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1.
Braz. j. biol ; 83: 1-14, 2023. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS, VETINDEX | ID: biblio-1468905

RESUMO

Population growth is increasing rapidly around the world, in these consequences we need to produce more foods to full fill the demand of increased population. The world is facing global warming due to urbanizations and industrialization and in this concerns plants exposed continuously to abiotic stresses which is a major cause of crop hammering every year. Abiotic stresses consist of Drought, Salt, Heat, Cold, Oxidative and Metal toxicity which damage the crop yield continuously. Drought and salinity stress severally affected in similar manner to plant and the leading cause of reduction in crop yield. Plants respond to various stimuli under abiotic or biotic stress condition and express certain genes either structural or regulatory genes which maintain the plant integrity. The regulatory genes primarily the transcription factors that exert their activity by binding to certain cis DNA elements and consequently either up regulated or down regulate to target expression. These transcription factors are known as masters regulators because its single transcript regulate more than one gene, in this context the regulon word is fascinating more in compass of transcription factors. Progress has been made to better understand about effect of regulons (AREB/ABF, DREB, MYB, and NAC) under abiotic stresses and a number of regulons reported for stress responsive and used as a better transgenic tool of Arabidopsis and Rice.


O crescimento populacional está aumentando rapidamente em todo o mundo, e para combater suas consequências precisamos produzir mais alimentos para suprir a demanda do aumento populacional. O mundo está enfrentando o aquecimento global devido à urbanização e industrialização e, nesse caso, plantas expostas continuamente a estresses abióticos, que é uma das principais causas do martelamento das safras todos os anos. Estresses abióticos consistem em seca, sal, calor, frio, oxidação e toxicidade de metais que prejudicam o rendimento da colheita continuamente. A seca e o estresse salino são afetados de maneira diversa pela planta e são a principal causa de redução da produtividade das culturas. As plantas respondem a vários estímulos sob condições de estresse abiótico ou biótico e expressam certos genes estruturais ou regulatórios que mantêm a integridade da planta. Os genes reguladores são principalmente os fatores de transcrição que exercem sua atividade ligando-se a certos elementos cis do DNA e, consequentemente, são regulados para cima ou para baixo para a expressão alvo. Esses fatores de transcrição são conhecidos como reguladores mestres porque sua única transcrição regula mais de um gene; nesse contexto, a palavra regulon é mais fascinante no âmbito dos fatores de transcrição. Progresso foi feito para entender melhor sobre o efeito dos regulons (AREB / ABF, DREB, MYB e NAC) sob estresses abióticos e uma série de regulons relatados como responsivos ao estresse e usados como uma melhor ferramenta transgênica de Arabidopsis e Rice.


Assuntos
Arabidopsis , Estresse Fisiológico , Estresse Salino , Genes Reguladores , Regulon , Secas
2.
Biol. Res ; 55: 27-27, 2022. ilus, tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1447503

RESUMO

BACKGROUND: Cytokinin signal transduction is mediated by a two-component system (TCS). Two-component systems are utilized in plant responses to hormones as well as to biotic and abiotic environmental stimuli. In plants, response regulatory genes (RRs) are one of the main members of the two-component system (TCS). METHOD: From the aspects of gene structure, evolution mode, expression type, regulatory network and gene function, the evolution process and role of RR genes in the evolution of the cotton genome were analyzed. RESULT: A total of 284 RR genes in four cotton species were identified. Including 1049 orthologous/paralogous gene pairs were identified, most of which were whole genome duplication (WGD). The RR genes promoter elements contain phytohormone responses and abiotic or biotic stress-related cis-elements. Expression analysis showed that RR genes family may be negatively regulate and involved in salt stress and drought stress in plants. Protein regulatory network analysis showed that RR family proteins are involved in regulating the DNA-binding transcription factor activity (COG5641) pathway and HP kinase pathways. VIGS analysis showed that the GhRR7 gene may be in the same regulatory pathway as GhAHP5 and GhPHYB, ultimately negatively regulating cotton drought stress by regulating POD, SOD, CAT, H2O2 and other reactive oxygen removal systems. CONCLUSION: This study is the first to gain insight into RR gene members in cotton. Our research lays the foundation for discovering the genes related to drought and salt tolerance and creating new cotton germplasm materials for drought and salt tolerance.


Assuntos
Proteínas de Plantas/genética , Proteínas de Plantas/metabolismo , Regulação da Expressão Gênica de Plantas/genética , Filogenia , Estresse Fisiológico/genética , Genes Reguladores , Gossypium/genética , Secas , Peróxido de Hidrogênio/metabolismo
3.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 114: e190105, 2019. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1012671

RESUMO

BACKGROUND Healthcare-associated infections caused by bacteria such as Pseudomonas aeruginosa are a major public health problem worldwide. Gene regulatory networks (GRN) computationally represent interactions among regulatory genes and their targets. They are an important approach to help understand bacterial behaviour and to provide novel ways of overcoming scientific challenges, including the identification of potential therapeutic targets and the development of new drugs. OBJECTIVES The goal of this study was to reconstruct the multidrug-resistant (MDR) P. aeruginosa GRN and to analyse its topological properties. METHODS The methodology used in this study was based on gene orthology inference using the reciprocal best hit method. We used the genome of P. aeruginosa CCBH4851 as the basis of the reconstruction process. This MDR strain is representative of the sequence type 277, which was involved in an endemic outbreak in Brazil. FINDINGS We obtained a network with a larger number of regulatory genes, target genes and interactions as compared to the previously reported network. Topological analysis results are in accordance with the complex network representation of biological processes. MAIN CONCLUSIONS The properties of the network were consistent with the biological features of P. aeruginosa. To the best of our knowledge, the P. aeruginosa GRN presented here is the most complete version available to date.


Assuntos
Humanos , Pseudomonas aeruginosa/efeitos dos fármacos , Pseudomonas aeruginosa/genética , Infecções por Pseudomonas/imunologia , Genes Reguladores/imunologia , Brasil/epidemiologia , Genes MDR/genética
4.
São Paulo; s.n; 2019. 107 p. figuras, tabelas, quadros.
Tese em Português | LILACS, Inca | ID: biblio-1099984

RESUMO

Os genes homeobox são fatores de transcrição que regulam a expressão de múltiplos genes que influenciam o crescimento celular e fazem a mediação entre o epitélio e o estroma, regulando a diferenciação específica de cada tecido. Sua expressão é comumente desregulada em tumores, e estudos indicam que estes genes atuam como oncogenes, promovendo crescimento celular e invasão, ou como supressores tumorais, devido à sua atuação nos processos de morfogênese. No caso do câncer de mama, alguns genes homeobox tem expressão aumentada e outros, reduzida, e em geral não há ocorrência de mutações. Objetivos: Este trabalho procurou estudar a expressão de membros da família HOX em carcinomas luminais da mama, e correlacionar essa expressão com características clínico-patológicas, sobrevida global e livre de doença; avaliar a correlação entre a expressão de HOXA1 e Receptor de Progesterona; avaliar a correlação da expressão de HOXB7 e de MYC, bem como comparar os resultados da expressão gênica por imunohistoquímica e RT-qPCR. Métodos: Foram selecionados 260 pacientes com Carcinoma Mamário Luminal (CML) diagnosticados entre 2007 e 2010, 29 pacientes com amostras de CML congelados no Biobanco do AC Camargo Cancer Center, todos pareados com as respectivas amostras para imunohistoquímica, e 4 casos de tecido mamário normal congelado oriundos das pacientes doadoras de amostras de tumor congeladas. A expressão gênica foi pesquisada através dos métodos de imunohistoquímica e reação em cadeia da polimerase da transcrição reversa em tempo real. A técnica imunohistoquímica e os ensaios de expressão gênica foram realizados para os genes HOXA1, HOXA5, HOXA9, HOXB7, HOXB9, HOXB13, HOXC13 e HOXD3. Para a técnica de imunohistoquímica, o número de células positivas foi quantificado para cada marcador através do sistema de morfometria e escaneamento de lâminas Aperio ScanScope XT. A quantificação relativa de expressão gênica, na técnica de RT-qPCR foi realizada utilizando o software Sequence Detection System (Applied Biosystems), e calculada pelo modelo matemático descrito por Pfaffl. Todos os testes estatísticos foram realizados utilizando os softwares Excel (Microsoft 2011) e IBM SPSS, versão 24. Resultados: Houve associação com entre a expressão de HOXB7 e estadiamento patológico T ao diagnóstico (p=0,015) e entre a expressão de HOXC13 e estadiamento N ao diagnóstico (p=0,002; OR=2,61). Aumento da expressão de HOXA9 foi associado com redução da sobrevida global (p=0,031; RR: 2,331, IC95% [1,054-5,157], P=0,037). Não houve associação entre a expressão de HOXA1 e Receptor de Progesterona e/ou entre a expressão de HOXB7 e MYC. A correlação entre a expressão gênica por imunohistoquímica e RT-qPCR foi inexistente, negativa fraca ou positiva muito fraca. Conclusões: Aumento da expressão de HOXB7 é associado com pior estadiamento patológico T ao diagnóstico. Aumento da expressão de HOXC13 é associado com maior ocorrência de metástases linfonodais. Aumento da expressão de HOXA9 reduz a sobrevida global


Homeobox genes are transcription factors that regulate the expression of multiple genes which affect cell growth and make the mediation between the epithelium and the stroma, so regulating the differentiation of each specific tissue. Its expression is commonly deregulated in tumors, and studies indicate that these genes act as oncogenes, promoting cell growth and invasion, or act as tumor suppressors genes, due to its role in morphogenesis processes. In breast cancer, homeobox genes can have their increased or decreased expression, and generally there are no ocurrence of mutations. Objectives: This work aimed to study the expression of HOX family members in luminal carcinomas of the breast and to correlate this expression with clinical-pathological characteristics, global and disease-free survival; to evaluate the correlation between the expression of HOXA1 and Progesterone Receptor; to evaluate the correlation of HOXB7 and MYC expression, as well as to compare the results of the gene expression by immunohistochemistry and RT-qPCR. Methods: We selected 260 patients with Luminal Mammary Carcinoma (CML) diagnosed between 2007 and 2010, 29 patients with frozen CML samples in the AC Camargo Cancer Center Biobank, all paired with the respective samples for immunohistochemistry, and 4 cases of normal breast tissue frozen from donor patients with frozen tumor samples. Gene expression was investigated through the immunohistochemistry and reverse transcription polymerase chain reaction in real time. Immunohistochemical technique and gene expression assays were performed for the genes HOXA1, HOXA5, HOXA9, HOXB7, HOXB9, HOXB13, HOXC13 and HOXD3. For the immunohistochemical technique, the number of positive cells was quantified for each marker through the morphometry and scanning system of Aperio ScanScope XT slides. The relative quantification of gene expression in the RT-qPCR technique was performed using the Sequence Detection System (Applied Biosystems) software, and calculated by the mathematical model described by Pfaffl. Results: There was an association between the expression of HOXB7 and pathological staging T at the diagnosis (p = 0.015) and between the expression of HOXC13 and staging N at diagnosis (p = 0.002, OR = 2.61). Increased expression of HOXA9 was associated with a reduction in overall survival (p = 0.031, RR = 2.331, 95% CI [1.054-5.157], P = 0.037). There was no association between the expression of HOXA1 and Progesterone Receptor and / or between the expression of HOXB7 and MYC. The correlation between the gene expression by immunohistochemistry and RT-qPCR was non-existent, negative negative or very weak positive. Conclusions: Increased expression of HOXB7 is associated with poorer T staging at diagnosis. Increased expression of HOXB13 is associated with increased occurrence of lymph node metastases. Increased expression of HOXA9 reduces overall survival


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Neoplasias da Mama , Carcinoma in Situ , Expressão Gênica , Genes Reguladores , Genes Homeobox , Estudos Retrospectivos
5.
Arq. Asma, Alerg. Imunol ; 2(2): 275-278, abr.jun.2018.
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-1380874

RESUMO

A síndrome de Chediak-Higashi (CHS) é um distúrbio genético autossômico recessivo decorrente de uma mutação no gene regulador do transporte lisossomal (LYST ou CHS1). Os sintomas da síndrome são resultado de alterações funcionais de melanócitos, plaquetas, neutrófilos e células natural killer, e incluem albinismo parcial, fotossensibilidade, infecções recorrentes, principalmente bacterianas, linfocitose hemofagocítica, sangramentos e manifestações neurológicas, como neuropatia central e periférica, perda de sensibilidade, fraqueza muscular, ataxia cerebelar e déficit cognitivo. Aproximadamente 85% dos casos se apresentam como a forma avançada, caracterizada por pancitopenia, hemofagocitose e infiltrado linfocítico em todos os órgãos, determinando falência múltipla dos órgãos. Nesse estudo é relatado o caso de uma paciente diagnosticada com a síndrome aos 8 anos de idade, apresentando a doença já em fase avançada, além de uma rápida revisão bibliográfica sobre a doença em questão.


Chediak-Higashi syndrome (CHS) is an autosomal recessive genetic disorder caused by a mutation in the lysosomal trafficking regulator gene (LYST or CHS1). Symptoms of the syndrome result from functional abnormalities in melanocytes, platelets, neutrophils and natural killer cells and include partial albinism, photosensitivity, recurrent infections (mainly bacterial), hemophagocytic lymphohistiocytosis, bleeding and neurological manifestations such as central and peripheral neuropathy, loss of sensitivity, muscle weakness, cerebellar ataxia and cognitive deficit. Approximately 85% of the cases present the advanced form, characterized by pancytopenia, hemophagocytosis and lymphocyte infiltration of all organs, determining multiple organ failure. This study reports the case of a patient diagnosed with the syndrome at 8 years of age, already at an advanced stage. A brief review of the literature available on the condition is presented.


Assuntos
Humanos , Feminino , Criança , Síndrome de Chediak-Higashi , Linfo-Histiocitose Hemofagocítica , Pacientes , Sinais e Sintomas , Plaquetas , Células Matadoras Naturais , Ataxia Cerebelar , Genes Reguladores , Debilidade Muscular , Doenças Genéticas Inatas , Melanócitos , Manifestações Neurológicas , Neutrófilos
6.
An. acad. bras. ciênc ; 89(1,supl): 661-674, May. 2017. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-886670

RESUMO

ABSTRACT Mori folium, the leaf of Morus alba L. (Moraceae), has been traditionally used for various medicinal purposes from ancient times to the present. In this study, we examined the effects of water extract of Mori folium (WEMF) on the production of inflammatory mediators, such as nitric oxide (NO) and prostaglandin E2 (PGE2), and reactive oxygen species (ROS) in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated murine RAW 264.7 macrophages. Our data indicated that WEMF significantly suppressed the secretion of NO and PGE2 in RAW 264.7 macrophages without any significant cytotoxicity. The protective effects were accompanied by a marked reduction in their regulatory gene expression at the transcription level. WEMF attenuated LPS-induced intracellular ROS production in RAW 264.7 macrophages. It inhibited the nuclear translocation of the nuclear factor-kappa B p65 subunit and the activation of mitogen-activated protein kinases in LPS-treated RAW 264.7 macrophages. Furthermore, WEMF reduced LPS-induced NO production and ROS accumulation in zebrafish. Although more efforts are needed to fully understand the critical role of WEMF in the inhibition of inflammation, the findings of the present study may provide insights into the approaches for Mori folium as a potential therapeutic agent for inflammatory and antioxidant disorders.


Assuntos
Animais , Ratos , Peixe-Zebra , Extratos Vegetais/farmacologia , Espécies Reativas de Oxigênio/antagonistas & inibidores , Mediadores da Inflamação/metabolismo , Morus/química , Macrófagos/efeitos dos fármacos , Prostaglandinas E/metabolismo , Expressão Gênica , Genes Reguladores , Lipopolissacarídeos , Mediadores da Inflamação/antagonistas & inibidores , Células RAW 264.7 , Macrófagos/metabolismo , Óxido Nítrico/metabolismo
7.
Biosci. j. (Online) ; 32(6): 1472-1481, nov./dec. 2016. tab, ilus, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-965783

RESUMO

Methyl jasmonate (MeJA) is a lipid-derived plant hormone that mediates diverse biological phenomena. Application of MeJA onto rice spikelet could exhibit abnormal floral organ development. Although jasmonic acid (JA) has been proved to be involved in maize tassel sex determination process, the roles of JA and its precursor MeJA in maize tassel development still remain obscure. In this study, we found that tassel development was decelerated by application of 2 mM MeJA. Exogenous MeJA also influenced the number of palea and stamens of tassel spikelets. Exogenous MeJA increased the expression level of some key regulator genes, which may responsible for the phenotypic change in MeJA-treated tassel, and may mediate the crosstalk between MeJA and other hormones.


jasmonate (MeJA) é um derivado lipídico vegetal hormônio que medeia Diversos fenómenos biológicos.Aplicação de MeJA para arroz spikelet poderá apresentar Desenvolvimento anormal DOS órgãos florais.Apesar de Ácido jasmónico (Ja), precursor de MeJA, mostrou ser envolvido no processo de determinação do sexo de milho tassel, OS papéis DOS dois compostos de milho tassel Desenvolvimento ainda permanecem obscuros.No presente estudo, descobrimos que o Desenvolvimento FOI desacelerada pelo pedido do tassel de 2 mm MeJA.MeJA exógeno também influenciou o número de palea e estames de tassel spikelets.MeJA aumentou o nível de expressão exógena, um regulador chave genes, o que Pode o responsável PELA alteração fenotípica EM MeJA tratados tassel, e podem mediar a interferência entre MeJA e outras hormonas.


Assuntos
Genes Reguladores , Zea mays , Morfogênese
8.
São Paulo; s.n; s.n; 2016. 174 p. tab, graf, ilus.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-846612

RESUMO

As neoplasias mieloproliferativas (NMPs) BCR-ABL1 negativas compreendem a mielofibrose primária (PMF), trombocitemia essencial (TE) e a policitemia vera (PV). A patogênese e progressão dessas NMPs não estão completamente elucidadas. As metaloproteinases de matriz (MMPs) degradam a matriz extracelular, ativando citocinas e fatores de crescimento que, por sua vez, participam da tumorigênese e angiogênese. O objetivo deste estudo foi avaliar a relação da expressão gênica das MMPs, TIMPs, HIF1-α e SPARC com os marcadores angiogênicos bFGF e VEGFA em pacientes com MF e TE, considerando o status mutacional; bem como avaliar a regulação desses genes em camundongos submetidos à hipóxia, e em modelos HIF1-α(-/-) e VHL(-/-). Foram incluídos 21 pacientes com MF, 21 com MF pós-TE, 6 com MF pós-PV, 23 com TE e 78 indivíduos controle. As análises realizadas foram: dosagem sérica e expressão de RNAm de MMP2, MMP9, TIMP1, TIMP2 e SPARC, hemograma, determinação da proteína C reativa ultrassensível, determinação das concentrações de VEGFA e bFGF e avaliação das mutações nos genes JAK2, cMPL e CALR. A avaliação da densidade microvascular da medula óssea foi feita em 30 dos pacientes incluídos. Os pacientes com MFP, MFPTE e TE apresentaram maior expressão de MMP2, SPARC, TIMP1, TIMP2 e bFGF quando comparados aos seus controles (P<0,05), enquanto MMP9 foi mais expressa nos pacientes com MFPTE e TE (P= 0,011 e P=0,047, respectivamente). Os pacientes com TE apresentaram maior expressão de HIF1-α e VEGFA em relação ao grupo controle (P<0,05). Pacientes com MF JAK2V617F positivos apresentaram maiores concentrações de MMP9, TIMP2, bFGF e VEGFA quando comparados aos pacientes portadores de mutações na CALR (P<0,05). Os pacientes com TE JAK2V617F positivos apresentaram maiores concentrações de MMP2 e TIMP2 (P=0,049 e P=0,020, respectivamente). As concentrações das proteínas estudadas não apresentaram correlação com a carga alélica de JAK2V617F e nem com a densidade microvascular da medula óssea. Células de medula óssea de camundongos submetidos à hipóxia apresentaram maior expressão de MMP2 e TIMP1 comparados aos camundongos em normóxia. Camundongos VHL(-/-) apresentaram aumento na expressão dos genes MMP2, MMP9, TIMP1, TIMP2 e VEGFA. Diferentemente, embriões HIF1-α(-/-) não foram considerados um bom modelo para este estudo devido ao envolvimento das MMPs na embriogênese/organogênese. Frente aos resultados encontrados, pode-se sugerir que a maior expressão de MMP2, SPARC e de bFGF estão associadas às NMPs. A mutação JAK2V617F foi associada a maiores concentrações de MMPs, TIMP2 VEGFA e bFGF. HIF1-α foi mais expresso na PV e na TE, sugerindo uma possível regulação da expressão das MMPs e TIMPs nessas doenças


Myeloproliferative neoplasms (MPNs) BCR-ABL1-negative include primary myelofibrosis (PMF), essential thrombocythemia (ET) and polycythemia vera (PV). The mechanisms underlying the pathology and disease progression in MPN are not completely elucidated. The matrix metalloproteinases (MMPs) cleave extracellular matrix, activating cytokines and growth factors that, in turn, regulate tumorigenesis and angiogenesis. The aim of this study was to evaluate the relationship of MMPs, TIMPs, HIF1-α and SPARC gene expression with angiogenic markers bFGF and VEGFA in patients with MPN considering their mutational status; as well as to assess the regulation of these genes in animal models HIF1-α and VHL knockouts. Twenty-one MF, 21 MF post-ET, 6 MF post-PV, 23 ET patients and 78 controls were enrolled. The analysis performed in peripheral blood were: serum and mRNA expression of MMP2, MMP9, TIMP1, TIMP2 and SPARC, blood count, high-sensitivity C-reactive protein determination and VEGFA and bFGF measurements in plasma. We also evaluate mutations in JAK2, MPL and CALR. The assessment of microvascular density (MVD) in bone marrow was performed in 30 patients. Patients with MFP, MFPET and ET presented higher expression of MMP2, SPARC, TIMP1, TIMP2 and bFGF compared to their controls (P <0.05), while MMP9 expression was higher in patients with MFPET and ET (P=0.011 and P=0.047, respectively). Higher expression of HIF1-α and VEGFA was found in ET patients compared to the controls (P <0.05). PMF JAK2V617F patients had higher concentrations of MMP9, TIMP2, bFGF and VEGFA compared to CALR mutated ones (P <0.05). ET patients JAK2V617F positive had higher levels of MMP2 and TIMP2 (P=0.049 and P=0.020, respectively). The JAK2V617F allele burden was not associated with MVD in the bone marrow. Bone marrow cells from mice in hypoxia condition showed higher MMP2 and TIMP1 expression compared to the control. VHL(-/-) mice exhibited increased expression of MMP2, MMP9, TIMP1, TIMP2 and VEGFA. In contrast, the HIF1-α(-/-) embryos were not considered an applicable model for this study due to MMPs role in embryogenesis/organogenesis. In view of these findings, we can conclude that increased expression of MMP2, SPARC and bFGF are associated with MPN. The JAK2V617F mutation was associated with higher concentrations of MMPs, TIMP2 VEGFA and bFGF. HIF1-α is upregulated in PV and ET and perhaps regulate the MMPs and TIMPs expression in these diseases


Assuntos
Humanos , Animais , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Camundongos , Biomarcadores , Expressão Gênica/genética , Genes Reguladores , Metaloproteases , Doenças Mieloproliferativas-Mielodisplásicas , Neoplasias , Neovascularização Patológica
9.
Braz. j. infect. dis ; 18(5): 501-506, Sep-Oct/2014. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-723085

RESUMO

Background: Intracranial abscesses are associated with high mortality. Staphylococcus aureus is one of the main pathogens that cause intracranial infection. Until now, there is no report to identify the key effectors of S. aureus during the intracranial infection. Methods: The murine intracranial abscesses model induced by S. aureus was constructed. The vital sign and survival rate of mice were observed to evaluate the infection. Histological examination was used to diagnose the pathological alterations of mouse tissues. The sensitivity of S. aureus to whole blood was evaluated by whole-blood killing assay. Results: In murine intracranial abscesses model, it was shown that the mortality caused by the accessory gene regulator (agr) locus deficient strain was significant decreased compared with its parent strain. Moreover, we found that RNAIII, the effector of agr system, was essential for the intracranial infection caused by S. aureus. In the further investigation, it was shown that restoration the expression of α-toxin in agr deficient strain could partially recover the mortality in the murine intracranial abscesses model. Conclusion: Our data suggested that the agr system of S. aureus is an important virulence determinant in the induction and mortality of intracranial abscesses in mice. .


Assuntos
Animais , Feminino , Abscesso Encefálico/microbiologia , Genes Bacterianos , Genes Reguladores , Infecções Estafilocócicas/microbiologia , Staphylococcus aureus/patogenicidade , Abscesso Encefálico/mortalidade , Abscesso Encefálico/patologia , Modelos Animais de Doenças , Infecções Estafilocócicas/mortalidade , Infecções Estafilocócicas/patologia , Staphylococcus aureus/genética , Virulência
11.
West Indian med. j ; 60(3): 251-256, June 2011. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-672765

RESUMO

Resistance phenomenon in M tuberculosis is mainly based on decreased permeability of the bacterial envelope and function of effluent pumps. The regulatory gene of the whiB7 transcription determines drug resistance in these bacteria. Increases in WhiB7 protein activity induce transcription of resistance genes leading to intrinsic multidrug resistance. The aim of this work was to evaluate the whiB7 gene sequence in susceptible, MDR and XDR clinical isolates of M tuberculosis in order to further design an inhibitor. Thirty-three clinical isolates of MTB identified as susceptible, MDR and XDR-TB were investigated by PCRfor sequencing of the entire promoter (429 bp), structural gene (279 bp) and the end of the upstream gene uvrD (265 bp). No differences were detected in the sequences of the structural gene in susceptible and MDR with XDR isolates and all of them terminated at TGA as stop codon. Examination of sequence profiles of the promoter part of whiB7 by several sets ofprimers proved that there were no differences between sequence ofsusceptible, MDR and XDR isolates by type strain (H37Rr). Furthermore, the structure of WhiB7 protein was studied in achieved sequences from clinical isolates. We found that the promoter and structural gene of whiB7 are highly conservative in clinical susceptible and resistant isolates. It is a key finding that would assist in the design ofan inhibitor for the WhiB7 protein in all clinical forms in further studies.


El fenómeno de resistencia en M tuberculosis se basa principalmente en la disminución de la permeabilidad de la envoltura bacterial y la función de las bombas efluentes. El gene regulador de la trascripción de whiB7 determina la resistencia al medicamento en estas bacterias. Los aumentos en la actividad de proteína de WhiB7 inducen la trascripción de genes de resistencia que llevan a la resistencia intrínseca de multimedicamentos. El objetivo de este trabajo fue evaluar la secuencia de genes de whiB7 en aislados clínicos susceptibles MDR y XDR de M tuberculosis para mejorar el diseño de un inhibidor. Treinta y tres aislados clínicos de MTB identificados como MDR y XDR-TB susceptibles, fueron investigados por PCR para la secuenciación del promotor entero (429 bp), el gene estructural (279 bp) y el extremo del uvrD gen arriba (265 bp). No se detectó diferencia alguna en las secuencias del gene estructural en aislados susceptibles, MDR y XDR, terminando todos ellos en TGA como codón de terminación. El examen de perfiles de la secuencia de la parte de promotor de whiB7 por varios conjuntos de iniciadores (primers), demostró que no había ninguna diferencia entre la secuencia de aislados susceptibles MDR y XDR por tipo de cepa (H37Rv). Además, la estructura de la proteína de WhiB7 se estudió en secuencias logradas de aislados clínicos. Se encontró que el promotor y el gene estructural whiB7 son muy conservadores en aislados clínicos susceptibles y resistentes. Se trata de un hallazgo clave que ayudaría a designar un inhibidor para la proteína WhiB7 en todas las formas de este patógeno en estudios ulteriores.


Assuntos
Humanos , Proteínas de Bactérias/genética , Tuberculose Extensivamente Resistente a Medicamentos/genética , Genes Bacterianos , Genes Reguladores , Mycobacterium tuberculosis/genética , Fatores de Transcrição/genética , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/genética , Predisposição Genética para Doença , Mycobacterium tuberculosis/isolamento & purificação , Análise de Sequência de DNA , Escarro/microbiologia
12.
Arq. bras. endocrinol. metab ; 46(4): 361-371, ago. 2002. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-322176

RESUMO

Os corticotrofinomas representam aproximadamente 80 por cento dos casos de síndrome de Cushing de origem endógena em adultos. Na última década, foram feitos avanços consideráveis na compreensäo do desenvolvimento da hipófise anterior, na patogênese dos tumores hipofisários e nos fatores envolvidos na progressäo tumoral. A aplicaçäo do conceito geral de tumorigênese é adequada aos tumores corticotróficos, sendo este um processo que envolve várias etapas, resultantes da interaçäo de eventos iniciadores e subseqüentemente de fatores promotores, sendo portanto multifatorial. De modo geral, oncogenes e genes de supressäo tumoral freqüentemente relacionados a outros tipos de tumores näo parecem contribuir neste processo, embora alteraçäo na expressäo de alguns destes genes, como p53, plb e PTTG, possa estar relacionada a um comportamento fenotípico mais agressivo. A investigaçäo das vias regulatórias específicas dos corticotrofos, principalmente a estrutura e a expressäo dos genes dos receptores do CRH, AVP e GR também näo evidenciou a presença de mutações. Entretanto, é possível que alterações em regiões promotoras ou em co-fatores que regulam estes genes possam estar presentes. Estudos futuros sobres os mecanismos de regulaçäo da célula corticotrófica normal e tumoral deveräo contribuir na definiçäo de marcadores prognósticos e no desenvolvimento de novas modalidades de tratamento.


Assuntos
Humanos , Neoplasias Hipofisárias , Síndrome de Cushing/genética , Hormônio Adrenocorticotrópico , Apoptose , Citocinas , Genes Reguladores , Substâncias de Crescimento , Metilação , Mutação , Oncogenes
13.
São Paulo; s.n; 2002. 100 p. ilus, tab, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-333567

RESUMO

O Diabetes mellitus (DM) do tipo 1 é uma doença causada pela destruição, por mecanismo auto-imune, da células (BETA) das ilhotas pancreáticas, produtoras de insulina. O tratamento convencional da doença é realizado por meio de injeções diárias de insulina exógena. O transplante de ilhotas pancreáticas inclui-se, atualmente, como uma das alternativas terapêuticas à insulinoterapia. Entretanto, para atingir a insulino-independência, é necessário transplantar um grande número de ilhotas por paciente. O conhecimento do mecanismo de proliferação das células (BETA) pode possibilitar a realização do transplante a partir da expansão celular ex vivo...


Assuntos
Humanos , Adolescente , Diabetes Mellitus , Expressão Gênica/genética , Genes Reguladores , Ilhotas Pancreáticas , Northern Blotting , Meios de Cultura , Divisão Celular/genética
14.
Braz. j. med. biol. res ; 32(7): 785-803, July 1999.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-234883

RESUMO

The control of CD4 gene expression is essential for proper T lymphocyte development. Signals transmitted from the T-cell antigen receptor (TCR) during the thymic selection processes are believed to be linked to the regulation of CD4 gene expression during specific stages of T cell development. Thus, a study of the factors that control CD4 gene expression may lead to further insight into the molecular mechanisms that drive thymic selection. In this review, we discuss the work conducted to date to identify and characterize the cis-acting transcriptional control elements in the CD4 locus and the DNA-binding factors that mediate their function. From these studies, it is becoming clear that the molecular mechanisms controlling CD4 gene expression are very complex and differ at each stage of development. Thus, the control of CD4 expression is subject to many different influences as the thymocyte develops


Assuntos
Animais , Camundongos , Linfócitos T CD4-Positivos , Diferenciação Celular/genética , Expressão Gênica/genética , Leucemia Linfocítica Crônica de Células B , Receptores de Antígenos de Linfócitos T , Transdução de Sinais/genética , Linfócitos T/citologia , Genes Reguladores , Regiões Promotoras Genéticas
15.
Rev. méd. Chile ; 125(3): 351-7, mar. 1997. tab, ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-194840

RESUMO

In the last decade, two types of genes participating in the etiology of hypertension have been identified. The primary genes or blood pressure regulators are those that codify enzymes (renin, kallikrein, kininase, aminopeptidase), hormones (angiotensins, vasopressin, aldosterone, prostaglandins and atrial natriuretic peptide) and substrates (angiotensinogen and kininogen). They cause arteriolar vasodilation or vasoconstriction or sodium retention in the extravascular space. Allelic polymorphisms associated to essential hypertension have been described. The secondary genes are those that produce hereditary diseases of low prevalence, associated to hypertension in 20 to 80 percent of patients (polycystic kidney disease, pheochromocytoma, adrenal hyperplasia, hereditary nephritis). Forty genes located in all chromosomes, that are dominantly, recessively or X-linked transmitted, have thus far been idenfied. Chromosomal maps with all genic loci are presented


Assuntos
Humanos , Genoma , Hipertensão/genética , Genes Reguladores , Genes/genética , Mapeamento Cromossômico/métodos , Pressão Sanguínea/genética
16.
Rev. Fed. Odontol. Colomb ; 54(189): 71-9, sept.-dic. 1996. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-201637

RESUMO

El presente artículo de revisión se centra en las consideraciones fundamentales sobre la biología molecular del virus de la inmunodeficiencia humana, el principal de los retrovirus que infectan a los hombres, destacando sus aspectos constitutivos así como genéticos y las alteraciones con la célula huésped. Se presenta además los aspectos morfofuncionales básicos de los linfocitos T CD4 y las interacciones que a nivel de membrana se producen para favorecer la infección por el virus y que explican su fisiopatología. Finalmente, se destacan los eventos intracelulares que conducen a la replicación y ensamblaje viral que producen la muerte celular y explican la inmunosupresión del huésped


Assuntos
Humanos , Infecções por HIV/imunologia , Infecções por HIV/fisiopatologia , HIV/genética , Biologia Molecular , DNA/fisiologia , Genes env/fisiologia , Genes gag/fisiologia , Genes Reguladores/fisiologia , Genes vif/fisiologia , Genes vpr/fisiologia , Genes vpu/fisiologia , Receptores de Antígenos de Linfócitos T alfa-beta/fisiologia , Receptores de HIV/fisiologia , Infecções por Retroviridae/fisiopatologia , Linfócitos T/fisiologia
17.
Iatreia ; 9(2): 83-87, jun. 1996.
Artigo em Inglês, Espanhol | LILACS | ID: lil-430356

RESUMO

Los Factores de Crecimiento, incluyendo las citoquinas, representan un número muy grande de polipéptidos, glucoproteínas y otras moléculas relacionadas. Todos ellos promueven la proliferación, la diferenciación y las funciones especializadas de casi cualquier tipo de célula. Juegan un papel importante mediando los modos paracrino, autocrino y endocrino de comunicación. En esta primera parte de una serie se definen y clasifican los factores de crecimiento; para la clasificación se proponen diversos sistemas basados en el período de desarrollo del individuo en que actúan, en el punto crítico del ciclo celular sobre el que ejercen su acción y en los efectos fisiológicos que producen; se discuten, además, someramente, la composición química, los mecanismos de acción y las funciones de estas sustancias


Los factores de crecimiento tienen como función activar o inhibir la transcripción génica; es así como la cascada enzimática que se inicia con la activación de los receptores de la membrana citoplasmática, ya sean de tipo segundo mensajero o catalíticos, tiene como efecto final la fosforilación de proteínas, las cuales pueden ser: 1) enzimas que intervienen en las vías metabólicas; 2) proteínas promotoras de la transcripción de genes o, por el contrario, represoras de los mismos (31,32); en algunos casos el efecto final consiste en la transcripción de protooncogenes (33) cuyos productos pueden ser otro factor de crecimiento o receptores para éstos (16); 3) algunos factores de crecimiento ejercen sus efectos sobre los eventos postranscripcionales y postraslacionales (23)


Assuntos
Genes Reguladores , Citocinas , Substâncias de Crescimento , Proteínas de Transporte
18.
Braz. j. med. biol. res ; 28(1): 31-8, Jan. 1995. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-153328

RESUMO

When grown on low-Pi medium, the chaA1 pabaA1 palB7 mutant of Aspergillus nidulans excretes an acid phosphatase with steady-state kinetic properties, temperature sensitivity and electrophoretic mobility different from those of the enzyme excreted by the pabaA1 strain. The enzyme excreted by the pabaA1 strain at pH 6.5 showed PNP-P activity with negative cooperativity (K0.5 = 0.87 + or - 0.06 mM, n = 0.68 + or - 0.03) whereas the enzyme excreted by the chaA1 pabaA1 palB7 mutant showed Michaelian kinetics (Km = 0.46 + or - 0.03 mM, n = 1.00 + or - 0.02). The apparent half-lives at 60§C, pH 5.5, of acid phosphatase excreted by the pabaA1 and chaA1 pabaA1 palB7 strains were 58.6 + or - 4.9 min and 21.5 + or - 1.8 min, respectively. Furthermore, the electrophoretic mobility of acid phosphatases excreted by the palA1, palB7, palC4, palE11 and palF15 mutants of A. nidulans was altered and differed from the electrophoretic mobility of the enzyme excreted by the wild-type strain. Also, the palB7 mutation altered the electrophoretic pattern of acid phosphatases synthesized on high-Pi medium. These results are compatible with the post-translational modifications in the Pi-repressible phosphatases rather than with the action of gene palB in controlling the transcription of structural genes of these enzymes


Assuntos
Aspergillus nidulans/genética , Fosfatase Ácida/farmacocinética , Genes Reguladores/genética , Regulação Fúngica da Expressão Gênica/genética , Transcrição Gênica/genética , Aspergillus nidulans/enzimologia , Cromatografia DEAE-Celulose , Fosfatase Ácida/isolamento & purificação
19.
Medicina (B.Aires) ; 54(5,pt.2): 589-95, sept.-oct. 1994. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-150827

RESUMO

el desarrollo del câncer es un proceso de etapas secuenciales, a saber: iniciación, promoción y progresión, en cada una de las cuales van surgiendo eslabones que favorecen los pasos siguientes. Cualquier agente puede actuar desencadenando la transformación maligna de células normales (iniciación) o bien, estimulando la proliferación de las células "iniciadas" (promoción) o bien, contribuyendo a la formación de la massa tumoral y a su posterior diseminación (progresión). Así, los receptores esteróideos, considerados clásicamente como promotores, pueden modificarse y actuar como iniciadores. Inversamente, cancerígenos químicos que en ciertas dosis son responsables de daños en el ADN que llevan a la transformación celular, en concentraciones menores pueden afectar a proteínas nucleares que desorganizan el nucleosoma, permitiendo que otros agentes, antes inocuos, desencadenen la transformación celular. Los factores de transcripción desempeñan un papel fundamental en la proliferación celular. Son proteínas con ciertas configuraciones estructurales que posibilitan su unión al ADN. Hay grupos o familias de estos factores que reconocen secuencias de nucleótidos denominadas "elementos respondedores" y que modulan la transcripción genómica de proteínas, entre ellas las relacionadas con la proliferación celular. Además de la interación proteínas-ADN, se establecen interrelaciones proteína-proteina entre estos factores, que pueden modificar el mensaje transcripcional...


Assuntos
Humanos , Animais , Transformação Celular Neoplásica , Fatores de Transcrição/fisiologia , Divisão Celular , Fatores de Transcrição/farmacologia , Genes Reguladores , Oncogenes , Transformação Celular Neoplásica
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