre la historia de los compuestos opioides, de los péptidos opioides endógenos y de sus receptores, así como de los aspectos bioquímicos en la patología del dolor crónico por deaferentación periférico y central relacionados con la plasticidad neuronal e involucrados en la alodinia e hiperalgesia y la interacción de los compuestos opioides con el N-metil-D-aspartato (NMDA), la proteína cinasa C (CPK) y el óxido nítrico en la tolerancia a la morfina. Con el conocimiento de los eventos bioquímicos a nivel experimental se han iniciado las opciones farmacológicas en el tratamiento del dolor crónico y en un futuro aparecer nuevos fármacos que actualmente existen en experimentación, los antagonistas NMDA (MK81 y LY274614), el antagonista de la CPK (gangliósido GM1) y el inhibidor de la enzima de la síntesis de óxido nítrico NOARG.

Activación del sistema de los opiodes endógenos por dosis subconvulsivamantes de metrazol / Activation of the endogenous opioid system with metrazol subconvulsivant dosis

Se investigaron las alteraciones en el sistema de los opioides endógenos en el cerebro de la rata, inducidas por la administración de una dósis subconvulsivante de metrazol (PTZ) (30 mg/kg i.p.). Por medio de experimentos de microdiálisis, encontramos durante los primeros 60 min después del tratamiento, una liberación importante de opiodes endógenos en el hipocampo y la amígdala cerebral. Posteriormente, los valores regresaron a los niveles basales. Por autorradiografía se observó un decremento en los niveles de los receptores mu en varias estructuras cerebrales. Mediante el análisis de la unión a receptores las membranas cerebrales, se confirmó un decremento en el número de estos receptores, sin cambios en su afinidad. En la aplicación de la prueba de Randall-Sellito, se encontró un aumento en el umbral de respuesta a estímulos dolorosos, durante los primeros 30 min. después del PTZ. Finalmente, experimentos de hibridación in situ revelaron un incremento en los niveles de la proencefalina a las 24 hrs después del tratamiento. Nuestros resultados indican que la administración de dosis subconvulsivante de PTZ activan de manera importante al sistema de los opiodes endógenos. Estos cambios resultan relevantes para entender el proceso del epileptogénesis y los mecanismos involucrados en el mismo

Opióides e receptores de membrana celular: revisäo atualizada / Opioids and cellular membran receptors: an up-to-date view

Revisão atualizada envolvendo os mecanismos de ação dos opióides a nível dos receptores de membrana celular e seus efeitos sobre o sistema de mensageiros intracelulares