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1.
São Paulo; s.n; s.n; 2022. 166 p. tab, graf, ilus.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-1416533

RESUMO

O organogel é formado por uma matriz tridimensional composta de filamentos que se auto-organizam em uma rede entrelaçada e que, por seu tipo de estrutura, pode ser utilizado com o objetivo de atuar como um implante que se forma in situ, sendo capaz de se comportar como uma forma farmacêutica de liberação prolongada. Esse trabalho tem, por tanto, o objetivo desse trabalho foi desenvolver, caracterizar, quantificar e traçar perfis de dissolução para formulações de organogel contendo meloxicam como principio ativo. O material está dividido em quatro capítulos, sendo apresentada inicialmente (I) revisão da literatura a respeito da lecitina de origem vegetal, com suas principais fontes de obtenção, como soja, girassol e colza, e também seu uso farmacêutico na obtenção de formulações como organogéis, microemulsões e lipossomas. Os demais capítulos abordam (II) desenvolvimento e otimização de uma formulação de organogel contendo lecitina de soja e Pluronic® F-127 como formadores da matriz tridimensional e meloxicam como principio ativo. (III) Desenvolvimento e validação de um método de quantificação do teor de meloxicam por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). (IV) Desenvolvimento de um método de dissolução para formulações de organogel, que fosse capaz de ser utilizado na caracterização do perfil de dissolução de diferentes formulações. Com os resultados obtidos, foi possível desenvolver formulações de organogel contendo lecitina de soja, Pluronic® F-127 e meloxicam, assim como um método analítico validado para as analises de teor. Por fim, foram obtidos também os perfis de dissolução de duas formulações mais promissoras


Organogels are formed by a three-dimensional matrix composed of filaments that selforganize in an interlaced network and that, due to its type of structure, can be used with the objective of acting as an implant that forms in situ, being able to behave as an extendedrelease dosage form. This work has, therefore, the objective of this work was to develop, characterize, quantify and trace dissolution profiles for organogel formulations containing meloxicam as active ingredient. The material is divided into four chapters, initially presented (I) review of the literature on lecithin of plant origin, with its main sources of production, such as soybean, sunflower and rapeseed, and also its pharmaceutical use in obtaining formulations such as organogels , microemulsions and liposomes. The remaining chapters address (II) development and optimization of an organogel formulation containing soy lecithin and Pluronic® F-127 as three-dimensional matrix formers and meloxicam as an active ingredient. (III) Development and validation of a method for quantification of meloxicam content by high performance liquid chromatography (HPLC). (IV) Development of a dissolution method for organogel formulations, capable of being used to characterize the dissolution profile of different formulations. With the results obtained, it was possible to develop organogel formulations containing soy lecithin, Pluronic® F-127 and meloxicam, as well as a validated analytical method for content analysis. Finally, the dissolution profiles of two more promising formulations were also obtained


Assuntos
Preparações Farmacêuticas/análise , Médicos Veterinários , Drogas Veterinárias/análise , Poloxâmero/análise , Dissolução , Lecitinas/análise , Meloxicam/antagonistas & inibidores , Farmacêuticos/classificação , Química Farmacêutica/instrumentação , Cromatografia Líquida de Alta Pressão/métodos , Cromatografia Líquida/métodos , Formas de Dosagem , Métodos
2.
Demetra (Rio J.) ; 15(1): 47945, jan.- mar.2020. tab, graf
Artigo em Inglês, Português | LILACS | ID: biblio-1428388

RESUMO

Introdução: O leite é um dos alimentos mais consumidos pelos seres humanos. Proteínas, vitaminas, gordura, carboidratos e sais minerais fazem parte de sua composição e desempenham importantes funções para a nutrição humana. A prática de adulteração no leite é antiga e ainda se faz presente nos dias de hoje em diversos países, inclusive no Brasil. A fim de obter lucro maior, alguns fornecedores costumam adicionar ao leite: água, amido, citrato, ureia, soda cáustica, cloreto de sódio, sacarose, soro do leite, melamina e outros componentes. No entanto, ainda há outro problema, o da contaminação do leite por medicamentos veterinários. Estes podem causar danos à saúde do consumidor e prejuízos para a produção de seus derivados. Objetivo: O presente trabalho propõe uma metodologia que permite detectar de maneira rápida a presença de resíduos de medicamentos veterinários em leites, dentro do limite máximo de resíduos de cada droga. Métodos: Fez-se o uso da espectroscopia no infravermelho próximo por transformada de Fourier associada à análise de componentes principais. A espectroscopia no infravermelho tem sido utilizada não somente para a autenticidade de laticínios, mas para determinar sua qualidade. Resultados: Conseguiu-se detectar resíduos de penicilina, oxitetraciclina e enrofloxacino, e também do antiparasitário ivermectina nas amostras de leites. Conclusão: A metodologia detectou de maneira rápida e precisa os resíduos das drogas analisadas, mesmo em concentrações muito baixas. Assim, é uma opção a outras existentes, já utilizadas para tal objetivo. (AU)


Introduction: Milk is one of the most consumed foods by humans. Proteins, vitamins, fat, carbohydrates and minerals are part of its composition and play important roles in human nutrition. The practice of adulteration in milk is old and is still present today in several countries, including Brazil. In order to obtain a higher profit, some suppliers usually add to the milk: water, starch, citrate, urea, caustic soda, sodium chloride, sucrose, whey, melamine and other components. However, there is still another problem, that of contamination of milk by veterinary medicines. These can cause damage to the health of the consumer and damage to the production of its derivatives. Objective: The present work proposes a methodology that allows to quickly detect the presence of residues of veterinary medicines in milk, within the maximum residue limit of each drug. Methods: The use of spectroscopy in the near infrared by Fourier transform associated with the analysis of principal components was used. Infrared spectroscopy has been used not only for the authenticity of dairy products, but to determine their quality. Results: It was possible to detect residues of penicillin, oxytetracycline and enrofloxacin, and also of the antiparasitic ivermectin in the milk samples. Conclusion: The methodology fastly and accurately detected the residues of the analyzed drugs, even in very low concentrations. Thus, it is an option to other existing ones, already used for this purpose. (AU)


Assuntos
Resíduos de Drogas , Contaminação de Alimentos , Leite , Quimiometria , Anti-Infecciosos , Antiparasitários , Drogas Veterinárias
3.
Infectio ; 22(2): 110-119, abr.-jun. 2018. tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS, COLNAL | ID: biblio-892762

RESUMO

El uso extensivo de antibióticos es una práctica comúnmente realizada para aumentar la producción pecuaria. Así, la crianza animal demanda una fuerte presión selectiva para prevenir brotes de infecciones pero que también podría resultar en la emergencia de cepas multidrogoresistentes. El propósito de esta revisión, es documentar la posible contribución de las practicas pecuarias en la emergencia de patógenos zoonóticos que exhiben resistencia a antibióticos en Colombia. Los patógenos resistentes a antibióticos reportados con mayor frecuencia y asociados a alimentos fueron Salmonella sp. y Escherichia coli. Se encontró que el uso no terapéutico y abuso de antibióticos β-lactámicos, macrólidos y tetraciclinas constituyen la mayor presión selectiva. Adicionalmente, se encontraron estudios locales que reportan la contaminación de fuentes ambientales y alimentos con trazas de antibióticos. La aparición de patógenos resistentes a antibióticos de uso veterinario podría ser producto de la precaria implementación de buenas prácticas pecuarias entorno al componente de sanidad animal.


The extensive use of antibiotics is a common practice to increase livestock production. Thus, animal husbandry entails a high selective pressure to control infectious outbreaks which also might result in the emergence of multidrug resistant strains. This review's aim is to survey cases associated with zoonotic pathogens showing antibiotic resistance in Colombia. The resistant pathogens most commonly isolated from the food chain were Salmonella sp. and Escherichia coli. The nontherapeutic and abuse of antibiotics such as β-lactams, macrolides and tetracycline represented the most critical selective pressure. Furthermore, environmental and food contamination with traces of antibiotics have been found in different local studies. Rise of resistant pathogens to veterinary drugs might result due poor implementation of good farming practices in the animal health plan.


Assuntos
Animais , Surtos de Doenças , Criação de Animais Domésticos , Antibacterianos , Resistência Microbiana a Medicamentos , Contaminação de Alimentos , Colômbia , Drogas Veterinárias , Agricultura , Indústria Agropecuária , Alimentos , Infecções
4.
J. bras. nefrol ; 39(4): 467-469, Oct.-Dec. 2017.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-893796

RESUMO

Abstract A previously healthy 24 yo male presented with a two-month history of epigastric pain, nausea, vomiting, fatigue and malaise. He reported abuse of different substances, including an injectable veterinary vitamin compound, which contains high doses of vitamin A, D and E, and an oily vehicle that induces local edema and enhances muscle volume. Serum creatinine was 3.1 mg/dL, alanine transaminase 160 mg/dL, aspartate transaminase 11 mg/dL, total testosterone 23 ng/dL, 25-OH-vitamin D >150 ng/mL (toxicity >100), 1,25-OH-vitamin D 80 pg/mL, vitamin A 0.7 mg/dL, parathormone <3 pg/mL, total calcium 13.6 mg/dL, 24-hour urinary calcium 635 mg/24h (RV 42-353). A urinary tract ultrasound demonstrated signs of parenchymal nephropathy. The diagnosis was hypercalcemia and acute renal failure secondary to vitamin D intoxication. He was initially treated with intravenous hydration, furosemide and prednisone. On the fifth day of hospitalization a dose of pamidronate disodium was added. The patient evolved with serum calcium and renal function normalization. Thirty days later he presented normal clinical and laboratory tests, except 25-OH-vitamin D that was persistently increased (107 ng/mL), as it may take several months to normalize. This case report is a warning of the risks related to the use of veterinary substances for aesthetics purposes.


Resumo Um paciente de 24 anos do sexo masculino, previamente hígido, apresentou-se com uma história de dois meses de dor epigástrica, náuseas, vômitos, fadiga e mal-estar. Ele relatava abuso de diferentes substâncias, incluindo um composto vitamínico veterinário injetável contendo altas doses de vitamina A, D e E, e um veículo oleoso que induz edema local com aumento de volume muscular. A creatinina sérica estava 3,1 mg/dL, alanina transaminase 160 mg/dL, aspartato transaminase 11 mg/dL, testosterona total 23 ng/dL, 25-OH-vitamina D > 150 ng/mL (toxicidade > 100), 1,25-OH-vitamina D 80 pg/mL, vitamina A 0,7 mg/dL, paratormônio < 3 pg/mL, cálcio total 13,6 mg/dL, cálcio urinário de 24h 635 mg/24h (VR 42-353). Uma ultrassonografia do trato urinário demonstrou sinais de nefropatia parenquimatosa. O diagnóstico foi hipercalcemia e insuficiência renal aguda secundária a intoxicação por vitamina D. Ele foi tratado inicialmente com hidratação intravenosa, furosemida e prednisona. No quinto dia de hospitalização uma dose de pamidronato dissódico foi adicionada. O paciente evoluiu com normalização do cálcio sérico e da função renal. Trinta dias depois ele apresentou testes clínicos e laboratoriais normais, exceto a 25-OH-vitamina D que estava persistentemente elevada (107 ng/mL), já que ela pode demorar vários meses para normalizar. Este relato de caso é um alerta aos riscos relacionados ao uso de substâncias veterinárias para fins estéticos.


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto Jovem , Vitamina A/efeitos adversos , Vitamina D/efeitos adversos , Vitamina E/efeitos adversos , Drogas Veterinárias/efeitos adversos , Injúria Renal Aguda/induzido quimicamente , Hipercalcemia/induzido quimicamente , Vitaminas/efeitos adversos , Injúria Renal Aguda/complicações , Hipercalcemia/complicações
5.
Arq. bras. med. vet. zootec ; 69(2): 474-482, mar.-abr. 2017. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS, VETINDEX | ID: biblio-833963

RESUMO

The present study aimed to identify the climate condition parameters that are associated with the occurrence of antimicrobial and macrocyclic lactone residues in bulk tank milk using a multivariate principal components analysis (PCA). A total of 132 raw milk samples were collected at dairy farms in Minas Gerais State in Brazil and analyzed for 35 analytes, comprising macrocyclic lactones and antibacterials, using liquid chromatography coupled with mass spectrometry in tandem mode spectrometry. Of the 132 samples, 34 (25.76%) bulk tank milk samples were positive for at least one analyte. PCA showed that antimicrobial residues in bulk tank milk occurred less frequently on days with a higher average temperature, maximum temperature and temperature-humidity index. In contrast, relative humidity was inversely associated with antimicrobial residues in raw milk. The PCA showed that daily milk production was also related to macrocyclic lactone residues, while rainfall showed an inverse association. Thus, some climate conditions, such as average temperature, maximum temperature and temperature-humidity index, can predict the moments with lower risk of occurrence of antimicrobial residues in bulk tank milk, in contrast to relative humidity. Furthermore, the risk of macrocyclic lactone residues in bulk tank milk was higher in months with less rainfall.(AU)


O presente trabalho objetivou identificar fatores climáticos associados à ocorrência de resíduos de antimicrobianos e lactonas macrocíclicas em amostras de leite de tanque por análise multivariada de componentes principais (ACP). Para o presente trabalho, 132 amostras de leite cru foram coletadas em fazendas leiteiras localizadas no estado de Minas Gerais (Brasil) e analisadas por cromatografia líquida de alta eficiência e espectrometria de massas in tandem para detecção de 35 analitos, incluindo antimicrobianos e lactonas macrocíclicas. Das 132 amostras de leite analisadas, detectou-se pelo menos um analito em 34 (25,76%) amostras. A ACP demonstrou que a presença de resíduos de antimicrobianos no leite de tanque ocorreu menos frequentemente nos dias com maior temperatura média, temperatura máxima e índice de temperatura e umidade. Por outro lado, a umidade relativa foi inversamente associada à presença de resíduos antimicrobianos no leite. A ACP demonstrou associação entre a presença de resíduos de lactonas macrocíclicas no leite e a produção diária de leite, e a presença de resíduos de lactonas macrocíclicas ocorreu menos frequentemente nos meses com maiores índices pluviométricos. Dessa forma, conclui-se que alguns índices climáticos, como temperatura média, temperatura máxima e índice de temperatura e umidade, podem predizer períodos com maior risco de ocorrência de resíduos de antimicrobianos, em contraste com a umidade relativa. Além disso, o risco de resíduos de lactonas macrocíclicas no leite de tanque foi maior nos meses com menores índices pluviométricos.(AU)


Assuntos
Anti-Helmínticos/análise , Anti-Infecciosos , Mudança Climática , Resíduos de Drogas/análise , Lactonas/análise , Leite/química , Bovinos , Análise Multivariada , Fatores de Tempo , Drogas Veterinárias/análise
6.
Pesqui. vet. bras ; 37(2): 97-104, fev. 2017. tab
Artigo em Inglês | LILACS, VETINDEX | ID: biblio-833981

RESUMO

A survey of veterinary drug residues in bulk milk tank from Minas Gerais State, Brazil, was carried out through a broad scope analysis. Here, 132 raw milk samples were collected at 45 dairy farms in Minas Gerais from August 2009 to February 2010, and analyzed for 42 analytes, comprising pyrethroids, macrocyclic lactones and antibacterials, using liquid chromatography coupled with mass spectrometry in tandem mode and gas chromatography with electron capture detection. Within all milk samples, at least one veterinary drug residue was identified in 40 milk samples (30.30%) by confirmatory tests, whereas 16 samples (12.12%) showed the presence of at least two residues. With regard to the Brazilian maximum residue levels, 11 milk samples (8.33%) were non-compliant according to Brazilian Legislation. The veterinary drugs detected in the non-compliant milk samples include penicillin V (one sample), abamectin (one sample) and cypermethrin (nine samples). Furthermore, the antibacterial screening methods failed to identify most of the positive samples that were detected by confirmatory tests, leading to a large discrepancy between the screening and confirmatory antimicrobial tests. Thus, the present study indicated that the veterinary drugs residues still represents a great concern for the milk production chain.(AU)


Avaliou-se a presença de 42 analitos, incluindo piretróides, lactonas macrocíclicas e antimicrobianos em 132 amostras de leite de tanque proveniente de 45 propriedades leiteiras localizadas no Estado de Minas Gerais. Para tal, utilizou-se a cromatografia líquida acoplada a espectrofotometria de massas tandem e cromatografia gasosa com detector com captura de elétrons. Dentre todas as amostras de leite, 40 (30,30%) amostras de leite de tanque apresentaram a presença de pelo menos um analito, enquanto 16 amostras (12,12%) de leite demonstraram a presença de pelo menos dois analitos. Considerando os limites estabelecidos pela legislação brasileira, 11 amostras de leite (8,33%) seriam consideradas como não conforme. Ademais, os testes de triagem para detecção de antimicrobianos no leite não conseguiram identificar a maioria das amostras positivas nos testes confirmatórios, levando a grande discrepância entre estes testes. Desta forma, os resultados do presente estudo indicam que os períodos de descarte do leite, especialmente para piretróides, não foram plenamente respeitados por todos os produtores de leite. Além disto, uma discrepância entre os resultados dos testes confirmatórios e os testes de triagem foi observada.(AU)


Assuntos
Anti-Infecciosos/análise , Resíduos de Drogas/análise , Lactonas/análise , Leite/química , Piretrinas/análise , Anti-Helmínticos , Bovinos , Praguicidas , Drogas Veterinárias/análise
7.
Hig. aliment ; 31(264/265): 18-23, 27/02/2017.
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-832651

RESUMO

A aquicultura é um setor da produção animal que apresenta crescimento em grande escala e, como em todo sistema intensivo, nele também é necessário o uso de medicamentos veterinários, como os antimicrobianos. O uso indiscriminado ou em excesso, porém, pode levar à ocorrência de inúmeras questões de caráter sanitário, entre as quais a possibilidade de seleção de estirpes bacterianas resistentes ao agente originariamente utilizado, o qual tem sua eficácia seriamente reduzida ou anulada e favorecendo, por essa razão, uma série de bacterioses que podem afetar decisivamente a produção e a produtividade da exploração aquícola. O uso incorreto dos antimicrobianos, portanto, põe em risco tanto a saúde animal quanto a humana, já que o homem pode se contaminar por meio de resíduos das substâncias aplicadas, afetando tanto sua saúde quanto a do meio ambiente. Ademais, a economia da produção estará ameaçada, porquanto toda a cadeia produtiva estará depreciada em seu rendimento. O cultivo do salmão do Atlântico (Salmo salar L, 1758) foi tomado como paradigma da situação descrita, sendo o Chile o país produtor referenciado, já que ocupa o segundo lugar no ranking mundial dos produtores de salmonídeos, tendo sua produção exportada para muitos países e sendo o Brasil um de seus importadores. Buscou-se neste trabalho, portanto, balizar os riscos representados pela utilização incorreta dessas substâncias na produção desse salmonídeo, que podem afetar a produtividade da exploração e, ao mesmo tempo, tornar o alimento não tão seguro para o consumidor. Conclui-se que, embora indispensáveis para a produção animal, uma vez que evitam perdas pelo controle das bacterioses, os antimicrobianos devem ser administrados de forma responsável e seguindo um manual de boas práticas, sob risco de, não o fazendo, tornar a exploração economicamente inviável e, sobretudo, comprometendo a saúde do consumidor e do meio ambiente. Compete às autoridades sanitárias, especificamente ao Serviço de Inspeção Federal, do Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento, zelar para a correta aplicação de tais agentes e, acima de tudo, controlar os seus resíduos nos alimentos de origem animal produzidos.


Assuntos
Animais , Drogas Veterinárias , Salmo salar , Antibacterianos/efeitos adversos , Amostras de Alimentos , Aquicultura
8.
São Paulo; s.n; s.n; 2017. 109p tab, graf.
Tese em Inglês | LILACS | ID: biblio-876377

RESUMO

Leishmaniases is a group of diseases caused by parasites of the genus Leishmania. The estimated number of deaths from visceral leishmaniases ranges from 20,000 to 50,000 annually. The most common treatment over the past 60 years has been pentavalent antimonials. Besides the doubtful effectiveness, they present several disadvantages such as the need for parenteral administration, large doses, long treatment, severe toxicity and parasite resistance. Buparvaquone (BPQ), a drug used for veterinary treatment of theileriosis, showed promising activity against Leishmania spp. However, due to its low aqueous solubility and bioavailability, it has failed in in vivo tests. The use of nanotechnologies has the potential to overcome these drawbacks due to the following advantages: increase in drug water-solubility, increase in therapeutic efficacy and treatment toxicity reduction. Therefore, the present work aimed the development, optimization, physical-chemical evaluation and in vitro performances of nanostructured lipid carriers (NLC) for BPQ encapsulation. The NLC preparation was performed by high pressure homogenization, and surface response and factorial design were applied to formulation optimization. In vitro dissolution profiles were evaluated in phosphate buffer pH 7.4 with tween 80 0.07% w/v or sodium dodecyl sulfate 1% w/v and simulated body fluid pH 7.4. Cytotoxicity was evaluated in mouse peritoneal macrophages and leishmanicidal activity in L. infantum amastigotes. Six optimized NCL were prepared and they showed solubility improvement from 1.5- fold to 611-fold when compared with free BPQ, depending on the formulation and medium. Dissolution profiles showed the NLC formulation suitability for BPQ regarding oral administration, the release could reach 83.29% of a 4mg dose in 30 minutes for formulation of 175.1 nm, while the free drug could be dissolved only 2.89% of the same dose after 4 hours. Moreover, formulation of 230.7 nm showed 81.42% of drug release in in phosphate buffer pH 7.4 with dodecyl sulfate 1.0% w/v after 30 minutes, while BPQ did not dissolved. Cytotoxicity assay showed the safety of all formulations. The iv CC50 values were close to 500 µM, while the IC50 against amastigotes was only 456.5 nM for free BPQ. Developed NLCs showed an increase in IC50 from 2.0 to 3.1-fold when compared to free drug in the in vitro leishmanicidal evaluation. Therefore, the NLC containing BPQ are a promising alternative for the treatment of leishmaniases as oral and parenteral drug dosage forms. Additionally, they have a potential use for lymphatic targeted drug delivery, which can be an innovative approach for this neglected disease.


Leishmanioses são um grupo de doenças causadas por parasitas do gênero Leishmania. O número estimado de óbitos por leishmaniose visceral varia entre 20.000 e 50.000 por ano. O tratamento mais comum nos últimos 60 anos tem sido os antimônios pentavalentes. Além da eficácia duvidosa, eles apresentam várias desvantagens, como a necessidade de administração parenteral, altas doses, tratamento prolongado, toxicidade severa e resistência parasitária. Buparvaquona (BPQ), um fármaco usado para tratamento veterinário da teileriose, mostrou atividade promissora contra Leishmania donovani. No entanto, devido à sua baixa solubilidade e biodisponibilidade aquosa, falhou em testes in vivo. O uso das nanotecnologias tem o potencial de superar esses obstáculos devido às seguintes vantagens: aumento da solubilidade em água, aumento da eficácia terapêutica e redução da toxicidade do tratamento. Portanto, o presente trabalho objetivou o desenvolvimento, otimização, avaliação físico-química e avaliação do desempenho in vitro de carreadores lipídicos nanoestruturados (NLC) para o encapsulação da BPQ. A preparação do NLC foi realizada por homogeneização de alta pressão e superfície de resposta e planejamento fatorial foram aplicados à otimização das formulações. Os perfis de dissolução in vitro foram avaliados em tampão fosfato pH 7.4 com tween 80 a 0.07% p/v ou dodecilsulfato de sódio 1.0% p/v e fluido corporal simulado pH 7.4. A citotoxicidade foi avaliada em macrófagos peritoneais de camundongos e atividade leishmanicida em amastigotas de L. infantum. Foram preparados quatro NCL otimizados e mostraram melhora da solubilidade de 1,5 a 611 vezes quando comparado com a BPQ livre, dependendo da formulação e do meio. Os perfis de dissolução mostraram a adequação da formulação NLC para BPQ em relação à administração oral. A dissolução pode atingir 83,29% de uma dose de 4.0 mg em 30 minutos para a formulação de 175,1 nm, enquanto o fármaco livre dissolveu apenas vi 2,89% da mesma dose após 4 horas. Além disso, a formulação de 230,7 nm mostrou 81,42% de liberação do fármaco em tampão fosfato pH 7.4 com dodecil sulfato de sódio 1.0% p/v após 30 minutos, enquanto o BPQ não se dissolveu. O teste de citotoxicidade mostrou a segurança de todas as formulações. Os valores CC50 foram próximos de 500 µM, enquanto o IC50 em amastigotas foi de apenas 456,5 nM para BPQ livre. Os NLC desenvolvidos mostraram um aumento no IC50 de 2,0 a 3,1 vezes quando comparado ao;fármaco livre na avaliação leishmanicida in vitro. Logo, as NLC contendo BPQ são uma alternativa promissora para o tratamento de leishmanioses como formas farmacêuticas oral e parenteral. Além disso, eles têm um uso potencial para a sítio-específico ao sistema linfático, o que pode ser uma abordagem inovadora para esta doença negligenciada.


Assuntos
Animais , Masculino , Feminino , Camundongos , Drogas Veterinárias/análise , Leishmaniose Visceral/tratamento farmacológico , Leishmania donovani/classificação , Nanotecnologia/classificação , Nanoestruturas , Doenças Negligenciadas/classificação
9.
Pesqui. vet. bras ; 34(7): 613-620, jul. 2014. tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-720433

RESUMO

[...] As bactérias foram isoladas de amostras de leite compostas de todos os quartos mamários de cada vaca após descartar os primeiros três ou quatro jatos de leite. Para acessar os potenciais fatores de risco, características dos animais foram obtidas através de uma entrevista com os produtores. Os exames laboratoriais foram realizados de acordo com as recomendações do National Mastitis Council. Um total de 242 isolados foi obtido de 195 vacas a partir da amostra do rebanho total (251 vacas). A prevalência de infecções foi descrita em grupos de acordo com o perfil epidemiológico: bactérias ambientais, contagiosas e outras. Estas perfizeram 57,3 por cento, 26,3 por cento e 11,2 por cento, respectivamente, dos animais amostrados. Testes de suscetibilidade antimicrobiana contra 12 diferentes antimicrobianos foram realizados em 159 isolados. No total, 30 por cento dos isolados testados mostraram resistência a pelo menos três grupos diferentes de antimicrobianos e foram classificados como multirresistentes. Foram observadas as freqüências mais elevadas de resistência contra a ampicilina para os estafilococos coagulase-negativo, seguida de eritromicina para estafilococos coagulase-positivo e tetraciclina para estreptococos. A análise de regressão logística mostrou uma relação significativa entre a idade das vacas e a presença de estafilococos coagulase-positivo multirresistentes e distribuição de classes diferentes de bactérias nos diferentes estratos etários, o que sugere uma concorrência dinâmica ao longo do tempo (p < 0,05). Animais com três a quatro anos tiveram 13,7 vezes mais chances (IC95 por cento 1,4 - 130,2, p = 0,02) de ter estafilococos coagulase-positivo multirresistentes em comparação com aqueles com dois ou três anos. O tempo de exposição a agentes infecciosos e consequentes terapias sugere uma maior chance de colonização do úbere por patógenos resistentes devido à pressão de seleção repetida durante a vida.


[...] Bacteria were isolated from composite milk samples obtained from all quarters of each cow after discarding the initial three or four streams of milk. To access potential risk factors, animal characteristics were obtained through an interview with the producers. Laboratory tests were done according to National Mastitis Council recommendations. A total of 242 isolates was obtained from 195 cows out of 251 cows sampled. The prevalence of animal infections was described in groups according to the epidemiological profile: environmental, contagious and other bacteria. These were 57.3 percent, 26.3 percent and 11.2 percent, respectively of the sampled animals. Antimicrobial susceptibility tests against 12 different antimicrobials were performed in 159 isolates. Altogether, 30 percent of the isolates tested showed resistance to at least three different antimicrobial groups and were classified as multidrug-resistant. Higher frequencies of resistance were observed against ampicillin to coagulase-negative staphylococci, followed by erythromycin to coagulase-positive staphylococci and tetracycline to streptococci. The logistic regression analysis showed a significant relationship between age of the cows and presence of multidrug-resistant coagulase-positive staphylococci and distribution of different class of bacteria, suggesting a competition dynamic throughout the ages (p < 0.05). Animals with three to four years old had 13.7 times more chances (IC95 percent 1.4 - 130.2; p = 0,02) to have multidrug-resistant coagulase-positive staphylococci compared to those with two to three years. Time of exposure to infectious agents and consequent therapies suggests a greater chance of udder's colonization by resistant pathogens due to repeatedly selection pressure during lifetime.


Assuntos
Animais , Gravidez , Bovinos , Fatores Etários , Coagulase , Revisão de Uso de Medicamentos , Medicamentos de Uso Contínuo , Mastite Bovina/tratamento farmacológico , Staphylococcus aureus Resistente à Meticilina/isolamento & purificação , Aplicações da Epidemiologia , Efeito de Coortes , Resistência Microbiana a Medicamentos , Uso de Medicamentos , Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos , Periodicidade , Transtornos Relacionados ao Uso de Substâncias , Drogas Veterinárias
10.
Caracas; s.n; 2014. 160 p. Tablas, Graficos.
Tese em Espanhol | LILACS, LIVECS | ID: biblio-1366535

RESUMO

El presente trabajo de grado tiene como objetivo general: Proponer la implementación del sistema de vigilancia sanitaria de medicamentos de uso veterinario en etapa postcomercialización en los expendios agropecuarios de los mercados principales del Municipio Bolivariano Libertador, Distrito Capital. Metodológicamente, la investigación se ubicó dentro del paradigma cuantitativo y cualitativo, bajo la modalidad de proyecto factible, de tipo descriptiva y con un diseño de campo. La elección de la muestra respondió al criterio de la investigadora, estuvo representada por el total de la población de los expendios agropecuarios que comercializan en los mercados principales del Municipio Bolivariano Libertador, Distrito Capital. La recolección de datos se realizó a través de la técnica de la entrevista y como instrumento el cuestionario estructurado y una guía de observación durante el segundo trimestre Mayo-Junio 2013. Luego de la aplicación de los procedimientos de análisis a través de la matriz DOFA, se concluye que: los alcances de la acción reguladora del sistema de vigilancia, no responde de manera eficiente al fortalecimiento de los vínculos interinstitucionales para la vigilancia, prevención y control en los expendios agropecuarios. Posterior a ello, se hizo necesaria la elaboración de una propuesta para la implementación del sistema de vigilancia sanitaria de medicamentos de uso veterinario mediante la creación de dos coordinaciones dentro de la dirección de Salud Animal del ente regulador y el diseño de instrumentos de inspección enmarcados dentro de la Ley para dar cumplimiento al objetivo general de la propuesta: Proponer un sistema de vigilancia sanitaria para medicamentos de uso veterinario en la etapa post-comercialización en los expendios agropecuarios de los mercados principales del Municipio Bolivariano Libertador del Distrito Capital..


The present degree work has as general aim: To propose the implementation of the sanitary surveillance system of medicines for veterinary use in the post-marketing stage in the agricultural expenditures of the principal markets of the Bolivarian Municipality of Libertador, Capital District. Methodologically, the investigation was located inside the quantitative and qualitative paradigm, under the modality of feasible project of descriptive type with a field design. The election of the sample answered to the criterion of the investigator, it was represented by the whole population of the agricultural expenditures that commercialize inside the principal markets of the Bolivarian Municipality of Libertador, Capital District. The compilation of the information was performed applying the interview and as a resource the constructed questionnaire and observation guide during the second trimester of the year, May - June, 2013. After the application of the analysis procedures by the SWOT analysis, there concludes that: the goals of the regulatory action of the surveillance system, does not answer in a very efficient way to the strengthening of the interinstitutional links for the surveillance, prevention and control inside the agricultural expenditures. Later, it was necessary the elaboration of a proposal for the implementation of the sanitary surveillance system of medicines for veterinary use by means of the creation of two coordinations Inside the Animal Health Direction of the regulatory entity and the design of inspection instruments framed inside the Law, in order to fulfill the general aim of the proposal: To propose a sanitary surveillance system of medicines for veterinary use in the post-marketing stage inside the agricultural expenditures of the principal markets of the Bolivarian Municipality of Libertador, Capital District.


Assuntos
Animais , Medicina Veterinária , Vigilância Sanitária , Drogas Veterinárias , Sistema de Vigilância em Saúde
11.
Braz. j. pharm. sci ; 49(1): 155-166, Jan.-Mar. 2013. graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-671411

RESUMO

The development of a QuEChERS-HPLC-DAD method using a Lichrospher 60 RP-Select B column (250 x 4.6 mm x 5 µm) at 40ºC, mobile phase constituted by phosphate buffer:acetonitrile (75:25, v/v) at a initial flow rate of 0.5 mL min-1, increased by 1.2 mL min-1 and at 265 nm is presented for simultaneous determination of sulphadiazine, sulphametoxipiridazine and sulphamethoxazole in chicken breast samples. QuEchERS is inexpensive, fast and easy, and the extraction of the analytes of the matrix was successfully employed. In addition, the method presented linearity, in the range of 25, 50, 100, 150, 175, and 200 µg kg-1, precision, selectivity and sensitivity. The intraday precision (RSD %) for QuEChERS method was between 3.6-10.8 (SDZ), 6.9-14.1 (SPZ) and 1.9-10.9 (SMX) and interday precision (RSD%) was between 1.5-9.7, 1.7-4.1 and 2.1-10.2, respectively. Results of accuracy (bias) were in the range of -8.6 to +11.9 %. Therefore, the validated method is clearly useful for the practical residue monitoring of the drugs evaluated in chicken samples, as all the values were within the acceptable criteria used for food safety. Of 6 samples analyzed, none of them showed contamination of the sulphonamides studied at detectable levels.


O desenvolvimento de um método QuEChERS-HPLC-DAD usando uma coluna Lichrospher RP-60 Select B (250 x 4,6 mm x 5 µm) a 40 ºC, fase móvel constituída por tampão de fosfato: acetonitrila (75:25, v/v) a uma vazão inicial de 0,5 mL min-1, aumentando 1,2 mL min-1 e a 265 nm é apresentado para a determinação simultânea de sulfadiazina, sulfametoxipiridazina e sulfametoxazol em amostras de peito de frango. O QuEChERS é barato, rápido e fácil, e a extração dos analitos da matriz foi empregada com sucesso. Além disso, o método apresentou linearidade, na faixa de 25, 50, 100, 150, 175 e 200 µg kg-1, precisão, seletividade e sensibilidade. A precisão intradia (RSD %) para o método QuEChERS foi entre 3,6-10,8 (SDZ), 6,9-14,1 (SPZ) e 1,9-10,9 (SMX) e a precisão interdias (RSD%) foi entre 1,5-9,7, 1,7-4,1 e 2,1-10,1, respectivamente. Resultados de exatidão (tendenciosidade) foram na faixa de -8,6 a +11,9%. Portanto, o método validado é útil para a monitorização de resíduos de medicamentos avaliados em amostras de frangos, bem como todos os valores estavam dentro dos critérios aceitáveis utilizados para a segurança dos alimentos. De seis amostras analisadas, nenhuma apresentou contaminação de sulfonamidas nos níveis detectáveis estudados.


Assuntos
Sulfonamidas/análise , Galinhas/classificação , Cromatografia Líquida de Alta Pressão/classificação , Resíduos de Drogas/farmacocinética , Drogas Veterinárias
12.
J. bras. nefrol ; 33(4): 467-471, out.-nov.-dez. 2011. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-609061

RESUMO

Um rapaz de 19 anos, previamente hígido, procurou o hospital com queixas de anorexia, náuseas e vômitos. Exames laboratoriais revelaram hipercalcemia (valor máximo do cálcio de 14,8 mg/dL) e lesão renal aguda (valor máximo da creatinina de 2,88 mg/dL). O paciente admitiu utilizar uma formulação parenteral de vitaminas A, D e E de uso exclusivo veterinário, contendo 20.000.000 UI de vitamina A; 5.000.000 UI de vitamina D3 e 6.800 UI de vitamina E, por ampola de 100 mL. Ele refere ter usado cerca de 300 mL do produto no último ano. O jovem não estava interessado na quantidade maciça de vitaminas contida no produto, mas apenas no efeito local do veículo oleoso; o edema provocado pela injeção simulava um aumento de massa muscular. O produto, no entanto, foi absorvido e causou hipervitaminose. O nível sérico de 25(OH) vitamina D estava claramente elevado em 150 ng/mL (referência de 30 a 60 ng/mL), mas não tanto quanto em outros casos publicados de intoxicação por vitamina D. A maioria dos casos de hipercalcemia por hipervitaminose D se associa a níveis de 25 (OH)D bem maiores do que 200 ng/mL. O PTH estava indetectável, e outras causas de hipercalcemia foram excluídas. Deste modo, conclui-se que a gravidade da hipercalcemia encontrada neste caso foi resultado do efeito sinérgico da intoxicação pelas vitaminas A e D. O paciente foi tratado com soro fisiológico, furosemida e ácido zolendrônico e evoluiu com normalização rápida dos níveis séricos de cálcio e da função renal.


A previously healthy 19 year-old male presented to the hospital with anorexia, nausea, and vomiting. Laboratory studies were significant for hypercalcemia (peak calcium value of 14.8 mg/dL) and acute kidney injury (peak serum creatinine of 2.88 mg/dL). He admitted to using a parenteral formulation of vitamins A, D and E restricted for veterinary use containing 20,000,000 IU of vitamin A; 5,000,000 IU of vitamin D3; and 6,800 IU of vitamin E per 100 mL vial. The patient stated to have used close to 300 mL of the product over the preceding year. Interestingly, the young man was not interested in the massive amounts of vitamins that the product contained; he was only after the local effects of the oily vehicle. The swelling produced by the injection resulted in a silicone-like effect, which gave the impression of bigger muscles. Nevertheless, the product was absorbed and caused hypervitaminosis. The serum level of 25(OH) vitamin D was clearly elevated at 150 ng/mL (reference range from 30 to 60 ng/mL), but in most published cases of vitamin D toxicity, serum levels have been well above 200 ng/mL. His PTH level was undetectable and other potential causes of hypercalcemia were excluded. Therefore, we posit that the severity of the hypercalcemia observed in this case was the result of a synergistic effect of vitamins A and D. The patient was treated with normal saline, furosemide and zolendronic acid, with rapid normalization of calcium levels and renal function.


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto Jovem , Injúria Renal Aguda/induzido quimicamente , Hipercalcemia/induzido quimicamente , Soluções de Nutrição Parenteral/efeitos adversos , Transtornos Relacionados ao Uso de Substâncias/complicações , Vitamina A/efeitos adversos , Vitamina D/efeitos adversos , Vitamina E/efeitos adversos , Vitaminas/efeitos adversos , Overdose de Drogas , Drogas Veterinárias
13.
Rev. Inst. Nac. Hig ; 42(2): 60-74, jul. 2011. ilus, graf, tab
Artigo em Espanhol | LILACS, LIVECS | ID: lil-631806

RESUMO

Este trabajo describe cualitativamente y analiza cuantitativamente las variaciones ultraestructurales de la glándula adrenal de ratones durante el desarrollo de infecciones murinas experimentales por dos aislados venezolanos de Trypanosoma evansi, uno proveniente de asno y otro de caballo. Las modificaciones submicroscópicas observadas incluyeron alteraciones en el retículo endoplasmático liso, mitocondrias, gotas lipídicas, aparato de Golgi y núcleo. También se apreciaron alteraciones en el número de vesículas de epinefrina, norepinefrina, gránulos de lipofucsina y presencia singular de figuras mielínicas. Estos cambios ultraestructurales estarían asociados a problemas metabólicos que inducirían la muerte de los animales infectados. El estudio cuantitativo demostró diferencias significativas en las características y las magnitudes del daño causado por ambos aislados, siendo el tripanosoma proveniente de caballo más patogénico. El análisis multivariante de los cambios submicroscópicos discriminó la acción patogénica en la glándula adrenal de tripanosomas de la misma especie que provienen de hábitats diferentes (Equus asinus y E. caballus) y de zonas geográficas distintas (estado Apure y estado Guárico).


This work describes qualitatively and analyzes quantitatively the ultrastructural variations of the mice adrenal gland during the development of murine experimental infections by two Venezuelan isolates of Trypanosoma evansi, one de rived from a donkey and another from a horse. The submicroscopic modifications included modifications in the smooth endoplasmic reticulum, mitochondria, lipid droplets, Golgi apparatus, and nucleus. Alterations in the number of epinephrine, norepinephrine vesicles, and lipofuscin granules and singular myelin-like figures were also observed. Such ultrastructural changes would be associated to metabolic problems including the infected animal’s death. The quantitative study demonstrated significant differences in the characteristics and magnitude of the damage caused by both isolates, being more pathogenic the horse derived trypanosome. The multivariate analysis of the submicroscopic changes discriminated the pathogenic action of trypanosomes of the same species coming from different habitats (Equus asinus and E. caballus) and different geographic zones (Apure state and Guarico state) in the adrenal gland.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Camundongos , Trypanosoma/fisiologia , Glândulas Suprarrenais/metabolismo , Drogas Veterinárias , Noxas/análise , Saúde Pública
15.
Rio de Janeiro; s.n; 2010. 72 p. tab.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-620597

RESUMO

O presente trabalho teve por objetivo caracterizar os riscos relacionados ao uso de pesticidas na pecuária leiteira, em questões relacionadas à legislação, à saúde e à percepção de riscos de trabalhadores dessa atividade, baseando-se em articulaçãometodológica que incluiu: a) revisão sistemática da literatura de referência sobre o objeto da pesquisa; b) análise da legislação correlata (produtos veterinários e agrotóxicos); c) identificação de perigos relacionados a produtos veterinários formulados à base de princípios ativos regulados como agrotóxicos; e d) análise da percepção de riscos de um grupo de trabalhadores da pecuária leiteira. A análise dosresultados do estudo apontou uma situação de especial interesse para o campo da Saúde Coletiva. No que diz respeito aos trabalhadores da pecuária leiteira, a invisibilidade de riscos associados ao manejo de agrotóxicos de uso veterinário aumenta sua exposição epode estar relacionada a diversos problemas de saúde. Esta mesma invisibilidade leva a um negligenciamento do respeito ao período de carência, o que pode indicar risco decontaminação aos consumidores de leite. Parte dos problemas pode estar associado à não-classificação dos inseticidas de uso veterinários como agrotóxicos, o que torna necessária e urgente a discussão do tema.


Assuntos
Humanos , Animais , Criação de Animais Domésticos , Inseticidas/efeitos adversos , Inseticidas/toxicidade , Leite , Leite/toxicidade , Riscos Ocupacionais , Uso de Praguicidas , Drogas Veterinárias/efeitos adversos , Drogas Veterinárias/toxicidade , Regulação e Fiscalização em Saúde , Percepção , Saúde da População Rural , Saúde Pública Veterinária
17.
Rev. colomb. cienc. pecu ; 21(1): 121-135, mar. 2008. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-559253

RESUMO

De acuerdo con los organismos mundiales de referencia, los residuos de fármacos en alimentos de origen animal son considerados como un factor de riesgo en la salud pública y como limitante en el desarrollo económico de cualquier país. Estas razones junto con el avance de metodologías analíticas cada vez más sensibles, han hecho que los requisitos de sanidad e inocuidad exigidos en los alimentos sean cada vez más estrictos, especialmente cuando el destino de los productos es la exportación. Colombia, en su continua intención por aumentar las ventas de sus productos en el exterior, se ha visto en la necesidad de reformar normas existentes, generar nuevas reglamentaciones, y renovar su capacidad tecnológica, con el fin de controlar los residuos de fármacos en alimentos de origen pecuario y de esta forma cumplir con las exigencias demandadas por los países con los que desea negociar. La presente revisión, expone aspectos importantes relacionados con esta clase de residuos: su regulación nacional e internacional, los principales efectos potenciales que tienen sobre la salud humana, la evaluación del riesgo, los métodos más comunes con los cuales pueden ser detectados y el estado actual de la investigación y el control de estos residuos en Colombia.


According to worldwide reference organizations, drugs residues in animal products are risk factors in public health and economic limit on any country. Besides, quality requirements demanded in exported food are higher with development of more sensible analytical methods. Promotion of native products to international markets is fundamental in Colombian policies; in deed it has been necessary reforming procedures, generating new regulations, and renewing technological capacity to control drug residues in food of animal origin in order to fulfill requirements demanded from interested countries. This review exposes several aspects related to drug residues on animal tissues: national and international regulations, effects on human health, analytical methods for detect them, risk assessment, control and current research in Colombia.


De acordo com os órgãos mundiais de referência, os resíduos de fármacos nos alimentos de origem animal são considerados como um fator de risco na saúde publica como limitante no desenvolvimento econômico de quaisquer pais. Estas razões junto com avanço das metodologias analíticas, tem feito que as exigências a sanidade e na inocuidade dos alimentos sejam mais severas, especialmente quando o destino dos produtos é a exportação. Colômbia, na sua procura por aumentar suas vendas no exterior, tem visto a necessidade de mudar as normas existentes, gerar novas regras e renovar sua tecnologia, com o propósito de controlar os resíduos de fármacos nos alimentos de origem animal e assim preencher com as exigências dos países consumidores dos seus produtos. Esta revisão apresenta aspectos relacionados com este tipo de resíduos: sua normatividade nacional e internacional, os efeitos potenciais que eles têm sobre a saúde humana, a avaliação do risco, os métodos mais freqüentes com que podem ser determinados e o estado atual das pesquisas no controle destes resíduos na Colômbia.


Assuntos
Animais , Drogas Veterinárias/análise , Resíduos de Drogas/análise , Resíduos de Drogas/metabolismo
19.
Rev. bras. toxicol ; 20(1/2): 21-28, dez. 2007. tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-500266

RESUMO

There is an increasing demand for the determination of veterinary drug residues in honey. To determine these residues, many analytical techniques are available, but the high performance liquid chromatography has an important position, since it can be connected to different detectors in order to reach the required selectivity for the contaminant identification and quantification. Nowadays, mass spectrometry has become one of the most appropriated techniques to determinate veterinary drug residues in foods. However, the sample preparation is still a critical step in this kind of analysis. The present work is a review of the analytical methods that use high performance liquid chromatography for the determination of veterinary drug residues in honey, with emphasis on mass spectrometry and sample preparation.


Há uma demanda crescente para a determinação dos resíduos de medicamentos veterinários em mel. Para realizar essa determinação, diversas técnicas analíticas estão descritas. A cromatografia líquida de alta eficiência destaca- se entre as técnicas atualmente utilizadas devido a sua capacidade de separação e à possibilidade de acoplamento do cromatógrafo com diversos tipos de detectores a fim de obter a seletividade necessária para identificação e quantificação do(s) resíduo(s). Atualmente, a espectrometria de massas tem se mostrado a técnica de análise mais adequada para a identificação e quantificação de resíduos de medicamentos veterinários em alimentos. Entretanto, o preparo da amostra para análise é, ainda, a etapa crítica neste tipo de determinação. O presente trabalho faz uma revisão dos métodos anaíÌticos que utilizam acromatografia líquida de alta eficiência na determinação de resíduos de medicamentos veterinários em mel, com ênfase na utilização da espectrometria de massas e no preparo de amostra.


Assuntos
Humanos , Resíduos de Drogas , Drogas Veterinárias/análise , Cromatografia Líquida , Mel , Espectrometria de Massas
20.
Rev. bras. toxicol ; 20(1/2): 13-19, dez. 2007. graf, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-500267

RESUMO

Apiculture is subject to attacks by plagues, which impair productivity of the apiary and, consequently, the revenue of the producer. To control these diseases veterinarian management techniques and the application of veterinary drugs such as oxytetracycline, chloramphenicol, streptomycin and sulfathiazole are employed. Nevertheless, residues of these antimicrobial agents can be present in honey, exposing the consumer to health risks in consequence of their ingestion. The aim of this work is to discuss the consequences of the use of veterinary drugs in the apiculture, considering the aspects related to consumers health, regulation and international trade of honey.


A apicultura esta sujeita ao ataque de pragas, que prejudicam a produtividade do apiário e, consequentemente, a lucratividade do produtor. Para combatê-las, são utilizadas técnicas de manejo e a aplicação de medicamentos veterinários como oxitetraciclina, cloranfenicol, estreptomicina e sulfatiazol. Entretanto, resíduos dessas substâncias podem estar presentes no mel, expondo os consumidores aos riscos consequentes da sua ingestão. Neste artigo são discutidas as consequências do uso de medicamentos veterinários na apicultura, considerando os aspectos relacionados à saúde do consumidor, à legislação vigente e o comércio internacional de mel.


Assuntos
Humanos , Animais , Resíduos de Drogas , Drogas Veterinárias/normas , Drogas Veterinárias/toxicidade , Comercialização de Medicamentos , Cloranfenicol , Mel , Oxitetraciclina , Estreptomicina
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