Esquistossomose mansônica humana: avaliação do receptor antagonista de IL-13 (IL-13Ra2) e da resposta imune celular / Human schistosomiasis: evaluation of receptor antagonist IL-13 (IL-13ra2) and cellular immune responses

Estudos indicam que citocinas Th1 (IL-2, TNF-alfa e IFN-gama) reduzem a fibrose na esquistossomose mansônica, enquanto que as Th2 (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 e IL-13) tem papel crítico na patogênese da doença. O desenvolvimento da resposta Th2 é dependente de IL-4, mas estudos revelaram a IL-13 como a mediadora da fibrose. Os mecanismos de controle da IL-13 estão ligados aos receptores desta citocina. O receptor IL-13Ra2, conhecida como receptor antagonista se liga com alta afinidade a IL-13, e estudos identificaram a sua participação na diminuição da fibrose e tamanho do granuloma. O principal objetivo desse projeto é avaliar o papel do IL-13Ra2 e da resposta imune celular nos diferentes graus de fibrose hepática e nas formas clínicas da esquistossomose mansônica humana. Os pacientes com diversas formas clínicas foram selecionados no Ambulatório de Gastroenterologia do HC- UFPE e avaliados através da ultrassonografia. As citocinas Th1 e Th2 foram dosadas através de citometria de fluxo e ELISA (IL-13 e IFN-gama), para a análise estatística foram utilizados testes de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis e o teste de correlação de Spearman considerando um p 0,05 como significativo. Foi encontrado uma correlação negativa (p 0,05) entre o IL-13Ra2 e a IL-13, sugerindo um aumento da citocina no início da fibrose. Foi encontrada correlação inicialmente negativa nos pacientes sem fibrose e posteriormente positiva, nos pacientes com fibrose grave, entre IFN-gama e IL-13, salientando um novo mecanismo de regulação no processo de fibrose periportal na doença. Houve correlação positiva entre as citocinas do perfil Th1 e entre as citocinas do perfil Th2, sugerindo falta de supressão imunológica e presença de ambas às respostas, regulando a doença, com diferentes graus de fibrose periportal. Os resultados contribuirão para um melhor entendimento sobre os mecanismos imunes que controlam o processo de fibrogênese hepática em humanos e poderão ainda permitir um melhor entendimento da relação entre resposta imune celular e esquistossomose mansônica.

Consideraciones sobre la evolución de la respuesta inmunitaria Th2 y sus posibles relaciones con parasitosis y alergia / The evolution of the Th2 immune responses and its relationships with parasitic diseases and allergy

Hay diversos vínculos entre las parasitosis, especialmente las helmintiasis, y las enfermedades alérgicas, ambas condiciones de importancia epidemiológica en las regiones tropicales. Mientras que se ha especulado con frecuencia los efectos de las enfermedades parasitarias sobre la evolución del sistema inmunitario, no se conocen las fuerzas selectivas que han moldeado la respuesta alérgica y pensamos que incluyen mecanismos evolutivos distintos a los tradicionalmente divulgados. Los helmintos, fuente infecciosa y antigénica inductora de una respuesta parecida a la alérgica, se establecieron como parásitos en huéspedes que ya tenían grupos celulares de inmunidad de tipo 2. Hoy sabemos que un componente esencial en la relación de parasitismo entre los helmintos y sus huéspedes es la inmunosupresión que los primeros inducen, al crear una especie de equilibrio que permite la supervivencia de ambos. El desarrollo de este equilibrio debió incluir adaptaciones de ambos organismos y la supervivencia del parásito podría ser el resultado de la adquisición de mecanismos supresores de la respuesta defensiva, la selección de los huéspedes con menor intensidad de la respuesta de tipo 2, o ambas. Esto, a su vez, sugiere que aunque las infecciones helmínticas hayan influido en la conformación de la inmunidad de tipo 2, no han sido una fuerza selectiva importante en el caso particular de la respuesta alérgica que, a su vez, está más ligada a una exagerada respuesta Th2/IgE.

A variety of links occur between parasites, particularly helminths, and allergic diseases--both common conditions of epidemiological importance in tropical regions. Although speculations are often made about the effects of parasitic diseases on the evolution of the immune system, the selective forces that have shaped the allergic response are unknown and probably include evolutionary mechanisms different to those traditionally reported. Helminths, infectious and antigenic sources that induce allergic-like responses, established themselves as parasites in organisms that already had cell groups related to the type 2 immunity. An essential component in the relationship between helminths and their hosts is that the former induce immunosuppression, creating a kind of balance that allows the survival of both. The development of this equilibrium undoubtedly includes adaptations in both organisms, and the survival of the parasite is the result of (a) acquiring immune suppressor mechanisms and (b) finding hosts with lower intensity of the type 2 response. This in turn suggests that although helminth infections have influenced the formation of type 2 immunity, they have not been an important selective force in the particular case of allergic response. The latter is more related to an exaggerated Th2/IgE response.

Polimorfismo gênico de receptores TLRs e citocinas: papel na resposta imune em pacientes com tuberculose pulmonar / Genomic polymorphism of TLR s and cytokine receptors: role in immune response in patients with pulmonary tuberculosis

It is estimated that one-third of the total world population is latently infected with M. tuberculosis and only 5-10% of the infected individuals will develop active TB disease during their life-time. The reason why some infected individuals develop active disease, while others do not is not yet entirely understood. Given the central role of TLR-2 in the incitement of inflammation, polymorphisms in its gene might be involved in both infectious and inflammatory diseases. The aim of this study was to evaluate the influence of TLR2 - 16934A/T and GT repeat polymorphisms on the immune response of PTB patients undergoing anti-TB treatment at different time points of anti-tuberculosis treatment: T1 (beginning), T2 (3 months) and T3 (end). For this we genotyped TLR2 -16934 and (GT)n repeats polymorphisms and evaluated the immune response of pulmonary tuberculosis patients during the time of anti-tuberculosis treatment. The present study suggests that TLR2 - 16934A/T and GT repeats polymorphisms can influence differential TLR-2, NF-κB and cytokine levels during anti-TB treatment. We also suggest that PTB patients with TLR2 - 16934 AA genotype may have a worst outcome of the disease, since they have a lower IFN-γ, cytokine essential to initiate the protective immunity to active TB. This association could not be made in our study due to the low number of patients evaluated. Since TLR-2 play a major role in initiating immune response against M...

Avaliação das concentrações de citocinas séricas de pacientes em diferentes estágios da doença de Chagas / Assessment of concentrations of serum cytokines of patients at different stages of Chagas disease

A resposta imune é muito importante para a proteção contra doenças. Estudos têm avaliado a resposta imunológica de pacientes com doença de Chagas na tentativa de explicar a fisiopatologia da doença. O objetivo deste trabalho foi avaliar as concentrações das citocinas séricas IL-4, IL- 10, IL-12, TNF- e IFN- em pacientes nas diferentes formas clínicas da doença de Chagas. Foi realizado um estudo caso-controle de 115 indivíduos. Os indivíduos infectados foram divididos em estágios conforme o consenso brasileiro de doença de Chagas: indeterminados ou sem cardiopatia aparente (eletrocardiograma e ecocardiograma normais); cardíacos A (eletrocardiograma alterado e ecocardiograma normal); cardíacos C (eletrocardiograma e ecocardiograma alterados com ICC compensável) e cardíacos D (eletrocardiograma e ecocardiograma alterados com ICC refratária). Também foram incluídos indivíduos não infectados pelo T. cruzi. Foram incluídos 30 pacientes indeterminados; 31 cardíacos A; 14 cardíacos C, 11 cardíacos D e 29 indivíduos não infectados...

Entre as citocinas pró-inflamatórias, o IFN- apresentou maior concentração sérica em relação às citocinas IL-12 e TNF- . Os cardíacos no estágio A apresentaram maiores concentrações de TNF- , entretanto houve uma queda significativa nas concentrações desta citocina à medida que observamos os estágios mais avançados da CCC. Tanto os indeterminados quanto os cardíacos apresentaram altos níveis de TFN- e IFN- e baixos níveis de IL-4 e IL-10, demonstrando um perfil predominante de Th1, com uma resposta imune não balanceada. Este estudo demonstrou uma proporcionalidade direta nas concentrações das citocinas pró-inflamatórias e antiinflamatórias em relação à FEVE, em todos os grupos de pacientes estudados, sugerindo que essa correlação poderia ser utilizada como um possível marcador de evolução para a CCC...

Papel dos receptores do tipo toll na malária / Role of toll-like receptors in malaria

Desde sua descoberta, os receptores do tipo Toll (TLRs) têm sido envolvidos em quase todas as doenças que afetam a saúde humana. Seu papel na proteção contra vários patógenos, incluindo protozoários está bem estabelecido. Entretanto, pouco se sabe sobre o papel dos TLRs na malária. No presente estudo, investigamos o papel dos TLRs. durante a malária murina e humana. Nossos resultados mostraram que camundongos com deficiência para MyD88, um adaptador essencial para a sinalização dos TLRs, produzem níveis de citocinas pró-inflamatórias significativamente menores e apresentam sintomas mais amenos durante a infecção por Plasmodium chabaudi. Entretanto, estes animais retêm a capacidade de controlar a parasitemia sugerindo que os TLRs possuam um papel na patogênese e não na proteção contra a malária. Posteriormente, mostramos que ambas, a infecção natural humana por P. falciparum e a experimental murina por P. chabaudi, aumentam a expressão e a responsividade dos TLRs nas células do sistema imune inato. O estado hiper-responsivo das células durante a malária é derivado da ativação de TLR9 e a produção de IFN por células T, levando a uma alta susceptibilidade ao choque séptico durante a malária aguda. Finalmente, em colaboração com a EISAI Research Institute, desenvolvemos um antagonista de TLR9 e testamos seu efeito na Malária Cerebral (CM), uma das manifestações clínicas mais graves da malária. O tratamento oral com este composto inibiu os sintomas, tais como. extravasamento vascular cerebral, protegendo camundongos da morte por CM. Em conjunto, nossos resultados mostram um importante papel dos TLRs, especialmente TLR9, na patogênese da malária e que a intervenção na função destes receptores é uma potencial quimioterapia anti-inflamatória contra essa doença

Estudo da progressão tumoral e perfil de expressão de citocinas em modelos tumorais associados ao HPV-16 em camundongos / Cytokine expression profile in HPV16 associated tumors in C57Bl/6 mice

O papilomavírus humano (HPV) é o principal agente etiológico do carcinoma de colo uterino. Citocinas e quimiocinas produzidas pelas células neoplásicas, assim como pelas células do sistema imunológico, podem direcionar à tolerância ou à uma resposta imune efetiva. A presença do HPV16 pode influenciar o perfil de citocinas e quimiocinas expressas durante o desenvolvimento dos tumores, sendo o objetivo geral deste trabalho avaliar o perfil de expressão de citocinas na resposta imune contra tumores TC-1 em camundongos C57Bl/6 ... Um achado interessante foi a expressão exclusiva de IL-10 pelo infiltrado leucocitário, que nos levou a investigar o papel desta citocina em nosso modelo. IL-10 tem papel supressor da resposta celular mediada por linfócitos TCD8+, uma vez que observamos maior quantidade de infiltrado de linfócitos TCD8+ específicos para um peptídeo de E7 de HPV16 nos animais deficientes para IL-10. Além disso, na ausência de IL-10 os tumores TC-1 crescem mais lentamente, e apresentam quantidade reduzida de linfócitos T regulatórios nos linfonodos dos animais. A presença de CCL2 e MCSF foi identificada após análise de mRNA e proteína. A elevada expressão de CCL2 pelas células tumorais nos levaram a investigar o papel desta quimiocina no recrutamento de células mielóides em resposta às células HPV-16 positivas. Em ensaio de migração in vitro observamos que CCL2 possui papel importante no recrutamento de monócitos CD11b+, sendo este efeito específico de células que expressam as proteínas oncogênicas E6 e E7 de HPV-16. Os resultados apresentados neste trabalho ilustram o complexo painel de citocinas e quimiocinas que estão envolvidos na inibição da resposta imune anti-tumoral e podendo influenciar o fenótipo de células do sistema imune recrutadas para o local da lesão.

Infection with Human Papillomavirus (HPV) is the main cause of cervical cancer. Cytokines and chemokines are key molecules in the local immune response owing to their immunomodulators activities. Great varieties of these molecules are produced by tumor cells as well as by the tumor infiltrate that lead to the recruitment of leukocytes associated to tumor progression. Due to the importance of local immune response against tumor establishment we proposed to evaluate the expression of cytokines, chemokines and their receptors involved in the inflammatory response in HPV associated tumors. Previous data showed us that TC-1 tumors were infiltrated mainly by CD45+/CD11b+F4/80+ macrophages with M2-like phenotype, and virtually no lymphocytes. In this study, our results showed high levels of MCSF-R and MMP-9 expression by the infiltrate. We also observed TGFß, IL-1ß, IL-6, VEGF, CCL2 and CCL5 expression by tumor cells as well as by the infiltrating leukocytes. Our in vitro studies showed that CCL2 is responsible for myeloid cell recruitment by HPV16 E6/E7 expressing cells. Interestingly, we observed high expression of IL-10 and TNFα by the infiltrate. Moreover, we tested the hypothesis that IL-10 produced by the tumor inflammatory infiltrate has a role in suppression of T cell anti-tumor response. In IL-10 deficient mice or wild type mice treated with neutralizing antibodies against IL-10 and IL-10R, tumor growth was inhibited in parallel with an increase in tumor infiltration by HPV16 E7 specific TCD8+ lymphocytes. At the same ime, we observed that upon antigen stimulation less regulatory T cells were observed in lymph node cultures which IL-10 effect was neutralized. Our data indicate that IL-10 produced by infiltrating leukocytes inhibits anti-tumor T cell responses in this model. In summary, we observed expression of inflammatory cytokines like TNFα and IL-1 in TC-1 tumors, which are usually associated to chronic inflammation leading to tissue damage and transformation. We also detected suppressor cytokines like IL-10 and TGFß, which, as demonstrated have a role in suppression of anti-tumor T cell responses. Our data describes a tumor environment where tumor growth is facilitated by the absence of cellular responses and possibly by the inflammation.

Papel dos Receptores do tipo Toll na malária

Desde sua descoberta, os receptores do tipo Toll (TLRs) têm sido envolvidos em quase todas as doenças que afetam a saúde humana. Seu papel na proteção contra vários patógenos, incluindo protozoários está bem estabelecido. Entretanto, pouco se sabe sobre o papel dos TLRs na malária. No presente estudo, investigamos o papel dos TLRs. durante a malária murina e humana. Nossos resultados mostraram que camundongos com deficiência para MyD88, um adaptador essencial para a sinalização dos TLRs, produzem níveis de citocinas pró-inflamatórias significativamente menores e apresentam sintomas mais amenos durante a infecção por Plasmodium chabaudi. Entretanto, estes animais retêm a capacidade de controlar a parasitemia sugerindo que os TLRs possuam um papel na patogênese e não na proteção contra a malária. Posteriormente, mostramos que ambas, a infecção natural humana por P. falciparum e a experimental murina por P. chabaudi, aumentam a expressão e a responsividade dos TLRs nas células do sistema imune inato. O estado hiper-responsivo das células durante a malária é derivado da ativação de TLR9 e a produção de IFN por células T, levando a uma alta susceptibilidade ao choque séptico durante a malária aguda. Finalmente, em colaboração com a EISAI Research Institute, desenvolvemos um antagonista de TLR9 e testamos seu efeito na Malária Cerebral (CM), uma das manifestações clínicas mais graves da malária. O tratamento oral com este composto inibiu os sintomas, tais como. extravasamento vascular cerebral, protegendo camundongos da morte por CM. Em conjunto, nossos resultados mostram um importante papel dos TLRs, especialmente TLR9, na patogênese da malária e que a intervenção na função destes receptores é uma potencial quimioterapia anti-inflamatória contra essa doença

Ctla-4, una molécula que inhibe la activación de los linfocitos T / Ctla-4. A Molecule that inhibits activation of T lymphocytes

CTLA-4 (Antígeno-4 asociado al Linfocito T Citotóxico) es una molécula expresada en la superficiede la mayoría de los linfocitos T activados. Su función es regular la homeostasis y la tolerancia periféricainmunológica inhibiendo la activación de los linfocitos T. Dos mecanismos han sido postuladospara mediar la inhibición por CTLA-4 de la respuesta de los linfocitos T: Señalización negativa yantagonismo competitivo de la vía de coestimulación mediada por CD28/B7. Las diferentes moléculasque participan en la activación e inactivación de los linfocitos T han sido analizadas con el objetivode diseñar estrategias terapéuticas de tolerancia inmunológica. Los progresos han estado basados enlos mecanismos de activación linfocitaria, la coestimulación o la señalización por citocinas, pero hasido difícil diseñar terapias de inhibición endógena. La molécula CTLA-4 ha sido el blanco de muchosestudios, los cuales han planteado diferentes estrategias novedosas para inducir inmunosupresión,algunos antígeno específicos, que se han convertido en nuevos pilares en el tratamiento de las enfermedadesautoinmunes y rechazo de transplantes.

CTLA-4 (Cytotoxic T lymphocyte-associated Ag-4) is a molecule expressed on the surface of activatedT lymphocytes, the function of CTLA-4 is regulate T cell homeostasis and peripheral immunetolerance, inhibiting T cell activation. Two mechanisms have been postulated to mediate CTLA-4inhibition of T cell responses: Negative signaling and competitive antagonism of CD28:B7-mediatedcostimulation. The different participating molecules in T cell activation and T cell inactivationhave been analyzed to design therapeutic strategies for immune tolerance. The progress has beenbased upon interference with lymphocyte activation, costimulation, or cytokine signals, but It hasbeen very difficult to design therapeutic strategies that specifically enhance endogenous inhibitorypathways. CTLA-4 has been the target of several studies, that have brought forward d...

Artritis reumatoide tratada con inhibidores del factor de necrosis tumoral á (Anti-TNF-á) y tuberculosis pulmonar / Rheumatoid Arthritis treatment based in inhibitor of tumoral necrosis factor (Anti-TNF) and pulmonary tuberculosis

Presentación de una paciente con artritis reumatoide severa en tratamiento con inhibidoresdel Factor de Necrosis Tumoral (Anti-TNF), quien presenta además un cuadro de tuberculosispulmonar. /This paper shows a patient with severe rheumatoid arthritis in treatment with Anti TumuralNecrosis Factor (Anti TNF therapy), who also present pulmonary tuberculosis.The rheumatoid arthritis is a chronic inflammatory disease of the articulations that at firstaffects the synovial membrane, but if it is not treated appropriately it degenerates into irreversiblestructural damage of the muscle-skeletal system and possibly of other organic systems. Theclassification criteria of the American College of Rheumatology includes the Morning Stiffness,Arthritis of 3 or more joints, symmetrical Arthritis, rheumatic Nodules, Rheumatoid Factorand Radiographic findings. Inside the pathology of this illness the factor of necrosis tumoral is acytocine that plays an important role, a high production of TNF has been found in the synovial ofthese patients, and for its capacity to induce the production of other citocinas, as IL-6, IL-17, GMCSF,M-CSF, and even IL-1 and TNF - (autocrine function), it would seem that the TNF it exercisesan action “hierarchical” inside the call citocynes net and an inhibition of its action gives, as aresult, a therapeutic benefit in the patients with RA. However it is well-known that the concurrentbut frequently informed infection with the use of biological agents is the TB, and the incidence ofthis it has been increased from the coming of the biological therapy. Therefore the description ofthis case doesn’t correspond to an isolated medical fact, but to a current and real problem. Thisis the first case in the Caribbean Coast.

La prolactina en el sistema inmunológico: aspectos de síntesis y efectos biológicos / Prolactin in the immune system: synthesis and biological effects

Prolactin (PRL) Is a 23 κDa protein hormone that is produced and secreted by the pituitary lactotrophs. Although PRL was initially regarded as an exclusive pituitary hormone, many nonpituitary tissues were later found to contain and produce this hormone. The most established extrapituitary sites that produce PRL are the decidua, the immune system, brain and endometrium. In the immune system, PRL acts as a cytokine where it plays an important role in human immune responses, including in autoimmune diseases. Here, we will discuss the regulation of PRL gene expression in human lymphocytes and review the functions of PRL made by the immune cells, including its involvement in autoimmunity.

La prolactina es una hormona que fue considerada durante mucho tiempo de origen exclusivamente hipofisario, y cuya función más importante era la promoción de la lactancia. Sin embargo, la prolactina no sólo se sintetiza en diversos sitios del organismo, sino que también participa en una amplia variedad de procesos biológicos. Dentro de los sitios de síntesis extrahipofisarios de esta hormona se encuentran diversas células del sistema inmunológico. A este nivel, la prolactina actúa afectando desde la proliferación celular hasta el estado inmune del individuo. En esta revisión presentamos algunos aspectos relativos a la prolactina de origen linfocitario tales como su síntesis, su participación en el sistema inmunológico y su relación con estados de autoinmunidad.

Concentraciones séricas de IL-2 y su receptor soluble en pacientes con hepatitis B en fase aguda y de convalescencia / Serum concentrations of IL-2 and its soluble receptor in patients with acute and convalescent form of hepatitis B

Estudio longitudinal en el cual se investiga la respuesta del sistema inmunitario, mediante determinación de la interleucina-2 y su receptor soluble, ante la infección aguda por hepatitis viral B y su evolución a la fase de convalescencia. Quince pacientes aminotransferasas séricas sobre diez veces el valor máximo normal y positividad para el antígeno de superficie del virus, antígeno "e" de la hepatitis B, y anticuerpos contra el "core" o núcleo de la clase IgM, se compararon con un grupo testigo normal, tomando muestras de sangre durante la fase aguda y cuatro meses después. La aparición del anticuerpo y la negativización del antígen, ambos de superficie, con aminotransferasas normales, se consideraron criterios de remisión o convalescencia. Para detectar marcadores de infección por el virus se usó una técnica de inmunoanálisis enzimático de micropartículas. Para la citocina y su receptor soluble se empleó inmunoanálisis enzimático de doble anticuerpo. En fase aguda, los pacientes tuvieron niveles de interleucina-2 igual a 27,7ñ 1,6 pg/ml; y de receptor soluble igual a 3 478ñ695 pg/ml. En convalescencia las cifras fueron de 22,1 ñ 2,1 pg/ml para la citocina y 3 208 ñ 734,6 pg/ml para el receptor. El grupo testigo tuvo niveles de interleucina en 6,0 ñ 2,1 pg/ml y de receptor soluble en 443,7 ñ 39,6 ñ pg/ml. Los valores significativamente elevados de interleucina-2 y su receptor soluble (p<0,001), que aparecen en la fase aguda, se mantienen en la convalescencia, aunque se normalicen los de aminotransferasas y aparezcan los marcadores serológicos indicativos de inmunidad.

La respuesta inmune celular del neonato / The immune cellular response in neonatum

La capacidad de respuesta del sistema inmune (SI), no es la misma a lo largo de la vida, se ha observado que las infecciones son más frecuentes durante el primer año de vida que en la vida adulta, lo cual parece indicar que los neonatos son incapaces de desarrollar una respuesta inmunológica eficaz, durante la etapa de los retos inmunológicos primarios. Se han descrito diferencias fenotípicas y funcionales entre el SI del neonato y del adulto; con base en ellas se piensa que el SI del neonato es "inmaduro". Sin embargo, también se han realizado acercamientos experimentales que demuestran una capacidad similar de la respuesta celular, en neonatos y adultos. De estos ensayos se concluye que la inmadurez observada en el neonato, no es inicialmente debida a defectos cualitativos (por la capacidad de respuesta de las células); sino a las condiciones en las que se realiza el estímulo inmunológico. El presente artículo pretende proporcionar información actualizada sobre la naturaleza y desarrollo de la respuesta inmunológica en el neonato.

Aspectos moleculares de la demencia asociada con el SIDA / Molecular aspects of dementia associated with AIDS

Se ha observado una variedad de trastornos neuropsiquiátricos entre 20 y 30 por ciento de los pacientes que padecen del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Debido a que las neuronas no se infectan directamente con el virus de la inmunodeficiencia adquirida (HIV), las manifestaciones fisiopatológicas de la demencia asociada con el SIDA (ADC) podrían estar relacionadas con mecanismos indirectos. La glucoproteína 120 de la envoltura viral (gp 120) derivada del VIH parece desempeñar un papel importante en el desarrollo de la ADC. Una cantidad cada vez mayor de experimentos han indicado que las concentraciones nanomolares de la gp120 derivada del VIH produce muerte neuronal in vivo, en tanto que las concentraciones picomolares matan a las neuronas in vitro. Los datos recientes sugieren que para inducir el daño neuronal, los receptores a citocinas y el CD4+ desempeñan un papel muy importante en la activación de eventos intracelulares que conducen a un incremento del Ca++ intracelular con la participación de los canales NMDA, lo que dispara los eventos intracelulares y la apoptosis. Entender el mecanismo del daño neuronal desde un punto de vista molecular y conductual, probablemente nos proporcionará el conocimiento para encontrar el tratamiento y la manera de prevenir esta complicación clínica. En esta revisión se incluye también el desarrollo de modelos animales para el estudio del mecanismo fisiopatológico de la demencia asociada con el SIDA

The role of thymic accessory cells in cytokine production and in the intra-thymic T cell differentiation pathway

Intrathymic T lymphocyte differentiation proceeds from complex interactions between prothymocytes of bone marrow origin and cells of the thymic stroma, epithelial cells and "acessory" cells (macrophages and/or interdigitating cells). The present paper describes the role of the accessoty cell compartment in this intrathymic process. Acessory cells produce factors which are involved in thymocyte proliferation (interleukin 1, prostaglandins, deoxynucleosides). Cell-cell interaction between "accessory" cells and thymocytes is required for the regulation of interleukin production. Prothymocytes, the precursors of all thymocyte subsets, need the accessory cell compartment for their IL2 dependent proliferation and their differentiation. Accessory cells of the thymic stroma may be involved in the intrathymic selection process at the prothymocyte level.