Aportes de la biotecnología al diagnóstico y tratamiento de la enfermedad renal crónica y comorbilidades frecuentes / Biotechnology contribution to the diagnosis and treatment of chronic kidney disease and frequent comorbidities

Este trabajo tiene como objetivo revisar las contribuciones de la biotecnología, en relación con el tratamiento, diagnóstico y la monitorización de la enfermedad renal crónica (ERC) y sus comorbilidades más frecuentes, especialmente la anemia. En relación con los tratamientos, enfocamos el desarrollo de productos biofarmacéuticos como los agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA), que fueron los primeros biofármacos utilizados para el tratamiento de la anemia asociada a la ERC; analizamos sus características y utilización actual después de varios años de experiencia clínica, así como también otras alternativas en desarrollo. Revisamos distintos tipos de bioterapias, la utilización de las células estromales mesenquimales de médula ósea (MSC) y tratamientos alternativos con modificaciones dietarias, que se basan en la asociación entre la microbiota intestinal de los pacientes renales crónicos y sus condiciones fisiopatológicas. Finalmente, en relación con el diagnóstico y monitorización, nos referimos al estudio y validación de biomarcadores diagnósticos, predictivos y terapéuticos que han permitido optimizar los resultados clínicos en este tipo de pacientes. (AU)

The aim of this work is to review the contributions of biotechnology, in relation to the treatment, diagnosis and monitoring of chronic kidney disease (CKD) and its most frequent comorbidities, especially anemia. Regarding the treatment, we focus on the development of biopharmaceutical products such as erythropoiesis stimulating agents (ESA), which were the first biopharmaceuticals used to treat anemia associated with chronic kidney disease (CKD). We analyzed their characteristics and their current use after several years of clinical experience, as well as other alternatives in development. We also review different types of biotherapies, the use of bone marrow mesenchymal stromal cells (MSC) and alternative treatments with dietary modifications, which are based on the association between the intestinal microbiota of chronic kidney patients and their pathophysiological conditions. Finally, in relation to diagnosis and monitoring, we refer to the study and validation of diagnostic, predictive and therapeutic biomarkers that have made clinical results possible to be optimized in this type of patient. (AU)

Prolonged response to recombinant human erythropoietin treatment in patients with myelodysplastic syndrome at a single referral centre in Brazil

OBJECTIVES: To evaluate the effects of epoetin (EPO) alfa treatment on overall survival, event-free survival and response duration in patients with myelodysplastic syndrome (MDS) who were treated at a haematological referral centre in northeastern Brazil. METHODS: This was a retrospective cohort study of 36 patients diagnosed with MDS and treated with EPO alfa at 30,000 to 60,000 IU per week. Clinical data were collected from medical records. The events assessed were non-response to treatment and progression to acute myeloid leukaemia (AML). Statistical analyses were performed using GraphPad Prism 7 and SPSS 24 software. RESULTS: The overall survival of patients who received EPO alfa treatment was 51.64%, with a median of 65 months of treatment, and the overall survival of this group was 100% during the first 24 months. We detected a 43.5-month median event-free survival, with a response rate of 80.5%. We observed responses from 25 to 175 months. Patients with transfusion dependence and those with a high-risk stratification, as determined by the International Prognostic Scoring System (IPSS), the Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R), the WHO classification-based Prognostic Scoring System (WPSS) and the WHO 2016, had a lower event-free survival than other patients. CONCLUSIONS: Despite the wide use of EPO alfa in the treatment of anaemia in patients with MDS, the median response duration is approximately only 24 months. Our data provide encouraging results concerning the benefits of using EPO alfa for the improvement of the quality of life, as patients treated with EPO showed higher overall survival, event-free survival rates and longer response durations than have been previously described in the literature.

Laboratory evidence for the hematopoietic potential of Beta vulgaris leaf and stalk extract in a phenylhydrazine model of anemia

This study was designed to provide laboratory evidence supporting the hematopoietic effect of Beta vulgaris (beet) leaf aqueous extract in phenylhydrazine-induced anemia model in albino rats. Extraction of the leaves/stalks was done by maceration in 30% hydro-ethanol for 48 h. An intraperitoneal injection of 20 mg/kg phenylhydrazine was applied for two consecutive days to develop hemolytic anemia on the 4th day after the 1st injection in 24 of 30 male albino rats. The animals were divided into 5 groups and received the following treatments: standard (ferrous ascorbate + folic acid; 13.5 + 0.135 mg/kg), B. vulgaris extract (100 and 200 mg/kg), or left untreated (normal and diseased controls). Blood samples were taken at 0, 4, 8, and 12 days of the experiment for hematological and clinico-chemical analysis. Beet leaf extract significantly restored the levels of red blood cells, white blood cells, hemoglobin, and hematocrit in dose- and time-dependent manners. Blood indices have been significantly corrected. Erythropoietin level was maintained at higher levels. Erythrocytic membrane oxidation biomarker (malondialdehyde) level was significantly reduced compared to the anemic untreated group. The extract exhibited potent, concentration (4-512 μg/mL)-dependent antioxidant activity indicated by the 2,2-diphenyl-1-picryl-hydrazyl (DPPH) assay, with IC50 value of 37.91 μg/mL. Beet leaf extract resulted in detection of flavonoid and phenolic compounds that may underlie its hematinic properties. These findings may indicate B. vulgaris as a good natural source for pharmaceutical preparations with hematopoietic effects and treatment of anemia and/or associated conditions.

Epoetin alfa resistance in hemodialysis patients with chronic kidney disease: a longitudinal study

Anemia is an inevitable complication of hemodialysis, and the primary cause is erythropoietin deficiency. After diagnosis, treatment begins with an erythropoiesis-stimulating agent (ESA). However, some patients remain anemic even after receiving this medication. This study aimed to investigate the factors associated with resistance to recombinant human erythropoietin therapy with epoetin alfa (αEPO). We performed a prospective, longitudinal study of hemodialysis patients receiving treatment with αEPO at our reference hospital from July 2015 to June 2016. Clinical data was collected, and the response to αEPO treatment was evaluated using the erythropoietin resistance index (ERI). The ERI was defined as the weekly weight-adjusted αEPO dose (U/kg per week)/hemoglobin level (g/dL). A longitudinal linear regression model was fitted with random effects to verify the relationships between clinical and laboratory data and ERI. We enrolled 99 patients (average age, 45.7 (±17.6) years; male, 51.5%; 86.8% with hypertension). The ERI showed a significant positive association with serum ferritin and C-reactive protein, percentage interdialytic weight gain, and continuous usage of angiotensin receptor blocker (ARB) hypertension medication. The ERI was negatively associated with serum iron and albumin, age, urea reduction ratio, and body mass index. Our findings indicate that resistance to αEPO was related to a low serum iron reserve, an inflammatory state, poor nutritional status, and continuous usage of ARBs.

Recuento de células CD34+ en sangre periférica como predictor de adecuada recolección de progenitores hematopoyéticos para trasplante autólogo / Peripheral blood CD34+ cell count as a predictor of adequacy of hematopoietic stem cell collection for autologous transplantation / Contagem de células CD34+ em sangue periférico como preditor de adequada recolecção de progenitores hematopoiéticos para transplante autólogo

Introducción: para llevar a cabo un trasplante autólogo se deben movilizar los progenitores hematopoyéticos a la sangre periférica y posteriormente recolectarlos por aféresis. El recuento de células CD34+ es una herramienta para determinar el mejor momento para la recolección. Objetivo: evaluar la asociación entre el recuento de células CD34+ en sangre periférica y la recolección exitosa de progenitores hematopoyéticos. Materiales y métodos: evaluación de una prueba predictiva para determinar la utilidad del recuento de células CD34+ en sangre periférica como predictor del éxito de la recolección de progenitores hematopoyéticos en pacientes a los que se les va a hacer un trasplante autólogo. Resultados: se incluyó a 77 pacientes (mediana de edad: 49 años; rango: 5-66); el diagnóstico predominante fue linfoma (53,2 %). El porcentaje de pacientes con recolección exitosa de progenitores fue proporcional al número de células CD34+ en sangre periférica al finalizar la movilización. Proponemos que se deben tener más de 15 células CD34+/μL en sangre periférica para lograr una adecuada recolección de progenitores hematopoyéticos. Conclusión: el recuento de células CD34+ en sangre periférica es una herramienta útil para predecir la recolección exitosa de progenitores hematopoyéticos.

Introduction: In order to carry out an autologous transplantation, hematopoietic stem cells should be mobilized to peripheral blood and later collected by apheresis. The CD34+ cell count is a tool to establish the optimal time to begin the apheresis procedure. Objective: To evaluate the association between peripheral blood CD34+ cell count and the successful collection of hematopoietic stem cells. Materials and methods: A predictive test evaluation study was carried out to establish the usefulness of peripheral blood CD34+ cell count as a predictor of successful stem cell collection in patients that will receive an autologous transplantation. Results: 77 patients were included (median age: 49 years; range: 5-66). The predominant baseline diagnosis was lymphoma (53.2 %). The percentage of patients with successful harvest of hematopoietic stem cells was proportional to the number of CD34+ cells in peripheral blood at the end of the mobilization procedure. We propose that more than 15 CD34+ cells/μL must be present in order to achieve an adequate collection of hematopoietic stem cells. Conclusion: Peripheral blood CD34+ cell count is a useful tool to predict the successful collection of hematopoietic stem cells.

Introdução: para levar a cabo um transplante autólogo se devem mobilizar os progenitores hematopoiéticos ao sangue periférico e posteriormente os coletá-los por aféreses. A contagem de células CD34+ é uma ferramenta para determinar o melhor momento para a recolecção. Objetivo: avaliar a associação entre a contagem de células CD34+ em sangue periférico e a recolecção exitosa de progenitores hematopoiéticos. Materiais e métodos: avaliação de uma prova preditiva para determinar a utilidade da contagem de células CD34+ em sangue periférico como preditor do sucesso da recolecção de progenitores hematopoiéticos em pacientes aos que se lhes vá fazer um transplante autólogo. Resultados: se incluiu a 77 pacientes (média de idade: 49 anos; faixa: 5-66); o diagnóstico predominante foi linfoma (53,2 %). A porcentagem de pacientes com recolecção exitosa de progenitores foi proporcional ao número de células CD34+ em sangue periférico ao finalizar a mobilização. Propomos que se devem ter mais de 15 células CD34+/μL em sangue periférico para conseguir uma adequada recolecção de progenitores hematopoiéticos. Conclusão: A contagem de células CD34+ em sangue periférico é uma ferramenta útil para prever a recolecção exitosa de progenitores hematopoiéticos.

Anemia em pacientes submetidos à diálise peritoneal ambulatorial: prevalência e fatores associados / Anemia in patients undergoing ambulatory peritoneal dialysis: prevalence and associated factors

Resumo Introdução: A anemia é uma complicação frequente em pacientes em diálise e poucos estudos avaliaram sua ocorrência em pacientes submetidos à diálise peritoneal (DP). Objetivo: Este estudo teve como objetivo investigar a prevalência e fatores associados à presença de anemia em pacientes submetidos à DP de um único centro onde havia acesso irrestrito a agentes estimulantes da eritropoiese (AEE) e a suplementação de ferro intravenoso. Métodos: Estudo transversal que analisou variáveis demográficas, clínicas e laboratoriais de 120 pacientes. Anemia foi definida como hemoglobina (Hb) < 11g/dl. Resultados: Os pacientes estavam em DP por 17 meses, sendo 86% automatizada. A idade média foi de 58 ± 16,5 anos, 52% dos pacientes eram do sexo feminino e 29% diabéticos. Anemia esteve presente em 34 pacientes (28%). Quando comparados com pacientes sem anemia, aqueles com anemia recebiam maior dose de ferro (p = 0,02) e apresentavam menores triglicérides (p = 0,01). A Hb se correlacionou negativamente com as doses de ferro (r = -0,20;p = 0,03) e AEE (r = -0,23; p = 0,01), e positivamente com albumina (r = 0,38; p = 0,01), triglicérides (r = 0,24; p = 0,01) e índice de saturação da transferrina (r = 0,20; p = 0,03). Na análise múltipla, a concentração de albumina (coefβ = 0,84; 95% IC = 0,381,31;p < 0,001) e a dose de AEE (coefβ = -0,06; 95% IC = 0,00-0,00; p = 0,02) foram associadas de forma independente com a Hb. Conclusões: No presente estudo, anemia foi observada em aproximadamente 30% dos pacientes em programa de diálise peritoneal, com uso irrestrito de AEE e suplementação intravenosa de ferro. A saturação de transferrina e o estado nutricional, avaliado pela albumina, foram os fatores independentes associados à concentração de hemoglobina nesta população.

Abstract Introduction: Anemia is a common complication in dialysis patients, scare studies have evaluated anemia in patients undergoing peritoneal dialysis (PD). Objective: This study aimed to investigate the prevalence of anemia and its associated factors in patients undergoing PD in a single center where patients have free access to agents stimulating erythropoiesis (ESA) and intravenous iron supplementation. Methods: Cross-sectional study analyzing the demographic, clinical and laboratory variables of 120 patients. Anemia was defined as hemoglobin (Hb) < 11 g/dl. Results: Patients were on PD for 17 months, and the majority of them (86%) received automated PD. The mean age was 58 ± 16.5 years, and 52% were female and 29% were diabetes. Anemia was present in 34 (28%) patients. When compared with those without anemia, patients with anemia received a higher dose of iron (p = 0.02) and had a lower concentration of triglycerides (p = 0.01). Hb levels correlated negatively with iron (r = -0.20;p = 0.03) and ESA (r = -0.23; p = 0.01) doses and positively with albumin (r = 0.38; p = 0.01), triglycerides (r = 0.24; p = 0.01) and transferrin saturation (r = 0.20; p = 0.03). In multiple analyses, only the albumin concentration (beta = 0.84; 95% IC = 0.38-1.31;p < 0.001) and ESA dose (beta = -0.06; 95% IC = 0.00-0.00; p = 0.02) were independently associated with Hb levels. Conclusions: Almost 30% of PD patients had anemia, even with free access to erythropoietin and intravenous iron. The transferrin saturation and nutritional status assessed by albumin, were the factors associated with the occurrence of anemia in this population.

Expressão da enzima indoleamina-2, 3-dioxigenase em truta arco-íris (Oncorhynchus mykiss) / Expression of the enzyme indoleamine-2, 3-dioxygenase in Rainbow Trout (Oncorhynchus mykiss

A indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO) é uma enzima que cataboliza o aminoácido triptofano, levando à inibição da proliferação de linfócitos T, seja pela exaustão desse aminoácido no ambiente, ou pela indução via catabólitos induzindo-os a apoptose. Em mamíferos, esta enzima atua em diversas condições do organismo como a gestação, infecções, inflamações crônicas, transplantes e tumores, atuando na regulação imunológica. Estudos recentes identificaram a presença de moléculas homólogas a IDO em espécies filogeneticamente inferiores, cuja função parece estar restrita ao metabolismo do triptofano como fonte de energia. Este estudo teve por objetivo averiguar a expressão da IDO em células sanguíneas e órgãos hematopoiéticos de truta arco-íris pela imuno-histoquímica, buscando evidências de que a mesma poderia, nesta espécie, estar relacionada ao sistema imune. A expressão de IDO foi observada nos órgãos hematopoiéticos estudados incluindo o rim cefálico que apresentou marcação em células interrenais e leucócitos; baço, na qual a marcação restringiu à alguns leucócitos; no fígado a marcação ficou limitada à apenas algumas células dentro dos vasos sanguíneos e nas extensões sanguíneas pode-se visualizar a marcação de alguns leucócitos como os monócitos, linfócitos e neutrófilos. A predominância da marcação da IDO nesses tecidos pode constituir uma evidência de que a IDO identificada na O. mykiss esteja relacionada ao sistema imunológico nessa espécie...

Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) is an enzyme that catabolizes the amino acid tryptophan, leading to inhibition of T lymphocyte proliferation, whether by depletion of this amino acid in the environment, or by induction via the catabolites inducing apoptosis. In mammals, this enzyme acts on various conditions of the body such as pregnancy, infections, chronic inflammation, transplantation and tumors, acting in immune regulation. Recent studies have identified the presence of homologous molecules IDO lower phylogenetically related species, whose function appears to be confined to the tryptophan metabolism as an energy source. This study aimed to investigate the expression of IDO in blood cells and hematopoietic organs of rainbow trout by immunohistochemistry, seeking evidence that it could, this species is related to the immune system. The expression of IDO was observed in hematopoietic organs studied including head kidney that show labeling in interrenal cells and leukocytes; spleen, in which the marking restricted to a few leukocytes in the liver;, labeling was restricted to only certain cells within the blood vessels and the blood extensions can view the marking of some leukocytes including monocytes, lymphocytes and neutrophils. The predominance of IDO marking these tissues may constitute evidence that IDO identified in O. mykiss is related to the immune system in this species...

Uso de medicamentos no primeiro trimestre de gravidez: avaliação da segurança dos medicamentos e uso de ácido fólico e sulfato ferroso / Medication use during the first trimester of pregnancy: drug safety and adoption of folic acid and ferrous sulphate

OBJETIVO: Identificar o perfil de uso de medicamentos no primeiro trimestre de gravidez com ênfase na avaliação da segurança e na adoção do ácido fólico e do sulfato ferroso por gestantes em uma Unidade Básica de Saúde da região Sul do Brasil. MÉTODOS: Trata-se de estudo transversal aninhado a uma coorte de gestantes. Os medicamentos foram classificados segundo a Anatomical Therapeutic Chemical (ATC), e a segurança avaliada segundo a Food and Drug Administration (FDA) e a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Foi investigado o uso/prescrição de sulfato ferroso e ácido fólico segundo o protocolo do Ministério da Saúde. RESULTADOS: Foram incluídas 212 gestantes. Dessas, 46,7% estavam em uso de medicamentos no momento do diagnóstico da gravidez e 97,6% utilizaram medicamentos no primeiro trimestre gestacional. O percentual mais elevado de automedicação ocorreu antes do início do pré-natal (64,9%). Observou-se maior exposição a medicamentos de risco D e X, segundo a classificação do FDA, antes do início do pré-natal (23,0%). Entre as gestantes, 32,5% não seguiam o protocolo de uso de ácido fólico e sulfato ferroso do Ministério da Saúde. No total, 67,9% das gestantes tiveram exposição inadequada aos medicamentos. Houve diferença entre as proporções de medicamentos utilizados segundo a ATC, e os principais grupos anatômicos identificados foram os dos medicamentos que atuam no sangue e órgãos hematopoiéticos e anti-infecciosos de uso sistêmico. Na época do diagnóstico da gravidez, observou-se expressivo uso de medicamentos que atuam no sistema geniturinário e hormônios sexuais (16,2%), como anticoncepcionais orais, o que provavelmente está relacionado ao percentual ...

PURPOSE: To identify the profile of use of medication during the first trimester of pregnancy with emphasis on safety assessment and on the adoption of folic acid and ferrous sulfate by pregnant women attended at a Basic Health Unit in Brazil. METHODS: This was a cross-sectional study nested in a cohort of pregnant women. Medications were classified according to the Anatomical Therapeutic Chemical (ATC), and their safety was evaluated according to the Food and Drug Administration (FDA) and the Brazilian Health Surveillance Agency (ANVISA). The adoption of ferrous sulfate and folic acid was investigated according to the protocol set forth by the Brazilian Ministry of Health. RESULTS: The survey included 212 pregnant women, 46.7% of whom were taking medications at the time of pregnancy diagnosis, and 97.6% used medication during the first trimester after diagnosis. The highest percentage of self-medication occurred before the beginning of prenatal care (64.9%). According to the FDA criteria, there was a high level of exposure to D and X risk drugs before the beginning of prenatal care (23.0%), which was also observed for drugs not recommended by ANVISA (36.5%). Of the surveyed sample, 32.5% did not follow the protocol of the Brazilian Ministry of Health. In all, 67.9% of pregnant women had inadequate drug exposure. There was a difference between the proportions of drugs used according to the ATC, and the main anatomical groups identified were the drugs that act on blood and blood-forming organs, and anti-infective medications for systemic use. When pregnancy was diagnosed, the use of a large number of medications that act on the genitourinary system and sex hormones (16.2%) was identified, such as oral contraceptives, a fact probably related to the percentage of unplanned pregnancies (67.0%), on the same occasion 4 pregnant women used folic acid and 3 used ferrous sulphate. CONCLUSION: The present results show that a large number ...

Therapeutic mechanism of treating SMMC-7721 liver cancer cells with magnetic fluid hyperthermia using Fe2O3 nanoparticles

This study aimed to investigate the therapeutic mechanism of treating SMMC-7721 liver cancer cells with magnetic fluid hyperthermia (MFH) using Fe2O3 nanoparticles. Hepatocarcinoma SMMC-7721 cells cultured in vitro were treated with ferrofluid containing Fe2O3 nanoparticles and irradiated with an alternating radio frequency magnetic field. The influence of the treatment on the cells was examined by inverted microscopy, MTT and flow cytometry. To study the therapeutic mechanism of the Fe2O3 MFH, Hsp70, Bax, Bcl-2 and p53 were detected by immunocytochemistry and reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). It was shown that Fe2O3 MFH could cause cellular necrosis, induce cellular apoptosis, and significantly inhibit cellular growth, all of which appeared to be dependent on the concentration of the Fe2O3 nanoparticles. Immunocytochemistry results showed that MFH could induce high expression of Hsp70 and Bax, decrease the expression of mutant p53, and had little effect on Bcl-2. RT-PCR indicated that Hsp70 expression was high in the early stage of MFH (<24 h) and became low or absent after 24 h of MFH treatment. It can be concluded that Fe2O3 MFH significantly inhibited the proliferation of in vitro cultured liver cancer cells (SMMC-7721), induced cell apoptosis and arrested the cell cycle at the G2/M phase. Fe2O3 MFH can induce high Hsp70 expression at an early stage, enhance the expression of Bax, and decrease the expression of mutant p53, which promotes the apoptosis of tumor cells.

Coverage and adequacy of ferrous sulfate supplementation in the prevention of anemia among children treated at health centers of Florianopolis, Santa Catarina / Cobertura y adecuacion de la suplementacion con sulfato ferroso en la prevencion de anemia entre ninos atendidos en centros de salud informatizados de Florianopolis, Santa Catarina (Brasil) / Cobertura e adequacao da suplementacao com sulfato ferroso na prevencao de anemia em criancas atendidas em centros de saude de Florianopolis, Santa Catarina

OBJECTIVE To evaluate the National Program of Iron Supplementation (PNSF) coverage, the compliance with the directions for of using of this supplementation and the association with sociodemographic factors in children aged six to 18 months old and registered in 35 public health centers of Florinópolis (Southern Brazil). METHODS Cross-sectional study using secondary data obtained from the health information system of the Health Department of Florianópolis, Santa Catarina, Brazil (Infosaúde). Data on ferrous sulfate supplementation and sociodemographic variables were obtained of all children registered in PNSF in Florianópolis in 2010. STATA 11.0 software was used in the analyses. RESULTS The PNSF covered 6.3% (95%CI 5.9-6.7) of the children; the compliance with the directions regarding age at the onset of supplementation and its frequency was adequate only in 2.4% of the cases (95%CI 1.5-3.7). There was no association with the child's gender, maternal education level and ethnicity or the distance from home to the health center. CONCLUSIONS This study showed low coverage and inadequate compliance with the PNSF directions. Measures to improve this strategy are urgent. .

OBJETIVO Evaluar la cobertura del Programa Nacional de Suplementación de Ferro (PNSF), el cumplimiento de la normativa de utilización de la suplementación y la asociación con factores sociodemográficos en niños de 6 a 18 meses atendidos en 35 centros de salud informatizados de Florianópolis, Santa Catarina (Brasil). MÉTODOS Estudio transversal con datos secundarios obtenidos del sistema de informaciones en salud de la Secretaría Municipal de Salud de Florianópolis (Infosaúde). Se obtuvieron informaciones sociodemográficas y sobre la suplementación con sulfato ferroso de todos los niños registrados en el PNSF en Florianópolis, en 2010. Se utilizó el software STATA 11.0 en los análisis. RESULTADOS La cobertura del PNSF en niños fue igual a 6,3% (IC95% 5,9-6,7), entre los que la normativa de la edad de inicio y la periodicidad de la suplementación se cumplió en solamente un 2,4% (IC95% 1,5-3,7) de los casos. No hubo asociación con el sexo del niño, la escolaridad y el color de la piel materna, tampoco con la distancia del domicilio al centro de salud. CONCLUSIONES El estudio mostró cobertura baja e inadecuación en el cumplimiento de las normativas del PNSF, siendo urgente la adopción de medidas que mejoren esa estrategia. .

OBJETIVO Avaliar a cobertura do Programa Nacional de Suplementação de Ferro (PNSF), o cumprimento da normativa de utilização da suplementação e a associação com fatores sociodemográficos em crianças de seis a 18 meses de idade, atendidas em 35 centros de saúde de Florianópolis, Santa Catarina. MÉTODOS Estudo transversal com dados secundários obtidos do sistema de informações em saúde da Secretaria Municipal de Saúde de Florianópolis (Infosaúde). Obtiveram-se informações sociodemográficas e sobre a suplementação com sulfato ferroso de todas as crianças cadastradas no PNSF em Florianópolis em 2010. Utilizou-se o software STATA 11.0 nas análises. RESULTADOS A cobertura do PNSF em crianças foi igual a 6,3% (IC95% 5,9-6,7), entre as quais a normativa da idade de início e a periodicidade da suplementação foi cumprida apenas em 2,4% (IC95% 1,5-3,7) dos casos. Não houve associação com o sexo da criança, a escolaridade e a cor da pele materna, nem com a distância do domicílio ao centro de saúde. CONCLUSÕES O estudo mostrou cobertura baixa e inadequação no cumprimento das normativas do PNSF, sendo urgente a adoção de medidas que melhorem essa estratégia. .

Anemia, insuficiência cardíaca e manejo clínico baseado em evidências / Anemia, heart failure and evidence-based clinical management

A anemia é uma comorbidade prevalente e marcadora de pior prognóstico em pacientes com insuficiência cardíaca (IC). Sua relevância clínica, bem como a fisiopatologia e abordagem terapêutica nesses pacientes são temas de destaque na literatura especializada. Nessa revisão são descritos os conceitos atuais sobre a fisiopatologia da anemia na IC, os critérios diagnósticos e as indicações da suplementação de ferro, ao mesmo tempo em que são analisados criticamente os principais estudos que ofereceram evidências sobre os benefícios dessa suplementação. São abordados os quatro componentes principais da anemia: doença crônica, dilucional, "renal" e disabsortiva. Nos pacientes com IC, os critérios para o diagnóstico são os mesmos utilizados na população geral: níveis de ferritina sérica inferiores a 30 mcg/L em pacientes não nefropatas e menores que 100 mcg/L ou ferritina sérica entre 100-299 mcg/L com saturação de transferrina menor que 20% em pacientes com doença renal crônica. Finalmente, são discutidas as possibilidades terapêuticas da anemia nessa população específica de pacientes.

Anemia is a prevalent comorbidity and marker of a poorer prognosis in patients with heart failure (HF). Its clinical relevance, as well as its pathophysiology and the clinical management of these patients are important subjects in the specialized literature. In the present review, we describe the current concepts on the pathophysiology of anemia in HF, its diagnostic criteria, and the recommendations for iron supplementation. Also, we make a critical analysis of the major studies showing evidences on the benefits of this supplementation. The four main components of anemia are addressed: chronic disease, dilutional, "renal" and malabsorption. In patients with HF, the diagnostic criteria are the same as those used in the general population: serum ferritin levels lower than 30 mcg/L in patients without kidney diseases and lower than 100 mcg/L or serum ferritin levels between 100-299 mcg/L with transferring saturation lower than 20% in patients with chronic kidney diseases. Finally, the therapeutic possibilities for anemia in this specific patient population are discussed.

Optimización del tratamiento con hierro endovenoso en hemodiálisis: Estudio clínico prospectivo a largo plazo / Optimizing iron therapy in hemodialysis: a prospective long term clinical study

A pesar del amplio uso del hierro endovenoso en hemodiálisis, resta aún identificar un índice adecuado para optimizar esta terapéutica en el largo plazo. Con ese objetivo, se diseñó un estudio prospectivo de cohorte, de larga duración, que consistió en un período basal (PB) y dos períodos experimentales: PI y PII. Se infundió hierro dextran de bajo peso molecular a 100, 150 y 200 mg/mes, respectivamente, durante 6 meses y al final de cada periodo se determinaron: saturación de transferrina (TSAT), ferritina (FERR), porcentaje de eritrocitos hipocrómicos (HYPO) y contenido de hemoglobina en reticulocitos (HCr). Durante el estudio la albúmina aumentó significativamente, pero la Hgb, la dosis de EPO y la proteína C-reactiva se mantuvieron sin cambios. Los cambios en HYPO y FERR fueron inespecíficos. Sólo TSAT (desde 21.4 ± 6 en PB a 34 ± 7.1% en PII, p = 0.01) y HCr (desde 27.5 ± 1.3 en PB a 29.3 ± 1.7 pg en PII, P = 0.045) respondieron específicamente, pero el porcentaje de aumento de TSAT fue de 65% (IC95% 22), y el de HCr sólo 6% (IC95% 2.3; p = 0.0002). Esta diferencia a favor de TSAT se observó en todos los pacientes. Los resultados sugieren la utilización de 200 mg/FeIV/mes y que, de los índices estudiados, TSAT sería el más adecuado para optimizar el uso a largo plazo del hierro endovenoso en hemodiálisis.

The usefulness of intravenous iron therapy in hemodialysis is evidence-based. However, controversy still arises about the most suitable iron marker to optimize this treatment in the long term. We aimed to determine the most suitable marker with a prospective, cohort study, designed to comprise a basal period (BP) and two consecutive experimental periods (PI, PII). Low molecular weight iron dextran was infused at 100, 150 and 200 mg/month respectively, on a biweekly basis, during 6 months. At the end of each period, the following were determined: transferrin saturation (TSAT), ferritin (FERR), percentage of hypochromic eritrocytes (HYPO) and haemoglobin content in reticulocytes (HCr). During the study, albumin increased significantly, whereas no significant changes in hemoglobin, EPO doses and C-reactive protein were observed. Changes in HYPO and FERR were unspecific. Only TSAT (from 21.4 ± 6 in PB to 34 ± 7.1% in PII, p < 0.01) and HCr (from 27.5 ± 1.3 in PB to 29.3 ± 1.7 pg in PII, P < 0.05 ) responded specifically to changes in Fe doses, but change of TSAT was 65% (CI 95% 22), whereas change of HCr was just 6% (CI 95% 2.3; p = 0.0002). The difference was observed in all patients. Results suggest that 200 mg/FeIV/month is effective and that, of the markers tested in this study, TSAT would be the most suitable one to the practicing nephrologist to optimize intravenous iron in the long term.

Variação dos níveis de hemoglobina de pacientes em hemodiálise tratados com eritropoetina: uma experiência brasileira / Hemoglobin levels in hemodialysis patients treated with epoetin: a Brazilian experience

OBJETIVO: Avaliar a variabilidade dos níveis de hemoglobina (Hb) em pacientes em hemodiálise (HD) tratados com eritropoetina. MÉTODOS: Foram coletados dados retrospectivos de 249 pacientes que estavam em HD e apresentavam, nos três meses anteriores, média de Hb entre 10,5 g/dL e 12,5 g/dL. O período de observação total foi de 36 meses. A cada mês de coleta, classificaram-se os valores de Hb em: < 10,5g/dL, 10,5g/dL< Hb< 12,5g/dL (intervalo alvo), ou Hb >12,5g/dL. Além disto, os pacientes foram divididos em seis categorias de variabilidade da Hb: baixo persistente (<10,5g/dL), alvo persistente (10,5 a 12,5 g/dL), alto persistente (>12,5g/dL), flutuação de baixa amplitude com Hb baixo, flutuações de baixa amplitude com Hb alto e flutuações de alta amplitude. RESULTADOS: Mês a mês, a média da proporção de pacientes com Hb dentro da faixa alvo foi de 50 por cento (variação, 42 por cento a 61 por cento). A proporção de valores de Hb médios acima da faixa alvo (30 por cento) foi mais frequente que a proporção abaixo do alvo (20 por cento). Durante os períodos de seis, 12, e 36 meses, a proporção de pacientes com Hb baixa persistente se reduziu de 3,6 por cento para 0 por cento; de 31,7 por cento para 2,8 por cento naqueles com Hb alta persistente; de 7,6 por cento para 0 por cento naqueles com baixa amplitude com Hb baixo; e de 41,3 por cento para 8,3 por cento nos pacientes com baixa amplitude com Hb alto. Entretanto, houve aumento na proporção de pacientes (de 21,5 por cento a 88,9 por cento) com alta amplitude de Hb. Portanto, à medida que o tempo de observação se alongou observou-se maior variabilidade dos valores de hemoglobina. Nenhum paciente manteve os níveis de Hb dentro do alvo durante todo o período do estudo. CONCLUSÃO: A manutenção da Hb dentro da faixa alvo é difícil, especialmente em períodos longos e a variabilidade ocorre mais frequentemente para valores mais elevados de Hb.

OBJECTIVE: Correction of anemia using epoetin decreases morbidity and increases survival and quality of life in end-stage renal disease. Maintaining hemoglobin levels within the range proposed by guidelines has become a major challenge, with hemoglobin cycling affecting more than 90 percent of patients undergoing hemodialysis. The variability of hemoglobin levels over time was assessed in our patients. METHODS: Data were retrospectively collected on 249 patients undergoing hemodialysis over a 3-year period at seven centers in Brazil. Hemoglobin was measured at least monthly, and target levels were those between 10.5 g/dL and 12.5 g/dL. Patients were grouped into six categories of variability consistently low (<10.5g/dL), consistently target range (10.5 to 12.5 g/dL), consistently high (>12.5g/dL), low amplitude fluctuation with low hemoglobin levels, low amplitude fluctuation with high hemoglobin levels and high amplitude fluctuation. None of the patients maintained stable hemoglobin levels for the entire 36-month period. RESULTS: The mean monthly proportion of patients that had hemoglobin levels within the target range was 50 percent (range, 42 percent to 61 percent). Mean levels above the target (30 percent) were more frequent than those below it (20 percent). During 6, 12, and 36 months, proportions of patients with consistently low levels of hemoglobin decreased from 3.6 percent to 0 percent, from 31.7 percent to 2.8 percent for those with consistently high, from 7.6 percent to 0 percent for those with low amplitude fluctuation with low hemoglobin levels and from 41.3 percent to 8.3 percent for those with low amplitude fluctuation with high hemoglobin levels. However, the proportions of patients with high amplitude fluctuation increased from 21.5 percent to 88.9 percent. CONCLUSION: Maintaining hemoglobin levels within the target range is difficult, especially for longer periods of time. Missing the target seems more often due to ...

Adherence and side effects of three ferrous sulfate treatment regimens on anemic pregnant women in clinical trials / Adesão e efeitos colaterais em ensaio clínico comparando três esquemas de tratamento com sulfato ferroso em gestantes anêmicas

The objective of this study was to analyze adherence and side effects of three iron supplement regimens (ferrous sulfate) on anemic pregnant women. The clinical trial involved 150 women between the 16th and 20th gestational weeks, at low obstetric risk and with hemoglobin concentration of between 8.0 and 11.0g/dL. Treatment was provided by ferrous sulfate with 60mg of elemental iron during 16 (± 1) weeks, in three regimens: single tablet a week (n = 48); single tablet twice a week (n = 53) or single tablet a day (n = 49). The outcomes were adherence, assessed through interviews and by counting tablets, and side effects, according to patient information. The adherence showed a declining trend (92 percent, 83 percent and 71 percent; p = 0.010) and the side effects revealed a growing trend (40 percent, 45 percent and 71 percent; p = 0.002) as the dosage increased. Diarrhea and epigastric pain were significantly associated with the dose administered (p = 0.002). These results suggest that in anemic pregnant women, complaints are directly proportional and the compliance is inversely proportional to the amount of medicinal iron.

O objetivo deste estudo foi analisar a adesão e os efeitos colaterais de três esquemas de suplementação com sulfato ferroso em gestantes anêmicas. O ensaio clínico incluiu 150 mulheres entre a 16ª e 20ª semanas de gestação, de baixo risco obstétrico e com concentração de hemoglobina entre 8,0 e 11,0g/dL. A intervenção foi realizada com 60mg de ferro elementar, durante 16 (±1) semanas, em três esquemas: uma drágea semanal (n = 48); uma drágea duas vezes por semana (n = 53) ou uma drágea diariamente (n = 49). Os desfechos foram adesão, verificada por entrevista e contagem das drágeas, e efeitos colaterais auto-relatados pelas pacientes. A adesão apresentou tendência declinante (92 por cento, 83 por cento e 71 por cento; p = 0,010) e os efeitos colaterais, ascendente (40 por cento, 45 por cento e 71 por cento; p = 0,002) com o aumento da dose prescrita. Diarréia e dor epigástrica estiveram significativamente associadas à dose administrada (p = 0,002). Os resultados sugerem que em gestantes anêmicas as queixas e a adesão ao tratamento com sulfato ferroso são, respectivamente, direta e inversamente proporcionais à quantidade do ferro medicamentoso.

Morfo-fisiologia dos tecidos hematopoiéticos em Lithobates catesbeianus (Anura, Anphibia) / Morpho-physiology of hematopoietic tissue in Lithobates catesbeianus (Anura, Anphibia)

O estudo de diferentes modelos e microambientes hematopoiéticos permite compreender melhor o processo de manutenção do fenótipo tronco. Os lissanfíbios representam um modelo atraente, por representarem o primeiro animal a ocupar o ambiente terrestre, e provavelmente os primeiros a possuir medula óssea. Considerando que o conhecimento sobre os sítios de hematopoiese em lissanfíbios adultos ainda não está bem estabelecido, este estudo teve como objetivo verificar os principais sítios de hematopoiese no anuro Lithobates catesbeianus adulto. Para tal, foram utilizadas colorações especiais e convencionais em microscopia de campo claro. Anticorpos contra G-CSFR, Epo-R, c-kit, CD34, antígeno de célula-tronco, macrófagos, fator de Von Willebrand e laminina foram também utilizados em microscopia confocal a laser. A atividade hematopoiética foi detectada na medula óssea do fêmur, das vértebras e das falanges dos dedos das patas e no rim. Nenhuma atividade hematopoiética foi identificada no baço nem no fígado. Células imaturas e em mitose foram observadas na circulação sanguínea, indicando a diferenciação de algumas linhagens também ocorre neste compartimento. Células CD34 positivas foram visualizadas na medula óssea e no rim. Osteoblastos e outras células da medula óssea mostraram positividade para c-kit. Células-tronco na medula óssea foram identificadas pelo antígeno de células-tronco (Fall-3). Células G-CSF positivas ocorriam em grupos na medula óssea, no parênquima renal e na circulação sangüínea. Células positivas ao receptor de eritropoetina foram identificadas em associação com os sinusóides e com o endósteo na medula óssea, assim como próximas aos túbulos renais. Este trabalho demonstrou que o principal sítio de hematopoiese é a medula óssea, sendo também o rim um local importante de produção de células sangüíneas, apresentando também a seqüência de diferenciação de algumas linhagens hematopoiéticas, e células imaturas.

Prophylaxis for iron deficiency anemia using ferrous sulfate among infants followed up at a primary healthcare unit in the municipality of Embu-SP (2003/2004) / Profilaxia da anemia carencial com sulfato ferroso em lactentes acompanhados em Unidade Básica de Saúde no município de Embu (SP) (2003/2004)

CONTEXT AND OBJECTIVE: Iron deficiency anemia is an important public health problem in Brazil. In the municipality of Embu, a population study in 1996 found anemia prevalence of 68.5 percent among children aged one to two years. From these data, prescription of prophylactic ferrous sulfate was instituted in 1998 for children under two years old followed up within the children's healthcare program. After five years of intervention, the prevalence of anemia and associated factors were investigated among children aged 12 to 18 months to whom guidance for prophylactic ferrous sulfate use had been given. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study covering October 2003 to June 2004 at a primary healthcare unit in Embu. METHODS: A randomized sample of children aged 12 to 18 months to whom guidance for prophylactic ferrous sulfate use had been given was obtained. Hemoglobin was measured in capillary blood, using HemoCue® apparatus. Hemoglobin < 11 g/100 dl was taken to indicate anemia. RESULTS: The sample comprised 118 children and anemia was found in 41.5 percent. There was no statistically significant association between anemia presence and the variables of sex, birth weight, neonatal intercurrences, chronic diseases, breastfeeding or iron supplementation use. There was a statistically significant association (p = 0.03) between anemia presence and per capita income, such that the higher the income was, the lower the prevalence of anemia was. CONCLUSION: The prophylaxis program against iron deficiency anemia did not achieve the expected results. New strategies must be considered in the light of the magnitude of the problem.

CONTEXTO E OBJETIVO: A anemia ferropriva é um importante problema de saúde pública no Brasil. No município de Embu, estudo populacional realizado em 1996 verificou prevalência de anemia de 68,5 por cento em crianças de um a dois anos. A partir desses resultados, o uso de sulfato ferroso profilático foi introduzido em 1998 no Programa de Saúde da Criança para as crianças a partir do desmame até os dois anos de idade. Após cinco anos de intervenção, avaliou-se a prevalência de anemia e os fatores associados, em crianças de 12 a 18 meses de idade que receberam orientação para uso profilático de sulfato ferroso. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal analítico realizado no período de 10/2003 a 06/2004 em Unidade Básica de Saúde, Embu. MÉTODO: Amostra aleatória de crianças entre 12 a 18 meses que receberam orientação do uso de ferro profilático. Mensuração de hemoglobina em sangue capilar através do aparelho portátil HemoCue®. Hemoglobina < 11 g/100 dl foi considerada anemia. RESULTADOS: A amostra foi composta por 118 crianças. A prevalência de anemia foi de 41,5 por cento. Não foi observada associação estatisticamente significativa entre a anemia e as variáveis: sexo, peso ao nascer, intercorrências neonatais, doenças crônicas, internação anterior, aleitamento materno, uso de suplementação de ferro, estado nutricional. Verificou-se associação estatisticamente significante (p = 0,03) entre a presença de anemia e renda per capita, em que a maior renda associou-se a menor prevalência de anemia. CONCLUSÃO: O programa de profilaxia da anemia ferropriva não alcançou os resultados esperados. Novas estratégias devem ser consideradas frente à magnitude do problema.

Treament and prevention of anemia with ferrous sulfate plus folic acid in children attending daycare centers in Goiânia, Goiás State, Brazil: a randomized controlled trial / Resposta terapêutica e profilática com ferro e ácido fólico na anemia em crianças de creches públicas em Goiânia, Goiás, Brasil: ensaio clínico randomizado

The objective of this study was to assess the prevalence of anemia and the therapeutic and prophylactic response to ferrous sulfate and folic acid. A double-blind, randomized, controlled clinical trial was conducted with 196 children 6 to 24 months of age enrolled in municipal daycare centers in Goiânia, Goiás State, Brazil. The children were assigned to two treatment groups that received a daily dose (5 times a week) of either 4.2mg/kg/day of ferrous sulfate + folic acid (50µg) or 4.2mg/kg/day of ferrous sulfate + folic acid placebo. One of the prevention groups received 1.4mg/kg/day of ferrous sulfate + folic acid (50µg/day) and the other 1.4mg/kg/day of ferrous sulfate + folic acid placebo. Supplementation lasted approximately three months. Baseline anemia prevalence was 56.1 percent (95 percentCI: 48.9-63.1). After treatment, anemia prevalence in the folic acid group (14 percent) was lower than in the placebo group (34.9 percent) (p = 0.02). After prophylaxis in the non-anemic children, the incidence of anemia did not differ between the groups, but there was an increase in hemoglobin level in the folic acid group (p = 0.003). Iron plus folic acid was effective for the treatment of anemia and improvement of hemoglobin level in non-anemic children.

Avaliar a prevalência de anemia e a resposta terapêutica e profilática do sulfato ferroso e ácido fólico. Realizou-se um ensaio clínico controlado randomizado, duplo-cego, com 196 crianças de 6 a 24 meses, dos Centros Municipais de Educação Infantil de Goiânia, Goiás, Brasil. As crianças foram alocadas em dois grupos de tratamento que receberam dose diária (5x/semana) com 4,2mg/kg/dia de sulfato ferroso + ácido fólico (50µg) ou 4,2mg/kg/dia de sulfato ferroso + placebo de ácido fólico. Um dos grupos de prevenção recebeu 1,4 mg/kg/dia de sulfato ferroso + ácido fólico (50µg/dia) e o outro 1,4mg/kg/dia de sulfato ferroso + placebo de ácido fólico. A suplementação durou cerca de três meses. A prevalência de anemia inicial foi de 56,1 por cento (IC95 por cento: 48,9-63,1). Após o tratamento, a prevalência de anemia no grupo ácido fólico (14 por cento) foi menor que no grupo placebo (34,9 por cento; p = 0,02). Após profilaxia dos não anêmicos, a incidência de anemia não diferiu entre os grupos, porém, houve incremento da hemoglobina no grupo ácido fólico (p = 0,003). O ferro associado com ácido fólico foi eficaz no tratamento da anemia e na melhoria da hemoglobina nos não anêmicos.