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2.
Rev. Assoc. Med. Bras. (1992) ; 66(6): 794-799, June 2020. graf
Artigo em Inglês | Sec. Est. Saúde SP, LILACS | ID: biblio-1136287

RESUMO

SUMMARY OBJECTIVES HOXB2 is a new prognostic indicator for lung cancer. But it is unclear whether HOXB2 holds an effect in glioblastoma (GBM) progression. The purpose of this article was to probe the influences of HOXB2 on GBM pathogenesis. METHODS HOXB2 expression level and prognostic power in GBM patients were analyzed. Then the mRNA and protein expression levels of HOXB2 in GBM cell lines were tested by qRT-PCR and western blotting. Cell proliferation, invasion, and migration were determined by CCK8 and transwell assay, severally. The protein levels of PI3K/AKT-pathway associated proteins were analyzed by western blotting. RESULTS The results indicated that HOXB2 was distinctly overexpressed in GBM patients and high expression of HOXB2 was related to a poor prognosis. Moreover, the expression of HOXB2 was higher in all GBM cell lines U251, U-87MG, GOS-3 than that in HEB cells (normal control). Meanwhile, decreased expression of p-PI3K and p-AKT were identified after HOXB2 knockdown. CONCLUSIONS These data demonstrated that HOXB2 had a vital role in GBM progression and could serve as a promising target for GBM treatment.


RESUMO OBJETIVOS A HOXB2 é um novo indicador prognóstico para o câncer de pulmão. Mas não está claro se a HOXB2 tem algum efeito na progressão do glioblastoma (GBM). O objetivo deste artigo foi sondar as influências da HOXB2 na patogênese do GBM. MÉTODOS Foram analisados o nível de expressão e o poder prognóstico da HOXB2 em pacientes com GBM. Em seguida, os níveis de expressão proteica e mRNA da HOXB2 em linhagens de células de GBM foram testados por qRT-PCR e western blotting. A proliferação, a invasão e migração celular foram determinadas por CCK8 e ensaios transwell, várias vezes. Os níveis proteicos das proteínas associadas à via PI3K/AKT foram analisados pelo método western blotting. RESULTADOS Os resultados indicaram que havia uma clara superrexpressão da HOXB2 em pacientes com GBM e que a alta expressão da HOXB2 estava relacionada a um prognóstico negativo. Além disso, a expressão da HOXB2 foi mais elevada em todas as linhagens de células do GBM U251, U-87MG, GOS-3 do que nas células HEB (controle normal). Entretanto, a diminuição da expressão de P-PI3K e p-AKT foi identificada após a redução da expressão da HOXB2. CONCLUSÕES Esses dados demonstram que a HOXB2 desempenha um papel vital na progressão do GBM, podendo ser um alvo promissor para o tratamento do GBM.


Assuntos
Humanos , Neoplasias Encefálicas/diagnóstico , Genes Homeobox/fisiologia , Glioblastoma/diagnóstico , Prognóstico , Biomarcadores , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Fosfatidilinositol 3-Quinases , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células
3.
São Paulo; s.n; 2019. 107 p. figuras, tabelas, quadros.
Tese em Português | LILACS, Inca | ID: biblio-1099984

RESUMO

Os genes homeobox são fatores de transcrição que regulam a expressão de múltiplos genes que influenciam o crescimento celular e fazem a mediação entre o epitélio e o estroma, regulando a diferenciação específica de cada tecido. Sua expressão é comumente desregulada em tumores, e estudos indicam que estes genes atuam como oncogenes, promovendo crescimento celular e invasão, ou como supressores tumorais, devido à sua atuação nos processos de morfogênese. No caso do câncer de mama, alguns genes homeobox tem expressão aumentada e outros, reduzida, e em geral não há ocorrência de mutações. Objetivos: Este trabalho procurou estudar a expressão de membros da família HOX em carcinomas luminais da mama, e correlacionar essa expressão com características clínico-patológicas, sobrevida global e livre de doença; avaliar a correlação entre a expressão de HOXA1 e Receptor de Progesterona; avaliar a correlação da expressão de HOXB7 e de MYC, bem como comparar os resultados da expressão gênica por imunohistoquímica e RT-qPCR. Métodos: Foram selecionados 260 pacientes com Carcinoma Mamário Luminal (CML) diagnosticados entre 2007 e 2010, 29 pacientes com amostras de CML congelados no Biobanco do AC Camargo Cancer Center, todos pareados com as respectivas amostras para imunohistoquímica, e 4 casos de tecido mamário normal congelado oriundos das pacientes doadoras de amostras de tumor congeladas. A expressão gênica foi pesquisada através dos métodos de imunohistoquímica e reação em cadeia da polimerase da transcrição reversa em tempo real. A técnica imunohistoquímica e os ensaios de expressão gênica foram realizados para os genes HOXA1, HOXA5, HOXA9, HOXB7, HOXB9, HOXB13, HOXC13 e HOXD3. Para a técnica de imunohistoquímica, o número de células positivas foi quantificado para cada marcador através do sistema de morfometria e escaneamento de lâminas Aperio ScanScope XT. A quantificação relativa de expressão gênica, na técnica de RT-qPCR foi realizada utilizando o software Sequence Detection System (Applied Biosystems), e calculada pelo modelo matemático descrito por Pfaffl. Todos os testes estatísticos foram realizados utilizando os softwares Excel (Microsoft 2011) e IBM SPSS, versão 24. Resultados: Houve associação com entre a expressão de HOXB7 e estadiamento patológico T ao diagnóstico (p=0,015) e entre a expressão de HOXC13 e estadiamento N ao diagnóstico (p=0,002; OR=2,61). Aumento da expressão de HOXA9 foi associado com redução da sobrevida global (p=0,031; RR: 2,331, IC95% [1,054-5,157], P=0,037). Não houve associação entre a expressão de HOXA1 e Receptor de Progesterona e/ou entre a expressão de HOXB7 e MYC. A correlação entre a expressão gênica por imunohistoquímica e RT-qPCR foi inexistente, negativa fraca ou positiva muito fraca. Conclusões: Aumento da expressão de HOXB7 é associado com pior estadiamento patológico T ao diagnóstico. Aumento da expressão de HOXC13 é associado com maior ocorrência de metástases linfonodais. Aumento da expressão de HOXA9 reduz a sobrevida global


Homeobox genes are transcription factors that regulate the expression of multiple genes which affect cell growth and make the mediation between the epithelium and the stroma, so regulating the differentiation of each specific tissue. Its expression is commonly deregulated in tumors, and studies indicate that these genes act as oncogenes, promoting cell growth and invasion, or act as tumor suppressors genes, due to its role in morphogenesis processes. In breast cancer, homeobox genes can have their increased or decreased expression, and generally there are no ocurrence of mutations. Objectives: This work aimed to study the expression of HOX family members in luminal carcinomas of the breast and to correlate this expression with clinical-pathological characteristics, global and disease-free survival; to evaluate the correlation between the expression of HOXA1 and Progesterone Receptor; to evaluate the correlation of HOXB7 and MYC expression, as well as to compare the results of the gene expression by immunohistochemistry and RT-qPCR. Methods: We selected 260 patients with Luminal Mammary Carcinoma (CML) diagnosed between 2007 and 2010, 29 patients with frozen CML samples in the AC Camargo Cancer Center Biobank, all paired with the respective samples for immunohistochemistry, and 4 cases of normal breast tissue frozen from donor patients with frozen tumor samples. Gene expression was investigated through the immunohistochemistry and reverse transcription polymerase chain reaction in real time. Immunohistochemical technique and gene expression assays were performed for the genes HOXA1, HOXA5, HOXA9, HOXB7, HOXB9, HOXB13, HOXC13 and HOXD3. For the immunohistochemical technique, the number of positive cells was quantified for each marker through the morphometry and scanning system of Aperio ScanScope XT slides. The relative quantification of gene expression in the RT-qPCR technique was performed using the Sequence Detection System (Applied Biosystems) software, and calculated by the mathematical model described by Pfaffl. Results: There was an association between the expression of HOXB7 and pathological staging T at the diagnosis (p = 0.015) and between the expression of HOXC13 and staging N at diagnosis (p = 0.002, OR = 2.61). Increased expression of HOXA9 was associated with a reduction in overall survival (p = 0.031, RR = 2.331, 95% CI [1.054-5.157], P = 0.037). There was no association between the expression of HOXA1 and Progesterone Receptor and / or between the expression of HOXB7 and MYC. The correlation between the gene expression by immunohistochemistry and RT-qPCR was non-existent, negative negative or very weak positive. Conclusions: Increased expression of HOXB7 is associated with poorer T staging at diagnosis. Increased expression of HOXB13 is associated with increased occurrence of lymph node metastases. Increased expression of HOXA9 reduces overall survival


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Neoplasias da Mama , Carcinoma in Situ , Expressão Gênica , Genes Reguladores , Genes Homeobox , Estudos Retrospectivos
4.
São Paulo; s.n; 20180000. 81 p.
Tese em Português | LILACS, BBO - Odontologia | ID: biblio-1009661

RESUMO

O carcinoma mucoepidermoide (CME) é a neoplasia maligna de glândula salivar mais comum, e com maior frequência de metástase linfonodal. Alterações genéticas estão intimamente associadas à carcinogênese e, também, aos processos de metástase tumoral. Para o CME o tratamento de escolha mais aplicado hoje é a cirurgia seguida de radioterapia, pois a quimioterapia não tem mostrado muita eficiência para o tratamento destas neoplasias. Entre os quimioterápicos mais prescritos para o tratamento de cânceres encontra-se a cisplatina, à base de platina, que atua no DNA da célula, induzindo a apoptose. Pouco se sabe a respeito de seu mecanismo de ação sobre o CME, inclusive sobre os genes homeobox. Estes genes compreendem uma família grande e essencial de reguladores do desenvolvimento que são vitais para o crescimento e diferenciação celular, e a expressão anômala destes genes têm sido implicados na carcinogênese. Assim, este trabalho teve como objetivo avaliar a expressão dos genes homeobox em células derivadas de carcinoma mucoepidermoide tratadas com cisplatina. Os genes avaliados neste trabalho foram: PROX1, MEIS1, HOXB5, HOXB7 e HOXB9 por RT-qPCR. Previamente, as linhagens celulares derivadas de carcinoma mucoepidermoide UM-HMC1 UM-HMC2 e UM-HMC3A foram tratadas com a cisplatina por 24h e posteriormente submetidas aos ensaios de RT-qPCR. Adicionalmente, as amostras tratadas e sem tratamento foram analisadas pelo ensaio de formação de esferas e ensaio de ferida para verificar o efeito da cisplatina sobre propriedades relacionadas às células quimiorresistentes (putativas células tronco tumorais). Como resultados, entre os genes analisados foram expressos PROX1, MEIS1 e HOXB7. A UM-HMC3A apresentou maior expressão destes genes que as demais linhagens. Os genes HOXB5 e HOXB9 não foram expressos nas linhagens analisadas. A cisplatina reduziu a expressão de MEIS1 e aumentou a expressão de HOXB7, em todas as linhagens. O gene PROX1 apresentou expressão variável entre as linhagens, sendo expresso na UM-HMC1 apenas quando são tratadas com cisplatina e reduzido nas UM-HMC2 e UM-HMC3A tratadas. O número de esferas formadas não apresentou diferença significativa para UM-HMC1 e UM-HMC3A, o número de esferas aumentou na linhagem UM-HMC2 tratada com cisplatina. No ensaio de ferida, a cisplatina foi capaz de reduzir a migração celular em todas as linhagens quando comparadas com seus controles. Os resultados sugerem que o PROX1 e HOXB7 podem estar relacionados com carcinomas mucoepidermoides mais invasivos, enquanto que o MEIS1 pode estar relacionado à carcinogênese e autorrenovação tumoral. A cisplatina é capaz de afetar a expressão dos genes homeobox PROX1, MEIS1 e HOXB7, os quais foram encontrados nas linhagens de carcinoma mucoepidermoide analisados. A cisplatina não afeta as células formadoras de esferas, mas reduzir a migração das linhagens de carcinoma mucoepidermoide.


Assuntos
Genes Homeobox , Proteína Meis1
5.
São Paulo; s.n; 2015. 110 p. ilus, tab. (BR).
Tese em Português | LILACS, BBO - Odontologia | ID: biblio-867718

RESUMO

Os genes homeobox atuam como reguladores da morfogênese e diferenciação celular embrionária, portanto, é evidente a possibilidade de sua expressão anormal estar presente na progressão de tumores. Estudos preliminares em nosso laboratório verificaram a participação de alguns genes homeobox em carcinoma epidermóide de boca (CEB). Este trabalho teve como objetivo avaliar a amplificação, expressão e o perfil de metilação dos genes HOXA5, HOXA7, HOXA9, HOXB5, HOXB13, HOXC12 em linhagem celular derivadas de CEB e tecidos frescos tumoral e não-tumoral. Além disso, verificar o efeito da desmetilação na expressão gênica de linhagens celulares que apresentaram genes 100% metilados e a participação das enzimas responsáveis pela metilação do DNA, bem como a expressão das DNAmetiltransferases (DNMT) nos tumores. A análise de amplificação do DNA e expressão de mRNA foi realizada por qRT-PCR. O perfil de metilação foi avaliada pelo sistema PCR Array e a análise proteica das DNMT1, DNMT3a, DNMT3b e HOXA9 foi verificada por meio de reações imunohistoquímicas. As linhagens celulares SCC4 e SCC9 foram utilizadas para análise de desmetilação com 5-aza-2'-deoxicitidina e a linhagem SCC4 para avaliar os efeitos do aumento de expressão do HOXA9, na proliferação celular por imunocitoquimica para Ki67, migração celular por transwell e apoptose pela avaliação de células positivas no ensaio de TUNEL. Na comparação entre os grupos, o gene HOXA5 apresentou-se amplificado na margem em relação ao tumor; o HOXA9 apresentou nível de metilação aumentada no tumor; o HOXB5 com amplificação maior na margem, com nível de expressão do mRNA aumentada nos tumores, e nível de metilação do tumor maior em relação a margem, sendo correlacionada com menor sobrevida; HOXB13 se apresentou amplificado no tumor em relação a margem, e com nível de metilação maior nos tumores e,


HOXC12 com níveis de metilação maior nos tumores em relação a margem. É interessante, que os mesmos genes que tiveram níveis de metilação aumentados nos tumores em relação a margem, também estavam 100% metilados nas linhagens celulares SCC4 e SCC9 e tiveram sua expressão restaurada após o tratamento com 5-aza-2´-deoxicitina. Na avaliação do nível de expressão das DNMTs nos tumores, a DNMT3b apresentou-se com níveis aumentados em relação a DNMT1 e DNMT3a, e quando avaliado em nível proteico, a DNMT3a pode ser correlacionada com melhor sobrevida. O aumento da expressão do gene HOXA9 mostrou diminuição da migração celular, porém não alterou a proliferação e apoptose celular. A expressão proteica não apresentou correlação com parâmetros clínicos. Em conclusão, os resultados mostram que os genes homeobox estudados estão pouco metilados nas linhagens celulares e em tecidos de CEB. A amplificação desses genes não é um evento frequente. O gene HOXA9 é pouco expresso no tumor, e o aumento da sua expressão em linhagens celulares diminui a migração celular.


Homeobox genes are important as morphogenetic and embrionary cellular differentiation regulators, therefore there is basis for their abnormal expression in tumor progression. Preliminary studies in our laboratory have shown that homeobox genes are dysregulated in oral squamous cell carcinoma (OSCC). This study evaluates the genomic amplification, mRNA expression and methylation status of HOXA5, HOXA7, HOXA9, HOXB5, HOXB13, HOXC12 in squamous cell carcinoma derived cell lines, and fresh tumor tissue. Also, analyzes the demethylation effect in gene expression of cell lines with genes showing 100% methylation, and the participation of enzymes responsible for DNA methylation, DNAmetiltransferases (DNMT), in gene and protein expression in tumors. DNA amplification and mRNA expression was analyzed by qRT-PCR. The methylation profile was evaluated by PCR Array System and DNMT1, DNMT3a, DNMT3b and HOXA9 protein expression was verified by immunohistochemistry. SCC4 and SCC9 cell lines were submitted to 5-aza-2'-deoxycytidine for demethylation analysis. SCC4 cell lineage was analyzed by immunocytochemistry for Ki67, cell migration by transwell and apoptosis by TUNEL test after increased expression of HOXA9. HOXA5 gene was amplified in the adjacent margin when compared with the tumor; HOXA9 showed increased level of methylation in tumor; HOXB5 showed amplification in the margin, increased mRNA expression in tumors, increased methylation level and was


correlated with decreased survival; HOXB13 was amplified in tumor samples when compared to the margins and also higher methylation level in tumors; and HOXC12 also showed increased methylation levels in tumors when compared to margin. Interestingly, the same genes with increased methylation levels in tumors, were also 100% methylated in cell lines SCC4 and SCC9. The expression of these gens was restored after treatment with 5-aza-2'-deoxycytidine. DNMT3b presented higher levels of protein expression relative to DNMT1 and DNMT3a. DNMT3a protein expression was correlated with improved survival. SCC4 cells overexpressing HOXA9 gene showed decreased cell migration, with no effect on cell proliferation and apoptosis. HOXA9 protein expression was not correlated with clinical parameters. In conclusion, the results shows that homeobox genes are methylated in some OSCC cell lines and tissues. Amplification of these genes is not a frequent event. HOXA9 gene has low expression in OSCC, and when overexpressed in cell lines decreases cell migration.


Assuntos
Carcinoma de Células Escamosas/classificação , Carcinoma de Células Escamosas/complicações , Carcinoma de Células Escamosas/diagnóstico , Genes Homeobox/fisiologia , Neoplasias Bucais/classificação , Neoplasias Bucais/complicações , Neoplasias Bucais/diagnóstico
6.
São Paulo; s.n; 2015. 110 p. ilus, tab. (BR).
Tese em Português | LILACS, BBO - Odontologia | ID: biblio-871115

RESUMO

Os genes homeobox atuam como reguladores da morfogênese e diferenciação celular embrionária, portanto, é evidente a possibilidade de sua expressão anormal estar presente na progressão de tumores. Estudos preliminares em nosso laboratório verificaram a participação de alguns genes homeobox em carcinoma epidermóide de boca (CEB). Este trabalho teve como objetivo avaliar a amplificação, expressão e o perfil de metilação dos genes HOXA5, HOXA7, HOXA9, HOXB5, HOXB13, HOXC12 em linhagem celular derivadas de CEB e tecidos frescos tumoral e não-tumoral. Além disso, verificar o efeito da desmetilação na expressão gênica de linhagens celulares que apresentaram genes 100% metilados e a participação das enzimas responsáveis pela metilação do DNA, bem como a expressão das DNAmetiltransferases (DNMT) nos tumores. A análise de amplificação do DNA e expressão de mRNA foi realizada por qRT-PCR. O perfil de metilação foi avaliada pelo sistema PCR Array e a análise proteica das DNMT1, DNMT3a, DNMT3b e HOXA9 foi verificada por meio de reações imunohistoquímicas. As linhagens celulares SCC4 e SCC9 foram utilizadas para análise de desmetilação com 5-aza-2'-deoxicitidina e a linhagem SCC4 para avaliar os efeitos do aumento de expressão do HOXA9, na proliferação celular por imunocitoquimica para Ki67, migração celular por transwell e apoptose pela avaliação de células positivas no ensaio de TUNEL. Na comparação entre os grupos, o gene HOXA5 apresentou-se amplificado na margem em relação ao tumor; o HOXA9 apresentou nível de metilação aumentada no tumor; o HOXB5 com amplificação maior na margem, com nível de expressão do mRNA aumentada nos tumores, e nível de metilação do tumor maior em relação a margem, sendo correlacionada com menor sobrevida; HOXB13 se apresentou amplificado no tumor em relação a margem, e com nível de metilação maior nos tumores e, HOXC12 com níveis de metilação maior nos tumores em relação a margem. É interessante, que os mesmos genes que tiveram níveis de metilação aumentados nos tumores em relação a margem, também estavam 100% metilados nas linhagens celulares SCC4 e SCC9 e tiveram sua expressão restaurada após o tratamento com 5-aza-2´-deoxicitina. Na avaliação do nível de expressão das DNMTs nos tumores, a DNMT3b apresentou-se com níveis aumentados em relação a DNMT1 e DNMT3a, e quando avaliado em nível proteico, a DNMT3a pode ser correlacionada com melhor sobrevida. O aumento da expressão do gene HOXA9 mostrou diminuição da migração celular, porém não alterou a proliferação e apoptose celular. A expressão proteica não apresentou correlação com parâmetros clínicos. Em conclusão, os resultados mostram que os genes homeobox estudados estão pouco metilados nas linhagens celulares e em tecidos de CEB. A amplificação desses genes não é um evento frequente. O gene HOXA9 é pouco expresso no tumor, e o aumento da sua expressão em linhagens celulares diminui a migração celular.


Homeobox genes are important as morphogenetic and embrionary cellular differentiation regulators, therefore there is basis for their abnormal expression in tumor progression. Preliminary studies in our laboratory have shown that homeobox genes are dysregulated in oral squamous cell carcinoma (OSCC). This study evaluates the genomic amplification, mRNA expression and methylation status of HOXA5, HOXA7, HOXA9, HOXB5, HOXB13, HOXC12 in squamous cell carcinoma derived cell lines, and fresh tumor tissue. Also, analyzes the demethylation effect in gene expression of cell lines with genes showing 100% methylation, and the participation of enzymes responsible for DNA methylation, DNAmetiltransferases (DNMT), in gene and protein expression in tumors. DNA amplification and mRNA expression was analyzed by qRT-PCR. The methylation profile was evaluated by PCR Array System and DNMT1, DNMT3a, DNMT3b and HOXA9 protein expression was verified by immunohistochemistry. SCC4 and SCC9 cell lines were submitted to 5-aza-2'-deoxycytidine for demethylation analysis. SCC4 cell lineage was analyzed by immunocytochemistry for Ki67, cell migration by transwell and apoptosis by TUNEL test after increased expression of HOXA9. HOXA5 gene was amplified in the adjacent margin when compared with the tumor; HOXA9 showed increased level of methylation in tumor; HOXB5 showed amplification in the margin, increased mRNA expression in tumors, increased methylation level and wascorrelated with decreased survival; HOXB13 was amplified in tumor samples when compared to the margins and also higher methylation level in tumors; and HOXC12 also showed increased methylation levels in tumors when compared to margin. Interestingly, the same genes with increased methylation levels in tumors, were also 100% methylated in cell lines SCC4 and SCC9. The expression of these gens was restored after treatment with 5-aza-2'-deoxycytidine. DNMT3b presented higher levels of protein expression relative to DNMT1 and DNMT3a. DNMT3a protein expression was correlated with improved survival. SCC4 cells overexpressing HOXA9 gene showed decreased cell migration, with no effect on cell proliferation and apoptosis. HOXA9 protein expression was not correlated with clinical parameters. In conclusion, the results shows that homeobox genes are methylated in some OSCC cell lines and tissues. Amplification of these genes is not a frequent event. HOXA9 gene has low expression in OSCC, and when overexpressed in cell lines decreases cell migration.


Assuntos
Carcinoma de Células Escamosas/classificação , Carcinoma de Células Escamosas/complicações , Carcinoma de Células Escamosas/diagnóstico , Genes Homeobox/fisiologia , Neoplasias Bucais/classificação , Neoplasias Bucais/complicações , Neoplasias Bucais/diagnóstico
7.
J. bras. nefrol ; 36(4): 437-445, Oct-Dec/2014. tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-731150

RESUMO

Introdução: A nefrolitíase é uma patologia frequente, com alta taxa de prevalência e recorrência, ocorrendo por processo multifatorial e complexo. Objetivo: Analisar as principais características dietéticas e metabólicas de pacientes com nefrolitíase e compará-los com grupo controle. Métodos: Estudo observacional, transversal, com 31 pacientes com nefrolitíase (NE) e 18 saudáveis. Na ingestão dietética, foram verificados sódio, cálcio, proteína, potássio, vitamina C, oxalato e a ingestão hídrica em ambos os grupos. Na avaliação metabólica, foi analisada excreção urinária de citrato e oxalato. Também foi avaliada presença de hipertensão arterial e Índice de Massa Corporal (IMC). Resultados: Quanto ao grupo NE, verificou-se que 45,2% apresentou alta ingestão de sódio e 100% de oxalato. Foi também observada baixa ingestão de cálcio em 93,5%, potássio em 100% e vitamina C em 94,9%. Com relação à proteína, apenas 12,5% apresentou ingestão normoproteica. Quanto à ingestão hídrica, 12,9% apresentou ingestão menor que 1 litro, 54,8% entre 1 a 2 litros, e 32,3% maior que 2 litros. Foi observada hipertensão arterial sistêmica em 64,5% desses pacientes e excreção adequada de citrato e oxalato em 90,5% deles. Não foi verificada diferença estatística significativa na ingestão alimentar, IMC, e excreção de oxalato entre os grupos. No entanto, o grupo NE apresentou maior excreção de citrato. Conclusão: Verificou-se nos dois grupos elevada prevalência de pacientes com sobrepeso, alta ingestão de oxalato e sódio, além de inadequação nas ingestões de cálcio, potássio e vitamina C. No grupo NE, foi observada ...


Introduction: Nephrolithiasis is a common condition with high prevalence and recurrence, occuring by a complex and multifactorial process. Objective: To analyze the main dietary and metabolic characteristics of patients with nephrolithiasis and compare them with a control group. Methods: A crosssectional study with 31 patients with nephrolithiasis (NE) and 18 healthy. By the dietary intake it were observed sodium, calcium, protein, potassium, vitamin C, oxalate and water intake in both groups. Metabolic assessment were analyzed in urinary excretion of oxalate and citrate. The presence of hypertension and body mass index (BMI) was also evaluated. Results: In the NE group, it was found that 45.2% had a high intake of sodium and 100% a high intake of oxalate. It was also observed a low calcium, potassium and vitamin C intake by 93.5%, 100% and 94.9% respectively. Regarding protein, only 12.5% had normal protein intake. Concerning water intake, 12.9% had an ingestion less than 1 liter, 54.8% between 1 and 2 liters and 32.3% higher than 2 liters. Hypertension was observed in 64.5% of patients and adequate excretion of oxalate and citrate in 90.5% of them. There was no statistically difference in food intake, BMI and oxalate excretion between groups. However, the NE group showed higher urinary citrate. Conclusion: It was found in both groups a high prevalence of overweight patients, a high intake of oxalate and sodium, in addition to inadequate intakes of calcium, potassium and vitamin C. The NE group showed high protein intake and increased excretion of citrate. .


Assuntos
Animais , Ratos , Antimetabólitos Antineoplásicos/farmacologia , Genes Homeobox/genética , Glioma/genética , Fenilacetatos/farmacologia , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Glioma/patologia , RNA Mensageiro/efeitos dos fármacos , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Células Tumorais Cultivadas , Regulação para Cima/efeitos dos fármacos
8.
Braz. j. med. biol. res ; 46(7): 555-558, ago. 2013. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-682403

RESUMO

Nonsyndromic oral clefts (NSOC) are the most common craniofacial birth defects in humans. The etiology of NSOC is complex, involving both genetic and environmental factors. Several genes that play a role in cellular proliferation, differentiation, and apoptosis have been associated with clefting. For example, variations in the homeobox gene family member MSX1, including a CA repeat located within its single intron, may play a role in clefting. The aim of this study was to investigate the association between MSX1 CA repeat polymorphism and NSOC in a Southern Brazilian population using a case-parent triad design. We studied 182 nuclear families with NSOC recruited from the Hospital de Clínicas de Porto Alegre in Southern Brazil. The polymorphic region was amplified by the polymerase chain reaction and analyzed by using an automated sequencer. Among the 182 families studied, four different alleles were observed, at frequencies of 0.057 (175 bp), 0.169 (173 bp), 0.096 (171 bp) and 0.67 (169 bp). A transmission disequilibrium test with a family-based association test (FBAT) software program was used for analysis. FBAT analysis showed overtransmission of the 169 bp allele in NSOC (P=0.0005). These results suggest that the CA repeat polymorphism of the MSX1 gene may play a role in risk of NSOC in populations from Southern Brazil.


Assuntos
Feminino , Humanos , Masculino , Fenda Labial/genética , Fissura Palatina/genética , Fator de Transcrição MSX1/genética , Polimorfismo Genético/genética , Alelos , Brasil/epidemiologia , Fenda Labial/epidemiologia , Fissura Palatina/epidemiologia , Família , Genes Homeobox/genética , Estudos de Associação Genética/métodos , Predisposição Genética para Doença/epidemiologia , Desequilíbrio de Ligação/genética , Linhagem , Reação em Cadeia da Polimerase , Fatores de Risco
9.
Int. j. morphol ; 30(4): 1285-1294, dic. 2012. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-670139

RESUMO

El aparato digestivo deriva del endodermo y el mesodermo, que forman su epitelio y la musculatura lisa respectivamente. Al igual que en el resto de los sistemas, existe un interacción epitelio-mesenquimática mediada por moléculas como Hedgehog, BMP y FoxF1 que determinan el crecimiento intestinal en sus ejes principales. Los genes Hox, junto con el resto de las moléculas, participan en la regionalización del sistema digestivo. En sus inicios lo denominaremos intestino primitivo, formado por un tubo endodérmico que deriva del saco vitelino; dividiéndose en intestino anterior, medio y posterior. En esta revisión veremos cómo estos 3 segmentos darán origen a las diferentes estructuras del sistema digestivo en los vertebrados.


The digestive system is derived from the endoderm and mesoderm, which form its epithelium and smooth muscle, respectively. As in the other systems, there is an epithelial-mesenchymal interactions mediated by molecules such as Hedgehog, BMP and FoxF1, determining intestinal growth in the main axes. The Hox genes, together the rest of the molecules, involved in the regionalization of the digestive system. In the beginning we call it primitive gut, consisting of a tube derived of endodermal yolk sac, divided into foregut, midgut and hindgut. In this review we will see how these 3 segments give rise to different structures of the digestive system in vertebrates.


Assuntos
Humanos , Animais , Sistema Digestório/embriologia , Vertebrados , Genes Homeobox , Proteínas Morfogenéticas Ósseas , Sistema Digestório/crescimento & desenvolvimento , Endoderma/embriologia , Proteínas Hedgehog , Mesoderma/embriologia
10.
Int. j. morphol ; 30(4): 1373-1388, dic. 2012. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-670153

RESUMO

El desarrollo embrionario de las regiones facial, del cuello, cavidades nasales y oral en conjunto con las glándulas asociadas, involucra el crecimiento y fusión tridimensional de múltiples procesos. Existe participación de elementos derivados de las 3 capas embrionarias locales y adicionalmente de células derivas de la cresta neural, procedentes de los rombómeros vecinos. Estas últimas se ven involucradas en la formación del esqueleto local, entre otras estructuras. El estudio evolutivo desde los vertebrados sin mandíbula nos enseña como se expresan los genes Hox en las diferentes especies, y como esto determina la formación de diferentes estructuras. En la siguiente revisión contemplamos algunos aspectos morfológicos, moleculares y evolutivos básicos del desarrollo facial y cervical, con énfasis en mamíferos con un epílogo referente a las malformaciones de la región en humanos.


The embryonic development of the facial area, neck, nasal, oral and pharyngeal cavities with glands, involves growth and fusion of multi-dimensional processes. There is involvement of elements from the embryo-derived local 3 layers cells further neural crest derived cells from the neighbors rhombomeres. The neural crest cells are involved in the formation of local skeleton, among other structures. The study of evolution from jawless vertebrates shows us how Hox genes are expressed in different species, and how this determines the formation of different structures. The following review contemplate some morphological, molecular and evolutionary basis of facial and neck development, with emphasis on mammals with an epilogue concerning to the face and neck malformations in humans.


Assuntos
Humanos , Animais , Vertebrados , Face/embriologia , Pescoço/embriologia , Anormalidades Congênitas , Região Branquial/crescimento & desenvolvimento , Genes Homeobox , Desenvolvimento Maxilofacial , Pescoço/crescimento & desenvolvimento , Crista Neural/crescimento & desenvolvimento
11.
J. appl. oral sci ; 19(2): 125-129, May-Apr. 2011. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-586032

RESUMO

Human HOX genes encode transcription factors that act as master regulators of embryonic development. They are important in several processes such as cellular morphogenesis and differentiation. The HOXB5 gene in particular has been reported in some types of neoplasm, but not in oral cancer. OBJECTIVE: The present study investigated the expression of HOXB5 in oral squamous cell carcinoma (SCC) and in non-tumoral adjacent tissues, focusing on verifying its possible role as a broad tumor-associated gene and its association with histopathological and clinical (TNM) characteristics. MATERIAL AND METHODS: RT-PCR was performed to amplify HOXB5 mRNA in 15 OSCCs and adjacent non-tumoral epithelium. A possible association with TNM and histopathologic data was verifed by the chi-square and post-hoc t-test. RESULTS: HOXB5 was amplifed in 60 percent non-tumoral epithelium and in 93.3 percent carcinomas. No statistically signifcant differences were found regarding the HOXB5 mRNA expression and TNM or histological grade. CONCLUSION: HOXB5 is expressed in OSCCs and its role in cancer progression should be further investigated.


Assuntos
Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Carcinoma de Células Escamosas/genética , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/genética , Proteínas de Homeodomínio/genética , Neoplasias Bucais/genética , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Genes Homeobox/genética , Neoplasias Bucais/patologia , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , RNA Mensageiro/genética
12.
São Paulo; s.n; 2011. 111 p. ilus, tab, graf. (BR).
Tese em Português | LILACS, BBO - Odontologia | ID: lil-654807

RESUMO

Os genes homeobox são responsáveis por codificar proteínas nucleares que agem como fatores de transcrição durante o desenvolvimento embrionário, regulando proliferação e diferenciação celular. A expressão alterada do gene homeobox PROX1 já foi identificado em diferentes neoplasias, incluindo mama, esôfago, fígado, sistema biliar, linfomas e cavidade bucal. Este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos da superexpressão do gene PROX1 em linhagem celular derivada de carcinoma epidermóide bucal nos mecanismos de proliferação e diferenciação celular, apoptose e perfil global de expressão gênica. Após a superexpressão deste gene na linhagem celular SCC-9, foi realizada a análise de proliferação por meio dos ensaios de curva de proliferação celular, citometria de fluxo, índice de incorporação de BrdU ao DNA e expressão de Ki67. A diferenciação celular foi verificada por meio de reações imunocitoquímicas para as citoqueratinas 1, 10, 13, 14, 16, 18 e 19 e a apoptose foi avaliada por meio de células positivas para anexina-V e iodeto de propídeo. O ensaio de microarray foi realizado para avaliação do perfil global de expressão gênica na linhagem celular SCC9 com superexpressão do gene PROX1. Observou-se que a superexpressão do gene PROX1 promove redução da proliferação celular, bem como reduz a expressão das citoqueratinas 1, 13, 18 e 19. Não houve alteração na taxa de apoptose entre as células com superexpressão do gene PROX1 e controles. Os resultados do microarray revelaram a expressão diferencial significante de genes envolvidos com os processos de desenvolvimento, adesão e invasão celular. Desta maneira, estes resultados são fortemente sugestivos de que o gene PROX1 inibe a proliferação celular e contribui para a diferenciação do carcinoma epidermóide bucal.


Homeobox genes encode transcription factors with an important role during normal development by controlling cellular proliferation and differentiation. Altered expression of PROX1 homeobox gene is related to many cancers, including those of the breast, esophagus, liver, billiary system and lymphomas. The aim of this study was evaluate the effects of PROX1 overexpression, in an oral squamous cell carcinoma cell line, on cellular proliferation and differentiation, apoptosis as well as gene expression prolfile. After overexpression of PROX1 gene in SCC9 cell line, proliferation was assessed by proliferation curve, flow citometry, BrdU incorporation to DNA and Ki67 expression. Cell differentiation was verified by immunocytochemistry to cytokeratins 1, 10, 13, 14, 16, 18 and 19 and apoptosis was measured by annexin V positive cells. Gene expression profile was analyzed by microarray in PROX1-overexpressing cells and control. PROX1-overexpressing cells showed a statistically significant decrease in proliferation as well cytokeratin 1, 13, 18 and 19 expression. No significant differences from controls and PROX1- overexpressing cells were observed in apoptosis. Microarray analyses showed differential expression of genes related to development, cellular adhesion an invasion. Our results strongly suggest that overexpression of PROX1 inhibit cell proliferation and contributes to differentiation of oral squamous cell carcinoma.


Assuntos
Carcinoma de Células Escamosas/diagnóstico , Genes Homeobox , Linhagem Celular
13.
Salvador; s.n; 2010. 133 p. ilus.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-618633

RESUMO

A deficiência de hormônio do crescimento (DGH) tem incidência estimada entre 1/4.000 a 1/10.000 nascidos vivos e pode ser isolada ou associar-se a outras deficiências hormonais. Como não há exame “padrão-ouro”, o seu diagnóstico baseia-se em critérios antropométricos associados a pico diminuído de GH após testes de estímulos farmacológicos. Mais recentemente, a presença de ectopia do lobo posterior hipofisário (ELP) à ressonância nuclear magnética de hipófise (RNMH) tem sido considerada marcador de DGH e mutações em genes associados à embriogênese hipofisária têm sido descritas nesse pacientes. O objetivo do trabalho foi descrever as características clínicas, moleculares e radiológicas de uma coorte de portadores de DGH, acompanhada num mesmo centro de referência (Centro de Diabetes e Endocrinologia da Bahia), entre dezembro de 1998 e dezembro de 2009. Métodos: todos os pacientes realizaram avaliação da função hipofisária e RNMH. O estudo foi dividido em duas partes. Na primeira, foram incluídos apenas pacientes com DGH e ELP (n=130), sendo realizada a caracterização fenotípica da população. Além disso, mutações nos genes HESX1, LHX4 e OTX2 foram avaliadas em 104 pacientes, pelos métodos de PCR e SSCP ou PCR e sequenciamento. Na segunda parte do estudo, foi comparada a resposta terapêutica no primeiro ano de tratamento com hormônio do crescimento nos pacientes com (n=58) e sem (n=26) ELP. Resultados: No subgrupo de pacientes com ELP observou-se grande variabilidade fenotípica. Deficiência hormonal hipofisária combinada foi descrita em 61,5% dos pacientes, sendo mais frequente naqueles nos quais a haste hipofisária não foi visualizada. Malformações cerebrais ocorreram em 9,2% dos pacientes. Trinta pacientes apresentaram mutações, não descritas anteriormente, em genes associados à embriogênese hipofisária, sendo 26 no LHX4 e cinco no HESX1. Mutações no OTX2 não foram identificadas nessa população. A segunda parte do estudo evidenciou que a velocidade de crescimento durante o tratamento com GH foi similar nos pacientes com e sem ELP. Conclusões: o estudo, que avaliou a maior casuística de pacientes com DGH associada à ELP já descrita, confirma a heterogeneidade fenotípica da população, além da baixa prevalência de mutações na mesma. Além disso, ao contrário de estudos prévios, demonstra que a presença de ELP não se associou a melhor resposta ao tratamento com GH.


Assuntos
Humanos , Genes Homeobox/genética , Hormônio do Crescimento/metabolismo , Mutação/genética , Neuro-Hipófise , Terapia de Reposição Hormonal/métodos
14.
RPG rev. pos-grad ; 16(1): 33-37, jan.-mar. 2009. tab, ilus, graf
Artigo em Português | LILACS, BBO - Odontologia | ID: lil-557476

RESUMO

Os genes HOX são importantes para o controle do desenvolvimento embrionário e regulam aspectos da morfogênese e diferenciação celular. A associação entre os genes HOX e o processo da oncogênese tem sido verificada em casos de carcinomas de cólon, pele, rim, pulmão, mama, leucemias e outros tipos de câncer. O objetivo deste trabalho foi verificar a expressão de genes HOX em linhagens celulares de carcinomas epidermoides de cabeça e pescoço. Para tanto, utilizamos a técnica RT-PCR para analisar a expressão de três grupos de genes HOX em linhagens celulares de carcinomas epidermoides de cabeça e pescoço: HN-6, HN-19, HN-30 e HN-31, utilizando-se os primeiros degenerados HOX1, HOX2 e HOX3 e coamplificação com o gene constitutivo da β-actina. Material de gengiva humana e embrião de camundongo foram utilizados como controle de expressão do gene HOX. Os resultados obtidos mostraram que a expressão dos genes HOX apresentou padrão semelhante aos controles utilizados. Houve, porém, subexpressão do grupo HOX1 nas linhagens HN-6 e HN-19 e superexpressão do grupo HOX-2 na linhagem HN-31. Esses achados nos permitem levantar a hipótese de que os genes HOX podem participar das alterações moleculares observadas em carcinomas epidermoides de cabeça e pescoço.


Assuntos
Carcinoma de Células Escamosas , Genes Homeobox , Técnicas In Vitro , Reação em Cadeia da Polimerase , Gengiva , Neoplasias de Cabeça e Pescoço , RNA Mensageiro
15.
São Paulo; s.n; 2009. 111 p. ilus, Cd Rom, tab, graf. (BR).
Tese em Português | LILACS, BBO - Odontologia | ID: lil-558041

RESUMO

O carcinoma epidermóide de boca, neoplasia maligna de boca mais comum, pode originar-se de lesões potencialmente malignas. O ácido retinóico, que atua no crescimento e diferenciação celular, tem sido comumente estudado como um possível quimioterápico na prevenção dessa progressão. Embora o mecanismo pelo qual o ácido retinóico previne essa progressão, e promove a parada do crescimento celular, não esteja estabelecido, sabe-se que os genes homeobox são importantes alvos do ácido retinóico durante o desenvolvimento embrionário e diferenciação tecidual. Este estudo visa determinar se a modulação da expressão desses genes está envolvida na inibição do crescimento pelo ácido retinóico em carcinoma epidermóide de boca. Para isso, foi realizado PCR array para avaliar a expressão de 84 genes homeobox na linhagem celular de carcinoma epidermóide de boca sensível ao ácido retinóico SSC-25, comparando com a linhagem resistente, SSC-9, após o tratamento com ácido retinóico por sete dias. Os resultados mostraram nove genes com perda de expressão e quatro com alta expressão. A validação por qPCR de 7 desses genes confirmou os resultados. Desses, três genes(ALX1, DLX3, TLX1) foram selecionados para terem a expressão avaliada em amostras tratadas por 3, 5 e 7 dias. O gene ALX1 apresentou baixa expressão apenas no dia 7. O gene DLX3 apresentou baixa expressão no terceiro dia com maior decréscimo no sétimo. Já o gene TLX1, mostrou baixa significativa no quinto dia, com valores semelhantes nosétimo. Os dados mostram genes homebox são modulados pelo ácido retinóico em linhagens de carcinoma epidermóide de boca. No entanto, esses genes não parecem ser alvo direto da inibição do crescimento promovida pelo ácido retinóico.


Oral squamous cell carcinoma, the most frequent oral cancer, may arise from potentially malignant oral lesions. Retinoic acid, which plays a role in cell growth and differentiation, has been frequently studied as a possible chemotherapeutic agent in the prevention of this progression. While the mechanism by which retinoic acid prevents progression and suppresses cell growth has not been completely elucidated, it is known that homeobox genes represent important targets of retinoic acid during embryogenesis and differentiation. The present study aims to determine if modulation of the expression of these genes is involved in inhibition of OSCC cell growth by retinoic acid. In order to achieve this goal a PCR array was performed to evaluate the expression of 84 homeobox genes in retinoic acid sensitive SCC-25 cells compared to retinoic acid resistant SCC-9 cells following treatment with retinoic acid for 7 days. Results showed that 9 homeobox genes are downregulated and 4 are upregulated by retinoic acid. The validation confirmed these results. Three genes (ALX1, DLX3, TLX1) were selected for having their expression evaluated on samples treated with retinoic acid for 3, 5 and 7 days. Three different patterns of gene expression were observed. Gene ALX1 showed down-regulation only on day 7. Homeobox gene DLX3 showed reduced expression on day 3 and decreased expression on day 7. TLX1 showed a substantial down-regulation on day 5 with similar values on. The data presented show that a number of homeobox genes aremodulated by retinoic acid in oral squamous cell carcinoma cell lines. However, these genes do not appear to be direct targets of growth suppression trigged by retinoic acid.


Assuntos
Carcinoma , Genes Homeobox , Retinoides/uso terapêutico
16.
Genet. mol. biol ; 31(4): 839-842, Sept.-Dec. 2008. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-501460

RESUMO

We report on a girl presenting Léri-Weill dyschondrosteosis (LWD) due to deletion of the SHOX gene. Her family included individuals with short stature alone or with both short stature and mesomelia or Madelung's deformity. The deletion was demonstrated through detection of hemizygosity for microsatellite markers SHOX-CA repeat, DXYS10092, DXYS10093 and DXYS10091 localized around the SHOX gene, with retention of paternal alleles in the proband and three of her sisters who had short stature as the only clinical feature. Hemizygosity for these loci was also observed in their mother, who had short stature too. The deletion in the proband was however larger, including locus DXY10083. The proband's only sister with normal height did not carry the deletion. Family history suggests transmission of the deletion from the proband's maternal great-grandfather to her grandfather via the Y chromosome, and from the grandfather to the proband's mother via the X chromosome after crossing-over in the pseudoautosomal region proximal to the SHOX gene.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Adulto , Genes Dominantes , Genes Homeobox , Osteocondrodisplasias/genética , Genótipo , Lipomatose Simétrica Múltipla , Repetições de Microssatélites
17.
Genet. mol. biol ; 31(4): 815-823, Sept.-Dec. 2008. tab, graf, ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-501462

RESUMO

Human bone marrow-derived mesenchymal stem cells (hMSCs) have the capacity to differentiate into osteoblasts during osteogenesis. Several studies attempted to identify osteogenesis-related genes in hMSCs. Although HOX genes are known to play a pivotal role in skeletogenesis, their function in the osteogenesis of hMSCs has not yet been investigated in detail. Our aim was to characterize the expression of 37 HOX genes by multiplex RT-PCR to identify the ones most probably involved in osteogenic differentiation. The results showed that the expression patterns of four HOX genes were altered during this process. In particular, the expression levels of HOXC13 and HOXD13 were dramatically changed. Real-time PCR and Western blot analysis were performed in order to further analyze the expression of HOXC13 and HOXD13. The qRT-PCR results showed that transcription of HOXC13 was up-regulated by up to forty times, whereas that of HOXD13 was down-regulated by approximately five times after osteogenic differentiation. The Western blot results for the HOXC13 and HOXD13 proteins also corresponded well with the real-time PCR result. These findings suggest that HOXC13 and HOXD13 might be involved in the osteogenic differentiation of hMSCs.


Assuntos
Humanos , Genes Homeobox , Células-Tronco Mesenquimais , Células da Medula Óssea , Diferenciação Celular , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa
18.
Arq. bras. endocrinol. metab ; 52(5): 765-773, jul. 2008. ilus, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-491843

RESUMO

Estudos realizados em pacientes portadores de deleções parciais dos cromossomos sexuais permitiram a caracterização do SHOX, gene localizado na região pseudoautossômica no braço curto dos cromossomos sexuais, fundamental na determinação da altura normal. A perda de uma cópia deste gene na síndrome de Turner (ST) explica dois terços da baixa estatura observada nesta síndrome. A haploinsuficiência do SHOX é detectada em 77 por cento dos pacientes com discondrosteose de Leri-Weill, uma forma comum de displasia esquelética de herança autossômica dominante e em 3 por cento das crianças com baixa estatura idiopática (BEI), tornando os defeitos neste gene a principal causa monogênica de baixa estatura. A medida da altura sentada em relação à altura total (Z da AS/AT para idade e sexo) é uma forma simples de identificar a desproporção corpórea e, associada ao exame cuidadoso do paciente e de outros membros da família, auxilia na seleção de pacientes para o estudo molecular do SHOX. O uso de hormônio de crescimento (GH) está bem estabelecido na ST e em razão da causa comum da baixa estatura com o de crianças com defeitos isolados do SHOX o tratamento destes pacientes com GH é também proposto. Neste artigo será revisado os aspectos clínicos, moleculares e terapêuticos da haploinsuficiência do SHOX.


Studies involving patients with short stature and partial deletion of sex chromosomes identified SHOX gene in the pseudoautosomal region of the X and Y chromosomes. SHOX haploinsufficiency is an important cause of short stature in a diversity of clinical conditions. It explains 2/3 of short stature observed in Turner syndrome (TS) patients. Heterozygous mutations in SHOX are observed in 77 percent of patients with Leri-Weill dyschondrosteosis, a common dominant inherited skeletal dysplasia and in 3 percent of children with idiopathic short stature, indicating that SHOX defects are the most frequent monogenetic cause of short stature. The sitting height/height ratio (SH/H) standard deviation score is a simple way to assess body proportions and together with a careful exam of other family members, effectively selected a group of patients that presented a high frequency of SHOX mutations. Growth hormone treatment of short stature due to TS is well established and considering the common etiology of short stature in patients with isolated defects of SHOX gene, this treatment is also proposed for these patients. Here, we review clinical, molecular and therapeutic aspects of SHOX haploinsufficiency.


Assuntos
Humanos , Estatura/genética , Nanismo/genética , Proteínas de Homeodomínio/genética , Nanismo/diagnóstico , Nanismo/tratamento farmacológico , Genes Homeobox/genética , Hormônio do Crescimento Humano/uso terapêutico , Fenótipo
19.
São Paulo; s.n; 2008. 133 p. ilus, tab, graf.
Tese em Português | LILACS, BBO - Odontologia | ID: lil-546293

RESUMO

Genes da família homeobox têm sido alvo de intensas pesquisas científicasrelacionadas ao câncer. Recentemente, mostramos que o gene homeobox TGIF1está expresso no carcinoma epidermóide de boca na sua forma genérica. Porém,não foi feita uma discriminação entre quais variantes transcricionais, ou “subtipos”,do TGIF1 estariam expressas. Neste estudo, propusemo-nos a verificar diferençasna freqüência de expressão das variantes transcricionais do TGIF1 em carcinomasepidermóides de boca (CEB) em relação a tecidos morfologicamente não tumorais(TN), avaliar possíveis associações entre essas variantes nos pacientes portadoresde CEB e relacionar o grau de expressão dessas variantes com aspectos clínicos,histológicos e com a sobrevida dos pacientes. Adicionalmente, procuramos analisara expressão da proteína do TGIF1. Foram analisadas 48 amostras congeladas deCEB e 12 de TN. O RNA total de cada amostra foi extraído utilizando-se solução deTRizol®. Os transcritos do TGIF1 foram amplificados por RT-PCR para cada casode CEB e TN utilizando-se inicialmente um par de iniciadores genéricos para todasas suas variantes. Após essa triagem, os casos positivos foram amplificadosutilizando-se pares de iniciadores específicos para cada variante. Não houvediferença estatística entre a freqüência de expressão das variantes do TGIF1 nosgrupos CEB e TN, porém as variantes 4 e 8 foram as que apresentaram p-valoresmenores. Dentro do grupo de CEB, houve associação significativa entre algumas...


Genes of the homeobox family have been the subject of intense scientific researchrelated to cancer. Recently, we show that this gene is expressed in oral squamouscell carcinoma in its generic form. However, it was not made a discriminationbetween which transcript variants, or “subtypes", of TGIF1 were expressed. In thisstudy, we aim to verify differences in the expression of the eight transcript variantsdescribed for the homeobox gene TGIF1 in oral squamous cell carcinomas (OSCC)related with morphologically non-tumoral tissues (NT), evaluate possible associationsbetween these variants in patients with OSCC and relate the degree of expression ofthese variants with clinical, histological and survival aspects of patients. Additionally,we analyzed the expression of TGIF1 protein. It was analyzed 48 frozen samples ofOSCC and 12 of NT. The total RNA from each sample was extracted using TRizolsolution. TGIF1 transcripts were first amplified by RT-PCR for each case of OSCCand NT using a generic pair of primers. After these screening, the positive caseswere amplified using specific pair of primers for each variant. There was no statisticaldifference between the frequency of expression of TGIF1 transcript variants in OSSCand NT groups, but the variants 4 and 8 had the lowest p-values. Within the OSCCgroup, there was a significant association between some variants among themselves(seven of the twenty-one associations), in a way that the variants 1 and 4 were theones that had most association with other variants. Thus, we chose to continue thestudy using only variants 1, 4 and 8. There was no correlation between theexpression of the selected variants with the clinical and histological aspects.Regarding survival, the expression of variants 1 and 8 showed statistical correlationwith the outcome death, in a way that the group of patients that most expressed bothvariants was that one with the lower risk of death...


Assuntos
Genes Homeobox , Patologia Bucal
20.
São Paulo; s.n; 2008. 118 p. ilus. (BR).
Tese em Português | LILACS, BBO - Odontologia | ID: lil-533572

RESUMO

A busca de marcadores moleculares para o refinamento diagnóstico, classificação eestabelecimento do prognóstico dos tumores, e individualização terapêutica tem sidofoco de várias pesquisas. O presente estudo teve como objetivo investigar, emcarcinoma epidermóide de língua e/ou assoalho bucal, a presença de transcritos dosgenes homeobox que pudessem se revelar marcadores moleculares de prognósticoe/ou agressividade tumoral. Após análise por microarray utilizando-se amostras detumores e margens classificados como mais e menos agressivos, os geneshomeobox HOXC13, HOXD10, HOXD11, IRX4, PROX1 e ZHX1 foram selecionadose sua hiper-expressão foi parcialmente validada por qRT-PCR. Observou-seaumento da expressão de HOXD10, HOXD11 e IRX4 em tumores com relação àsmargens correspondentes, bem como nos tumores menos agressivos em relação àssuas respectivas margens. Por outro lado, os genes PROX1 e ZHX1 estavam maisexpressos nas margens que nos tumores correspondentes. Esses resultadossugerem que a expressão alterada de HOXD10, HOXD11 e IRX4 pode participar nodesenvolvimento do carcinoma epidermóide de língua e/ou assoalho bucal,enquanto os genes PROX1 e ZHX1 provavelmente exibem perda de função ouestão silenciados na neoplasia. Houve uma tendência de associação entre aexpressão elevada de HOXD11 e presença de infiltrações linfática e perineural, egrau moderado de diferenciação da neoplasia, bem como entre a expressão elevadade HOXD10 e infiltração linfática. O gene IXR4 foi relacionado com um menor tempode sobrevida global. Não foi possível estabelecer, dentre os genes homeoboxvalidados por qRT-PCR, um gene ou uma combinação deles que pudesse(m) serutilizado(s) como marcador(es) de agressividade tumoral.


The search for molecular markers to diagnosis improvement, treatmentindividualization and establishment of oral squamous cell carcinoma prognosis hasbeen the focus of several studies. The present study investigated the presence ofspecific transcript of homeobox genes in squamous cell carcinoma of the tongueand/or floor of the mouth that might reflect relevant molecular markers of prognosisand/or tumor aggressiveness. After microarray analysis of tumor samples classifiedas more or less aggressive, and non tumoral margins, HOXC13, HOXD10, HOXD11,IRX4, PROX1 and ZHX1 selected and partially validated by qRT-PCR. Increasedexpression of HOXD10, HOXD11, IRX4 in tumors in comparison to margins as wellas in less aggressive tumors related to their margins was observed. On the otherhand, a decreased expression of PROX1 and ZHX1 was observed in marginscompared to their respective tumors. These results suggest that the alteredexpression of HOXD10, HOXD11 and IRX4 may participate in the development ofsquamous cell carcinoma of the tongue and/or floor of the mouth, while PROX1 andZHX1 probably present loss of function or are silenced in tumors. A tendency ofassociation between increased expression of HOXD11 and lymphatic and perineuralinfiltration, as well as moderately differentiated tumors, and increased expression ofHOXD10 and lymphatic infiltration was observed. Still, increased expression of IRX4may apparently influence global survival rate. However, the results of the presentstudy must be confirmed in a greater number of samples, and complemented with theevaluation of HOXD10, HOXD11, IRX4 protein levels. It was not possible toestablish, among homeobox genes validated through qRT-PCR, a gene or acombination of genes capable of predicting tumor aggressiveness.


Assuntos
Carcinoma de Células Escamosas , Genes Homeobox , Patologia Bucal
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