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1.
urol. colomb. (Bogotá. En línea) ; 29(3): 158-167, 2020. ilus
Artigo em Inglês | LILACS, COLNAL | ID: biblio-1410605

RESUMO

Precision medicine plays a key role in urological oncology practice nowadays, with the breakthrough of the poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi), which play a critical role in different DNA damage repair (DDR) pathways, the immune checkpoint inhibitors, the genomic expression profiles and current genome manipulation-directed targeted therapy. Information and technology (IT) are set to change the way we assess and treat patients and should be reviewed and discussed. The aim of the present article is to demonstrate a detailed revision on precision medicine, including novel therapeutic targets, genomic markers, genomic stratification of urological patients, and the top-notch technological breakthroughs that could change our clinical practice We performed a review of the literature in four different databases (PubMed, Embase, Lilacs, and Scielo) on any information concerning prostate, bladder, kidney and urothelial cancer novel treatments with PARPi, immune checkpoint inhibitors (ICIs), targeted therapy with fibroblast growth factor receptor inhibitors (FGFRi), and theranostics with prostate-specific membrane antigen (PSMA) targeted monoclonal antibodies. Artificial intelligence, machine learning, and deep learning algorithm in urological practice were also part of the search. We included all articles written in English, published within the past 7 years, that discussed outstanding therapies and genomics in urological cancer and artificial intelligence applied to urology. Meanwhile, we excluded articles with lack of a clear methodology and written in any other language than English. One-hundred and twenty-six articles of interest were found; of these, 65 articles that presented novel treatments of urological neoplasms, discussed precision medicine, genomic expression profiles and biomarkers in urology, and latest deep learning and machine learning algorithms as well as the use of artificial intelligence in urological practice were selected. A critical review of the literature is presented in the present article. Urology is a constantly changing specialty with a wide range of therapeutic breakthroughs, a huge understanding of the genomic expression profiles for each urological cancer and a tendency to use cutting-edge technology to treat our patients. All of these major developments must be analyzed objectively, taking into account costs to the health systems, risks and benefits to the patients, and the legal background that comes with them. A critical analysis of these new technologies and pharmacological breakthroughs should be made before considering changing our clinical practice. Nowadays, research needs to be strengthened to help us improve results in assessing and treating our patients


La medicina de precisión juega un rol fundamental en la práctica clínica de la urologia oncológica en la actualidad, con el desarrollo de los inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARPi), que juegan un papel fundamental en las distintas vías del reparo del ADN dañado (RAD), los inhibidores del punto de chequeo inmune (ICI), los perfiles de expresión genómicos, y la terapia blanco-dirigida a la manipulación genómica. El desarrollo tecnológico y la informática están cambiando la forma como evaluamos y tratamos a los pacientes, y se debe discutir y revisar a detalle. El objetivo de este artículo es hacer una revisión detallada acerca de la medicina de precisión, genómica, y los avances tecnológicos en nuestro campo. Realizamos una revisión de la literatura en cuatro bases de datos diferentes (PubMed, Embase, Lilacs, y Scielo), buscando cualquier información relacionada con cáncer de próstata, vejiga, riñón y carcinoma urotelial, tratamientos novedosos con PARPi, ICI, terapia-blanco con inhibidores del receptor del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGFRi) y teragnósticos con anticuerpos monoclonales dirigidos al antígeno de membrana específico de la próstata (AMEP). Inteligencia artificial, aprendizaje de máquinas y algoritmos de aprendizaje profundo en la práctica urológica también fueron revisados. Incluimos artículos escritos en inglés, publicados dentro de los últimos 7 años, que abordaran terapias novedosas y genómica en cáncer urológico e inteligencia artificial aplicada a la urología. Excluimos artículos con falta de una metodología adecuada y escritos en cualquier idioma diferente al inglés. En total, 126 artículos de interés fueron encontrados, y, de estos seleccionamos 65 artículos que reportaban tratamientos novedosos para neoplasias urológicas, discutían medicina de precisión y perfiles de expresión genómica y bio-marcadores en urología, algoritmos de aprendizaje profundo, aprendizaje de máquina, y el uso de inteligencia artificial en la práctica urológica. Se hizo una revisión crítica de la literatura que se presenta en este artículo. La urología es una especialidad constantemente en cambio, con un gran rango de avances terapéuticos, un gran conocimiento de los perfiles de expresión genómica para cada cáncer urológico, y una tendencia a utilizar tecnología de punta para estudiar y tratar a nuestros pacientes. Todos estos desarrollos se deben analizar objetivamente, y hay que tener en cuenta los costos al sistema de salud, los riesgos y beneficios para los pacientes, y el contexto legal que implica cada uno. Hasta la fecha, estos avances tecnológicos y farmacológicos se deben analizar con cautela antes de vernos en la posición de cambiar nuestra práctica clínica. Se debe fortalecer la investigación médica para mejorar los resultados en el tratamiento y abordaje de nuestros pacientes.


Assuntos
Humanos , Inteligência Artificial , Biomarcadores , Desenvolvimento Tecnológico , Adenosina Difosfato Ribose , Receptores de Fatores de Crescimento de Fibroblastos , Genômica , Medicina de Precisão , Poli Adenosina Difosfato Ribose , DNA , Carcinoma , Neoplasias Urológicas , Receptores de Fatores de Crescimento , Pesquisa Biomédica , Fibroblastos , Inibidores de Checkpoint Imunológico , Anticorpos Monoclonais
2.
Rev. habanera cienc. méd ; 16(6): 868-878, nov.-dic. 2017. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS, CUMED | ID: biblio-901779

RESUMO

Introducción: La Enfermedad Renal es un problema de salud mundial. El Factor de Crecimiento Epidérmico actúa como citoprotector y trófico reparador. Objetivo: Evaluar el efecto reno-protector y reno-reparador del Factor de Crecimiento Epidérmico en biomodelo de Insuficiencia Renal Crónica. Material y Métodos: Se estudiaron 120 ratas, Wistar, en 6 grupos: Control Negativo y positivo, Solución Salina Dosis Única y Múltiple, Factor de Crecimiento Epidérmico Dosis Única y Múltiple. Se aplicó para efecto reno-protector dosis única antes del daño, y para el reno-reparador dosis múltiples posterior al daño, a razón de 100 µg/kg de peso. Resultados: La creatinina, urea y ácido úrico disminuyeron significativamente en los grupos experimentales, con mayor disminución para el grupo experimental dosis única, por lo que el efecto reno-protector fue mayor que el reno-reparador para los esquemas de tratamiento utilizados. Conclusiones: El Factor de Crecimiento Epidérmico mostró efecto reno-protector y reno-reparador al disminuir las variables hematológicas de daño renal(AU)


Introduction: Kidney disease is a world health problem. Epidermic Growth Factor acts as cyto-protector, and trophic restorative. Objective: To assess the reno-protective and reno-restorative effect of the Epidermal Growth Factor in biomodel of Chronic Renal Failure. Material and Methods: 120 Wistar rats were studied in 6 groups: Negative and Positive Control, Saline Solution Single-Dose and Multiple-Dose, Epidermal Growth Factor Single-Dose and Multiple-Dose. A single dose was applied before the damage for the reno-protective effect, and multiple doses after the damage for the reno-restorative effect, at a rate of 100 µg/kg of weight. Results: Creatinine, urea, and uric acid diminished significantly in the experimental groups, with a higher decrease for experimental group with single dose; therefore, the reno-protective effect was higher than reno-restorative one for the treatment patterns used. Conclusions: Epidermal Growth Factor showed reno-protective and reno-restorative effect by diminishing the hematological variables in kidney damage(AU)


Assuntos
Humanos , Receptores de Fatores de Crescimento/uso terapêutico , Insuficiência Renal Crônica/terapia , Estudos Prospectivos , Estudos Longitudinais , Citoproteção/imunologia , Fator de Crescimento Epidérmico/uso terapêutico
3.
Córdoba; s.n; 2017. 65 p. ilus.
Tese em Espanhol | LILACS | ID: biblio-983086

RESUMO

Introducción: La insuficiencia venosa crónica es una patología cuyos síntomas signos son expresión de la hipertensión venosa persistente en los miembros inferiores. Se la describe en la historia de la medicina desde sus comienzos, sin embargo matiene altas prevalencia a nivel mundial y representa un problema sanitario de gran impacto socio-económico, afectando en sus formas severas a más del 25% de la población adulta en países industrializados. Su fisiopatología sigue siendo motivo de investigación, en ese sentido los parámetros para definir la funcionalidad de las venas perforantes se encuentran en constante revisión. El estudio morfológico y hemodinámico de las venas de los miembros inferiores mediante Eco Doppler es considerado el patrón de oro en el diagnóstico de la insuficiencia venosa crónica


Summary: Introduction: Chronic venous insufficiency is a condition with symptoms expressed as presistent venous hypertension in the lower extremities. It has been described throughout the history of medicine, yet today it is still quite prevalent worldwide, and represents a health problem of great socio economic impact. In its severe form, it affects more than 25% of the adult population in industrialized countries. Its pathophysiology remains a matter of inquiry: in this respect, the parameters that define the functionality of the perforatin veins are under constant review. The morphologic and hemodynamic study of veins in the lower extremities via Doppler echocardiography is considered the gold standard in the diagnosis of chronic venous insufficiency


Assuntos
Masculino , Feminino , Humanos , Ecocardiografia Doppler , Extremidade Inferior , Receptores de Fatores de Crescimento , Insuficiência Venosa
4.
Rev. cuba. endocrinol ; 27(3): 69-79, sep.-dic. 2016. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-830470

RESUMO

Antecedentes: la metformina, fármaco económico y seguro, ha demostrado mejorar el pronóstico de varios tipos de cánceres. Objetivo: revisar los aspectos más relevantes de la relación entre la diabetes mellitus, la metformina y el cáncer. Desarrollo: la diabetes mellitus, en especial la tipo 2, se relaciona con algunos cánceres (mama, hígado, páncreas, ginecológico, vejiga, colon y recto), y en el sexo masculino, aumenta su recurrencia y la mortalidad. Los mecanismos responsables de esta relación no están del todo esclarecidos. La insulina y el factor de crecimiento similar a la insulina en un estado de hiperinsulinismo e insulinorresistencia, pudieran desempeñar un papel fundamental en el desarrollo de cáncer, así como otros factores de riesgo comunes a la diabetes mellitus y al cáncer (alimentación no saludable, sedentarismo, adicciones, edad, sexo, etnia y raza). La proteína liver kinase B1 se ha identificado como una proteína supresora tumoral, y al unirse con la metformina interrumpe el complejo 1 de la cadena respiratoria mitocondrial, y conduce a la disminución de la síntesis de trifosfato de adenosin, y al aumento del cociente proteína activada por mitógenos-trifosfato de adenosin en el espacio intracelular. Los quimioterápicos, esteroides y antiandrógenos, pueden afectar negativamente el metabolismo hidrocarbonado. Algunas drogas antihiperglucemiantes se han relacionado a cánceres específicos, aunque las evidencias son pobres, indirectas y controversiales. Conclusiones: la metformina pudiera utilizarse en la prevención y el tratamiento de algunos cánceres, y reducir su recurrencia y la mortalidad. Parece existir una relación entre cáncer y la diabetes mellitus, aunque muchos aspectos quedan por dilucidar, como el papel desempeñado por los fármacos anticancerígenos y antihiperglucemiantes utilizados en ambas entidades(AU)


Background: metformin, a safe inexpensive drug, has proved to improve the prognosis of several types of cancer. Objective: to review the most relevant aspects of the relationship among diabetes mellitus, metformin and cancer. Development: diabetes mellitus, particularly type 2, is related to some kinds of cancer (breast, liver, pancreas, gynecological, gallbladder, colon and rectum), and its recurrence and mortality increase in men. The mechanism behind this relationship is not fully clarified. Insulin and insulin-like growth factor under hyperinsulinism and insulin resistance conditions may play a fundamental role in developing cancer as well as other common risk factors for diabetes mellitus and cancer (unhealthy feeding, sedentary lifestyle, addictions, age, sex, ethnic group and race). Liver kinase B1 protein has been identified as tumor suppressor protein which binds the metformin to impair the mitochondrial respiratory chain complex I and leads to reduction of adenosine triphosphate synthesis and to the increase of mytogen-activated protein-adenosine triphosphate quotient in the intracellular space. Chemotherapeutic, steroid and anti-androgen drugs may negatively affect the hydrocarbon metabolism. Some antihyperglycemic drugs have been related to specific cancers, although the evidence is still poor, indirect and controversial. Conclusions: metformin may be used to prevent and treat some types of cancer and to reduce recurrence and mortality. There seems to be some relationship between cancer and diabetes mellitus, even when many aspects remain to be ascertained such as the role played by anticancer and antihyperglycemic drugs intended to treat both diseases(AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Diabetes Mellitus/tratamento farmacológico , Metformina/uso terapêutico , Neoplasias/tratamento farmacológico , Receptores de Fatores de Crescimento/efeitos dos fármacos , Anticarcinógenos/administração & dosagem , Metformina/efeitos adversos , Neoplasias/prevenção & controle , Fatores de Risco
5.
Rev. Esc. Enferm. USP ; 48(spe): 116-121, 08/2014.
Artigo em Inglês | LILACS, BDENF - Enfermagem | ID: lil-731301

RESUMO

Objective Identify nurses’ emancipatory practices in primary care, to contribute to the improvement of health care. Method A case study type social research of qualitative nature, in which nurses of a primary health care service unit in São Paulo were interviewed. Results The home visit was identified as a nursing practice possible to be expanded in order to identify social determinants of health, triggering emancipatory practices in the service. This expansion occurred because the design of health care labour intended by the service team changed its focus from the traditional object of health services, the disease. Conclusion First, it is advocated that social policies lead projects with the purpose of improving health needs. On the other hand, the daily labour needs to provide opportunities for reflection and discussion of healthcare projects, leading workers to propose labour-processes targeted to both the social determinants of health and people’s illness. .


Objetivo Identificar las prácticas emancipadoras de enfermeras en Unidad de Salud Familiar fueron el objeto de este estudio. Método La investigación social cualitativa tipo estúdio de caso. Fueron entrevistados enfermeros de una Unidad de Salud Familiar en Sao Paulo. Resultados Se identificó que la Visita Domiciliaria ha ampliado su alcance y identificado determinantes del proceso salud-enfermedad, lo que provocó en la Unidad de Salud Familiar prácticas emancipadoras. Esta expansión se produjo debido a que el diseño de la atención en propósito por la USF amplió el tradicional objeto de los servicios de salud. Conclusión Se aboga que las directrices de las políticas sociales basen proyectos que tengan como fin el mejoramiento de las necesidades de salud y que el trabajo diario proporcione la reflexión y discusión de los proyectos de atención, para proponer prácticas que enfoquen en los determinantes del proceso salud-enfermedad, tanto cuanto en sus resultados - la enfermedad en el cuerpo individual. .


Objetivo Identificar as práticas emancipatórias de enfermeiros da Atenção Primária, com a finalidade de contribuir para o aprimoramento do cuidado em saúde. Método Pesquisa social de natureza qualitativa, do tipo estudo de caso. Foram entrevistados os enfermeiros de uma Unidade de Saúde da Família em São Paulo. Resultados Identificou-se que a visita domiciliária, prática protocolar, ampliou seu escopo e identificou determinantes do processo saúde-doença, desencadeando na Unidade de Saúde da Família práticas emancipatórias. Essa ampliação ocorreu porque o projeto de cuidado intencionalizado ampliou o objeto tradicional dos serviços de saúde. Conclusão Advoga-se que as diretrizes das políticas sociais ancorem projetos que tomem como finalidade o aprimoramento das necessidades de saúde e que o cotidiano do trabalho proporcione reflexão e discussão dos projetos de cuidado, para intencionalizar práticas que incidam nos determinantes do processo saúde-doença, tanto quanto nos resultados - a doença expressa no corpo individual. .


Assuntos
Humanos , Receptores Proteína Tirosina Quinases/genética , Receptores de Fatores de Crescimento/genética , Neoplasias Gástricas/genética , Comunicação Celular , Divisão Celular/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular , Meios de Cultivo Condicionados , Fatores de Crescimento Endotelial/metabolismo , Endotélio Vascular/metabolismo , Endotélio Vascular/patologia , Expressão Gênica , Linfocinas/metabolismo , Neovascularização Patológica , Oligodesoxirribonucleotídeos Antissenso/genética , Oligodesoxirribonucleotídeos Antissenso/farmacologia , RNA Mensageiro/genética , RNA Neoplásico/genética , Receptores de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular , Neoplasias Gástricas/irrigação sanguínea , Neoplasias Gástricas/patologia , Células Tumorais Cultivadas , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular
6.
Rev. bras. ortop ; 47(4): 505-512, 2012. ilus, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-656135

RESUMO

OBJETIVOS: Avaliar o efeito do cimento α-TCP combinado com PRP sobre a osteogênese, comparando os resultados com PRP utilizado isoladamente. MÉTODOS: Foi confeccionado defeito bilateral no fêmur de ratos e preenchido com um dos dois tipos de tratamentos (PRP ou α-TCP+PRP), sendo avaliado em quatro e oito semanas. As imagens radiográficas forneceram valores da área da lesão, e a histologia (coloração Picrosirius) indicou a área de neoformação óssea. RESULTADOS: As médias referentes à área de lesão do grupo α-TCP+PRP (2,64mm² ± 2,07 e 1,91mm² ± 0,93; quatro e oito semanas, respectivamente) demonstraram numericamente melhores resultados, porém não significativos (p > 0,05), em comparação com aqueles observados no grupo PRP (5,59mm² ± 2,69 e 3,23mm² ± 1,46; quatro e oito semanas, respectivamente). As médias de neoformação óssea foram de 62,7% ± 12,1% e 79,01% ± 6,25 no grupo PRP, e 73,3% ± 12,7 e 85,86% ± 10,45 no grupo α-TCP+PRP, em quatro e oito semanas, respectivamente (p > 0,05). CONCLUSÃO: Os dados deste estudo sugerem que o tratamento com cimento α-TCP combinado com PRP não demonstra diferença significativa quando comparado ao PRP isolado. Entretanto, há um possível efeito precoce sobre a regeneração óssea quando os dois biomateriais são aplicados em conjunto.


OBJECTIVES: To evaluate the effect of alpha-tricalcium phosphate (α-TCP) cement combined with platelet-rich plasma (PRP) on osteogenesis, and to compare the results with use of PRP alone. METHODS: A bilateral defect was produced in rat femurs and was filled with one of two types of treatments (PRP or α-TCP + PRP). The outcomes were evaluated after four and eight weeks. Radiographic images provided values for the lesion area, and histology (picrosirius staining) indicated the area of ​​new bone formation. RESULTS: The means relating to the lesion area of the α-TCP + PRP group (2.64 ± 2.07 and 1.91 ± 0.93 mm², after four and eight weeks, respectively) showed numerically better but non-significant results (p > 0.05) than those seen in the PRP group (5.59 mm ² ± 2.69 and 3.23 ± 1.46 mm ², after four and eight weeks, respectively). The mean new bone formation rates were 62.7% ± 12.1 and 79.01% ± 6.25 in the PRP group, and 73.3% ± 12.7 and 85.86% ± 10.45 in α-TCP + PRP group, after four and eight weeks, respectively (p > 0.05). CONCLUSION: The data from this study suggest that treatment with α-TCP cement combined with PRP does not show any significant difference in comparison with PRP alone. However, there is a possible early effect on bone regeneration when the two biomaterials are applied together.


Assuntos
Animais , Ratos , Regeneração Óssea , Substitutos Ósseos , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular , Osteogênese , Receptores de Fatores de Crescimento
7.
Rev. Méd. Clín. Condes ; 19(2): 220-228, mayo 2008. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-499213

RESUMO

EI bloqueo de los receptores de factores de crecimiento constituye una nueva arma terapéutica en el manejo del cáncer. Esta acción se ha realizado mediante dos tipos de medicamentos, anticuerpos monoclonales que se unen a la porción extra membranosa del receptor y con bloqueadores de la actividad de tirosinquinasa que actúan en la parte intracitoplasmática del receptor. Los mejores resultados se han logrado en el cáncer de mama con el empleo de un anticuerpo monoclonal denominado trastuzumab, que actúa sobre el receptor HER-2 y un inhibidor de tirosinquinasa, lapatinib, que es un bloqueador dual ya que actúa sobre HER-l y HER-2. Ambos potencian la acciónde la quimioterapia. Por otro lado, otro anticuerpo monoclonal, el cetuximab el cual actúa sobre el receptor HER-l ha demostrado actividad en el cáncer de colon metastásico, asociado a la quimioterapia y en el cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado, asociado a la radioterapia. Finalmente, dos inhibidores de tirosinquinasa de HER-l, elerlotinib y gefitinib tienen actividad en el cáncer pulmonar de células no pequeñas metastásico, especialmente cuando los tumores tienen mutaciones en el dominio de tirosinquinasa del receptor.


The blockage of the growth factor receptors is the new treatment technique in the cancer treatment. This action has been done by two types of medicament, monoclonal antibo-dies, binding to the receptor of the extramembranose portion, and with blockaders of the thyroxinequinasa activity in the intracytoplasmatic receptor. The best results has been achieved in breast cancer treatment, using monoclonal antibody named trastuzumab, blocking HER-2 receptor, and a thyroxinequinasa inhibitor, lapatinib, with a double blockage action, over HER-l and HER-2. Both of them helps the chemotherapy effect. On the other hand, another monoclonal antibody, the cetuximab, acts over the HER-l receptor, has demonstrate activity in the metastasic colon cancer, when is associated to chemotherapy, and in the head and neck cancer locally advanced, associated to radiotherapy. Finally, two thyroxinequinasa inhibitors of HER-l, the erlotinib and gefitinib, have activity over the metastatic lung cancer of not small cells, especially when the tumors have mutations in the thyroxinequinasa receptor domain.


Assuntos
Humanos , Antineoplásicos/uso terapêutico , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Neoplasias/tratamento farmacológico , Receptores de Fatores de Crescimento , Quimioterapia Adjuvante , Quimioterapia Combinada , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/tratamento farmacológico , Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico , Neoplasias do Colo/tratamento farmacológico
8.
Arq. bras. endocrinol. metab ; 51(5): 683-689, jul. 2007. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-461316

RESUMO

TGFbeta e activina são membros da superfamília TGFbeta e desempenham um amplo papel no desenvolvimento, proliferação e apoptose. Estes fatores de crescimento exercem seus efeitos biológicos ligando-se a receptores de membrana do tipo I e do tipo II que transduzem a sinalização até o núcleo através da fosforilação das proteínas R-SMADs (SMAD 2/3) e co-SMADs (SMAD4). O controle apropriado da via de TGFbeta/activina ainda depende da regulação negativa exercida pelo SMAD inibitório (SMAD7) e pelas enzimas E3 de ubiquitinação (Smurfs). Fisiologicamente, TGFbeta e activina atuam como potentes inibidores da proliferação na célula folicular tiroidiana. Desta forma, alterações de receptores e componentes da via de sinalização SMAD estão associadas a diferentes tipos de tumores. Desde que TGFbeta e activina geram sua sinalização intracelular utilizando os mesmos componentes da via SMAD, o desequilíbrio desta via prejudica dois processos anti-mitogênicos da célula. Nesta revisão, enfocamos aspectos que indicam o mecanismo de resistência ao efeito inibitório de TGFbeta e activina ocasionado pelo desequilíbrio da via de sinalização SMAD nas neoplasias da tiróide.


TGFbeta and activin are members of the TGFbeta superfamily and play a wide role in development, proliferation and apoptosis. These growth factors exert their biological effects by binding to the type I and II membrane receptors to transduce their signalling through the nucleus by phosphorylation of R-SMADs (SMAD 2/3) and co-SMADs (Smad 4). The proper control of TGFbeta/activin pathway is negatively regulated by inhibitory SMAD (SMAD7) and by E3 ubiquitination enzymes (Smurfs). Physiologically, TGFbeta and activin act as potent growth inhibitors in thyroid follicular cell. Thus, alterations in the receptors and components of SMAD signalling pathway are associated with several types of tumors. Since TGFbeta and activin generate their intracellular signalling through the same components of the SMAD pathway, the unbalance of this pathway impairs both of anti-mitogenic signals in the cell. This review addresses aspects of the molecular mechanisms in the understanding of resistance to the growth inhibitory effects of TGFbeta and activin due to the disequilibrium in the SMAD inhibitory pathway in thyroid neoplasia.


Assuntos
Humanos , Ativinas/metabolismo , Transdução de Sinais/fisiologia , Proteínas Smad/metabolismo , Neoplasias da Glândula Tireoide/metabolismo , Transativadores/metabolismo , Fator de Crescimento Transformador beta/metabolismo , Linhagem Celular , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Regulação da Expressão Gênica , Proteínas Quinases Ativadas por Mitógeno/genética , Proteínas Quinases Ativadas por Mitógeno/metabolismo , Fosforilação , Receptores de Fatores de Crescimento/genética , Receptores de Fatores de Crescimento/metabolismo , Transcrição Gênica , Neoplasias da Glândula Tireoide/genética , Transativadores/genética , Ubiquitina-Proteína Ligases
9.
São Paulo; s.n; 2007. 93 p.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-586917

RESUMO

Introdução: O objetivo foi avaliar a expressão de algumas proteínas no endométrio durante a fase lútea do ciclo menstrual de mulheres férteis e inférteis, por meio imunoistoquímica de micro-arranjos teciduais (TMA). Métodos: Analisou-se a expressão de dez proteínas em 52 amostras de endométrio obtidas nas fases lútea inicial, intermediária (janela de implantação) e final. Resultados: As proteínas, fator inibidor de leucemia (LIF), fator de crescimento insulinóide tipo 1 (IGF-1), receptor de progesterona (PR), claudina-4, receptor de fator de crescimento vascular endotelial 3 (VEGFR-3) e citoqueratina 7 (CK-7) mostraram-se expressas no endométrio nas fases lútea inicial, intermediária e final. A proteína morfogenética óssea 4 (BMP-4) expressou-se no endométrio nas fases lútea inicial e intermediária. As proteínas citoqueratina 17 (CK-17), substância solúvel 100 (S100) e calretinina não se expressaram no endométrio durante os três períodos avaliados. Houve correlação entre as expressões protéicas de LIF, IGF-1 e PR. As proteínas LIF e BMP-4 foram diferencialmente expressos no endométrio nas fases lútea inicial, intermediária e final. As proteínas claudina-4 e PR não se expressam simultâneamente no endométrio durante a fase lútea. Conclusão: Baseados nos resultados deste estudo podemos sugerir que a presença das proteínas LIF, IGF-1 e PR durante a janela implantacional teria relevância como preditor do adequado desenvolvimento do endométrio.


Introduction: The objective of this study was to evaluate endometrial protein expressions from fertile and infertile women during the luteal phase of the menstrual cycle by immunohistochemistry in tissue microarrays (TMA). Method: The expression of ten proteins obtained from 52 endometrial samples in the initial, mid (window of implantation) and late (premenstrual) phases of the menstrual cycle were evaluated. Results: The proteins leukemia inhibitory factor (LIF), insulin like growth factor 1 (IGF-1), progesterone receptor (PR), claudin-4, vascular endothelial growth factor receptor 3 (VEGFR-3), and cytokeratin 7 (CK-7) were expressed in the endometrium in the three intervals of the luteal phase. Endometrial expression of the morphogenetic bone protein 4 (BMP-4) occurred during the initial and mid luteal phases. Cytokeratin 17, substance 100 and calretinin were not expressed in the luteal phase. There were positive correlations among endometrial expressions of LIF, IGF- 1, and PR. LIF and BMP-4 were differently expressed in the initial, mid and late phases of the luteal phase. Claudin-4 and PR did not express simultaneously during the different intervals of the luteal phase. Conclusion: These findings suggest that positively correlated endometrial expressions of LIF, IGF-1 and PR at the window of implantation could characterize an adequately developed and receptive endometrium.


Assuntos
Humanos , Feminino , Endométrio , Imuno-Histoquímica , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular , Fase Luteal , Ciclo Menstrual , Proteínas , Receptores de Fatores de Crescimento
11.
Biol. Res ; 35(2): 277-286, 2002. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-323350

RESUMO

The development of tissues and organs in multicellular organisms is controlled by the interplay of several signaling pathways that cross-talk to provide positional information and induce cell fate specification. Together with other families of secreted factors such as TGF beta s, FGFs, Hedgehog and Notch proteins, Wnt growth factors are crucially implicated in these processes. Here, we will first discuss molecular mechanisms and then consider some biological consequences of Wnt signaling


Assuntos
Humanos , Animais , Proteínas Proto-Oncogênicas , Transdução de Sinais , Proteínas do Citoesqueleto , Substâncias de Crescimento , Neoplasias , Proteínas Proto-Oncogênicas , Receptores de Fatores de Crescimento , Células-Tronco , Fatores de Transcrição
12.
Biomédica (Bogotá) ; 21(2): 172-181, jun. 2001. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-315776

RESUMO

La actividad que promueve el crecimiento de axones por la glia envolvente (GE) del bulbo olfatorio depemde de la expresión de diversas moléculas durante el desarrollo, la vida adulta y la reparación de lesiones nerviosas. Diversas moléculas tales como las neurotrofinas y sus receptores, los factores de crecimiento, las moléculas de adhesión celular, las moléculas de matriz extracelular y las moleculas asociadas con la mielinización son producidas por la glia del sistema olfatorio durante el desarrollo. Su expresion sostenida durante la vida adulta parece estar asociada con el reemplazo celular y la alta plasticidad de este sistema. A su vez, su expresión se involucra en procesos de reparación de lesiones mediados por trasplantes de glia. La migración de la GE, que acompaña axones en crecimiento, se observa durante el desarrollo y en procesos de regeneración luego de una lesión. Los trasplantes de GE permiten la navegación de brotes regenerantes a través del tejido gliótico inhbidor formado luego de una lesión del sistema nervioso central. El propósito de esta revisión es profundizar en los mecanismos de actividad promotora de crecimiento axonal


Assuntos
Ratos , Axônios , Regeneração Nervosa , Neuroglia , Receptores de Fatores de Crescimento , Bulbo Olfatório
13.
Medicina (B.Aires) ; 60 Suppl 2: 41-7, 2000.
Artigo em Espanhol | LILACS, BINACIS | ID: biblio-1165061

RESUMO

Of the numerous growth factors and cytokines that have been shown to have angiogenic effects, vascular endothelial growth factor (VEGF), also known as vascular permeability factor (VPF), appears to be a key factor in pathological situations which involve neovascularization as well as enhanced vascular permeability. Our aim was to design a low molecular weight synthetic molecule that potently and selectively blocks the VEGF/VEGF receptor system after oral administration, suitable for the chronic therapy of VEGF-dependent pathological neovascularization. PTK787/ZK 222584 is a potent inhibitor of VEGF receptor tyrosine kinases, active in the submicromolar range. It also inhibits other class III kinases, like the PDGFR-beta tyrosine kinase, c-Kit and c-Fms, but at higher concentrations. It is not active against kinases from other receptor families such as EGFR, FGFR-1, c-Met and Tie-2 or intracellular kinases like c-Src, c-Abl, PKC-alpha. PTK787/ZK 222584 inhibits VEGF-induced autophosphorylation of KDR, and endothelial cell proliferation, migration and survival in the nanomolar range in cell based assays. In concentrations up to 1 microM, PTK787/ZK 222584 does not have any cytotoxic or anti-proliferative effect on cells that do not express VEGF receptors. After oral dosing (50 mg/kg) to mice, plasma concentrations of PTK787/ZK 222584 remain above 1 microM for more than 8 h. PTK787/ZK 222584 induces dose-dependent inhibition of VEGF- and PDGF-induced angiogenesis in a growth factor implant model, as well as a tumor cell-driven angiogenesis model after once daily oral dosing (25-100 mg/kg). In the same dose range, it also inhibits the growth of several human carcinomas, grown subcutaneously in nude mice, as well as a murine renal carcinoma and its metastases in syngeneic, orthotopic models. Histological examination of tumors reveals inhibition of microvessel formation in the interior of the tumor. PTK787/ZK 222584 also significantly inhibits ascites formation induced by a human ovarian carcinoma grown in the peritoneum of nude mice as well as pleural effusion induced by a human lung adenocarcinoma in nude mice. PTK787/ZK 222584 is very well tolerated and does not impair wound healing. It also does not have any significant effects on circulating blood cells or bone marrow leukocytes as a single agent, or impair hematopoetic recovery following concomitant cytotoxic anti-cancer agent challenge. These studies indicate that compounds that inhibit the effects of VEGF, such as PTK787/ZK 222584, have the potential to provide a novel, effective and well-tolerated therapy for the treatment of solid tumors. These agents may also provide a new therapeutic approach for the treatment of other diseases where angiogenesis plays an important role.


Assuntos
Humanos , Animais , Coelhos , Ftalazinas/farmacologia , Fatores de Crescimento Endotelial/antagonistas & inibidores , Linfocinas/antagonistas & inibidores , Inibidores da Angiogênese/farmacologia , Neoplasias Experimentais/tratamento farmacológico , Neovascularização Patológica/tratamento farmacológico , Piridinas , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos , Receptores de Fatores de Crescimento/antagonistas & inibidores , Receptores Proteína Tirosina Quinases/antagonistas & inibidores , Receptores de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular , Camundongos Nus
14.
Medicina (B.Aires) ; 60(2): 225-8, 2000. tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-262216

RESUMO

Los tumores sólidos para crecer más de 2 mm, necesitan desarrollar nuevos vasos sanguíneos. Las células neoplásicas secretan factores de crecimiento que estimulan la angiogénesis y el crecimiento tumoral. La Carragenina bloquea un vitro la unión de los factores de crecimiento a sus receptores. Ensayamos in vivo su acción con el objetivo de analizar si inhibe el desarrollo de un fibrosarcoma murino. Para neutralizar la acción inflamatoria de la Carragenina usamos la Indometacina, que es un antiinflamatorio no esteroide. El tumor usado fue en fibrosarcoma inducido con metilcolanterno en ratones Balb/c y mantenido por pasaje seriado de células tumorales, en ratones de la misma cepa. El volumen de los tumores fue evaluado midiendo dos dimensiones y aplicando la fórmula V = 0.4 x d(2) x D. Los ratones con tumores fueron separados en grupos, uno de los cuales se usó como testigo y los otros tratados en forma separada con indometacina, Carragenina y Carragenina-Indometacina. Se comparó el volumen de los tumores de los ratones tratados con respecto al testigo y el de los tratados entre sí, utilizando el Test t de Student. Se demostró que la Carregenina y la indometacina, inhiben el desarrollo del fibrosarcoma. La acción inhibitoria de la Carragenina sobre el crecimiento tumoral es significativamente mayor que el efecto antitumoral de la Indometacina y el de la Corragenina-Indometacina.


Assuntos
Animais , Camundongos , Masculino , Feminino , Anti-Inflamatórios não Esteroides/antagonistas & inibidores , Carragenina/farmacologia , Fibrossarcoma/tratamento farmacológico , Indometacina/antagonistas & inibidores , Receptores de Fatores de Crescimento/efeitos dos fármacos , Carcinógenos , Carragenina/uso terapêutico , Modelos Animais de Doenças , Fibrossarcoma/induzido quimicamente , Fibrossarcoma/metabolismo , Metilcolantreno , Camundongos Endogâmicos BALB C , Processos Neoplásicos
16.
Medicina (B.Aires) ; 57(Supl.2): 70-74, Aug. 1997.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-320008

RESUMO

We have studied the involvement of growth factors (GF), their receptors (GF-R) and oncogenes in modulating tumor growth in the medroxyprogesterone acetate (MPA)-induced mammary tumor model in BALB/c mice. We demonstrated the presence of both ligands of the insulin-like growth factor family (IGF-I, IGF-II) and the two types of receptors (IGF-RI, IGF-RII). MPA upregulated IGF-II mRNA and protein levels in hormone-dependent lines (MPA-D). The progression to a hormone-independent phenotype was accompanied by a high constitutive expression of IGF-II and by a significant decrease in IGF-IIR number. An antisense strategy used to evaluate the role of IGF in the MPA-induced growth of epithelial MPA-D cells showed that IGF mediate progestin-induced mammary tumor growth by autocrine/intracrine pathways. We also studied the role of heregulins (HRG), the recently identified ligands for the c-erbB3 and c-erbB4 oncogenes. HRG mRNA expression was restricted to tumors of ductal origin. MPA induced an in vivo up-regulation of HRG expression. Finally, we also found that MPA may be exerting its proliferative effect on MPA-D lines by inhibiting the expression of transforming growth factor beta 1, (TGF-beta 1) and the lack of expression of TGF-beta 1 in hormone-independent tumors may be related to the acquisition of autonomous growth.


Assuntos
Animais , Feminino , Camundongos , Adenocarcinoma , Neoplasias Mamárias Experimentais/metabolismo , Oncogenes , Receptores de Fatores de Crescimento , Substâncias de Crescimento/análise , Transformação Celular Neoplásica/metabolismo , Adenocarcinoma , Fator de Crescimento Epidérmico/análise , Fator de Crescimento Insulin-Like I , Fator de Crescimento Insulin-Like II , Acetato de Medroxiprogesterona , Camundongos Endogâmicos BALB C , Neoplasias Mamárias Experimentais/induzido quimicamente , Neoplasias Mamárias Experimentais/genética , Transformação Celular Neoplásica/genética , Fator de Crescimento Transformador beta
17.
P. R. health sci. j ; 15(3): 169-78, Sept. 1996.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-228508

RESUMO

Angiogenesis, the sprouting of new blood vessels from pre-existing vessels, is a complex, multicellular phenomenon involving capillary endothelial cell (EC) proliferation, migration, and tissue infiltration. The elucidation of the biochemical and molecular factors which control angiogenesis is fundamental to our understanding of normal blood vessel development, as well as of the pathogenesis of abnormal blood vessel formation. Angiogenesis is associated with numerous physiological processes, including embryogenesis, wound healing, organ regeneration, and the female reproductive cycle. However, abnormal angiogenesis also plays a major role in the pathogenesis of tumor growth, rheumatoid arthritis, atherosclerosis and various retinopathies. The cellular and molecular mechanisms underlying both physiological and pathophysiological angiogenesis are only now beginning to be understood. Vascular endothelial growth factor was initially discovered as an unidentified tumor-derived factor which increased microvascular permeability (vascular permeability factor, VPF). Subsequently, it was determined that the protein exhibited mitogenic effects on endothelial cells, but not other cell types. Multiple receptor subtypes have been described which may in part explain the multiplicity of biological actions that have been ascribed to VEGF/VPF in the literature. In this overview, we briefly summarize what is currently known about VEGF and VEGF receptor biology, as well as VEGF receptor signal transduction mechanisms in endothelial cells


Assuntos
Feminino , Humanos , Inibidores da Angiogênese/fisiologia , Sequência de Aminoácidos , Inibidores da Angiogênese/química , Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos , Éxons/genética , Regulação da Expressão Gênica/genética , Dados de Sequência Molecular , Peso Molecular , Receptores de Fatores de Crescimento/química , Receptores de Fatores de Crescimento/fisiologia , Transdução de Sinais
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