RESUMO
This study was carried out to evaluate the molecular pattern of all available Brazilian human T-cell lymphotropic virus type 1 Env (n = 15) and Pol (n = 43) nucleotide sequences via epitope prediction, physico-chemical analysis, and protein potential sites identification, giving support to the Brazilian AIDS vaccine program. In 12 previously described peptides of the Env sequences we found 12 epitopes, while in 4 peptides of the Pol sequences we found 4 epitopes. The total variation on the amino acid composition was 9 and 17 percent for human leukocyte antigen (HLA) class I and class II Env epitopes, respectively. After analyzing the Pol sequences, results revealed a total amino acid variation of 0.75 percent for HLA-I and HLA-II epitopes. In 5 of the 12 Env epitopes the physico-chemical analysis demonstrated that the mutations magnified the antigenicity profile. The potential protein domain analysis of Env sequences showed the loss of a CK-2 phosphorylation site caused by D197N mutation in one epitope, and a N-glycosylation site caused by S246Y and V247I mutations in another epitope. Besides, the analysis of selection pressure have found 8 positive selected sites (w = 9.59) using the codon-based substitution models and maximum-likelihood methods. These studies underscore the importance of this Env region for the virus fitness, for the host immune response and, therefore, for the development of vaccine candidates.
Assuntos
Humanos , Desenho de Fármacos , Mapeamento de Epitopos , Produtos do Gene env/genética , Vírus Linfotrópico T Tipo 1 Humano/genética , Vírus Linfotrópico T Tipo 1 Humano/imunologia , Proteínas Oncogênicas de Retroviridae/genética , Vacinas Virais , Sequência de Aminoácidos , Sequência de Bases , Produtos do Gene env/imunologia , Proteínas Oncogênicas de Retroviridae/imunologiaRESUMO
O HTLV-1 é o vírus causador da leucemia/linfoma de célula T no adulto e de uma desordem neurológica conhecida por mielopatia associada ao HTLV ou paraparesia espástica tropical. Um dos modos de transmissão é pelo sangue contaminado e seus subprodutos e, devido ao risco de infecções associadas ao HTLV sua pesquisa na triagem de doadores de sangue foi introduzida no Brasil a partir de 1993. Os kits diagnósticos utilizados nos bancos de sangue nacionais são na sua maioria comprados de empresas estrangeiras. O Brasil não detém a tecnologia para produção deste material e há a necessidade de produção de sistemas de diagnóstico com tecnologia nacional. Neste trabalho, mostramos a expressão da gp21/HTLV-1 em Escherichia coli e sua reatividade frente a anticorpos monoclonais e de pacientes infectados. Expressar tais proteínas é o primeiro passo para obtenção de conjuntos diagnósticos com tecnologia brasileira.
HTLV-1 is the virus that causes T cell lymphoma/leukemia in adults and a neurological disorder known as HTLV-associated myelopathy or tropical spastic paraparesis. One of the transmission means is through contaminated blood and its byproducts. Because of the risk of HTLV-associated infections, screening for HTLV was introduced for Brazilian blood donors in 1993. Most of the diagnostic kits used in the national blood banks are bought from foreign companies. Brazil does not have the technology to produce this material and there is a need to produce diagnostic systems with national technology. In this study, we show the expression of gp21/HTLV-1 in Escherichia coli and its reactivity towards monoclonal antibodies and the antibodies of infected patients. Expressing these proteins is the first step towards obtaining diagnostic kits with Brazilian biotechnology.
Assuntos
Humanos , Clonagem Molecular , Produtos do Gene env/química , Vírus Linfotrópico T Tipo 1 Humano/química , Proteínas Oncogênicas de Retroviridae/genética , Anticorpos Monoclonais/genética , Anticorpos Monoclonais/imunologia , Escherichia coli/genética , Escherichia coli/metabolismo , Expressão Gênica , Vetores Genéticos , Produtos do Gene env/genética , Produtos do Gene env/imunologia , Anticorpos Anti-HTLV-I/genética , Anticorpos Anti-HTLV-I/imunologia , Vírus Linfotrópico T Tipo 1 Humano/genética , Vírus Linfotrópico T Tipo 1 Humano/imunologia , Immunoblotting , Reação em Cadeia da Polimerase , Proteínas Oncogênicas de Retroviridae/isolamento & purificaçãoRESUMO
Se presenta una serie de 119 pacientes com 122 carcinomas gástricos tratados con gastrectomía y con seguimento mayor de 5 años. Eran 80 (67,2 por ciento) hombres y 39 (32,8 por ciento) mujeres con una edad promedio general de 66,4 años. En 101 (84,9 por ciento) se hizo diagnóstico endoscópico de cáncer. El dolor fue el síntoma más frecuente (55,5 por ciento). Setenta y dos (59 por ciento) estaban localizados en el antro, 26 (21 por ciento) en cardias y 24 (19,7 por ciento) en el cuerpo. El 43,4 por ciento medía menos de 5 cm y el 56,6 por ciento, 5 o más cm. Ochenta y nueve (73 por ciento) eran de tipo intestinal, 15 (12,3 por ciento) difuso, y 18 (14,8 por ciento mixto. Ochenta (65,6 por ciento) eran de grado histológico bajo y 42 (34,4 por ciento) alto. Diez (9,2 por ciento) fueron tempranos y 112 (91,8 por ciento) avanzados. Se observó amplificación del oncogen c-erbB-2 en 13 (10,6 por ciento). La amplificación del c-erbB-2 mostró una asociación estadísticamente significativa con los tumores menores de 5 cm (p = 0,05) y con los de grado histológico bajo. La sobrevida a 5 años se correlacionó con tumores menores de 5 cm, con invasión de la pared sin sobrepasar la muscular propia y con ganglios libres de metástasis. No se encontró asociación entre la amplificación del c-erbB-2 y la sobrevida
