Inducción de tolerancia en modelo de autotrasplante / Induction of tolerance in allogeneic transplant model

Introduction: Vascularized composite allotransplantation (VCA) involves the transplantation of complex anatomical structures including different kinds of tissue. The aim was to study the effect of a treatment with immature dendritic cells in a model of VCA. Materials and Methods: The rat hind limb allotransplantation model was used. Due to the high antigenic mistmatch Brown Norway rats were used as donors and Lewis rats as recipients. The bone marrow derived immature dendritic cells were cultured under GM-CSF stimuli and donor tissue. The rejection grade and the survival of the graft were assessed. Experimental groups: group I (n = 3): no treatment; Group II (n = 6): tacrolimus 10 mg/kg one day before the transplantation (day -1); Group III (n = 3): tacrolimus 10 mg/kg on day -1 and 6 mg/kg from day 0 to 14, plus intravenous saline infusion on days 7 and 14; Group IV (n = 3): tacrolimus 10 mg/kg on day -1 and 6 mg/kg from day 0 to 14, plus intravenous immature dendritic cells on days 7 and 14. Results: All 15 allografts developed rejection. The mean allograft survival was 14 days in group I, 15 days in group II, 34 days in group III and 58 days in groups IV (p < 0.05). Conclusions: In the rat hind limb allotransplantation model under tacrolimus monotherapy, the treatment with immature bone marrow derived dendritic cells pulsed with alloantigens increases the survival of the graft.

Introducción: El alotrasplante compuesto vascularizado (ACV) involucra el trasplante de estructuras anatómicas complejas que pueden contener distintos tipos de tejidos. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto del tratamiento con células dendríticas inmaduras derivadas de médula ósea del receptor y cargadas con aloantígenos como potencial inductor de tolerancia en un modelo de ACV. Animales y Métodos: Para realizar el modelo de alotrasplante de extremidad posterior de la rata, se utilizaron como donantes ratas Brown Norway y como receptoras ratas Lewis. Las células dendríticas se diferenciaron a partir de precursores de médula ósea que se cargaron con lisado de tejido del donante. Grupos experimentales: Grupo I (n = 3): sin tratamiento; Grupo II (n = 6): tacrolimus 10 mg/kg vía oral el día previo al trasplante (día -1); Grupo III (n = 3): tacrolimus 10 mg/kg el día -1 y 6 mg/kg desde el día 0 al 14 post operatorio como mantención; Grupo IV (n = 3): mismo esquema de tacrolimus que grupo III, pero además infusión intravenosa de células dendríticas los días 7 y 14. Se evaluó la sobrevida de los implantes y el grado de rechazo. Resultados: Los 15 animales trasplantados presentaron rechazo. La sobrevida media del ACV fue de 14 días en el grupo I, 15 días en el grupo II, 34 días en el grupo III y 58 días en el grupo IV (p < 0,05). Conclusión: En un modelo de ACV bajo tratamiento con tacrolimus, la infusión de células dendríticas inmaduras derivadas de médula ósea y pulsadas con aloantígeno aumentan la sobrevida del implante.

Caracterización de la aloinmunización eritrocitaria en el Hospital Universitario del Valle entre 2011 y 2013 / Characterization of Red Blood Cells Alloimmunization at Hospital Universitario del Valle between 2011 and 2013 / Caracterização de aloimunização eritrocitária no Hospital Universitário do Valle no período de 2011 a 2013

Introducción: Las necesidades nacionales de sangre están parcialmente cubiertas. El uso de la sangre implica la detección e identificación de anticuerpos inesperados en los receptores de componentes eritrocitarios. Objetivo: Caracterizar demográfica y clínicamente los casos de aloinmunización eritrocitaria en el servicio transfusional del Hospital Universitario del Valle (HUV), Cali, Valle del Cauca, Colombia entre 2011 y 2013. Metodología: Se diseñó un estudio de corte transversal con los casos de aloinmunización eritrocitaria transfundidos por el servicio transfusional del HUV entre el 1 de agosto del 2011 hasta el 31 de julio del 2013. Los casos se incluyeron a través de un muestreo con asignación al azar sistemático. Para ingreso de datos y análisis se empleó el programa Epi-Info para Windows®. El estudio contó con aprobación del Comité de Ética. Resultados: Se incluyeron 80 casos de los cuales el 53.8% eran de género femenino y el 46.2% masculino. Además, el 65% correspondía a raza mestiza hispana y el 35% a afrodescendientes. El 22.5% tenía antecedentes de enfermedades hematopoyéticas y el 45% estaban hospitalizados por diagnósticos incluidos en esta categoría del CIE-10. El 79% de las mujeres tenían historia obstétrica. El 18.75% fueron transfundidos previamente. El 36% de los casos contaba con un fenotipo CceeK. El 31.25% tenían aloanticuerpo Anti-E, seguido por Anti-K con el 21.25%. Conclusiones: El principal aloanticuerpo identificado fue Anti-E seguido de Anti-K. Asimismo existe un grupo importante de pacientes en los cuales no se pudo identificar el aloanticuerpo asociado, debido principalmente a mezcla de anticuerpos. Además, la mayoría de los casos corresponde a adultos jóvenes y adultos. En relación con las características clínicas de la muestra se observó una representación discreta de las hemoglobinopatías congénitas y la mayoría no fueron politransfundidos previamente. [Pérez JA, Cortés A. Caracterización de la aloinmunización Eritrocitaria en el Hospital Universitario del Valle entre 2011 y 2013. MedUNAB 2014; 17(2):66-80].

Background: The national blood needs are partially covered. The use of blood involves the detection and identification of unexpected red cell receptor antibodies. Objective: The objective was to characterize demographically and clinically cases of erythrocyte alloimmunization at Transfusion Service of the University Hospital of the Valle (Cali, Valle del Cauca) between 2011 and 2013. Methodology: A cross-sectional design of cases th of red cell alloimmunization transfused between august 1th 2011 until july 31th 2013. The cases were included through a systematic random sampling. Epi-Info for Windows® was used for the development of the instrument, data entry and statistical analysis. The research was approved by the Ethics Committee on Research of the Universidad Autónoma de Bucaramanga and HUV. Results: Out of the eighty cases, 53.8% were female and 46.2% were male. 65% were Hispanic and 35% African-American. 22.5% had a history of hematopoietic diseases and 45% were hospitalized for diagnoses included in this category of ICD-10. 79% of women had obstetric history. 18.75% were transfused previously. 36% of the cases had a CceeK- phenotype. 31.25% had alloantibody Anti-E followed by Anti-K 21.25%. Conclusions: The major alloantibody identified was Anti-E followed by Anti-K. Additionally, the associated alloantibody could not be identified in a large group mainly due to antibody mixture. Also, most cases correspond to young adults and adults. In the clinical characteristics of the sample a discretere presentation of congenital hemoglobinopathies was observed and most were not previously polytransfused. [Pérez JA, Cortés A. Characterization of Red Blood Cells Alloimmunization at Hospital Universitario del Valle between 2011 and 2013. MedUNAB 2014; 17(2):66-80].

Introdução: As necessidades nacionais de sangue estão parcialmente cobertas no entanto, vale ressaltar, o uso de sangue envolve a detecção e identificação de anticorpos inesperados nos receptores dos componentes eritrocitários. Objetivo: Caracterizar demograficamente e clinicamente os casos de aloimunização eritrocitária no serviço de transfusão sanguínea do Hospital Universitário do Valle (HUV Cali, Valle del Cauca, Colômbia) no período de 2011 e 2013. Método: Foi desenhado estudo transversal com os casos de aloimunização eritrocitária transfundidos no serviço de transfusão sanguínea do HUV no período de 1 de Agosto de 2011 a 31 de julho de 2013. Os casos foram incluídos por meio de uma amostragem aleatória sistemática, tendo sido utilizado o programa Epi-Info para Windows para a entrada de dados e análise dos mesmos. Estudo foi aprovado pelo comitê de ética. Resultados: Foram identificados e incluídos 80 casos, sendo 53.8% do sexo feminino e 46.2% do sexo masculino.65% eram de hispânicos mestiços e 35% afrodescendentes. 22.5% tinham histórico de doenças hematopoéticas e 45% estiveram hospitalizados por diagnósticos incluídos nesta categoria da CIE-10. 79% das mulheres tinham história obstétrica. 18.75% apresentavam transfusãoprévia. 36% dos casos tinham um fenótipo CceeK. 31.25% tinha aloanticorpo anti-E, enquanto 21.25% apresentavam anti-K. Conclusões: O principal aloanticorpo identificado foi o Anti-E seguido pelo Anti-K. Houve um grupo importante de pacientes onde não se pode ser identificar aloanticorpo associado devido, principalmente, à mistura de anticorpo. A maioria dos casos corresponde a adulto-jovens e adultos. Em relação às características clínicas da amostra foi observada uma pequena participação de hemoglobinopatias congênitas e maioria não apresentou politransfusão prévia. [Pérez JA, Cortés A. Caracterização de aloimunização eritrocitária no Hospital Universitário do Valle no período de 2011 a 2013. MedUNAB 2014; 17 (2): 66-80].

Antígenos leucocitarios humanos y su asociación con resistencia/susceptibilidad a la infección por el VIH-1 / Human leukocyte antigens associated to resistance/susceptibility to HIV infection

El curso clínico de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 es un proceso variable y complejo que depende de componentes virales y del hospedero. En la mayoría de los individuos infectados, la respuesta inmune generada en las fases iniciales de la infección logra controlar la replicación viral por mecanismos efectores innatos, de anticuerpos neutralizantes específicos y particularmente de la actividad de los linfocitos T CD8+ (LT CD8+). A pesar de generarse una respuesta inmune específica, esta se vuelve ineficaz en las etapas crónicas de la infección debido a cambios en los péptidos virales blanco, los cuales conducen a una pérdida del reconocimiento del antígeno presentado; dichos cambios son dados por la baja fidelidad de la transcriptasa reversa y la selección de cuasi-especies por la presión inmunológica. Durante la activación de los LT CD8+ es importante la señal ejercida por el péptido viral, el cual se presenta en el contexto de una molécula del complejo mayor de histocompatibilidad clase I (CMH-I). Estudios de correlación entre el CMH-I y la resistencia/susceptibilidad (R/S) al VIH se han centrado en cuatro aspectos: 1) la expresión de alelos específicos; 2) el grado de homocigocidad/heterocigocidad; 3) la exposición a diversos aloantígenos; 4) la relación con receptores KIR. En esta revisión se aborda el fenómeno de resistencia/susceptibilidad a la infección por el VIH-I relacionado con el CMH-I, cuyo entendimiento favorecerá el desarrollo de herramientas novedosas de intervención terapéutica.

The clinical course of infection with human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) is a variable and complex process that depends on viral and host components. In the majority of infected individuals, the immune response is generated from the initial phases of infection, achieving the control of the viral replication through innate effector mechanisms, neutralizing specific antibodies and particularly through cytotoxic CD8+T cell activity. Despite the generation of these specific cellular and humoral responses, it becomes ineffective in chronic stages of infection because of changes in viral peptide targets, the low fidelity of the reverse transcriptase and the immune pressure. During the activation of CD8+ T cells, the signal delivered by the viral peptide presented in the context of the class I major histocompatibility complex (MHC-I) molecules, is essential. Correlation studies between the MHC-I and the resistance/ susceptibility (R/S) to HIV infection have focused on four aspects, namely: 1) the expression of specific alleles; 4) the degree of homozygosity/heterozygosity; 3) the degree of exposure to different alloantigens; 4) the relation with KIR receptors. In this review, we focus on resistance/susceptibility to HIV-1 infection, particularly related to the MHC, hoping to have a better understanding of this phenomenon that may allow the development of novel therapeutic intervention tools.

Caracterización de los antígenos específicos del neutrófilo NA1, NA2 y SH en la población argentina / Characterization of neutrophil-specific antigens NA1, NA2 and SH in the argentinean population

Los antígenos especifícos de neutrófilos NA1 (HNA-1a), NA2 (HNA-1b) y SH (HNA-1c) son formas alotípicas del Fc gamma RIIIb y los blancos más frecuentes de los aloanticuerpos antigranulocitarios. El objetivo de este estudio fue determinar las frecuencias alélicas de los antígenos específicos de neutrófilos pertenecientes al sistema HNA-1 en donantes de sangre y amerindios de la etnia Toba de la ciudad de Rosario, Argentina. Se genotipificaron doscientos dieciocho individuos no relacionados para HNA-1a, HNA-1b y HNA-1c mediante reacción en cadena de polimerasa con cebadores secuencia específica (PCR-SSP). Las frecuencias alélicas en los donantes de sangre para HNA-1a y HNA-1b fueron 0,44 y 0,56 respectivamente y en la población amerindia Toba fueron 0,77 y 0,23 respectivamente. El alelo HNA-1c presentó una frecuencia de 0,023 en los donantes de sangre, pero no se detectó en ninguno de los individuos amerindios estudiados. Los presentes datos mostraron que las frecuencias de los alelos que codifican al sistema HNA-1 en la población mayoritaria de Rosario y en la minoritaria amerindia Toba son similares a las descriptas en europeos y otras poblaciones amerindias distantes, respectivamente.

The neutrophil-specific antigens NA1 (HNA-1a), NA2 (HNA-1b) and SH (HNA-1c) are allotypic forms of Fc gamma RIIIb and the most frequent targets of neutrophil alloantibodies. The aim of this study was to determine to gene frequencies of the neutrophil-specific antigens bolonging to the HNA-1 system in blood donors and Toba amerindians fron Rosario, Argentina. Two hundred and eighteen unrelated individual from Rosario were typed for HNA-1a, HNA-1b and HNA-1c, using polymerase chain reaction with sequence-specific primers (PCR-SSP). For the argentinean blood donors, the HNA-1a and HNA-1b gene frequencies were 0.44 and 0.56 and for the amerindians Toba were 0.77 and 0.23 respectively. The HNA-1c gene frequency in blood donors was 0.023 but the allele was absent within the amerindian individuals. The present data showed that the HNA-1 allele frequencies in the major population and the Toba amerindian from Rosario are similar to those described in European and others distant amerindians populations, respectively.

Avaliação clínica, histológica e imunológica de enxertos ósseos alógenos fresco-congelados utilizados como técnica na preservação de rebordo alveolar pós-extração / Preservation of alveolar bone in extraction sockets using fresh-frozen bone allograft: a clinical, histological and immunological study

O osso alógeno fresco-congelado (FFBA, do inglês fresh-frozen bone allograft) é uma alternativa para os procedimentos cirúrgicos de enxerto ósseo, principalmente na preparação do rebordo alveolar para a instalação de implantes osseointegráveis. No entanto, existem alguns paradigmas que envolvem a relação entre resposta do sistema imunológico à aloantígenos presentes no enxerto e o seu comportamento clínico. Procurando entender essa relação, o FFBA foi avaliado como enxerto para preservar o rebordo alveolar pós-extração. Os resultados mostraram que embora tenha ocorrido uma redução estatisticamente significante na altura, espessura e volume do rebordo entre a avaliação inicial e final, essa redução não foi clinicamente significante, permitindo a instalação de implantes osseointegráveis. Em adição, as análises histológicas sugerem um bom comportamento do enxerto, com ausência de reação do tipo corpo estranho e formação de novo osso em todos os sítios analisados. Ao analisar o comportamento da resposta imune, os resultados mostraram que a injeção intradérmica de aloantígenos presentes no FFBA, não induziu uma reação de hipersensibilidade tardia nos pacientes após 4 meses do enxerto. Além disso, os monócitos do sangue periférico (PBMCs) dos pacientes não proliferaram frente aos aloantígenos in vitro. No entanto, os dados também demonstraram que os aloantígenos aumentam a produção de IL-2 e IFN-, mas não alteram a produção de IL-4 e IL-10, por PBMCs dos pacientes. Ao avaliar a relação entre a produção dessas citocinas e o comportamento clínico do enxerto, os dados mostram que existe uma correlação estatisticamente significante entre a produção de IL-2 in vitro e a redução (em %) da altura do rebordo alveolar, embora essa redução não tenha sido clinicamente significante. De fato, a presença de aloantígenos no FFBA não é suficiente para sua contraindicação como material de enxertia.

The fresh-frozen bone allograft (FFBA) is an alternative to surgical procedures of bone grafts, mainly in the preservation of alveolar ridge prior the installation of osseointegrated implants. However there are paradigms that surround the relation between immune response to alloantigens present inside the graft and the clinical response of the graft. An attempt to understand this relationship, the FFBA was evaluated as a graft to preserve the alveolar ridge post-extraction. The results show a statistically significant reduction in height, thickness and volume of the ridge between the initial and final examination, however this reduction was not clinically significant. The ridge preservation allowed implant installation and osseointegration. In addition, histologic analysis suggests a good performance of the graft with no foreign body reaction and formation of new bone at all sites. In analyzing the behavior immune response, the results showed that stimulation with alloantigens present in bone allograft induced no delayed hypersensitivity reaction in vivo. Additionally, periphery blood mononuclear cells (PBMC) from patients no proliferate in response to alloantigens in vitro. However, the data also demonstrated that the alloantigens increase IL-2 and IFN- production, but no IL-4 and IL-10 production, by PBMCs from patients. When evaluate the relation between the cytokines production and clinical parameters, the results demonstrate that there statistically significant correlation between IL-2 production in vitro and ridge height changes (%), although this clinical parameter is not clinically significant. In fact, the alloantigens in FFBA are not sufficient for its contraindications as grafting material.

Human neutrophil alloantigens systems

Neutrophil alloantigens are involved in a variety of clinical conditions including immune neutropenias, transfusion-related acute lung injury (TRALI), refractoriness to granulocyte transfusions and febrile transfusion reactions. In the last decade, considerable progress has been made in the characterization of the implicated antigens. Currently, seven antigens are assigned to five human neutrophil antigen (HNA) systems. The HNA-1a, HNA-1b and HNA-1c antigens have been identified as polymorphic forms of the neutrophil Fcγ receptor IIIb (CD16b), encoded by three alleles. Recently, the primary structure of the HNA-2a antigen was elucidated and the HNA-2a-bearing glycoprotein was identified as a member of the Ly-6/uPAR superfamily, which has been clustered as CD177. The HNA-3a antigen is located on a 70-95 kDa glycoprotein; however, its molecular basis is still unknown. Finally, the HNA-4a and HNA-5a antigens were found to be caused by single nucleotide mutations in the αM (CD11b) and αL (CD11a) subunits of the leucocyte adhesion molecules (β2 integrins). Molecular and biochemical characterization of neutrophil antigenshave expanded our diagnostic tools by the introduction of genotyping techniques and immunoassays for antibody identification. Further studies in the field of neutrophil immunology will facilitate the prevention and management of transfusion reactions and immune diseases caused by neutrophil antibodies.

Os aloantígenos de neutrófilos estão associados a várias condições clínicas como neutropenias imunes, insuficiência pulmonar relacionada à transfusão (TRALI), refratariedade à transfusão de granulócitos, e reações transfusionais febris. Na última década, foi observado considerável progresso na caracterização dos aloantígenos envolvidos nestas condições clínicas. Atualmente sete antígenos estão incluídos em cinco sistemas de antígenos de neutrófilo humano (HNA). Os antígenos HNA-1a, HNA-1b e HNA-1c foram identificados como formas polimórficas do receptor Fcγ RIIIb (CD16b), codificados por três alelos. Recentemente, a estrutura primária do antígeno HNA-2a foi elucidada e a glicoproteína carreadora do antígeno foi identificada como um membro da superfamília Ly-6/uPARe designada como CD177. O antígeno HNA-3a está localizadoem uma glicoproteína de 70-90 kDa, entretanto sua base molecular ainda é desconhecida. Finalmente, os antígenos HNA-4ae HNA-5a são resultantes de mutações de um único nucleotídeo nas subunidades αM (CD11b) and αL (CD11a) das moléculas de adesão de leucócitos (β2 integrinas). A caracterização molecular e bioquímica dos antígenos neutrofílicos permitiu a expansão das ferramentas diagnósticas pela introdução de técnicas de genotipagem e imunoensaios para a identificação de anticorpos. Novos estudos envolvendo a imunologia de granulócitos serão de grande valor para a prevenção e tratamento de reações transfusionais e doenças imunes causadas por aloanticorpos de neutrófilos.

Abortamento de causa aloimune: diagnóstico e tratamento / Alloimmune abortion: diagnosis and treatment

Abortamento espontâneo recorrente (AER) é definido, usualmente, como a perda de três ou mais gestações, até a 20ª semana de gravidez, e afeta aproximadamente 5 % dos casais. Em boa parte dos casos, a causa é desconhecida e muitas hipóteses foram levantadas, dentre elas, a imunológica. Diversos trabalhos vêm tentando mostrar a fisiopatologia da causa aloimune e seu possível diagnóstico e tratamento. Apesar de não haver, até hoje, a liberação por parte de instituições de saúde, como a Food and Drug Administration (FDA) e a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), os tratamentos são oferecidos em diversas clínicas ao redor do mundo. Por meio do levantamento dos últimos artigos acerca do assunto, foi possível observar que um método diagnóstico específico que detecte a perda gestacional precoce imune mediada e um método confiável que determine quais mulheres se beneficiariam da manipulação do sistema imune materno são urgentes. Para estabelecer definitivamente ou avaliar a eficácia de qualquer suposto tratamento para o AER, são necessários novos estudos randomizados, com adequado número de amostra.

Recurrent spontaneous abortion (RSA) is usually defined as three or more consecutive pregnancy losses prior to the 20th week of gestation, and affects approximately 5 % of the couples. The etiology of recurrent spontaneous abortion is often unclear and may be multifactorial. However, the majority of cases of RSA remain unexplained and some studies have been attempting to associate it with autoimmune and alloimmune antibodies. Although until today there is no release by health institutions such as Food and Drug Administration (FDA) and Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), these treatments are offered at various clinics around the world. Through the survey of recent articles on this subject, it was possible to see that a specific diagnostic method to detect the early pregnancy loss imune mediated as well as a reliable method to determine which women would benefit from the manipulaton of the maternal immune system are more than necessary. To definitively establish or evaluate the effectiveness of any treatment for RSA, further randomized studies with adequate number of sample are needed.

Búsqueda e identificación de anticuerpos irregulares en la población de Antofagasta / Screening and identification of irregular antibodies in population of Antofagasta

In the last years, the medicine transfusional has generated big advances in the area of the conservation and managing of the blood fractions, especially in the detection of incompatibilities between donors and recipients, using monoclonal antibodies powerful and new methods that detect antibodies in very low concentrations. The majority of the blood banks agree to provide compatible blood for the antigens ABO and Rho (D), because opposite to them the antibodies produce the more severe transfusional reactions. Nevertheless, there are many reactions that seemingly slip by for the clinical one in 4 hours later to the transfusion, period in which a narrower alertness is had in the patient. These antibodies (irregular antibodies) involved in many late reactions are capable of haemolyse red cells incompatible after 12, 24 or up to 72 hours of realized the transfusion, causing the death to the patient when the haemolysis is intravascular, without its manages to suspect that the reason was a reaction transfusional. This work had as general aim detect and identify the presence of irregular antibodies in samples tried of recipients and donors of the Bank of Blood of the Regional Hospital of Antofagasta, proving that the major number corresponded to the system Kell, with an incident of 25.42% of the Anti K O positive, 16.95% of the Anti K A positive.

En los últimos años, la medicina transfusional ha generado grandes avances en el área de la conservación y manejo de las fracciones sanguíneas, especialmente en la detección de icompatibidades entre donantes y receptores, utilizando antisueros monoclonales potentes y nuevos métodos que detectan anticuerpo concentraciones muy bajas. La mayoría de bancos de sangre se conforman, con proporcionar sangre compatible para los antígenos ABO y (D), porque frente a ellos los anticuerpos producen las reacciones transfusionales más severas. Sin embargo, hay muchas reacciones que aparentemente pasan inadvertidas para el clínico en las 4 horas posteriores a la transfusión, período en el que se tiene una vigilancia más estrecha en el paciente. Estos anticuerpos (anticuerpos irregulares) implicados en muchas reacciones tardías son capaces de hemolizar eritrocito es incompatibles después de 12, 24 o hasta 72 horas de realizada la transfusión, ocasionando la muerte al paciente cuando la hemólisis es intravascular, sin que se llegue a sospechar que la causa fue una reacción transfusional. Este trabajo tuvo como objetivo general detectar e identificar la presencia de anticuerpos irregulares en muestras procesadas de receptores y donantes del Banco de Sangre del Hospital Regional de Antofagasta, resultando que el mayor número correspondió al sistema Kell, con una incidencia de 25,42% del Anti K O positivo, 16,95% del Anti K A positivo.

Manejo actual de la refractariedad plaquetaria / Present handling of platelet refractivity

En nuestra experiencia, y la de otros autores, la prevalencia de aloinmunización plaquetaria en pacientes politransfundidos es de alrededor del 3 al 4 por ciento. El 80 por ciento de la misma es debida a la presencia de anticuerpos anti-HLA y el resto anti-HPA. La refractariedad plaquetaria por factores no inmunes puede ocurrir hasta en un 80 por ciento de los pacientes. La conducta en estos casos es que si luego de transfundir plaquetas frescas, con menos de 48 horas de extraídas. Si ello tampoco produce un resultado satisfactorio nosotros recomendamos evaluar refractariedad no inmune. Una vez descartada esta, presumimos que se trata de una refractariedad aloinmune y realizamos anticuerpos HLA. Si fueran positivos deberíamos seleccionar donantes compatibles, con la LCT en nuestra posibilidad. Si los pacientes no respondieran con donantes LCT negativos o no existieran donantes LCT negativos utilizamos simultáneamente las siguientes estrategias: - transfundir GR al paciente severamente anémico. - administrar gran cantidad de unidades (>10) de donantes múltiples. - administración de ácido epsilon amino caproico (EACA).

Nuevo uso de un medio de preservación de eritrocitos para la prueba inversa / New use of preservation medium for erythrocytes to perfom inverse test

Fundamento: los medios actuales de preservación de eritrocitos humanos (MPE) artesanales son eficaces por cortos períodos. Objetivo: obtener un MPE útil por un período prolongado, para efectuar la prueba inversa del grupo sanguíneo ABO en donantes de sangre y receptores transfusionales. Material y método: la técnica se basó en utilizar el MPE de la OMS para controles de calidad de contadores hematológicos (glutaraldehído 0,37 por ciento, formaldehído 2,7 por ciento, citrato trisódico 26 por ciento, y antibióticos). Se prepararon distintos lotes al 3 y 5 por ciento de glóbulos preservados a partir de sangre de bolsa de donantes con serología no reactiva. Se ensayaron 1.080 muestras. Se evaluaron reacciones en platina y en tubo. Se comparó la reactividad de los glóbulos en MPE y en solución salina. Se evaluó el grado de discrepancia con respecto a la prueba directa ABO dentro de los 40 días de preparados los reactivos. Resultados: los resultados obtenidos en platina dentro de las 2 semanas mostraron una discrepancia total del 2,3 por ciento, siendo en todos los casos, aglutinación débil. Las discrepancias fueron resueltas al pasar a soporte tubo. De las 1030 muestras evaluadas en soporte tubo con MPE se obtuvo una discrepancia del 0,7 por ciento dentro de los 40 días de preparación. El grado de discrepancia en función del tiempo de preparación reactivo se incrementó del 0,2 al 0,7 por ciento entre la tercera y la cuarta semanas. Estos porcentajes no difieren con los descriptos en la bibliografía con otros reactivos. Fijando el límite de discrepancia en 0,2 por ciento y en soporte tubo, el reactivo es estable hasta los 21 días. Conclusiones: el presente trabajo se considera un aporte a la sección de inmunohematología para evitar la preparación diaria de suspensiones y economizar en la compra de reactivo comercial. A futuro también podría utilizarse como MPE en los paneles para anticuerpos irregulares.

Aloantígenos de granulocitos. Importancia clínica / The granulocyte alloantigens. Clinical importance

Los aloantígenos de granulocitos se agrupan en 2 grandes categorías: antígenos específicos de granulocitos y antígenos cuya distribución es más amplia y comprende otras líneas celulares. En 1998 se acordó establecer una nueva nomenclatura de los aloantígenos de granulocitos, basada en la localización glucoproteica de estos antígenos. La molécula FcgRIIIb es un miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas (CD 16) en la cual se asientan varios de los aloantígenos específicos de granulocitos. Existen otros aloantígenos cuya función y localización se desconocen. Estas moléculas son de gran importancia clínica, pues se ven envueltas en una serie de enfermedades como la neutropenia neonatal aloinmune, cuyo carácter clínico moderado hace que pase inadvertida, la reacción febril no hemolítica, el daño pulmonar agudo relacionado con la transfusión, la neutropenia inmune asociada con el trasplante de médula ósea y la neutropenia autoinmune. Aunque se han producido avances en la caracterización de los aloantígenos de granulocitos, muchos puntos quedan sin aclarar, entre ellos, la significación clínica de muchos antígenos. El desarrollo creciente de técnicas moleculares, bioquímicas y serológicas para el estudio de los antígenos de células sanguíneas, nos permitirá aclarar los puntos que aún permanecen oscuros en este campo de la investigación