RESUMO
We analyzed the in vitro effects of the anti-tumoral drugs doxorubicin, cytosine arabinoside and hydroxyurea on the G2-prophase checkpoint in lymphocytes from healthy individuals. At biologically equivalent concentrations, the induced DNA damage activated the corresponding checkpoint. Thus: i) there was a concentration-dependent delay of G2 time and an increase of both the total DNA lesions produced and repaired before metaphase and; ii) G2-checkpoint adaptation took place as chromosome aberrations (CAs) started to appear in the metaphase, indicating the presence of unrepaired double-strand breaks (DSBs) in the previous G2. The checkpoint ATM/ATR kinases are involved in DSB repair, since the recorded frequency of CAs increased when both kinases were caffeine-abrogated. In genotoxic-treated cells about three-fold higher repair activity was observed in relation to the endogenous background level of DNA lesions. The maximum rate of DNA repaired was 3.4 CAs/100 metaphases/hour, this rise being accompanied by a modest 1.3 fold lengthening of late G2 prophase timing. Because of mitotic chromosome condensation, no DSBs repair can take place until the G1 phase of the next cell cycle, when it occurs by DNA non-homologous end joining (NHEJ). Chromosomal rearrangements formed as a consequence of these error-prone DSB repairs ensure the development of genome instability through the DNA-fusion-bridge cycle. Hence, adaptation of the G2 checkpoint supports the appearance of secondary neoplasia in patients pretreated with genotoxic drugs.
Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , Adulto Jovem , Antibióticos Antineoplásicos/toxicidade , Aberrações Cromossômicas/induzido quimicamente , /efeitos dos fármacos , Linfócitos/efeitos dos fármacos , Prófase/efeitos dos fármacos , Citarabina/toxicidade , Dano ao DNA/efeitos dos fármacos , Doxorrubicina/toxicidade , /genética , Hidroxiureia/toxicidade , Linfócitos/citologiaRESUMO
El presente documento contiene los lineamientos básicos establecidos para la organización y funcionamiento del programa de fortalecimiento al Area Social - PROFAS, instrumento concebido en septiembre de 1997, para el asesoramiento técnico, diseño y coordinación de las políticas sociales en el contexto munincipal de La Paz.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Prófase , Área Programática de Saúde , Organização Comunitária , BolíviaRESUMO
Poucos dados sobre os cromossomos de Diplopoda estäo disponíveis. Aproximadamente 70 espécies têm sido investigadas de um total de 8000 conhecidas no mundo. A maior parte destes estudos foi feita com espécies da India (Regiäo Zoogeográfica Oriental) e o numero diplóide das espécies é bem variável. O atual estudo mostra pela primeira vez a sequência provável das espécies de Diplopoda baseado em dados obtidos com espécies brasileiras, comparando-se com dados da literatura
