A review of experimental models in colorectal carcinogenesis / Modelos experimentais de carcinogênese colorretal

Colorectal cancer is the leading cause of malignancy of the gastrointestinal tract. A better understanding of the molecular and cellular changes that lead to the disease is necessary to develop early diagnosis and optimal treatment modalities. Rodent models are rapid, reproducible and exhibit an adenoma-carcinoma sequence similar to that found in humans. The objective of this manuscript is to review the most common chemical carcinogens used to induce experimental tumors and the usual methods of evaluation.

O câncer colorretal é a principal neoplasia maligna do trato gastrointestinal. Um melhor entendimento dos processos moleculares e celulares é necessário para o desenvolvimento de estratégias que permitam um diagnóstico precoce e um tratamento mais eficaz. Modelos que utilizam roedores são rápidos, reprodutíveis e permitem o estudo da sequencia adenoma-carcinoma de forma similar a encontrada em humanos. O objetivo desse manuscrito é revisar os principais modelos de carcinogênese química e os métodos mais usuais para avaliação dos resultados.

Síntese de derivados diidrofurânicos, `alfa'-metilenolactonas e dos princípios ativos lidoflazina e PR-608 / Synthesis of dihydrofurans derivatives, alpha-methylene lactones and biologically actives lidoflazine and PR608

A primeira parte deste trabalho refere-se às reações de ciclofuncionalização, utilizando, como agentes eletrofílicos, indutores de ciclofuncionalização, iodo, brometo de fenilselenenila e tricloreto de p-metoxifeniltelúrio. Na primeira etapa, foram sintetizados compostos 1,3-dicarbonílicos 2,4-dialilsubstituídos, com os grupos alila, crotila e cicloexenila, respectivamente. Os compostos 1,3-dicarbonílicos 2,4-dialilsubstituídos foram submetidos a reações de monociclofuncionalização, produzindo éteres cíclicos funcionalizados, com ligação dupla endocíclica e exocíclica, conforme o esquema ilustrativo a seguir. Com a utilização de iodo em excesso, foi possível obter `alfaï-metilenolactonas ligadas a um anel tetraidrofurânico. A segunda parte deste trabalho refere-se à síntese dos princípios ativos lidoflazina, com atividade vasodilatadora coronariana, e PR-608, com atividade anti-parkinsoniana...

Alquilaçäo de DNA por radicais metila gerados a partir de hidroperóxido de tércio-butila: Estudos in vitro e in vivo / DNA alkylation by methyl radical generated from of tert-butyl hydroperoxide: study in vitro and in vivo

Estudamos a possibilidade do hidroperóxido de tércio-butila, um reconhecido agente citotóxico e promotor de tumor, metilar DNA via ataque radicalar. inicialmente realizamos estudos por EPR associada à técnica do captador de spin in vitro para comprovar que o composto é decomposto em radicais metila na presença de DNA. Posteriormente demonstramos que TBHP na presença de Fe (II) alquila DNA de timo bovino pela detecçÝo de 80metilguanina. Detectamos, entretanto, adutos esperados tanto do ataque de espécies radicalares (8-metilguanina), como de espécies catiônicas (7-metilguanina, 3-metiladenina, 6-metilguanina) cuja formaçäo näo seria esperada durante a reduçäo do hidroperóxido de tércio-butila por Fe (II). Em funçäo disto, estudamos a influência de agentes quelantes e do íon metálico (Fe (II), Fe (III) e Cu (I)) no processo de alquilaçäo...

Participaçäo de radicais livres centrados em átomos de carbono na toxicidade de hidrazina / Centered participation free radicals in carbon atoms in the hidrazone toxicity

A produçäo de radicais de carbono "in vivo" durante a biotransformaçäo da hidrazina foi demonstrada por ressonância paramagnética eletrônica, utilizando o método do captador de spin. Eritrócitos de rato também oxidaram a hidrazina, formando radicais de carbono e nitrogênio, além de espécies reativas de oxigênio. Todas estas espécies, possivelmente formadas "in vivo", säo potencialmente causadoras de dano a macromoléculas. Podem, por exemplo, iniciar reaçöes secundárias formando radicais de componentes celulares, como ocorreu com a hemoglobina que foi oxidada a radicais tiil-hemoglobina em eritrócitos tratados com hidrazina. Radicais de carbono formados durante a biotransformaçäo da hidrazina em animais expostos provêm necessariamente de substâncias endógenas e podem ser direta ou indiretamente responsáveis pela modificaçäo (alquilaçäo) de bases no DNA "in vivo"...

DNA alkylation by carbon-centered radicals

1. Over the last two decades, the prevalent view in chemical carcinogenesis has been that most free radicals do not bind to DNA. Recent studies, however, are demonstrating formation of adducts between DNA and free radicals such as hydroxyl radicals and aromatic cation radicals. 2. Within this context, we discuss the recent work from our group demonstrating DNA alkylation by carbon-centered radicals formed during biotransformation of genotoxic hydrazine derivatives both in vitro and in vivo. 3. The mutagenic potential of the identified methyl radical adduct, C8-methylguanine, is discussed, and other possible biological sources of carbon-centered radicals are presented