Dosis de refuerzo de vacuna SARS CoV-2 para la prevención de COVID-19: Desafío en un escenario con incertezas / SARS CoV-2 booster dose for COVID-19 prevention: challenge in an uncertain scenario

Al 16 de julio pasado existían 108 vacunas en etapa clínica de desarrollo, 28 de ellas con estudios en fase III y 6 autorizadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) según datos publicados al 3 de junio (AstraZeneca/Oxford, Johnson and Johnson/Janssen, Moderna, Pfizer/BionTech, Sinopharm, Sinovac) (1,2). A la vez, las entidades regulatorias como la FDA (Food and Drugs Agency) y la EMA (European Medicine Agency) han autorizado para uso de emergencia las vacunas de los productores Pfizer/BioNTech, Moderna, AstraZeneca y Janssen (3) y en Chile el Instituto de Salud Pública ha autorizado 6 vacunas (Pfizer, CoronaVac, Astrazeneca, CanSino, Janssen, Sputnik). En las últimas semanas, en el contexto de la preocupante propagación de la variante Delta (B.1.617.2) del SARS-CoV-2, la compañía Pfizer solicitó a la FDA la autorización para la administración de una dosis de refuerzo (booster) con su vacuna BNT162b2 , luego de que el análisis interino de datos provenientes de la población vacunada en Israel mostrará una reducción significativa de los anticuerpos neutralizantes a los seis meses de completado el esquema primario, solicitud que generó debate en la comunidad científica. Hasta ahora los datos disponibles sobre eficacia de la vacuna BNT162b2 en escenario de circulación de variantes sugieren que continúa siendo altamente efectiva (4,5). Los estudios para definir la eventual necesidad de una dosis de refuerzo a diferentes esquemas primarios están en etapas de reclutamiento inicial en varios países.(AU)

Pharmacokinetics and safety of repirinast tablets in healthy Chinese subjects

ABSTRACT Repirinast is a new, synthetic, disodium cromoglycate-like antiallergic agent for oral administration in humans. This study evaluated the safety, tolerability and pharmacokinetics of repirinast tablets in healthy Chinese volunteers. This was a phase I, open-label, randomized, single- and multiple-dose study. Subjects were assigned to receive a single dose of repirinast tablet at either 150, 300, or 450 mg, or multiple doses of 150 mg twice daily for 5 days. Plasma samples were analyzed with LC-MS/MS. Pharmacokinetic parameters of active metabolite MY-1250 (deesterified repirinast) were calculated using non-compartmental analysis with WinNonlin software. Statistical analysis was performed using SPSS software. All adverse events (AEs) were mild and of limited duration. No serious adverse event (SAE), death or withdrawal from the study was observed. In the single-dose study, Cmax was reached at about 0.75 hour, and the mean t1/2 was approximately 16.21 hours. Area under curve (AUC) and Cmax increased with dose escalation, but dose proportionality was not observed over the range of 150 to 450 mg. In the multiple-dose study, the steady-state was reached within 3 days with no accumulation. Repirinast tablet was well tolerated in healthy Chinese subjects.

Prevalencia de hipertensión arterial y factores biopsicosociales asociados, en población adulta de Villa Allende, Córdoba / Prevalence of hypertension and associated biopsychosocial factors, in adult population in Villa Allende, Córdoba

Objetivo: Determinar prevalencia de HTA y su asociación con factores biopsicosociales, en adultos de Villa Allende, Córdoba. Método: Estudio descriptivo, transversal y correlacional. Visitas domiciliarias con empleo de encuesta estructurada, cuestionarios autoadministrados, medición de Presión Arterial y Perímetro Abdominal. Muestra de 354 personasadultas. Resultados: La prevalencia de HTA fue 30,5%. El 77% de los hipertensos tenía diagnóstico previo y 45% estaba tratado y controlado. Además se observó: Tabaquismo 40 %, Sedentarismo 82% y Obesidad Central 38%. Hubo asociación estadísticamente significativa entreHTA y antecedentes familiares, obesidad central, consumo de sal normal, nivel instructivo bajo y ausencia de hábito de fumar. No hubo asociación de HTA con sedentarismo, apoyo social, estrategias de afrontamiento y consumo de alimentos con alto contenido de sodio. Conclusiones: Prevalencia de HTA similar a otros estudios reportados. Alta prevalencia de otros Factores de Riesgo Cardiovasculares. Es necesario implementar medidas quepromocionen el autocuidado de la salud.

Objective: To determine the prevalence of Hypertension and its association with biopsychosocial factors, in adults in Villa Allende, Cordoba. Method: Descriptive, cross-sectional and correlational study. Home visits using structured surveys and self-administered questionnaires. Measurement of Blood Pressure and Waist Circumference. Sample: 354 adult people. Results: The prevalence of Hypertension was 30.5%. seventy-seven percent of thehypertensive subjects had previous diagnosis and 45% were already treated and controlled. In addition it was observed: Tobacco Consumption 40%, Sedentary Lifestyle 82% andCentral Obesity 38%. There was statistically significant association between Hypertension and family history of the disease, central obesity, normal consumption of salt, low level of education and nosmoking habit. Hypertension was not associated with sedentary lifestyle, social support, coping strategies or food consumption with high sodium content. Conclusions: Prevalence of Hypertension was similar to other reported studies. High prevalence of other Cardiovascular Risk Factors. It is necessary to implement measuresto promote self-care.

Toxicidad a dosis repetidas de Azadirachta indica A Juss (árbol del Nim) / Repeated dose toxicity in Azadichfa indica A Juss (Neem tree)

Azadirachta indica A Juss, conocida como árbol del Nim, tiene múltiples aplicaciones para la agricultura, la medicina veterinaria y la salud, es una especie vegetal de importancia relevante por su uso como antimicrobiano, antiparasitario e inmunoestimulante. OBJETIVO: detectar signos de toxicidad tras la administración diaria durante 28 d de la decocción de A. indica. MÉTODOS: se realizó un ensayo de toxicidad a dosis repetidas a una decocción de esta planta administrando una dosis de 1 000 mg/kg por vía oral a ratas Sprague Dawley durante 28 d. Se evaluaron los signos clínicos y el peso corporal de los animales en estudio y se realizaron exámenes de hematología, bioquímica sanguínea, análisis anatomopatológico e histopatológico. RESULTADOS: la decocción de la planta no produjo alteraciones significativas en el peso corporal, ni hubo signos clínicos indicadores de toxicidad. No se observaron alteraciones en los indicadores hematológicos y bioquímicos atribuibles a la sustancia de ensayo. Los resultados anatomopatológicos no mostraron alteraciones sobre sistemas, órganos y tejidos. CONCLUSIONES: el estudio no demostró efectos tóxicos en el modelo animal utilizado, que pudieran estar asociados a la administración repetida de la decocción de la planta A indica en las condiciones empleadas

Azadirachta indica A Juss, known as Neem tree, has various applications in agriculture, veterinary medicine and health care, thus it is a relevant vegetable species due to its antimicrobial, antiparasitic and immunostimulating properties. OBJECTIVE: to detect any signal of toxicity after daily oral administration of decoction for 28 days. METHODS: a repeated dose toxicity assay using a A. indica decoction at a dose of 1000 mg/kg, orally administered to Sprague Dawley rats for 28 days. Clinical signs and body weight of the study animals were evaluated together with hamatological, blood chemistry, anatomopathological and histopathological analyses. RESULTS: this decoction brought about neither significant change in the body weight nor clinical signs indicating toxicity. There were not altered hematological and biochemical indicators that may be attributed to the substance under testing. The anatomopathological results did not show any alteration upon systems, organs and tissues. CONCLUSIONS: the study did not reveal toxic effects in the animal model that might be connected with the repeated oral administration of A indica decoction under the study conditions

Farmacocinetica de Gentamicina en neonatos de termino: dosis unica versus dosis múltiple diaria / Gentamicin Pharmacokinetics in full term neonates: single daily dosing versus multiple daily dosing

Objetivo: Estimar los parámetros farmacocinéticos poblacionales de gentamicina en recién nacidos a término (RNT)internados en terapia intensiva y comparar regímenes de administración de una versus múltiples dosis diarias. Materiales y Métodos: Se desarrolló un estudio prospectivo y randomizado en 33 RNT (enero de 2003 a junio de 2004), dividiendo en dos grupos según dosificaciones iniciales: A: 2,5 mg/kg/dosis cada 12 horas con menos de 7 días (d) de Edad Postnatal (EP), o cada 8 horas con EP mayor o igual a 7 d; B: 4 mg/kg/dosis cada 24 horas. Criterios de inclusión y exclusión fueron: peso, estados fisiopatológicos que alterasen la disposición de gentamicina y score Apgar. Fueron dosables 88 muestras plásmáticas, incluyendo concentraciones mínimas y máximas (Cmin igual valle y Cmáx igual pico) por inmunofluorescencia polarizada (límite de sensibilidad: 0.27 pg/mL, Variabilidad intra interdía < 5 por ciento). Se cuantificaron creatinina, urea y sodio plásmático. Los valores poblacionales de tiempo de semivida de eliminación plasmática (t1/2) y volumen de distribución (Vd) se calcularon por regresión no lineal bayesiana (valores iniciales de análisis: t1/2 igual 5 horas, Vd igual 0.52 L/kg) y por método estándar en dos etapas (S2S igual estándar two stage). Resultados: En todos los casos se observó buena respuesta clínica. EP media: 11.55 días (d) rango: 0 menos 31 d). Los valores globales de la media de t1/2 y Vd fueron 5.96 horas ( mas menos 3.09) y 0.56 L/kg (mas menos0.17) respectivamente. Los dosajes fuera de franja terapéutica fueron, para el grupo A, del 22.03 por ciento (13 de 59) y para grupo B del 12.00 por ciento (3 de 27), lo que no fue significativamente diferente. Aunque no se observaron efectos nefrotóxicos atribuibles a gentamicina, este punto demandará estudios futuros . La EP modificó significativamente los t1/2. En pacientes con EP < 7 d, la medida del t1/2 fue 7.73 hs. (mas o menos 3.09), mientras que para EP > igual 7 d fue 4.20 hs...

Estudio de la relación dosis-efecto por la modificación de un método alterno: el caso del vecuronio / Study of the relationship dose effect by the modification of a alterning method: the case of the vecuronium

Los métodos habituales para calcular la relación dosis-efecto de los relajantes musculares nos privan de conocer información sobre casos individuales. Si se conoce de antemano la inclinación de la curva es posible estimar esos valores. Durante la inducción con hipnóticos-opiáceos y óxido nitroso, tres grupos de pacientes recibieron 10, 20 o 30 µg.kg-¹ y su máximo efecto se determinó por electromiografía. Con el empleo computado de la ecuación de Hill se pudo resolver la fórmula para estimar las DE 50,90,95. Variando el tamaño de las muestras y el número de grupos se repitieron los mismos cálculos para comprobar la consistencia de los resultados. Las respectivas DE 50, 90,95 resultaron ser 24,2,38,5 y 45,1 µg.kg-¹ respectivamente. Estos valores no son significativamente diferentes con las variaciones en el tamaño de las muestras y número de grupos. Este método se puede aplicar consistentemete para establecer la relación dosis-respuesta al vecuronio. Sus resultados reproducen razonablemente los que obtienen con otros sistemas. Se podrían utilizar con diferentes relajantes y/o sus combinaciones.

Uso de relajantes musculares no despolarizantes: equivalencias para administrar las dosis sucesivas / Use of muscle relaxants non despolarizing: equivalency from the successive administration

En trabajos anteriores sobre relajantes musculares no despolarizantes, hemos utilizado la técnica de administrar como dosis sucesivas una cantidad correspondiente a la mitad inicial, al término de una recuperación espontánea del 50 por ciento. Un gran número de investigadores sólo espera que la recuperación alcance un 25 por ciento para inyectar las siguientes dosis. Con objeto de comprobar si existe alguna equivalencia entre ambos modelos de administración, hemos estudiado tres grupos de pacientes que recibieron un bolo de vecuriano (40 µg/kg-1), atracurio (250 µg/kg-1) o mivacurio (100 µg/kg-1) y al término de una recuperación espontánea del 25 por ciento un subgrupo recibió la cuarta parte de la dosis inicial (10, 62,5 ó 25 µg/kg-1 respectivamente) y a otro, cuando la recuperación había llegado al 50 por ciento se le administró la mitad (20, 125 ó 50 µg/kg-1 según relajante). Se determinaron el tiempo para alcanzar un bloqueo neuromuscular del 80 por ciento, el máximo efecto y al tiempo para lograrlo, los índices de recuperación del 10 por ciento al 25 por ciento y del 25 por ciento al 50 por ciento y la duración clínica. Los resultados demuestran que no existen diferencias significativas en ninguno de los parámetros estudiados, entre las dos formas de administración. En conclusión, es posible con las condiciones de esta experiencia, estudiar comparativamente resultados que provengan de estas dos formas de administración

Toxicidad en dosis repetidas del Oncidium luridum Lindl / Toxicity by repeated doses of Oncidium luridum Lindl

Se realizó un estudio de toxicidad subcrónica en ratas Wistar mediante la administración oral de una tintura de orquídea silvestre. La experiencia duró 45 días; se realizó examen físico diario individual y se controló semanalmente el consumo de agua, alimentos y peso corporal. Se midieron algunas variables sanguíneas al inicio de la experiencia y final de ésta que nos sirvieron como marcadores fisiológicos de órganos y sistemas. Se realizó necropsia a todos los animales, tomando muestras de los principales órganos para su histología. Durante la evolución no se apreciaron signos de intoxicación. Se observó disminución de la variable hemoglobina y aumento de los niveles de glucosa en sangre en todos los grupos, lo cual consideramos que no guarda relación con el producto. Además, se observó que el nivel de colesterol se mantuvo elevado en los grupos controles, no sucedió así con los grupos experimentales. La histología no arrojó lesiones tóxicas

O efeito da nebulizaçäo sequêncial do salbutamol no manejo terapêutico inicial da asma aguda na sala de emergência / The effect of sequential nebulization of salbutamol in the initial therapeutic handling of acute asthma in the emergency room

O objetivo deste trabalho foi comparar o efeito da nebulizaçäo sequencial de salbutamol com o efeito da nebulizaçäo da mesma medicaçäo em dose única, no manejo terapêutico inicial da asma aguda na sala de emergência. O estudo foi do tipo ensaio clínico aberto, randomizado em dois grupos de tratamento. Foram estudados 40 pacientes asmáticos, atendidos na Emergência do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. O grupo 1 foi submetido a nebulizaçäo única de 5mg de salbutamol e o grupo 2, a nebulizaçäo sequencial de quatro doses de 1,25mg desta medicaçäo, a intervalos de 20 minutos. Realizaram-se sete avaliaçöes clínicas e funcionais pulmonares, em 150 minutos, registrando-se: VEF, CVF, PFE, frequência cardáca (FC), frequência respiratória (FR), tremor e palpitaçöes. As medidas da variaçäo do VEF, CVF e PFE foram maiores para o grupo 2 (p <0,05), evidenciando que resposta broncodilatadora significativamente maior foi obtida com a administraçäo sequencial de salbutamol. Näo houve diferença entre grupos para a variaçäo da FC; a diferença encontrada para a variaçäo da FR, embora estatisticamente significante, foi de pequena magnitude. O grupo 1 apresentou maior frequência de palpitaçöes aos 20 minutos. O grupo 1 apresentou maior frequência de tremor aos 20 minutos e o grupo 2, aos 95 e 120 minutos. Concluiu-se que a nebulizaçäo sequencial de salbutamol proporciona maior resposta broncodilatadora no manejo inicial das asma aguda, do que sua nebulizaçäo em dose única

Dosis unicas y dosis repetidas / Single dosis and repeated dosis

Las dosis unicas y repetidas han sido objeto de numerosas polemicas entre los homeopatas, que no han llegado a un acuerdo porque les falta base biologica para interpretar la curacion y a ese respecto cabe senalar que ambos tienen razon, pero ello depende de cada caso clinico

O metodo plus / The plus method

Os autores fazem um levantamento bibliografico sobre o Metodo Plus mostrando as vantagens do seu emprego em relacao ao Metodo de DOSES REPETIDAS sem modificacao de dinamizacao