Randomized clinical trial comparing high versus standard dose of ribavirin plus peginterferon alfa-2a in hepatitis C genotype 3 and high viral load. Dargen-3 study

ABSTRACT

INTRODUCTION: Less than half of patients with chronic hepatitis C genotype 3 (G3) and high viral load (HVL) without a rapid virological response (RVR) achieve a sustained virological response (SVR) when treated with peginterferon plus ribavirin (RBV).Objectives To assess the impact of high doses of RBV on SVR in patients with G3 and HVL. Methods Ninety-seven patients were randomized to receive peginterferon α-2a+RBV 800mg/day (A; n = 42) or peginterferon α-2a+RBV 1600mg/day+epoetin β 400IU/kg/week SC (B; n = 55). Patients allocated to group B who achieved RVR continued on RBV (800mg/day) for a further 20 weeks (B1; n = 42) while non-RVR patients received a higher dose of RBV (1600mg/day) + epoetin β (B2; n = 13). RESULTS: RVR was observed in 64.3% of patients in A and in 76.4% in B (p = 0.259). Intention-to-treat (ITT) analysis showed SVR rates of 64.3% (A) and 61.8% (B), with a reduction of -2.5% (-21.8% to 16.9%) (p = 0.835). The SVR rate was 61.9% in arm B1 and 61.5% in arm B2. No serious adverse events were reported, and the rate of moderate adverse events was < 5%. CONCLUSIONS: G3 patients with high viral load without RVR did not obtain a benefit from a higher dose of RBV. Higher doses of RBV plus epoetin β were safe and well tolerated (Clin Trials Gov NCT00830609)

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: Menos de la mitad de los pacientes con hepatitis crónica C genotipo 3 (G3) con carga viral elevada y sin respuesta virológica rápida (RVR) alcanzan respuesta virológica sostenida (RVS) con peginterferón y ribavirina (RBV). OBJETIVOS: Evaluar el impacto de altas dosis de RBV sobre la RVS en pacientes con G3 y cargaviral elevada. MÉTODOS: Noventa y siete pacientes recibieron asignación aleatoria para tratamiento con peginterferón α-2a+RBV800mg/día (A; n=42) o peginterferón α-2ª + RBV 1600 mg/día + epoetina β 400UI/kg/semana SC (B; n = 55). Los pacientes asignados al grupo B que alcanzaron RVR continuaron con RBV (800 mg/día) durante 20 semanas más (B1; n = 42) mientras que los que no alcanzaron RVR recibieron una dosis más alta de RBV (1.600 mg/día)+epoetina β (B2; n = 13). RESULTADOS: Se observó RVR en el 64,3% de los pacientes en A y 76,4% en B (p = 0,259). El análisis por intención de tratar(ITT) mostró una tasa de RVS de 64,3% (A) y 61,8% (B), con una reducción de -2,5% (-21,8-16.9%) (p = 0,835). La tasa de RVS fue 61,9% en brazo B1 y 61,5% en brazo B2. No se detectaron efectos adversos graves y la tasa de efectos adversos moderados fue <5%. CONCLUSIONES: Los pacientes G3 con carga viral elevada sin RVR no obtuvieron beneficio de dosis más altas de RBV. Las dosis más altas de ribavirina más epoetina β fueron seguras y bien toleradas. (Clin Trials Gov NCT00830609)