RESUMO
The present study aimed to review the literature on the main complications of antineoplastic therapies and the degree of knowledge of dental surgeons about these complications. A bibliographic search was conducted in the main health databases PUBMED (www.pubmed.gov) and Scholar Google (www.scholar.google.com.br), in which studies published from 1987 to 2023 were collected. Laboratory studies, case reports, systematic and literature reviews, which were developed in living individuals, about the main neoplastic genes and their relationship with the cells of individuals affected by neoplasms in the head and neck region, and studies on the care with this group of patients, were included. Therefore, articles that did not deal with neoplasm and the main complications of antineoplastic therapies were excluded. Neoplasm is a clonal disorder, caused by mutations, resulting from changes in the genetic structure of cells. Each healthy cell has instructions on how to grow and divi de. In the presence of any error in these instructions (mutation), it can result in a diseased cell that, when proliferating, may cause a tumor. Countless knowledge has been accumulated over the years on the main characteristics of neoplasms, whether they are cancer cell biology, carcinogenesis mechanism, neoplasms of the maxillofacial system and sequels of antineoplastic treatments. In this context, methods have been developed that offer a better quality of life for patients diagnosed with this pathology, as well as preventive vaccine models that may, in the not too distant future, contribute to this goal to be successfully achieved.
El presente estudio tuvo como objetivo revisar la literatura sobre las principales complicaciones de las terapias antineoplásicas y el grado de conocimiento de los odontólogos sobre este abordaje. Se realizó una búsqueda bibliográfica en las principales bases de datos de salud PUBMED (www.pubmed.gov) y Scholar Google (www.scholar.google.com.br), en la que se recopilaron estudios publicados entre 1987 y 2023. Fueron incluidos estudios de laboratorio, relatos de casos, revisiones de la literatura y revisiones sistemáticas, desarrolladas en individuos vivos, que incluyeran los principales genes neoplásicos y su relación con las células de individuos afectados por neoplasias en la cabeza y el cuello. También, se tuvieron en cuenta estudios relacionados con la atención a este grupo de pacientes. La neoplasia es un trastorno clonal, causado por mutaciones, como resultado de cambios en la estructura genética de las células. Cada célula sana tiene instrucciones sobre cómo crecer y dividirse. En presencia de cualquier error en estas instrucciones (mutación), puede provocar una célula alterada que, al proliferar, puede causar un tumor. Se han acumulado innumerables conocimientos a lo largo de los años sobre las principales características de las neoplasias, ya sea sobre biología de células cancerosas, el mecanismo de la carcinogénesis, la neoplasias del sistema maxilofacial y las diferentes secuelas de tratamientos antineoplásicos. En este contexto, se han desarrollado métodos que ofrecen una mejor calidad de vida para los pacientes diagnosticados con esta patología, así como modelos de vacunas preventivas que, en un futuro no muy lejano, pueden contribuir a alcanzar este objetivo con éxito.
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Humanos , Assistência Odontológica , Genes Neoplásicos/genética , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/genéticaAssuntos
Humanos , Células-Tronco Neoplásicas/patologia , Glioblastoma/patologia , MicroRNAs/genética , MicroRNAs/metabolismo , Transição Epitelial-Mesenquimal/genética , Fenótipo , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Glioblastoma/genética , Proliferação de Células , Genes NeoplásicosRESUMO
Esta revisión tiene como objetivo dar a conocer los aspectos genéticos, clínicos y diagnósticos del síndrome de Lynch, además de brindar la información más relevante acerca de la asesoría genética en estos pacientes y las recomendaciones actuales para su seguimiento.
This review aims to present the genetic, clinical and diagnostic aspects of Lynch syndrome, as well as providing the most relevant information about genetic counseling in these patients and the current recommendations for their surveillance.
Assuntos
História do Século XIX , História do Século XX , Humanos , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose , Algoritmos , Síndromes Neoplásicas Hereditárias/diagnóstico , DNA de Neoplasias/genética , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/diagnóstico , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/genética , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/história , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/patologia , Biomarcadores Tumorais , Risco , Endoscopia Gastrointestinal , Medição de Risco , Heterogeneidade Genética , Penetrância , Diagnóstico Diferencial , Genes Neoplásicos , Instabilidade de Microssatélites , Reparo de Erro de Pareamento de DNA/genética , Estudos de Associação Genética , Aconselhamento Genético , Modelos GenéticosRESUMO
El cáncer colorrectal (CCR) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad a nivel mundial. Clásicamente se considera a los adenomas como las lesiones precursoras del CCR y se estipula un tiempo de 10 a 15 años para completar la secuencia adenoma-carcinoma. El CCR evoluciona a través de la acumulación progresiva de alteraciones genéticas y epigenéticas, las que conducen a la transformación de la mucosa colónica normal en cáncer invasivo. La identificación de diferentes vías moleculares de carcinogénesis colorrectal ha demostrado la naturaleza heterogénea del cáncer colónico. De reciente descripción, las lesiones aserradas muestran cambios moleculares y patológicos distintos a los adenomas tradicionales, estimándose que presentan un tiempo más acelerado de evolución hacia la malignidad. El objetivo de esta revisión es actualizar conocimientos sobre la génesis tumoral y sus bases biomoleculares a fin de posibilitar su aplicación a etapas clínicas concretas como la prevención y el tratamiento
Colorectal cancer (CRC) is one of the main causes of morbidity and mortality worldwide. Adenomas are classically regarded as precursor lesions of CRC and between 10 and 15 years is thought to elapse to complete the adenoma-carcinoma sequence. CRC evolves through the progressive accumulation of genetic and epigenetic alterations that lead to invasive cancer through the transformation of normal colonic mucosa. The identification of different molecular pathways of colorectal carcinogenesis has demonstrated the heterogeneous nature of colon cancer. Recent description of serrated lesions shows molecular and pathological changes other than traditional adenomas with an estimated faster time of progression to malignancy. The aim of this review is to update the knowledge about tumorigenesis and its biomolecular basis for clinical application in early stages providing firm ground for prevention and treatment
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Humanos , Adulto , Colonoscopia , Epigênese Genética/genética , Genes Neoplásicos/genética , Lesões Pré-Cancerosas/patologia , Neoplasias Colorretais/patologia , Prevenção de Doenças , Diagnóstico/prevenção & controle , Fenótipo , Hereditariedade/genética , Instabilidade Cromossômica/genética , Instabilidade de Microssatélites , Literatura de Revisão como Assunto , Mucosa/anormalidades , Metilação de DNARESUMO
El cáncer es una enfermedad compleja de etiología desconocida. Factores genéticos y epigenéticos se asocian al incremento en el riesgo de desarrollar esta enfermedad. A pesar del avance en los tratamientos tradicionales contra el cáncer, el pronóstico de los pacientes no ha mejorado significativamente. Estudios en la patogénesis molecular del cáncer han evidenciado la existencia de dianas moleculares con potencial terapéutico que permiten trasladar los conocimientos de la investigación básica a la clínica implementando nuevas terapias para el beneficio del paciente. El conocimiento del genoma viral, su función, replicación y los mecanismos de infección a la célula tumoral han permitido el desarrollo de la terapia génica viral que puede ser la herramienta ideal para el tratamiento del cáncer. Este artículo revisa diferentes metodologias desarrolladas para el diseno de una terapia génica contra el cáncer, abordada desde diferentes contextos biológicos, y su aplicación clínica para el tratamiento del cáncer.
Cancer is a complicated disease of unknown etiology. Genetic and epigenetic factors are associated with an increased risk for developing this disease. Despite the progress in the traditional cancer therapies, the prognosis of patients has not improved significantly. Studies on the molecular pathogenesis of cancer have demonstrated the existence of molecular targets with therapeutic potential. Furthermore, knowledge of the viral genome function and replication, as well as of the mechanisms of tumor cell infection, have made it possible to develop an ideal tool for gene therapy against cancer and thus, enable the transfer of knowledge from basic to clinical research for the benefit of patients. This article reviews different methodologies developed to design a cancer gene therapy and its clinical application for treating cancer, addressed from various biological contexts.
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Humanos , Terapêutica , Terapia Genética , Genes Neoplásicos , Neoplasias , Adjuvantes Imunológicos , Terapia Viral OncolíticaRESUMO
El cáncer de mama es la neoplasia más frecuente en la mujer. Solo 20% de las pacientes que presentan cáncer mamario tienen un antecedente familiar de la enfermedad, lo cual aumenta el riesgo relativo global. Casi en el 5% a 10% de los cánceres mamarios tiene una base hereditaria, sin embargo, solo el 0,1% de los casos están asociados a mutaciones de los genes BCRA-1 y BCRA-2. Actualmente se investigan otros genes relacionados a la enfermedad. Se presenta el caso de dos hermanas gemelas con diagnóstico de cáncer de mama derecha y antecedente familiar de tía materna fallecida por cáncer de mama
Breast cancer is the most frequent woman´s neoplasm. Only 20% from the patients have familiar history of breast cancer, with an increase over the global relative risk. Almost 5% to 10% of the breast cancer patients have a hereditary base, never less, only the 0.1% of the cases has any kind of association with a mutation of the gene BCRA-1 and BCRA-2. Actually, are under research another types of genes associated with the illness. The case of two sister monocygotics twins, with right breast cancer and a familiar history with a maternal aunt dead by complications from her breast cancer, is presented
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Humanos , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Genes BRCA1 , Genes Neoplásicos/genética , Neoplasias da Mama/diagnóstico , Neoplasias da Mama/genética , Neoplasias da Mama/terapia , Ginecologia , OncologiaRESUMO
Head and neck paragangliomas are tumors arising from specialized neural crest cells. Prominent locations are the carotid body along with the vagal, jugular, and tympanic glomus. Head and neck paragangliomas are slowly growing tumors, with some carotid body tumors being reported to exist for many years as a painless lateral mass on the neck. Symptoms depend on the specific locations. In contrast to paraganglial tumors of the adrenals, abdomen and thorax, head and neck paragangliomas seldom release catecholamines and are hence rarely vasoactive. Petrous bone, jugular, and tympanic head and neck paragangliomas may cause hearing loss. The internationally accepted clinical classifications for carotid body tumors are based on the Shamblin Class I-III stages, which correspond to postoperative permanent side effects. For petrous-bone paragangliomas in the head and neck, the Fisch classification is used. Regarding the molecular genetics, head and neck paragangliomas have been associated with nine susceptibility genes: NF1, RET, VHL, SDHA, SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2 (SDH5), and TMEM127. Hereditary HNPs are mostly caused by mutations of the SDHD gene, but SDHB and SDHC mutations are not uncommon in such patients. Head and neck paragangliomas are rarely associated with mutations of VHL, RET, or NF1. The research on SDHA, SDHAF2 and TMEM127 is ongoing. Multiple head and neck paragangliomas are common in patients with SDHD mutations, while malignant head and neck paraganglioma is mostly seen in patients with SDHB mutations. The treatment of choice is surgical resection. Good postoperative results can be expected in carotid body tumors of Shamblin Class I and II, whereas operations on other carotid body tumors and other head and neck paragangliomas frequently result in deficits of the cranial nerves adjacent to the tumors. Slow growth and the tendency of hereditary head and neck paragangliomas to be multifocal may justify less aggressive treatment strategies.
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Humanos , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/genética , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/patologia , Paraganglioma/genética , Paraganglioma/patologia , Tumor do Corpo Carotídeo/classificação , Tumor do Corpo Carotídeo/genética , Tumor do Corpo Carotídeo/patologia , Tumor do Corpo Carotídeo/cirurgia , Genes Neoplásicos , Predisposição Genética para Doença/genética , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/cirurgia , Estadiamento de Neoplasias , Paraganglioma/cirurgia , Neoplasias da Base do Crânio/patologia , Neoplasias da Base do Crânio/cirurgiaRESUMO
We briefly review the characteristics of pituitary tumors associated with multiple endocrine neoplasia type 1. Multiple endocrine neoplasia type 1 is an autosomal-dominant disorder most commonly characterized by tumors of the pituitary, parathyroid, endocrine-gastrointestinal tract, and pancreas. A MEDLINE search for all available publications regarding multiple endocrine neoplasia type 1 and pituitary adenomas was undertaken. The prevalence of pituitary tumors in multiple endocrine neoplasia type 1 may vary from 10% to 60% depending on the studied series, and such tumors may occur as the first clinical manifestation of multiple endocrine neoplasia type 1 in 25% of sporadic and 10% of familial cases. Patients were younger and the time between initial and subsequent multiple endocrine neoplasia type 1 endocrine lesions was significantly longer when pituitary disease was the initial manifestation of multiple endocrine neoplasia type 1. Tumors were larger and more invasive and clinical manifestations related to the size of the pituitary adenoma were significantly more frequent in patients with multiple endocrine neoplasia type 1 than in subjects with non-multiple endocrine neoplasia type 1. Normalization of pituitary hypersecretion was much less frequent in patients with multiple endocrine neoplasia type 1 than in subjects with non-multiple endocrine neoplasia type 1. Pituitary tumors in patients with multiple endocrine neoplasia type 1 syndrome tend to be larger, invasive and more symptomatic, and they tend to occur in younger patients when they are the initial presentation of multiple endocrine neoplasia type 1.
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Humanos , Adenoma/genética , Mutação , Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 1/genética , Neoplasias Hipofisárias/genética , Adenoma/patologia , Genes Neoplásicos/genética , Mutação em Linhagem Germinativa/genética , Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 1/patologia , Neoplasias Hipofisárias/patologia , SíndromeRESUMO
Breast cancer research has yielded several important results including the strong susceptibility genes,BRCA1 and BRCA2 and more recently 19 genes and genetic loci that confer a more moderate risk.The pace of discovery is accelerating as genetic technology and computational methods improve. These discoveries will change the way that breast cancer risk is understood in Mexico over the next few decades.
La investigación en cáncer de mama ha dado varios resultados importantes incluyendo los genes fuertemente susceptibles, BRCA1 y BRCA2, y más recientemente 19 genes y loci genéticos que confieren un riesgo moderado. El ritmo de los descubrimientos se acelera conforme mejora la tecnología y métodos computacionales.Estosdescubrimientoscambiarán la forma en que la investigación del cáncer es comprendida en México en las próximas décadas.
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Feminino , Humanos , Neoplasias da Mama/genética , Genes Neoplásicos , Neoplasias da Mama/epidemiologia , Doenças em Gêmeos/epidemiologia , Etnicidade/genética , Saúde da Família , Previsões , Frequência do Gene , Genes BRCA1 , Predisposição Genética para Doença/genética , Testes Genéticos , México/epidemiologia , Síndromes Neoplásicas Hereditárias/epidemiologia , Síndromes Neoplásicas Hereditárias/genéticaRESUMO
La división celular es controlada por una serie de sistemas que tienen efectos estimulantes o inhibitorios.El cáncer es de origen monoclonal, y para que una célula normal cambie su fenotipo y se convierta en una célula neoplásica deben ocurrir mutaciones genéticas en la misma.Dichas mutaciones genéticas ocasionan la modificación de los productos que en condiciones normales codificaría el gen y,finalmente,a un cáncer.El cáncer resultante puede ser hereditario (por mutaciones en uno o ambos alelos de las células germinales) o esporádico (por la acción de agentes mutágenos ambientales).A su vez, los mecanismos que pueden conducir a alteraciones en los genes pueden ser genéticos o epigenéticos; los primeros se presentan ante alteraciones estructurales del genoma y los restantes, epigenéticos, por alteraciones de las enzimas o de los sustratos de las mismas.La carcinogénesis consta de tres etapas:iniciación,promoción y progresión.La última de estas etapas,progresión,es exclusiva de la transformación maligna e implica la capacidad de invadir tejidos vecinos o a distancia. Para que se lleve a cabo el proceso metastásico, se requiere de una serie de mecanismos: angiogénesis, degradación de matrices, migración celular, evasión de la respuesta inmune del hospedero y colonización metastásica. Este artículo representa una revisión parcial de la bibliografía actualizada de los conceptos relacionados a la carcinogénesis y la información mínima necesaria para lograr un entendimiento de este complejo proceso.
Cell division is controlled by stimulatory and inhibitory systems.The origin of cancer is monoclonal, and in order that a normal cell switches its phenotype and becomes a neoplastic cell, genetic mutations must occur on it.These genetic mutations modify the products that in normal conditions the gene would codify and, finally, cause cancer. Cancer may be hereditary (due to mutations in one or both of germinal cells alleles) or sporadic (due to action of environmental mutagenic agents).The mechanisms that may cause alterations on genes may be genetic or epigenetic. Genetic mechanisms occur when structural alterations of genome are present and the epigenetic processes occur due to enzymatic alterations or alterations on its substrates. Carcinogenesis has three stages: initiation, promotion and progression.The last of these stages, progression, is exclusive of malignant transformation and implies the capacity to invade surrounding or distant tissues. For metastasis to take place, many mechanisms are required: angiogenesis, matrix degradation, cell migration, evasion of host immune response and metastatic colonization. This article presents a partial review of current bibliography about concepts related to carcinogenesis and conveys the minimum necessary information to achieve an understanding of this complex process.
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Humanos , Neoplasias/etiologia , Carcinógenos , Divisão Celular , Cocarcinogênese , Progressão da Doença , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Genes Neoplásicos , Modelos Biológicos , Mutação , Metástase Neoplásica , Neoplasias/irrigação sanguínea , Neoplasias/induzido quimicamente , Neoplasias/genética , Neoplasias/imunologia , Neoplasias/patologia , Neovascularização Patológica/etiologia , Evasão TumoralRESUMO
As leucemias mieloides agudas (LMA) constituem um grupo de neoplasias malignas caracterizadas pela proliferação descontrolada de células hematopoéticas, decorrente de mutações que podem ocorrer em diferentes fases da diferenciação de células precursoras mieloides. Em 2008, a Organização Mundial da Saúde (OMS-2008) publicou uma nova classificação para neoplasias do sistema hematopoético e linfoide. De acordo com essa classificação, para um diagnóstico mais preciso e estratificação de prognóstico de pacientes com leucemias mieloides agudas, devem-se pesquisar mutações nos genes FLT3 e NPM1. Sabe-se que a presença de mutações no gene FLT3 é de prognóstico desfavorável e que as mutações no gene NPM1 do tipo A são de prognóstico favorável. Assim, nos países desenvolvidos, a análise das mutações no gene FLT3 e NPM1 tem sido considerada como um fator de prognóstico importante na decisão terapêutica em pacientes com diagnóstico de leucemias mieloides agudas. Considerando essas informações, é de extrema importância a análise das mutações no gene FLT3 (duplicação interna em tandem - DIT - e mutação pontual D835) e no gene NPM1 como marcadores moleculares para o diagnóstico, o prognóstico e a monitoração de doença residual mínima em pacientes com leucemias mieloides agudas.
Acute myeloid leukemia (AML) is a group of malignancies characterized by uncontrolled proliferation of hematopoietic cells resulting from mutations that occur at different stages in the differentiation of myeloid precursor cells. In 2008, the World Health Organization (WHO-2008) published a new classification for cancers of the hematopoietic and lymphoid system. According to this classification, FLT3 and NPM1 gene mutations should be investigated for a more precise diagnosis and prognostic stratification of AML patients. It is well known that the presence of FLT3 gene mutations is considered an unfavorable prognostic factor and type-A NPM1 gene mutations are considered to be favorable. In developed countries, an analysis of FLT3 and NPM1 mutations is considered important for therapeutic decisions in AML patients. Hence, an analysis of FLT3 (internal tandem duplication - ITD- and D835 point mutation) and NPM1 gene mutations is extremely important as molecular markers for diagnosis, prognosis and monitoring of minimal residual disease in LMA patients.
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Humanos , Genes Neoplásicos , Neoplasias Hematológicas , Leucemia Mieloide Aguda/genética , Leucemia/classificação , MutaçãoRESUMO
Atualmente, o câncer é a doença que mais causa mortes no mundo. Devido a isso, ele tem sido alvo de inúmeras pesquisas, entre as quais se descobriu sua relação com a hereditariedade. Sabe-se que o câncer decorre de alterações em oncogenes, em genes pertencentes ao grupo supressor tumoral ou em genes do grupo que repara o DNA. Muitos desses genes já foram descobertos, identificados e relacionados a certos tipos de câncer. Esses achados proporcionaram a utilização de novos métodos de diagnóstico e tratamento para diversos tipos de neoplasias. O aconselhamento genético para pacientes com suspeita de portar um gene mutante causador de algum tipo decâncer hereditário pode diminuir sua morbi-mortalidade e proporcionar uma melhoria em sua qualidade de vida. Este trabalho apresenta os principais tipos de câncer hereditário, assim como os genes responsáveis pelos respectivos cânceres e discute a melhor conduta a ser realizada para o paciente após a descoberta de um gene mutante.
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Humanos , Masculino , Feminino , Genes Neoplásicos , Aconselhamento Genético , Hereditariedade , Neoplasias/diagnóstico , Neoplasias/genética , Neoplasias/etiologia , Qualidade de VidaRESUMO
Introducción. El cáncer de mama es un problema de salud pública a nivel mundial y en Santander es la primera causa de morbimortalidad por cáncer en mujeres. Todo cáncer se considera una enfermedad genética y las mutaciones en los genes BRCA confieren un riesgo de 60% a 80% para el cáncer de mama. Este estudio consistió en buscar las dos mutaciones BRCA1 más frecuentes según la base de datos Breast Cancer Core Information. Objetivo. Determinar la presencia de mutaciones específicas (185delAG, exón 2, y 5382insC, exón 20) en el gen BRCA1 en mujeres con cáncer de mama heredo-familiar, atendidas en los diferentes servicios de oncología de Bucaramanga, Colombia. Materiales y métodos. La muestra incluyó 30 pacientes, de las cuales se obtuvo un consentimiento informado, un cuestionario dirigido y sangre venosa para los estudios moleculares. El análisis molecular se realizó mediante PCR-mismatch, para introducir o eliminar sitios de restricción, y digestión enzimática (HinfI o DdeI). Resultados. No se detectaron dos de las mutaciones más frecuentes en el gen BRCA1 en las 30 pacientes estudiadas. Conclusión. Se requieren más estudios en la región que abarquen la tamización de la totalidad del gen BRCA1, para hacer una mayor contribución al conocimiento de la epidemiología molecular del cáncer de mama en Bucaramanga, Santander, Colombia.
Introduction. Breast cancer is considered a worldwide public health problem, and, in Santander Province, Colombia, it is the first leading cause of morbidity and mortality by cancer in women. All cancers are considered genetic diseases, and mutations in BRCA (BReast CAncer) genes raises the risk for breast cancer by 60%-80%. The current study searched for the two most frequent BRCA1 mutations reported in the Breast Cancer Core Information database.Objective. The presence of specific mutations (185delAG, exon 2 and 5382insC, exon 20) was determined for the BRCA1 gene in women with familial/hereditary breast cancer. Materials and methods. The sample included 30 female patients using the oncology services in Bucaramanga, eastern Colombia; an informed consent, a questionnaire and a blood sample were obtained from each. The molecular analysis was done with PCR-Mismatch, to detect the insertion or eliminatation of a restriction site, and enzymatic digestion methods (HinfI or DdeI).Results. Two of the most frequent BRCA1 mutations in the international database were not found in the 30 patients studied. Conclusion. Additional mutation screening techniques are necessary involving the entire BRCA1 gene, are necessary in order to better characterize the molecular epidemiology of breast cancer in Bucaramanga, Santander, Colombia.
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Neoplasias da Mama , Genes BRCA1 , Genes Neoplásicos , Genes Supressores , Predisposição Genética para Doença , Mutação em Linhagem GerminativaRESUMO
O melanoma cutâneo representa um tipo de câncer de pele pouco freqüente, porém um dos mais agressivos. ...Vários fatores histológicos e clínicos já foram identificados como prognósticos no melanoma cutâneo, no entanto em muitas situações, pacientes com características clínicas semelhantes e tumores semelhantes,evoluem de maneira diferente. É possível que fatores moleculares estejam envolvidos nesta evolução inesperada. Com o objetivo de tentar identificar possíveis genes relacionados com a biologia do tumor, construímos um banco de dados com 63 pacientes atendidos no Departamento de Oncologia Cutânea do Hospital do Câncer A. C. Camargo onde foram identificados os fatores clínicos, histológicos e a evolução clínica destes pacientes.... Foi realizada também a comparação de expressão gênica entre os pacientes dividindo-os de acordo com algumas variáveis como sexo, localização do tumor, subtipo histológico, presença de regressão, presença de ulceração, Breslow e índice mitótico. Individualizando-se a variável sexo, o gene JARID1D (AT rich interactive domain 1 D, RBP2 like) apresentou-se mais expresso no sexo feminino numa proporção estatisticamente significativa. Individualizando-se a variável tipo histológico, o gene COL 16 A1 (collagen type XVI alpha 1 ) apresentou-se diferencialmente expresso. No estudo das outras variáveis não foi encontrado nenhum gene diferencialmente expresso de maneira significativa. Apesar de não encontrarmos grande correlação entre o perfil de expressão de genes e a evolução clínica de pacientes com melanoma cutâneo, nosso estudo pode estabelecer um banco de dados que poderá colaborar em projetos futuros.
Cutâneous melanoma is the an uncommon skin cancer but is one of the most aggressive. Although prognosis for early local melanoma is favorable, distant metastasis represent 5-year overall survival between 20 and 40%. Many clinical and histological factors are known to be related to cutaneous melanoma prognostic, but sometimes similar patients with similar tumors have different clinical evolution. We believe that molecular factors must be involved in this unexpected outcome. Aiming to identify possible genes related to cutaneous melanoma biology we made a data bank with 63 patients attended in the Skin Oncology Department of the Hospital do Câncer de São Paulo A. C. Camargo, taking in account clinical and histological factors. Also, tissue sample from the tumors were extracted from each patient (23 primary and 40 metastatic lesions) to isolate RNA. Utilizing cDNA microarray technology, gene profile from each patient was achieved. This gene profile was compared between groups of patients defined by the prognosis expected and the evolution that occurred, if it was expected or unexpected. Two genes differentially expressed, AP3B2 (adapter related protein complex 3, Beta 2 subunit) and UGCGL2 (UDP glucose ceramide, glicosyltransferase like 2) were found after comparing the groups. The gene profile was compared also dividing the patients in some prognostic factors as sex, primary tumor site, histological subtype, regression, ulceration, Breslow index and mitotic rate. Analyzing the factor sex alone, JARID1D gene (AT rich interactive domain 1 D, RBP2 like) presented overexpressed in the female sex. Analyzing the melanoma histological subtype, COL 16 A1 gene (collagen type XVI alpha 1) presented differentially expressed. Analyzing the other factors, no other genes were found differentially expressed. In our study we built a melanoma data bank with clinical, histological and molecular informations. All this data will be very helpful for future studies about melanoma clinical outcome and melanoma gene profile. As conclusion we can say we identified some genes that can be related to cutaneous melanoma biology (AU)
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Humanos , Genes Neoplásicos , Melanoma , Metástase Neoplásica , Análise em Microsséries , Perfilação da Expressão GênicaRESUMO
Estudaram-se 167 pólipos, 6 biópsias de mucosa colônica normal e 23 biópsias de adenocarcinomas colorretais coletados por via endoscópica no período de 2000 a 2004 no Hospital Geral da Faculdade de Medicina de Caxias do Sul, quanto à presença de alterações de imunoexpressão do hMLH1, hMSH2 e Cox-2. Houve alteração na imunoexpressão do hMLH1 em por cento, hMSH2 em por cento e Cox-2 em por cento dos adenomas, respectivamente. Não houve associação entre as imunoexpressões e o sexo, idade, localização da lesão, histologia ou displasia. A imunoexpressão para o Cox-2 associou-se ao aumento do número de adenomas no mesmo paciente. As alterações de imunoexpressões de hMLH1 e Cox-2 em adenomas e adenocarcinomas de cólon, em pacientes sem história familial de câncer colorretal, são eventos relativamente freqüentes...
The aim of this study was the immunohistochemical expressions hMLH1, hMSH2 and Cox-2 in ressected colon polyps through endoscopy to check alterations in lesions that can be labeled as premature in the carcinogenesis of colorectal cancer. Moreover, the aim was to examine a possible association among the variables: age, sex, localization, size, histology and dysplasia grade. Prospectively, 167 colon polyps were ressected through endoscopies between the years 2000 and 2004 at the Digestive Endoscopy Department of Hospital Geral da Faculdade de Medicina in Caxias do Sul. Six normal colonical mucosa biopsies and 23 biopsies of colorectal adenocarcinomas from different segments were collected. All the material was studied through histopathology and immunohistochemistry. In the tubular adenomas there was loss of expression of the hMLH1 in 37.1 per cent and in 14.5 per cent there was loss of expression of the hMSH2. The Cox-2 was shown to be altered in 7 per cent of the tubular adenomas. There was no loss of expression of the genes hMLH1 e hMSH2 in the villous adenomas; however, the Cox-2 was shown to be altered in 100 per cent of the villous adenomas. In the tubular-villous adenomas there was loss of expression of the hMLH1 in 17.6 per cent and loss of 28.6 per cent of expression of the hMSH2...
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Humanos , Masculino , Feminino , Neoplasias Colorretais/genética , Pólipos Adenomatosos/genética , Pólipos do Colo/genética , Genes Neoplásicos/genética , Imuno-HistoquímicaRESUMO
Neste trabalho, medimos o impacto da avaliação do risco de mutações dos genes BRCA1/2 na qualidade de vida (QV) de pacientes (pts) com câncer de mama, avaliada pelos questionários EORTC QLQ-C30 e QLQ-BR23. Convidamos 282 pts a participar, respondendo aos questionários antes e depois da avaliação do risco pelos métodos de Frank, Evans e BRCAPRO. Consideramos risco elevado pelo menos 10 por cento. 272 foram incluídas e 198 completaram o estudo. Nas 180 avaliáveis, não detectamos alterações significativas da QV. Classificamos 45 como risco elevado por Frank, 35 pelo BRCAPRO e 21 por Evans, 12 pelos 3 métodos. Concluímos que pts com câncer de mama desejam ser informadas quanto ao seu risco de câncer hereditário e que a avaliação não causa stress adicional. Instrumentos locais de mensuração de risco são também desejáveis...
Here we evaluated the impact of breast cancer hereditary cancer risk evaluation on the quality of life (QOL) in a population of breast cancer patients (pts), as measured by the EORTC questionnaires QLQ-C30 and QLQ-BR23. Of the 282 invited pts, 272 agree to participate and answered QLQ before and after the risk determination by Frank, Evans and BRCAPRO methods. High risk was defined as at least 10 per cent. Overall 198 pts completed the study. In the 180 evaluable pts., we did not detected significant differences in QOL. There were 45 pts classified as high risk by Frank, 35 by the BRCAPRO and 21 by Evans, agreement being reached in 12. We conclude that pts wish to know about their hereditary breast cancer risk, and this do not cause necessarily more stress. Apart from that, there is a need for local methods of risk calculation...
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Humanos , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Neoplasias da Mama/genética , Qualidade de Vida , Perfil de Impacto da Doença , Genes Neoplásicos/genética , Fatores de RiscoRESUMO
Nesta tese são apresentados dois estudos in silico de conjuntos de dados de expressão. Ambos os estudos originaram-se de conjuntos de dados de expressão feitas de "Open Reading Frame ESTs" ou ORESTES. Estes ORESTES foram gerados no projeto genoma humano de câncer da FAPESP/LICR. A ênfase da primeira parte da tese está no estudo de expressão diferencial de genes em tumor de mama, enquanto a segunda parte da tese está no estudo da expressão de novos genes em câncer colorretal. A combinação do uso de ORESTES e a informação disponível dos bancos de dados de UniGene e SAGE caracterizaram o transcriptoma de células normais e tumorais de mama. Neste estudo, identificamos 154 genes como candidatos de genes que são super-expressos em células tumorais de mama... Neste trabalho demonstramos que a metodologia ORESTES pode contribuir para a descoberta de novos genes. Em câncer colorretal observa-se um tipo específico de instabilidade genômica, caracterizado por alterações no tamanho das unidades simples de seqüência repetitiva ou microsatélites. Muitos dos transcritos de baixa abundância podem ser essenciais para determinar fenótipos celulares normais e patológicos e podem ser responsáveis pelas diferenças fundamentais poucos compreendidas entre os diferentes fenótipos de câncer colorretal... As análises aqui apresentadas poderão contribuir para o entendimento das diferenças fundamentais em características clínicas, patológicas e moleculares dos cânceres coloretais com estabilidade (MSS) e instabilidade (MSI) de microsatélites. Com a abordagem computacional apresentada, observamos que a metodologia ORESTES pode ser complementar a outras tecnologias de larga escala de expressão gênica (SAGE, bibliotecas normalizadas de ESTs) na identificação de genes novos com importantes papéis em tumorigênese...
In this thesis, two in silico studies of expression datasets are presented. Both studies start with datasets of ORESTES or "Open Reading Frame Expressed Sequence Tags". These ORESTES were produced within the human cancer genome project of the FAPESP I LICR. The emphasis of the first part of the thesis is on the differential expression of genes in breast tumors. The second part of the thesis emphasizes the study o f novel genes in colorectal cancer. The combination o f the use of ORESTES and the publicly available information in the databases o f Uni Gene and SAGE lead to the characterization o f the transcriptome o f normal and tumour breast cells. In this study, we identified 154 genes as candidate up-regulated genes in breast tumour cells. Among these, 28 genes have been shown by others to be overexpressed in breast or other tumours. Using RT-PCR, we tested 11 candidate genes and found that 9 were indeed overexpressed in breast tumour cells. Furthermore, 99 genes were validated in silico by SAGE data. Of the 55 genes that were not confirmed by SAGE, 42 have their corresponding cluster composed solely by ESTs. These 42 clusters have no functional annotation and the function of these genes is unknown. The transcripts of the genes that are represented by these 42 clusters are likely to be expressed at low leveis in breast tissue. These results led to a more profound study of low abundance genes among which probably most of the novel genes can be found. As the majority of novel genes are expressed at low leveis, difficulties are encountered in identifying them with gene expression techniques like SAGE (Serial Analysis of Gene Expression) or EST (Expressed Sequence Tag) libraries. In this work we show the contribution of the ORESTES methodology in identifying novel genes. In colorectal cancer, a specific type of genetic instability characterized by length alterations within simple repeated sequences, termed microsatellite instability (MSI) is seen in the majority of hereditary nonpolyposis colorectal cancers (HNPCCs) and in a subset o f sporadic cancers. Many o f the low abundance transcripts could distinguish between different phases of tumorigenesis. The analyses presented in this work could contribute to the understanding of fundamental clinicai, pathological and molecular differences between colorectal cancers with stability in microsatellites and colorectal cancers with instability in microsatellites. With the described computational approach, we observed that the ORESTES methodology could be complementary to other large scale gene expression technologies (SAGE, normalized EST libraries) in the identification of novel genes with important roles in tumorigenesis (AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Expressão Gênica , Genes Neoplásicos , Genes Neoplásicos/genética , Genoma Humano , Neoplasias Colorretais , Neoplasias da Mama , Biologia Computacional , FenótipoRESUMO
Gastric cancer is the leading cause of cancer deaths in the general population in Chile, with mortality rates as high as 33.7 per 105 in males in the IX region. A chain of genetic and morphological events precedes the intestinal type of gastric carcinoma. One of them is the called multifocal atrophic gastritis often associated with intestinal metaplasia. Aim: To study the frequency of microsatellite instability (MSI) and loss of heterocigozity (LOH) in neoplastic and preneoplastic lesions of gastric carcinoma, especially intestinal metaplasia. Material and methods: Ninety four gastric cancer biopsies were studied using laser capture microdissection, to obtain well defined cell populations from paraffin-embedded tissues: lymphocytes (control DNA), intestinal metaplasia and gastric cancer areas. Primer flanking microsatellite 15 highly polymorphic regions were used to study MSI and LOH. Radioactive PCR products were electrophoresed and exposed for autoradiography. Results: LOH was observed in 83% of gastric carcinomas and in 54% areas containing intestinal metaplasia. The most commonly altered regions were the CA repeat associated with the p53 gene and the 3p21 region. High grade MSI was observed in 11.7% of gastric cancer preparations and 17% of intestinal metaplasia associated to cancer with MSI-H phenotype. Conclusions: MSI and LOH were frequently observed in intestinal metaplasia glands in patients with gastric carcinoma. The frequency of MSI-H phenotype in gastric patients was slightly lower than the one described in sporadic colorectal cancer not associated to HNPCC. The high incidence of genetic lesions in intestinal metaplasia area, support the idea that intestinal metaplasia is a genetically highly unstable cell population (Rev Méd Chile 2003; 131: 1227-36).
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Adenocarcinoma/patologia , Mucosa Gástrica/patologia , Intestinos/patologia , Perda de Heterozigosidade , Repetições de Microssatélites , Neoplasias Gástricas/patologia , Genes Neoplásicos , Adenocarcinoma/genética , Dissecação/métodos , Lasers , Metaplasia , Reação em Cadeia da Polimerase , Neoplasias Gástricas/genéticaRESUMO
O câncer colorretal ainda é uma das neoplasias de maior importância no mundo ocidental. O grande desenvolvimento da genética e biologia molecular nos últimos anos permitiu um melhor conhecimento dos mecanismos biomoleculares no câncer, e em especial, no câncer colorretal. Oncogenes (K-ras), genes supressores de tumor (p53, DCC e APC) e genes reparadores de DNA (hMSH2, MLH1, PMS1 e 2) estäo envolvidos na progressäo da seqüência adenoma-carcinoma no cólon e no reto. Algumas características anatômicas, histopatológicas, epidemiológicas e o comportamento biológico dos tumores parecem estar relacionados com alteraçöes genéticas específicas nestes genes. O conhecimento dos mecanismos genéticos que promovem a carcinogênese dos tumores colorretais abre novas perspectivas para o diagnóstico, tratamento, prognóstico e seguimento dos pacientes acometidos por esta neoplasia
