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1.
Arq. neuropsiquiatr ; 79(2): 127-132, Feb. 2021. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1153151

RESUMO

ABSTRACT Background: Spinal muscular atrophy (SMA) is a neurodegenerative disease of lower motor neurons associated with frequent occurrence of spinal deformity. Nusinersen is an antisense oligonucleotide that increases SMN protein level and is administrated by frequent intrathecal lumbar injections. Thus, spinal deformities and previous spinal surgery are important challenges for drug delivery in SMA. Objective: To report imaging methods used for Nusinersen injection in SMA patients. Methods: Nusinersen injection procedures in SMA types 2 and 3 patients who had previous spinal surgery were analyzed retrospectively to describe the imaging and puncture procedures, as well as the occurrence of complications. Results: Nine SMA patients (14 to 50 years old) underwent 57 lumbar punctures for nusinersen injection. Six patients had no interlaminar space available; in five of them, a transforaminal approach was used, and another one underwent a surgery to open a posterior bone window for the injections. Transforaminal puncture was performed using CT scan in three cases and fluoroscopy in the other two, with a similar success rate. One patient in the transforaminal group had post-procedure radiculitis, and another one had vagal reaction (hypotension). In three cases, with preserved interlaminar space, injections were performed by posterior interlaminar puncture, and only one adverse event was reported (post-puncture headache). Conclusion: In SMA patients with previous spinal surgery, the use of imaging-guided intervention is necessary for administering intrathecal nusinersen. Transforaminal technique is indicated in patients for whom the interlaminar space is not available, and injections should always be guided by either CT or fluoroscopy.


RESUMO Introdução: A atrofia muscular espinal (AME) é uma desordem neurodegenerativa dos motoneurônios inferiores frequentemente associada à ocorrência de deformidade da coluna vertebral. Nusinersena é um oligonucleotídeo antisense que aumenta os níveis da proteína SMN, sendo administrado através de injeções lombares intratecais frequentes. Assim, deformidades da coluna vertebral e abordagem cirúrgica prévia são desafios importantes para a administração de medicamentos na AME. Objetivo: descrever os métodos de imagens utilizados para administração do Nusinersena nos pacientes com AME. Métodos: Os procedimentos de administração de nusinersena em pacientes com AME dos tipos 2 e 3 submetidos à cirurgia prévia da coluna foram analisados retrospectivamente para descrever os métodos de imagem e punção, e a ocorrência de complicações. Resultados: Nove pacientes com AME (14 a 50 anos) foram submetidos a 57 punções lombares para administração de nusinersena. Seis pacientes tinham enxerto ósseo ou nenhum espaço interlaminar disponível; em cinco deles foi utilizada uma abordagem transforaminal, e outra paciente foi submetida à abertura cirúrgica de janela óssea para as injeções. A punção transforaminal foi realizada usando tomografia computadorizada (TC) em três casos e fluoroscopia nos outros dois, com taxa de sucesso semelhante. Um paciente no grupo de abordagem transforaminal apresentou radiculite pós-procedimento e outro apresentou reação vagal (hipotensão). Em três casos, com espaço interlaminar preservado, foram realizadas técnica de punção interlaminar posterior e apenas um evento adverso foi relatado (cefaleia pós-punção). Conclusão: Em pacientes com AME e cirurgia prévia, o uso de intervenção guiada por imagem é necessário para a administração de nusinersena. A técnica transforaminal é indicada nos casos onde o espaço interlaminar não está disponível, devendo ser guiada por TC ou técnicas de imagem fluoroscópica.


Assuntos
Humanos , Adolescente , Adulto , Adulto Jovem , Atrofia Muscular Espinal/tratamento farmacológico , Doenças Neurodegenerativas , Oligonucleotídeos , Estudos Retrospectivos , Pessoa de Meia-Idade
2.
Rev Chil Anest ; 50(4): 593-597, 2021. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-1526291

RESUMO

We present a series of four patients diagnosed with Spinal Muscular Atrophy (SMA), 2 type II, 2 type III, for placement of spinal nusinersen/Spinraza under general anesthesia with propofol. This new treatment can improve the quality of life of these patients. Its management represents a challenge for anesthesiologists as they try to provide not only adequate general anesthesia but containment to adolescent or young patients. In particular, patients that need to enter into the operating room several times a year.


Presentamos una serie de 4 pacientes con diagnóstico de atrofia muscular espinal (AME) 2 tipo II y 2 tipo III, para colocación de nusinersen/Spinraza raquídeo bajo anestesia general con propofol. Este nuevo tratamiento puede mejorar la calidad de vida de los pacientes. Su manejo representa un desafío para los anestesiólogos que intentamos brindar no solo una adecuada anestesia general sino contención a pacientes adolescentes o jóvenes que necesitan ingresar al quirófano varias veces al año.


Assuntos
Humanos , Masculino , Adolescente , Adulto , Oligonucleotídeos/administração & dosagem , Atrofia Muscular Espinal/tratamento farmacológico , Anestesia Geral , Injeções Espinhais
3.
Cad. Saúde Pública (Online) ; 35(8): e00099619, 2019. tab, graf
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-1019623

RESUMO

Resumo: Em abril de 2019, foi assinada a portaria de incorporação do medicamento nusinersena no Sistema Único de Saúde (SUS). É o medicamento mais caro já incorporado ao SUS, para uso no tratamento de atrofia muscular espinhal 5q tipo I. A incorporação é referida como um marco na tomada de decisão sobre novas tecnologias no SUS, a ser viabilizada por meio de acordo de partilha de risco. O trabalho discute o processo de incorporação do nusinersena, destacando aspectos contextuais, temporais e técnicos, além de possíveis consequências para a institucionalização da avaliação de tecnologias em saúde (ATS) no SUS. Seguiu método exploratório, com revisão de informações públicas produzidas pela Comissão de Incorporação de Tecnologias no SUS (CONITEC) e busca em bancos de dados governamentais de preços e compras. Foi produzida linha temporal descrevendo os pontos-chave do processo de incorporação. Houve dois pedidos de incorporação do medicamento. O primeiro, submetido pela Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos (SCTIE) do Ministério da Saúde, negado por unanimidade, em novembro de 2018. Seguiu-se o pedido do Secretário da SCTIE à Advocacia-Geral da União (AGU), para que pudesse decidir de forma contrária à recomendação do plenário da CONITEC. A AGU recomendou uma nova submissão, feita pela empresa produtora e aprovada por unanimidade, em março de 2019. Não houve acréscimo de novas evidências ou redução de preço que justificassem a mudança de decisão. Não foram identificados os elementos constituintes do acordo de partilha de risco. São sinalizados problemas de transparência e accountability, bem como riscos ao processo de institucionalização da ATS que vinha em curso no SUS.


Abstract: In April 2019, a ruling was signed for the incorporation of the drug nusinersen by the Brazilian Unified National Health System (SUS). Nusinersen is the most expensive drug ever incorporated by the SUS and is used to treat type I 5q spinal muscular atrophy. The incorporation has been described as a milestone in decision-making on new technologies in the SUS, enabled through a risk-sharing agreement. The article discusses the process involved in the incorporation of nusinersen, highlighting the context, timing, and technical issues, in addition to possible consequences for the institutionalization of health technology assessment (HTA) in the SUS. The study used an exploratory method, reviewing public information produced by the Commission for Incorporation of Technologies in the SUS (CONITEC) and searches in government databanks on prices and purchases. A timeline was produced, describing the key points in the process of incorporation. There were two formal requests for the drug's incorporation. The first was submitted by the Division of Science, Technology, and Strategic Inputs (SCTIE) of the Brazilian Ministry of Health and was turned down unanimously in November 2018. This was followed by a petition by the head of the SCTIE to the Attorney General's Office (AGU) to overrule the recommendation by the CONITEC plenary. The AGU recommended a new submission, made by the drug's manufacturing company, which was approved unanimously in March 2019. The was no addition of new evidence or a price reduction to justify the change of decision. No elements were identified in the risk-sharing agreement. This suggests problems of transparency and accountability, as well as risks in the process of institutionalization of HTA that had been underway in the SUS.


Resumen: En abril de 2019, se firmó el decreto de incorporación del medicamento nusinersén en el Sistema Único de Salud brasileño (SUS). Es el medicamento más caro que se ha incorporado al SUS para su uso en el tratamiento de la atrofia muscular espinal 5q tipo I. La incorporación del mismo está considerada como un marco de referencia en la toma de decisiones sobre nuevas tecnologías en el SUS, que puede ser viable mediante el acuerdo de distribución de riesgo. El trabajo discute el proceso de incorporación del nusinersén, destacando aspectos contextuales, temporales y técnicos, además de posibles consecuencias para la institucionalización de la evaluación de tecnologías en salud (ETS) en el SUS. El trabajo siguió el método exploratorio, con una revisión de la información pública, generada por la Comisión de Incorporación de Tecnologías en el SUS (CONITEC) y la búsqueda en bancos de datos gubernamentales de precios y compras. Se creó una línea temporal, describiendo los puntos-clave del proceso de incorporación. Hubo dos peticiones de incorporación del medicamento. La primera, sometida a la Secretaría de Ciencia, Tecnología e Insumos Estratégicos (SCTIE) del Ministerio de Salud, rechazada por unanimidad, en noviembre de 2018. A lo que le siguió la petición del Secretario de la SCTIE a la Abogacía-General de la Unión (AGU), para que pudiese decidir en otro sentido respecto a la recomendación del pleno de la CONITEC. La AGU recomendó una nueva remisión, realizada por la empresa productora y aprobada por unanimidad, en marzo de 2019. No se produjo un incremento de nuevas evidencias o una reducción del precio que justificasen el cambio de decisión. No se identificaron los elementos constituyentes del acuerdo de distribución de riesgo. Se señalaron los problemas de transparencia y rendición de cuentas, así como riesgos para el proceso de institucionalización de la ETS que estaba en curso en el SUS.


Assuntos
Humanos , Oligonucleotídeos/economia , Avaliação da Tecnologia Biomédica/legislação & jurisprudência , Programas Governamentais/legislação & jurisprudência , Programas Nacionais de Saúde/legislação & jurisprudência , Avaliação da Tecnologia Biomédica/economia , Brasil , Atrofia Muscular Espinal/tratamento farmacológico , Estudos Retrospectivos , Tomada de Decisões , Programas Governamentais/economia , Programas Nacionais de Saúde/economia
4.
Arq. neuropsiquiatr ; 76(9): 609-621, Sept. 2018. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-973956

RESUMO

ABSTRACT Transthyretin familial amyloid polyneuropathy is an autosomal dominant inherited sensorimotor and autonomic polyneuropathy, which if untreated, leads to death in approximately 10 years. In Brazil, liver transplant and tafamidis are the only disease-modifying treatments available. This review consists of a consensus for the diagnosis, management and treatment for transthyretin familial amyloid polyneuropathy from the Peripheral Neuropathy Scientific Department of the Brazilian Academy of Neurology. The first and last authors produced a draft summarizing the main views on the subject and emailed the text to 10 other specialists. Relevant literature on this subject was reviewed by each participant and used for the individual review of the whole text. Each participant was expected to review the text and send a feedback review by e-mail. Thereafter, the 12 panelists got together at the city of Fortaleza, discussed the controversial points, and reached a consensus for the final text.


RESUMO Polineuropatia amiloidótica familiar é uma polineuropatia sensitivo-motora e autonômica de herança autossômica dominante, que caso não seja tratada leva a morte em aproximadamente 10 anos. O transplante de fígado e o tafamidis são os únicos tratamentos disponíveis no Brasil. Essa revisão consiste em um consenso do Departamento Científico de Neuropatias Periféricas da Academia Brasileira de Neurologia. O primeiro e último autores produziram um texto resumindo os principais aspectos sobre o tema e enviaram para os outros 10 especialistas por email. A literatura relevante sobre o assunto foi revisada por cada participante e utilizada para revisão individual do texto. Foi esperado que cada participante revisasse o texto e enviasse suas sugestões por e-mail. Finalmente, os 12 panelistas se encontraram na cidade de Fortaleza para discutir os pontos controversos e chegar a um consenso sobre texto final.


Assuntos
Humanos , Animais , Neuropatias Amiloides Familiares/diagnóstico , Neuropatias Amiloides Familiares/terapia , Oligonucleotídeos/uso terapêutico , Benzoxazóis/uso terapêutico , Brasil , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto , Neuropatias Amiloides Familiares/patologia , Neuropatias Amiloides Familiares/tratamento farmacológico , RNA Interferente Pequeno/uso terapêutico , Diagnóstico Diferencial , Cardiomiopatias/complicações
5.
Rev. Assoc. Med. Bras. (1992) ; 64(6): 484-491, June 2018. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-956480

RESUMO

The Guidelines Project, an initiative of the Brazilian Medical Association, aims to combine information from the medical field in order to standardize producers to assist the reasoning and decision-making of doctors. The information provided through this project must be assessed and criticized by the physician responsible for the conduct that will be adopted, depending on the conditions and the clinical status of each patient.


Assuntos
Oligonucleotídeos/uso terapêutico , Atrofias Musculares Espinais da Infância/tratamento farmacológico , Oligonucleotídeos Antissenso/uso terapêutico , Oligonucleotídeos/administração & dosagem , Brasil , Atrofias Musculares Espinais da Infância/fisiopatologia , Ventiladores Mecânicos , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto , Oligonucleotídeos Antissenso/administração & dosagem , Resultado do Tratamento , Ensaios Clínicos Fase III como Assunto , Destreza Motora/classificação
6.
Arq. neuropsiquiatr ; 76(4): 265-272, Apr. 2018. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-888378

RESUMO

ABSTRACT Spinal muscular atrophy (SMA) is a severe and clinically-heterogeneous motor neuron disease caused, in most cases, by a homozygous mutation in the SMN1 gene. Regarding the age of onset and motor involvement, at least four distinct clinical phenotypes have been recognized. This clinical variability is, in part, related to the SMN2 copy number. By now, only supportive therapies have been available. However, promising specific therapies are currently being developed based on different mechanisms to increase the level of SMN protein; in particular, intrathecal antisense oligonucleotides that prevent the skipping of exon 7 during SMN2 transcription, and intravenous SMN1 insertion using viral vector. These therapeutic perspectives open a new era in the natural history of the disease. In this review, we intend to discuss the most recent and promising therapeutic strategies, with special consideration to the pathogenesis of the disease and the mechanisms of action of such therapies.


RESUMO A atrofia muscular espinhal (AME) é uma grave doença dos neurônios motores, de grande variabilidade clínica e causada na maioria dos casos por mutação em homozigose no gene SMN1. Pelo menos quatro fenótipos clínicos distintos são reconhecidos com base na idade de início e no grau de envolvimento motor. Tal variabilidade clínica é em parte relacionada com o número de cópias do gene SMN2. Até recentemente, apenas terapias de suporte estavam disponíveis. Atualmente, terapias especificas estão sendo desenvolvidas com base em diferentes mecanismos para aumentar o nível de proteína SMN; em particular oligonucleotídeos antissenso por via intratecal e inserção de cópia do gene SMN1, via endovenosa, usando vetor viral. Nesta revisão, objetivamos discutir as mais recentes e promissoras estratégias terapêuticas, com consideração especial aos aspectos patogênicos da doença e aos mecanismos de ação de tais terapias.


Assuntos
Humanos , Oligonucleotídeos/administração & dosagem , Atrofia Muscular Espinal/terapia , Terapia Genética/métodos , DNA Antissenso/administração & dosagem , Proteína 1 de Sobrevivência do Neurônio Motor/administração & dosagem , Fenótipo , Injeções Espinhais , Mutação
7.
Rev. obstet. ginecol. Venezuela ; 75(3): 172-176, sep. 2015. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-783097

RESUMO

OBJETIVO: estandarizar el uso de electroforesis horizontal en poliacrilamida como un método rápido de fácil implementación y de alta sensibilidad para la detección y tipificación del virus del papiloma humano por reacción en cadena de la polimerasa-polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción con la enzima HpyCH4V como única enzima de restricción. MÉTODOS: Se utilizó el ácido desoxirribonucleico de 17 tipos de virus del papiloma humano, clonados en la colección del Laboratorio de Biología y Medicina Experimental (LABIOMEX-ULA), para la amplificación de la región flanqueada por los oligonucleótidos MY09/ MY11, los amplificados obtenidos se sometieron a digestión enzimática con la enzima HpyCH4V. El producto se corrió en geles de poliacrilamida de rápida polimerización en equipos de electroforesis horizontales. El ácido desoxirribonucleico se tiñó con bromuro de etidio y fueron fotografiados con la utilización de un trans-iluminador de luz ultravioleta. RESULTADOS: Se corrieron muestras de 17 tipos diferentes de virus del papiloma humano en geles de poliacrilamida en electroforesis horizontal sudmarina. Se observaron patrones de digestión, con la enzima de restricción HpyCH4V, bien definidos y distintos para 15 tipos diferentes. Se presentó una coincidencia de patrón polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción para los tipos 45 y 52 ambos de alto riesgo. Se obtuvo una excelente resolución en corridas de 2,5 cm de longitud para cualquier patrón polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción de los 17 tipos de virus del papiloma humano analizados. CONCLUSIÓN: El análisis de las corridas permitió una eficiente caracterización de los 17 tipos virales. La comparación del índice de movilidad relativa con polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción virtual de los fragmentos amplificados presentó diferencias mínimas, el análisis de la movilidad en agarosa y poliacrilamida se ajustaron perfectamente permitiendo la sustitución de la agarosa por la poliacrilamida.


OBJECTIVE: to standardize the use of horizontal electrophoresis in polyacrylamide as a quick method of easy implementation and high sensitivity for the detection and typing of Human Papillomavirus by PCR-FRLP with HpyCH4V enzyme as unique restriction enzyme. METHODS: DNA from 17 Human Papillomavirus types, cloned in the collection of the Laboratory of Experimental Biology and Medicine, for amplification of the region flanked by the MY09/ MY11 oligonucleotides were used, the amplified obtained were subjected to enzymatic digestion with the enzyme HpyCH4V. The product was run on polyacrylamide gels rapid polymerization horizontal electrophoresis equipment. Stained with ethidium bromide and were photographed with the use of a trans-illuminating UV. RESULTS: Samples of 17 different Human Papillomavirus types polyacrylamide gel electrophoresis were run horizontally. Digestion patterns were observed with the restriction enzyme HpyCH4V, well-defined and different for different types 15. A pattern match for RFLP types 45 and 52 both high risk presented. Excellent resolution on runs of 2.5 cm in length for any RFLP pattern of the 17 Human Papillomavirus types analyzed was obtained. CONCLUSION: The analysis of the runs allows efficient characterization of the 17 Human Papillomavirus types. Comparing the relative mobility rate with the virtual RFLP of amplified fragments present minimal differences, analyzing mobility in agarose and polyacrylamide perfectly adjusted allowing for substitution of agarose by polyacrylamide.


Assuntos
Humanos , Masculino , Oligonucleotídeos , DNA , Neoplasias do Colo do Útero , Eletroforese , Eletroforese em Gel de Poliacrilamida , Papillomavirus Humano 11 , Biologia Molecular , Fatores Epidemiológicos
8.
Rev. cuba. med. trop ; 67(1): 85-96, ene.-abr. 2015. tab
Artigo em Espanhol | LILACS, CUMED | ID: lil-761016

RESUMO

Introducción: el conocimiento de los linajes de Mycobacterium tuberculosis es importante para entender el origen, evolución y propagación de la bacteria. Objetivo: determinar los patrones genéticos de M. tuberculosis circulantes en Cuba. Métodos: estudio descriptivo de corte transversal con un componente analítico en Cuba, en el período comprendido de enero de 2009 a diciembre de 2010. Se aplicó la tipificación con oligonucleótidos espaciadores (Spoligotyping) a 308 aislamientos de M. tuberculosis del período 2009-2010. La clasificación en genotipos se realizó según la base de datos internacional SpolDB4. Los resultados se analizaron además con la herramienta web en línea MIRU-VNTRplus y se compararon con los patrones genéticos de M. tuberculosis identificados en 1993-1995 en Cuba. Resultados: se definieron 79 patrones genotípicos diferentes, de los cuales 46 (62 por ciento) fueron patrones no reportados anteriormente en SpolDB4. Los 22 agrupamientos definidos incluyeron al 75,4 por ciento de los aislamientos estudiados. Se encontraron cinco familias genéticas fundamentales: Beijing (25,6 por ciento), S (19,2 por ciento), LAM (16,9 por ciento), Haarlem (16,9 por ciento) y T (5,8 por ciento). La familia S prevaleció en la región Occidental (OR=3,4; 95 por ciento IC:1,8-6,3; p<0,05), Beijing en el Centro de Cuba (OR=6,7; 95 por ciento IC:3,7-11,9; p<0,05) y LAM (OR=3,0; 95 por ciento IC:1,6-5,6; p<0.05) y Haarlem en la zona Oriental (OR=1,8; 95 por ciento IC:1,0-3,4; p<0,05). Conclusiones: se observó una gran diversidad genética entre los aislamientos de M. tuberculosis circulante en Cuba en 2009-2010. En el país, la estructura genética de la población de M. tuberculosis ha variado en el tiempo con una disminución de genotipos endémicos como Haarlem y T y un aumento significativo de S y Beijing. Estos datos aportan elementos importantes para la epidemiología y control de la TB en Cuba(AU)


Introduction: knowledge about Mycobacterium tuberculosis lineages is important to understand the origin, evolution and spread of this bacterium. Objective: determine the genetic patterns of M. tuberculosis circulating in Cuba. Methods: adescriptive cross-sectional study was conducted with an analytical component in Cuba in the period extending from January 2009 to December 2010. Spacer oligonucleotide typing (Spoligotyping) was applied to 308 M. tuberculosis isolates from the period 2009-2010. Classification into genotypes was carried out according to the international database SpolDB4. Results were additionally analyzed with the online tool MIRU-VNTRplus and compared with the M. tuberculosis genetic patterns found in Cuba in 1993-1995. Results: 79 different genotypic patterns were defined, of which 46 (62 percent) had not been previously reported in SpolDB4. The 22 clusters defined included 75.4 percent of the isolates studied. Five main genetic families were found: Beijing (25.6 percent), S (19.2 percent), LAM (16.9 percent), Haarlem (16.9 percent) and T (5.8 percent). The S family prevailed in the Western region (OR=3.4; CI 95 percent:1.8-6.3; p<0.05), Beijing in Central Cuba (OR=6.7; CI 95 percent:3.7-11.9; p<0.05), and LAM (OR=3.0; CI 95 percent:1.6-5.6; p<0.05) and Haarlem in the Eastern region (OR=1.8; CI 95 percent:1.0-3.4; p<0.05). Conclusions: great diversity was observed among the M. tuberculosis isolates circulating in Cuba in the period 2009-2010. The genetic structure of M. tuberculosis has changed in the country with the passing of time, with a reduction in endemic genotypes like Haarlem and T, and a significant increase in S and Beijing. These data contribute important information for epidemiology and TB control in Cuba(AU)


Assuntos
Humanos , Oligonucleotídeos/genética , Mycobacterium tuberculosis/genética , Epidemiologia Descritiva , Estudos Transversais , Epidemiologia Molecular/métodos , Cuba
9.
Arq. bras. cardiol ; 104(2): 120-127, 02/2015. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-741147

RESUMO

Background: Sudden cardiac death (SCD) is a sudden unexpected event, from a cardiac cause, that occurs in less than one hour after the symptoms onset, in a person without any previous condition that would seem fatal or who was seen without any symptoms 24 hours before found dead. Although it is a relatively frequent event, there are only few reliable data in underdeveloped countries. Objective: We aimed to describe the features of SCD in Ribeirão Preto, Brazil (600,000 residents) according to Coroners’ Office autopsy reports. Methods: We retrospectively reviewed 4501 autopsy reports between 2006 and 2010, to identify cases of SCD. Specific cause of death as well as demographic information, date, location and time of the event, comorbidities and whether cardiopulmonary resuscitation (CPR) was attempted were collected. Results: We identified 899 cases of SCD (20%); the rate was 30/100000 residents per year. The vast majority of cases of SCD involved a coronary artery disease (CAD) (64%) and occurred in men (67%), between the 6th and the 7th decades of life. Most events occurred during the morning in the home setting (53.3%) and CPR was attempted in almost half of victims (49.7%). The most prevalent comorbidity was systemic hypertension (57.3%). Chagas’ disease was present in 49 cases (5.5%). Conclusion: The majority of victims of SCD were men, in their sixties and seventies and the main cause of death was CAD. Chagas’ disease, an important public health problem in Latin America, was found in about 5.5% of the cases. .


Fundamento: Morte súbita cardíaca (MSC) é um evento súbito e inesperado, de causa cardiovascular, que ocorre em menos de uma hora após o início dos sintomas, em indivíduo sem qualquer condição clínica prévia potencialmente fatal ou assintomático nas últimas 24 horas antes do óbito, em caso de morte não testemunhada. Apesar de ser um evento relativamente frequente, há poucos dados confiáveis na literatura sobre países em desenvolvimento. Objetivo: Descrever as características da MSC em Ribeirão Preto (SP 600.000 habitantes) baseando-se nos relatórios de autopsias do Serviço de Verificação de Óbitos do Interior. Métodos: Foram revisados retrospectivamente 4.501 relatórios de autopsias entre 2006 e 2010, para identificar casos de MSC. Foram coletados dados como causa específica do óbito, características demográficas e comorbidades das vítimas, data, local e hora do evento, e se foram realizadas manobras de ressuscitação cardiopulmonar (RCP). Resultados: Foram identificados 899 casos de MSC (20%; razão 30/100.000 habitantes por ano). A principal causa de MSC foi doença arterial coronariana (DAC - 64%), acometendo homens (67%) entre a sexta e a sétima década de vida. A maior parte dos eventos ocorreu durante a manhã, no domicílio (53,3%), e a RCP foi realizada em quase metade das vítimas (49,7%). A comorbidade mais prevalente foi hipertensão arterial sistêmica (57,3%). Doença de Chagas foi detectada em 49 casos (5,5%). Conclusão: A maioria dos casos de MSC ocorreu por DAC em homens entre a sexta e a sétima década de vida. Doença de Chagas, um importante problema de saúde pública na América Latina, foi detectada em 5,5% dos casos. .


Assuntos
Humanos , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos/métodos , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Oligonucleotídeos/metabolismo , Diester Fosfórico Hidrolases/metabolismo , Espectrometria de Fluorescência/métodos , Sequência de Bases , Análise Custo-Benefício , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos/economia , Ensaios de Triagem em Larga Escala , Cinética , Mutação , Oligonucleotídeos/genética , Diester Fosfórico Hidrolases/genética , Espectrometria de Fluorescência/economia
10.
Braz. j. vet. res. anim. sci ; 52(4): 363-365, 2015.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-780254

RESUMO

The diagnostic value of RT-PCR and hemi-nested RT-PCR (hnRT-PCR) was compared in brain samples of dogs presenting neurological signs compatible with canine distemper. Samples of central nervous system (CNS) were collected from 68 dogs and tested by direct immunofluorescence test (RFID) and, independent of the results, they were stored at -20°C for at least three years. They were submitted to the RT-PCR and hnRT-PCR techniques aiming to determine the gene responsible for the viral nucleoprotein decoding. Fifty-nine samples were positive for RIFD, 40 for RT-PCR (Kappa = 0.358) and 54 for hnRT-PCR (Kappa = 0.740). All nine RIFD negative samples were also negative for RT-PCR and hnRT-PCR. In spite of the storage duration and proper sample conditions, the estimated accordance between hnRT-PCR and RIFD demonstrated that hnRT-PCR technique can be applied in retrospective studies...


Foi comparado o valor diagnóstico das técnicas de RT-PCR e heminested RT-PCR (hnRT-PCR) em amostras de cérebro de cães com sintomatologia nervosa compatível com cinomose. Fragmentos do sistema nervoso central (SNC) colhidos de 68 animais foram testados pela Imunofluorescência direta (IFD) e, independentemente do resultado, foram armazenados a -20°C por pelo menos três anos. Após esse período, foram submetidos a RT-PCR e a hnRT-PCR com oligonucleotídeos iniciadores direcionados ao gene codificador da nucleoproteína N. As proporções de resultados positivos/examinados foram: 59/68 para a IFD, 40/68 para a RT-PCR (Kappa = 0,358) e 54/68 quando associada à heminested PCR (Kappa = 0,740). Houve nove resultados negativos nas três técnicas empregadas. Os resultados do coeficiente Kappa entre a IFD e hnRT-PCR demonstram que apesar das condições de armazenamento, a hnRT-PCR pode ser utilizada em estudos retrospectivos...


Assuntos
Animais , Cães , Cinomose/diagnóstico , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real/veterinária , Reação em Cadeia da Polimerase/veterinária , Imunofluorescência/veterinária , Oligonucleotídeos , Estudos Retrospectivos , /métodos , Técnicas de Diagnóstico Neurológico/veterinária
11.
Rev. méd. Chile ; 142(7): 880-888, jul. 2014. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-726179

RESUMO

Statins are the preferred treatment for hypercholesterolemia and several studies have demonstrated their long-term safety and efficacy in reducing cardiovascular morbidity and mortality. However, in some cases of severe hypercholesterolemia such as homozygous and heterozygous familial hypercholesterolemia or statin intolerant patients, statins can be less efficient. In recent years, new lipid-lowering agents with novel mechanisms of action have been developed to reduce LDL-cholesterol in patients with severe hypercholesterolemia, associated or not to conventional lipid-lowering therapy. These therapies include microsomal transfer protein inhibitor (Lomitapide), antisense oligonucleotide to Apo B100 (Mipomersen) and monoclonal antibodies against Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9). Different studies have shown the great effectiveness of these new therapies. Short-term studies confirmed their adequate security profile, especially in patients with homozygous familiar hypercholesterolemia or severe hypercholesterolemia. Some of these agents have been also tested in statin-intolerant patients. However, long-term studies are needed to evaluate their safety, effectiveness and impact on cardiovascular risk reduction.


Assuntos
Humanos , Anticolesterolemiantes/uso terapêutico , Hipercolesterolemia/tratamento farmacológico , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Benzimidazóis/uso terapêutico , Ensaios Clínicos como Assunto , Oligonucleotídeos/uso terapêutico , Pró-Proteína Convertases/uso terapêutico , Serina Endopeptidases/uso terapêutico
12.
Trends psychiatry psychother. (Impr.) ; 36(1): 40-51, Jan-Mar/2014. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-707274

RESUMO

This study describes the adaptation of a revised Brazilian version of the Patient Competency Rating Scale (PCRS-R-BR), which focuses on executive, mnemonic, and attention functions. Evidence of content-based and external validity is also reported. The cross-cultural adaptation was conducted in five phases: 1) translations and back translations; 2) item analysis by authors; 3) classification by experts; 4) revisions and reformulations by authors; 5) pilot study with a sample of patients with mild and moderate/severe traumatic brain injury (TBI). Data were analyzed descriptively, and the PCRS-R-BR scores of groups with mild vs. moderate/severe TBI were compared using the Mann-Whitney test. Patients and their relatives were divided into groups and compared using repeated-measures analysis. The results of the PCRS-R-BR questionnaire for relatives and discrepancy scores of patients with moderate/severe TBI revealed significantly more impairment than that found in the group of patients with mild TBI. There were significant differences between item and total scores of both groups of patients and relatives. Results indicated a high level of item content agreement between experts. This study found initial evidence of PCRS-R-BR content-based and external validity when the questionnaire was applied to patients with mild and moderate/severe TBI and their relatives.


O presente artigo teve como objetivo apresentar a adaptação transcultural e evidências de validade externa e de conteúdo da versão brasileira revisada da Patient Competency Rating Scale (PCRS-R-BR), com foco nas funções executivas, mnemônicas e atencionais. A adaptação transcultural incluiu cinco fases: 1) tradução e retrotradução; 2) análise de itens por autores; 3) análise de especialistas; 4) revisões e reformulações dos autores; 5) estudo piloto em pacientes com traumatismo cranioencefálico (TCE) leve e moderado/grave. Os dados foram analisados descritivamente e os pacientes com TCE leve e moderado/grave foram comparados nos escores da PCRS-R-BR pelo teste Mann-Whitney. Os pacientes e familiares foram comparados por grupo através da análise de medidas repetidas. Os pacientes com TCE moderado/grave tiveram maior prejuízo que os pacientes com TCE leve no formulário da PCRS-R-BR dos familiares e no escore de discrepância entre pacientes e familiares. Os resultados indicam bons e altos níveis de concordância entre especialistas frente aos componentes avaliados pelos itens. Esse estudo apresentou evidências iniciais de validade de conteúdo da PCRS-R-BR para pacientes com TCE leve e moderado/severo e seus familiares.


Assuntos
Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Apolipoproteína C-III/antagonistas & inibidores , Hipertrigliceridemia/tratamento farmacológico , Oligonucleotídeos/administração & dosagem , Apolipoproteína C-III/biossíntese , Apolipoproteína C-III/sangue , HDL-Colesterol/sangue , Relação Dose-Resposta a Droga , Método Duplo-Cego , Quimioterapia Combinada , Ácidos Fíbricos/uso terapêutico , Hipertrigliceridemia/sangue , Oligonucleotídeos/efeitos adversos , Oligonucleotídeos/farmacologia , Triglicerídeos/sangue
13.
São Paulo; s.n; 2013. 84 p. ilus, tab, graf. (BR).
Tese em Português | LILACS, BBO - Odontologia | ID: lil-746920

RESUMO

O vírus Epstein Barr (EBV) é oncogênico e relacionado com a etiologia de inúmeras neoplasias malignas, como linfomas de Burkitt, Hodgkin(LH), não-Hodgkin (LNH), nasal de células NK, além de carcinoma nasofaríngeo, desordens linfoproliferativas, bem como outras lesões não malignas. A incidência de LNH em pacientes HIV positivos é maior em relação a indivíduos saudáveis, sendo 75% desses linfomas, EBV positivos, com alta taxa de DNA e expressão de genes virais. Além disso, aumento da carga viral em pacientes transplantados é preditivo de uma neoplasia maligna associada ao EBV. EBV é facilmente transmitido pela saliva e estudos apontam uma maior quantidade do DNA-EBV em saliva em relação ao sangue. Os métodos clássicos de diagnóstico - Imunoabsorbância (ELlSA); Imunoistoquímica; Reação de Polimerase em Cadeia (PCR); e Hibridização in situ - são realizados em laboratórios bem equipados e por profissionais qualificados, com reagentes específicos e onerosos, e tempo de análise com variação de horas ou até mesmo dias. O desenvolvimento de métodos analíticos rápidos, seguros e de baixo custo para diagnóstico e controle de doenças em humanos tem despertado grande interesse científico através dos biossensores. Simplicidade de utilização e grande sensibilidade nos resultados, diagnóstico em tempo reduzido, uso de pequenas quantidades de amostras e baixo custo, despontam como grandes vantagens para investimento em pesquisa no desenvolvimento dos biossesores, com potencial substituinte de técnicas analíticas tradicionais. Nesse trabalho foi desenvolvido um biossensor para diagnóstico do EBV, isto é, presença ou ausência, em saliva de pacientes HIV positivos. Este sistema foi formado pela imobilização de sequências oligonucleotideos modificados com grupo tiol, complementares ao gene alvo do EBV (EBV-DNA), em nanopartículas de ouro (AuNp) baseado no princípio de detecção colori métrica visual direta. O resultado positivo apresenta mudança de cor da solução do conjugado (AuNp/EBV-DNA) em contato com saliva, e o negativo não mostra mudança de cor sob as mesmas condições. Foi padronizado a partir de amostras de saliva previamente analisadas pela técnica de quantificação absoluta por PCR em Tempo Real. Apresentou linearidade de resposta entre 495.000 e 495 cópias de vírus/uL (R2=0,982), detecção limite de 0,29 cópia/uL e a sensibilidade foi de 0,022 cópias/uL em testes com saliva. Portanto, desenvolvemos um biossensor para diagnóstico do EBV em saliva, de baixo custo, sensível e específico, para ser utilizado em laboratórios, consultórios e/ou ambulatórios, sem a necessidade de equipamento e capacitação profissional para interpretação de resultados.


Epstein Barr (EBV) is an oncogenic vírus that is related to several diferent malignant neoplasms, such as, Burkitl, Hodgkin (HL) and non-Hodgkin (NHL) Iymphomas, nasal NK-cell Iymphoma, besides nasopharyngeal carcinoma, Iymphoproliferative disorders, and other non-neoplastic disorders. NHL is more incident in HIV patients than in healthy individuais, and 75% of these Iymphomas are EBV positive. Also, an increase in the viral load of transplanted patients is considered predictive of an EBV related neoplasm. EBV may be transmitled by the saliva of and infected person, and the literatures shows a higher DNA amount in this fluid than in blood. The classical diagnostic methods: immunoassay (ELlSA); immunohistochemistry; polymerase chain reaction (PCR); and "in situ" hybridization, are performed in well-equipped laboratories, by trained professionals, with specific and expensive reagents. Usually it takes hours or even days to analyze the results. The development of safe, quick and low-cost innovative methods for diagnosis and control of human diseases has challenged scientists, and biosensors are receiving a great deal of focus. Usability, sensitivity, short-term results, low sample amount and low-cost made biosensors a potential substitute for traditional analytical methods. In this work we developed a biosensor for EBV diagnosis, that is, its presence or absence, in HIV patients. The biosensor is based on the immobilization of EBV specific oligonucleotides sequences in gold nanoparticles by a thiol group. The system is based on a colorimetric detection by direct visualization. A positive result shows a change in color when the conjugate (AuNp/EBV-DNA) is in contact with an EBV infected saliva. EBV DNA copies in saliva were analyzed by absolute quantification with real time PCR. Results present linearity between 495000 and 495 copies/ul (R2=0.982), the detection limit was 0.29 copies/uL, and the sensitivity was 0.022 copies/uL. Therefore, a low-cost, sensitive and specific biosensor for salivary EBV diagnosis was developed. The system is possible to be used in laboratories, clinics, medical and dental offices, with no need of special equipment or training to understand the results.


Assuntos
Nanopartículas , Oligonucleotídeos , Saliva/fisiologia , Vírus/crescimento & desenvolvimento
15.
Rev. obstet. ginecol. Venezuela ; 72(4): 249-254, dic. 2012. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-664620

RESUMO

Diseñar y estandarizar un sistema de PCR para detectar un amplio espectro de tipos de VPH en una sola reacción utilizando como blanco la región E6 del genoma viral. Utilizando secuencias del gen E6 de distintos tipos de VPH del NCBI y las herramientas informáticas Mult Alin versión 5.4.1. y Oligo Analyzer 1.1.2 se diseñaron oligonucleótidos degenerados que permitían la amplificación de un fragmento de aproximadamente 214 pb. Las muestras seleccionadas incluyen: 25 muestras de ADN, cada una positiva para un solo tipo de VPH tipificados por el sistema PCR-RFLP MY11/MY09 del gen L1. Se obtuvieron amplificados de aproximadamente 214 pb de 25 tipos distintos de VPH, se detectaron amplificados de E6 en muestras negativas para el sistema MY09/MY11. Se pudo determinar que el diseño de los oligonucleótidos degenerados fue altamente eficiente para la amplificación de por lo menos 25 tipos distintos de VPH lo que facilitaría la detección en muestras clínicas


Design and standardize a PCR system to detect a broad spectrum of HPV types in a single reaction using target the E6 region of the viral genome. Using E6 gene sequences of different HPV types and NCBI tools Mult Alin Oligo Analyzer version 1.1.2 5.4.1. Degenerate oligonucleotides were designed that allowed amplification of a fragment of approximately 214 bp. Selected samples include: 25 DNA samples, each positive for a single HPV type typified by PCR-RFLP system MY11/MY09 L1 gene. We obtained approximately 214 bp amplified from 25 different HPV types were detected in samples amplified from E6 negative MY09/MY11 system. It was determined that the design of degenerate oligonucleotides was highly efficient for amplification of at least 25 different HPV types which would facilitate detection in clinical samples


Assuntos
Humanos , Infecções por Papillomavirus/diagnóstico , Infecções por Papillomavirus/prevenção & controle , Infecções por Papillomavirus/terapia , Oligonucleotídeos/uso terapêutico , Reação em Cadeia da Polimerase/métodos , Ginecologia
16.
Arch. argent. pediatr ; 109(3): 237-244, jun. 2011.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-602394

RESUMO

La terapia génica involucra la transferencia de material genético a una célula para conseguir un beneficio terapéutico, por lo que ofrece una nueva opción para el tratamiento de muchas patologías. En este artículo se presentan algunos de los nuevos fármacos a base de ácidos nucleicos, como plásmidos, aptámeros, oligonucleótidos, ribozimas y pequeños ácidos ribonucleicos de interferencia. Se comenta el mecanismo y nivel de acción de estos agentes terapéuticos y se discuten sus varias vías de administración, como liposomas, polímeros catiónicos, transferencia directa de ácidos nucleicos y vectores virales.


Gene therapy involves the transference of new genetic material to the cell in order to obtain a therapeutic benefit, offering a new option for the treatment of various diseases. In this article, some of these nucleic acid-based drugs, such asplasmids, aptamers, oligonucleotides, ribozymes and small interfering ribonucleic acid, are presented. Their mechanism and level of action iscommented and several delivery systems, such as liposomes, cationic polymers, direct nucleic acid transfer and viral vectors, are also discussed.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , RNA Catalítico/uso terapêutico , Aptâmeros de Nucleotídeos , Biologia Molecular , Ácidos Nucleicos , Oligonucleotídeos
17.
Rev. bras. epidemiol ; 14(1): 98-105, mar. 2011. ilus, graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-576934

RESUMO

O papilomavírus humano (HPV) está associado a um largo espectro de lesões em humanos e tem sido ligado à carcinogênese oral. O objetivo deste estudo foi investigar a presença do DNA do HPV em pacientes com carcinoma espinocelular de lábio e correlacioná-la com aspectos clínicos e fatores de risco. Foram estudados 33 pacientes com carcinoma espinocelular de lábio. Destes, 30 pacientes foram positivos para o gene da beta-globina humana e então foram testados para o DNA do HPV com uso da reação em cadeia de polimerase em duas etapas (PCR e nPCR) com os oligonucleotídeos iniciadores MY11/MY09 e GP5+/ GP6+. O DNA do HPV foi detectado em 43,33 por cento dos 30 pacientes analisados. Não houve associação com os fatores de risco analisados.


Human papillomavirus (HPV) is associated with a wide spectrum of lesions in humans, and it has been linked to oral carcinogenesis. The aim of this study was to investigate the presence of HPV DNA in patients with lip squamous cell carcinoma and to correlate it with clinical characteristics and risk factors. We studied 33 patients with lip squamous cell carcinomas. Of these, 30 were positive for human beta globin gene and tested for HPV DNA, using polymerase chain reaction in two steps (PCR and nPCR) with MY11/MY09 and GP5+/GP6+ primers. HPV DNA was detected in 43.33% of patients analyzed. There was no association with the risk factors analyzed.


Assuntos
Humanos , Carcinoma de Células Escamosas/etiologia , Infecções por Papillomavirus/diagnóstico , Pesquisa , Neoplasias Labiais/etiologia , Fatores de Risco , Reação em Cadeia da Polimerase , Sondas de DNA de HPV , Oligonucleotídeos
18.
Electron. j. biotechnol ; 12(3): 11-12, July 2009. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-551889

RESUMO

Human erythropoietin (huEPO) is a glycoprotein with important physiological functions, such as erythropoiesis, angiogenesis, and wound healing. A therapeutic protein, huEPO is commonly used to treat patients suffering from renal and non-renal anemia. Recombinant human erythropoietin (rhuEPO) and endogenous huEPO are similar with respect to their biological and chemical properties. In this study, we describe the construction of synthetic huEPO gene to produce rhuEPO. The synthetic huEPO gene was constructed by overlapping oligonucleotides assembly and amplified by polymerase chain reaction (PCR). Twenty oligonucleotide sets, covering the huEPO gene sequence and two newly introduced restriction enzyme sites, were pulled together and amplified using Pfu DNA polymerase to produce the expected DNA products with sizes of ~500bp and ~600bp. The PCR products were ligated into pGEM-T plasmid vector to facilitate DNA sequencing process of the constructed huEPO gene and downstream cloning manipulation. DNA sequence analysis showed correctly assembled oligonucleotide sets, representing the huEPO gene sequence albeit with minor base mutations. Hence, oligonucleotides assembly and PCR amplification provide a convenient and speedy method for the synthesis of huEPO gene without depending on mRNA isolation and reverse transcription or the need to have a genomic library.


Assuntos
Humanos , Clonagem de Organismos/métodos , Eritropoetina , Oligonucleotídeos/síntese química , Reação em Cadeia da Polimerase , Pichia/enzimologia , Análise de Sequência de DNA
19.
Braz. j. microbiol ; 40(2): 231-233, Apr.-June 2009. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-520209

RESUMO

Isolates from suggestive bovine tuberculosis lesions were tested by a multiplex polymerase chain reaction (m-PCR) targeting for RvD1Rv2031c and IS6110 sequences, specific for M. bovis and Mycobacterium tuberculosis complex respectively. The m-PCR successfully identified as M. bovis 88.24% of the isolates.


Colônias isoladas a partir de lesões sugestivas de tuberculose bovina foram testadas pela reação múltipla em cadeia da polimerase, usando oligonucleotídeos direcionados para as seqüências genômicas RvD1Rv2031c e IS6110, específicas para M. bovis e para o complexo Mycobacterium tuberculosis, respectivamente. A m-PCR identificou, com sucesso, 88,24% das colônias isoladas como M. bovis.


Assuntos
Animais , Bovinos , Sequência de Bases , Técnicas In Vitro , Mycobacterium bovis/isolamento & purificação , Oligonucleotídeos/análise , Reação em Cadeia da Polimerase , Tuberculose Bovina , Métodos , Métodos
20.
Biol. Res ; 41(1): 69-80, 2008. ilus, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-490634

RESUMO

Processing of viral DNA by retroviral integrase leaves a dinucleotide single-strand overhang in the unprocessed strand. Previous studies have stressed the importance of the 5' single-stranded (ss) tail in the integration process. To characterize the ss-tail binding site on M-MuLV integrase, we carried out crosslinking studies utilizing a disintegration substrate that mimics the covalent intermediate formed during integration. This substrate carried reactive groups at the 5' ss tail. A bromoacetyl derivative with a side chain of 6 A was crosslinked to the mutant IN 106-404, which lacks the N-terminal domain, yielding a crosslinked complex of 50 kDa. Treatment of IN 106-404 with N-ethylmaleimide (NEM) prevented crosslinking, suggesting that Cys209 was involved in the reaction. The reactivity of Cys209 was confirmed by crosslinking of a more specific derivative carrying maleimide groups that spans 8A approximately. In contrast, WT IN was not reactive, suggesting that the N-terminal domain modifies the reactivity of the Cys209 or the positioning of the crosslinker side chain. A similar oligonucleotide-carrying iodouridine at the 5'ss tail reacted with both IN 106-404 and WT IN upon UV irradiation. This reaction was also prevented by NEM, suggesting that the ss-tail positions near a peptide region that includes Cys209.


Assuntos
Animais , DNA Viral/química , Integrases/genética , Vírus da Leucemia Murina de Moloney/enzimologia , Sequências Repetidas Terminais/genética , Integração Viral , Sequência de Aminoácidos , Sequência de Bases , Sítios de Ligação/genética , Reagentes de Ligações Cruzadas , Cisteína , Integrases/química , Vírus da Leucemia Murina de Moloney/genética , Oligonucleotídeos/genética , Oligonucleotídeos/metabolismo
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