Serum levels of soluble interleukin-2 receptor (sIL-2R) and cancer antigen 125 (CA 125) in dogs diagnosed with cutaneous lymphoma / [Níveis séricos do receptor solúvel de interleucina-2 (sIL-2R) e antígeno do câncer 125 (CA 125) em cães diagnosticados com linfoma cutâneo]

Marcadores sorológicos são rotineiramente utilizados na prática clínica para o estadiamento de linfomas e para a determinação de seu prognóstico em humanos. No entanto, pouco se sabe sobre sua utilização em cães, mesmo os linfomas sendo neoplasias com alta prevalência nessa espécie. No presente estudo, as concentrações séricas do receptor solúvel de interleucina-2 (sIL-2R) e do antígeno do câncer 125 (CA 125) foram mensurados em 10 cães saudáveis e em 15 cães com linfoma cutâneo, utilizando-se o kit ELISA canino e a leitura em um Stat Fax modelo 2100 (sIL-2R), bem como o kit ELISA humano e a leitura pelo ELISYS UNO humano (CA 125). Os resultados mostraram que não houve diferença significativa (P<0,05) nas concentrações dos marcadores entre os grupos. Além disso, os resultados não apontaram significância clínica no estadiamento tumoral e estabelecimento do prognóstico em cães diagnosticados com linfoma cutâneo.(AU)

Utilidad de la Determinación de CD25 Soluble en Pacientes con sospecha de Síndrome de Activación Macrofágica / Usefulness of the determination of soluble CD25 in patients with suspected macrophage activation syndrome

El síndrome de activación macrofágica (SAM) presenta criterios clínicos y de laboratorio establecidos. Presentamos el caso de un adolescente varón con debut de Lupus eritematoso generalizado pediátrico grave, donde su manifestación principal fue un SAM y el receptor de interleucina 2 soluble en suero (IL-2rs) o CD25 soluble (CD25s) aumentado resultó clave en la confirmación diagnóstica, en el tratamiento y pronóstico de su enfermedad. Sin embargo, este receptor de citocinas no se mide habitualmente en la práctica clínica.

Macrophage activation syndrome (MAS) presents established clinical and laboratory criteria. We present the case of a male adolescent with the onset of severe pediatric systemic Lupus erythematosus, manifested mainly by MAS and how a laboratory marker, serum soluble interleukin-2 receptor (IL-2rs) or altered soluble CD25(CD25s), played a key role in treatment and prognosis of the disease. However, this cytokine receptor is rarely measured in clinical practice.

Niveles de interleucina-2 y su receptor soluble en pacientes operados y transfundidos / Interleukin-2 levels and its soluble receptor in operated on and transfused patients

Se realizó un estudio aleatorio para determinar los niveles de interleucina-2 (IL-2) y su receptor soluble (RsIL-2) en pacientes operados y transfundidos, antes de la cirugía, en el hemoderivado y 24 h después de la transfusión y para relacionar los niveles de IL-2 y RsIL-2 con cada período. Mediante inmunoensayo enzimático se determinaron los niveles de de IL-2 y RsIL-2 en 40 pacientes operados, antes de la cirugía, en los derivados sanguíneos y 24 horas después de la transfusión. Se obtuvieron valores promedio de 3,98 U/mL; 3,18 U/mL e indetectable para IL-2 y de de 678,2; 1 402 y 90,34 pg/mL para RsIL-2, en los períodos respectivos. El declive de la función linfocitaria después de cirugía y transfusión se atribuye a cambios intrínsecos o a la redistribución de células T reactivas de la sangre hacia los tejidos, a factores séricos como prostaglandinas y corticoesteroides, inhibidores de IL-2 que, con los elevados valores de RsIL-2 hallados en la bolsa, explican los niveles indetectables de IL-2 a las 24 horas de la transfusión(AU)

He/she was carried out an aleatory study to determine the interleucina-2 levels (IL-2) and their soluble receiver (RsIL-2) in operated patients and transfused, before the surgery, in the hemoderivado and 24 h after the transfusion and to relate the levels of IL-2 and RsIL-2 with every period. By means of enzymatic inmunoensayo the levels were determined of of IL-2 and RsIL-2 in 40 operated patients, before the surgery, in those derived sanguine and 24 hours after the transfusion. Values average of 3,98 U/mL were obtained; 3,18 U/mL and indetectable for IL-2 and of of 678,2; 1 402 and 90,34 pg/mL for RsIL-2, in the respective periods. The decline of the function linfocitaria after surgery and transfusion is attributed to intrinsic changes or the redistribution of cells T you reactivate of the blood toward the fabrics, to factors séricos like prostaglandinas and corticoesteroides, inhibitors of IL-2 that, with the high values of RsIL-2 found in the bag, they explain the levels indetectables of IL-2 at the 24 hours of the transfusion(AU)

Kinetics of T cell-activation molecules in response to Mycobacterium tuberculosis antigens

The phenotypic features acquired subsequent to antigen-specific stimulation in vitro were evaluated by means of the kinetic expressions of CD69 and CD25 activation molecules on T lymphocytes and assayed by flow cytometry in response to PPD, Ag85B, and ferritin in PPD-positive healthy control individuals. In response to PHA, CD69 staining on both CD4+ and CD8+ T cells became initially marked after 4 h, peaked at 24 h, and quickly decreased after 120 h. For CD25, a latter expression was detected around 8 h, having increased after 96 h. As expected, the response rate to the mycobacterial antigens was much lower than that to the mitogen. Positive staining was high after 96 h for CD25 and after 24 h for CD69. CD69 expression was significantly enhanced (p < 0.05) on CD8+ as compared to CD4+ T cells. High levels were also found between 96-120 h. Regarding Ag85B, CD25+ cells were mostly CD4+ instead of CD8+ T cells. Moreover, in response to ferritin, a lower CD25 expression was noted. The present data will allow further characterization of the immune response to new mycobacterial-specific antigens and their evaluation for possible inclusion in developing new diagnostic techniques for tuberculosis as well in a new vaccine to prevent the disease

Efecto in vitro de la espirulina sobre la respuesta inmune / Effect in vitro of spirulina on the immune response

La espirulina es un alga cianofícea que es utilizada como aditivo alimentario y por sus propiedades medicinales. Se realizó este trabajo para evaluar el efecto in vitro de la espirulina (Spirel, Génix, Ciudad de La Habana, Cuba) en 14 donantes sanos del Instituto de Hematología e Inmunología mediante las pruebas de transformación linfoblástica con criterio de timidina tritiada; en la expresión de los antígenos de activación HLA-DR y CD-25 por el ultramicrométodo inmunocitoquímico (UMICIQ) y la formación de roseta activa. En la transformación blástica no se hallaron diferencias estadísticamente significativas entre las condiciones experimentales con y sin espirulina, mientras que se hallaron diferencias estadísticamente significativas al aplicar la t de Student para muestras pareadas entre las condiciones experimentales con y sin espirulina, tanto en la expresión de los antígenos de activación como en la formación de roseta activa. Se concluye que la espirulina de producción nacional influye in vitro en el proceso de activación de los linfocitos humanos.

Immune and hormonal activity in adults suffering from depression

An association between depression and altered immune and hormonal systems has been suggested by the results of many studies. In the present study we carried out immune and hormonal measurements in 40 non-medicated, ambulatory adult patients with depression determined by CID-10 criteria and compared with 34 healthy nondepressed subjects. The severity of the condition was determined with the Hamilton Depression Rating Scale. Of 40 depressed patients, 31 had very severe and 9 severe or moderate depression, 29 (72.5 percent) were females and 11 (27.5 percent) were males (2.6:1 ratio). The results revealed a significant reduction of albumin and elevation of alpha-1, alpha-2 and beta-globulins, and soluble IL-2 receptor in patients with depression compared to the values obtained for nondepressed subjects (P<0.05). The decrease lymphocyte proliferation in response to a mitogen was significantly lower in severely or moderately depressed patients when compared to control (P<0.05). These data confirm the immunological disturbance of acute phase proteins and cellular immune response in patients with depression. Other results may be explained by a variety of interacting factors such as number of patients, age, sex, and the nature, severity and/or duration of depression. Thus, the data obtained should be interpreted with caution and the precise clinical relevance of these findings requires further investigation

In vivo lymphocyte activation and apoptosis by lectins of the Diocleinae subtribe

This paper reports the overall effects of three lectins, extracted from Canavalia brasiliensis, Dioclea violacea, and D. grandiflora, on BALB/c mice popliteal draining lymph nodes. These lectins have presented high stimulatory capacity on lymph node T cells. Additionally, they were able to induce apoptosis and inflammation (frequently associated with high endothelial venule necrosis). The data presented here suggest that the Diocleinae lectins studied can stimulate in vivo T cell activation and apoptosis, as well as present important side effects

Níveis plasmáticos de marcadores imunoinflamatórios na aterosclerose coronaria primária e na reestenose coronaria pós-angioplastia / Plasma levels of immunoinflammatory markers in De Novo coronary atherosclerosis and coronary restenosis postangioplasty

OBJECTIVE: To compare circulating plasma levels of immunoinflammatory markers in patients with known de novo coronary artery disease and patients with postangioplasty restenosis. METHODS: Using enzymatic immunoabsorbent assay, we measured plasma levels of soluble interleukin-2 receptosr, tumor necrosis factor alpha, and soluble tumor necrosis alpha receptors I and II in 11 patients with restenosis postcoronary angioplasty (restenosis group), in 10 patients with primary atherosclerosis (de novo group) who were referred for coronary angiography because of stable or unstable angina, and in 9 healthy volunteers (control group). Levels of soluble interleukin-2 receptors were significantly higher in the de novo group compared with that in the restenosis and control groups. Levels were also higher in the restenosis group compared with that in the control group. Plasma levels of tumor necrosis alpha and receptor levels were significantly higher in the de novo group compared to with that in the restenosis and control groups, but levels in the restenosis group were not different from that in the controls. CONCLUSION: Coronary artery disease, either primary or secondary to restenosis, is associated with significant immunoinflammatory activity, which can be assessed by examining the extent of circulating plasma levels of inflammatory markers. Moreover, patients with de novo lesions appear to have increased inflammatory activity compared with patients with restenosis

Concentraciones séricas de IL-2 y su receptor soluble en pacientes con hepatitis B en fase aguda y de convalescencia / Serum concentrations of IL-2 and its soluble receptor in patients with acute and convalescent form of hepatitis B

Estudio longitudinal en el cual se investiga la respuesta del sistema inmunitario, mediante determinación de la interleucina-2 y su receptor soluble, ante la infección aguda por hepatitis viral B y su evolución a la fase de convalescencia. Quince pacientes aminotransferasas séricas sobre diez veces el valor máximo normal y positividad para el antígeno de superficie del virus, antígeno "e" de la hepatitis B, y anticuerpos contra el "core" o núcleo de la clase IgM, se compararon con un grupo testigo normal, tomando muestras de sangre durante la fase aguda y cuatro meses después. La aparición del anticuerpo y la negativización del antígen, ambos de superficie, con aminotransferasas normales, se consideraron criterios de remisión o convalescencia. Para detectar marcadores de infección por el virus se usó una técnica de inmunoanálisis enzimático de micropartículas. Para la citocina y su receptor soluble se empleó inmunoanálisis enzimático de doble anticuerpo. En fase aguda, los pacientes tuvieron niveles de interleucina-2 igual a 27,7ñ 1,6 pg/ml; y de receptor soluble igual a 3 478ñ695 pg/ml. En convalescencia las cifras fueron de 22,1 ñ 2,1 pg/ml para la citocina y 3 208 ñ 734,6 pg/ml para el receptor. El grupo testigo tuvo niveles de interleucina en 6,0 ñ 2,1 pg/ml y de receptor soluble en 443,7 ñ 39,6 ñ pg/ml. Los valores significativamente elevados de interleucina-2 y su receptor soluble (p<0,001), que aparecen en la fase aguda, se mantienen en la convalescencia, aunque se normalicen los de aminotransferasas y aparezcan los marcadores serológicos indicativos de inmunidad.

Interleuquina-6, receptor soluble de interleuquina-2 y proteína C reactiva como marcadores de sepsis neonatal / Interleukin-6, soluble interleukin-2 receptor and Creactive proteins markers of neonatal sepsis

La sepsis bacteriana neonatal constituye una de las principales causas de muerte, o de secuelas muchos veces irreversibles, después de las primeras 72 horas de vida. Debido a que el diagnóstico precoz es crucial para mejorar el pronóstico de los neonatos infectados, y que los métodos actuales no presentan la necesaria sensibilidad y rapidez, el objetivo del presente trabajo fue analizar la posible utilidad de la determinación de Interleuquina 6 (IL6) y del Receptor soluble de Interleuquina 2 (sIL-2R) como marcadores diagnósticos y pronósticos de sepsis neonatal y, asimismo, efectuar la comparación con un marcador clásico de infección bacteriana como es la Proteína C Reactiva (PCR). Se estudiaron cuatro grupos de recién nacidos, comprendidos en la siguiente clasificación clínico-epidemiológica: sepsis confirmada (SC), n=22, sepsis muy probable (SMP), n=18, sepsis probable (SP), n=11 y sin infección bacteriana (SIB), n=13. Mediante inmunoensayo enzimático se realizó el dosaje de los niveles séricos de IL6 y sIL-2R y por inmunodifusión la determinación semicuantitativa de PCR. Se calculó el límite de corte para cada determinación con los valores obtenidos en los neonatos no infectados y para el cálculo de sensibilidad, especificidad y valor predictivo se tomó como referencia el resultado del análisis microbiológico. Los siguientes resultados fueron obtenidos en las muestras tomadas en el momento de la admisión: sensibilidad: IL6 90 por ciento, sIL-2R 60 por ciento, PCR 41 por ciento; especificidad: IL6 50 por ciento, sIL-2R 100 por ciento, PCR 100 por ciento; valor predictivo negativo: IL6 75 por ciento, sIL-2R 58 por ciento, PCR 59 por ciento. Para evaluar el comportamiento como marcadores evolutivos, se tomó una muestra a las 48 horas, cuando los pacientes de los grupos SC, SMP y SP estaban bajo tratamiento antibiótico. Los resultados mostraron que IL6 descendió en los neonatos con evolución favorable e incrementó marcadamente en los que tuvieron desenlace fatal; sIL-2R mostró un comportamiento inverso y PCR no sufrió variaciones detectables en el período estudiado. Los resultados obtenidos en el presente trabajo sugieren que IL6 puede ser un buen marcador de sepsis neonatal, fundamentalmente por su elevada sensibilidad, y que la especificidad puede incrementarse mediante el estudio de un perfil de marcadores. Asimismo, la cinética obtenida mediante el estudio seriado de IL6 y sIL-2R le otorga valor en el pronóstico y en la evaluación...

Interleukin 2 induction of proliferation in resting T lymphocytes requires contact with monocytes

Resting human T cells are known to express significant numbers of intermediate but none or barely detectable low and high a affinity IL-2 receptors (IL-2R). IL-2 alone failed to induce proliferation in these cells, However, in presence of small proportion of autologous monocytes, as low as 22 pM, IL-2 induced high levels of proliferation in resting T cells. Introduction of a semi permeable between the two cell types or addition of an anti-CD 11b mAb inhibited such induction of proliferation by IL-2. Neither recombinant IL-1 por IL-1 containing cell-free extracts from activated monocytes substituted for intact monocytes. Autologous B cells failed to replace monocytes. Using antigen-specific cloned human T cells we have shown a lack of requirement for antigen. The proliferation was inhibited by anti-IL-2R alpha mAb. IL-2 appears to be unique since neither IL-4 nor IL-6, alone or in presence of monocytes, led to induction of proliferation in resting T cells. Combination of IL-2 and monocytes induced proliferation in all T cell subpopulations (CD4, CD8, CD45RA and CD45RO) and antigen-specific clones examined. It also induces mRNA and surface expression of IL-2R alpha, appearance of high affinity IL-2R and induction of proliferation in large proportions of T cells. As in humans, the IL-2 induction of proliferation in murine resting T cell required contact with syngeneic monocytes, suggesting that such a mechanism of cells activation is highly conserved.

Valores de referencia del receptor soluble de interleucina-2 en recién nacidos de término / Reference values of soluble interleukin-2 receptor in full term newborns

Se determinó la concentración sérica del receptor soluble de interleucina-2 (RSIL-2) en recién nacidos de término (RNT) sanos. La determinación cuantitativa del RSIL-2 se realizó con técnica de ELISA con equipo de INMUNOTECH. Se estudiaron 31 RNT a las 24 horas de vida. Se obtuvo un valor medio de RSIL-2 de 3.281 pg/ml (ñ 759,5 DS), con una mediana de 3.360 pg/ml (rango 1.470-4.704 pg/ml). Los niveles fueron similares en los RNT nacidos por parto y por cesárea, p = 0,79. Conocer los valores de referencia de RSIL-2 en RNT sanos es de importancia para poder interpretar cuándo están elevados por activación del sistema inmune

O receptor solúvel sérico da interleucina-2 na doença de Graves pode ser um marcador biológico da funçäo tiroideana / Seric soluble interleukin-2 receptor in Graves' disease can be a biological marker of the thyroid function

Nao está bem estabelecido se a diminuiçao do receptor solúvel sérico da IL-2 (sIL-2R), que se observa durante o tratamento do hipertiroidismo com metimazol (MMI), reflete a diminuiçao de T3 e T4 ou um efeito direto do MMI no sistema imune. O sIL-2R foi avaliado em 28 pacientes com doença de Graves, divididos nos seguintes grupos: A1) 13 pacientes com recidiva do hipertiroidismo após tratamento com MMI; 2) após 131-Iodo (seis meses); B1) 15 pacientes sem tratamento; B2) seis a 12 meses com MMI (10 a 30 mg/dia). O grupo controle (C) foi de 16 indivíduos normais. Concentraçoes séricas de SIL-2R foram determinadas por ELISA. Valores de sIL-2R dos pacientes com tirotoxicose (grupos A1 e B1) foram significativamente maiores (mediana: 2.881,5 pg/mL e amplitude de variaçao: 210 a 11.151 pg/mL) que aqueles do grupo C (913 pg/ml; 462 a 1.533 pg/mL; p < 0,05). Observou-se diminuiçao nao significante de sIL-2R do grupo A1 após radio-iodo (1.785; 210 a 4.536 pg/ml vs. 1.281; 25 a 4.162 pg/mL). O sIL-2R no grupo B2 foi significativamente menor do que em B1 (1.050; 210 a 3.150 pg/ml vs. 3.276; 1.260 a 11.151 pg/mL; p < 0,05). Houve correlaçao positiva e significante entre sIL-2R e T4 (r = 0,371; p < 0,01; n = 48) e entre sIL-2R e T3 (r = 0,593; p < 0,001; n = 72). Concentraçoes de sIL- 2R maiores nos pacientes em hipertiroidismo antes da administraçao de MMI, quando comparadas com aquelas dos pacientes em hipertiroidismo antes da dose terapêutica de (131)Iodo, sugerem que o MMI poderia exercer efeito imunomodulador na doença de Graves. Nossos dados sugerem que a concentraçao sérica de sIL-2R pode ser um marcador da funçao tiroidiana, podendo refletir um efeito do MMI sobre o sistema imune.

Experiencia de neurocisticercosis en el hospital "Jaime Mendoza" / Neurocisticerosis in \"Jaime Mendoza\" hospital

La neurocisticercosis presenta un grave problema de salud en países con poco desarrollo socieconómico. Es la infestación parasitaria más frecuente del sistema nervioso. Es asintomática en un porcentaje variable que va del 43 al 80 por ciento. Afecta a hombres y mujeres de cualquier edad, con un pico de incidencia entre la tercera y cuarta década de la vida. Se presenta en este trabajo la experiencia en el Hospital Jaime Mendoza de enero 94 a octubre del 97 en los pacientes con neurocisticercosis: 47 pacientes con una media de edad de 35.9 años. Las manifestaciones clínicas más frecuentes fueron la migraña y las crisis convulsivas. El tratamiento administrado fue a base de praziquantel y albendozal a las dosis recomendadas

Immunological status of ENL (erythema nodosum leprosum) patients: its relationship to bacterial load and levels of circulating IL-2R

Dados recentes sugerem que o curso clinico dos estados reacionais na lepra esta estritamente relacionado a liberacao local ou sistemica de citocinas. Neste estudo, pacientes com ENL (erythema nodosum leprosum) foram agrupadas segundo a intensidade de seus sintomas clinicos. Os aspectos clinicos e imunologicos do ENL e os efeitos desses parametros na carga bacilar foram estabelecidos em conjuncao com a resposta imune in vitro desses pacientes, a antigenos microbacterianos. Em 10 de 17 pacientes testados, o indice bacteriano (IB) foi reduzido em pelo menos 1 log desde o diagnostico da lepra ate o aparecimento do primeiro episodio reacional, comparado a uma reducao esperada de 0.3 log no grupo reacional no mesmo periodo de MDT (multidrogaterapia)...

Las citocinas : su impacto en el proceso evolutivo de la medicina / The cytokines : their impact in the evolutionary process of the medicine

Se comenta sobre la importancia que en la actualidad han tomado las citocinas e interleucinas (IL); se analizan las de mayor importancia (IL-1,2,4,6), los factores de necrosis tumoral (TNF) (alfa y beta), los interferones (alfa, beta y gamma), los factores estimulantes de colonia (FES-G, FES-MG y FES-M). Se destaca el papel que juegan en la patogénesis de muchos estados patológicos, enfatizando su acción en la artritis reumatoidea

Esclerosis multiple test de los 4 humores: liquido cefalorraquideo, suero, lagrimas y saliva / Multiple sclerosis test or the 4 humors: cerebrospinal fluid serum, tears and saliva

Se estudiaron 4 fluidos biologicos de facil acceso a la exploracion inmune (liquido cefalorraquideo, suero, lagrimas y saliva) en 25 pacientes con Esclerosis Multiple (EM) obtenidos durante un empuje clinico de la enfermedad. El nivel del receptor de Interleukina-2 soluble (RsIL-2) se encontro significativamente aumentado en por lo menos 3 de estos 4 fluidos, en comparacion con el de los controles normales. La sensibilidad y especificidad de su determinacion para el diagnostico de la afeccion, fue mayor que la de otros parametros inmunoquimicos -distribucion oligoclonal (DO) de inmunoglobulinas (Ig), disbalance de cadenas livianas- y estudios electrofisiologicos -potenciales evocados-. Este metodo es utilizado para establecer un diagnostico mas certero de la Esclerosis Multiple asi como tambien para monitorizar su actividad biologica junto con la resonancia magnetica nuclear (RMN)

MHC class I-hormone receptor associations: still a physiological enigm?

Además del importante y clásico rol de las moléculas de clase I del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) en la restricción fisiológica de la respuesta immune, estos antígenos (Ag) parecerían cumplir una función no-inmune, estos antígenos (Ag) parecerían cumplir una función no-inmunológica a través de su asociación con diversos receptores (R) hormonales. Entre los R hormonales cuyas interacciones con moléculas de histocompatibilidad (HC) fueron descriptas, podemos citar a los R de insulina, del factor epidermal de crecimiento (EGF), de interleuquina-2(IL-2), de hormona luteinizante (LH) y R a neurotransmisores, como los Rß adrenérgicos y los R muscarínicos colinérgicos. Estas interacciones fueron descriptas en diversos sistemas humanos y animales. Mediante ensayos de inmunoprecipitación, por estudios de unión de radiologandos y por métodos de inmunofluorescencia con anticuerpos (Ac) apropiados, se pudo evidenciar la asociación molecular entre los R antes mencionados y los Ag de clase I en la superficie de las células estudiadas. Unicamente para los R ß adrenérgicos, muscarínicos colinérgicos y para el R de LH se encontró que Ac, dirigido específicamente contra moléculas de clase I, fueron capaces de activar dichos R y a las señales de transducción a ellos acopladas con la consecuente modificación de la fisiología del tejido o célula estudiados. Este fenómeno fue también observado con el R de insulina, pero fue inducido por péptidos derivados de moléculas de clase I. La selectividad de R involucrados en cada tipo celular estudiado podría encontrar su explicación en la importancia fisiológica del R considerado para la célula en cuestión. La participación de proteínas del citoesqueleto en estas interacciones y la proximidad de ambas moléculas en la superficie celular, probablemente debida a la microagregación inducida por el ligando específico correspondiente, son también factores que deberán ser considerados para lograr entender las consecuencias biológicas de estas interacciones

Acciones de la prolactina sobre el sistema inmunen: revisión bibliográfica / Action of prolactin on the immune system : review of the literature

En el presente trabajo se evidencia el papel de esta hormona en la proliferación linfocitaria, la inducción de receptores para la interleuquina-2 en la superficie de los linfocitos, y la producción por parte de estas células, de una mólecula prolactin-like, así como otros aspectos que acentúan los novedosos efectos de la PRL sobre el sistema inmune

Molecular basis of Trypanosoma cruzi-induced immunosuppression. Altered expression by activated human lymphocytes of molecules which regulate antigen recognition and progression through the cell cycle

The mechanisms by which Trypanosoma cruzi causes dysfunction in normal human lymphocytes was studied by using an in vitro system in which purified parasites and normal peripheral blood mononuclear cells are co-cultured in the presence or absence of mitogens. Our results have shown that T. cruzi impairs the expression of receptors for interleukin-2 (IL-2R) and transferrin, activated lymphocyte membrane molecules which play key roles in controlling progression through the cell cycle. T. cruzi also downregulates the expression of constitutive lymphocyte molecules (e.g., CD4, and CD8) involved in the interactions between antigen-presenting cells and T lymphocytes as well as the expression of T cell receptor (TCR) and CD3 molecules. The latter molecular structures are physically associated and are responsible for signaling and transducing activation events resulting from antigen binding. Stimulated B lymphocytes also display reduced IL-2R expression in the presence of T. cruzi. In contrast, neither the expression of EA-1 molecules by T lymphocytes nor that of CD19 and CD20 molecules by B lymphocytes is affected by this parasite. Thus, the T. cruzi effects are selective, not indiscriminate. The activated T cell populations affected by T. cruzi show concomitant reductions in the levels of expression of IL-2R and CD4, IL-2R and CD8, IL-2R and CD3 or IL-2R and TCR as well as in their capacity to proliferate; 3H-thymidine uptake decreases and there is a massive arrest of cells at the G0/G1a phase of the cell cycle. The immunosuppressive effects of T. cruzi are reproduced by a protein molecule(s) released spontaneously by the parasite termed TIF (for trypanosomal immunosuppressive factor). We report herein that TIF does not compete with IL-2 for binding to IL-2R and that shedding of IL-2R is decreased in the presence of T. cruzi. Moreover, the intracellular level of IL-2R was found to be lower than that found in control cells cultured in the absence of parasites. These results suggest that suppressed IL-2R reflects a modification induced by T. cruzi at a time coinciding with or preceding IL-2R mRNA translation. Studies are underway to identify the earliest process targeted by T. cruzi