Systemic Th17 response in the presence of periodontal inflammation

Abstract The relationship between periodontitis and the pathogenesis of other inflammatory diseases, such as diabetes, rheumatoid arthritis and obesity has been an important topic of study in recent decades. The Th17 pathway plays a significant role in how local inflammation can influence systemic inflammation in the absence of systemic pathology. Objective: To determine Th17 biased-cells in systemically healthy patients in the presence of generalized chronic periodontitis. Methodology: A total of 28 patients were recruited without systemic inflammatory pathology, which was determined by clinical history, the Health Assessment Questionnaire (HAQ) and rheumatoid factor detection. Of these patients, 13 were diagnosed as healthy/gingivitis (H/G) and 15 as generalized chronic periodontitis (GCP). Th17 (CD4+CD161+) cells and Th17IL23R+ (CD4+CD161+IL-23R+) cells were quantified by flow cytometry, based on the total cells and on the lymphocyte region, termed the "enriched population" (50,000 events for each). Results: The percentages of Th17 cells of the H/G and periodontitis groups were similar on total cells and enriched population (19 vs 21.8; p=4.134 and 19.6 vs 21.8; p=0.55). However, Th17IL23R+ cells differ significantly between periodontally healthy patients and generalized chronic periodontitis patients in both total cell (0.22% vs 0.65%; p=0.0004) and enriched populations (0.2% vs 0.75%; p=0.0266). Conclusions: GCP patients (otherwise systemically healthy) were characterized by increased Th17-proinflammatory cell phenotype positive for the IL-23 receptor in peripheral blood. The proportion of Th17 cells that are negative for the IL-23 receptor in the peripheral blood of systemically healthy patients seemed to be unaffected by the presence or absence of chronic periodontitis.

Exploring the natural chemiome to target interleukin-6 receptor (IL-6R) cytokines: an atomic scale investigation for novel rheumatoid arthritis drug discovery

ABSTRACT Natural compounds are a gold mine for treating rheumatoid arthritis (RA). The etiology of this disease is linked to inflammation, where cytokines play an important role. Strategies have been drafted for targeting cytokines as a therapeutic option in patients with RA. Inhibiting cytokines with natural compounds has become a major focus for the development of drugs to treat RA. Here, a structure-based drug design approach was employed to identify novel leads to target the interleukin 6 receptor (IL-6R). A total of 48,531 compounds of natural origin were screened. Two of these compounds were shortlisted for molecular docking simulation and tested for inhibiting gp130 dimerization in human macrophages. The results show that Lead5 (CID5329098) significantly inhibited the release of gp130 in a dose-dependent manner, similar to the inhibitory effect of LMT-28 (p<0.005). This study provides an atomic scale outcome of a single natural compound that can be developed into a RA drug

An interleukin-33/ST2 signaling deficiency reduces overt pain-like behaviors in mice

Interleukin (IL)-33, the most recent member of the IL family of cytokines, signals through the ST2 receptor. IL-33/ST2 signaling mediates antigen challenge-induced mechanical hyperalgesia in the joints and cutaneous tissues of immunized mice. The present study asked whether IL-33/ST2 signaling is relevant to overt pain-like behaviors in mice. Acetic acid and phenyl-p-benzoquinone induced significant writhing responses in wild-type (WT) mice; this overt nociceptive behavior was reduced in ST2-deficient mice. In an antigen-challenge model, ST2-deficient immunized mice had reduced induced flinch and licking overt pain-like behaviors. In the formalin test, ST2-deficient mice also presented reduced flinch and licking responses, compared with WT mice. Naive WT and ST2-deficient mice presented similar responses in the rota-rod, hot plate, and electronic von Frey tests, indicating no impairment of motor function or alteration in basal nociceptive responses. The results demonstrate that IL-33/ST2 signaling is important in the development of overt pain-like behaviors.

Mixoma atrial simulando pericardite / Atrial Myxoma simulating pericarditis

Tumores cardíacos promários são raros, sendo a maioria formada por tipos benignos. Nos adultos, predominam os mixomas que, mais comumente, surgem no átrio esquerdo. O quadro clínico costuma ser definido pela presença de um ou mais dos seguintes: embolia, obstrução intracardíaca, ou sintomas constitucionais, os quais podem simular outras condições patológicas. Relata-se o caso de um paciente que apresentava quadro clínico compatível com pericardite e, posteriormente, foi definido como sendo decorrente de mixoma em átrio esquerdo.

Avaliação da expressão dos receptores de interleucina-8, CXCR1 e CXCR2, e da atividade proliferativa em fibroblastos de quelóide e de pele normal / Determination of the interleukin-8 receptors CXCR1 and CXCR2, and proliferative activity in keloids and normal skin fibroblasts

O quelóide é um tumor fibroso benigno que ocorre durante a cicatrização da pele em indivíduos geneticamente predispostos. A cicatrização é um processo biológico complexo e depende da interação de diferentes estruturas teciduais e de um grande número de tipos celulares residentes e infiltrativos, que produzem citocinas. A interleucina 8 (IL-8), citocina pró-inflamatória, é super-expressa pelos fibroblastos durante o desenvolvimento do tecido de granulação, acelerando o processo de cicatrização. Como o quelóide resulta de uma reparação tecidual anormal após lesão da pele, o presente estudo teve por objetivo determinar a expressão dos receptores da IL-8, CXCR1 e CXCR2, e a capacidade proliferativa, pelo ciclo celular, dos fibroblastos queloideanos cultivados e extraídos ex vivo, por citometria de fluxo. Fibroblastos de cicatriz queloideana e de pele normal foram obtidos de 21 pacientes da raça negra, com idade variando entre 10 e 40 anos, de lesões com até 2 anos de evolução. Em nosso estudo constatamos expressão reduzida dos receptores para a IL-8, CXCR1(35,7%±11,2) e CXCR2 (27,8%±11,3), em fibroblastos de cicatriz queloideana cultivados, comparando com a pele normal (44,1±16,2 e 46,3±27,1 respectivamente). Entretanto, essa diferença só foi significante para o receptor CXCR2. A baixa expressão desses receptores poderia ser decorrente da atividade de metaloproteinases, que regulam a expressão de proteínas da superfície celular, através de clivagem enzimática, ou a capacidade reduzida de internalização e a reciclagem de receptores, mantida por filamentos de actina do citoesqueleto, que nos fibroblastos do quelóide estão diminuídos. Em relação ao ciclo celular de fibroblastos cultivados do quelóide e da pele normal, verificamos diferenças não significantes da capacidade de replicação (fase S do ciclo celular) e de apoptose. No quelóide observamos significante aumento de células na fase G2/M, indicando aumento da velocidade de divisão celular...

A keloid is a benign fibrous tumor that occurs during wound healing in genetically predisposed individuals. Healing is a complex biological process and depends on the interaction of different tissue structures and a great number of resident and infiltrative cell types. The interleukin-8 (IL-8), a proinflammatory chemokine, showed higher expression in fibroblasts during the development of the granulation tissue, promoting more rapid tissue maturation. Since keloids result from abnormal wound healing, the objective of the present study was to determine the expression of CXCR1 and CXCR2, IL-8 receptors, and the proliferation capacity, throughout the cell cycle, of the keloid fibroblasts extracted ex vivo and those submitted to in vitro cultivation. Normal skin and keloid scar fibroblasts were obtained from 21 African-Brazilian patients, aged from 10 to 40 years, whose lesions had evolved for no longer than 2 years. Expression of receptors and the cell cycle was assessed by flow cytometry. We showed lower expression of the CXCR1 (35,7% ± 11,2) and CXCR2 (27,8%±11,3) in keloid fibroblasts, when compared with normal skin (44,1 ± 16,2 e 46,3 ± 27,1 respectively), but the difference was not significant for the CXCR1 receptor. This lower expression of IL-8 receptors in keloid fibroblasts could be due to the action of metalloproteinases, which regulate the surface protein enzymatically, or fibroblastic cytoskeleton conditions, which influence receptor internalization and recycling. The distribution assessment of cell cycle phases of fibroblasts cultivated from keloid scars and normal skin did not show significant difference in replication capacity and apoptosis. The keloid fibroblasts presented a significantly higher proportion of cells in the G2/M phase, suggesting higher rate of cell division. To confirm these results we studied the cell cycle of fibroblasts extracted ex vivo, now separated by central and peripheral portions of keloid and normal skin...

Citocinas e imunorregulaçäo / Cytokines and immune regulation

As citocinas estäo envolvidas em todas as etapas da resposta imunológica através da sua participaçäo na quimiotaxia e proliferaçäo de células imunocompetentes, da estimulaçäo da síntese de anticorpos específicos e da regulaçäo de outras citocinas. As citocinas säo importantes na fisiologia da resporta inflamatória de doenças alérgicas: a síntesede IgE resulta das atividades de IL-4 e IL-13 e da açäo sinérgica de IL-2. IL-5, IL-6 e IL10; a inibiçäo da síntese de IgE é feita por açäo de gama-IFN e TGF-beta; IL-5 estimula a proliferaçäo de eosinófilos, enquanto GM-CSF e IL-3 säo responsáveis pela ativaçäo de eosinófilos maduros; IL-3.IL-9, IL-10, fator de crescimento neural e fator de crescimento de colônias estäo envolvidos na proliferaçäo de mastócitos; IL-1, TNF e gama-IFN aumentam a expressäo de moléculas de adesäo endotelias, contribuindo para a migraçäo de eosinófilos, neutrófilos e células fagocitárias mononucleares para os pulmöes. As citocinas ativam estes leucócitos no sítios pulmonares de modo a estabelecer a inflamaçäo que caracteriza o quadro asmático

Síndrome de disfunción (falla) orgánica múltiple en pediatría / Multisystem organ dysfunction (failure) syndrome in childhood

El síndrome de disfunción (falla) orgánica múltiple es diagnosticado cada vez con más frecuencia en todo el espectro etario. La sobrevida lograda con los avances en las técnicas de resucitación de shock, sepsis y trauma se ha visto acompañada de una mayor incidencia de esta entidad. A pesar de casi una década de su descripción en niños y de su importancia existen muy pocas publicaciones en pediatría. Inicialmente se pensaba que el síndrome era sinónimo de complicaciones infecciosas y/o trauma. La caracterización de esta enfermedad, la importancia del "huésped" en la fisiopatología y manifestaciones clínicas del síndrome, el cuadro clínico, los principios terapéuticos, la prevención y su pronóstico son analizados en detalle en una revisión extensa de la literatura

Aumento dos receptores solúveis da interleucina-2 na esclerose múltipla / Increase of interleukin-2 soluble receptors in multiple sclerosis: preliminary study in 26 patients

Em 26 pacientes com diagnóstico definido de esclerose múltipla foram colhidas amostras de sangue e pesquisados os receptores solúveis de interleucina-2 (RsIL-2). Para tal os pacientes foram dividios em dois grupos: um constituído de 14 pacientes emsurto da doença e o outro com 12 pacientes em remissäo da moléstia. Além destes, procedeu-se a colheita de material para a mesma pesquisa em 8 pacientes com outras doenças neurológicas. Os resultados demonstraram aumento dos RsIL-2 em 50 por cento dos casos do grupo de pacientes em surto da doença, fato näo observado nos demais pacientes dos demais grupos. Estes resultados confirmam a hipótese da ativaçäo de células T em pacientes em surto de esclerose múltipla, corroborando a hipótese da existência de um desiquilíbrio imunológico na doença