La matriz extracelular en la curación de las heridas cutáneas. Aspectos físicos, químicos y biológicos / Extracellular matrix in healing of cutaneous wounds. Physical, chemical and biological aspects

Se revisan los nuevos conocimientos sobre la matriz extracelular (MEC), que han permitido descubrir su importante rol en la cicatrización de las heridas cutáneas. Se describen sus características morfofisiológicas y cómo interviene en la curación de las heridas cutáneas. Se presentan cuatro casos clínicos en los que se aplicó este enfoque terapéutico: los sustitutos de piel y la "cura húmeda"

We review the new knowledge about the extracellular ma-trix (ECM) that has allowed us to discover its important role in the healing of cutaneous wounds. The morpho-physiological characteristics of ECM and its role in the healing of cutaneous wounds are described. Four clinical cases are presented where this therapeutic approach was applied: the skin substitutes and the "moist wound healing".

Análise do uso de matriz de regeneração dérmica em crianças / Analysis of the use of dermal regeneration matrix in children

OBJETIVO: Analisar as utilizações e do desfecho imediato da MRD Integra® no fechamento cutâneo de lesões extensas em crianças atendidas no serviço de Cirurgia Pediátrica do Hospital Infantil Joana de Gusmão no período de janeiro de 2002 a dezembro de 2017. MÉTODO: Trata-se de um estudo retrospectivo, analítico e vertical que avaliou os arquivos de todas as crianças submetidas a aplicação de MRD no período de janeiro de 2002 a dezembro de 2017, totalizando 155 pacientes. RESULTADOS: Foram analisados 155 pacientes submetidos ao implante de MRD, totalizando 191 implantes. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (58,06%) e pré-púberes (32,02%). Os diagnósticos mais prevalentes foram queimadura em fase aguda (35,97%), retração cicatricial (32,8%) e retração cicatricial e cicatriz hipertrófica (14,28%). A pega total do implante foi observada em 68,42% dos pacientes, numa média de 19,16 dias. O número de implantes submetidos ao tratamento conjunto com curativos de pressão negativa (CPN) foi de 86 (46,24%). A porcentagem média de pega parcial foi de 82,30%. Dos 191 implantes, 58 tiveram complicações (30,36%). CONCLUSÕES: As MRD são uma opção atual para cobertura cutânea em crianças, com utilizações diversas, taxa aceitável de complicações e bom resultado imediato.

OBJECTIVE: To analyze the uses and the immediate outcome of MRD Integra® in the cutaneous closure of extensive lesions in children seen at the Pediatric Surgery service of Hospital Infantil Joana de Gusmão from January 2002 to December 2017. METHODS: This is a retrospective, analytical and vertical study that evaluated the files of all children submitted to the application of MRD from January 2002 to December 2017, totaling 155 patients. RESULTS: 155 patients submitted to MRD implantation were analyzed, totaling 191 implants. Most patients were male (58.06%) and prepubertal (32.02%). The most prevalent diagnoses were acute burns (35.97%), scar retraction (32.8%) and scar retraction and hypertrophic scarring (14.28%). Total implant take-up was observed in 68.42% of patients, with an average of 19.16 days. The number of implants submitted to joint treatment with negative pressure dressings (CPN) was 86 (46.24%). The average percentage of partial catch was 82.30%. Of the 191 implants, 58 had complications (30.36%). CONCLUSIONS: MRDs are a current option for skin coverage in children, with different uses, an acceptable rate of complications and a good immediate result.

Dermal regeneration template: a new option for the repair of a large surgical defect after mohs surgery in epidermolysis bullosa

La epidermólisis ampollar es un raro trastorno hereditario caracterizado por fragilidad cutánea, formación de ampollas mucocutáneas recurrentes luego de un traumatismo mínimo y cicatrización deficiente de heridas. Además, algunas variantes se han asociado con la aparición de carcinomas espinocelulares. Presentamos el caso clínico de un paciente con epidermólisis ampollar, que presentó un extenso carcinoma espinocelular localizado en cara posterior de brazo. Este fue tratado con cirugía micrográfica de Mohs y el defecto quirúrgico resultante fue reparado aplicando una matriz de regeneración dérmica sobre la herida durante un mes. Posteriormente continuamos con curaciones y ungüento antibiótico sobre la herida dos veces al día, completando la cicatrización con un excelente resultado cosmético y funcional. Enfatizamos en el carácter novedoso de esta opción terapéutica y en su utilidad en pacientes con epidermólisis ampollar.

Epidermolysis bullosa is a rare hereditary disorder characterized by skin fragility, recurrent mucocutaneous blisters following minimal trauma, and compromised wound healing. Moreover, some variants have been associated with squamous cell carcinoma. Following, we present the clinical case of a patient with epidermolysis bullosa, who presented a large squamous cell carcinoma of the arm. It was resected using Mohs micrographic surgery, and the final defect was repaired by applying a dermal regeneration template over the wound for a month. After this period, we continued using cures and antibiotic ointment over the wound twice a day, and healing was completed with excellent cosmetic and functional results. We emphasize the novelty of this therapeutic option, and its usefulness in patients with epidermolysis bullosa.

Elaboração, desenvolvimento e instalação do primeiro banco de pele animal no Brasil para o tratamento de queimaduras e feridas / Elaboration, development, and installation of the first animal skin bank in Brazil for the treatment of burns and wounds

Introdução: A produção e a distribuição de pele humana pelos Bancos de Pele do Brasil é insuficiente para atender a demanda do país, suprindo menos de 1% da necessidade para tratar as vítimas de queimaduras. O objetivo do trabalho foi apresentar a elaboração e o desenvolvimento da implantação do primeiro Banco de Pele Animal do Brasil para tratamento da queimadura. Métodos: Trata-se de um estudo metodológico. O Banco de Pele Animal Aquático foi elaborado, desenvolvido e instalado a partir do desenvolvimento do processamento de pele da tilápia, da revisão sistemática de estudos referentes a banco de pele animal, de visitas à pscicultura em Jaguaribara-CE, da visita técnica aos bancos de pele humana no Brasil, de consulta técnica e de treinamento no Banco de Pele de Recife, da observação de todas as fases de processamento da pele de tilápia e da identificação da estrutura física da área onde ocorrem todos os processos. Resultados: Além da produção e da distribuição da pele da tilápia para os estudos em vítima de queimaduras, o banco está processando mais de 5000 peles de tilápia e encontra-se em fase de distribuição desta pele para estudos multicêntricos em outros estados e outras especialidades, que desenvolvem pesquisas nas áreas de ginecologia, ortopedia, endoscopia, estomaterapia, cirurgia vascular, odontologia e veterinária. Conclusão: este trabalho possibilitou a elaboração, o desenvolvimento e a implementação do primeiro Banco de Pele Animal do país e o primeiro Banco de Pele Aquática do mundo.

Introduction: The production and distribution of human skin by Brazilian skin banks is insufficient to meet the country's demand, supplying less than 1% of the need for treating burn victims. The objective of this work was to present the elaboration and development of the first animal skin bank of Brazil for the treatment of burns. Methods: This methodological study elaborated, developed, and installed The Aquatic Animal Skin Bank in terms of the development of tilapia skin processing after a systematic review of studies referring to animal skin banks based on visits to the pisciculture center in Jaguaribara-CE, technical visits to human skin banks in Brazil, technical consultation and training in the Recife Skin Bank, the observation of all phases of tilapia skin processing, and the identification of the physical structure of the area where the processes occur. Results: In addition to the production and distribution of tilapia skin for studies on burn victims, the bank is processing more than 5000 tilapia skin samples and is in the distribution phase of this skin for multicentric studies in other states and specialties including gynecology, orthopedics, endoscopy, stomatherapy, vascular surgery, dentistry, and veterinary medicine. Conclusion: This work enabled the elaboration, development, and implementation of Brazil's first animal skin bank and the world's first aquatic skin bank.

Uso de dermis artificial (Integra®) en reparación de lesiones traumáticas extensas de cuero cabelludo / Use of artificial dermis (INTEGRA®) in repair of extensive traumatic scalp injuries

Resumen Objetivo: Presentar 4 casos clínicos en los cuales el uso de dermis artificial Integra® resultó ser una solución segura y confiable para defectos de cuero cabelludo. Materiales y Método: Revisión de fichas clínicas de pacientes ingresados al Departamento de Cirugía Plástica y Quemados del Hospital del Trabajador de Santiago con diagnóstico de lesión traumática extensa de cuero cabelludo entre los años 2005-2013 que se resolvieron con uso de Integra®. Resultados: 4 pacientes de sexo femenino con lesión traumática que comprometían entre 70-98% de la superficie de cuero cabelludo, tiempo promedio entre aplicación de Integra® e injerto dermoepidérmico fue 18 días con 100% de cobertura; solo hubo complicaciones menores (ulceración crónica de vertex y dolor neuropático). El tiempo promedio de alta laboral fue 368 días, usando órtesis capilar. Discusión: La cobertura inmediata del tejido es fundamental para la reconstrucción exitosa del cuero cabelludo. Aparte del tejido autólogo, la dermis artificial constituye una alternativa para la reconstrucción rápida del cuero cabelludo con excelentes resultados. Conclusiones: Integra® es una solución segura y confiable para reconstruir defectos complejos del cuero cabelludo.

Aim: To present 4 clinical cases in which the use of artificial dermis (Integra®) turned out to be a safe and reliable solution for scalp defects. Materials and Method: review of clinical records of patients admitted to the Department of Plastic Surgery and Burns of the Hospital of the Worker of Santiago with a diagnosis of extensive traumatic injury of the scalp between the years 2005-2013 that were resolved with use of Integra®. Results: 4 female patients with traumatic injury that compromised between 70-95% of the surface of scalp, average time between application of integra and dermoepidermal graft was 18 days with 100% coverage; there were only minor complications (chronic vertex ulceration and neuropathic pain). The average time of high labor was 368 days, using capillary orthosis. Discussion: The immediate coverage of the tissue is essential for the successful reconstruction of the scalp. Apart from autologous tissue, the artificial dermis is an alternative for rapid reconstruction of the scalp with excellent results. Conclusions: Integra is a safe and reliable solution to reconstruct complex defects of the scalp.

Tratamento pediátrico de grande queimado agudo: Manejo clínico, cirúrgico e uso de matriz de regeneração dérmica / Pediatric treatment of large acute burn: Clinical, surgical management and use of dermal regeneration matrix / Tratamiento pediátrico de gran quemado agudo: Manejo clínico, quirúrgico y uso de matriz de regeneración dérmica

Objetivo: Analisar o tratamento de queimaduras em fase aguda, conduta clínica, cirúrgica e uso de matriz de regeneração dérmica (MRD) em criança internada na Unidade de Queimados do Hospital Regional da Asa Norte (UQ-HRAN), Brasília-DF. Relato do Caso: D.M.R., 2 anos e 7 meses, masculino, vítima de queimadura por chama direta, 60% de superfície corporal acometida, 50% sendo de espessura total. Atendido inicialmente segundo Protocolo de Rotinas da UQ-HRAN, entretanto, evoluiu com piora clínica, necessitando de Unidade de Terapia Intensiva pediátrica, por 58 dias. Neste período, foi submetido a 2 escarotomias, 3 desbridamentos e 10 hemotransfusões, apresentou infecções nas áreas queimadas e variados esquemas antibióticos. Tendo em vista a extensão de áreas acometidas, restrição de áreas doadoras viáveis e impossibilidade de outros curativos, optou-se pelo implante de MRD no 16° dia de internação e, após a integração, foram realizadas 6 enxertias cutâneas. Recebeu alta no 118° dia de internação. Conclusão: Houve necessidade de assistência clínica e cuidados intensivos, além de utilização de técnica cirúrgica com implante de MRD em grande queimado agudo. Sendo assim, a MRD teve como objetivo proporcionar leito receptor de qualidade, associado a maior integração para enxertia cutânea futura, pois a carência de áreas doadoras o colocaria em risco de vida maior. Esse conjunto de fatores contribuiu para o sucesso do tratamento e a boa recuperação da criança.

Objective: To analyze the treatment of burn in acute-phase using clinical, surgical management and use of dermal regeneration matrix (DRM) in a child hospitalized at the Burn Unit of Asa Norte Regional Hospital (BU-ANRH), Brasília-DF. Case Report: D.M.R., 2 years and 7 months old, male, victim of direct fire, 60% of body surface affected, 50% full-thickness. Initially treated according to the BU-ANRH Routine Protocol, however, evolved to clinical decline, requiring a pediatric Intensive Care Therapy for 58 days. During this period, he underwent two escharotomies, three debridements and 10 blood transfusions. He exhibited infection in burned areas and used multiple antibiotic schemes. Due to the extension of affected surface, restriction of viable donor zone and unusable of other bandages, DRM was implanted on the 16th day of hospitalization and integration, he has done six cutaneous grafting. He was discharged on the 118th day of hospitalization. Conclusion: Clinical and intensive care were needed, besides the use of surgical technique with DRM implantation in a large acute burn. Thus, DRM has had as a goal to provide quality receptor bed, associated with greater integration for future cutaneous grafting, since the lack of donor areas would put it at greater risk of life. This set of factors contributed to the success of the treatment and the good recovery of the child.

Objetivo: Analizar el tratamiento de quemaduras en fase aguda, conducta médica clínica, quirúrgica y uso de matriz de regeneración dérmica (MRD) en niño internado en la Unidad de Quemados del Hospital Regional de Asa Norte (UQ-HRAN), Brasília-DF. Reporte de Caso: D.M.R., 2 años y 7 meses, masculino, víctima de quemadura de llama directa, 60% de la superficie del cuerpo afectada, 50% del espesor total. Inicialmente tratado de acuerdo con el Protocolo de Rutina UQ-HRAN, sin embargo, evolucionó con un empeoramiento clínico, necesitando cuidados en la Unidad de Terapia Intensiva pediátrica durante 58 días. Durante este período, fue sometido a 2 escarotomías, 3 desbridamientos y 10 transfusiones de sangre. Presentó infecciones en zonas quemadas y variados esquemas antibióticos. Debido a la extensión de las áreas afectadas, la restricción de las áreas viables de los donantes y la imposibilidad de otros curativos, se optó por el implante de MRD en el 16° día de internación y después de la integración, se realizaron 6 injertos cutáneos. Recibió alta en el 118° día de internación. Conclusión: Hubo necesidad de asistencia clínica y cuidados intensivos, además de utilización de técnica quirúrgica con implante de MRD en gran quemado agudo. Por lo tanto, la MRD tuvo como objetivo proporcionar lecho receptor de calidad, asociado a la mayor integración para el injerto cutáneo futuro, pues la carencia de áreas donantes lo pondría en mayor riesgo de vida. Este conjunto de factores, contribuyó al éxito del tratamiento y la buena recuperación del niño.

Reconstrucción plantar con matriz de regeneración dérmica (Integra®) en paciente quemado eléctrico: presentación de un caso y revisión de la literatura / Plantar reconstruction with matrix of dermal regeneration (Integra®) in an electric burned patient: case report and literature review

Resumen Introducción: Las lesiones complejas de la cara plantar del pie son de difícil manejo desde el punto de vista reconstructivo. En la literatura el tratamiento de elección es la cobertura mediante colgajos libres. Nuestro objetivo es presentar el caso de un paciente con una lesión plantar compleja, exitosamente resuelta con el uso de matriz de regeneración dérmica (Integra®) e injerto dermoepidérmico. Caso clínico: Hombre de 35 años, que sufre quemadura eléctrica de alta tensión con lesión compleja plantar bilateral. Se manejó con escarectomías sucesivas hasta delimitar el daño tisular, y posterior cobertura con Integra® e injerto con resultado estético y funcional óptimo. Discusión: Aunque los colgajos libres son la elección en el tratamiento de esta zona anatómica, infrecuentemente son la única alternativa de reconstrucción en el paciente quemado. No hay mayor evidencia en la literatura en el uso de matrices dérmicas para la cobertura de este tipo de lesiones. Conclusión: Los autores consideran que el manejo de lesiones plantares complejas mediante el uso de matrices de regeneración dérmica es una alternativa válida a considerar en situaciones en que, por diversos motivos, no se puede ofrecer un colgajo libre.

Abstract Introduction: Complex wounds of the plantar aspect of the foot are difficult to manage in the reconstructive point of view. The standard of treatment is covering the defect with free flaps. Our goal is to present the case of a patient successfully treated with the use of matrix dermal regenaration Integra® and dermoepidermal graft for a complex plantar lesion. Clinical case: Thirty-five year old man, who suffers from high voltage electrical burn with bilateral plantar complex injury. It was handled with successive escharectomies to delimit tissue damage and subsequent coverage with Integra® and grafting with optimal aesthetic and functional results. Discussion: Although free flaps are the choice in the treatment of this anatomical area, they are infrequently the only reconstructive option in burned patients. There is no greater evidence in the literature on the use of dermal matrices to cover such injuries. Conclusion: The authors believe that the management of complex footpad lesions using dermal regeneration matrices are a valid alternative to consider in situations where for various reasons, free flaps can't be offered.

Oral mucosa: an alternative epidermic cell source to develop autologous dermal-epidermal substitutes from diabetic subjects

Abstract Oral mucosa has been highlighted as a suitable source of epidermal cells due to its intrinsic characteristics such as its higher proliferation rate and its obtainability. Diabetic ulcers have a worldwide prevalence that is variable (1%-11%), meanwhile treatment of this has been proven ineffective. Tissue-engineered skin plays an important role in wound care focusing on strategies such autologous dermal-epidermal substitutes. Objective The aim of this study was to obtain autologous dermal-epidermal skin substitutes from oral mucosa from diabetic subjects as a first step towards a possible clinical application for cases of diabetic foot. Material and Methods Oral mucosa was obtained from diabetic and healthy subjects (n=20 per group). Epidermal cells were isolated and cultured using autologous fibrin to develop dermal-epidermal in vitro substitutes by the air-liquid technique with autologous human serum as a supplement media. Substitutes were immunocharacterized with collagen IV and cytokeratin 5-14 as specific markers. A Student´s t- test was performed to assess the differences between both groups. Results It was possible to isolate epidermal cells from the oral mucosa of diabetic and healthy subjects and develop autologous dermal-epidermal skin substitutes using autologous serum as a supplement. Differences in the expression of specific markers were observed and the cytokeratin 5-14 expression was lower in the diabetic substitutes, and the collagen IV expression was higher in the diabetic substitutes when compared with the healthy group, showing a significant difference. Conclusion Cells from oral mucosa could be an alternative and less invasive source for skin substitutes and wound healing. A difference in collagen production of diabetic cells suggests diabetic substitutes could improve diabetic wound healing. More research is needed to determine the crosstalk between components of these skin substitutes and damaged tissues.

Manejo de heridas complejas con sustitutos dérmicos / Management of complex wounds with dermal substitutes

Introducción: El manejo de heridas complejas con compromiso de la dermis en pacientes pediátricos es un desafío para los cirujanos infantiles; el uso de sustitutos dérmicos en la actualidad se presenta como una posibilidad de obtener una cicatriz estética y funcionalmente adecuada. Casos clínicos: Presentamos 2 pacientes con heridas complejas causadas por traumatismo y quemadura, tratados con INTEGRA™ Bilayer Matrix Wound Dressing e injerto dermoepidérmico asociados a uso de terapia de vacío, ambos con excelentes resultados funcionales y estéticos a los 15 meses de seguimiento.

Introduction: The management of complex wounds with dermis compromised in pediatric patients is a challenge for pediatric surgeons; the use of dermal substitutes is currently presented as a possibility of obtaining an aesthetically and functionally suitable scar. Cases Report: Two clinical cases of complex wounds caused by trauma and burn treated with INTEGRA™ Bilayer Matrix Wound Dressing and epidermal graft associated with use of vacuum therapy, both with excellent functional and aesthetic results, at 15 month follow-up.

Prevalência de doenças crônicas não transmissíveis e associação com autoavaliação de saúde: Pesquisa Nacional de Saúde, 2013 / Prevalence of chronic non-communicable diseases and association with self-rated health: National Health Survey, 2013

Resumo: Objetivo: Analisar o perfil de dez doenças crônicas não transmissíveis investigadas na Pesquisa Nacional de Saúde realizada no Brasil em 2013 e sua associação com a autoavaliação da saúde. Métodos: Estudo transversal de base populacional e abrangência nacional com 60.202 indivíduos com 18 anos ou mais. Foi utilizado processo amostral por conglomerado com três estágios de seleção: setor censitário, domicílio e indivíduo. Calculou-se a prevalência das doenças crônicas e os intervalos de confiança de 95% por idade, sexo e escolaridade, a idade média do primeiro diagnóstico e a proporção de limitação das atividades habituais. Para testar a associação com a autoavaliação de saúde, utilizou-se o procedimento de regressão logística ajustada por sexo e idade. Resultados: As doenças mais prevalentes foram hipertensão arterial (21,4%), depressão (7,6%), artrite (6,4%) e diabetes mellitus (6,2%). Indivíduos com diagnóstico de acidente vascular cerebral (AVC) referiram maior limitação das atividades habituais (38,6%). Observou-se um gradiente na prevalência segundo idade e escolaridade, e todas as doenças foram mais frequentes entre as mulheres. Pior autoavaliação de saúde foi encontrada entre aqueles com diagnóstico de AVC (OR = 3,60; valor de p < 0,001) e nos que referiram duas doenças (OR = 5,53; valor de p < 0,001) ou três ou mais doenças (OR = 10,86; valor de p < 0,001). Conclusões: Por se tratar de doenças associadas a fatores de risco modificáveis, a prevenção com foco populacional é a melhor estratégia para redução da carga dessas doenças.

ABSTRACT: Objective: To analyze the profile of 10 chronic noncommunicable diseases investigated in the National Health Survey carried out in Brazil in 2013 and their association with the self-rated health. Methods: A cross-sectional, population-based nationwide study with 60,202 individuals aged 18 years old or more. Sampling process by conglomerate was carried out in three stages of selection: census tract, household, and individual. The prevalence of chronic diseases by age, gender and educational status and the confidence intervals of 95% , the mean age at the first diagnosis and the proportion of limitation of the usual activities were calculated. To test the association with self-rated health, the logistic regression procedure adjusted for gender and age was used. Results: The more prevalent diseases were hypertension (21.4%), depression (7.6%), arthritis (6.4%), and diabetes mellitus (6.2%). Individuals diagnosed with stroke reported greater limitations in the daily activities (38.6%). There was a gradient in the prevalence by age and educational level, and all the diseases were more frequent among women. A worse self-rated health was observed among those with a diagnosis of stroke (OR = 3.60; p < 0.001) and those who referred two diseases (OR = 5.53; p < 0.001) or three or more diseases (OR = 10.86; p < 0.001). Conclusions: Because these diseases are associated with modifiable risk factors, the prevention with population focus is the best strategy to reduce the burden of these diseases.

Curativos utilizados no tratamento de queimaduras: uma revisão integrativa / Curaciones utilizadas en el tratamiento de quemaduras: una revisión integradora / Dressing used in the treatment of burns: an integrative review

Descrever os curativos utilizados no tratamento de queimaduras evidenciados em artigos científicos publicados entre os anos de 2005 a 2015. Método: Revisão Integrativa da Literatura, cujos dados foram coletados nas bases de dados LILACS e MEDLINE, sendo selecionados e analisados na íntegra 11 artigos. Resultados: Vários curativos são utilizados no tratamento de queimaduras. Dentre eles, estão os curativos com prata, os hidrogéis, os substitutos de pele, espuma de silicone, curativo úmido e petrolato. Todos aceleram o processo cicatricial e são eficazes no tratamento de queimaduras, sendo que os mais utilizados são os curativos com prata. Conclusão: Existem várias alternativas relacionadas ao curativo para o tratamento da queimadura, cabendo ao profissional que a cuidará decidir qual será melhor para o tratamento, levando em consideração a realidade local e custo-benefício...

To describe the dressing used to treat burns, evident in scientific articles between 2005 and 2015. Methods: Integrative literature review, whose data were collected in the LILACS and MEDLINE databases, and were selected and analyzed 11 articles in its whole. Results: A number of dressing are used in the treatment of burns, including silver dressing, hydrogels, skin substitutes, silicone foam, moist dressing and petrolatum. All accelerate the healing process and are effective in the treatment of burns, where the most used are silver dressings. Conclusion: There are several alternatives related to dressing for the treatment of burns, accounting professional to decide what will be best for treatment, taking into account local conditions and cost-effective...

Describir las curaciones utilizadas para tratar las quemaduras, evidentes en artículos científicos entre los años 2005 a 2015. Métodos: Revisión integradora de la literatura, cuyos datos se recogieron en las bases de datos LILACS y MEDLINE, y se seleccionaron y analizaron 11 artículos en su totalidad. Resultados: Una serie de curaciones se utilizan en el tratamiento de quemaduras, incluyendo curaciones con plata, hidrogeles, los sustitutos de la piel, espuma de silicona, vendaje húmedo y vaselina. Todos aceleran el proceso de cicatrización y son eficaces en el tratamiento de quemaduras, donde los más utilizados son los vendajes con plata. Conclusión: Hay varias alternativas relacionadas al vendaje para el tratamiento de quemaduras, correspondiéndole al profesional decidir lo que será mejor para el tratamiento, teniendo en cuenta las condiciones locales y el costo-beneficio...

Sustitutos cutáneos bioingenierizados para el tratamiento de heridas cutáneas difíciles de curar / Cutaneous substitutes for cutaneous lesions which are unresponsive to conventional treatment

Existe un aumento significativo de heridas cutáneas que no curan con terapias convencionales, situación preocupante tanto para la salud pública como para la economía mundial. Como posible solución se encuentra la ingeniería tisular cuyo fin es, mediante la generación de sustitutos cutáneos, entregar elementos capaces de reemplazar in vivo tejidos dañados, estimulando además la capacidad regenerativa intrínseca del paciente. Algunos productos han sido aprobados por la FDA (food and drug administration), los que han demostrado el cierre completo de heridas cutáneas refractarias a tratamientos habituales. De esta manera, la ingeniería tisular se considera actualmente como una alternativa terapéutica eficaz tanto para la cura de heridas cutáneas agudas como para heridas cutáneas crónicas, obteniéndose un balance costo-beneficio favorable a largo plazo para el paciente.

In recent years there has been a significant increase in skin lesions which do not heal with conventional therapies. This is a worrisome situation for both public health and global economy. One possible solution is tissue engineering which goal, is to generate substitute tissues that could be used to replace damaged ones in vivo, stimulating the patient’s intrinsic healing capacity. Some products have already been approved by the FDA (the Food and Drug Administration), and have already demonstrated complete closure of cutaneous lesions which are unresponsive to conventional treatment. Tissue engineering is considered an effective alternative therapy for acute and chronic lesions, and offer a favorable cost-benefit relationship in the long term.

Efeito do resveratrol e do 2-Metoxiestradiol em linhagens de melanoma humano em modelos de monocamada e de pele reconstituída / Effects of resveratrol and 2-methoxyestradiol in human melanoma cell lines in monolayer and skin reconstruct models

Os melanomas são o tipo mais mortal de câncer de pele, apesar da baixa incidência, 80% das mortes de câncer de pele são devem-se ao melanoma metastático. Novas abordagens farmacológicas e a busca por novos compostos para a terapêutica do melanoma, em aplicações isolados ou em combinação com outros fármacos é imprescindível. Esta busca ocorre principalmente no campo das terapias de alvos específicos, devido à aquisição de resistência tumoral e recidiva. O resveratrol (RES) é um polifenol com atividade anti-oxidante, e seu efeito anti-tumoral foi mostrado pela indução de morte celular, porém o seu estudo não foi aprofundado pela inviabilidade do uso de altas doses in vitro para observação de efeitos celulares. Outro composto, o 2-methoxiestradiol (2ME) é um metabólito do estrógeno cujo efeitos anti-câncer já foi demonstrado em melanoma, porém sem elucidação das vias de sinalização envolvidas. O efeito em células com resistência adquirida também nunca foram testados. Neste estudo ampliamos o painel de linhagens celulares de melanoma humano, e demonstramos que o 2ME induz morte celular, inibe a proliferação destas células sendo que esta inibição está associada a indução de senescência. Pela primeira vez foi observada a inibição de proliferação pelo 2ME em células com a mutação BRAF V600E resistentes ao vemurafenibe (inibidor de BRAF) e duplo resistentes ao vemurafenibe e trametinibe (inibidor de MEK). A inibição de proliferação foi acompanhada pela modulação de p21Cip1, Ciclina B1, pRb, proteínas envolvidas na regulação do ciclo celular. A exposição prolongada ao 2ME inibiu a formação de colônias em todas as linhagens de melanoma (não resistentes e resistentes), mas não teve o mesmo efeito em fibroblastos primários, mostrando efeito seletivo. Em modelo tridimensional de esferóides, foi observado que as linhagens resistentes (Sk-Mel-28R) e duplo resistentes (Sk- Mel-28RT) são mais invasivas que a parental (Sk-Mel-28). Neste modelo, o 2ME foi capaz de inibir a invasão e viabilidade destas células. No modelo de pele reconstituída, na ausência de tratamento, observa-se invasão das células de melanoma pela derme, porém este fenômeno é diminuído quando as peles são tratadas com 2ME. Estes resultados demonstram que o 2ME é um efetivo agente anti-melanoma, independente de sua resistência

Melanomas are the deadliest type of skin cancer, and in spite of the low incidence, 80% of the skin cancer associated death cases are due to metastatic melanoma. New pharmacological approaches and the search of new compounds for melanoma therapeutics, for monotherapy or combination therapy, are essential. This search occurs mainly in the targeted therapy field because of the melanoma acquisition of resistance to the current treatments. Resveratrol (RES) is a polyphenol with anti-oxidant activity, and its anti-tumor effect has been shown through the induction of cell death. However, the study of this compound has been discontinued in this work due to the impossibility of using high doses in vitro for the observation of cellular effects. Another compound, 2-methoxyestradiol (2ME) is a metabolite from estrogen, and its anti-cancer effects has already been shown in melanoma, but with no elucidation of the signaling pathways involved. Furthermore, the effects in cells with acquired resistance have never been shown. In this study we used a broader panel of human melanoma cell lines and demonstrated that 2ME induces cell death, inhibits proliferation of these cells, and this inhibition is associated with the induction of cell senescence. The inhibition of proliferation caused by 2ME was observed for the first time in BRAF V600E cells that are resistant to Vemurafenib (BRAF inhibitor) and double resistant to Vemurafenib and Trametinib (MEK inhibitor). The proliferation inhibition was related to the modulation of p21Cip1,Cyclin B1 and pRb, which are proteins involved in cell cycle regulation. Long exposure to 2ME in colony formation assay showed the inhibition of colony in all melanoma cell lines (regardless of resistance and mutational status), but not in primary fibroblasts, showing selective effect. In three-dimensional spheroid model, it was observed that the resistant (Sk-Mel- 28R) and double-resistant (Sk-Mel-28RT) cell lines were more invasive than the parental cell line (Sk-Mel-28). In this model, 2ME was able to inhibit cell invasion and cell viability. In the skin reconstruct model, in the absence of treatment, melanoma cell invasion can be observed in the dermis layer. However, after the treatment with 2ME these cell invasion foci are inhibited. Altogether, these effects demonstrate that 2ME is an effective anti-melanoma agent, regardless of resistance

Tratamento da sequela de queimadura com uso de substituto dérmico aloplástico, avaliação clínica e histológica: estudo piloto / Clinical and histological evaluation of dermal regeneration in burn sequel with use of alloplastic dermal substitute: pilot stud

Introdução: O surgimento dos substitutos de regeneração dérmica nas duas últimas décadas permitiu um grande avanço no tratamento tanto das queimaduras agudas como das sequelas. No entanto, ainda há carência de informações sobre a relação entre os resultados clínicos e o que ocorre no tecido com cada tipo de matriz. Objetivo: Avaliar o aspecto histológico e correlacioná-lo aos resultados clínicos obtidos com o uso de dois tipos de substitutos dérmicos existentes no mercado, um deles mais fino e com uma lâmina de silicone (Integra®) e outro mais espesso e sem essa lâmina de silicone (Matriderm®). Método: Dez pacientes com sequelas de queimaduras foram tratados. Cada 5 pacientes receberam um desses dois tipos de matriz, ambos associados à terapia de pressão negativa. Após 19 dias, foi realizado um autoenxerto fino. Foram colhidas biópsias 12, 60 e 180 dias após o enxerto. Resultados: A análise histológica de ambos os substitutos mostrou o crescimento de tecido conjuntivo bem vascularizado sobre o leito cirúrgico destituído do tecido cicatricial original, com desenvolvimento adequado para recebimento do enxerto. Porém, houve diferenças quanto ao tempo de permanência no tecido, à integridade e à retração das matrizes: o substituto dérmico mais espesso apresentou maior retração tecidual, mas, também, maiores taxas de integração, e deixou de ser observado nos cortes histológicos mais precocemente em relação ao substituto fino com lâmina de silicone. Conclusão: O substituto dérmico de duas camadas (com lâmina de silicone) mostrou-se do ponto de vista clínico com menor retração ao longo de 6 meses, assim como com menor contagem de Vancouver. Do ponto de vista histológico, as diferenças foram apenas quanto à presença de matriz.

Introduction: The appearance of the dermal substitute regeneration over the last two decades has allowed large steps to be taken in the treatment of both acute burns and its sequels. However, there is still lack of information regarding the relationship between the clinical outcomes and what happens in the tissue with each kind of substitute. Objective: To evaluate the histological aspect and correlate it with the clinical results obtained using two kinds of dermal substitute available, one thinner and with a layer of silicone (Integra®) and one thicker and without silicone layers (Matriderm®). Methods: Ten patients with burn sequels were treated: 05 with Integra® and the others with Matriderm®, both associated to the therapy of negative pressure. After 19 days, a thin autograft was performed. After 12, 60 and 180 days from the grafting, biopsies were collected. Results: The histological analysis of both dermal substitutes has shown the growth of vascularized connective tissue where the scarred tissue was settled before, with the right development for receiving the graft. However, there were differences regarding the time it stayed on the tissue, the integrity and retraction of the dermal substitutes: the thicker dermal substitute has presented larger retraction of the tissue but, also, higher rates of integration and could no longer be observed in the histological cuts earlier than the thinner substitute with a silicon layer. Conclusion: Two layers dermal substitute (silicone sheet) proved from the clinical point of view with lower shrinkage over 6 months and less Vancouver count. From the histological point of view, the differences were only for the presence of the matrix.

Curativo de pressão negativa associado à matriz de regeneração dérmica: análise da pega e do tempo de maturação / Negative-pressure wound therapy associated dermal matrix regeneration: take and maturation time analisys

Objetivo: Avaliar os resultados obtidos com a utilização do curativo de pressão negativa (CPN) associado à matriz de regeneração dérmica (MRD) para cobertura cutânea em pacientes pediátricos. Método: Trata-se de um estudo retrospectivo de delineamento transversal que avaliou os prontuários de todas as crianças submetidas à aplicação de MRD associada com CPN, no período de janeiro de 2009 a dezembro de 2013, totalizando 59 pacientes. Resultados: A maioria dos pacientes é pré-púbere (32,2%) do sexo masculino (62,7%). As principais indicações foram queimadura (25,4%), sequela de queimadura (23,7%) e trauma (20,3%). Observou-se 23,7% de complicações, entre elas hematoma, infecção, perda total do implante e deslocamento da lâmina de silicone. A porcentagem de pega total da MRD foi de 83,1%, com média de tempo de maturação de 14,57 dias. Foram realizadas, em média, 2,35 trocas de curativo e 100% dos casos resultaram em enxerto. Conclusões: CPN associado à MRD oferece maior taxa de sucesso no tratamento de feridas complexas, promove aumento da pega da MRD, reduz o tempo de maturação da MRD, diminui o número de troca de curativos e oferece um retorno mais rápido às atividades diárias.

Purpose: To evaluate the results obtained from the use of Negative-pressure wound therapy (NPWT) associated with Dermal matrix regeneration (DMR) for skin coverage in pediatric patients. Method: This was a retrospective crosssectional study that evaluated the medical records of all children undergoing application of DMR associated with NPWT, from January 2009 to December 2013, totaling 59 patients. Results: Most patients were pre-pubertal (32.2%) and male (62.7%). The main indications were burning (25.4%), burn sequel (23.7%) and trauma (20.3%). There were 23.7% complications, including hematoma, infection, implant loss and the total displacement of the blade of silicon. The percentage of the total take of DMR was 83.1% with an average maturity time of 14.57 days. 2.35 dressing changes and resulted in 100% cases graft was performed on average. Conclusion: The NPWT associated with DMR provides higher success rate in the treatment of complex wounds, promotes increased take of DMR, reduces maturation time of DMR, reduces the number of dressing changes and offers a faster return to daily activities.

Diminuição do tempo de maturação de matrizes de regeneração dérmica quando associados a uso de curativos de pressão negativa / Reduction in the maturation time regeneration of dermal regeneration template when associated with negative pressure

Introdução: A cobertura e regeneração cutânea em queimaduras, trauma, feridas com grandes defeitos da pele e defeitos congênitos do tecido de revestimento tiveram grande progresso nas ultimas décadas na sua resolução com os substitutos cutâneos. Dentre eles, a Matriz de Regeneração Dérmica (MRD) é um substituto cutâneo permanente, desenvolvido para promover uma cobertura com regeneração ordenada da pele. Associado a isso, os Curativos sob Pressão Negativa (CPN) têm sido utilizados para acelerar a maturação da MRD, pelo fato de estimularem a angiogênese local e diminuir a incidência de complicações. Objetivo: O objetivo desse estudo é analisar a utilização do CPN como adjuvante no tratamento com MRD no tratamento de feridas em geral, em crianças atendidas no serviço de Cirurgia Pediátrica do Hospital Infantil Joana de Gusmão (HIJG). Métodos: Foram analisados todos os prontuários de crianças submetidas ao implante de MRD associada ao CPN de janeiro de 2009 a março de 2013, totalizando 54 pacientes. A idade prépúbere (33,33%) e o sexo masculino (62,96%) predominaram. Resultados: Pacientes queimados com sequela de retração cicatriciais e trauma foram as principais indicações de implante de MRD. A complicação inicial mais comum foi o hematoma, e a pega total da matriz ocorreu em 83,33% e a pega parcial em 12,96% dos casos. O tempo médio de maturação da MRD com a utilização do CPN foi de 14 dias com uma necessidade de troca. A quantidade de trocas de curativos foi, em média, de dois procedimentos. Conclusões: O CPN oferece vantagens no tratamento adjuvante à MRD, como um menor número de trocas de curativos, redução no tempo maturação da MRD, e redução do tempo de internação hospitalar.

Introduction: Skin coverage and regeneration in burns, trauma, wounds with large skin defects and congenital defects of the skin had great progress in recent decades with skin substitutes. The Dermal Regeneration Template (DRT) is a permanent skin substitute developed to coverage with regeneration of a normal neodermis. The association of DRT with negative pressure (NP) devices has been used to accelerate the maturation of DRT, by local improve of angiogenesis and to reduce the incidence of complications. Objective: The aim of this study is to analyze the use of NP in adjunctive therapy with DRT in the treatment of wounds in children seems at the Pediatric Surgery Department of Joana de Gusmão Children Hospital (HIJG). Methods: The records of all children who had implantation of DRT associated with NP between January 2009 and March 2013, totaling 54 patients, were reviewed. The young teenagers (33.33%) and males (62.96%) were more frequent. Results: Burned patients with cicatricial retraction and trauma were the main indications for DRT implant. Most common early complication was hematoma, and full takes matrix occurred in 83.33% and partial takes in 12.96% of cases. The average maturity of the MRD using the CPN was 14 days and average of the dressing change was only two times. Conclusions: The NP offers advantages in the adjuvant treatment of DRT, as fewer dressing changes, reduction in the time of DRT maturation, and reduced length of hospital stay.

Utilização de matriz dérmica associada à terapia a vácuo e enxertia de pele em queimaduras profundas. Experiência inicial / Use of dermal regeneration template associated with vacuum assisted closure therapy and skin graft: an option for reconstruction of acute deep burns

Objetivo: Substitutos cutâneos são rotineiramente utilizados no tratamento de pacientes queimados, principalmente quando não é possível obter cobertura cutânea para as áreas cruentas sem exposição de estruturas nobres. Objetivo: Avaliar a eficácia da cobertura de queimaduras agudas profundas com exposição de estruturas especializadas em extremidades com até 3 semanas de evolução por meio da utilização de matriz dérmica composta (Integra®) associada ao sistema de curativo a vácuo e com posterior enxerto de pele dermoepidérmico de espessura delgada. Método: Quatro pacientes com feridas agudas e exposição de estruturas profundas foram submetidos à colocação de matriz dérmica artificial seguida de terapia por pressão negativa e, posteriormente, enxertia de pele. Foram avaliadas a porcentagem de integração da matriz dérmica, de integração do enxerto de pele e a capacidade de cobertura adequada da estrutura profunda exposta. Resultados: A taxa média de integração da matriz foi de 83% e do enxerto foi de 84%. Em nenhum caso houve perda total do enxerto ou manutenção da exposição de estruturas profundas. Conclusões: O uso de matrizes dérmicas artificiais é uma alternativa para a cobertura de defeitos, apresentando-se como uma alternativa aos retalhos, principalmente quando o paciente não possui condições clínicas para procedimentos longos e complexos.

Objective: Skin Substitutes are routinely used to treat burn patients, especially when you cannot get coverage for skin raw areas without exposure of vital structures. The aim of this study is to assessthe effectiveness of acute deep burns covering exposed ends of specialized structures for up to 3 weeks of evolution through the use of dermal matrix composite (Integra®) associated with the system and vacuum bandage subsequent thick thin dermoepidermical skin graft. Method: Four patients with acute wounds and exposure to deeper structures underwent placement of artificial dermal matrix followed by negative pressure and subsequently, skin grafting. We evaluated the percentage of integration of the dermal matrix of the skin graft integration capacity and coverage of the exposed underlying structure. Results: The average rate of integration of the array was 83% and the graft was 84%. In any case there was total loss of the graft or maintenance Exposure of deep structures. Conclusions: The use of artificial dermal matrices is an alternative for coverage of defects, presenting itself as an alternative to flaps, especially when the patient has no clinical conditions for long and complex procedures.

Aplicación de biomateriales de base biológica, moléculas bioactivas e ingeniería de tejidos en cirugía plástica periodontal: una revisión / Application of biological based biomaterials, bioactive molecules and tissue engineering in periodontal plastic surgery. A review

Objetivo: Describir, clasificar y discutir las indicaciones de los biomateriales de base biológica, moléculas bioactivas e ingeniería de tejidos que se están usando para el manejo de recesiones y aumento de encía en cirugía plástica periodontal. En esta revisión de la literatura, se utilizó una combinación de los términos de búsqueda específicos que consideraran los materiales en revisión, para el aumento de encía adherida, y el recubrimiento radicular. Materiales y Métodos: Se usaron las siguientes fuentes: Medline, Biblioteca Cochrane, y búsqueda manual de revistas específicas como el Journal of Periodontology, International Journal of Periodontics and Restorative Dentistry y Journal of Clinical Periodontology entre años 1985 y 2011. Se revisaron un total de 117 artículos y se seleccionaron 74 entre estudios clínicos controlados, estudios clínicos randomizados, reportes de casos y estudios en animales. Los artículos fueron revisados por los autores y aceptados por consenso para su discusión. Conclusiones: 1) Existe una serie de materiales que presentan gran potencial y podrían ser una alternativa viable a los injertos autógenos, pero se requiere más estudios a largo plazo. 2) Existe necesidad de estudios con la investigación de estos procedimientos en relación a resultados orientados a la estabilidad, seguridad y efectividad de los diferentes materiales existentes.

Objective: To describe, classify and discuss the clinical applications of biologically based biomaterials, bioactive molecules and tissue engineering being utilized in gingival recession therapy and gingival augmentation procedures in plastic periodontal surgery. In this literature review, a combination of specific search key words were used, including materials being reviewed, indicated for gingival augmentation and root coverage procedures. Materials and Methods: The following sources were consulted: Medline, Cochrane Library and manual search of specific scientific journals such as Journal of Periodontology, International Journal of Periodontics and Restorative Dentistry and Journal of Clinical Periodontology between the years 1985 and 2011. A total of 117 articles were reviewed with 74 being selected unanimously by the authors for discussion in the manuscript. These articles included controlled clinical studies, randomized clinical studies, case reports and animal studies. The selected articles were reviewed by the authors and accepted by consensus. Conclusions: 1) There is a cohort of materials that exhibit great potential which could be a viable alternative to autografts but are in need of further long term studies. 2) There is a need of research of these materials in relation to stability, safety and efficacy.

Uso de matriz de regeneração dérmica em pacientes vítimas de queimaduras em hospital infantil de referência de Santa Catarina: nove anos de experiência / The use of dermal regenerate templates in burned patients in a reference children’s hospital of Santa Catarina: nine years of experience

Objetivo: Análise da utilização da matriz de regeneração dérmica (MRD) no tratamento de queimaduras em fase aguda e sequelas, em crianças atendidas no serviço de Cirurgia Pediátrica do Hospital Infantil Joana de Gusmão (HIJG), e avaliação dos resultados estéticos e funcionais com a Escala Cicatricial de Vancouver (ECV). Método: Foram analisados todos os prontuários de crianças submetidas ao implante de MRD, no período de janeiro de 2002 a dezembro de 2010, totalizando 76 casos. No pós-operatório mínimo de um ano, os pacientes retornaram ao ambulatório de queimados do HIJG para avaliação dos resultados funcionais e estéticos. Resultados: A idade escolar (39,47%) e o sexo masculino (57,89%) predominaram. O álcool foi o agente agressor mais frequente (31,58%). A média da superfície corpórea queimada foi de 32,31%, prevalecendo queimaduras de espessura total (67,11%). As complicações iniciais mais comuns após o implante da MRD foram hematomas (23,68%) e infecções (15,16%), com média de pega da matriz de 91,56%. Dentre as complicações mais frequentes após o autoenxerto epidérmico, destacam-se infecções (10,67%), epidermólise e deslocamento (ambos com 8%). O enxerto dérmico alcançou a média de pega de 87,61%. Conclusões: Os resultados obtidos foram excelentes em 45,07% dos pacientes, com escore médio da ECV de 2 pontos, o que assegura a eficácia da MRD no tratamento de queimados.

Purpose: To analyze the use of dermal regenerate templates (DRT) in the treatment of acute burns and sequelae in the Children’s Hospital Joana de Gusmão and evaluate the functional and aesthetic results according to the Vancouver Scar Scale (VSS). Methods: The medical files of all children submitted to DRT application from January 2002 to December 2010 were accessed, in a total of 76 cases. At least one year after the procedure, the patients returned to the hospital, to evaluate the functional and aesthetic results. Results: Most of the patients were scholars (39.47%), males (57.89%), and the liquid alcohol is the major cause of burn (31.58%). The mean total burn surface area was 32.31% and the full-thickness burns (67.11%) were the most implicated. The main complications after DRT application were hematomas (23.68%) and infections (15.16%), resulting in a mean take rate of DRT of 91.56%. Regarding the epidermal auto graft, the associated complications are infections (10.67%), epidermolysis and displacement (both with 8%). The epidermal graft achieved the average take rate of 87.61%. Conclusions: Excellent results were obtained in 45.07%, and VSS average score was 2, which reassure the efficacy of DRT on burns treatment.

Sustitutos cutáneos desarrollados por ingeniería de tejidos / Skin substitutes developed by tissue engineering

La piel es un tejido complejo vulnerable a procesos que alteran su estructura, integridad y funcionalidad como, por ejemplo, quemaduras, heridas crónicas y diversas enfermedades congénitas. Los avances tecnológicos en la fabricación de biomateriales y en el cultivo de células han permitido la producción de sustitutos cutáneos que han sido una alternativa terapéutica para algunas de estas complicaciones. Esta revisión pretende actualizar los aspectos generales, composición, perspectivas futuras y de aplicación de los principales sustitutos cutáneos que se ofrecen actualmente en el mercado internacional. Igualmente, presentará algunas experiencias del Grupo de Ingeniería de Tejidos y Terapias Celulares (GITTC) de la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia.

The skin is a complex tissue vulnerable to different processes that may alter its structure, integrity and functionality, among them: burns, chronic wounds and various congenital diseases. Technological advances in biomaterials manufacture and cell culture have allowed the production of skin substitutes thus providing an alternative therapy for some of these complications. This review aims to update the general aspects, composition, future prospects and implementation of the most common skin substitutes currently available in the international market. Some experiences of the Tissue Engineering and Cellular Therapy Group (GITTC), at the University of Antioquia, Faculty of Medicine, in Medellín, Colombia, are also presented.