Caracterización de una muestra de pacientes chilenos con periodontitis y frecuencia del polimorfismo H131R en el receptor FcγRIIa / Characterization of a sample Chilean patients with periodontitis and frequency of H131R polymorphism in the FcγRIIa receptor

RESUMEN: Los receptores Fcγ947; (FcγR), específicos para la inmunoglobulina G, les confieren a las células donde se expresan funciones en la respuesta inmunoinflamatoria. La heterogeneidad interindividual en la eficiencia de la función de los FcγR se ha explicado por polimorfismos en los genes que codifican 3 de estos receptores, FcγRIIa, FcγRIIIa y FcγRIIIb, los cuales han sido asociados con susceptibilidad y/o severidad en enfermedades infecciosas y autoinmunes en diferentes poblaciones. En este trabajo se analizan las características clínicas de 94 pacientes chilenos con evidencia de daño periodontal y se establece la frecuencia alélica/genotípica del polimorfismo H131R en el gen FCGR2A que codifica para el receptor FcγRIIa, así como su posible asociación con periodontitis. El polimorfismo G>A (H131R) en el gen FCGR2A se estudió por PCR en tiempo real utilizando sondas TaqMan. En el grupo estudiado se encontró un alto porcentaje de pacientes con periodontitis (86, 2%) y una asociación significativa a edad y sexo. No se observó una asociación a los alelos H o R, ni a los genotipos encontrados (H/R y R/R). Este es el primer trabajo en que se estudia el polimorfismo H131R en el FcγRIIa en población chilena en una muestra de pacientes adecuadamente caracterizados; sin embargo, creemos que es necesario estudiar un mayor número de sujetos para determinar si los polimorfismos de los genes FcγR constituyen o no posibles factores de susceptibilidad a enfermedad periodontal en población chilena.

ABSTRACT: The Fcγ receptors (FcγR) specific for the immunoglobulin G, expresses for the immune inflammatory response function. The inter individual heterogeneity in the efficiency of the FcγR function has been explained by polymorphisms in genes that encode for 3 of these receptors, FcγRIIa, FcγRIIIa and FcγRIIIb, which have been associated with susceptibility or severity in autoimmune and infectious diseases in different populations. This paper discusses the clinical characteristics of 94 Chilean patients with evidence of periodontal damage and establishes the allelic/genotypic frequency of polymorphism H131R in the FCGR2A gene, which encodes for the receptor FcγRIIa, as well as their possible association with periodontitis. Polymorphism G>A (H131R) in the gene FCGR2A was studied via real time PCR using TaqMan probes. In the study group, a high percentage of patients with periodontitis was found (86, 2%) with a significant association with age and gender. No determination could be reached as to whether the allele H or R or the genotypes found (H/R and R/R) were a factor of genetic susceptibility. This is the first study to determine the polymorphisms of the FcγR gene in a Chilean population adequately characterized; nevertheless, we believe that it is necessary to study a greater number of subjects in order to determine if the polymorphisms of the FcγR gene are a possible factors of susceptibility to periodontal disease in the Chilean population.

Identificação de peptídeos de Escherichia coli capazes de inibir a própria fagocitose em sepse / Identification of Escherichia coli peptides that can inhibit its own phagocytosis in sepsis

Introdução: Sepse é uma síndrome complexa definida por resposta inflamatória sistêmica, de origem infecciosa e caracterizada por manifestações múltiplas que podem determinar disfunção ou falência de um ou mais órgãos ou sistemas. É a principal causa de morte em unidades de terapia intensiva em pacientes críticos e tem representado uma fonte constante de preocupação para os sistemas de saúde em todo o mundo, devido, principalmente, às taxas elevadas de morbimortalidade. O tratamento da sepse é um desafio e continua a ser uma tarefa difícil devido a inúmeros fatores interferentes. Um estudo do nosso grupo demonstrou que a Escherichia coli (E. coli) é capaz de se ligar CD16 de um modo independente de opsonina, levando a um aumento na resposta inflamatória e a inibição da sua própria fagocitose, por conseguinte, procurou-se identificar os peptídeos no proteoma da E. coli envolvidos neste cenário. Metodologia: Utilizando a metodologia de Phage Display, que consiste numa técnica de clonagem, que permite a expressão de diversas sequências de peptídeos na superfície de bacteriófagos, nós identificamos 2 peptídeos que obtiveram interação com CD16. Após a seleção dos peptídeos identificamos uma proteína de membrana de E.coli que possui alta similaridade com um de nossos peptídeos selecionados. Nós acreditamos que esta proteína de membrana possa estar envolvida no processo de evasão imune desenvolvida pela E.coli e parece ser um forte candidato como uma nova opção terapêutica para controlar infecções por E. coli. Conclusão: A identificação de proteínas capazes de induzir inibição de fagocitose, através do receptor CD16, pode ser usada como uma nova forma de tratamento da sepse, assim como explorada no tratamento de doenças autoimunes.

Introduction: Sepsis is a complex syndrome defined by a systemic inflammatory response of infectious origin and characterized by multiple manifestations that can determine dysfunction/failure of one or more organs and systems. It is the leading cause of death in intensive care units and represents a major health problem around the world, mainly due to its high mortality and morbidity rates. The treatment of sepsis is challenging and remains a difficult task due to numerous interfering factors. A study from our group demonstrated that Escherichia coli (E. coli) is able to bind CD16 in an opsoninindependent manner, leading to an increase in the inflammatory response and inhibition of its own phagocytosis, therefore we sought to identify the peptides in the E. coli proteome involved in this scenario. Methods and Results: Using the Phage Display technique, which is a cloning technique that allows the expression of various peptide sequences on the surface of bacteriophages (phages) and selecting these on the basis of affinity for a target molecule, we identified two peptides that interact with CD16. Next, using bioinformatic tools, we found an E. coli membrane protein that has high similarity with one of our selected peptides. We believe this membrane protein is involved in the process of immune evasion developed by E. coli and it is a strong candidate as a new therapeutic option to control E. coli infections. Conclusion: The identification of proteins capable of inducing inhibition of phagocytosis through the CD16 receptor, can be used as a new treatment of sepsis, as well as exploited in the treatment of autoimmune diseases.

Influence of consumption of probiotics on presence of enterobacteria in the oral cavity

Clinical benefits of probiotics have been clearly reported in different gastrointestinal disorders, many of them caused by enterobacteria. The oral cavity is a port of entry and can be an important reservoir of these microorganisms. This work evaluated whether consumption of probiotics was able to influence the presence of enterobacteria in the oral cavity and the specific secretory response against these microorganisms. Saliva samples of healthy individuals were collected and plated in MacConkey agar. Carriers of Gram-negative, rod-shaped microorganisms in the oral cavity were selected and instructed to use the probiotic Yakult LB for 20 days. Saliva was then collected and enterobacteria species were identified using the API 20 E system and by ELISA using anti-enterobacteria IgA. The results showed reduction in the prevalence of enterobacteria, but no significant changes in enterobacterial counts (log CFU/mL; p = 0.3457). The species most frequently isolated were Enterobacter cloacae and Klebsiella oxytoca, both before and after probiotic consumption. No significant changes were observed in anti-enterobacteria IgA levels. In conclusion, probiotic consumption had some influence on enterobacterial presence in the oral cavity, but did not affect enterobacterial counts or the specific immune secretory response against them.

Patogenia de las citopenias autoinmunes primarias / Primary autoimmune cytopenias

Las enfermedades autoinmunes son trastornos secundarios a una des regulación del sistema inmune; éste pierde la capacidad de autotolerancia, y produce un daño crónico, continuo y progresivo. Son patologías muy diversas y pueden llegar a afectar hasta el 5 por ciento de la población. Pueden ser clasificadas en sistémicas u órgano-especificas, dependiendo si el antígeno reconocido es exclusivo del tejido target. A este grupo de enfermedades corresponden las citopenias autoinmunes, condiciones que se caracterizan por disminución del recuento de glóbulos rojos, plaquetas, leucocitos o la mezcla de ellos. Si bien los mecanismos patogénicos que participan en producción de cada una de ellas son similares, cada la tiene características que la hacen particularmente interesante. De esta manera tenemos que la anemia hemolítica autoinmune (AHAI) en un síndrome clínico que se produce debido a la disminución de glóbulos rojos secundaria a una destrucción exagerada de ellos, mediada por la alteración de la respuesta inmune, en la que los antígenos de la membrana de estas células son reconocidos como extraños por nuestro sistema inmune. La clasificación de la AHA/ está dada por la temperatura óptima de unión entre el anticuerpo y la membrana del glóbulo rojo; de esta forma, tenemos tres grandes grupos: por Anticuerpos calientes (WAHA), por Anticuerpos fríos (CAHA) y Mixtas (mediadas por anticuerpos calientes y frios). El diagnóstico de AHAl se confirma con la demostración de anticuerpos y/o proteínas del complemento en la superficie de los eritrocitos; entre ellos encontramos: Coombs directo y Coombs indirecto, test de Coombs recto anti-lgM , búsqueda de C3b en la membrana del glóbulo rojo y finalmente la prueba cualitativa de Donath-Landsteine Las trombopenias autoinmunes corresponden a un grupo de desórdenes que se caracterizan por tener un recuento plaquetario bajo 150.000, mediado por una alteración del sistema inmune. (3.14) La trombocitopenia autoinmune puede ser...

Autoimmune diseases are disorders secondary to a deregulation of the immune system, which loses the capacity for self-tolerance, resulting in chronic, continuous and progressive damage. These pathologies are very diverse and affect up to 5 percent of the population. They can be classified into systemic or organ-specific, depending on whether the recognized antigen is unique to the target tissue. Autoimmune cytopenias belong to this group of diseases and are characterized by a decreased count of red blood cells, platelets, leukocytes, or a mix of these. While the pathogenic mechanisms involved in the production of each are similar, each has features that make it particularly interesting. We have autoimmune hemolytic anemia (AlHA), which is a clinical syndrome that occurs due to a decreased number of red blood cells secondary to an exaggerated destruction of the same, mediated by an alteration of the immune response, in which the membrane antigens of these cells are recognized as foreign by our immune system. The classification of AIHA is given by the optimum bond temperature between the antibody and red blood cell membrane. There are 3 main groups: warm antibodies(WAHA), Cold antibodies (CAHA) and mixed (mediated by hot and cold antibodies). AIHA diagnosis is confirmed with the demonstration of antibodies and/or complement proteins on the surface of red blood cells, among these are the direct and indirect Coombs test, direct anti-IgM Coombs test, the search for C3b in the membrane of the red cell and, finally, the qualitative Donath-Landsteiner test. Autoimmune thrombocytopenia isassociated with a group of disorders characterized by a platelet count under 150,000, mediated by an alteration of the immune system.(3-14) Autoimmune thrombocytopenia can be classified as primary or secondary, and these, in turn, into acute and chronic, depending on whether they last 6 months or more, respectively. Antibodies that react against the glycoproteins of the plate...

Hiperatividade de neutrófilos na periodontite: ativação de receptores Fcy / Neutrophils´ hyperactivity in periodontitis: activation of Fcy receptors

A destruição dos tecidos periodontais está associada a liberação de enzimas proteolíticas e espécies reativas de oxigênio, predominantemente de neutrófilos ativados por receptores Fcy. O objetivo do estudo foi revisar a literatura sobre a importância do receptor Fcy na hiperativação de neutrófilos e, consequentemente, na suscetibilidade do hospedeiro a periodontite. A ativação do neutrófilo requer a ligação dos receptores Fcy por moléculas de Ig que, através de mediadores intracelulares, resulta em eventos de transdução de sinal, incluindo a transcrição de genes codificadores de citocinas, enzimas microbicidas e mobilização do citoesqueleto, levando a fagocitose, exocitose de grânulos e migração celular. Na hiperatividade do neutrófilo, suas funções estão exacerbadas. Uma explicação plausível para essa hiperatividade vem da ativação do receptor Fcy visto que os mesmos respondem de forma distinta a diferentes subclasses de IgG, dependendo: (1) de sua afinidade a estes e da atividade específica de cada categoria do receptor Fcy; (2) pela expressão do receptor Fcy pelas células; e/ou (3) da presença de polimorfismo do receptor Fcy. Sendo assim, podemos concluir que a destruição tecidual no indivíduo portador de periodontite pode estar relacionada a uma hiperatividade de neutrófilos quando ativados por IgG 1 e 2 através dos seus receptores FcαRII e III. Isto se dá principalmente nos casos de polimorfismo para FcαR II a 131, e em meio às altas concentrações de elastase, possibilitando ao FcαR maior afinidade ao ligante, independente dos patógenos periodontais Aa e Pg e do diagnóstico para periodontite ser agressiva ou crônica.

The destruction of periodontal tissue is associated with the release of proteolytic enzymes and reactive oxygenspecies, predominantly by Fcγ activated neutrophils. The aim was to review the literature about the importance of Fcy receptors in the hyperactivation of neutrophils and thus, in the susceptibility of the host in periodontitis. The activation of neutrophil requires Fcy receptor (FcγR) binding to Ig molecules that, through intracellular mediators, results in signal transduction events, including the transcription of genes for cytokines, microbicides enzymes and mobilization of the cytoskeleton, leading to phagocytosis, exocytosis of granules and cell migration. During neutrophilhyperactivity, such functions are exacerbated. A plausible explanation this hyperactivity comes from the FcγR, since they respond differently to different subclasses of IgG. It depends on: (1) its affinity to the receptors and tothe specific activity of each category of FcγR, (2) the expression of the FcγR in cells, and/or (3) polymorphisms forFcγR. Therefore, we concluded that tissue destruction in individuals with periodontitis may be related to a hyperactivity of neutrophils when activated by IgG 1 and 2 through its receptors FcγR II and III. This happens especially in cases of polymorphism for FcγR IIa 131, but also the presence of high concentrations of elastase, which allows a greatest affinity to the FcγR ligand, regardless the presence of periodontal pathogens Aa and Pg, and the specificity of the diagnostics to aggressive or chronic periodontitis.

Receptores Fcy y autoinmunidad / Fc receptors and autoimmunity

Los receptores Fc, miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas, participan en fenómenos inflamatorios comoanti-inflamatorios, influyendo sobre la inmunidad innata y adquirida. Factores ambientales y genéticos afectan su expresión. Los receptores Fc participan en el desarrollo de autoinmunidad y otras patologías como cáncer y enfermedades infecciosas. En autoinmunidad cumplen un papel protagónico, ya que controlan una serie de funciones inmunológicas que incluyen reacciones mediadas por complejos inmunes, liberación de citoquinas, lisis celular dependiente de complemento, apoptosis, degranulación de mastocitos, endocitosis y potenciación de la presentación antigénica clase I y clase II. La deficiencia de FcgRIIb está asociada con una susceptibilidad a desarrollar enfermedades autoinmunes. Igualmente, el polimorfismo de los genes para estos receptores se asocia a varias enfermedades autoinmunes. En el presente artículo se revisan las principales funciones de los receptores Fc, su polimorfismo genético y su implicación clínica, en particular en enfermedades autoinmunes.

Caracterização da função dos recepetores Fc de imunoglobulinas nas bacteremias / Characterization of immunoglobulin Fc receptors functions in bacteremias

Este trabalho descreve um papel importante do FcRγII na apoptose de linfócitos B em sepse. Nossos resultados demonstram, ainda, que animais sépticos deficientes em cadeia gamma apresentam menor mortalidade, menores valores de TNFα e de células inflamatórias, assim como um aumento na fagocitose de E. coli. Culturas dos camundongos γ-KO revelaram flora polimicrobiana, ao contrário da forte predominância de E. coli e do maior número total de bactérias, encontrado nos camundongos selvagens. A cadeia gamma é um alvo potencial no tratamento de sepse / This work describes an important role of FcRII in B lymphocytes apoptosis, during serious bacterial infections. Our results showed, moreover, that -chain deficient septic mice have increased survival, diminished TNF levels and cells recruitment, as well as a surprising increase in E. coli phagocytosis. Cultures from -KO mice revealed a polymicrobial flora, in opposite to the strong predominance of E. coli and the increased total bacteria count found for wild-type mice. Gamma-chain is as a potential target for sepsis treatment...

Prevalencia de cepas de Staphylococcus productoras de biopelícula y con receptores FC aisladas de muestras clínicas y de individuos sanos / Prevalence of cells of staphylococcus producing of biofilm and with receptors FC isolated of our clinics and healthy individuals

La capacidad de formar biopelículas y la presencia de receptores Fc reprecentan dos de los factores de virulencia facilmente identificables en las cepas de Staphylococcus. El primero además de facilitar la colonización de superficies, puede incorporar proteínas de hospedero, lo que traduce en mimetismo ante el sistema inmune, lo cual es magnificado por la presencia de receptores Fc que incorporan inmunoglobulinas a la superficie de la bacteria. Ambos factores de virulencia se evaluaron en 57 cepas de Staphylococcus (29 S. aureus y 28 S. epidermidis) aisladas de casos clínicos y en 64 cepas de S. epidermidis aisladas de individuos sanos. La biopelícula se evidenció mediante tinción con safranina del tubo de cultivo y los receptores Fc mediante hemaglutinación de eritrocitos del grupo A sensibilizando previamente las bacterias con suero anti grupo sanguíneo A. Los receptores Fc se identificaron en el 79 por ciento de las cepas de S. aureus y en el 89 por ciento de S epidermidis aisladas de casos clínicos y solo en el 41 por ciento de las aisladas de individuos sanos. La producción de biopelículas se evidenció en el 45 por ciento y el 32 por ciento de S. aureus y S epidermidis respectivamente aisladas de casos clínicos, y en el 74 por ciento de las cepas aisladas de individuos sanos. La gran proporción de individuos sanos con cepas con potencialidad para colonizar superficies internas, llama la atención en la necesidad de extremar las medidas de asepcia en procesos de venipunción y en la implantación de catéteres. (Rev Cost Cien Med 2000; 21(1-2): 51-6) Palabras clave: Staphylococcus aureus, S. epidermidis, biopelícula, receptores Fc

Expressão dos receptores FC de imunoglobulina A em fagócitos do sangue de pacientes com bacteremia / Expression of immunoglobulin a FC receptors on blood phagocytes of patients with gram-negative bacteremia

Expressão aumentada do receptor Fc de IgA (CD89) e da cadeia g associada, avaliadas respectivamente por citometria de fluxo e por “immunobloting”, foram encontradas em fagócitos do sangue de pacientes com bacteremia por germes gram-negativos, em comparação com controles e pacientes com bacteremia por gram-positivos. A Mr do CD89 avaliada por SDS-PAGE estava diminuída, com núcleo protéico de 32kDa, sugerindo alteração de glicosilação. O aumento da expressão do CD89 correlacionou-se com aumento dos níveis séricos de IL-6. A cadeia g estava fosforilada nos neutrófilos, sugerindo participação do CD89 na sepsis por gram-negativos.

The expression and function of FcaRI (CD89) were analyzed on blood monocytes and neutrophils of patients with gram-positive and gram-negative bacteremia. Eighteen patients with gram-positive bacteremia, sixteen patients with gram-negative bacteremia and twenty healthy individuals were studied. CD89 expression were analyzed by flow cytometry using specific stained antibodies. Analysis of the surface iodinated CD89 molecules by SDS-PAGE and of the CD89 g-associated chain by immunoblotting also were performed. A marked increase in expression of the a and g subunits of the FcaRI were found on both types of cells in patients with gram-negative bacteremia, but not in patients with gram-positive bacteremia. This increase was independent of serum IgA levels. FcaRI Mr was lower on cells from gram negative patients than on cells from controls (50-65 kDa vs 55-75 kDa) despite of similar 32 kDa backbone, indicating altered glycosylation. Increased levels of FcaRI on blood phagocytes correlated with enhanced serum IL-6 levels, but not with IFN-g or TNF-a levels. The CD89 g-associated chain was phosphorylated on neutrophils, suggesting an engagement of CD89 during gram negative sepsis.

Estudo da significância clínica de aloanticorpos eritrocitários em pacientes com anemia falciforme / Evaluation of clinical significance of red cell alloantibodies in sickle cell anemia

Embora as transfusões de CH sejam importantes Para pacientes com anemia falciforme, elas acarretam riscos imunológicos tais como a aloimunização a antígenos eritrocitários. Nesse contexto, tem sido descrito que a aloimunização eritrocitária ocorre em cerca de 20 por cento dos pacientes com anemia falciforme, e que os principais aloanticorpos são dirigidos contra antígenos dos sistemas Rhesus, Kell, Duffy e Kidd. No presente estudo, utilizando testes imuno-hematológicos em tubo e por gel centrifugação, avaliamos 125 pacientes (64 homens, 61 mulheres, com idade mediana de 35,5 anos) com anemia falciforme, e encontramos uma prevalência de aloanticorpos eritrocitários de 20,8 por cento. Aproximadamente 70 por cento dos aloanticorpos eram relacionados aos antígenos do sistema Rh. Além disso, foi verificado que a técnica em gel foi significantemente mais sensível que a técnica em tubo (26 vs 20; p < O,05). Através dos testes da monocamada de monócitos (MMA) e por quimioluminescência (QL) para a análise da eritrofagocitose "in vitro", utilizando monócitos autólogos, soro fresco e hemácias heterozigotas para o antígeno relacionado, encontramos uma positividade de 41,2 por cento para o MMA e 52,9 por cento para a QL. Entre os aloanticorpos verificamos que 18/34 (52,9 por cento) mostraram ter significância clínica. Em 14 deles houve concordância entre os dois testes, 4 mostraram significância apenas pelo teste de QL, e os restantes 16/34 (47,1 por cento) não apresentaram significância clínica. Os resultados encontrados revelaram uma boa concordância entre os dois testes (Kappa = O.767; p < O,05). Os testes MMA e QL aplicados com soros de gestantes que tiveram recém-nascidos gravemente acometidos ou não pela DHRN. O encontro de concordância entre a gravidade da DHRN e a significância clínica aloanticorpos envolvidos avaliada pelo MMA e QL permitiu a validação resultados observados com os pacientes com anemia falciforme. O estudo do polimorfismo do gene FcgRIIA com PCR com inicia alelo específicos em 17 pacientes com anemia falciforme revelou que 10 (58,8 por cento) pacientes expressavam o alelo FcgRIIA-Hl3l, e que 7 (41,2 por cento) eram homozigotos para FcRIIA-Rl3l. Dos 12 aloanticorpos presentes nos pacientes homozigotos para o alelo FcgRIIA-Rl3l, 5 mostraram ter significância clínica pelo MMA por QL. Em conclusão, o presente estudo revelou que: (l) a prevalência aloimunização eritrocitária em pacientes falciformes foi de 20,8 por cento...(au)

Immunoglobulin Fc receptors in clinical strains of Staphylococcus aureus do not confer resistance to phagocytosis in an in vitro assay

Staphylococcus aureus liga inmunoglobulinas G (IgG) a su superficie externa debido a la presencia de receptores para el dominio Fc de esas inmunoglobulinas. Este mecanismo representa una clase de camuflage contra celulas fagociticas. Para confirmar tal posibilidad se realizo una evaluacion in vitro de la actividad fagocitica de leucocitos polimorfonucleares (PMN) contra cepas de Staphylococcus aureus, comparando 18 cepas aisladas de casos clinicos y 16 de individuos sanos. La presencia de receptores fue evaluada por hemaglutinacion (HA) con eritrocitos grupo A luego que las cepas fueron incubadas con IgG anti grupo sanguineo A. La fagocitosis de S. aureus fue realizada mezclando celulas vivas con una suspension de PMN e incubada a 37 graus centigrados por uma hora; las bacterias sobreviventes fueron contadas como unidades formadoras de colonias por plateo. Las cepas provenientes de especimenes clinicos mostraron mayor HA que aquellas provenientes de individuos sanos (p=0.01), pero las primeiras fueron eliminadas mas eficientemente que las ultimas (80-90 por cento y 40 por cento, respectivamente). Es posible que S. aureus muestre un comportamiento diferente in vivo, donde podria expressar otros factores de virulencia para prevenir la accion de los fagocitos

Factores genéticos del huésped en las enfermedades periodontales / Host genetic factors in periodontal diseases

Hasta tiempos recientes, la periodoncia estuvo orientada a determinar las noxas externas, lo que determinó un oscurecimiento de la participación de otros factores, tales como el genético. El objetivo del presente artículo es brindar al lector una visión de la combinación de la perspectiva molecular de la genética con la de la patogenia de las enfermedades periodontales

Receptores Fc gamma en salud y enfermedad / Fc gamma receptors in health and disease

Los receptores para la porción Fc de las inmunoglobulinas G (Fc gamma R) forman parte de la superfamilia de las inmunoglobulinas que se expresan en diferentes tipos celulares y que por su peso molecula, afinidad y especificidad por ligandos, se clasifican en tres grupos (Fc gamma RI, Fc gamma RII y Fc gamma RIII). Además, ciertos polimorfismos genéticos son responsables de la expresión de isoformas que aumentan la heterogeneidad de cada grupo. Los Fc gamma R son tema de intensidad investigación: se conoce la organización de sus genes, propiedades bioquímicas y estructurales. Por otro lado, se sabe que funcionalmente lo Fc gamma R juegan un papel importante en la regulación de la respuesta biológicas generadas durante episodios inflamatorios (infección, por ejemplo), ya que actúan como conectores entre las respuestas inmune celular y humoral. En este artículo presentamos ejemplos donde destaca la participación de los Fc gamma R en funciones de regulación de la respuesta inmune, así como los mecanismos intracelulares que se activan cuando los Fc gamma R son entrecruzados por complejos antígeno-antícuerpo. También recibimos el efecto de citocinas y factores de crecimiento en la regulación de la expresión de los Fc gamma R, remarcando la importancia del posible empleo de éstos en situaciones clínicas en donde las alteraciones de sus niveless de expresión se asocian con ciertos padecimientos y enfermedades. Finalmente, se analiza la participación de los Fc gamma R como vía de entrada para agentes infecciosos tales como el VIH

Receptores FC en cepas de staphylococcus / Fc receptors in strains of staphylococcus

El aumento en la prevalencia de cepas de staphylococcus coagulasa negativas (SNC) en infecciones sistémicas está asociado con factores de riesgo, como el grado de inmunosupresión debido a cáncer, transplantes, SIDA, u otras condiciones como el uso de catéteres intravenosos y prótesis. Por esa razón, una reacción de coagulasa negativa en un aislamiento clínico de estafilococus no puede ser garantía de inocuidad, lo que hace necesario otras pruebas de escrutinio. La presencia de receptores Fc para inmunoglobulinas en la superficie de staphylococcus es un factor de virulencia importante. Estos receptores pueden demostrarse mediante hemaglutinación usando una combinación apropiada de anticuerpos y antígenos, como un anti A y eritrocitos del grupo A. Las bacterias son sensibilizadas con esos anticuerpos, los cuales se pegan por su extremo Fc a los receptores localizados en la superficie de la bacteria. Estas bacterias sensibilizadas se incuban con los eritrocitos grupo A y se lee la actividad hemaglutinante. Usando esa prueba se evaluaron 100 cepas de staphylococcus aisladas de muestras clínicas (hemocultivos y abscesos) y de personas sanas. Se encontró una diferencia estadística entre la presencia de receptores Fc y el origen de las cepas, la mayoría (91 por ciento) de las cepas que provenían de casos clínicos mostraron receptores Fc, 25 (45 por ciento) de estas cepas fueron SCN y 21 (84 por ciento) de ellos mostraron receptores Fc. Estos datos sugieren que la evaluación de receptores Fc podría servir como prueba de tamizaje para juzgar la posible virulencia de las cepas coagulasa negativas de staphylococcus

From allergy to schistosomes: role of Fc receptors and adhesion molecules in eosinophil effector function

The dual function of eosinophils has been evidenced in protective immunity against parasites as well as in pathological manifestations during allergic disorders. We have demonstrated that a new class of IgE receptors, Fc etha RII/CD23, was involved in the functional duality of eosinophils and other proinflammatory cells. More recently, we have shown that Fc etha RI, the high affinity IgE receptor thought to be only expressed by basophils and mast cells, was involved in eosinophil-mediated cytotoxity against schistosomes as well as in mediator release. These reults favour the view that both IgE and its receptors have been primarily associated to a protective immune response, rather than to pathology. Nor only IgE receptors but also members belonging to the family of adhesion molecules can participate as co-receptors in eosinophil effector function. The inhibitory role of monoclonal antibodies to Lewis X (Le X,CD15) or to selectins in eosinophil-mediated cytotoxicity towards schistosomes and the detection of Le X and 'selectin-like' molecules on schistosomula surface indicate a double interaction mediated by selectins and their carbohydrate ligands between eosinophils and schistosomula. These results suggest new functions for these adhesion molecules, previously known to be involved mainly in cell infiltration.

Receptores Fc. Distribución, estructura y función

Muchas de las funciones esenciales del sistema inmune son mediadas por glicoproteínas de superficie conocidas como receptores Fc (FcR), que interaccionan en forma específica con el dominio constante o región Fc de inmunoglobulinas homólogas. Se encuentran ampliamente distribuidos entre las células del sistema inmune y tienen especificidad por diferentes isotipos de inmunoglobulinas. Las cadenas proteicas que componen los FcR contienen una región extracelular, una región transmembranal y una región intracelular. La región extracelular es altamente conservada mientras que la citoplasmática es muy heterogénea, lo que parece explicar las diferencias funcionales existentes entre los FcR expresados por las distintas células. El análisis molecular de genes y proteínas que constituyen los FcR ha mostrado una diversidad de estructuras, subunidades proteicas y vías para la transducción de señales que son compartidas con otros receptores del sistema inmune. Conocer las funciones específicas para cada uno de los FcR y el mecanismo a través del cual ocurre la transducción de señales para la activación celular permitirá un mejor entendimiento del papel inmunorregulador de los FcR y su utilización en el diseño de alternativas terapéuticas para varios desórdenes inmunológicos en los cuales participan.

Transfer of IgG subclasses across placenta in term and preterm newborns

In order to study placental transfer of IgG subclasses, paired blood samples were collected from mothers and umbilical cord of preterm (N = 69) and full-term (N = 68) newborns. The full-term group was further divided into 3 subgroups: appropriate for gestational age (AGA, N = 43), large for gestational age (LGA, N = 13) and small for gestational age (SGA, N = 12), according to birth weight. IgG subclasses (IgG1, IgG2, IgG3 and IgG4) were measured by the single radial immunodiffusion technique using monoclonal antibodies. IgG1 and IgG3 newborn subclass concentrations (10.17 and 0.57 g/l, respectively) increased with increasing gestational age and reached maternal levels (IgG1 = 8.86; IgG3 = 0.67 g/l) during the 37th week of pregnancy. Low levels of these subclasses were found in premature newborns. IgG2 from newborns were always lower than maternal levels (P<0.05). LGA and SGA newborns had equivalent levels of IgG1 and IgG2 compared with AGA. SGA newborns had higher levels of IgG3 and lower levels of IgG4 than LGA and AGA newborns.

Efecto del pre-ligamiento del receptor de complemento tipo I en la fagocitosis mediada por el receptor para Fc / Effect of complement type I receptor pre-ligament in the phagocytosis mediated by Fc receptor

El preligamiento del receptor de C3b (CR1) con su ligando potencia la fagocitosis mediada por el receptor para Fc (FcR) en monocitos cultivados, pero no en monocitos frescos. Nuestros estudios se dirigieron a establecer si la cooperación CR1-FcR ocurre en neutrófilos en reposo o activados. Activando neutrófilos con dosis de 1 a 5 ng/ml de PDBu observamos estimulación de la fagocitosis via Fc, mientras que a concentraciones mayores hubo una inhibición de la misma. La adherencia de las células sobre C3 inactivado (iC3) en forma simultánea al tratamiento con dosis estimulatorias o subinhibitorias de PDBu no incrementó la ingestión de eritrocitos de carnero sensibilizados con IgG (E-IgG); aun variando la cantidad de anticuerpo sensibilizante o estimulando a las células con PDBu durante distintos tiempos. La estimulación de los neutrófilos con diferentes concentraciones de fMLP en forma simultánea a la adherencia sobre iC3 tampoco incrementó la fagocitosis de los blancos mediada por el FcR. La comunicación entre el CR1 y el FcR difere en neutrófilos y monocitos, hecho que podría relacionarse con el mecanismo de activación del CR1 y la clase de FcR encontrado en cada tipo de celular

Efecto de la dosis profiláctica de cloroquina sobre la expresión de receptores Fc de neutrófilos / Effect of prophylactic dosages of chloroquinine on the expression of neutrophil Fc receptors

Se describe el efecto in vivo de la cloroquinina administrada en dosis de 300 y 600 mg base semanales sobre la expresión de receptores Fc de neutrófilos en voluntarios sanos. A todos los individuos se les realizó el estudio al inicio de los 6 meses de administración de la droga. Se encontraron diferencias estadisticamente significativas (p<0,01) entre los valores obtenidos antes del tratamiento y a las 6 semanas del mismo, en el grupo que recibe la dosis de 600 mg por semana